Nitroglicerin (nitroglicerin)

Drog: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Hatóanyag: gliceril-trinitrát
ATC kód: C01DA02
KFG: Perifériás értágító. Antianginális gyógyszer
Reg. Szám: LS-000605
Regisztráció dátuma: 10.06.10
Tulajdonos reg. BINNOFARM (Oroszország) a MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Oroszország) által gyártott

ADAGOLÁS, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

10 ml - ampullák (10) - karton csomagolás.

AZ AKCIÓS ANYAG LEÍRÁSA.
Az adott tudományos információ általánosítása és nem használható arra, hogy döntést hozzon egy adott gyógyszer használatának lehetőségéről.

FARMAKOLÓGIAI TEVÉKENYSÉG

Perifériás vazodilatátor, amely a vénás hajókon túlnyomórészt hat. Antianginális szer. A hatásmechanizmus a nitrogén-oxid hatóanyag felszabadulásával jár a véredények sima izomzatában. A nitrogén-oxid okozza a guanilát-cikláz aktiválódását és növeli a cGMP szintjét, ami végül a simaizom relaxációjához vezet. A tricel-gliceril hatására az arteriolák és a precapilláris sphincters kisebb mértékben lazítanak, mint a nagy artériák és vénák. Ez részben a reflex reakcióknak, valamint a nitrogén-oxid kevésbé intenzív képződésének köszönhető az arteriolák falaiban lévő hatóanyag molekuláiból.

A gliceril-trinitrát hatását elsősorban a szívizom oxigénigényének csökkenése okozza, mivel az előterhelés csökken (a perifériás vénák dilatációja és a véráramlás csökkenése a jobb pitvarra) és egy utóterhelés (csökkenés az OPS-ban). Elősegíti a szívkoszorúér-véráramlás újraelosztását a szívizom ischaemiás szubendokardiális területein. A koronária-betegségben szenvedő betegek, angina fokozza a testmozgást. A szívelégtelenségben előmozdítja a szívizomüreget, főként az előfeszítés csökkenése miatt. Csökkenti a nyomást a pulmonáris keringésben.

farmakokinetikája

A lenyelés a gyomor-bél traktusból történő felszívódása után a májban az "első áthaladás" hatására van hatással. Szublingvális alkalmazás esetén ez a hatás hiányzik, és a terápiás plazmakoncentráció néhány percen belül elérhető. Metabolizálódik a májban nitrát reduktáz részvételével. A gliceril-trinitrát metabolitok közül a dinitro származékok kifejezett vasodilatációt okozhatnak; lehetséges, hogy orálisan szedik a gliceril-trinitrát terápiás hatását.

A plazmafehérje kötődése 60%. T_1/2 lenyelés után - 4 óra, szublingvális alkalmazással - 20 perc, intravénás beadás után - 1-4 perc. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki.

JAVALLAT

Szublingvális és bukkális alkalmazásra: a stroke enyhítése és megelőzése; az akut myocardialis infarktus és az akut bal kamrai meghibásodás sürgősségi ellátásának módja a kórházi fázisban.

Orális adagolás esetén: a stroke-ok enyhítése és megelőzése, a miokardiális infarktus utáni rehabilitációs kezelés.

Az iv-adagoláshoz: akut miokardiális infarktus, pl. az akut bal kamrai meghibásodás bonyolítja; instabil angina; tüdőödéma.

A bőr alkalmazására: a stroke megelőzése.

DOSING MODE

Alkalmazzon szublingválisan, bukkális, belsejében, bőrön át, csepegtető. A dózis és a kezelési rend külön-külön, a bizonyítéktól, a specifikus klinikai helyzettől, az alkalmazott adagolási formától függően.

KÖVETKEZŐ HATÁSOK

Mivel a szív-érrendszer: szédülés, fejfájás, tachycardia, bőr hyperemia, hőérzet, artériás hipotenzió; ritkán (különösen túladagolás) - összeomlás, cianózis.

Az emésztőrendszer részéről: hányinger, hányás.

CNS: ritkán (különösen túladagolás) - szorongás, pszichotikus reakciók.

Allergiás reakciók: ritkán - bőrkiütés, viszketés.

Helyi reakciók: enyhe viszketés, égés, bőrpír.

ELLENJAVALLAT

PREGNANCIA ÉS LAKTÁCIÓ

A gliceril-trinitrát alkalmazása terhesség és szoptatás alatt (szoptatás) csak abban az esetben lehetséges, ha az anya számára szándékolt előny meghaladja a magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciális kockázatot.

KÜLÖNLEGES UTASÍTÁSOK

Súlyos agyi ateroszklerózisban szenvedő betegeknél, az agyi keringés károsodásánál, az ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegeknél, súlyos vérszegénységgel, idős betegeknél, valamint hypovolémiában és a májműködés jelentős csökkenésében (parenterálisan).

Hosszú használat esetén tolerancia alakulhat ki a nitrátok hatására. A tolerancia előfordulásának megelőzése érdekében ajánlott 10-12 órás szünetet betartani minden 24 órás ciklusban.

Ha a gliceril-trinitrát bőrfelszíni alkalmazása anginát okoz, akkor azt le kell állítani a gliceril-trinitrát nyelv alatti bevételével.

A kezelés ideje alatt, hogy megakadályozzák az alkohol használatát.

A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás

A gliceril-trinitrát csökkentheti a pszichomotoros reakciók sebességét, amelyet figyelembe kell venni a gépjárművezetés vagy más potenciálisan veszélyes tevékenység gyakorlása során.

FOGYASZTÁSI KÖRNYEZET

A vazodilatátorokkal, az ACE-gátlókkal, a kalciumcsatorna-blokkolókkal, a béta-blokkolókkal, a diuretikumokkal, a triciklikus antidepresszánsokkal, a MAO-gátlókkal, az etanollal és az etanoltartalmú gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva fokozhatják a gliceril-trinitrát hipotenzív hatását.

Béta-blokkolókkal történő egyidejű alkalmazás esetén a kalciumcsatorna-blokkolók fokozzák az antianginális hatást.

A szimpatomimetikumok egyidejű alkalmazásával csökkenthető a gliceril-trinitrát antianginális hatása, ami viszont csökkentheti a szimpatomimetikumok nyomóhatását (ennek következtében az artériás hipotenzió lehetséges).

Az antikolinerg hatású szerek (beleértve a triciklusos antidepresszánsokat, disopiramidot) egyidejű alkalmazásával kialakulnak a hyposaliváció és a szájszárazság.

Kevés bizonyíték van arra, hogy a fájdalomcsillapítóként használt acetilszalicilsav növeli a gliceril-trinitrát koncentrációját a vérplazmában. Ez fokozott hipotenzív hatással és fejfájással járhat.

Számos vizsgálatban a gliceril-trinitrát vazodilatáló hatásának csökkenését figyelték meg az acetilszalicilsav hosszú távú kezelés során.

Úgy gondoljuk, hogy fokozható az acetilszalicilsav trombocita-ellenes hatása a gliceril-trinitrát alkalmazásának hátterében.

A gliceril-trinitráttal egyidejűleg az acetilkolin, a hisztamin, a norepinefrin hatása csökken.

A gliceril-trinitrát intravénás alkalmazásának hátterében a heparin antikoaguláns hatásának csökkenése lehetséges.

Egyidejű alkalmazás esetén a dihidroergotamin biohasznosulását növelhetjük és csökkenthetjük a gliceril-trinitrát antianginális hatását.

A prokainamiddal egyidejű alkalmazás esetén a vérnyomáscsökkentő hatás és az összeomlás kialakulása fokozható.

A rizatriptánnal történő egyidejű alkalmazásával a sumatriptán növeli a koszorúér-görcsök kialakulásának kockázatát; szildenafillal - a súlyos artériás hipotenzió és a miokardiális infarktus kockázata; kinidin - ortosztatikus összeomlás lehetséges; etanollal - súlyos gyengeség és szédülés.

nitroglicerin

Nitroglicerin: használati és felülvizsgálati utasítások

Latin név: Nitroglicerin

ATX kód: C01DA02

Hatóanyag: nitroglicerin (nitroglicerin)

Gyártó: NPF Mikrohim, LLC Kísérleti üzem GNTsLS (Ukrajna), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Orvosi technika MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" őket. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Oroszország)

A leírás és a fotó aktualizálása: 07/26/2018

A gyógyszertárak ára: 18 rubel.

A nitroglicerin egy értágító gyógyszer, amelyet az angina támadások enyhítésére használnak.

Forma és összetétele

A nitroglicerin a következő adagolási formákban kapható:

• Szublingál tabletták: szinte fehér vagy fehér, lapos-hengeres, durva felületű (40 tabletta egy polimer tesztcsőben, szorosan parafa polimer dugó, 1 kémcső kartondobozban);
• Szublingált permetezés: színtelen, átlátszó (200 adag (10 ml) palackokban vagy palackokban, 1 palack vagy ballon egy kartondobozban, egy adagoló mechanikus szivattyúval együtt);
• Koncentrátum az oldat elkészítéséhez infúzióhoz: színtelen, átlátszó (2, 5 vagy 10 ml ampullákban, 5 ampulla buborékfóliában, 1, 2 vagy 10 csomagolásban kartondobozban).

Az 1 tabletta szublingvális összetétele:

• Hatóanyag: 0,5 mg nitroglicerin (100% anyag alapján);
• Segédanyagok: cukor (szacharóz) - 7,9 mg, glükóz (dextróz) - 9,3 mg, burgonyakeményítő - 9,3 mg.

Az 1 dózisú szublingvális készítmény összetétele:

• Hatóanyag: nitroglicerin - 0,4 mg;
• Kiegészítő komponensek: 95% -os etanol (1% -os oldat formájában).

Az infúziós oldat elkészítéséhez 1 ml koncentrátum összetétele:

• Hatóanyag: nitroglicerin - 1 mg;
• Kiegészítő komponensek: dextróz, nátrium-klorid, kálium-dihidrofoszfát, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

A nitroglicerin egy perifériás értágító, amely elsősorban a vénás edényekre hat. Ennek hatása elsősorban a szívizom oxigénigényének csökkenéséből adódik, mivel az előterhelés csökken (a véráramlás csökkenése a jobb átriumba és a perifériás vénás erek bővülése) és az utóterhelés (a teljes perifériás érrendszeri ellenállás csökkenése).

A nitroglicerin képes felszabadítani a molekulájából a nitrogén-monoxidot, ami természetes endoteliális relaxációs tényező. A vegyület növeli a ciklikus guanozin-monofoszfatáz koncentrációját a sejten belül, ami megakadályozza a kalciumionok sima izomsejtekbe történő behatolását és provokálja a relaxációt. A vaszkuláris fal sima izmainak megnyugtatása a vérerek terjeszkedéséhez vezet, ami csökkenti a szív terhelését és az oxigénre vonatkozó szívizom szükségességét. A koszorúér-erek bővülése javítja a koszorúér-véráramlást és újraelosztását olyan területeken, ahol a vérkeringés csökken, ami stimulálja az oxigén szállítását a szívizomzatba.

A vénás visszatérés csökkenése a pulmonáris keringésben és a töltési nyomásban a nyomás csökkenését, a szubendokardiális rétegek vérellátásának javulását és a tüdőödémára jellemző tünetek visszaesését eredményezi. A nitroglicerint a szimpatikus vaszkuláris tónus központi gátló hatása és a fájdalom szindróma kialakulásának felelős vaszkuláris komponensének elnyomása jellemzi. Az is előidézi a meningealis hajók kiterjesztését, amelyek fejfájást okoznak a bevétel után, és ellazítja a hörgők, a kis és vastagbél, a nyelőcső, a sphincters, az epevezetékek, az epehólyag, a húgyutak simaizom sejtjeit.

A szublingvális formák alkalmazása általában az orális beadást követő 1,5 perc elteltével megállítja az anginát, és az antianginális hatás 30-60 percig tart.

farmakokinetikája

A nitroglicerin gyorsan és majdnem teljesen felszívódik a szájüreg nyálkahártyáiból. Szublingvális bevitel esetén azonnal behatol a szisztémás keringésbe. A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége 100%, mivel az anyag elsődleges májkárosodása kizárt. A nitroglicerin maximális koncentrációját a vérplazmában 4-5 perc elteltével határozzuk meg. Az anyag anyagcseréje viszonylag gyorsan történik a nitrát reduktáz részvételével. Ugyanakkor mono- és dinitrátok képződnek. A farmakológiai aktivitást csak izoszorbid-5-mononitrát bizonyítja. A végső metabolit glicerin.

A gyógyszer nagyon nagy eloszlási térfogattal rendelkezik (1,2-3,3 l / kg). A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke 60%. A nitroglicerin metabolitokként kiválasztódik a vizelettel (az elfogadott dózis kevesebb mint 1% -a változatlan formában ürül ki), a teljes clearance 25-30 l / perc (infúzióval - akár 78 l / perc). Orális szublingvális gyógyszeres kezelés után a vérplazma eliminációs felezési ideje 2,5 és 4,4 perc között változik (az infúzióhoz 1 és 3 perc között). A keringő nitroglicerin erősen kötődik a vörösvértestekhez és felhalmozódik a véredények falain.

Használati jelzések

A nitroglicerin alkalmazására vonatkozó indikációk:

• Angina pectoris (a stroke megállítása és rövid megelőzése az érzelmi stressz vagy fizikai terhelés előtt);
• Akut miokardiális infarktus, beleértve az akut bal kamrai meghibásodást (infúziós oldat);
• Pulmonális ödéma (infúziós oldat);
• Instabil angina (infúziós oldat).

Ellenjavallatok

• összeomlik;
• 18 éves korig (a Nitroglicerin alkalmazásának hatékonysága és biztonságossága ebben a betegcsoportban nem bizonyított);
• A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.

Az adagolási formától függően a következő betegségek / állapotok további abszolút ellenjavallatok a nitroglicerin alkalmazására:

• Glükóz-galaktóz malabszorpció (szublingvális tabletták);
• Shock (szublingvális spray és tabletták);
• Kardiogén sokk, kivéve a végső diasztolés nyomás fenntartására irányuló intézkedéseket (szublingvális permet);
• Súlyos artériás hipotenzió, szisztolés vérnyomás alatt 90 mm Hg alatt. Art. (szublingvális spray);
• Constrictive pericarditis (szublingvális spray);
• Hipertrófiai obstruktív kardiomiopátiával összefüggő angina (hypoglossal spray);
• Akut miokardiális infarktus és krónikus szívelégtelenség a bal kamra alacsony töltési nyomásával (szublingvális spray);
• Perikardiális tamponád (hyoid spray);
• Bármely olyan állapot, amely az intrakraniális nyomás növekedésével jár (szublingvális permet);
• Súlyos mitrális és / vagy aorta stenosis, primer pulmonalis hypertonia (szublingvális spray);
• Foszfodiészteráz-5 inhibitorokkal, beleértve a vardenafilt, a szildenafilt, a tadalafilt (tabletták és szublingvális spray) is.

Az utasítások szerint a nitroglicerint óvatosan kell alkalmazni az előny / kockázat arány értékelése után:

• Hemorrhagiás stroke;
• Súlyos vérszegénység;
• pajzsmirigy-túlműködés;
• Súlyos veseelégtelenség;
• Szög-záró glaukóma;
• Legutóbbi fejsérülések;
• Intrakraniális hypertonia;
• Szív tamponád (szublingvális tabletta és infúziós oldat);
• Májkárosodás (szublingvális tabletták és infúziós oldat), súlyos májkárosodás (szublingvális permet);
• Hipotenzió alacsony szisztolés nyomás mellett - kevesebb, mint 90 mm Hg. Art. (szublingvális tabletta és infúziós oldat);
• Ortosztatikus hipotenzió és hajlam az ortosztatikus hipotenzió kialakítására (szublingvális permet);
• Az alkoholfogyasztás (szublingvális spray);
• Epilepszia (szublingvális spray);
• Migrén (szublingvális spray);
• Constrictive pericarditis (szublingvális tabletta és infúziós oldat);
• Izolált mitrális szűkület (szublingvális tabletta és infúziós oldat);
• Hipertrofikus kardiomiopátia (szublingvális tabletták és infúziós oldat);
• Mérgező pulmonális ödéma (infúziós oldat);
• Idiopátiás hipertrófiás szubátus szteroid (szublingvális tabletták), aorta stenosis (infúziós oldat);
• Akut miokardiális infarktus, krónikus szívelégtelenség a bal kamra alacsony töltési nyomásával (szublingvális tabletták és infúziós oldat);
• Szív-elégtelenségben szenvedő betegeknél (infúziós oldat) a pulmonalis artériában nem kontrollált hypovolemia normál vagy alacsony nyomással;
• A sokk, beleértve a kardiogéneket is, kivéve a bal kamra elég magas töltési nyomását, ideértve az esetet is. pozitív inotróp hatású vagy intra-aortás ellenpipulációval (infúziós oldat) ellátott gyógyszerek;
• Agyvérzés (infúziós oldat);
• Súlyos agyi ateroszklerózis (infúziós oldat);
• Terhesség és szoptatás (minden gyógyszerforma esetében);
• Idősebb kor (infúziós oldat).

Útmutató a nitroglicerin alkalmazásához: módszer és adagolás

Szublingualis tabletta

A szövődmények megelőzése érdekében a nitroglicerint az orvos utasítása szerint kell alkalmazni.

A nitroglicerin tablettákat (szublingválisan) a nyelv alatt tartják, a szájban tartva mindaddig teljesen felszívódik, lenyelés nélkül.

A nitroglicerint azonnal fel kell venni, ha az angina-roham kialakulásának első jelei jelentkeznek, vagy a várható fizikai terhelés vagy érzelmi stressz előtt. Egy adag - 1 tabletta. Stabil angina esetén a hatás kisebb dózisból származhat, ebben az esetben a fel nem oldódó tabletták többi része ajánlott, hogy köpködjön. A legtöbb esetben (a betegek 75% -ánál) a nitroglicerin alkalmazásának első 3 percében javulás figyelhető meg.

Ha 5 percen belül nem szűnik meg az angina támadása, akkor további 1 tablettát kell bevennie.

Abban az esetben, ha a 2 Nitroglicerin tabletta bevétele után nincs terápiás hatás, azonnal forduljon orvoshoz.

Szublingvális spray

Írja be a nyelvre vagy a nyelv alá, lehetőleg ülő helyzetben, miközben a lélegzetet tartja. A permetezés után a permetet nem szabad azonnal lenyelni, hanem néhány másodpercig lezárja a száját.

A szövődmények elkerülése érdekében a nitroglicerint az orvos utasítása szerint kell alkalmazni.

Amikor az angina-támadás első jelei megjelennek, 1-2 adag permetet adnak (a súlyosságtól függően). Szükség esetén további 1 adag, de legfeljebb 3 dózis (1,2 mg) bevitele lehetséges 15 percen belül.

Ha 15 percig 3 adag beadása után az állapot nem javult, konzultáljon orvosával.

A maximális egyszeri adag - 3 adag permet.

Ha a nitroglicerin alkalmazására vonatkozó indikáció a stroke megelőzése, a hatóanyagot 1 dózisban 5-10 percig használják a várt terhelés vagy stressz előtt.

Használat előtt a permetező csomagolást nem szabad megrázni. Szóráskor a palackot függőlegesen kell tartani.

Infúziós oldat

A nitroglicerin intravénás beadásának sebességét egyedileg választják ki, figyelembe véve a vérnyomást, a pulzusszámot, a központi vénás nyomást, az EKG-t és más indikátorokat. Az oldatot infúziós pumpán vagy automata adagolón keresztül kell beadni, lehetővé téve az adagolás pontosságát és az injekció ritmusának szabályozását.

A nitroglicerin adagolása hagyományos folyadék transzfúziós rendszerrel biztosítja az adagolás pontosságát az öntendő folyadék cseppszámának számításával. 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os glükózoldatban (dextróz) hígított nitroglicerin elő-oldatának bevezetése előtt. Ne használjon más oldószert.

Ajánlatos üveg- és polietilén csöveket használni, mivel a hatóanyag a poli (vinil-klorid) csövek falain felszívódik (a veszteség 40-80% lehet). A nitroglicerin oldat gyorsan összeomlik a fényben, így a transzfúziós és az injekciós üvegeket átlátszatlan anyaggal kell árnyékolni. Az oldat tárolása a nyitott ampullában nem megengedett.

Az oldat bevezetésének kezdeti sebessége 0,5-1 mg / óra, a maximális sebesség - 8-10 mg / óra.

Az ajánlott koncentrációk és a nitroglicerin adagolási sebessége: 1 mg / h (0,0166 mg / perc) - 24 mg naponta egy automata adagolón keresztül (1 mg / ml oldat térfogat) vagy 240 mg naponta intravénás alkalmazásra szolgáló rendszeren keresztül (oldat térfogata 0). 1 mg / ml); az injekció sebessége 3-4 csepp egy perc alatt (1 ml 20 cseppnek felel meg).

A terápia időtartamát klinikai indikációk határozzák meg, és néhány óra és 2-3 nap között változhat.

Mellékhatások

• Központi idegrendszer: gyengeség; ritkán - pszichotikus reakciók, szorongás, dezorientáció, letargia;
• Emésztőrendszer: a szájnyálkahártya szárazsága; ritkán - hányás, hányinger, hasi fájdalom;
• Szív- és érrendszer: fejfájás, szédülés, láz, tachycardia, vérnyomáscsökkenés; ritkán (különösen túladagolás esetén) - cianózis, ortosztatikus összeomlás, angina tünetei (paradox reakció a nitrátokra); néha - az eszméletvesztéssel és a bradyarrhythmiával való összeomlás;
• Helyi reakciók: égés a nyelv alatt, bőröblítés;
• Allergiás reakciók: ritkán - viszketés, bőrkiütés, exfoliatív dermatitis;
• Egyéb: ritkán - hipotermia, homályos látás, metemoglobinémia.

túladagolás

A nitroglicerin túladagolásának tünetei a következők: hányinger, hányás, fokozott álmosság, súlyos gyengeség, aszténia, súlyos szédülés, fejfájás, rohamok, láz, légszomj, reflex tachycardia, vérnyomáscsökkenés (90 mmHg alatt).. A gyógyszer nagy dózisban történő bevétele (20 mg / kg feletti) tachypnea, dyspnea, cianózis, összeomlás, metemoglobinémia kialakulásához vezethet.

Túladagolás esetén a betegnek azonnal vízszintes helyzetbe kell hoznia a lábát, és orvoshoz kell fordulnia.

Különleges utasítások

Az utasításokban megadott terápiás adagokat nem szabad túllépni.

1 tabletta szublingvális nitroglicerint tartalmaz 2,65 × 10 –3 XE (kenyéregységek).

A terápia során a vérnyomás jelentős csökkenése és a szédülés kialakulása hirtelen átmenet a függőleges helyzetbe egy hajlamos vagy ülő helyzetből, valamint a meleg időben, edzés vagy alkoholfogyasztás során lehetséges.

A szájnyálkahártya homályos látásának vagy szárazságának megőrzése vagy jelentős súlyossága esetén a kezelést meg kell szakítani.

Az utasítások szerint a nitroglicerin, mint más szerves nitrátok is függőséget okozhat (ebben az esetben a dózis növelése szükséges).

A kezelés során a fejfájás súlyosságát csökkenteni lehet a gyógyszer dózisának csökkentésével és / vagy az érvényesol egyidejű alkalmazásával.

A gyakori stroke-oknál ajánlott hosszan tartó nitroglicerin-drogok alkalmazása.

A nitroglicerin használata során az alkohol használata szigorúan tilos.

A permet alatti szájüreg összetétele magában foglalja a szoptató és terhes nők számára fontos alkoholt, a máj funkcionális rendellenességeit, epilepsziát, fejsérüléseket és a központi idegrendszer egyéb betegségeit, valamint az alkoholfogyasztást.

Az infúziós oldat összetétele glükózt (dextrózt) tartalmaz, amelyet a cukorbetegeknek figyelembe kell venniük.

Akut szívelégtelenségben vagy akut miokardiális infarktusban a nitroglicerint csak a betegek gondos klinikai megfigyelése mellett szabad alkalmazni.

Annak érdekében, hogy megakadályozzák az anginás rohamok növekedését, ajánlatos elkerülni a gyógyszer hirtelen megvonását.

A vérnyomás nemkívánatos csökkentésének megakadályozása érdekében a nitroglicerin infúziós oldat bevezetésének sebességét egyedileg kell kiválasztani. A vérnyomás csökkentése nemcsak az injekció beadásának sebességének kiválasztásakor figyelhető meg, hanem később, a kezdetben stabilizált vérnyomás hátterében (az ellenőrzést az infúzió teljes időtartama alatt legalább 3-4 alkalommal kell elvégezni).

A korábban kezelt szerves nitrátok (izoszorbid-5-mononitrát, dinitrát-izoszorbid) nagyobb adagot igényelhetnek a kívánt hemodinamikai hatás eléréséhez.

A nitroglicerin alkalmazása során gondoskodni kell a gépjárművek vezetéséről és a potenciálisan veszélyes munkafajtákról, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros reakciókat igényelnek.

Kábítószer-kölcsönhatások

A nitroglicerin egyidejű alkalmazásával bizonyos gyógyszerek esetében a következő hatások fordulhatnak elő:

• Vasodilatátorok, vérnyomáscsökkentő szerek, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, foszfodiészteráz-5 inhibitorok, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, triciklikus antidepresszánsok, etanol, diuretikumok, béta-adrenoblokkok, monoamin-oxidáz inhibitorok, prokainamid: fokozott vérnyomáscsökkentő hatás, nitrophasia, proacinamid
• Dihidroergotamin: növeli a vér tartalmát és növeli a vérnyomást;
• Heparin: hatékonyságának csökkenése;
• Acetilszalicilsav: növelje a nitroglicerin szintjét a vérben, és fokozza annak hatását.

analógok

A nitroglifák analógjai Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitroglicerin, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

A tárolás feltételei

Tárolja sötét helyen, gyermekektől elzárva.

• Szublingál tabletták: 2 év 25 ° C-os hőmérsékleten;
• Szublingált permetezés: 2 év 15 ° C-os hőmérsékleten;
• Koncentrátum oldatos infúzióhoz: 3 év 5-25 ° C hőmérsékleten.

Gyógyszertár értékesítési feltételek

Vényköteles.

Nitroglicerin vélemények

A vélemények szerint a nitroglicerin nélkülözhetetlen gyógyszer az anginában szenvedő betegek számára. Különösen gyakran idős betegek vesznek részt. A gyógyszer gyors, és szinte azonnal az adagolás után enyhíti a szívrohamokat. Vannak azonban olyan üzenetek, amelyek a mellékhatásokat, főként szédülést és intenzív fejfájást említik.

A nitroglicerin ára gyógyszertárakban

A nitrogén-glicerin megközelítő ára szublingvális tabletták formájában 48‒66 rubel (40 darab van a csomagban). 80–127 rubelt (200 dózisra számítva) lehet beszerezni egy szublingvális permetet. Az infúziós oldat elkészítéséhez szükséges koncentrátum ára 540 és 624 rubel között változik (a csomagban 10 ampulla van).

A perifériás értágítók általános fogalma

• (A szív stroke térfogata) = (végső diasztolés térfogat) - [végső szisztolés térfogat (ml)].
• [Minute szív térfogat (l / perc)] = (löket térfogata) x HR.
• (Szívindex) = [szívteljesítmény (l / perc)] / [testfelület (m²)] = szívkimenet / S test.

50-80 ütés / perc
70-100 mm Hg
6-8 l / perc
6-9 l / perc

> 3,5 l / perc / m²
Legfeljebb 5 (a szerzők száma legfeljebb 6) mm Hg

Figyelem!
Diagnózis és kezelés csak az orvos által, személyi konzultációval.
Tudományos és orvosi hírek a felnőttek és gyermekek betegségeinek kezeléséről és megelőzéséről.
Külföldi klinikák, kórházak és üdülőhelyek - vizsgálat és rehabilitáció külföldön.
A webhelyen lévő anyagok használatakor - az aktív linkre van szükség.

Vasodilatátorok: nitroglicerin és nátrium-nitropruszid

Nitrovasodilátorok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek vazodilatáló hatást fejtenek ki, és kémiai struktúrájukban és előnyben részesítettek. Ezeket a hatásmechanizmus egyesíti: amikor minden nitrovasodilátort használnak, a szervezetben nitrogén-oxid képződik, amely meghatározza ezen gyógyszerek farmakológiai aktivitását. Az érzéstelenítő gyakorlatban ebből a csoportból két gyógyszert hagyományosan alkalmaznak: nitroglicerint és nátrium-nitroprusidot. Terápiás gyakorlatban más nitrovasodilátorokat (izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-mononitrát, molsidomin) alkalmazunk.

A nitroglicerin glicerin és salétromsav hamis észtere. Szigorúan véve a „nitroglicerin” kifejezés nem teljesen helyes, mivel az anyag nem igazi nitrocsoport (C-N02 alapszerkezettel), hanem nitrát, azaz nitrát. gliceril-trinitrát. Ezek a gyógyszerek, amelyeket Sobrero már 1846-ban szintetizáltak, a klinikai gyakorlatban széles körben elterjedtek a stroke enyhítésére, és csak viszonylag nemrégiben kezdtek alkalmazni a magas vérnyomás korrekciójára.

A nátrium-nitroprusidot az 1950-es évek közepe óta alkalmazzák a súlyos hipertóniás reakciók rövid távú szabályozására, bár a nátrium-nitroprusidot már 1850-ben szintetizálták.

A nitroglicerin és a nátrium-nitropruszid: a terápia helyszíne

A nitroglicerint széles körben alkalmazzák az anesztézia gyakorlatában a CABG műveletek során és a posztoperatív időszakban a magas vérnyomás, kontrollált hipotenzió korrekciójához, a kis szív szindróma kezelésében az IHD-s betegeknél a szívizom ischaemia korrekciójához a CABG során.

Az anesztézia során a megemelkedett vérnyomás korrekciójához a nitroglicerint 1% -os oldat formájában használják (1-4 csepp, 0,15-0,6 mg) vagy intravénásan infúzióban 1-2 mg / óra dózisban (17-33 μg / min) vagy 1-3 mcg / kg / perc. A szublingualis bevitel időtartama 9 perc, a / in - 11-13 perc. A nitroglicerin alkalmazása 1-4 csepp dózisban a nyelv alatt vagy az orrban először 17 ± 5 mm Hg-os rövid vérnyomás-emelkedéssel jár. Art. Ezután csökken az SAP, amely a 3. percben 17%; A DBP 8% -kal csökken, és az átlagos vérnyomás a kezdeti érték 16% -a. Ugyanakkor 29% -kal csökkent az EI és a MES, a bal kamra (RL) munkája 36% -kal, CVP-vel 37% -kal, valamint a pulmonalis artériában (DLA) is. A 9. percben a hemodinamikai paraméterek visszaállnak az eredeti számokra. A kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatásnak egyetlen intravénás injekciója vagy infúziója van 2 mg / óra dózisban (33 µg / perc). Ugyanakkor az AAP csökkenése körülbelül 26%, az átlagos vérnyomás a kezdeti érték 22% -a. A vérnyomás csökkenésével párhuzamosan jelentősen csökken a CVP (kb. 37%), a pulmonalis vascularis rezisztencia 36% -kal, LVL - 44% -kal csökken. Az infúzió végét követő 11.-13. Percig a hemodinamikai paraméterek nem különböznek az alapértékektől, és a nátrium-nitroprusiddal ellentétben nincs hajlam a kifejezett vérnyomás-emelkedésre. A belső „flebotomia” a nitroglicerin infúziójával 17 µg / perc dózisban 437 ± 128 ml. Ez magyarázhatja a nitroglicerin pozitív hatását egyes betegekben az akut bal kamrai elégtelenség tüdőödémával történő kezelésében.

A nitroglicerin kis dózisainak (2–5 µg / perc) infúziója a dopamin (200 µg / perc) egyidejű infúziójával és a BCC pótlásával meglehetősen hatékony módszer a kis szív szindróma kezelésére az IHD-s betegekben. A myocardialis funkció dinamikáját nagyrészt a kezdeti állapota, a dyskinesia intenzitása határozza meg, azaz a kontraktilitás feltétele. Az intakt myocardiumban vagy nem expresszált dyskinesiában szenvedő betegeknél a nitroglicerin bevitele nem vezet jelentősen megváltoztatni funkcióját. Ugyanakkor a közepes intenzitású diszkinéziában szenvedő betegeknél, valamint a myocardium összehúzódási funkciójának jelentős csökkenése esetén a nitroglicerin alkalmazása a kontraktilitás és a hemodinamikai paraméterek még rosszabbodásához vezethet. Ezért a szívizom kontraktilitásának gyanújának megsértése esetén a szívroham okozta kardiogén sokk esetén a nitroglicerint óvatosan kell alkalmazni, vagy teljesen el kell hagyni. A nitroglicerin profilaktikus alkalmazása a műtét során nem rendelkezik védőellenes hatással.

A nitroglicerin alkalmazása hipovolémiában szenvedő betegeknél (nagy fő edényeken végzett műveletek során) a DM jelentős csökkenéséhez vezet. A volumen fenntartása érdekében nagy mennyiségű folyadék infúzióra van szükség, ami azt eredményezi, hogy a posztoperatív időszakban a vénás tónus helyreállításának hátterében a súlyos hypervolemia és a kapcsolódó szövődmények kialakulása lehetséges.

Bizonyos helyzetekben (a mellkasi aorta sűrítésével, ébredéssel és extubálással) a nitroglicerin alkalmazása a vérnyomás csökkentésére gyakran hatástalan, és az aneszteziológusnak más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (nátrium-nitroprusid, nimodipin stb.) Kell alkalmaznia.

A nátrium-nitropruszid egy hatékony és hatásos vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amelyet széles körben használnak a magas vérnyomás korrekciójára anesztézia és műtét során, a betegek ébredésén és extubációján, valamint a posztoperatív időszakban. A nátrium-nitroprusid alkalmazható akut szívelégtelenség kezelésében is, különösen a kezdeti tüdőödéma jelei, az akut szívelégtelenség által komplikált hipertónia esetén. Rendkívül gyors (1–1,5 percen belül) és rövid időtartamú fellépés biztosítja a jó hatóanyag-szabályozhatóságot. A nátrium-nitroprusid infúzió 1-6 µg / kg / perc dózisban gyors (1-3 percen belül) csökkenést eredményez 22-24% -kal, OPS - 20-25% -kal a kezdeti értékektől (szemben a 12-13% -kal) az NG-t használva. A DLA (30% -kal), a szívizom oxigénfogyasztása (27% -kal), valamint a MOC és az EI (a kezdeti érték) csökken. A gyógyszer gyorsan normalizálja az AD, EI, MOS és OPS-t anélkül, hogy szignifikánsan megváltozna a myocardialis kontraktilitás, a dp / dt (maximális aortanyomás-felhalmozódási arány) és Q (a kiutasítási periódusok aránya (LVET) és a kiutasítás előtti időszakok - PEP). A maximális kívánt hatás kialakulása után a nátrium-nitropruszid beadása leállítja vagy csökkenti az adagolást, az infúziós sebességet a vérnyomás kívánt szintjének fenntartása érdekében állítja be.

A nitroglicerinhez képest a nátrium-nitropruszid hatékonyabb és előnyösebb gyógyszer a vérnyomás korrekciójához a mellkasi aorta tömörítése során a csökkenő aorta aneurizmái során végzett műveletek során. A nátrium-nitropruszidot a mellkasi aorta disszekciós aneurizmájával rendelkező betegeknél a vérnyomás stabilizálására választott gyógyszernek tekintjük. Ezekben az esetekben a nátrium-nitro-pussid dózisát úgy választjuk meg, hogy a CAD-t 100-120 mm Hg-ra stabilizálja. Art. annak érdekében, hogy megakadályozzuk a további aorta-disszekciót a beteg műtéti előkészítése során. Mivel a gyógyszer az LV kiáramlási sebességének növekedését (LVET rövidítése) és gyakran a tachycardia kialakulását okozza, gyakran béta-blokkolókkal kombinálva alkalmazzák (propranolol i.v., 0,5 mg-tól, majd 1 mg-tól 5 percenként, amíg az impulzusnyomás nem változik). 60 mm-re csökken a higany, az esmolol, a labetalol), valamint a kalcium-antagonisták (nifedipin, nimodipin).

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

A kalcium antagonistákkal és a béta-blokkolókkal ellentétben, amelyek alkalmazása a sejtmembrán felülete, a szerves nitrátok intracellulárisan hatnak. Az összes nitrovasodilátor hatásmechanizmusa a véredények sima izomsejtjeiben a nitrogén-oxid tartalmának növelése. A nitrogén-oxid erős vasodilatáló hatást fejt ki (endoteliális relaxációs faktor). Működésének rövid időtartama (T1 / 2 kevesebb, mint 5 másodperc) határozza meg a nitrovasodilátorok rövid hatástartamát. A sejtben a nitrogén-monoxid aktiválja a guanilát-ciklázt, amely egy cGMP-szintézist biztosító enzim. Ez az enzim szabályozza a szabad intracelluláris kalcium frakció szabályozásában és a simaizom összehúzódásában részt vevő számos fehérje foszforilációját.

A nitroglicerin, szemben a nátrium-nitroprusziddal, amely kevert vazodilatátor, domináns venodilatáló hatású. Ez a különbség annak a ténynek köszönhető, hogy a nitroglicerin szétválasztása az aktív komponens, a nitrogén-oxid képződésével enzimatikusan történik. A nátrium-nitroprusid szétesése a nitrogén-monoxid képződésével spontán módon történik, az erek ágyának egyes részein, különösen a disztális artériákban és arteriolákban, a nitroglicerin lebontásához szükséges enzim viszonylag kis mennyisége van, ezért a nitroglicerin hatása az arterioláris ágyra sokkal kevésbé kifejezett, mint a nátrium-nitro-pussidhoz képest. nagy adagokban. A nitroglicerin koncentrációja a plazmában kb. 1-2 ng / ml, ez okozza a venodilatációt, és 3 ng / ml-nél nagyobb koncentrációban mind a vénás, mind az artériás ágyak kiterjesztését.

A nitroglicerin fő terápiás hatásai a túlnyomórészt vérerek sima izomzatának enyhülése. Ez is nyugtató hatással van a hörgők, méh, húgyhólyag, bélrendszer és epeutak simára.

A nitroglicerin kifejezett antianginális (antiiszchémiás) hatású, és nagy dózisokban - vérnyomáscsökkentő.

Ismeretes, hogy a szívkoszorúér-elváltozásokban szenvedő betegeknél a szívizom oxigénfogyasztásának (fizikai aktivitás, érzelmi reakció) bármilyen emelkedése elkerülhetetlenül miokardiális hipoxiához vezet, és így angina pectoris támadás kialakulásához vezet. A myocardium vérellátásának csökkenése viszont a kontraktilitás csökkenéséhez vezet. Ezzel egyidejűleg a bal kamra végdiasztolés nyomása (CDLD) a szisztolés végén az LV-üregben fennmaradó vérmennyiség növekedése miatt nő. Ez a térfogat jelentősen megnő a diastol végén a vér beáramlása miatt. A CVDLV növekedésével az LV falra gyakorolt ​​nyomás növekszik, ami még inkább megzavarja a szívizom táplálását az arteriolák összenyomása miatt. Ezenkívül a koszorúerekben az ellenállás fokozatosan nő az epikardiától az endokardiumig. A myocardium szubendokardiális rétegeinek elégtelen vérellátása a metabolikus acidózis kialakulásához és a kontraktilitás csökkenéséhez vezet. A baroreceptorokon keresztül a test megpróbálja korrigálni a helyzetet a szimpatikus idegrendszer hangjának növelésével, ami a tachycardia kialakulásához és a kontraktilitás növekedéséhez vezet, de csak a szívizom külső rétegében, amelynek vérellátása többé-kevésbé megfelelő. Ez a szívizom endokardiális és epikardiális rétegeinek egyenetlen csökkenését okozza, ami tovább rontja kontraktilitását. Így egyfajta ördögi kör alakul ki.

A nitroglicerin nagy kapacitású edényekben vérlerakódást okoz, ami csökkenti a vénás visszatérést és a szív előtti terhelést. Ha ez bekövetkezik, a CVDHV szignifikánsabb csökkenése az aorta diasztolés nyomáshoz képest. A CVDL redukciója a szívizom szubendokardiális zóna koszorúérének kompressziójának csökkenéséhez vezet, amelyet a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenése és a myocardium szubendokardiális zóna véráramának javulása kísér. Ez a mechanizmus megmagyarázza az antianginális hatását az angina pectoris támadásának kialakulása során.

A nitroglicerin fokozhatja az oxigénellátást a szívizom ischaemia zónáiba azáltal, hogy kiterjeszti a koszorúér artériákat, a kollaterálisokat és megszünteti a koszorúerek artériáját. Az izolált koszorúereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az adenozinnal (erős arteriás értágítóval ellentétben) a nitroglicerin nagy dózisokban (8-32 µg / kg) a nagy koszorúér artériák (de nem koronária arteriolák) simaizomjainak ellazulását okozza, elnyomva a koszorúér-autoregulációt. megnövekedett koszorúér-véráramlás és hemoglobin koronária sinus oxigenizáció. A nitroglicerin infúzió befejezése és a vérben a nitrátok koncentrációjának csökkentése után a koszorúér-véráramlás csökkenése a koronáriaus kezdeti szintje és a hemoglobin telítettség normalizálódása alatt van. Azonban az intravaszkuláris térfogat csökkenése normális vagy enyhén emelkedett CVDLV-ben szenvedő betegeknél, a vérnyomás túlzott csökkenése és a szívfrekvencia a szívkoszorúér-perfúziós nyomás csökkenéséhez és a szívizom ischaemia súlyosbodásához vezethet, mivel a myocardialis véráramlás jobban függ a perfúziós nyomástól.

A nitroglicerin kiterjeszti a tüdőedényeket, és a pulmonalis bypass műtét növekedését okozza, a Pa02 csökkenésével 30% -kal a kezdeti értéktől.

A nitroglicerin kiterjeszti az agy edényeit, és megzavarja az agyi véráramlás autoregulációját. Az intrakraniális térfogat növelése az intrakraniális nyomás növekedését okozhatja.

Minden nitrovasodilátor gátolja az ADP-t és az adrenalin által kiváltott vérlemezke-aggregációt, és csökkenti a 4-es vérlemezke-faktor szinteket.

A nátrium-nitropruszid közvetlen hatással van az érrendszeri simaizomra, ami az artériák és vénák dilatációját okozza. A nitroglicerinnel ellentétben a nátrium-nitroprusidnak nincs antianginális hatása. Ez csökkenti a szívizom ellátását oxigénnel, csökkentheti a szívizom véráramlását a szívizom ischaemia területein a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, valamint az ST-szegmens növekedését myocardialis infarktusban szenvedő betegeknél.

A nátrium-nitropruszid az agyi erek dilatációját okozza, megzavarja az agyi véráramlás autoregulációját, és növeli az intracraniális nyomást és a cerebrospinalis folyadék nyomását, tovább rontja a gerincvelő perfúzióját. A nitroglicerinhez hasonlóan, a pulmonáris edények dilatációját és a vér intrapulmonális átfutását okozza, a P02-ben a kezdeti érték 30–40% -kal csökkent. Ezért nátrium-nitroprusid alkalmazása esetén, különösen a szívelégtelenség tüneteit mutató betegeknél, hogy megakadályozzák a PaO2 jelentős csökkenését, növelni kell a belélegzett keverékben lévő oxigén százalékos arányát és a pozitív kilégzési nyomást (PEEP) a vízoszlopon belül 5-8 mm-en belül kell használni.

Bizonyos esetekben a nitrátok bevitele a tolerancia kialakulásához vezethet, azaz a klinikai tevékenységük gyengülése és néha eltűnése. A tolerancia kialakulásának mechanizmusa nem tisztázott. Ez a jelenség nagyobb mértékben klinikai jelentőséggel bír a rendszeres nitrát-terápiával. Átlagosan a nitrátoktól való függőség annál inkább kifejezetten hosszabb és folyamatosan koncentrálja a vér koncentrációját a vérben. Egyes betegeknél a nitrátoktól való függőség nagyon gyorsan kialakulhat - néhány napon belül vagy akár óránként. Például, gyakran az intenzív osztályok nitrátjainak bejuttatásakor, a hatás gyengülésének első jelei már az adagolás megkezdése után 10-12 órával jelentkeznek.

A nitrátoktól való függőség többé-kevésbé reverzibilis. Ha a függőség fejlődött a nitrátra, akkor a gyógyszer abbahagyása után az érzékenység általában néhány napon belül helyreáll.

Kimutatták, hogy ha a nap folyamán a nitrát hatásmentes idő 6-8 óra, akkor a függőség kialakulásának kockázata viszonylag kicsi. Ezen a szabályosságon alapul a nitrátoktól való függőség kialakulásának megakadályozása - az időszakos használat módszere.

farmakokinetikája

Lenyeléskor a nitroglicerin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, nagy része a májban történő első áthaladáskor lebomlik, és csak nagyon kis mennyiségben lép be a véráramba változatlanul. A nitroglicerin nem kötődik a plazmafehérjékhez. A salétromsav más szerves észtereihez hasonlóan a nitroglicerin glutation-nitrát reduktáz hatására nitrogénnek van kitéve, főként a májban és az eritrocitákban. A kapott dinitriteket és mononitriteket glükuronidok formájában részben a vesék választják ki, vagy glicerin képződésével további denitrogénezést végeznek. A dinitrit szignifikánsan gyengébb értágító hatással rendelkezik, mint a nitroglicerin. A T1 / 2 NG csak néhány perc (intravénás beadás után 2 perc és orálisan 4,4 perc).

A nátrium-nitropruszid egy instabil vegyület, amely a klinikai hatás elérése érdekében folyamatos IV infúzióval történik. A nátrium-nitroprusid molekula 5 cianidionra (CN-) és aktív nitrozocsoportra (N = O) spontán bomlik. A cianidionok háromféle reakcióba lépnek: kötődnek a metemoglobinhoz, hogy cianmetemoglobint képezzenek; a májban és a vesében lévő rodanáz hatása alatt tioszulfáttal kötődnek, hogy tiocianátot képezzenek; a citokróm oxidázzal együtt, megakadályozza a szöveti oxidációt. A tiocianát lassan kiválasztódik a vesék által. A normális vesefunkciójú betegeknél a T1 / 2 3 nap, a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél sokkal hosszabb.