Gyógyszerek béta-blokkolók és azok használata

A hipertónia kötelező kezelést igényel gyógyszerekkel. Folyamatosan új gyógyszerek kifejlesztése a nyomás normalizálásához és a veszélyes következmények megelőzéséhez, mint például a stroke és a szívroham. Nézzük meg közelebbről, hogy mi az alfa és a béta-blokkolók - a gyógyszerek listája, indikációk és a használat ellenjavallatai.

Működési mechanizmus

Az adrenolitikumok olyan gyógyszerek, amelyeket egyetlen farmakológiai hatás kombinál - a szív és az erek adrenalin receptorainak semlegesítésére. Kikapcsolják azokat a receptorokat, amelyek normálisan reagálnak a norepinefrinre és az adrenalinra. Az adrenolitikumok hatása a norepinefrinnel és az adrenalinnal ellentétes, és a nyomás csökkenése, a vérerek tágulása és a hörgők lumenének csökkenése, a vércukorszint csökkenése jellemzi. A gyógyszerek befolyásolják a szívben és a véredények falain elhelyezkedő receptorokat.

Az alfa-blokkolók előkészítése szélesebb hatást gyakorol a szervek, különösen a bőr, a nyálkahártyák, a vesék és a belek edényeire. Ennek következtében vérnyomáscsökkentő hatás, perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenés, a véráramlás javulása és a perifériás szövetek vérellátása jelentkezik.

Fontolja meg, hogy milyen béta-blokkolók vannak. Ez egy olyan gyógyszercsoport, amely a béta-adrenoreceptorokhoz kötődik, és blokkolja a katekolaminok (norepinefrin és adrenalin) hatását rájuk. Az esszenciális artériás hipertónia és a megnövekedett nyomás kezelésére nélkülözhetetlen gyógyszerek. Ezeket a célokat a 20. század 60-as évek óta használják.

A hatásmechanizmus kifejeződik a szív és más szövetek béta-adrenoreceptorainak blokkolására. Ebben az esetben a következő hatások jelentkeznek:

• A pulzusszám és a szívteljesítmény csökkenése. Emiatt az oxigénben a myocardium szükségessége csökken, a biztosítékok száma növekszik, és a myocardialis véráramlás újra eloszlik. A béta-blokkolók miokardiális védelmet nyújtanak, csökkentve a szívroham és a komplikációk kockázatát;
• Csökkent a perifériás vaszkuláris rezisztencia a renin-termelés csökkenése miatt;
• A norepinefrin felszabadulásának csökkentése az idegszálakból;
• A vazodilatátorok, például a prosztaglandin e2, a nitrogén-oxid és a prosztaciklin fokozott termelése;
• A vérnyomás csökkentése;
• A nátrium-ion felszívódásának csökkentése a vesebetegségben és az aortaív carotis sinusának és baroreceptorainak érzékenysége.

A béta-blokkolók nemcsak vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek, hanem számos más tulajdonsággal is rendelkeznek:

• A katekolamin hatások gátlásából adódó antiaritmiás aktivitás, az impulzusok sebességének csökkenése az atrioventrikuláris septum régiójában és a sinus ritmus lassulása;
• Antianginális aktivitás. Az edények és a szívizom béta-1 adrenerg receptorai blokkolódnak. Emiatt a szívfrekvencia csökken, a szívizom összehúzódása, a vérnyomás, a diasztolus időtartama nő, a szívkoszorúér-véráramlás javul. Általánosságban elmondható, hogy a szív oxigénszükséglete csökken, a fizikai stressz toleranciája növekszik, az ischaemiás időszakok csökkennek, az anginás rohamok gyakorisága az infarktus utáni anginában és a gyakorló anginában csökken;
• Anti-trombocita gátló képesség. A vérlemezke aggregáció lassul, a prosztaciklin szintézis stimulálódik, a vér viszkozitása csökken;
• Antioxidáns aktivitás. Előfordul a katecholaminok által okozott szabad zsírsavak gátlása. Csökkenti az oxigén szükségességét a további metabolizmushoz;
• Vénás véráramlás a szívbe, a keringő plazma térfogata csökken;
• Az inzulin szekréció a glikogenolízis gátlása miatt csökken;
• Nyugtató hatás jelentkezik, a méh kontraktilitása a terhesség alatt nő.

A belépésre vonatkozó jelzések

Az alfa-1 blokkolókat az alábbi kórképek esetében írják elő:

• magas vérnyomás (a vérnyomás csökkentése);
• CHF (kombinált kezelés);
• prosztata hiperplázia jóindulatú.

Az alfa-1,2-blokkolókat az alábbi körülmények között alkalmazzák:

• agyi keringés patológiája;
• migrén;
• a vaszkuláris komponens által okozott demencia;
• perifériás keringés patológiája;
• a neurogén hólyag okozta húgyúti problémák;
• diabetikus angiopátia;
• a szaruhártya disztrófiai betegségei;
• a vaszkuláris készülék működésében rejlő vertigo és patológia a vaszkuláris faktorhoz kapcsolódóan;
• az ischaemiaval összefüggő látóideg-neuropátia;
• prosztata hipertrófia.

Fontos: Az alfa-2-adrenerg blokkolókat csak a hím impotencia kezelése során írják elő.

A nem szelektív béta-1,2-blokkolókat az alábbi kórképek kezelésére használják:

• artériás magas vérnyomás;
• az intraokuláris nyomás növekedése;
• migrén (profilaktikus célok);
• hipertrófiai kardiomiopátia;
• szívroham;
• sinus tachycardia;
• remegés;
• bigeminia, supraventrikuláris és kamrai aritmiák, trigeminia (profilaktikus célok);
• erőszakos angina;
• mitrális szelep prolapsus.

A szelektív béta-1-blokkolókat kardio-szelektívnek is nevezik, mert hatásuk van a szívre, és kevésbé a vérnyomásra és az erekre. Ezek a következő államokban vannak kiírva:

• ischaemiás szívbetegség;
• akatisia neuroleptikumok alkalmazása miatt;
• különböző típusú aritmia;
• mitrális szelep prolapsus;
• migrén (profilaktikus célok);
• neurocirkuláris dystonia (hipertóniás megjelenés);
• hiperkinetikus szív szindróma;
• arteriás hypertonia (alacsony vagy közepes);
• remegés, feokromocitoma, tirotoxikózis (komplex kezelés összetétele);
• miokardiális infarktus (szívroham után és a másodperc megelőzése érdekében);
• hipertrófiai kardiomiopátia.

Az alfa-béta-blokkolók a következő esetekben mentesülnek:

• aritmia;
• stabil angina;
• CHF (kombinált kezelés);
• magas vérnyomás;
• glaukóma (szemcseppek);
• hipertóniás válság.

Kábítószer-besorolás

Négyféle adrenoreceptor van az edényfalakban (alfa 1 és 2, béta 1 és 2). Az adrenerg blokkolók csoportjából származó gyógyszerek blokkolhatnak különböző típusú receptorokat (például csak béta-1-adrenerg receptorokat). Az előkészületek csoportokba sorolhatók, ezeknek a receptoroknak bizonyos típusainak leállításától függően:

• alfa-1-blokkolók (szilodozin, terazozin, prazozin, alfuzozin, urapidil, tamsulosin, doxazozin);
• alfa-2 blokkolók (yohimbin);
• alfa-1, 2-blokkolók (dihidroergotamin, dihidroergotoxin, fentolamin, nikergolin, dihidroergokristin, propoxán, alfa-dihidroergokriptin).

A béta-blokkolók a következő csoportokba vannak osztva:

• nem szelektív adrenoblokkerek (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• szelektív (kardioszelektív) adrenerg blokkolók (acebutolol, esmolol, nebivolol, biszoprolol, betaxolol, atenolol, talinolol, izenolol, tseliprolol, metoprolol).

Az alfa-béta-blokkolók listája (ideértve az alfa- és béta-adrenoreceptorokat is):

Megjegyzés: Az osztályozás felsorolja azokat a hatóanyagok nevét, amelyek a blokkolók egy csoportjában a gyógyszerek részét képezik.

A béta-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitással is rendelkeznek. Ezt a besorolást járulékosnak tekintik, mivel a szakértők ezt a szükséges gyógyszert választják.

Gyógyszerek listája

Az alfa-1-blokkolók általános nevei:

• Atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betakard;
• tenormin;
• Sektral;
• Betoftan;
• Ksonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Teiresziász;
• betalok;
• Serdol;
• Binelol;
• Kordanum;
• Breviblok.

Mellékhatások

Gyakori mellékhatások az adrenerg blokkolók alkalmazásából:

• gyomor-bélrendszer: hányinger, hasmenés, székrekedés, biliáris diszkinézia, ischaemiás colitis, duzzanat;
• endokrin rendszer: hipo- vagy hiperglikémia cukorbetegeknél, glikogenolízis gátlása;
• húgyúti rendszer: a glomeruláris szűrés és a vese véráramlásának csökkentése, hatásfok és szexuális vágy;
• megvonási szindróma: gyakori angina pectoris támadás, megnövekedett pulzusszám;
• szív- és érrendszer: a karok és a lábak véráramának csökkenése, pulmonalis ödéma vagy szív asztma, bradycardia, hipotenzió, atrioventrikuláris blokád;
• légzőrendszer: bronchospasmus;
• központi idegrendszer: fáradtság, gyengeség, alvási problémák, depressziók, memória problémák, hallucinációk, paresztézia, érzelmi mobilitás, szédülés, fejfájás.

Az alfa-1-blokkolók alkalmazásának mellékhatásai:

• duzzanat;
• a nyomás erős csökkenése;
• aritmia és tachycardia;
• légszomj;
• orrfolyás;
• szájszárazság;
• fájdalom a mellkasban;
• csökkent libidó;
• fájdalom erekcióval;
• vizelet inkontinencia.

Mellékhatások az alfa-2 receptor blokkolók alkalmazásakor:

• nyomásnövekedés;
• szorongás, ingerlékenység, ingerlékenység és motoros aktivitás;
• remegés;
• a vizelési gyakoriság csökkenése és a folyadék térfogata.

Az alfa-1 és a 2-blokkolók mellékhatásai:

• csökkent étvágy;
• alvási problémák;
• túlzott izzadás;
• hideg kezek és lábak;
• láz;
• a gyomorban a savasság növekedése.

A béta-blokkolók gyakori mellékhatásai:

• általános gyengeség;
• késleltetett reakciók;
• depressziós állapot;
• álmosság;
• a végtagok zsibbadása és hidegsége;
• csökkent látás és gyenge ízérzékelés (ideiglenesen);
• diszpepszia;
• bradycardia;
• kötőhártya-gyulladás.

A nem szelektív béta-blokkolók a következő feltételekhez vezethetnek:

• a látás patológiája (homályos, érzés, hogy egy idegen test a szembe esett, könnyesség, kettősség, égés);
• szív ischaemia;
• colitis;
• köhögés lehetséges fulladási támadásokkal;
• éles nyomásesés;
• impotencia;
• ájulás;
• orrfolyás;
• a húgysav, a kálium és a trigliceridek emelkedése.

Az alfa-béta-blokkolók az alábbi mellékhatásokkal rendelkeznek:

• a vérlemezkék és a leukociták csökkenése;
• vérképződés a vizeletben;
• a koleszterin, a cukor és a bilirubin növekedése;
• a szív patológiás vezetési impulzusai, néha a blokádhoz jön;
• csökkent a perifériás keringés.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kedvező kompatibilitás az alfa-blokkolókkal a következő gyógyszerekben:

1. A vízhajtók. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódik, és a szervezetben lévő só és folyadék nem marad meg. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, a diuretikumok lipidszintre gyakorolt ​​negatív hatása csökken.
2. A béta-blokkolók kombinálhatók alfa-blokkolókkal (alfa-béta-blokkolók proxodolol, labetalol, stb.) A vérnyomáscsökkentő hatást fokozzák a szív-perc térfogatának csökkenése és az általános perifériás érrendszeri ellenállás.

A béta-blokkolók kedvező kombinációja más gyógyszerekkel:

1. Sikeres kombináció nitrátokkal, különösen akkor, ha a beteg nem csak magas vérnyomás, hanem ischaemiás szívbetegségben szenved. Növekszik a vérnyomáscsökkentő hatás, a bradycardia a nitrátok által okozott tachycardia kiegyenlítődik.
2. Diuretikumokkal való kombináció. A diuretikus hatás a béta-blokkolók által a vesékből történő renin felszabadulás gátlása következtében megnő és meghosszabbodik.
3. ACE inhibitorok és angiotenzin receptor blokkolók. Ha ellenállnak az aritmiák hatásainak, gondosan kombinálhatja a vételt a kinidin és a novokainamidom között.
4. A dihidropiridin-csoport kalciumcsatorna-blokkolói (cordafen, nifedipin, nikirdipin, fenigidin). Ön óvatosan és kis adagokban kombinálható.

1. A verapamil csoportba tartozó kalciumcsatorna-blokkolók (izoptin, gallopamil, verapamil, finoptin). A szívelégtelenség gyakorisága és erőssége csökken, az atrioventrikuláris vezetőképesség romlik, hipotenzió, bradycardia, akut bal kamrai elégtelenség és atrioventrikuláris blokád.
2. Szimpatolitika - az oktadin, a reserpin és a gyógyszerek a készítményben (Rauvazan, Brynerdin, Adelfan, Rundatin, Cristepin, Trirezid). A myocardiumra gyakorolt ​​szimpatikus hatások éles gyengülése, és ezzel összefüggő szövődmények jelentkezhetnek.
3. Szívglikozidok, közvetlen M-kolinomimetikumok, antikolinészteráz-gyógyszerek és triciklikus antidepresszánsok. A blokád, a bradyarrhythmia és a szívmegállás valószínűsége nő.
4. Antidepresszáns-MAO inhibitorok. A hipertóniás válság lehetősége áll fenn.
5. Tipikus és atipikus béta adrenomimetikumok és antihisztaminok. A béta-blokkolókkal együtt alkalmazva ezek a gyógyszerek gyengülnek.
6. Inzulin és cukorcsökkentő gyógyszerek. Növekszik a hypoclycemic hatás.
7. Salicilátok és butadionok. A gyulladásgátló hatás gyengül;
8. Közvetett antikoagulánsok. Az antitrombotikus hatás gyengül.

Ellenjavallatok

Az alfa-1-blokkolók fogadásának ellenjavallatai:

• terhesség
• szoptatás;
• a mitrális vagy aorta szelepek szűkületét;
• súlyos májbetegség;
• túlzott érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• szívelégtelenségek a csökkent kamrai töltési nyomás miatt;
• súlyos veseelégtelenség;
• ortosztatikus hipotenzió;
• szívelégtelenség a szív-tamponád vagy a constrictive pericarditis miatt.

Az alfa-1,2-blokkolók fogadásának ellenjavallatai:

• alacsony vérnyomás;
• akut vérzés;
• szoptatás;
• terhesség
• miokardiális infarktus, amely kevesebb, mint három hónappal ezelőtt történt;
• bradycardia;
• túlzott érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• szerves szívbetegség;
• perifériás erek ateroszklerózisa súlyos formában.

• túlzott érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• a vesék vagy a máj súlyos patológiája;
• ugrik a vérnyomást;
• magas vérnyomás vagy hipotenzió.

Általános ellenjavallatok a nem szelektív és szelektív béta-blokkolók fogadására:

• túlzott érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• kardiogén sokk;
• sinoatrialis blokád;
• a sinus csomópont gyengesége;
• hipotenzió (100 mm-nél kisebb vérnyomás);
• akut szívelégtelenség;
• atrioventrikuláris blokk második vagy harmadik fokozat;
• bradycardia (pulzus kevesebb, mint 55 ütés / perc);
• CHF dekompenzációban;

Ellenjavallatok nem szelektív béta-blokkolók fogadására:

• bronchialis asztma;
• keringési érrendszeri betegségek;
• Prinzmetal angina pectoris.

• szoptatás;
• terhesség
• perifériás keringés patológiája.

A hipertóniás betegeknél a kezelt gyógyszereket szigorúan az orvos által előírt utasításoknak és adagnak megfelelően kell alkalmazni. Az öngyógyítás veszélyes lehet. A mellékhatások első előfordulása esetén azonnal forduljon orvoshoz.

Béta-blokkolók

A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő és antianginális hatással rendelkeznek, krónikus koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a miokardiális infarktus utáni magas vérnyomás kezelésére használják.

A béta-blokkolók osztályozása (a nemzetközi nevet a zárójelben feltüntetik - a szabadalmaztatott):

• Nem szelektív:
  • szimpatomimetikus aktivitás nélkül: propranolol (anaprilin, inderális, obzidán, propranobén), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-timol, blokád, timohexal), hloranolol;
  • szimpatomimetikus aktivitással: oxprenolol (trazikor, captol), penbutolol, pindolol (whisky, pinadol), bopindolol;
  • értágító tulajdonságokkal: dilevalol, carteolol;
  • alfa-adrenoceptor-blokkoló hatással: karvedilol (dilatrend, kredeks), labetalol (abetol, amipres, trandat, trandol), proxodolol.
  
  
• Szív szelektív:
  • szimpatomimetikus aktivitás nélkül: atenolol (apo-atenol, atenobén, atenol, atenolán, atycan, atkardil, betakard, verocordin, genatenolol, katenol, tenormin, hi-poten), metoprolol (betaloc, corvitol, lopresor, növénytermesztő, gabonafélék, calpitol) Lokren, Kerlon), Bisporol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
  • szimpatomimetikus aktivitással: acebutolol (szektrális), talinolol (kordanum);
  • értágító hatásúak: nebivolol (nebilet), goalprolol.

A béta-blokkolók hatásmechanizmusai:

• a bal kamrai szívizom összehúzódásának gyengülése, a szívritmus csökkentése, ami a szívteljesítmény csökkenéséhez vezet;
• a renin szekréció gátlása;
• a baroreflex aorta-arch és carotis sinus mechanizmusok szerkezetátalakítása;
• csökkenti a norepinefrin felszabadulását a preszinaptikus béta-adrenerg receptorok blokkolása következtében;
• az értágító szerek fokozott felszabadulása;
• a teljes perifériás érrendszeri ellenállás csökkenése;
• hatást gyakorol a medulla vasomotor központjaira.

A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusai különbözőek és függenek a szelektivitásuktól, az értágító hatásuktól és a lipofilitástól.

A nem szelektív béta-blokkolók használatára vonatkozó indikációk:

• artériás magas vérnyomás;
• erőszakos angina;
• miokardiális infarktus, infarktus utáni időszak;
• szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció és pitvari flutter, supraventrikuláris tachycardia, supraventrikuláris és kamrai extrasystole);
• krónikus szívelégtelenség;
• kardiomiopátia;
• pajzsmirigy-túlműködés;
• glaucoma.

A szelektív béta-blokkolók a magas vérnyomás kezelésére választott gyógyszerek a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél - antianginális, vérnyomáscsökkentő és antiarritmiás hatásuk van, amelyeknek kevés a hatása a sinus csomópontra, a pulzusra és a miokardiális kontraktilitásra a nyugalmi állapotban. Edzés közben a szívfrekvencia csökken (a diasztol hosszabb, javul a myocardialis perfúzió), csökken a szívteljesítmény és csökken a szívizom oxigénigénye. A második heti kezelés végére stabil hipotenzív hatás figyelhető meg. Az átlagos terápiás dózisok nem befolyásolják jelentősen a hörgők és a perifériás artériák sima izmait, nem befolyásolják a szénhidrát és a lipid anyagcserét.

Hosszantartó terápia esetén a magas vérnyomás a béta-blokkolók átlagos dózisát alkalmazza, előnyben részesítve azokat a gyógyszereket, amelyek hatásosak, ha naponta 1-2 alkalommal veszik be.

A béta-blokkolók mellékhatásai:

• erekciós diszfunkció és izomgyengeség fiatal férfiaknál;
• időseknél - álmosság, álmatlanság, rémálmok, hallucinációk, depresszió;
• bronchospasztikus reakciók;
• hipoglikémia cukorbetegeknél.

Ellenjavallatok:

• krónikus obstruktív tüdőbetegség;
• bronchialis asztma;
• diabétesz;
• atherosclerosis obliterans.

Kábítószer-kölcsönhatások

A parenterális béta-blokkolók ellenjavallt kombinációban (legfeljebb 2 óra) a lassú kalciumcsatorna-blokkolókkal (verapamil, diltiazem), a diasztólia kialakulásának nagy valószínűsége miatt.

A monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorokkal történő kombináció ellenjavallt - a vérnyomás kifejezett csökkenésének kockázata a MAO abbahagyása után 2 hétig fennáll.

A nem szelektív béta-blokkolók és más gyógyszerek (LS) kombinált alkalmazásával megfigyelhető hatások:

• vérnyomáscsökkentő szerekkel - fokozott vérnyomáscsökkentő hatás;
• ösztrogénekkel, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, glükokortikoszteroidokkal - az antihipertenzív hatás gyengülése;
• szívglikozidokkal - a bradycardia kialakulásának magas kockázata, csökkent AV-vezetés;
• a lidokainnal - csökkenti a gyógyszer kiválasztását, növelve a toxikus hatást;
• aminofillinnel és teofillinnel - a gyógyszerek terápiás hatásainak kölcsönös elnyomása;
• az intravénás beadásra szánt jódtartalmú radioaktív anyagokkal - az anafilaxiás reakciók nagy kockázata;
• nem polarizáló izomrelaxánsokkal, kumarinokkal - fokozza a gyógyszerek hatását;
• triciklusos, tetraciklusos antidepresszánsokkal, nyugtatókkal, hipnotikumokkal, etanollal - fokozzák a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatásukat;
• inzulinnal, orális hipoglikémiás szerekkel - fokozott hipoglikémia, hipoglikémiás kóma kialakulásával;
• a máj mikroszóma enzimek (cimetidin) inhibitoraival - a béta-blokkolók koncentrációjának növelése a vérplazmában, fokozva azok hatását;
• a máj mikroszómális enzimek induktorával (rifampicin, barbiturátok) - a vérkoncentráció csökkenése és a béta-blokkolók hatékonysága;
• a bőrvizsgálatokban használt allergénekkel - a súlyos szisztémás allergiás reakciók magas kockázata;
• az I. vagy III. osztályú antiarrhythmiás szerekkel - hosszabb QT-intervallum, súlyos kamrai aritmiák.

№ 4. Béta-blokkolók: hatásmechanizmus, osztályozás, cardioselectivitás

A vérnyomáscsökkentő (antihypertensive) gyógyszerekről szóló cikksorozatot olvas. Ha holisztikusabb képet szeretne kapni a témáról, kérjük, kezdje a kezdetektől: az idegrendszerre ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerek áttekintése.

A béta-blokkolókat gyógyszereknek nevezik, amelyek reverzibilisen (átmenetileg) blokkolják a különböző típusokat (β.)₁-, β₂-, β₃-) adrenerg receptorok.

A béta-blokkolók értékét nehéz túlbecsülni. Ezek a kardiológiai gyógyszerek egyetlen osztálya, melynek fejlesztéséért Nobel-díjat kapott. A Nobel-bizottság 1988-ban ítélte oda a béta-blokkolók klinikai jelentőségét "a szívbetegségek elleni küzdelem legnagyobb áttörése a digitalis felfedezése után 200 évvel ezelőtt".

A Digitalis (Digitalis növények) a szívglikozidok (digoxin, strophanthin, stb.) Csoportja, amelyeket a krónikus szívelégtelenség kezelésére 1785 óta kb.

A béta-blokkolók rövid besorolása

Minden béta-blokkoló nem szelektív és szelektív.

Szelektivitás (cardioselectivity) - csak a béta1-adrenerg receptorok blokkolásának képessége, és nem befolyásolja a béta2 receptorokat, mivel a béta-adrenerg blokkolók kedvező hatása elsősorban a béta1 receptorok blokkolásának köszönhető, és a fő mellékhatások a béta2 receptorok.

Más szavakkal, a szelektivitás a szelektivitás, az akció szelektivitása (az angol szelektív - szelektív). Ez a cardioselectivitás azonban csak relatív - nagy dózisokban, még a szelektív béta-blokkolók is részben blokkolhatják a béta2-adrenoreceptorokat. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kardio szelektív gyógyszerek a diasztolés (alacsonyabb) nyomást több, mint a nem szelektívek.

Néhány más béta-blokkolónak van egy úgynevezett ICA (belső szimpatomimetikus aktivitása). Kevésbé az SSA (belső szimpatomimetikus aktivitás). A VSA a béta-blokkoló képessége arra, hogy részlegesen stimulálja a béta-adrenerg receptorokat, és ez csökkenti a mellékhatásokat („lágyítja” a gyógyszer hatását).

Például a VSA-val rendelkező béta-adrenerg blokkolók kisebb mértékben csökkentik a pulzusszámot, és ha a szívfrekvencia kezdetben alacsony, akkor ez néha növelheti azt is.

Vegyes hatású béta-blokkolók:

• Karvedilol - Vegyes α₁-, β₁-, β₂-blokkoló VSA nélkül.
• Labetalol - α-, β₁-, β₂-adrenerg blokkoló és részleges agonista (stimulátor) β₂-receptorokhoz.

A béta-blokkolók kedvező hatásai

Ahhoz, hogy megértsük, mit érhetünk el a béta-blokkolók használatából, meg kell értenünk az adrenoreceptorok stimulációjából és blokádjából eredő hatásokat.

A szívműködés szabályozási rendszere.

Az adrenoreceptorokat és a rájuk ható katekolaminokat [epinefrin, norepinefrin, dopamin], valamint a mellékveséket, amelyek az adrenalint és a norepinefrint közvetlenül a véráramba bocsátják ki, a szimpatopédiás rendszerbe (CAC) egyesítik. Szimpatadrenális rendszer aktiválása történik:

• egészséges emberekben stressz alatt,
• számos betegségben szenvedő betegeknél:
  • miokardiális infarktus,
  • akut és krónikus szívelégtelenség (a szív nem tud megbirkózni a vérpumpálással. CHF esetén a légszomj (a betegek 98% -ánál), fáradtság (93%), szívverés (80%), ödéma, köhögés,
  • artériás magas vérnyomás stb.

A béta1-blokkolók korlátozzák az adrenalin és a norepinefrin szervezeten belüli hatását, ezáltal 4 fő hatással jár:

1. csökkenti a szív összehúzódásának erősségét,
2. a pulzusszám csökkenése (HR),
3. a vezetőképesség csökkenése a vezető rendszerben,
4. csökkenti az aritmiák kockázatát.

Most már minden egyes elemen.

Csökkent pulzusszám

A szív összehúzódás erősségének csökkenése azt a tényt eredményezi, hogy a szív kevesebb erőt bocsát a vérbe az aortába, és alacsonyabb szintű szisztolés (felső) nyomást hoz létre. A kontrakciók erősségének csökkentése csökkenti a szív munkáját és következésképpen a szívizom oxigénigényét.

Az alacsonyabb pulzusszám lehetővé teszi a szív további pihenését. Ez talán a szív munkájának legfontosabb törvényei, amelyeket korábban írtam. A kontrakció (szisztolés) során a szív izomszövetét nem szállítják vérrel, mivel a szívizom vastagságában lévő koszorúér-tartályokat rögzítik. A myocardium vérellátása csak a relaxáció (diastol) időszakában lehetséges. Minél magasabb a szívfrekvencia, annál rövidebb a szív relaxációs időszakainak teljes időtartama. A szívnek nincs ideje teljesen ellazulni és ischaemiát (oxigénhiány) tapasztalhat.

Tehát a béta-blokkolók csökkentik a szív összehúzódásának erejét és az oxigénre vonatkozó szívizom szükségességét, valamint meghosszabbítják a szívizomhoz való pihenést és vérellátást. Ezért a béta-blokkolóknak kifejezett anti-ischaemiás hatása van, és gyakran használják az angina kezelésére, amely a koszorúér-betegség (a koszorúér-betegség) egyik formája. Az angina pectoris régi neve angina pectoris, latin az angina pectoris esetében, ezért az ischaemiás hatást antianginálisnak is nevezik. Most már tudni fogja, hogy mi a béta-blokkolók antianginális hatása.

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a szív-drogok összes osztálya között az ICA nélküli ICA-blokkolók csökkentik a HR-t (szívfrekvencia) a legjobban. Emiatt a szívverés és a tachycardia esetében (a pulzusszám 90 perc / perc felett) elsődlegesen hozzárendelésre kerül.

Mivel a béta-blokkolók csökkentik a szívfunkciót és a vérnyomást, ellenjavallt azokban az esetekben, amikor a szív nem foglalkozik munkájával:

• súlyos hypotensio (90-100 mm Hg-nál kisebb vérnyomás).
• akut szívelégtelenség (kardiogén sokk, tüdőödéma stb.), t
• CHF (krónikus szívelégtelenség) a dekompenzáció stádiumában.

Kíváncsi, hogy a krónikus szívelégtelenség kezdeti stádiumainak kezelésében szükségszerűen béta-blokkolókat kell alkalmazni (az előadások három másik osztályával - ACE-gátlók, szívglikozidok, diuretikumok). A béta-blokkolók megvédik a szívet a szimpathadrenális rendszer túlaktiválódásától és növelik a betegek várható élettartamát. Részletesebben beszélek a CHF kezelésének modern elveiről a szívglikozidok témájában.

A béta-blokkolók egyik hatásaként szintén fontos a vezetőképesség csökkenése (az elektromos impulzusok vezetőképességének csökkenése a szívvezetési rendszer mentén). Bizonyos körülmények között a béta-blokkolók befolyásolhatják az atrioventrikuláris vezetést (az AV-csomópontokból az AV-csomópontokból származó impulzusok lassulnak), ami különböző fokú atrioventrikuláris blokkot (AV-blokkot) okoz (I-től III-ig).

Az AV-blokkolás diagnózisa az EKG-vel történik, és egy vagy több jelzéssel jelentkezik:

1. A P - Q intervallum állandó vagy ciklikus meghosszabbítása nagyobb, mint 0,21 s,
2. az egyes kamrai összehúzódások prolapsusa,
3. a pulzusszám csökkenése (általában 30-60).

A P - Q intervallum folyamatosan növekvő időtartama 0,21 s és annál magasabb.

a) a P - Q intervallum fokozatos meghosszabbodása a QRS komplex elvesztésével;
b) külön QRS komplexek elvesztése a P - Q fokozat fokozatos meghosszabbítása nélkül.

A kamrai QRS komplexek legalább fele kiesik.

Az atria és a kamrák közötti impulzusokat egyáltalán nem végezzük.

Ezért a tanács: ha a páciens percenkénti 45-ös üteme kisebb, vagy ritkán előfordul egy szokatlan szabálytalanság, akkor EKG-t kell végezni, és valószínűleg a gyógyszer dózisát módosítani kell.

Mikor nőtt a vezetési zavarok kockázata?

1. Ha béta-blokkolót írnak fel bradycardia betegnek (pulzusszám 60 perc alatt), t
2. ha eredetileg az atrioventrikuláris vezetőképesség megsértése van (az AV-csomópontban az elektromos impulzusok vezetéséhez szükséges idő több mint 0,21 s),
3. ha a beteg egyénileg érzékeny a béta-blokkolókra,
4. ha a béta-blokkoló adagja túllépi (helytelenül választott).

A vezetési zavarok megelőzéséhez a béta-blokkoló kis adagjaival kell kezdeni, és fokozatosan növelni kell az adagolást. Ha mellékhatások jelentkeznek, a béta-blokkolót a tachycardia (szívverés) kockázata miatt nem lehet hirtelen megszakítani. Szükséges az adag csökkentése és a gyógyszer fokozatos megszüntetése több nap alatt.

A béta-blokkolók ellenjavallt, ha a betegnek veszélyes EKG-rendellenességei vannak, például:

• vezetési zavarok (atrioventrikuláris blokk II. vagy III. fokozat, szinoatrialis blokk stb.),
• ritkán ritmus (a pulzusszám kevesebb, mint 50 perc / perc, azaz éles bradycardia),
• beteg szinusz szindróma (SSS).

Az aritmiák kockázatának csökkentése

A béta-blokkolók elfogadása a myocardialis ingerlékenység csökkenéséhez vezet. A szívizomban kevesebb arousalis fókusz van, amelyek mindegyike szívritmuszavarhoz vezethet. Emiatt a béta-blokkolók hatékonyak az extrasystolák kezelésében, valamint a supraventrikuláris és kamrai aritmiák megelőzésében és kezelésében. A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a béta-blokkolók jelentősen csökkentik a halálos (halálos) ritmuszavarok kockázatát (például kamrai fibrilláció), ezért aktívan használják a hirtelen halál megelőzésére, beleértve a Q-T intervallum patológiás hosszabbítását az EKG-n.

A szívizom szegmens fájdalmából és nekrózisából adódó bármilyen szívizominfarktust a szimpathadadril rendszer kifejezett aktiválása kíséri. Béta-blokkolók kijelölése miokardiális infarktusban (ha nem szerepel a fentiekben, ellenjavallatok) jelentősen csökkenti a hirtelen halál kockázatát.

A béta-blokkolók alkalmazására vonatkozó indikációk:

• CHD (angina pectoris, miokardiális infarktus, krónikus szívelégtelenség), t
• az aritmiák és a hirtelen halál megelőzése, t
• artériás magas vérnyomás (magas vérnyomás kezelés), t
• más, fokozott katecholamin aktivitással járó betegségek [epinefrin, norepinefrin, dopamin] a szervezetben:
  1. tirotoxikózis (hyperthyreosis), t
  2. alkoholfogyasztás (binge-ivás kezelése), stb.

A béta-blokkolók mellékhatásai

A mellékhatások egy része a béta-blokkolók túlzott hatása miatt a szív- és érrendszerre:

• éles bradikardia (45 perces szívfrekvencia), t
• atrioventrikuláris blokk,
• artériás hipotenzió (szisztolés vérnyomás 90-100 Hgmm alatt) - gyakrabban intravénás béta-blokkolókkal,
• fokozott szívelégtelenség pulmonális ödémához és szívmegállásig, t
• a lábak vérkeringésének romlása a szívteljesítmény csökkenésével - gyakrabban a perifériás érrendszeri ateroszklerózissal vagy endarteritissel rendelkező időseknél.

Ha a pheochromocytoma beteg (a mellékvesekéreg jóindulatú tumorja vagy szimpatikus autonóm idegrendszeri csomópontok, amelyek katecholaminokat szabadítanak fel, 10000 főnél 1-nél fordulnak elő, és a hipertóniában szenvedő betegek 1% -ánál fordulnak elő), a béta-blokkolók akár a stimuláció miatt is növelhetik a vérnyomást α₁-adrenoreceptorok és arteriol görcsök. A vérnyomás normalizálásához a béta-blokkolókat alfa-blokkolókkal kell kombinálni.

Az esetek 85-90% -ában a feokromocitoma mellékvese tumor.

A béta-blokkolók önmagukban antiarrhythmiás hatást mutatnak, de más anti-aryatmiás gyógyszerekkel kombinálva a kamrai tachycardia vagy a kamrai bigeminia támadásait provokálhatja (a normál összehúzódás és a kamrai extraszisztolák állandó változása latin bi-kettőtől).

A béta-blokkolók fennmaradó mellékhatásai nem szívek.

Bronchokonstrikció és bronchospasmus

A béta2-adrenoretiszeptor kiterjeszti a hörgőket. Ennek megfelelően a béta-adrenerg receptorokra ható béta-blokkolók szűkítik a hörgőket, és bronchospasmot idéznek elő. Ez különösen veszélyes az asztmás, dohányos és más tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Megnövekedett köhögésük és légszomjuk van. Ennek a hörgőgörcsnek a megelőzése érdekében figyelembe kell venni a kockázati tényezőket, és csak kardioszelektív béta-blokkolókat kell alkalmazni, amelyek szokásos adagokban nem befolyásolják a béta2-adrenoreceptorokat.

Csökkent cukor- és lipidprofil

Mivel a béta2-adrenoreceptorok stimulálása a glikogén lebomlását okozza, és a glükózszint növekedése a béta-blokkolók mérsékelt hypoglykaemia kialakulásával csökkenthetik a vércukorszintet. A normál szénhidrát anyagcserével rendelkezőknek nincs semmi félelme, és az inzulint szedő diabetes mellitusos betegeknek óvatosabbnak kell lenniük. Ezenkívül a béta-blokkolók elfedik a hipoglikémia tüneteit, mint pl. A remegés (remegés) és a szívverés (tachycardia), amit a szimpatikus idegrendszer túlzott aktiválása okoz, mivel a hipoglikémia során kontrainsularis hormonok szabadulnak fel. Megjegyezzük, hogy a verejtékmirigyeket a szimpatikus idegrendszer szabályozza, de M-kolinerg receptorokat tartalmaz, amelyeket az adrenerg blokkolók nem blokkolnak. Ezért a béta-blokkolók fogadásakor a hipoglikémiát különösen súlyos izzadás jellemzi.

Az inzulinnal rendelkező diabéteszes betegeket tájékoztatni kell a hipoglikémiás kóma kialakulásának fokozott kockázatáról a béta-blokkolók alkalmazásakor. Az ilyen betegek esetében előnyösek azok a béta-blokkolók, amelyek nem hatnak a béta2-adrenerg receptorokra. A cukorbetegek instabil állapotban (rosszul kiszámítható vércukorszint) nem ajánlott béta-blokkolók, más esetekben - kérjük.

Az alkalmazás első hónapjaiban a trigliceridek (lipidek) szintjének mérsékelt emelkedése, valamint a vérben a "jó" és a "rossz" koleszterin arányának romlása lehetséges.

Az impotencia kialakulhat (a modern név erektilis diszfunkció), például ha 1 évig propranololt szed, az esetek 14% -ában alakul ki. Megjegyezzük továbbá, hogy a penisz testében kialakult rostos plakkok alakultak ki deformációval és erekciós nehézséggel, amikor propranololt és metoprololt szedtek. A szexuális zavarok nagyobb valószínűséggel fordulnak elő ateroszklerózisban szenvedő egyéneknél (vagyis a béta-blokkolók szedése során fellépő potenciális problémák általában olyanoknál fordulnak elő, akik kábítószer nélkül).

A téves döntés, hogy féljünk az impotenciától, és ezért nem a gyógyszert szedni a magas vérnyomásért. A tudósok azt találták, hogy a megnövekedett vérnyomás erektilis diszfunkcióhoz vezet, függetlenül az egyidejű atherosclerosis jelenlététől. Magas vérnyomás esetén a véredények falai sűrűsödnek, sűrűbbé válnak, és nem tudják a belső szerveket ellátni a szükséges mennyiségű vérrel.

A béta-blokkolók egyéb mellékhatásai

Egyéb mellékhatások a béta-blokkolók alkalmazásakor:

• a gyomor-bélrendszerből (5-15% -ban): székrekedés, ritkán hasmenés és hányinger.
• idegrendszer: depresszió, alvászavarok.
• a bőr és a nyálkahártyák részén: kiütés, csalánkiütés, szempír, csökkent a könnyfolyadék szekréciója (fontos kontaktlencséknél) stb.
• Amikor propranololt szed, alkalmanként laryngospasmát (nehézséges, zihálás), mint allergiás reakció megnyilvánulását. A laringoszpázia a mesterséges sárga festék tartrazinra adott reakcióként körülbelül 45 perccel a gyógyszer belsejében történő bevétele után jelentkezik.

Lemondási szindróma

Ha a béta-blokkolókat hosszú ideig (több hónapig vagy akár hetekig) szedi, majd hirtelen abbahagyja a szedését, az elvonási szindróma fordul elő. A törlést követő napokban a szívverés, a szorongás, az angina-rohamok növekednek, az EKG rontja, kialakulhat a szívizominfarktus, sőt hirtelen halál.

A visszavonási szindróma kialakulása abból a tényből, hogy a béta-blokkolók fogadása során a szervezet alkalmazkodik a (nem) adrenalin csökkent hatásához és növeli az adrenoreceptorok számát szervekben és szövetekben. Továbbá, mivel a propranolol lelassítja a tiroxin (T. T₄a) a trijódtironin hormonja (T₃), a kilökődés bizonyos jelei (szorongás, remegés, szívdobogás), különösen a propranolol abbahagyása után, a pajzsmirigy hormonok feleslegéből eredhetnek.

Az elvonási szindróma megelőzése érdekében ajánlatos 14 napon belül fokozatosan kivonni a gyógyszert. Ha szükség van a szívvel végzett sebészeti manipulációkra, vannak más gyógyszerkivonási programok is, de a betegnek mindenképpen ismernie kell a gyógyszereit: mi, milyen dózisban, hányszor naponta és mennyi ideig tart. Vagy legalább írja le őket egy papírlapra, és vigye magával.

A legfontosabb béta-blokkolók jellemzői

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) - nem szelektív béta-blokkoló VSA nélkül. Ez a béta-blokkolók legismertebb gyógyszer. Ez rövid időre érvényes - 6-8 óra. A visszavonás jellemzi. A zsírban oldódó, ezért behatol az agyba, és nyugtató hatású. Ez nem szelektív, ezért számos béta2-blokád által okozott mellékhatással rendelkezik (szűkíti a hörgőket és növeli a köhögést, a hypoglykaemiát, a végtagok hűtését).

A stresszhelyzetekben történő felvételre ajánlott (például a vizsga előtt, nézze meg, hogyan kell megfelelően átadni a vizsgákat). Mivel a béta-blokkoló egyéni érzékenységét néha a vérnyomás gyors és jelentős csökkenésével lehet növelni, az első kinevezését egy nagyon kis adagú orvos felügyelete mellett ajánljuk (például 5-10 mg anaprilina). Az atropint (és nem glükokortikoid hormonokat) kell adni a vérnyomás növelése érdekében. Folyamatos alkalmazás esetén a propranolol nem alkalmas, ebben az esetben ajánlott egy másik béta-blokkoló - biszoprolol (alább).

ATENOLOL - kardio-szelektív béta-blokkoló VSA nélkül. Korábban népszerű gyógyszer volt (mint a metoprolol). Naponta 1-2 alkalommal alkalmazzák. Vízben oldódó, így nem jut be az agyba. A belső elvonási szindróma.

A METOPROLOL - egy cardio-szelektív béta-blokkoló, BCA nélkül, hasonló az atenololhoz. Naponta kétszer kerül sor. Az atenolol és a metoprolol a biszoprolol terjedése miatt elvesztette jelentőségét.

A BETAXOLOL (LOCREN) egy szelektív béta-blokkoló VSA nélkül. Főleg az artériás magas vérnyomás kezelésére szolgál. Naponta 1 alkalommal kerül sor.

BISOPROLOL (CONCOR) - kardio-szelektív béta-blokkoló VSA nélkül. Talán a béta-blokkolók közül a legfontosabb gyógyszer. Kényelmes adagolási forma (naponta egyszer) és megbízható, 24 órás vérnyomáscsökkentő hatás. 15-20% -kal csökkenti a vérnyomást. Nem befolyásolja a pajzsmirigyhormonok és a vércukorszint szintjét, ezért diabétesz esetén megengedett. A biszoprolol esetében az elvonási szindróma kevésbé kifejezett. Számos generikus biszoprolol van a piacon a különböző gyártóktól, így választhat egy olcsót. Fehéroroszországban a legolcsóbb generikus gyógyszer ma Bisoprolol-lugal (Ukrajna).

ESMOLOL - csak intravénás beadásra alkalmas oldatban, antiarrhythmiás gyógyszerként kapható. A cselekvés időtartama 20-30 perc.

NEBIVOLOL (NABILET) - kardio-szelektív béta-blokkoló VSA nélkül. Szintén nagyszerű gyógyszer. A vérnyomás sima csökkenését okozza. Jelentős antihipertenzív hatás jelentkezik 1-2 hét elteltével, a maximum - 4 hét elteltével. A Nebivolol fokozza a nitrogén-oxid (NO) termelését a vaszkuláris endotheliumban. A nitrogén-oxid legfontosabb funkciója a vérerek terjeszkedése. 1998-ban az Orvostudományi Nobel-díjat „A nitrogén-monoxid mint jelzőmolekula szerepének felfedezéséért a kardiovaszkuláris rendszer szabályozásában” címmel kapta meg. A Nebivololnak számos további előnyös hatása van:

• értágító (értágító) (a lat. vas-edényből, dilatatio-expanzióból),
• vérlemezkék (gátolja a thrombocyta aggregációt és a trombusképződést), t
• angioprotektív (védi az ereket az atherosclerosistól).

CARVEDILOL - α₁-, β-blokkoló BCA nélkül. Az α blokádnak köszönhetően₁-receptor, vazodilatáló hatása van, és tovább csökkenti a vérnyomást. Kevesebb atenolol csökkenti a szívfrekvenciát. Nem befolyásolja a testmozgás toleranciáját. Más blokkolókkal ellentétben csökkenti a vércukorszintet, ezért ajánlott a 2. típusú diabétesz esetében. Antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, lassítja az atherosclerosis folyamatát. Naponta 1-2 alkalommal kerül sor. Különösen ajánlott krónikus szívelégtelenség (CHF) kezelésére.

LABETALOL - α-, β-blokkoló és részlegesen stimulálja a β-t₂-receptorokhoz. A vérnyomás a szívfrekvencia enyhe növekedésével csökken. Antianginális hatása van. Képes növelni a vércukorszintet. Nagy dózisokban bronchospasmot, valamint szív-szelektív béta-blokkolókat okozhat. A magas vérnyomás kezelésére naponta kétszer, hipertóniás krízisekhez és (ritkábban) szájon át, intravénásan alkalmazzák.

Kábítószer-kölcsönhatások

Amint azt fentebb említettem, a béta-blokkolók és más antiarrhythmiás szerek kombinációja potenciálisan veszélyes. Ez azonban az antiarrhythmiás gyógyszerek minden csoportjának problémája.

A vérnyomáscsökkentő (vérnyomáscsökkentő) gyógyszerek közül csak a béta-blokkolók és a kalapanás blokkolók kombinációja a verapamil és a diltiazem csoportjából tilos. Ez a szív komplikációk fokozott kockázatával jár, mivel ezek a gyógyszerek a szívre hatnak, csökkentik a összehúzódások erősségét, a pulzusszámot és a vezetőképességet.

Béta-blokkolók túladagolása

A béta-blokkolók túladagolásának tünetei:

• éles bradikardia (45 perces szívfrekvencia)
• szédülés az eszméletvesztésig,
• aritmia,
• acrocianózis (kék ujjhegyek),
• ha a béta-blokkoló lipid oldható és behatol az agyba (például propranolol), kóma és görcsök alakulhatnak ki.

A béta-blokkolók túladagolásával kapcsolatos segítség a tünetektől függ:

• bradycardia - atropin (paraszimpatikus blokkoló), β₁-stimulánsok (dobutamin, izoproterenol, dopamin), t
• szívelégtelenség esetén - szívglikozidok és diuretikumok,
• alacsony vérnyomással (hipotenzió 100 mm Hg-nál. Art.) - adrenalin, mezaton stb.
• bronchospasm - aminofillin (efufillin), izoproterenol.

Érdekes tudni

Helyileg alkalmazva (a szembe töltve) a béta-blokkolók csökkentik a vizes humor kialakulását és szekrécióját, ami csökkenti az intraokuláris nyomást. A helyi béta-blokkolókat (timolol, proxodolol, betaxolol, stb.) Alkalmazzák glaukóma (a szemkárosodás fokozatos csökkenése miatt a fokozott intraokuláris nyomás miatt) kezelésére. A szisztémás mellékhatások lehetséges kialakulása, mivel az anti-glükóz béta-blokkolók a könny-orrcsatorna mentén az orrhoz, és onnan a gyomorhoz köthetők, majd a gyomor-bél traktusban.

A béta-blokkolókat a lehető legrövidebb időn belül számolják be, és a sportolókat súlyos korlátozásokkal kell használni.

Kiegészítés a Coraxan-ról

A Coraxan (Ivabradin) gyógyszerrel kapcsolatos észrevételekkel kapcsolatos gyakori kérdésekkel kapcsolatban a béta-blokkolókkal kapcsolatos hasonlóságokat és különbségeket fogom kiemelni. Coraxan blokkok I_f-szinusz csomópontok, ezért NEM vonatkozik a béta-blokkolókra.

Béta-blokkolók. A hatásmechanizmus és az osztályozás. Jelzések, ellenjavallatok és mellékhatások.

A béta-blokkolók vagy a béta-adrenerg receptorok blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek béta-adrenerg receptorokhoz kötődnek, és blokkolják a katekolaminok (adrenalin és norepinefrin) hatását rájuk. A béta-blokkolók az alapvető gyógyszerek közé tartoznak az esszenciális artériás hipertónia és a magas vérnyomás szindróma kezelésében. Ezt a gyógyszercsoportot az 1960-as évek óta használják a magas vérnyomás kezelésére, amikor először beléptek a klinikai gyakorlatba.

A felfedezés története

R. P. Ahlquist 1948-ban két funkcionálisan különböző típusú adrenoreceptort írott le - alfa és béta. A következő 10 évben csak alfa-adrenoreceptor-antagonisták ismertek. 1958-ban felfedezték a dikloizoprenalint, amely egyesíti a béta receptorok agonista és antagonista tulajdonságait. Ő és számos más nyomonkövető gyógyszer még nem alkalmas klinikai használatra. És csak 1962-ben szintetizálták a propranololt (inderal), amely új és fényes oldalt nyitott a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.

Az orvostudományi Nobel-díjat 1988-ban kapta J. Black, G. Elion, G. Hutchings a drogterápia új elveinek kifejlesztéséért, különösen a béta-blokkolók használatának igazolására. Meg kell jegyezni, hogy a béta-blokkolókat antiaritmiás gyógyszercsoportként fejlesztették ki, és hipotenzív hatása váratlan klinikai megállapítás volt. Kezdetben véletlenszerűnek tekintették, még mindig nem mindig kívánatos akciótól. Csak később, 1964-től kezdődően, Prichard és Giiliam kiadása után értékelte.

A béta-blokkolók hatásmechanizmusa

A gyógyszerek hatásmechanizmusa ebben a csoportban annak köszönhető, hogy képesek blokkolni a szívizom és más szövetek béta-adrenerg receptorait, számos olyan hatást okozva, amelyek ezeknek a gyógyszereknek a vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusát képezik.

• A szívelégtelenség csökkenése, a szív összehúzódásának gyakorisága és ereje, aminek következtében csökken a szívizom oxigénigénye, növekszik a biztosítékok száma, és a myocardialis véráramlás újra eloszlik.
• A pulzusszám csökkenése. Ebben a tekintetben a diasztolák optimalizálják a teljes koszorúér-véráramlást, és támogatják a sérült szívizom metabolizmusát. A béta-blokkolók, amelyek a miokardiát védik, képesek csökkenteni az infarktus zónát és a miokardiális infarktus szövődményeinek gyakoriságát.
• A teljes perifériás rezisztencia csökkentése a renin-termelés csökkentésével a juxtaglomeruláris sejtek által.
• A norepinefrin felszabadulásának csökkentése a posztganglionos szimpatikus idegszálakból.
• Az értágító tényezők (prosztaciklin, prosztaglandin e2, nitrogén-oxid (II)) fokozott termelése.
• A nátriumionok reabszorpciójának csökkentése a vesékben és az aortaív és a carotis (somnoe) sinus baroreceptorainak érzékenysége.
• Membránstabilizáló hatás - a membránok permeabilitásának csökkentése a nátrium- és káliumionok esetében.

A vérnyomáscsökkentőkkel együtt a béta-blokkolók hatásai a következők.

• Antiarhythmiás aktivitás, amelyet a katekolaminok hatásának gátlása, a sinus ritmus lassulása és az atrioventrikuláris septum impulzusok sebességének csökkenése okoz.
• Antianginális aktivitás - a myocardium és a vérerek béta-1 adrenerg receptorainak versenyképes blokkolása, ami a szívfrekvencia csökkenéséhez, a szívizom összehúzódásához, a vérnyomáshoz, valamint a diasztol hosszának növekedéséhez és a koszorúér véráramának javulásához vezet. Általánosságban elmondható, hogy az oxigénhez szükséges szívizom szükségességének csökkentése érdekében a fizikai stressz toleranciája növekszik, az ischaemiás periódusok csökkennek, az anginás rohamok gyakorisága a túlzott anginával és az infarktus utáni anginával csökkent.
• A vérlemezkék gátló képessége - lelassítja a vérlemezkék aggregációját és stimulálja a prosztaciklin szintézisét az érfalfalban, csökkenti a vér viszkozitását.
• Antioxidáns aktivitás, amely a katecholaminok által okozott zsírszövet szabad zsírsavainak gátlásával nyilvánul meg. Csökkent oxigénigény a további metabolizmushoz.
• A vénás véráramlás csökkentése a szívbe és a keringő plazma térfogat.
• Csökkentse az inzulin szekréciót a glikogenolízis gátlásával a májban.
• Nyugtató hatásuk van és növelik a méh összehúzódását a terhesség alatt.

A táblázatból kiderül, hogy a béta-1 adrenoreceptorok elsősorban a szívben, a májban és a vázizomokban találhatók. A béta-1 adrenoreceptorokat érintő katekolaminok stimuláló hatást fejtenek ki, ami a szívfrekvencia és az erősség növekedéséhez vezet.

A béta-blokkolók osztályozása

A béta-1 és béta-2 domináns hatásától függően az adrenoreceptorok:

• szelektív szelektív (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• szelektív (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

A béta-blokkolók farmakokinetikáját lipidekben vagy vízben oldódó képességüktől függően három csoportra osztják.

1. Lipofil béta-blokkolók (oxprenolol, propranolol, alprenolol, karvedilol, metaprolol, timolol). Szájon át történő alkalmazás esetén a gyomorban és a belekben gyorsan és majdnem teljesen (70-90%) felszívódik. Ennek a csoportnak a készítményei jól behatolnak a különböző szövetekbe és szervekbe, valamint a placentán és a vér-agy gáton. Általában a lipofil béta-blokkolókat alacsony dózisokban írják elő súlyos máj- és pangásos szívelégtelenség esetén.
2. Hidrofil béta-blokkolók (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). A lipofil béta-blokkolókkal ellentétben, ha szájon át alkalmazzák, csak 30-50% -ot szívnak fel, kevésbé metabolizálódnak a májban, hosszú felezési ideje van. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki, ezért a hidrofil béta-blokkolókat kis adagokban alkalmazzák, elégtelen vesefunkcióval.
3. A lipo és hidrofil béta-blokkolók vagy amfifil blokkolók (acebutolol, biszoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol) mind lipidekben, mind vízben oldódnak, orális adagolás után a gyógyszer 40-60% -a felszívódik. Közbenső helyzetben vannak a lipo és a hidrofil béta-blokkolók között, és a vesék és a máj egyaránt kiválasztódnak. A gyógyszereket mérsékelt vese- és májelégtelenségben szenvedő betegek számára írják elő.

A béta-blokkolók generációk szerinti osztályozása

1. Kardion szelektív (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioszelektív (atenolol, metoprolol, biszoprolol, betaxolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Az alfa-adrenerg receptor blokkolók (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) tulajdonságával rendelkező béta-blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek a blokkolók mindkét csoportjának vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusában rejlenek.

A kardioszelektív és nem-kardioszelektív béta-blokkolók viszont szimmetrikus aktivitással rendelkező és nem tartalmazó gyógyszerekre oszlanak.

1. A belső szimpatomimetikus aktivitást nem mutató kardioszelektív béta-blokkolók (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), valamint a vérnyomáscsökkentő hatás, csökkentik a szívritmust, antiarrhythmiás hatást fejtenek ki, nem okoznak hörgőgörcsöt.
2. Kardioszelektív béta-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek (az acebutolol, talinolol, celiprolol) kevesebb, lassítja a szívfrekvenciát, gátolják automatizmus sinus csomópont és pitvar-kamrai vezetési, amely jelentős antianginás és antiaritmiás hatást sinus tachycardia, szupraventrikuláris és ventrikuláris aritmiák, kevés hatása van a béta -2 a pulmonáris edények hörgőinek adrenerg receptorai.
3. A nem bioszelektív béta-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül (Propranolol, Nadolol, Timolol) a legnagyobb anti-anginális hatással rendelkeznek, ezért gyakrabban írják elő az egyidejű angina betegeknél.
4. A nem bioszelektív béta-blokkolók, amelyek belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken), nem csak blokkolják, hanem részben stimulálják a béta-adrenoreceptorokat. Ebben a csoportban a drogok kisebb mértékben csökkentik a szívfrekvenciát, lassítják az atrioventrikuláris vezetést és csökkentik a szívizom összehúzódását. Ezeket az artériás hipertóniában szenvedő betegek számára rendelhetjük enyhe fokú vezetési zavarral, szívelégtelenséggel és ritkább pulzussal.

A béta-blokkolók szívszelektivitása

A kardioszelektív béta-blokkolók blokkolják a béta-1 adrenerg receptorokat, amelyek a szívizom sejtjeiben, a vesék juxtaglomeruláris készülékében, a zsírszövetben, a szívvezetési rendszerben és a belekben vannak. A béta-blokkolók szelektivitása azonban függ az adagtól, és eltűnik, ha béta-1 szelektív béta-blokkolók nagy dózisát alkalmazzák.

A nem szelektív béta-blokkolók mindkét típusú receptorra béta-1 és béta-2 adrenoreceptorokra hatnak. A béta-2 adrenoreceptorok az erek, a hörgők, a méh, a hasnyálmirigy, a máj és a zsírszövet simaizomján helyezkednek el. Ezek a gyógyszerek növelik a terhes méh összehúzódó aktivitását, ami koraszüléshez vezethet. Ugyanakkor a béta-2 adrenoreceptorok blokkolása a nem szelektív béta-blokkolók negatív hatásával (bronchospasmus, perifériás vasospasmus, glükóz és lipid metabolizmus) társul.

A kardioszelektív béta-blokkolók előnye az arteriális hypertonia, bronchialis asztma és más bronchopulmonalis betegségben szenvedő betegek bronchospasmus, cukorbetegség és intermittáló claudication kezelésében.

A találkozóra vonatkozó jelzések:

• esszenciális artériás hypertonia;
• másodlagos artériás hypertonia;
• hypersympathicotonia jelei (tachycardia, magas pulzusnyomás, hyperkinetic típusú hemodinamika);
• egyidejű koronária betegség - exertionális angina (szelektív dohányzás-béta-blokkolók, nem szelektív - nem szelektív);
• szívrohamot szenvedett, függetlenül az angina jelenlététől;
• szívritmus zavar (pitvari és kamrai korai ütések, tachycardia);
• szubkompenzált szívelégtelenség;
• hipertrófiai kardiomiopátia, szubaortás szűkület;
• mitrális szelep prolapsus;
• a kamrai fibrilláció és a hirtelen halál kockázata;
• az artériás hypertonia preoperatív és posztoperatív időszakban;
• A béta-blokkolókat migrénre, hyperthyreosisra, alkohol- és kábítószer-visszaélésre is előírják.

Béta-blokkolók: ellenjavallatok

A szív-érrendszer oldaláról:

• bradycardia;
• atrioventrikuláris blokk 2-3 fok;
• alacsony vérnyomás;
• akut szívelégtelenség;
• kardiogén sokk;
• vasospasztikus angina.

Más szervekből és rendszerekből:

• bronchialis asztma;
• krónikus obstruktív tüdőbetegség;
• perifériás vaszkuláris stenozis betegség, végtag ischaemia nyugalomban.

Béta-blokkolók: mellékhatások

A szív-érrendszer oldaláról:

• a pulzusszám csökkenése;
• az atrioventrikuláris vezetőképesség lassulása;
• a vérnyomás jelentős csökkenése;
• csökkent ejekciós frakció.

Más szervekből és rendszerekből:

• a légzőrendszer rendellenességei (bronchospasmus, bronchia türelem megsértése, krónikus tüdőbetegségek súlyosbodása);
• perifériás vazokonstrikció (Raynaud-szindróma, hideg végtagok, intermittáló claudication);
• pszicho-érzelmi zavarok (gyengeség, álmosság, memóriaromlás, érzelmi labilitás, depresszió, akut pszichózis, alvászavarok, hallucinációk);
• gyomor-bélrendszeri betegségek (hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, peptikus fekély súlyosbodása, colitis);
• megvonási szindróma;
• a szénhidrát és a lipid metabolizmus megsértése;
• izomgyengeség, testmozgás-intolerancia;
• impotencia és csökkent libidó;
• csökkent perfúzió miatt csökkent vesefunkció;
• a könnyek, a kötőhártya-gyulladás csökkenése;
• bőrbetegségek (dermatitis, kiütés, psoriasis súlyosbodása);
• magzati hypotrophia.

Béta-blokkolók és cukorbetegség

A második típusú cukorbetegségben előnyben részesítik a szelektív béta-blokkolókat, mivel dismetabolikus tulajdonságaik (hiperglikémia, csökkent inzulinérzékenység) kevésbé kifejezettek, mint a nem szelektíveknél.

Béta-blokkolók és terhesség

A terhesség alatt a béta-blokkolók (nem szelektív) alkalmazása nemkívánatos, mivel bradikardiát és hipoxémiát okoznak a következő magzati hipotrófiával.

Milyen gyógyszereket használnak a béta-blokkolók csoportja?

Béta-adrenerg blokkolók, mint vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportja, béta-1 szelektivitással rendelkező szereket (kevesebb mellékhatást) jelentenek, belső szimpatomimetikus aktivitás (hatékonyabb) és értágító tulajdonságok nélkül.

Melyik béta-blokkoló jobb?

Újabban egy béta-blokkoló jelent meg hazánkban a krónikus betegségek (artériás hipertónia és koszorúér-betegség) kezeléséhez szükséges összes tulajdonság optimális kombinációjával - Lokren.

A Lokren egy eredeti és ugyanakkor olcsó béta-blokkoló, magas béta-1 szelektivitással és a leghosszabb felezési idővel (15-20 óra), ami lehetővé teszi a napi egyszeri alkalmazását. Ugyanakkor nincs belső szimpatomimetikus aktivitása. A gyógyszer normalizálja a vérnyomás napi ritmusának változékonyságát, segít csökkenteni a reggeli vérnyomás emelkedésének mértékét. Az ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a Lokren kezelésében a stroke gyakorisága csökkent, a fizikai terhelés elviselésének képessége nőtt. A gyógyszer nem okoz gyengeségérzetet, fáradtságot, nem befolyásolja a szénhidrát és a lipid anyagcserét.

A második megkülönböztethető gyógyszer a Nebilet (Nebivolol). Különleges helyet foglal el a béta-blokkolók osztályában szokatlan tulajdonságai miatt. A Nebilet két izomert tartalmaz: az első egy béta-blokkoló, a második pedig értágító. A gyógyszer közvetlen hatással van a nitrogén-monoxid (NO) szintézisének stimulálására a vaszkuláris endothelium által.

A kettős hatásmechanizmusnak köszönhetően a Nebilet rendelhető az artériás hipertónia és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek, a perifériás artériák ateroszklerózisa, a pangásos szívelégtelenség, a súlyos diszlipidémia és a cukorbetegség kezelésére.

Az utolsó két kóros folyamathoz hasonlóan ma is jelentős mennyiségű tudományos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a Nebilet nemcsak nem befolyásolja hátrányosan a lipid- és szénhidrát-anyagcserét, hanem normalizálja a koleszterin, trigliceridszint, vércukorszint és glikált hemoglobin hatását. A kutatók ezeket a tulajdonságokat a béta-blokkolók osztályához képest egyedülállóan kötik össze a gyógyszer NO-moduláló aktivitásával.

Béta-blokkoló megvonási szindróma

A béta-adrenoreceptor-blokkolók hirtelen megszakítása hosszan tartó használatuk után, különösen nagy dózisokban, az instabil anginára, a kamrai tachycardiara, a miokardiális infarktusra és néha hirtelen halálra jellemző tüneteket okozhat. Az elvonási szindróma a béta-adrenoreceptor-blokkolók leállítása után néhány nappal (ritkábban - 2 hét után) jelentkezik.

Az ilyen gyógyszerek eltörlésének súlyos következményeinek megakadályozása érdekében az alábbi ajánlásokat kell betartani:

• a béta-adrenoreceptor blokkolók használatának fokozatos, 2 hétig tartó megszakítása, a fenti rendszer szerint: az első napon a propranolol napi dózisa nem kevesebb, mint 80 mg, az 5. napon - 40 mg, a 9. napon - 20 napon keresztül. mg és a 13. - 10 mg;
• a béta-adrenoreceptor-blokkolók visszavonása alatt és után a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek korlátozniuk kell a fizikai aktivitást, és szükség esetén növelniük kell a nitrátok adagját;
• A koszorúér-betegségben szenvedő, a koszorúér-bypass műtéten átesett személyek a műtét előtt nem törlik meg a béta-adrenoreceptor blokkolókat, a műtét előtt 2 órával a napi adagot felírják, a műtét során a béta-adrenerg blokkolókat nem adják be, hanem 2 napig. intravénás beadás után.