Kalcium antagonisták: a gyógyszerek listája (dihidropiridin és nem-dihidropiridin)

A kalcium fontos elemként jelenik meg, amely szükséges a normális és teljes emberi élethez. Ennek ellenére számos olyan helyzet áll fenn, amikor szükség van a cselekvések lelassítására, amely egyes patológiákkal összekapcsolódik.

Ezt a szerepet a kalcium-antagonisták (vagy a kalciumcsatorna-blokkolók) kapták, amelyek nem teszik lehetővé a kalciumot a sima izomsejtekbe kalciumcsatornákon keresztül.

A kalciumion antagonisták széles körben alkalmazzák a szív-érrendszer, a magas vérnyomás és más betegségek patológiáinak kezelésére. Az ilyen típusú gyógyszerek kifejlesztése nagy eredményt jelent a 20. század végén a farmakológia területén.

Meg kell vizsgálni, hogy a kalcium antagonisták milyen hatásmechanizmussal rendelkeznek, milyen helyzetekben ajánlatos őket használni, és hogy megtudjuk, mi a kontraindikációja ennek a gyógyszercsoportnak?

Kalcium-kalcium-antagonista osztályozás

A kalciumcsatorna-blokkolókat több csoportba sorolhatjuk, ezt az elválasztást több tényező magyarázza. Kémiai szerkezetüktől függően a gyógyszerek három kategóriába sorolhatók:

• A fenil-alkil-amin származékai (Verapamil, Falipamil).
• A benzodiazepin (Dilzem, Cardil) származékai.
• Dihidropiridin-kalcium-antagonisták (Normodipin, Felodipin).

Más szisztematizálás a kalcium antagonistákat a következő kategóriákba osztja:

1. Nem-dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók.
2. Dihidropiridin-kalcium antagonisták.

1996 elején elkészítették az ilyen gyógyszerek egy másik rendszerezését, amely magában foglalja a gyógyszerek hatásának specifitását, expozíciójuk időtartamát és a szöveti szelektivitás kimutatásának jellegzetességeit:

• Az első generációs készítmények (Diltiazem, Nifedipine).
• 2. generációs készítmények (Falipamil, Manidipine).
• A 3. generációs készítmények (lacidipin, amlodipin).

Az 1. generációs kalcium antagonistáknak vannak olyan tulajdonságai, amelyek csökkenthetik a vétel hatékonyságát és hatékonyságát. Például meglehetősen alacsony biológiai hozzáférhetőségük van, mivel jelentős mértékben metabolizálódik a májban történő első áthaladás során.

Ezen túlmenően a kábítószer-kategóriák rövid távú időtartama gyakran negatív reakciókat vált ki: arc-öblítés, migrén, gyors szívverés.

A 2. generációhoz tartozó kalcium-antagonistákat kevésbé gyakran használják, hatékonyabbnak tűnnek a kezelésben. Némelyikük hatása azonban nagyon rövid. Ráadásul nehéz megjósolni, hogy mit adnak az eredménynek, mert a humán vérben lévő gyógyszerek koncentrációja más időszakra érhető el.

A legújabb generációs termékek fokozott bio tolerancia és szöveti szelektivitás, hosszú felezési idővel rendelkeznek az emberi testtől. Általában ezt a generációt a leggyakrabban a magas vérnyomás kezelésére írják elő.

Működési mechanizmus

A magas vérnyomás nem mondat!

Régóta határozottan megalapozott a nézet, hogy lehetetlen véglegesen megszabadulni a magas vérnyomásról. A megkönnyebbüléshez folyamatosan drága gyógyszereket kell inni. Valóban így van? Tegyük fel, hogyan kezeljük hazánkban és Európában a magas vérnyomást.

A kalcium antagonisták farmakológiai hatásaikban meglehetősen eltérőek, más hatásmechanizmusom van. Ami az általános tulajdonságot illeti, az a lipofilitásuk, amely a gyomor-bél traktusban a szükséges abszorpciót okozza, emellett az egyetlen módja annak, hogy az emberi szervezetből kikerüljön az anyagcsere a májban.

A kalciumcsatorna-blokkolók eltérőek a biológiai hozzáférhetőség és a felezési idő között:

1. Rövid hatású gyógyszerek - legfeljebb 8 óra. Ez a kategória a nifedipinnek tulajdonítható.
2. Az átlagos hatás időtartamú tabletták - legfeljebb 18 óra (Felodipin).
3. Hosszan tartó gyógyszerek - egy napig (Nitrendipin).
4. Extra tartós tabletta - akár 36 óra (Amlodipin).

Mindegyik kalcium-antagonista képes kifejezett arteriális vasodilatációt biztosítani, aminek következtében csökken a perifériás edények rezisztenciája.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa:

• A szív összehúzódásának ritmusának szabályozása, ezért gyakran ajánlott antiaritmiás szerként.
• Pozitív hatást gyakorolnak az agy vérkeringésére az agyi félteke érrendszeri ateroszklerotikus folyamatainak hátterében, ezért gyakran az anamnézis stroke utáni betegek kezelésére írják elő őket.
• A sima izomsejtekben lévő golyókból származó kalciumot képes megakadályozni, ami a szívizom intenzitásának csökkenését, kontraktilitását eredményezi. A véredények és az artériák falaira gyakorolt ​​antispasztikus hatása miatt a szív vérébe áramlik.
• A vérlemezke aggregáció gátlása, amely megakadályozza a vérrögök képződését.
• Ennek következtében a tüdő artériáiban a nyomás csökken, így a hörgők kiterjednek. Ez a funkció lehetővé teszi, hogy ne csak vérnyomáscsökkentő gyógyszerekként alkalmazza őket.

A kalciumcsatorna-blokkolóknak antianginális, antiszemiás, antiarrhythmiás, hipotenzív hatásuk van, és organoprotektív és antiatherogén, extracardinalis tulajdonságaik is vannak.

A tabletták antianginális hatása a szívedényekre és a szívizomra gyakorolt ​​hatásukkal, valamint a vér perifériás mozgására gyakorolt ​​hatásával függ össze.

A vérnyomáscsökkentő hatást a perifériás vazodilatáció köti össze, a vérnyomás csökkentése nélkül, de a belső szervek - a szív, a vesék, az agy - véráramának növekedése.

Állatkísérletek során kiderült, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók képesek elnyomni a túlzott inzulin termelést, gátolva a kalciumionok bejutását a hasnyálmirigy sima izomsejtjeibe.

Az inzulin részt vesz az artériás hipertónia kialakulásában, aktiválja a "stimuláló" hormonelemek szintézisét, sűríti a vérerek falát, megtartja a sót az emberi testben.

Dihidropiridin-kalcium antagonisták: hatások

A kalcium blokkolók az egyetemes gyógyszerek kategóriájába tartoznak. Kémiai struktúrájukban különbözhetnek, de ugyanolyan hatásuk van. Ezeknek a gyógyszereknek számos kategóriája létezik, ami lehetővé teszi, hogy kiválassza a legmegfelelőbb lehetőséget a magas vérnyomású beteg számára.

A kalcium-blokkolók fogalma

A kalcium-blokkolók fogalma

A kalcium-antagonisták a blokkolók kategóriájába tartoznak, amellyel blokkolják az elem belépését a sejtekbe. Gyógyszerek segítségével nem csak a vérnyomás normalizálódik, hanem a szívizominfarktus is megakadályozható.

A gyógyszeres időszak alatt a betegek mortalitása szignifikánsan csökken, ami a szív- és érrendszeri betegségek miatt megfigyelhető. A blokkolók segítségével történő expozíció univerzális hatása miatt csökken a stroke kockázata.

A drogokat nemcsak a magas hatásfok jellemzi, hanem viszonylag jól tolerálható. A megfelelő gyógyszer választás mellett a nemkívánatos hatások lehetősége korlátozott.

Kábítószer-besorolás

Számos osztályozás létezik, amelyek szerint a blokkolókat többféle típusra osztják a szöveti specifitás, a kémiai szerkezet, az expozíció időtartama stb. Szerint. A leggyakoribb alkalmazás a besorolás, amely a gyógyszerek kémiai heterogenitását mutatja. A kémiai szerkezetnek megfelelően a kiválasztás:

• Fenil-alkil-aminok (Gallopamil, Verapamil, stb.)
• Difenil-piperazinok (flunarizin, cinnarizin)
• 1,4-dihidropiridinek (Lerkanidipin, Nifedipin, Isradipin, Nitrendipin, Nicardipine, Amlodipin, Felodipine stb.)
• Benzodiazepinek (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylamines (Bapedila)

Az idegrendszer hangjára gyakorolt ​​hatásnak megfelelően a drogok két csoportba sorolható. Növekedhetnek vagy csökkenhetnek.

További információ a videó kalcium antagonistáiról.

Farmakológiai tulajdonságok

A dihidropiridin-kalcium antagonisták lipofil vegyületek. A lenyelés után a leggyorsabb adszorpciót jellemzik. A gyógyszerek segítségével gátolják az elemionokat a vérből a sejtekbe. Az elem ionjának csökkentésével a koronária és a perifériás artériák bővülnek. A gyógyszereket a kifejezett értágító tulajdonságok jellemzik.

A gyógyszereket igen széles körű hatás jellemzi. Használatuk időszakában megfigyelhető a szívizom kontraktilitásának, érrendszeri ellenállásának, a sinus csomópont aktivitásának, az emésztőrendszer szerveinek módosítása. Gyógyszerek segítségével gátolja a vérlemezke-aggregációt és modulálja a neurotranszmitter felszabadulását.

A blokkolók befolyásolják a szív és az ereket. Annak érdekében, hogy a vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódjanak, szükséges, hogy az elem belépjen a vér citoplazmájába. Amikor belép a komplex képződésébe, megfigyelhető a kalmodulin. Ilyen körülmények között a sima izomrostok csökkentek. Az antagonistáknak köszönhetően az elem belépésének blokkolása történik, ami az ionok transzmembrán áramának normalizálódásához vezet. Az artériák pihenhetnek a gyógyszeres időszak alatt. A gyógyszereket a vénákra gyakorolt ​​minimális hatás jellemzi.

A szívizom normális működésének biztosítása érdekében szükséges biztosítani az elem optimális ionáramlását. Miután a mikroelem megérkezett a cardiomycite-be, a fehérje komplexhez kerül. Ez az aktomyozin hidak kialakulásához vezet, amelyek ellen a kardiomiocita csökken. A BPC-ionok áramának csökkentésével negatív inotróp hatás jelenik meg.

A blokkolókat a kifejezett értágító hatás jelenléte jellemzi. Ezek organoprotektív, vérnyomáscsökkentő, antianginális, antiatherogén, antiarrhythmiás tulajdonságokkal rendelkeznek. A gyógyszeres időszak alatt a vérlemezke-aggregáció jelentősen csökken.

Az antianginális hatás jelenléte annak a ténynek köszönhető, hogy a gyógyszerek közvetlenül hatnak a szívizomra és a koszorúerekre. A gyógyszerek gátolják az ionok érkezését a szívizomsejtekben, ami a szív mechanikai munkájának csökkenéséhez és a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenéséhez vezet. A perifériás artériák terjeszkedése miatt csökken a perifériás rezisztencia és a vérnyomás.

A gyógyszerek kifejezett hipotenzív hatása van, amit a perifériás vazodilatáció jelenléte magyaráz. Ebben az esetben a vérnyomás csökkenése és a szervek, például a vesék, a szív és az agy vérkeringése megnövekedett. A gyógyszerek natriuretikus és diuretikus tulajdonságokkal is rendelkeznek.

A kardioprotektív hatás jelenléte a vérnyomás és a szívnyomás csökkenésének köszönhető. A gyógyszeres időszakban a myocardium diasztolés funkciója jelentősen javul. A blokkolókat a nefroprotektív hatás jelenléte jellemzi. Használatuk kiküszöböli a vese érrendszerét és javítja a vese véráramlását. Gyógyszerek segítségével jobb glomeruláris szűrést biztosítanak. A gyógyszerek hatásai miatt a natriuresis növekedése figyelhető meg, amelyen keresztül a hipotenzív hatás hozzáadására kerül sor.

A blokkolókat a szklerotikus hatások jellemzik. Az antiarrhythmiás hatásuk is van. Ha a dihidropiridin blokkolók jellege, akkor ez a hatás nem figyelhető meg. A gyógyszeres kezelés során a proaggregált prosztaglandinok szintézise zavart. Ilyen körülmények között csökken a vérlemezke aggregáció.

A blokkolók alkalmazása annak a ténynek köszönhető, hogy befolyásolják a szív-érrendszer működését. Mivel a drogok kibővítik az ereket, ez a vérnyomás csökkenéséhez és a koszorúér-véráramláshoz vezet. A gyógyszerek csökkentik a szívizom oxigénigényét.

Használati jelzések

Használati jelzések

Az antagonistákkal történő kezelést a jelzések szigorú betartásával kell végezni. A legtöbb esetben a gyógyszereket a következőkre írják elő:

• magas vérnyomás
• Vasospasztikus angina
• Angina pectoris

A gyógyszerek ezen csoportban történő alkalmazására vonatkozó további indikációkat a gyógyszercsoportok farmakológiai tulajdonságainak megfelelően határozzuk meg.

Mivel a gyógyszerek befolyásolhatják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, az antiarrhythmiás szerek helyett alkalmazzák őket. Ha a betegnek supraventrikuláris aritmiát diagnosztizálnak, akkor ezeknek a gyógyszereknek a bevétele szükséges. Gyógyszerek segítségével pitvarfibrillációs terápiát végeznek. A gyógyszerek indikációi tachyarrhythmia, extrasystole, pitvarfibrilláció.

Ha egy pácienst vasospasztikus anginával diagnosztizálnak, ajánlott, hogy blokkolókat vegyen be. Gyógyszerek segítségével a koszorúér-artériák bővülnek. Mivel az instabil angina a szívkoszorúér-görcsök hátterében alakul ki, ezeket a gyógyszereket kell kezelni.

A vasospasztikus angina esetében a koszorúér-véráramlás csökken, hogy stabilizálódjon, ami szükséges a blokkolókhoz. Ha a betegség során tachycardia és supraventrikuláris ritmus zavarokat észlel, Diltiazem vagy Verapamil alkalmazása szükséges. Ha egy páciensnek egyidejűleg angina és bradycardia van, akkor a Nifedipine csoportba tartozó gyógyszereket kell bevennie.

Ha egy páciensnek artériás hipertónia van, amelyben a carotis artériákat érinti, ez dihidropiridineket igényel. A második generációs verapamil gyógyszereket akkor alkalmazzák, ha a beteg hipertrófiai kardiomiopátia, amelyben a szív relaxációs folyamata zavar. Egyes szakértők azt javasolják, hogy a gyógyszereket a miokardiális infarktus korai szakaszában vegyék be, de hatékonyságukat eddig nem bizonyították. A Nifedipin, Nimodipine, Diltiazem segítségével Raynaud betegség tünetei csökkentek.

A fenti gyógyszerek elfogadását naponta 3-4 alkalommal kell elvégezni, jelentéktelen hatásuk miatt. Annak érdekében, hogy a szervezetben a terápiás koncentráció állandó legyen, a második generáció blokkolóit kell venni. Ha a blokkolók nagy hatással vannak az expozícióra, a vételük a vérnyomás normalizálódásához vezet. A gyógyszerek szedése alatt a fájdalmas támadások gyakorisága a retroszternális térben jelentősen csökken. A komponensek hatása a fizikai terhelésre való tolerancia kialakítására irányul.

A blokkolókat széles körben alkalmazzák a központi idegrendszer patológiáinak kezelésében, amely magában foglalja a vestibularis rendellenességeket, az Alzheimer-kór, az öregedő demencia. Ezek a gyógyszerek nagyon hatékonyak az alkoholfüggőség kezelésében.

Ha a szubarachnoid vérzés hátterében neurológiai rendellenességeket észlelnek, akkor ez Nicardipin vagy Nimodipine szedését igényli. A vényköteles gyógyszereket a hideg sokk megelőzése érdekében végzik. Őket is használják a dadogás elleni küzdelemben.

A legtöbb esetben a blokkolók kinevezését nemcsak hatékonyságuk, hanem más drogcsoportok használatára vonatkozó ellenjavallatok is magyarázzák. A blokkolókat az anyagcsere-semlegesség jellemzi. Ezért nincsenek kedvezőtlen hatásuk a lipid anyagcserére. A gyógyszeres kezelés ideje alatt nem figyelték meg a hörgőtónus növekedését. Az antagonistákkal végzett kezelés során a fizikai és mentális aktivitás nem csökken. Az erősebb nemek képviselőit ajánljuk, hogy ezeket a gyógyszereket vegyék be, mivel nem vezetnek az impotencia kialakulásához. Ez a gyógyszercsoport nem gyakorol negatív hatást a lipid anyagcserére.

A blokkolókat hatékony gyógyszerek közé sorolják, amelyeket különböző betegségek kezelésére írnak elő.

Ellenjavallatok

Annak ellenére, hogy a blokkolók nagy hatékonyságúak a különböző betegségek kezelésében, a megfelelő ellenjavallatok jelenléte jellemzi. Súlyos artériás hipotenzió esetén a gyógyszerek szedése szigorúan tilos. A gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai miokardiális infarktus, kardiogén sokk, szinusz szindróma, aorta és szubaortikus szindróma, súlyos bradikardia és tachycardia formájában jelentkeznek.

Ha a beteg szívelégtelenségét diagnosztizálják, akkor a kalcium antagonistákkal történő kezelés nem ajánlott. Súlyos mitrális szűkület esetén a gyógyszert a lehető leghamarabb kell bevenni. A gasztrointesztinális traktus elzáródása, valamint az agyi keringés megsértése csak az orvos felügyelete alatt blokkolókat igényel.

Ha a beteg a gyógyszereket ellenjavallatok jelenlétében veszi, ez számos nemkívánatos hatáshoz vezethet, amelyek közvetlenül függenek a gyógyszercsoporttól. Ha valaki helytelenül veszi a dihidropiridineket, akkor ez túlzott vasodilatációt eredményez. Ebben az esetben nemkívánatos hatások jelentkeznek:

• fejfájás
• duzzanat
• szédülés
• alacsony vérnyomás

A nifedipin rossz adagolás esetén forró villanásokhoz, reflex tachycardiahoz és vezetési zavarokhoz vezethet. A Verapamil-val végzett racionális kezelés gátolhatja a szinusz csomópont teljesítményét, és az inotróp hatáshoz vezethet.

Bizonyos esetekben a blokkolók szedése után kialakul a diszpepsziás jelenségek és a székrekedés. Néha a betegek köhögés, légszomj, álmosság, kiütés stb. Ritkán a blokkolók hosszan tartó használata esetén diagnosztizálható a szívelégtelenség és a gyógyszerparkinsonizmus kialakulása.

Az elvégzett kutatások szerint kiderült, hogy a gyógyszer hatóanyaga ebben a csoportban negatívan befolyásolja a magzatot. Ezért a terhesség ideje alatt a gyengébb nemek képviselői szigorúan tiltják a belépést. A legtöbb gyógyszer ebben a csoportban behatolhat az anyatejbe. Ezért ajánlott az újszülöttek szoptatása alatt a gyógyszerek kezelését megtagadni. Ha sürgősen szükség van az antagonisták kezelésére, akkor a nőnek tanácsos átmenetileg leállítani az etetést.

Ha az emberi májban vagy a vesében számos betegség fordul elő, akkor csak csökkentett dózisban kaphat blokkolókat. A 18 évnél fiatalabb betegeknél a kábítószer-felvételt a lehető leghamarabb kell elvégezni. Csecsemőkorban a Veprapramil nem javasolt. Ez a gyógyszer súlyos hemodinamikai mellékhatásokat okozhat. Az idősek antagonistáival történő kezelést óvatosan kell végezni. Ez annak köszönhető, hogy ezekben a betegekben a májanyagcsere csökken. Ha egy izolált szisztolitikus hipertóniát diagnosztizálnak öregkorban, valamint hajlamosak a bradycardia kialakulására, akkor előírásuk szerint dihidropiridint kapnak, amely hosszan tartó hatást fejt ki.

A kalcium-blokkolók egyidejű alkalmazása béta-blokkolókkal, diuretikumokkal, nitrátokkal, triciklikus antidepresszánsokkal fokozott vérnyomáscsökkentő hatáshoz vezethet. Ezért kell a gyógyszert a lehető legrövidebb időn belül elvégezni.
A blokkolókat nagyon hatékony gyógyszerek közé sorolják, amelyek segítenek a szív-érrendszer különböző betegségeinek kezelésében. A kábítószereket számos fajta jelenléte jellemzi, ami lehetővé teszi az ember számára a leghatékonyabb választás lehetőségét.

Nem-dihidropiridin-kalcium-antagonisták gyógyszerei

Kalcium antagonisták - magas vérnyomás gyógyszerek

A kalcium antagonisták olyan gyógyszerek csoportja, amelyek különböző kémiai szerkezetekkel rendelkeznek a magas vérnyomáshoz, és amelyeknek közös mechanizmusuk van. A kalciumionok behatolásának gátlása a szív és a vérerek sejtjeibe specifikus „lassú” kalciumcsatornákon keresztül. A sejtek és a vérplazma kalciumhiányát a legtöbb orvos jelenleg a hipertónia kialakulásának egyik mechanizmusaként ismeri fel.

A kalcium részt vesz az ideg receptorokból származó jelek átadásában az intracelluláris struktúrákba, amelyek „megnehezítik” a sejteket és összehúzódnak. A magas vérnyomás esetén a vérplazmában a kalcium szintje gyakran csökken, és a sejtekben ezzel szemben megemelkedik. Emiatt a szív és a vérerek sejtjei erőteljesebben reagálnak a hormonok és más biológiailag aktív anyagok stimulálásához szükséges mértékben.

A kalcium antagonisták (egy másik név - kalciumcsatorna-blokkolók) nemcsak a vérből a kalcium áramlását csökkenti, hanem a kalcium intracelluláris mozgását is befolyásolják.

A kalcium-antagonisták valamivel kevésbé hatékonyak, mint más elsővonalbeli nyomáscsökkentő gyógyszerek. A vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek megközelítőleg egyenlő mértékben csökkentik a vérnyomást, megakadályozzák a miokardiális infarktus kialakulását, általános és kardiovaszkuláris mortalitást. A kalcium-antagonisták csökkentik a stroke valószínűségét, mint a diuretikumok, a béta-blokkolók és az ACE-gátlók. A kalcium-antagonisták kezelésében azonban gyakran szívelégtelenség alakul ki. Ezeket a gyógyszereket nem ajánlott a szívroham utáni magas vérnyomás kezelésére.

Kalcium-antagonisták - besorolás

A kalcium-antagonistákat kémiai szerkezetük szerint osztályozzák. Ezek a következők:

• Fenilalkilamin származékok
• Benzotiazepin-származékok
• Dihidropiridin-származékok

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipin, barnidipin, izradipin, lacidipin, mediconidipin, manidipin, nikardipin, nilvadipin, nimodipin, nizolipin, nitrendipin, nifedipin, riodipin, felodipin, efondipin t

Az európai hipertónia kezelésére vonatkozó legújabb ajánlások (2007) bizonyos feltételeket írnak le, amelyekben a dihidropiridin és a nem-dihidropiridin (más) kalcium antagonisták előnye, hogy előírják:

Dihidropiridin-kalcium antagonisták

Nem-dihidropiridin (maradék) kalcium antagonisták

• Elszigetelt szisztolés magas vérnyomás (időseknél)
• Angina pectoris
• Bal kamrai hipertrófia
• Perifériás edények ateroszklerózisa
• terhesség

• Angina pectoris
• Karotid arterioszklerózis
• Supraventricularis tachycardia

A kalcium antagonisták nyugalomban hatékonyan csökkentik a szisztolés és diasztolés vérnyomást, de a szisztolés vérnyomásra gyakorolt ​​hatása edzés közben kevésbé jelentős, mint a nyugalomban. Általánosságban elmondható, hogy a kalcium antagonisták hatékonysága magasabb a magas vérnyomás „alacsony gyökér” formájú idős betegeknél.

A kalcium antagonisták - az első és a második generációs dihidropiridin származékok - többé-kevésbé kifejezett szívfrekvencia-növekedést okoznak, ami nem kívánatos a szívproblémákban szenvedő magas vérnyomású betegeknél. Több „előrehaladott” kalcium antagonistának nincs ilyen hatása. A verapamil és a diltiazem ellenkezőleg, csökkenti a szívfrekvenciát.

A kalcium antagonisták ellazítják a véredényeket, de ez nem vezet folyadékretencióhoz és ödémához, mert ezek a gyógyszerek enyhe diuretikus hatással rendelkeznek.

A magas vérnyomás kezelésére használt kalcium-antagonista adagok

A kalcium antagonisták szöveti szelektivitása

A szöveti szelektivitás tulajdonsága a kalcium antagonistákhoz kapcsolódó valamennyi gyógyszernek tulajdonítható. Ez azt jelenti, hogy nem befolyásolják a csontváz izmait, a hörgők, a légcső, az idegrendszer szöveteit és az emésztőrendszert. Ezért a kalcium antagonistáknak nincs olyan mellékhatása, mint a béta-blokkolókra jellemző fáradtság és izomgyengeség. Ezek gyakorlatilag nem befolyásolják a központi idegrendszert, ezért nem okoznak depressziót vagy gátlást.

A kalcium-antagonisták a hajók és a szívizomsejtek aktivitásának arányában is különböznek. Verapamil, diltiazem és nifedipin esetében ez az arány 3: 1, 3: 1 és 10: 1. Az amlodipin, a felodipin, a nitrendipin, a nikardipin, az izradipin 100-szoros, és a nizolidipin 1000-szer aktívabb a vérereken, mint a szíven, azaz magas érszelektivitással rendelkeznek.

A magas vaszkuláris szelektivitással rendelkező kalcium-antagonisták szív-szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazhatók, mivel jelentős értágító hatásuk kompenzálja a szívverés erősségének csökkentését. A magas vaszkuláris szelektivitás, mint például a nizolidipin, túlzott mértékű lehet. Az erős vaszkuláris relaxáció az „izgalmas” hormonok adrenalin és norepinefrin fokozott termelését eredményezheti, ami növeli a szívfrekvenciát és az oxigénfogyasztást. Ez a bőr bőrpírjához is vezet, szédülés, fejfájás.

A kalcium antagonisták csoportjából származó magas vérnyomás elleni gyógyszerek generációi

1996-ban a kalcium-antagonisták új osztályozását javasolják, figyelembe véve a gyógyszerek hatásának eltérő időtartamát, szöveti szelektivitását és a beteg testére gyakorolt ​​hatás sajátosságait. Ezeknek a kritériumoknak megfelelően a kalcium-antagonisták első, második és harmadik generációs gyógyszerekre oszlanak:

Kalcium-antagonista csoport

Nifedipin SR és GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Benidipin, izradipin, manidipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Felodipin t

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

A szív-érrendszeri betegségek kezelésére több gyógyszercsoport van. Nem utolsósorban a kalcium antagonisták. Ezeket kalciumcsatorna-blokkolóknak is nevezik. Ez az alapcsoport igen változatos. És minden gyógyszert csak orvos javaslata alapján szabad használni.

Működési mechanizmus

A kalciumionok szükségesek az emberi test normális működéséhez. Ezeket a csatornákon keresztül speciális csatornákon keresztül szállítják. Ugyanakkor különböző bioenergetikai folyamatokat váltanak ki, amelyeknek köszönhetően a sejtek fiziológiai funkcióikat végzik.

A veszélyes helyzetek olyan helyzetek, ahol a sejtekben felesleges kalciumionok fordulnak elő, különösen a hipoxiában, az ischaemia kialakulásában és más kóros állapotokban. Ugyanakkor a sejtben a metabolikus folyamatok aktívabbak, a szövetek jelentős oxigénszükségletet igényelnek, és romboló változások kezdődnek.

A kalciumcsatornák a szívizomsejtekben - cardiomyocytákban, a szívvezetési rendszerben, az érfalfal izomrétegében, a vázizmokban és néhány más struktúrában vannak jelen. Ezek olyan fehérjék, amelyek komplex szerkezettel rendelkeznek. Ezek transzmembránok. Más ionokat is szállítanak rajtuk keresztül: hidrogén, nátrium és bárium.

A kalciumcsatornák másképp működnek. Némelyikük aktiválódik, ha a membrán belsejében és külsején egy bizonyos potenciális különbség jelentkezik. Más csatornák különféle biológiailag aktív anyagok, például szerotonin, katecholaminok, hisztamin, acetil-kolin és mások hatása alatt állnak.

A kalciumot szállító csatornák többféle típusúak. A szív és az erek, elsősorban az L-típusú csatornák funkciója. Ezeket lassan is nevezik. Ezek fokozatosan behatolnak az ionokba a sejtbe. Ugyanakkor lassú kalciumpotenciál keletkezik.

A szívvezető rendszer sejtjeiben is vannak T-csatornák, amelyek alacsony küszöbértékűek. Részt vesznek a szívizom összehúzódásának kialakításában, és részt vesznek az impulzusvezetés szabályozásában az AV-csomóponton keresztül.

Az L- és T-típusú csatornákon kívül az R-típusú csatornák az edények izomrétegében is jelen vannak. Feltételezzük, hogy részt vesznek a neurotranszmitterek előállításának szabályozásában. A kalcium antagonisták nagyobb hatással vannak a lassú L-típusú csatornák teljesítményére.

A kalciumcsatorna-blokkolók klinikai hatásai

A kalciumbevitel gátlása a szívizomsejtekben és az érrendszeri simaizomsejtekben a koronária artériák, valamint a perifériás artériák és arteriolák terjeszkedésével jár.

Egyes kalcium antagonisták képesek közvetlenül befolyásolni a szív működését. Az ilyen gyógyszerek alkalmazása további hatások kialakulásához vezet:

• csökkent a szívizom összehúzódásának erőssége;
• vezetési késleltetés;
• szívfrekvencia csökkenése

Az L-típusú csatornákat a hörgők, a vázizomzat, a húgycső, a méh, a gyomor-bélrendszer szervei és a vérlemezkék falában is megtalálják. Ezért a kalcium antagonisták bizonyos mértékig befolyásolhatják e rendszerek működését.

Így a kalciumcsatorna-blokkolók használata az alábbi eredményeket érheti el:

1. Antianginális (antiiszkémiás) hatás.
2. A vérnyomás csökkentése.
3. Kardioprotekció - csökkenti az LVH súlyosságát (bal kamrai myocardialis hypertrophia), javítva a szív diasztolés funkcióját.
4. Nefroprotekció - a vesesejtek dilatációja, a vese véráramának javítása, a glomeruláris szűrési sebesség növekedése.
5. Antiarhythmiás hatás (nem-dihidropiridin sorozatú gyógyszerek).
6. A vérlemezke aggregációs tulajdonságainak csökkentése.
7. Szklerotikus hatás.

A kalciumcsatorna-blokkolók típusai

Számos osztályozás létezik. Az orvosi gyakorlatban azonban ennek a csoportnak a kémiai szerkezet szerinti megosztását használják. Ezen kibocsátás alapján:

• fenilalkilaminok - verapamil csoport;
• dihidropiridinek - nifedipin csoport;
• a benzodiazepinek a diltiazem csoportja;
• difenil-piperazinok - cinnarizin-csoport;
• diarilaminopropilamin - bepridil.

A kalciumcsatorna-blokkolók megoszlása ​​a szimpatikus idegrendszer állapotára és a szív összehúzódási gyakoriságára gyakorolt ​​hatásuk szerint oszlik meg. A nem-dihidropiridin-sorozat HRV-je - verapamil és diltiazem - csökkenti a HR-t. A dihidropiridinek hozzájárulnak a szívfrekvencia reflexnövekedéséhez.

Jelenleg három generációs kalcium antagonisták:

A második és harmadik generáció előkészítése hosszabb hatást fejt ki, magas a szöveti specificitása. Előnyük a jó tolerálhatóság, kevesebb nemkívánatos reakció.

farmakokinetikája

A kalcium antagonistákat szájon át alkalmazzák. Vészhelyzetben néhány gyógyszert parenterálisan (intravénásan), például verapamil, nifedipin vagy diltiazem adnak be. A nifedipin szublingválisan is alkalmazható, például a hypertoniás válság enyhítésére. Ebben az esetben a tablettát meg kell rágni.

Lenyelés után a felodipin, az izradipin és az amlodipin kivételével gyakorlatilag minden kalcium antagonista gyorsan felszívódik. A plazmafehérjékkel való kommunikáció nagyon magas, és 70-98% között van. Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek jól átjutnak a szövetekbe, és biotranszformációban vannak a májban. Főként a vesékből választódik ki (80–90%), részben a belekben. Az időseknél a visszavonás lelassul. A biológiai hozzáférhetőség az egyidejű betegségek függvényében változhat.

A gyógyszerek I generációjának jellemzői:

• a maximális koncentráció a lenyelés után 1-2 óra múlva érhető el;
• a felezési idő 3-7 óra;
• 4-6 óráig érvényes.

Különbségek II generáció:

• a maximális koncentráció a vérben 3–12 óra múlva figyelhető meg;
• a felezési idő 5 és 11 óra között lehet;
• az átlagos időtartam 12 óra.

Alkalmazás az orvosi gyakorlatban

A kalciumcsatorna-blokkolóknak indikációjuk és ellenjavallatuk van. Az adott gyógyszer használatának lehetőségét az orvos határozza meg. Vannak azonban számos olyan funkció, amely lehetővé teszi a kalcium-antagonisták használatát más gyógyszerek ellenjavallata jelenlétében.

A kalcium antagonisták sajátosságai:

1. Nincs negatív hatás az anyagcsere-folyamatokra, beleértve a szénhidrátok és zsírok anyagcseréjét.
2. B-blokkolóként nem okoznak bronchospasmot, ezért COPD-re alkalmazhatók.
3. Nem befolyásolják a mentális és fizikai aktivitást, valamint a diuretikumokra jellemző B-blokkolókat.
4. Ne zavarja az elektrolit egyensúlyt, ellentétben a diuretikumokkal és az ACE inhibitorokkal.

A pozitív szempontok ellenére a kalciumcsatorna-blokkolók korlátozzák a terhes és szoptató nők, az idős betegek és a 18 év alatti személyek használatát vese- és májpatológia jelenlétében. Figyelembe kell vennie az összes lehetséges gyógyszer kölcsönhatást is.

fcnil

Az ilyen gyógyszerek szelektív hatást gyakorolnak a szívre és annak vezető rendszerére. A vérerek állapota kisebb mértékben változik. Fő felhasználási jelzések:

• szívritmus zavarok - sinus és supraventrikuláris tachycardia, extrasystole (pitvar), pitvarfibrilláció;
• az angina különböző lehetőségei - infarktus, stressz, variáns;
• magas vérnyomás, beleértve a hypertoniás válságot;
• szívpatológia - hipertrófiai kardiomiopátia és idiopátiás hipertrófiás szubátus szűkület.

A használat ellenjavallatai:

• carotis sinus szindróma;
• pulzusszám ülésekkor ≤ 50 percenként;
• beteg sinus szindróma;
• atrioventrikuláris blokk 1-2 fok.

Gyakori mellékhatások:

• a pulzus - bradycardia jelentős csökkenése;
• fejfájás;
• szívelégtelenség;
• vizelet visszatartás;
• hányinger.

A klinikai gyakorlatban leggyakrabban a verapamil (Finoptin, Isoptin). 40 és 80 mg-os tablettákban kapható. Naponta 2-3-szor veszik be. Szintén rendelkezésre állnak tartós hatású tabletták - Isoptin SR és Verohalid EP. 240 mg hatóanyagot tartalmaznak. Elég, ha naponta egyszer beveszik a gyógyszert.

A gyógyszer injekciós formája - 0,25% -os verapamil-hidroklorid-oldat. Az ampullában 2 ml oldatot, amely 5 mg hatóanyagot tartalmaz. Vészhelyzetben intravénás bolusban alkalmazzák.

A második generációs készítményeket gyakorlatilag nem használják a rutinszerű orvosi gyakorlatban.

dihidropiridinek

Ez a kalciumcsatorna-blokkolók legnagyobb csoportja. Az alkalmazás fő pontja a hajók, kisebb mértékben a szívre és annak vezetőrendszerére gyakorolt ​​hatás.

Használati jelzések:

• artériás magas vérnyomás;
• vasospasztikus angina pectoris (Prinzmetala);
• stabil angina.

Egyes gyógyszerek felhasználhatók Raynaud-kórban szenvedő betegek állapotának javítására.

Ellenjavallatok:

• akut koronária szindróma;
• supraventrikuláris tachycardia (ismétlődő);
• dekompenzált szívelégtelenség.

Gyakori mellékhatások:

• szívdobogás - tachycardia;
• duzzanat a lábakban;
• fejfájás;
• az arc bőrpírja;
• gingivális hyperplasia.

A sorozat összes drogja táblázatos formában jelenik meg:

benzodiazepinek

Ezek a nem-dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók mind a szívet, mind az edényeket befolyásolják.

Használati jelzések a következők:

• angina és Prinzmetal;
• a koszorúér-spazmus megelőzése a koszorúér-angiográfia vagy a koszorúér-bypass műtét során;
• paroxiszmális supraventrikuláris tachycardia;
• artériás magas vérnyomás, beleértve a miokardiális infarktust is;
• a magas vérnyomás anginával való kombinációja, amikor a B-blokkolók ellenjavallt;
• a magas vérnyomás kezelésére cukorbetegeknél, ha ellenjavallt az ACE-gátlók alkalmazására.

Ellenjavallatok a kábítószerek használatára ebben a csoportban:

• szívelégtelenség;
• carotis sinus szindróma;
• atrioventrikuláris blokk 2-3 fok;
• függőleges szívfrekvencia ≤ 50 per perc;
• beteg sinus szindróma.

Nemkívánatos reakciók a kezelés során:

• bradycardia;
• hányinger;
• vizelet visszatartás;
• atrioventrikuláris blokk;
• fejfájás;
• székrekedés.

A legnagyobb klinikai jelentősége a diltiazem. Az analógok:

• Tiakem - 60 mg tabletta, retard kapszula - 200 és 300 mg;
• Kortiazem - retard tabletta 90 mg;
• Cardil - 60 mg tabletta, 120 mg hosszú hatású tabletták;
• Zilden - 60 mg tabletta;
• Diltsom - 60 mg tabletta, 90 mg retard forma;
• Dilren - 300 mg hosszú hatású kapszula;
• Diltiazem CP - 90 mg hosszú hatású tabletták;
• Diakordin 60, 90 retard és 120 retard - normál tabletta és hosszan tartó hatás;
• Blokaltsin - a 60 mg-os tartós hatású tabletták;
• Altiazem PP - 120 mg tartós hatású kapszula.

A II. Generációs gyógyszer - Klentiazem - nem használják a gyakorlatban Oroszországban.

Egyéb kalciumcsatorna-blokkolók

A difenil-piperazinok közé tartoznak olyan gyógyszerek, mint a cinnarizin (Stugeron, Vertizin) és a flunarizin (Sibelium). Ezek a kalcium antagonisták a vérerek terjeszkedése következtében javítják az agy vérellátását, valamint a végtagokban a vérkeringést. Ezen túlmenően az ilyen gyógyszerek alkalmazása a vér reológiai tulajdonságainak javulását, a viszkozitás csökkenését, a sejtek oxigénhiányos ellenállásának növekedését eredményezi. Ennélfogva a főbb felhasználási jelzések:

1. Az agy vérellátásának rendellenességei: atheroscleroticus lézió, dyscirculatory encephalopathia, ischaemiás stroke kialakulása az agyi vérzés és a traumás agyi sérülések után.
2. Olyan panaszok megjelenése, mint a szédülés, tinnitus, memóriavesztés, migrénes rohamok, demencia, mentális fáradtság, ingerlékenység, depressziós hangulat, mentális zavar, a figyelem gyenge koncentrációja.
3. Perifériás keringési zavarok megelőzése és kezelése: atherosclerosis obliterans, trófiai fekélyek, Raynaud-kór, diabetikus angiopátia, tromboangiitis obliteránok, szakaszos claudáció, paresthesia és hideg végtagok.
4. Fenntartó terápia a belső fül patológiájával kapcsolatos tünetek esetén: szédülés, tinnitus, nystagmus, hányinger és hányás.
5. A betegség szindrómáinak megelőzése.

• terhesség és szoptatás;
• Parkinson-kór;
• egyéni intolerancia.

A mellékhatások közül lehetséges:

• fáradtság és álmosság;
• fejfájás;
• dyspeptikus tünetek;
• kolesztatikus sárgaság;
• szájszárazság.

A diarylaminopropil-amin egyetlen képviselője a bepridil (Kordium). Ez egy kalcium antagonista, amelyet a szívkoszorúér-betegség (angina) és a supraventrikuláris tachycardia kezelésére használnak. A klinikai gyakorlatban ritkán használják.

Így a kalcium antagonisták hatékonyak a keringési rendszer betegségeinek kezelésében. A terápia során a vérnyomás, a pulzusszám, az elektrokardiogram folyamatos ellenőrzése szükséges. Ez lehetővé teszi a mellékhatások időben történő kimutatását és a kezelés hatékonyságának helyes értékelését.

A kalcium fontos elemként jelenik meg, amely szükséges a normális és teljes emberi élethez. Ennek ellenére számos olyan helyzet áll fenn, amikor szükség van a cselekvések lelassítására, amely egyes patológiákkal összekapcsolódik.

Ezt a szerepet a kalcium-antagonisták (vagy a kalciumcsatorna-blokkolók) kapták, amelyek nem teszik lehetővé a kalciumot a sima izomsejtekbe kalciumcsatornákon keresztül.

A kalciumion antagonisták széles körben alkalmazzák a szív-érrendszer, a magas vérnyomás és más betegségek patológiáinak kezelésére. Az ilyen típusú gyógyszerek kifejlesztése nagy eredményt jelent a 20. század végén a farmakológia területén.

Meg kell vizsgálni, hogy a kalcium antagonisták milyen hatásmechanizmussal rendelkeznek, milyen helyzetekben ajánlatos őket használni, és hogy megtudjuk, mi a kontraindikációja ennek a gyógyszercsoportnak?

Kalcium-kalcium-antagonista osztályozás

A kalciumcsatorna-blokkolókat több csoportba sorolhatjuk, ezt az elválasztást több tényező magyarázza. Kémiai szerkezetüktől függően a gyógyszerek három kategóriába sorolhatók:

• A fenil-alkil-amin származékai (Verapamil, Falipamil).
• A benzodiazepin (Dilzem, Cardil) származékai.
• Dihidropiridin-kalcium-antagonisták (Normodipin, Felodipin).

Más szisztematizálás a kalcium antagonistákat a következő kategóriákba osztja:

1. Nem-dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók.
2. Dihidropiridin-kalcium antagonisták.

1996 elején elkészítették az ilyen gyógyszerek egy másik rendszerezését, amely magában foglalja a gyógyszerek hatásának specifitását, expozíciójuk időtartamát és a szöveti szelektivitás kimutatásának jellegzetességeit:

• Az első generációs készítmények (Diltiazem, Nifedipine).
• 2. generációs készítmények (Falipamil, Manidipine).
• A 3. generációs készítmények (lacidipin, amlodipin).

Az 1. generációs kalcium antagonistáknak vannak olyan tulajdonságai, amelyek csökkenthetik a vétel hatékonyságát és hatékonyságát. Például meglehetősen alacsony biológiai hozzáférhetőségük van, mivel jelentős mértékben metabolizálódik a májban történő első áthaladás során.

Ezen túlmenően a kábítószer-kategóriák rövid távú időtartama gyakran negatív reakciókat vált ki: arc-öblítés, migrén, gyors szívverés.

A 2. generációhoz tartozó kalcium-antagonistákat kevésbé gyakran használják, hatékonyabbnak tűnnek a kezelésben. Némelyikük hatása azonban nagyon rövid. Ráadásul nehéz megjósolni, hogy mit adnak az eredménynek, mert a humán vérben lévő gyógyszerek koncentrációja más időszakra érhető el.

A legújabb generációs termékek fokozott bio tolerancia és szöveti szelektivitás, hosszú felezési idővel rendelkeznek az emberi testtől. Általában ezt a generációt a leggyakrabban a magas vérnyomás kezelésére írják elő.

Működési mechanizmus

A kalcium antagonisták farmakológiai hatásaikban meglehetősen eltérőek, más hatásmechanizmusom van. Ami az általános tulajdonságot illeti, az a lipofilitásuk, amely a gyomor-bél traktusban a szükséges abszorpciót okozza, emellett az egyetlen módja annak, hogy az emberi szervezetből kikerüljön az anyagcsere a májban.

A kalciumcsatorna-blokkolók eltérőek a biológiai hozzáférhetőség és a felezési idő között:

1. Rövid hatású gyógyszerek - legfeljebb 8 óra. Ez a kategória a nifedipinnek tulajdonítható.
2. Az átlagos hatás időtartamú tabletták - legfeljebb 18 óra (Felodipin).
3. Hosszan tartó gyógyszerek - egy napig (Nitrendipin).
4. Extra tartós tabletta - akár 36 óra (Amlodipin).

Mindegyik kalcium-antagonista képes kifejezett arteriális vasodilatációt biztosítani, aminek következtében csökken a perifériás edények rezisztenciája.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa:

• A szív összehúzódásának ritmusának szabályozása, ezért gyakran ajánlott antiaritmiás szerként.
• Pozitív hatást gyakorolnak az agy vérkeringésére az agyi félteke érrendszeri ateroszklerotikus folyamatainak hátterében, ezért gyakran az anamnézis stroke utáni betegek kezelésére írják elő őket.
• A sima izomsejtekben lévő golyókból származó kalciumot képes megakadályozni, ami a szívizom intenzitásának csökkenését, kontraktilitását eredményezi. A véredények és az artériák falaira gyakorolt ​​antispasztikus hatása miatt a szív vérébe áramlik.
• A vérlemezke aggregáció gátlása, amely megakadályozza a vérrögök képződését.
• Ennek következtében a tüdő artériáiban a nyomás csökken, így a hörgők kiterjednek. Ez a funkció lehetővé teszi, hogy ne csak vérnyomáscsökkentő gyógyszerekként alkalmazza őket.

A kalciumcsatorna-blokkolóknak antianginális, antiszemiás, antiarrhythmiás, hipotenzív hatásuk van, és organoprotektív és antiatherogén, extracardinalis tulajdonságaik is vannak.

A tabletták antianginális hatása a szívedényekre és a szívizomra gyakorolt ​​hatásukkal, valamint a vér perifériás mozgására gyakorolt ​​hatásával függ össze.

A vérnyomáscsökkentő hatást a perifériás vazodilatáció köti össze, a vérnyomás csökkentése nélkül, de a belső szervek - a szív, a vesék, az agy - véráramának növekedése.

Állatkísérletek során kiderült, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók képesek elnyomni a túlzott inzulin termelést, gátolva a kalciumionok bejutását a hasnyálmirigy sima izomsejtjeibe.

Az inzulin részt vesz az artériás hipertónia kialakulásában, aktiválja a "stimuláló" hormonelemek szintézisét, sűríti a vérerek falát, megtartja a sót az emberi testben.

Farmakológiai csoport - kalciumcsatorna-blokkolók

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) - a hatóanyagok heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságban különböznek egymástól: farmakokinetikára, szöveti szelektivitásra, szívritmusra gyakorolt ​​hatásokra stb.

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a test különböző életfolyamatainak szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikus folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-ként, fehérje-foszforiláció stb.), Biztosítva a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósítását. Magas koncentrációban (beleértve az ischaemiát, a hipoxiát és más kóros állapotokat) a sejtek anyagcseréjét indokolatlanul növelhetik, növelhetik a szövetek oxigénigényét, és különböző destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzferjét speciális, ún. kalciumcsatornák. A CA 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Sinoatrialis, atrioventrikuláris úton, Purkinje szálakban, myocardialis myofibrillekben, érrendszeri simaizomsejtekben, vázizmokban stb.

Történelmi háttér. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták meg, mivel a papaverin aktívabb analógjainak szintézisére tett kísérleteket eredményezte, amely értágító hatású. 1966-ban a nifedipint 1971-ben szintetizálták - diltiazem. A kalcium-antagonisták leggyakrabban vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, ezek a gyógyszerek prototípusai, és az ezen osztályba tartozó új gyógyszerek jellemzői a hozzájuk képest.

1962-ben Hass és Hartfelder felfedezte, hogy a verapamil nemcsak kiterjeszti az ereket, hanem negatív inotróp és kronotróp hatásokkal is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, mint például a nitroglicerin). Az 1960-as évek végén A. Flekenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ ionok kardiomiocitákba történő belépésének csökkenése miatt következik be. Amikor a verapamil hatását az állatok szívében lévő papilláris izomzat izolált csíkjára vizsgáljuk, megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást fejt ki, mint a Ca 2+ ionok eltávolítása a perfúziós közegből, amikor Ca 2+ ionokat adnak hozzá, a verapamil kardiodepresszív hatását eltávolítjuk. Körülbelül ugyanabban az időben javasolták a verapamilhez (prenilamin, gallopamil, stb.) Közel álló gyógyszerek kalcium antagonistaként történő meghívását.

Később kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó gyógyszerek is képesek mérsékelten befolyásolni a sejten belüli Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamil antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antihemémiás szerek - gyógyszerek, amelyek fokozzák a vér áramlását a szívbe, vagy csökkentik az oxigénigényüket, a stenokardia megelőzésére vagy letartóztatására engedélyezték. Egy kicsit korábban, azonos céllal, egy másik fenil-alkil-amin-származékot javasoltunk - prenil-amint (Diphril). A jövőben a verapamil széles körben alkalmazza a klinikai gyakorlatot. A prenil-amin kevésbé hatékony és már nem használt gyógyszerként.

A kalciumcsatornák komplex szerkezetű transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezen csatornákon is áramlik. Potenciálfüggő és receptorfüggő kalciumcsatornák vannak. A potenciálisan függő csatornákon keresztül a Ca 2+ ionok áthaladnak a membránon, amint potenciális értéke egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok áramlását a membránokon keresztül specifikus agonisták (acetil-kolin, katecholaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák, amikor kölcsönhatásba lépnek a sejt receptorokkal.

Jelenleg többféle kalciumcsatorna (L, T, N, P, Q, R) van, amelyek különböző tulajdonságokkal rendelkeznek (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és különböző szöveti lokalizációval rendelkeznek.

L-típusú csatornák (hosszú ideig tartó, nagy kapacitású, angolul. Hosszú élettartamú, hosszú élettartamú, nagy - nagy, azaz csatornavezetés) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ ionok lépnek be a sejtbe, és lassú képződés következik be. kalciumpotenciál, például cardiomyocytákban. L-típusú csatornák lokalizálódnak a szívizomsejtekben, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sino-auricularis és AV-csomópontok), az artériás erek simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gastrointestinalis traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornák nagy α-val₁-a csatornát alkotó alegység, valamint kisebb további alegységek - α₂, β, γ, δ. alfa₁-az alegység (200–250 ezer molekulatömeg) az a-alegység komplexhez kapcsolódik₂β (kb. 140 ezer molekulatömeg) és intracelluláris β-alegység (55-72 ezer molekulatömeg). Minden α₁-az alegység 4 homológ domént (I, II, III, IV) tartalmaz, és mindegyik tartomány 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Α alegység komplex₂β és β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait₁-alegység.

T-típusú csatornák - átmeneti (angolul. Átmeneti - átmeneti, rövid távú, azaz a csatorna nyitásának ideje), gyorsan inaktiválva. A T-típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezik, mert 40 mV-os potenciálkülönbség mellett nyitnak, míg az L-típusú csatornák magas küszöbértékűek, 20 mV-nál nyitva vannak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések létrehozásában; emellett részt vesznek az atrioventrikuláris csomópont vezetőképességének szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, a neuronokban, valamint a thalamusban, különböző szekréciós sejtekben stb. Az N-típusú csatornák (az angol. Neuronális - vagyis a csatornák túlnyomó eloszlását) a neuronokban találhatók. Az N-csatornák aktiválódnak a membránpotenciál nagyon negatív értékeitől az erős depolarizációig történő átmenet során, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ ionok áramlását a preszinaptikus terminálokon a norepinefrin az a-receptorokon keresztül gátolja. A cerebellum Purkin'e sejtjeiben eredetileg azonosított P-típusú csatornák (így a nevük) megtalálhatók a szemcsés sejtekben és a tintahal óriási axonjaiban. Az N-, ​​P-, Q- és a nemrégiben leírt R-típusok csatornái szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját.

A szív- és érrendszeri sejtekben túlnyomórészt lassú L-típusú kalciumcsatornák, valamint T- és R-típusúak, háromféle csatornával (L, T, R) a véredények sima izomsejtjeiben, miokardiális sejtekben - főként L-típusú valamint a sinus csomópont és a neurohormonális sejtek - T-típusú csatornák - sejtjeiben.

Kalcium-kalcium-antagonista osztályozás

Számos BPC besorolás létezik - a kémiai szerkezet, a szövetspecifitás, a hatás időtartama stb. Függvényében.

A legelterjedtebb osztályozás a kalcium antagonisták kémiai heterogenitása.

A kémiai szerkezet alapján általában az L-típusú kalcium antagonisták a következő csoportokra oszlanak:

- fenil-alkil-aminok (verapamil, gallopamil, stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból a szimpatikus idegrendszer és a pulzusszámra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexív módon növekszik (dihidropiridin-származékok) és a redukció (verapamil és diltiazem), sok tekintetben hasonló a béta-blokkolókhoz.

A dihidropiridinekkel (enyhe negatív inotróp hatással) szemben a fenilalkilaminok és a benzotiazepinek negatív inotróp (csökkent szívizom kontraktilitás) és negatív kronotróp (lassuló szívfrekvencia) hatással rendelkeznek.

Az I. B. besorolás szerint Mikhailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) a dihidropiridin származékai;

c) diltiazem (diazem, diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamil csoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipin csoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: Klentiazem.

Az első generációs BPC-hez képest a második generációs BPC-k hosszabb hatástartammal rendelkeznek, magasabb szövetspecifitással és kevesebb mellékhatással rendelkeznek.

A harmadik generációs BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselőinek számos további tulajdonsága van, mint például az alfa-adrenolitikus (naftopidil) és a szimpatolitikus aktivitás (emopamil).

Farmakokinetikáját. A BPC-t parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium antagonistát szájon át írják elő. A parenterális adagolás formái verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. A nifedipint szublingválisan alkalmazzák (például hipertóniás krízisben, a tablettát rágni kell).

Lipofil vegyületekként a CCL-ek túlnyomó része lenyeléskor gyorsan felszívódik, de a májban az „első passzus” hatás miatt a biológiai hozzáférhetőség nagyon változó. A kivételek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). T_max 1–2 óra az első generációs kábítószerek esetében és 3–12 óra a II-III. generációs BKK-k esetében, valamint a lekoformtól is függ. Szublingvári fogadással C_max 5–10 percen belül elérhető. Átlagos t_1/2 a BKK I generáció véréből - 3–7 óra, a BKK II. generációban - 5–11 óra. A BKK jól bejut a szervekbe és a szövetekbe, az eloszlási térfogat 5–6 l / kg. A BPC szinte teljesen biotranszformálódik a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalcium antagonistának azonban aktív származékai - norverapamil (T_1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának mintegy 20% -a), a dezacetil-diazem (az alapvegyület, a diltiazem koronária-kiterjedő aktivitásának 25-50% -a). Elsősorban a vesékből (80–90%), részben a májból választódik ki. Ismételt lenyelés esetén a biológiai hozzáférhetőség növekedhet, és az elimináció lelassulhat (a máj enzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változásai megfigyelhetők a májcirrhosisban. Az idős betegeknél az elimináció lassul. A BKK I generáció időtartama - 4-6 óra, II. Generáció - átlagosan 12 óra.

A kalcium antagonisták fő hatásmechanizmusa az, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok átjutását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. Csökkentve a Ca 2+ ionok koncentrációját a szívizomsejtekben és az érrendszeri simaizomsejtekben, kibővítik a koszorúerek és a perifériás artériákat és arteriolákat, és kifejezett értágító hatásuk van.

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom összehúzódására, a szinusz csomópont aktivitásra és az AV-vezetésre, a vaszkuláris tónusra és a vaszkuláris rezisztenciára, a hörgőfunkcióra, a gyomor-bél traktus szerveire és a húgyutakra gyakorolt ​​hatásokat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezke-aggregációt és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus végektől.

A szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatás

A hajókat. A kalcium szükséges az érrendszeri simaizomsejtek összehúzódásához, amelyek a sejt-citoplazmába belépve komplexet képeznek a kalmodulinnal. A kapott komplex aktiválja a miozin könnyűláncok kinázját, ami foszforilációhoz vezet, és az aktin és a myosin közötti kereszthidak kialakulásának lehetőségét, ami a sima izomrostok csökkenését eredményezi.

A kalcium antagonisták, amelyek L-csatornákat blokkolnak, normalizálják a Ca 2+ ionok transzmembrán áramát, amely számos patológiás állapotban zavar, különösen az artériás hipertóniában. Valamennyi kalcium antagonista az artériák relaxációját okozza, és szinte semmilyen hatást nem gyakorol a vénák hangjára (nem változtatják meg az előfeszítést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumionok áramlásától függ. A kalciumionok kalibrálása szükséges a gerjesztés és a kontrakció konjugálásához minden szívsejtben. A szívizomban, a cardiomyocytába belépő Ca 2+ kötődik a fehérje komplexhez, az úgynevezett troponin, a troponin konformáció megváltozik, a troponin-tropomyozin komplex blokkoló hatása megszűnik, és az aktomyozin hidak képződnek, ami a cardiomyocyták összehúzódását eredményezi.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a BPC negatív inotróp hatást okoz. A dihidropiridinek jellegzetessége, hogy főként a perifériás edényeket terjeszti ki, ami a szimpatikus idegrendszer hangjának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotróp hatása egyenlő.

A szinusz- és AV-csomópontok sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin hatása az automatizmussal és az AV vezetésre a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, nincs hatásuk aktiválásuk, inaktiválásuk és felépülésük idejére.

A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokkolás mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisok esetén a dihidropiridinek nem gátolják az AV-vezetést. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramát, hanem gátolja a csatornák deinaktiválását. Sőt, minél nagyobb a szívfrekvencia, annál nagyobb a verapamil által okozott blokád, valamint a diltiazem (kisebb mértékben), ezt a jelenséget frekvenciafüggőségnek nevezik. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lassú AV viselkedést.

A bepridil blokkok nemcsak lassú kalciumot, hanem gyors nátriumcsatornákat is blokkolnak. Közvetlen negatív inotróp hatása van, csökkenti a szívfrekvenciát, meghosszabbítja a QT-intervallumot, és előidézheti a poliformális kamrai tachycardia kialakulását.

A kardiovaszkuláris rendszer szabályozása a T-típusú kalciumcsatornákat is magában foglalja, amelyek a szívben találhatóak a sinus-pitvari és az atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje szálakban. Létrehoztunk egy kalcium-antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. A gyógyszer gyakorlati alkalmazását az artériás hypertonia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésére súlyos mellékhatások miatt felfüggesztették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a CYP3A4 izoenzim citokróm P450 gátlása, valamint számos kardiotróp gyógyszerrel való nemkívánatos kölcsönhatás miatt.

Szövet-szelektivitás. A legáltalánosabb formában a BPC-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásai abban rejlik, hogy a verapamil és más fenil-alkil-aminok elsősorban a szívizomra hatnak, beleértve a AV-vezetésnél és kisebb mértékben az edényeken, nifedipinen és más dihidropiridineken, nagyobb mértékben az edények izomzatán és kevésbé a szívvezetési rendszeren, és némelyik szelektív tropizmussal a koronária (Oroszországban nem regisztrált nisoldipin) vagy agyi (nimodipin) esetében. ) hajók; A diltiazem közbenső helyzetben van, és közel azonos mértékben érinti az edényeket és a szívvezetési rendszert, de gyengébb, mint az előzőekben.

A BKK hatásai. A BPC szöveti szelektivitása különbséget okoz azok hatásában. Tehát a verapamil enyhe vazodilatációt okoz, nifedipin - a véredények kifejezett dilatációja.

A verapamil és a diltiazem csoportok gyógyszereinek farmakológiai hatásai hasonlóak: negatív, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. Az irodalomban ezeket néha "kardio-szelektív" vagy "bradycardic" CCB-knek nevezik. Kalcium-antagonistákat (főként dihidropiridineket) hoznak létre, amelyekre jellemző, hogy az egyes szervekre és érrendszerre specifikusan hatnak. A nifedipint és más dihidropiridineket „vazoszelektív” vagy „értágító” CCB-knek nevezik. A nagymértékben lipofil nevodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely hatással van az agyi edényekre a görcsök enyhítésére. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag szignifikáns hatása a sinus csomópont és az atrioventrikuláris vezetés funkciójára, általában nem befolyásolják a szívfrekvenciát (azonban a szívfrekvencia a szisztémás artériák drámai terjeszkedése következtében a szimpatikus-mellékvese rendszer reflex aktivációja következtében növekedhet).

A kalcium antagonisták kifejezett értágító hatással rendelkeznek, és az alábbi hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszchémiás, hipotenzív, organoprotektív (kardioprotektív, nefroprotektív), anti-atherogén, antiarritmiás, pulmonalis artériában a nyomás csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány BPC-re (dihidropirididinek, mód, mód, kezelés, pulmonalis artéria dilatáció, bronchodilatáció)

Az antianginális / anti-ischaemiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatása, valamint a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatása. A kalciumionok cardiomyocytákba történő belépésének gátlásával a BPC-k csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák terjeszkedése csökkenti a perifériás rezisztenciát és a vérnyomást (csökken az utóterhelés), ami a szívizom falának feszültségének csökkenéséhez és az oxigén szívizom szükségességéhez vezet.

A vérnyomáscsökkentő hatás perifériás vazodilatációval jár, ez a torlódás csökkenését, a vérnyomás csökkenését és a létfontosságú szervek - a szív, az agy és a vese - véráramának növekedését eredményezi. A kalcium antagonisták hipotenzív hatását mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással kombinálják, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet.

A kardioprotektív hatás annak a ténynek köszönhető, hogy a CCA által okozott vazodilatáció az OPSS és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek következtében az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és bal kamrai myocardialis hipertrófiához és jobb szívizom-diasztolés funkcióhoz vezethet.

A nefroprotektív hatás a vese érrendszerének kiküszöbölése és a vese véráramlásának növekedése. Emellett a BPC-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a vérnyomáscsökkentő hatást.

Bizonyíték van az atherogén (anti-szklerotikus) hatásra, amelyet az emberi aorta szöveti tenyészetben végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban nyertek.

Antiarhythmiás hatás. A kifejezett antiarrhythmiás aktivitással rendelkező BPC verapamil, diltiazem. A dihidropiridin természetű kalcium antagonisták nem rendelkeznek antiarrhythmiás aktivitással. Az antiarrhythmiás hatás az AV csomópontban a depolarizáció gátlásával és a vezetés lassulásával jár, ami az EKG-ben a QT intervallum meghosszabbításával tükröződik. A kalcium antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomják az automatizmust, különösen a szinoatrialis csomópontot.

A thrombocyta aggregáció csökkenése a prosztaglandinok proaggregánsainak károsodott szintéziséhez kapcsolódik.

A kalciumion antagonisták fő felhasználása a szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. A véredények tágulása és az OPSS csökkentése révén csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adaghoz viszonyítva, a terápiás dózisokban kissé befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortostatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésére vonatkozó általános jelzések az artériás hypertonia, az angina pectoris, a vasospastic angina (Prinzmetala), de a csoport különböző tagjai farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határozhatnak meg a használatukban.

Ennek a csoportnak a gyógyszereit, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiarritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek) választják szét. A kalcium-antagonistákat supraventrikuláris (sinus) tachycardia, tachyarrhythmiák, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák.

Az angina pectoris esetén a BPC hatékonysága annak köszönhető, hogy a szívkoszorúéreket meghosszabbítják és csökkenti a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a szívfrekvencia és a szívizom összehúzódása miatt). A placebo-kontrollos vizsgálatok azt mutatták, hogy a BPC-k csökkentik az angina-rohamok előfordulását és csökkentik az ST-szegmens depresszióját a testmozgás során.

A vasospasztikus angina pectoris kialakulását a szívkoszorúér-véráramlás csökkenése határozza meg, nem pedig a szívizom oxigénigényének növekedése. A BPC hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúér-artériák terjeszkedése közvetíti, nem pedig a perifériás hemodinamika hatására. A CCB használatának előfeltétele az instabil anginában az a hipotézis, hogy a koronária artériák spazmusa vezető szerepet játszik a fejlődésében.

Ha az angina pectorist supraventrikuláris (supraventrikuláris) ritmus zavarok kísérik, akkor tachycardia, verapamil vagy diltiazem csoport gyógyszerei használhatók. Ha angina pectorist kombinálnak bradycardia, AV vezetési zavarokkal és artériás hipertóniával, akkor nifedipin készítmények előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassú felszabadulású dózisformában, lacidipin, amlodipin) az arteria magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek a carotis artériák elváltozásaiban szenvedő betegeknél.

Hipertrófiai kardiomiopátia esetén a diasztolában a szívelégtelenség csökkenése mellett a második generációs verapamil készítmények kerülnek alkalmazásra.

A mai napig nem érkezett bizonyíték a BPC hatékonyságára a szívizominfarktus korai szakaszában vagy másodlagos megelőzésében. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az ismétlődő infarktus kockázatát a patológiás Q hullám nélküli első infarktus utáni betegekben, akiket a béta-blokkolók ellenjavallt.

A BPC-t a betegség és a Raynaud-szindróma tüneti kezelésére használják. Kimutatták, hogy a nifedipin, a diltiazem és a nimodipin csökkenti a Raynaud tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generáció BPC-jét - a verapamilt, a nifedipint, a diltiazemet - rövid hatásidő jellemzi, ami a nap folyamán naponta 3-4-szer szükséges, és az értágító és vérnyomáscsökkentő hatás ingadozásával jár. A második generáció kalcium antagonistáinak lassú felszabadulásával rendelkező adagolási formák állandó terápiás koncentrációt biztosítanak és növelik a gyógyszer időtartamát.

A kalcium antagonisták hatékonyságára vonatkozó klinikai kritériumok a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szív régiójában a fájdalmas támadások gyakoriságának csökkenése, valamint a testmozgás tolerancia növekedése.

A CCB-ket a központi idegrendszer betegségeinek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve a Alzheimer-kór, idős demencia, Huntington-korea, alkoholizmus, vestibularis betegségek. A szubarachnoid vérzéssel kapcsolatos neurológiai rendellenességek esetén alkalmazzuk a nimodipint és a nikardipint. A BPC-t úgy írják elő, hogy megakadályozza a hideg sokkot, megszüntesse a dadogást (a diafragma izomzatának spasztikus összehúzódását elnyomva).

Bizonyos esetekben a kalcium antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira az eredményessége, hogy más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatok jelen vannak. Például a COPD-ben szenvedő betegeknél, az időszakos claudikációnál az 1. típusú diabetes mellitusban a béta-blokkolók ellenjavallt vagy nem kívánatosak.

A BPC farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyhöz juttatja őket más kardiovaszkuláris szerekkel összehasonlítva. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - jellemzik a lipid- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​káros hatás hiányát; nem növelik a hörgők hangját (a béta-blokkolókkal ellentétben); nem csökkentik a fizikai és mentális aktivitást, nem okoznak impotenciát (mint a béta-blokkolók és a diuretikumok), nem okoznak depressziót (pl. rezerpin, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit-egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium antagonisták kinevezésének ellenjavallata súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 mmHg alatt), beteg sinus szindróma, akut szívinfarktus, kardiogén sokk; a verapamil és a diltiazem csoportja - különböző fokú AV-blokád, súlyos bradikardia, WPW-szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta és szubaortás szűkület.

A szívelégtelenség esetén kerülni kell a BPC alkalmazását. Óvatosan, a BPC-t súlyos mitrális stenosisban szenvedő betegeknek, súlyos agyi érrendszeri baleseteknek és a gyomor-bél traktus elzáródásának előírják.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyban különböznek. A CCA, különösen a dihidropiridinek káros hatásai a túlzott vasodilatációnak - esetleges fejfájásnak (nagyon gyakran), szédülésnek, artériás hipotenziónak, ödémának (beleértve a lábak és a lábak és a könyökek lábát is) okozhatják. nifedipin használata esetén forró villanások (az arc bőrpírja, hőérzet), reflex tachycardia (néha); vezetési zavarok - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor az egyes gyógyszerek növekvő hatásainak megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont funkciójának gátlása, AV vezetés, negatív inotróp hatás. A verapamil bevitele / bevezetése olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat (és fordítva) vettek, asystolét okozhatnak.

Dyspepticus jelenségek, székrekedés lehetséges (gyakrabban verapamil alkalmazásával). Ritkán, kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, máj transzaminázok fokozott aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszerparkinsonizmus.

Használat terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjából származó, a magzatra gyakorolt ​​hatású gyógyszereket az FDA C kategóriába sorolják (az állatok reprodukciós vizsgálatai káros hatást fejtenek ki a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzött) nem végeztek vizsgálatokat terhes nőkkel, de a potenciális előnyök a lehetséges kockázatok ellenére indokolhatják a kábítószer-használat terhes nőknél történő felhasználását.

Használja szoptatás alatt. Bár emberi szövődményekről nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más BPC-k átjutnak az anyatejbe. A nimodipin tekintetében nem ismert, hogy behatol-e az anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai a patkányok tejében magasabb koncentrációban találhatók, mint a vérben. A verapamil behatol az anyatejbe, átjut a placentán és meghatározza a köldökvén vérében a munka során. A Rapid i.v. beadása hipotenziót okoz az anyában, ami magzati stresszhez vezet.

Károsodott máj- és vesefunkció. Májbetegségek esetén a BPC dózisát csökkenteni kell. Veseelégtelenség esetén a dózis módosítása csak a verapamil és a diltiazem alkalmazása miatt szükséges, mivel kumulációjuk lehetséges.

Pediatrics. A 18 év alatti gyermekeknél a BKK-t óvatosan kell alkalmazni, mert hatékonyságukat és biztonságukat nem állapították meg. Azonban nem javasolnak olyan speciális gyermekproblémákat, amelyek korlátozzák a BPC alkalmazását ebben a korcsoportban. Ritka esetekben az i / v verapamil újszülötteknél és csecsemőknél történő alkalmazása után súlyos mellékhatásokat észleltek.

Geriátria. Idős embereknél a CCL-t alacsony dózisban kell alkalmazni ebben a betegcsoportban a metabolizmus a májban csökken. Az izolált szisztolés hypertonia és a bradycardiára való hajlam esetén előnyös hosszú hatású dihidropiridin-származékok.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklikus antidepresszánsok, fentanil, alkohol növelik a vérnyomáscsökkentő hatást. A nem szteroid gyulladáscsökkentők, szulfonamidok, lidokain, diazepam, közvetett antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával lehetőség van a plazmafehérjékhez való kötődés megváltoztatására, a BPC szabad frakciójának jelentős növekedésére és ennek következtében a mellékhatások és a túladagolás fokozott kockázatára. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a BPC (különösen a verapamil és a diltiazem csoportok) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal történő beadása, mivel a pulzusszám túlzott csökkenése. A grapefruitlé (nagy mennyiségben) növeli a biológiai hozzáférhetőséget.

A kalcium-antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. Különösen hatékony a dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja. Ha ez megtörténik, az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak erősödése és a vérnyomáscsökkentő hatás erősödése. A béta-adrenerg blokkolók megakadályozzák a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, ami a CCA kezelés kezdetén lehetséges, és csökkenti a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét.

Összefoglalva megállapítható, hogy a kalcium antagonisták hatékonyak a szív-érrendszeri betegségek kezelésében. A BPC nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő kimutatásának értékelése során szükséges a vérnyomás, a pulzusszám, az AV-vezetés monitorozása, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának ellenőrzése is (a szívelégtelenség előfordulása a BPC eltörlését okozhatja).