A kalcium antagonisták szerepe a magas vérnyomás kezelésében

Az emberi szervezetben a kalciumionok folyamatosan befelé áramolnak sima izomsejtekbe. Ezek közül a sejtek az artériák és a szív izomrétege. A kalcium hatására a sejtek meghaladják a normális szintet.

Elkezdenek élesen reagálni a biológiailag aktív anyagokra és hormonokra. Az ilyen reakció az artériák görcsét idézi elő és felgyorsítja a szívfrekvenciát. Ez viszont magas vérnyomás, szívroham és koszorúér-betegség kialakulásához vezet.

A súlyos következmények elkerülése érdekében az orvosok kalcium antagonistákat írnak fel magas vérnyomású betegek számára. Ez egy olyan gyógyszercsoport neve, amely blokkolja a kalciumcsatornákat a sejtmembránokban és lassítja a kalciumionok beáramlását simaizomsejtekbe.

Az antagonista gyógyszerek fajtái

A farmakológiai cégek számos gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek gátolják a kalciumcsatornákat. Azonban a modern eszközök mindegyike három csoportba sorolható. Ezek közül a csoportok a következők:

1. A dihidropiridin származékai. Ezek közé tartozik a nifedipin, a felodipin, az izradipin, a nizoldipin, a nikardipin, a nimodipin, az amlodipin és más gyógyszerek.
2. Benzotiazepin-származékok. Ezek közül a gyógyszerek közé tartozik a diltiazem és a diltiazem SR előállítása.
3. Fenilalkilamin származékok. Ennek a csoportnak az antagonistái például a verapamil és a verapamil SR.

A csoporton belüli eloszláson kívül a felsorolt ​​gyógyszerek a felszabadulás formája szerint is osztályozhatók. Végtére is, ez függ a gyógyszer sebességétől az emberi testen. A gyógyszerészeti tudomány legújabb fejleményeiben a gyorsan törő kapszulák különösen hatékonyak.

A felszabadulás formáján kívül ezek a gyógyszerek a cselekvési időközönként vannak besorolva. Például a nifedipin SR, a diltiazem SR és a verapamil SR második generációs gyógyszerek.

Hosszabb ideig járnak, mint az első generáció elődei, koncentrációjuk a vérben fokozatosan növekszik, és a szervezetből való kilépési idő akár 24 óra. Ezért ezeket a gyógyszereket naponta legfeljebb egyszer kell bevenni.

A koncentráció zökkenőmentes növekedése miatt a nifedipin SR-t olyan emberek szedhetik, akik ellenjavallt egyszerű nifedipinben. Nem fokozza a szimpatikus idegrendszer hangját, és ritkán okoz mellékhatásokat.

A kalcium antagonisták tulajdonságai

Az összes ilyen típusú gyógyszer blokkolja a kalciumcsatornákat és megakadályozza az aktív kalciumionok behatolását simaizomsejtekbe. Ezek a gyógyszerek azonban különböző hatást gyakorolnak a szívre és az erekre.

A gyógyszerek átmérőjű ellentétes tulajdonságai lehetővé teszik a legoptimálisabb gyógyszer kiválasztását. Valójában különböző betegségekben a páciens segíthet a szívfrekvencia csökkentésével vagy növelésével.

Például az emberek, akik szívinfarktusban szenvedtek, a szívfrekvencia gyorsulása ellenjavallt. Új szívrohamhoz és szívmegálláshoz vezet. Ezért olyan gyógyszereket írtak le, amelyek lassítják a pulzusszámot.

Az antagonisták bármely csoportjának egyik fontos tulajdonsága a szelektivitás. Ez a koncepció az anyagnak az emberi test szövetére gyakorolt ​​hatásának szelektivitását jelenti. Ez azt jelenti, hogy ezek a gyógyszerek nem érintik a sima izomzatot.

Nem gátolják a kalciumionok bejutását a csontváz izomsejtjeibe, az emésztőrendszerbe, a légcső és a hörgők simaizomzatába, valamint az idegrendszer sejtjeibe. Ezek a gyógyszerek csak a szív-érrendszerre hatnak. Ezért nincsenek mellékhatásai, például gátlása, depresszió, izomgyengeség és gyors fáradtság.

Ezeknek a gyógyszereknek a tevékenysége nem azonos a szív és az erek izomsejtjeivel szemben. Mindezek a gyógyszerek sokkal aktívabb hatást gyakorolnak az érrendszerre, mint a szívre. Például még az első generációs gyógyszerek (verapamil és diltiazem) is befolyásolják az edényeket és a szívet 3: 1 arányban.

Kalcium-antagonisták a magas vérnyomás kezelésében

Kalcium-antagonisták - a hipertónia kezelésének legjobb módja. Ezek sokkal hatékonyabbak, mint más eszközök a nyomás csökkentésére. Végül is ezek a gyógyszerek nem befolyásolják az anyagcserét, és nem okoznak függőséget.

Ezek nem befolyásolják a zsír, a glükóz és a húgysav szintjét, még hosszabb használat esetén sem. Emellett nem változtatják meg a szervezet inzulinra adott érzékenységét. Ezért ezeket a gyógyszereket az anyagcsere-rendellenességgel (diabétesz, köszvény és más betegségek) szenvedő emberek számára írják elő.

Mivel a magas vérnyomás egyik jele a fizikai teljesítmény csökkenése, a blokkoló antagonisták a beteg életminőségének javítására szolgálnak. Végtére is:

• Meg kell erősíteni a fizikai kitartást és segíteni a terhek átvitelét (a nyomás csökkenése, a szívritmus lassítása és az érfalak relaxációja miatt);
• Csökkentse a szívizom igényét az oxigénre fizikai terhelés alatt;
• Nincs mellékhatása;
• Ezek a legjobb gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére a fiatal, fizikailag aktív betegek korai szakaszában.

Ezek a gyógyszerek az idősek kezelésére is alkalmasak. Végül is csak az artériákat érinti, és nem befolyásolják a vénás falakat. Ezen túlmenően ezek a gyógyszerek nagy hatásfokúak.

Például a nifedipin gyorsan csökkenti a vérnyomást, még súlyos vérnyomás esetén is. Nem okoz éles vérnyomáscsökkenést és megakadályozza a magas vérnyomás-válság kialakulását.

A kalcium antagonisták használatára vonatkozó utasítások

Az e csoportba tartozó gyógyszerek bármelyikét nem szabad orvoshoz fordulni. Végül is, a magas vérnyomás kezelése nem csak a magas vérnyomás tüneteinek eltávolításán alapul.

A betegség más szívbetegségekkel járhat. Ezért az orvos elvégzi a vizsgálatot és előírja a gyógyszert.

A gyógyszer kiválasztásakor figyelembe veszi a szívritmus gyorsulásával vagy lassulásával kapcsolatos tulajdonságait. Hasonlóképpen összehasonlítja a kiválasztott gyógyszert a beteg esetleges ellenjavallatával és a kezelési rend kényelmével.

Ha kalcium-antagonistákat tanul, azok listája különböző tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket tartalmaz. Sok ilyen tulajdonság csökkenti az anyag hatékonyságát. Például az első generációs gyógyszerek gyorsan kiválasztódnak a májban, ezért rövid ideig tartanak.

Emellett gyakran okoznak tachycardia, bőrpír és fejfájás. Az első generációs gyógyszerek közül a nifedipin kevésbé felhalmozódik a szervezetben. Hatását nem fokozza a rendszeres gyógyszeres kezelés.

A nifedipinnel ellentétben a diltiazem felhalmozódhat a szervezetben. A verapamil azonban a legmagasabb koncentrációs képességgel rendelkezik a vérben. Gyors felhalmozódása nemcsak az anyag fokozott expozíciójához vezet, hanem a mellékhatások megnyilvánulásának súlyosbodásához is.

A második generáció gyógyszerei hosszabbak. Ez az intervallum azonban egy adott gyógyszer jellemzőitől függ.

A leghatékonyabbak a harmadik generáció antagonistái. Legfeljebb 50 óráig nem távolítják el a szervezetből, és nagyon szelektívek a szövetek és sejtek tekintetében. Ezért a magas vérnyomásban szenvedő betegek nem javasolják, hogy az orvossal való konzultáció nélkül válasszák a gyógyszert.

Sőt, még a legjobb antagonisták is okozhatnak mellékhatásokat:

• Éles nyomásesés;
• A végtagok ödémája;
• Az arc vörössége;
• A bal kamra romlása;
• Tachycardia vagy bradycardia;
• Székrekedés és egyéb szövődmények.

Ezen mellékhatások alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy néhány gyógyszer ellenjavallt:

• Szívelégtelenség;
• terhesség
• Lassú szívverés;
• Egyes tachycardia típusok;
• Veseelégtelenség;
• A máj cirrhosisa.

A tapasztalt orvosok a béta-blokkolókkal együtt nem írnak elő antagonistákat. Gondosan írják elő a verapamilt a digoxint szedő embereknek. Ez annak köszönhető, hogy a gyógyszer képes felhalmozni a digoxint a vérben. Az ilyen betegeknek a digoxin adagjának csökkentésére van szükség.

Az antagonistákkal való kezeléssel kapcsolatos szövődmények a korú problémák. Sőt, az életkorral, az emberek meghosszabbítják a gyógyszereknek a szervezetből történő kivonásának idejét.

Ez azt jelenti, hogy a kezelés során a mellékhatások kockázata jelentősen megnő. Ezért az orvosok gondosan kiszámítják a gyógyszer adagját az idősek számára, és azt javasolják, hogy alacsonyabb adaggal kezdjék, fokozatosan növelve a gyógyszerek mennyiségét.

A kalcium antagonistáknak más jellemzői is vannak. Ezek ellenjavallatokra, dózisokra és más gyógyszerekkel való kompatibilitásra vonatkoznak. Ezek a jellemzők különbözőek a különböző gyógyszerek esetében. Szükségük van egy szakértő által végzett vizsgálatra és a beteg előzetes vizsgálatára, hogy azonosítsák a társbetegségeket.

Calcium Antagonist Vélemények

Olga, 63 éves: „40 év múlva kezdtem a hipertónia kezdeti jeleit. Úgy éreztem, hogy ezek normális életkori változások, és nem kezdték el a kezelést. Néhány év múlva kezdtem emelkedni 170/120-ra. Végül pedig az orvoshoz mentem, és azt mondták, hogy vannak kalcium-antagonisták, javasoltak egy listát a gyógyszerekről. Most tartom a nyomást normálisnak, és jól érzem magam a felhős időben.

37 éves Vjacseszlav: "Aktív életmódot vezetek, főleg az utcán dolgozom, sportba megyek. Ismerőim azt mondták, hogy a mai rendszernek köszönhetően öregségig egészséges leszek. 30 év után azonban fejfájást és súlyos fáradtságot szenvedtem Elmentem a terapeutához, és kiderült, hogy az ok egy nagyobb nyomás volt, de az orvos azt mondta, hogy a vérerek tágítására szolgáló szokásos módszerek csak súlyosbítják az állapotot és növelnék a gyengeséget, ezért kalcium-antagonistákat szedek.

54 éves Nataliya: „A betegségben hipertóniát örököltünk. Az anyját és a nagymamáját kínozták. A lányom első betegségének megnyilvánulásait is látom. Esetemben ez a probléma az infarktus előtti állapothoz vezetett 50 éves korig. Ezzel a listával az orvoshoz mentem, aki a legmegfelelőbb kezelést írtam nekem, most a szívem nem zavar, a fájdalmas tachycardia eltűnt, és a vérnyomás nem emelkedik a kritikus értékekhez.

Farmakológiai csoport - kalciumcsatorna-blokkolók

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) - a hatóanyagok heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságban különböznek egymástól: farmakokinetikára, szöveti szelektivitásra, szívritmusra gyakorolt ​​hatásokra stb.

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a test különböző életfolyamatainak szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikus folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-ként, fehérje-foszforiláció stb.), Biztosítva a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósítását. Magas koncentrációban (beleértve az ischaemiát, a hipoxiát és más kóros állapotokat) a sejtek anyagcseréjét indokolatlanul növelhetik, növelhetik a szövetek oxigénigényét, és különböző destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzferjét speciális, ún. kalciumcsatornák. A CA 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Sinoatrialis, atrioventrikuláris úton, Purkinje szálakban, myocardialis myofibrillekben, érrendszeri simaizomsejtekben, vázizmokban stb.

Történelmi háttér. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták meg, mivel a papaverin aktívabb analógjainak szintézisére tett kísérleteket eredményezte, amely értágító hatású. 1966-ban a nifedipint 1971-ben szintetizálták - diltiazem. A kalcium-antagonisták leggyakrabban vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, ezek a gyógyszerek prototípusai, és az ezen osztályba tartozó új gyógyszerek jellemzői a hozzájuk képest.

1962-ben Hass és Hartfelder felfedezte, hogy a verapamil nemcsak kiterjeszti az ereket, hanem negatív inotróp és kronotróp hatásokkal is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, mint például a nitroglicerin). Az 1960-as évek végén A. Flekenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ ionok kardiomiocitákba történő belépésének csökkenése miatt következik be. Amikor a verapamil hatását az állatok szívében lévő papilláris izomzat izolált csíkjára vizsgáljuk, megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást fejt ki, mint a Ca 2+ ionok eltávolítása a perfúziós közegből, amikor Ca 2+ ionokat adnak hozzá, a verapamil kardiodepresszív hatását eltávolítjuk. Körülbelül ugyanabban az időben javasolták a verapamilhez (prenilamin, gallopamil, stb.) Közel álló gyógyszerek kalcium antagonistaként történő meghívását.

Később kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó gyógyszerek is képesek mérsékelten befolyásolni a sejten belüli Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamil antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antihemémiás szerek - gyógyszerek, amelyek fokozzák a vér áramlását a szívbe, vagy csökkentik az oxigénigényüket, a stenokardia megelőzésére vagy letartóztatására engedélyezték. Egy kicsit korábban, azonos céllal, egy másik fenil-alkil-amin-származékot javasoltunk - prenil-amint (Diphril). A jövőben a verapamil széles körben alkalmazza a klinikai gyakorlatot. A prenil-amin kevésbé hatékony és már nem használt gyógyszerként.

A kalciumcsatornák komplex szerkezetű transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezen csatornákon is áramlik. Potenciálfüggő és receptorfüggő kalciumcsatornák vannak. A potenciálisan függő csatornákon keresztül a Ca 2+ ionok áthaladnak a membránon, amint potenciális értéke egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok áramlását a membránokon keresztül specifikus agonisták (acetil-kolin, katecholaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák, amikor kölcsönhatásba lépnek a sejt receptorokkal.

Jelenleg többféle kalciumcsatorna (L, T, N, P, Q, R) van, amelyek különböző tulajdonságokkal rendelkeznek (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és különböző szöveti lokalizációval rendelkeznek.

L-típusú csatornák (hosszú ideig tartó, nagy kapacitású, angolul. Hosszú élettartamú, hosszú élettartamú, nagy - nagy, azaz csatornavezetés) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ ionok lépnek be a sejtbe, és lassú képződés következik be. kalciumpotenciál, például cardiomyocytákban. L-típusú csatornák lokalizálódnak a szívizomsejtekben, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sino-auricularis és AV-csomópontok), az artériás erek simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gastrointestinalis traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornák nagy α-val₁-a csatornát alkotó alegység, valamint kisebb további alegységek - α₂, β, γ, δ. alfa₁-az alegység (200–250 ezer molekulatömeg) az a-alegység komplexhez kapcsolódik₂β (kb. 140 ezer molekulatömeg) és intracelluláris β-alegység (55-72 ezer molekulatömeg). Minden α₁-az alegység 4 homológ domént (I, II, III, IV) tartalmaz, és mindegyik tartomány 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Α alegység komplex₂β és β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait₁-alegység.

T-típusú csatornák - átmeneti (angolul. Átmeneti - átmeneti, rövid távú, azaz a csatorna nyitásának ideje), gyorsan inaktiválva. A T-típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezik, mert 40 mV-os potenciálkülönbség mellett nyitnak, míg az L-típusú csatornák magas küszöbértékűek, 20 mV-nál nyitva vannak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések létrehozásában; emellett részt vesznek az atrioventrikuláris csomópont vezetőképességének szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, a neuronokban, valamint a thalamusban, különböző szekréciós sejtekben stb. Az N-típusú csatornák (az angol. Neuronális - vagyis a csatornák túlnyomó eloszlását) a neuronokban találhatók. Az N-csatornák aktiválódnak a membránpotenciál nagyon negatív értékeitől az erős depolarizációig történő átmenet során, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ ionok áramlását a preszinaptikus terminálokon a norepinefrin az a-receptorokon keresztül gátolja. A cerebellum Purkin'e sejtjeiben eredetileg azonosított P-típusú csatornák (így a nevük) megtalálhatók a szemcsés sejtekben és a tintahal óriási axonjaiban. Az N-, ​​P-, Q- és a nemrégiben leírt R-típusok csatornái szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját.

A szív- és érrendszeri sejtekben túlnyomórészt lassú L-típusú kalciumcsatornák, valamint T- és R-típusúak, háromféle csatornával (L, T, R) a véredények sima izomsejtjeiben, miokardiális sejtekben - főként L-típusú valamint a sinus csomópont és a neurohormonális sejtek - T-típusú csatornák - sejtjeiben.

Kalcium-kalcium-antagonista osztályozás

Számos BPC besorolás létezik - a kémiai szerkezet, a szövetspecifitás, a hatás időtartama stb. Függvényében.

A legelterjedtebb osztályozás a kalcium antagonisták kémiai heterogenitása.

A kémiai szerkezet alapján általában az L-típusú kalcium antagonisták a következő csoportokra oszlanak:

- fenil-alkil-aminok (verapamil, gallopamil, stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból a szimpatikus idegrendszer és a pulzusszámra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexív módon növekszik (dihidropiridin-származékok) és a redukció (verapamil és diltiazem), sok tekintetben hasonló a béta-blokkolókhoz.

A dihidropiridinekkel (enyhe negatív inotróp hatással) szemben a fenilalkilaminok és a benzotiazepinek negatív inotróp (csökkent szívizom kontraktilitás) és negatív kronotróp (lassuló szívfrekvencia) hatással rendelkeznek.

Az I. B. besorolás szerint Mikhailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) a dihidropiridin származékai;

c) diltiazem (diazem, diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamil csoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipin csoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: Klentiazem.

Az első generációs BPC-hez képest a második generációs BPC-k hosszabb hatástartammal rendelkeznek, magasabb szövetspecifitással és kevesebb mellékhatással rendelkeznek.

A harmadik generációs BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselőinek számos további tulajdonsága van, mint például az alfa-adrenolitikus (naftopidil) és a szimpatolitikus aktivitás (emopamil).

Farmakokinetikáját. A BPC-t parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium antagonistát szájon át írják elő. A parenterális adagolás formái verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. A nifedipint szublingválisan alkalmazzák (például hipertóniás krízisben, a tablettát rágni kell).

Lipofil vegyületekként a CCL-ek túlnyomó része lenyeléskor gyorsan felszívódik, de a májban az „első passzus” hatás miatt a biológiai hozzáférhetőség nagyon változó. A kivételek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). T_max 1–2 óra az első generációs kábítószerek esetében és 3–12 óra a II-III. generációs BKK-k esetében, valamint a lekoformtól is függ. Szublingvári fogadással C_max 5–10 percen belül elérhető. Átlagos t_1/2 a BKK I generáció véréből - 3–7 óra, a BKK II. generációban - 5–11 óra. A BKK jól bejut a szervekbe és a szövetekbe, az eloszlási térfogat 5–6 l / kg. A BPC szinte teljesen biotranszformálódik a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalcium antagonistának azonban aktív származékai - norverapamil (T_1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának mintegy 20% -a), a dezacetil-diazem (az alapvegyület, a diltiazem koronária-kiterjedő aktivitásának 25-50% -a). Elsősorban a vesékből (80–90%), részben a májból választódik ki. Ismételt lenyelés esetén a biológiai hozzáférhetőség növekedhet, és az elimináció lelassulhat (a máj enzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változásai megfigyelhetők a májcirrhosisban. Az idős betegeknél az elimináció lassul. A BKK I generáció időtartama - 4-6 óra, II. Generáció - átlagosan 12 óra.

A kalcium antagonisták fő hatásmechanizmusa az, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok átjutását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. Csökkentve a Ca 2+ ionok koncentrációját a szívizomsejtekben és az érrendszeri simaizomsejtekben, kibővítik a koszorúerek és a perifériás artériákat és arteriolákat, és kifejezett értágító hatásuk van.

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom összehúzódására, a szinusz csomópont aktivitásra és az AV-vezetésre, a vaszkuláris tónusra és a vaszkuláris rezisztenciára, a hörgőfunkcióra, a gyomor-bél traktus szerveire és a húgyutakra gyakorolt ​​hatásokat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezke-aggregációt és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus végektől.

A szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatás

A hajókat. A kalcium szükséges az érrendszeri simaizomsejtek összehúzódásához, amelyek a sejt-citoplazmába belépve komplexet képeznek a kalmodulinnal. A kapott komplex aktiválja a miozin könnyűláncok kinázját, ami foszforilációhoz vezet, és az aktin és a myosin közötti kereszthidak kialakulásának lehetőségét, ami a sima izomrostok csökkenését eredményezi.

A kalcium antagonisták, amelyek L-csatornákat blokkolnak, normalizálják a Ca 2+ ionok transzmembrán áramát, amely számos patológiás állapotban zavar, különösen az artériás hipertóniában. Valamennyi kalcium antagonista az artériák relaxációját okozza, és szinte semmilyen hatást nem gyakorol a vénák hangjára (nem változtatják meg az előfeszítést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumionok áramlásától függ. A kalciumionok kalibrálása szükséges a gerjesztés és a kontrakció konjugálásához minden szívsejtben. A szívizomban, a cardiomyocytába belépő Ca 2+ kötődik a fehérje komplexhez, az úgynevezett troponin, a troponin konformáció megváltozik, a troponin-tropomyozin komplex blokkoló hatása megszűnik, és az aktomyozin hidak képződnek, ami a cardiomyocyták összehúzódását eredményezi.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a BPC negatív inotróp hatást okoz. A dihidropiridinek jellegzetessége, hogy főként a perifériás edényeket terjeszti ki, ami a szimpatikus idegrendszer hangjának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotróp hatása egyenlő.

A szinusz- és AV-csomópontok sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin hatása az automatizmussal és az AV vezetésre a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, nincs hatásuk aktiválásuk, inaktiválásuk és felépülésük idejére.

A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokkolás mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisok esetén a dihidropiridinek nem gátolják az AV-vezetést. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramát, hanem gátolja a csatornák deinaktiválását. Sőt, minél nagyobb a szívfrekvencia, annál nagyobb a verapamil által okozott blokád, valamint a diltiazem (kisebb mértékben), ezt a jelenséget frekvenciafüggőségnek nevezik. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lassú AV viselkedést.

A bepridil blokkok nemcsak lassú kalciumot, hanem gyors nátriumcsatornákat is blokkolnak. Közvetlen negatív inotróp hatása van, csökkenti a szívfrekvenciát, meghosszabbítja a QT-intervallumot, és előidézheti a poliformális kamrai tachycardia kialakulását.

A kardiovaszkuláris rendszer szabályozása a T-típusú kalciumcsatornákat is magában foglalja, amelyek a szívben találhatóak a sinus-pitvari és az atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje szálakban. Létrehoztunk egy kalcium-antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. A gyógyszer gyakorlati alkalmazását az artériás hypertonia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésére súlyos mellékhatások miatt felfüggesztették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a CYP3A4 izoenzim citokróm P450 gátlása, valamint számos kardiotróp gyógyszerrel való nemkívánatos kölcsönhatás miatt.

Szövet-szelektivitás. A legáltalánosabb formában a BPC-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásai abban rejlik, hogy a verapamil és más fenil-alkil-aminok elsősorban a szívizomra hatnak, beleértve a AV-vezetésnél és kisebb mértékben az edényeken, nifedipinen és más dihidropiridineken, nagyobb mértékben az edények izomzatán és kevésbé a szívvezetési rendszeren, és némelyik szelektív tropizmussal a koronária (Oroszországban nem regisztrált nisoldipin) vagy agyi (nimodipin) esetében. ) hajók; A diltiazem közbenső helyzetben van, és közel azonos mértékben érinti az edényeket és a szívvezetési rendszert, de gyengébb, mint az előzőekben.

A BKK hatásai. A BPC szöveti szelektivitása különbséget okoz azok hatásában. Tehát a verapamil enyhe vazodilatációt okoz, nifedipin - a véredények kifejezett dilatációja.

A verapamil és a diltiazem csoportok gyógyszereinek farmakológiai hatásai hasonlóak: negatív, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. Az irodalomban ezeket néha "kardio-szelektív" vagy "bradycardic" CCB-knek nevezik. Kalcium-antagonistákat (főként dihidropiridineket) hoznak létre, amelyekre jellemző, hogy az egyes szervekre és érrendszerre specifikusan hatnak. A nifedipint és más dihidropiridineket „vazoszelektív” vagy „értágító” CCB-knek nevezik. A nagymértékben lipofil nevodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely hatással van az agyi edényekre a görcsök enyhítésére. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag szignifikáns hatása a sinus csomópont és az atrioventrikuláris vezetés funkciójára, általában nem befolyásolják a szívfrekvenciát (azonban a szívfrekvencia a szisztémás artériák drámai terjeszkedése következtében a szimpatikus-mellékvese rendszer reflex aktivációja következtében növekedhet).

A kalcium antagonisták kifejezett értágító hatással rendelkeznek, és az alábbi hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszchémiás, hipotenzív, organoprotektív (kardioprotektív, nefroprotektív), anti-atherogén, antiarritmiás, pulmonalis artériában a nyomás csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány BPC-re (dihidropirididinek, mód, mód, kezelés, pulmonalis artéria dilatáció, bronchodilatáció)

Az antianginális / anti-ischaemiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatása, valamint a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatása. A kalciumionok cardiomyocytákba történő belépésének gátlásával a BPC-k csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák terjeszkedése csökkenti a perifériás rezisztenciát és a vérnyomást (csökken az utóterhelés), ami a szívizom falának feszültségének csökkenéséhez és az oxigén szívizom szükségességéhez vezet.

A vérnyomáscsökkentő hatás perifériás vazodilatációval jár, ez a torlódás csökkenését, a vérnyomás csökkenését és a létfontosságú szervek - a szív, az agy és a vese - véráramának növekedését eredményezi. A kalcium antagonisták hipotenzív hatását mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással kombinálják, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet.

A kardioprotektív hatás annak a ténynek köszönhető, hogy a CCA által okozott vazodilatáció az OPSS és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek következtében az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és bal kamrai myocardialis hipertrófiához és jobb szívizom-diasztolés funkcióhoz vezethet.

A nefroprotektív hatás a vese érrendszerének kiküszöbölése és a vese véráramlásának növekedése. Emellett a BPC-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a vérnyomáscsökkentő hatást.

Bizonyíték van az atherogén (anti-szklerotikus) hatásra, amelyet az emberi aorta szöveti tenyészetben végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban nyertek.

Antiarhythmiás hatás. A kifejezett antiarrhythmiás aktivitással rendelkező BPC verapamil, diltiazem. A dihidropiridin természetű kalcium antagonisták nem rendelkeznek antiarrhythmiás aktivitással. Az antiarrhythmiás hatás az AV csomópontban a depolarizáció gátlásával és a vezetés lassulásával jár, ami az EKG-ben a QT intervallum meghosszabbításával tükröződik. A kalcium antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomják az automatizmust, különösen a szinoatrialis csomópontot.

A thrombocyta aggregáció csökkenése a prosztaglandinok proaggregánsainak károsodott szintéziséhez kapcsolódik.

A kalciumion antagonisták fő felhasználása a szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. A véredények tágulása és az OPSS csökkentése révén csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adaghoz viszonyítva, a terápiás dózisokban kissé befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortostatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésére vonatkozó általános jelzések az artériás hypertonia, az angina pectoris, a vasospastic angina (Prinzmetala), de a csoport különböző tagjai farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határozhatnak meg a használatukban.

Ennek a csoportnak a gyógyszereit, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiarritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek) választják szét. A kalcium-antagonistákat supraventrikuláris (sinus) tachycardia, tachyarrhythmiák, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák.

Az angina pectoris esetén a BPC hatékonysága annak köszönhető, hogy a szívkoszorúéreket meghosszabbítják és csökkenti a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a szívfrekvencia és a szívizom összehúzódása miatt). A placebo-kontrollos vizsgálatok azt mutatták, hogy a BPC-k csökkentik az angina-rohamok előfordulását és csökkentik az ST-szegmens depresszióját a testmozgás során.

A vasospasztikus angina pectoris kialakulását a szívkoszorúér-véráramlás csökkenése határozza meg, nem pedig a szívizom oxigénigényének növekedése. A BPC hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúér-artériák terjeszkedése közvetíti, nem pedig a perifériás hemodinamika hatására. A CCB használatának előfeltétele az instabil anginában az a hipotézis, hogy a koronária artériák spazmusa vezető szerepet játszik a fejlődésében.

Ha az angina pectorist supraventrikuláris (supraventrikuláris) ritmus zavarok kísérik, akkor tachycardia, verapamil vagy diltiazem csoport gyógyszerei használhatók. Ha angina pectorist kombinálnak bradycardia, AV vezetési zavarokkal és artériás hipertóniával, akkor nifedipin készítmények előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassú felszabadulású dózisformában, lacidipin, amlodipin) az arteria magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek a carotis artériák elváltozásaiban szenvedő betegeknél.

Hipertrófiai kardiomiopátia esetén a diasztolában a szívelégtelenség csökkenése mellett a második generációs verapamil készítmények kerülnek alkalmazásra.

A mai napig nem érkezett bizonyíték a BPC hatékonyságára a szívizominfarktus korai szakaszában vagy másodlagos megelőzésében. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az ismétlődő infarktus kockázatát a patológiás Q hullám nélküli első infarktus utáni betegekben, akiket a béta-blokkolók ellenjavallt.

A BPC-t a betegség és a Raynaud-szindróma tüneti kezelésére használják. Kimutatták, hogy a nifedipin, a diltiazem és a nimodipin csökkenti a Raynaud tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generáció BPC-jét - a verapamilt, a nifedipint, a diltiazemet - rövid hatásidő jellemzi, ami a nap folyamán naponta 3-4-szer szükséges, és az értágító és vérnyomáscsökkentő hatás ingadozásával jár. A második generáció kalcium antagonistáinak lassú felszabadulásával rendelkező adagolási formák állandó terápiás koncentrációt biztosítanak és növelik a gyógyszer időtartamát.

A kalcium antagonisták hatékonyságára vonatkozó klinikai kritériumok a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szív régiójában a fájdalmas támadások gyakoriságának csökkenése, valamint a testmozgás tolerancia növekedése.

A CCB-ket a központi idegrendszer betegségeinek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve a Alzheimer-kór, idős demencia, Huntington-korea, alkoholizmus, vestibularis betegségek. A szubarachnoid vérzéssel kapcsolatos neurológiai rendellenességek esetén alkalmazzuk a nimodipint és a nikardipint. A BPC-t úgy írják elő, hogy megakadályozza a hideg sokkot, megszüntesse a dadogást (a diafragma izomzatának spasztikus összehúzódását elnyomva).

Bizonyos esetekben a kalcium antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira az eredményessége, hogy más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatok jelen vannak. Például a COPD-ben szenvedő betegeknél, az időszakos claudikációnál az 1. típusú diabetes mellitusban a béta-blokkolók ellenjavallt vagy nem kívánatosak.

A BPC farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyhöz juttatja őket más kardiovaszkuláris szerekkel összehasonlítva. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - jellemzik a lipid- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​káros hatás hiányát; nem növelik a hörgők hangját (a béta-blokkolókkal ellentétben); nem csökkentik a fizikai és mentális aktivitást, nem okoznak impotenciát (mint a béta-blokkolók és a diuretikumok), nem okoznak depressziót (pl. rezerpin, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit-egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium antagonisták kinevezésének ellenjavallata súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 mmHg alatt), beteg sinus szindróma, akut szívinfarktus, kardiogén sokk; a verapamil és a diltiazem csoportja - különböző fokú AV-blokád, súlyos bradikardia, WPW-szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta és szubaortás szűkület.

A szívelégtelenség esetén kerülni kell a BPC alkalmazását. Óvatosan, a BPC-t súlyos mitrális stenosisban szenvedő betegeknek, súlyos agyi érrendszeri baleseteknek és a gyomor-bél traktus elzáródásának előírják.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyban különböznek. A CCA, különösen a dihidropiridinek káros hatásai a túlzott vasodilatációnak - esetleges fejfájásnak (nagyon gyakran), szédülésnek, artériás hipotenziónak, ödémának (beleértve a lábak és a lábak és a könyökek lábát is) okozhatják. nifedipin használata esetén forró villanások (az arc bőrpírja, hőérzet), reflex tachycardia (néha); vezetési zavarok - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor az egyes gyógyszerek növekvő hatásainak megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont funkciójának gátlása, AV vezetés, negatív inotróp hatás. A verapamil bevitele / bevezetése olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat (és fordítva) vettek, asystolét okozhatnak.

Dyspepticus jelenségek, székrekedés lehetséges (gyakrabban verapamil alkalmazásával). Ritkán, kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, máj transzaminázok fokozott aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszerparkinsonizmus.

Használat terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjából származó, a magzatra gyakorolt ​​hatású gyógyszereket az FDA C kategóriába sorolják (az állatok reprodukciós vizsgálatai káros hatást fejtenek ki a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzött) nem végeztek vizsgálatokat terhes nőkkel, de a potenciális előnyök a lehetséges kockázatok ellenére indokolhatják a kábítószer-használat terhes nőknél történő felhasználását.

Használja szoptatás alatt. Bár emberi szövődményekről nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más BPC-k átjutnak az anyatejbe. A nimodipin tekintetében nem ismert, hogy behatol-e az anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai a patkányok tejében magasabb koncentrációban találhatók, mint a vérben. A verapamil behatol az anyatejbe, átjut a placentán és meghatározza a köldökvén vérében a munka során. A Rapid i.v. beadása hipotenziót okoz az anyában, ami magzati stresszhez vezet.

Károsodott máj- és vesefunkció. Májbetegségek esetén a BPC dózisát csökkenteni kell. Veseelégtelenség esetén a dózis módosítása csak a verapamil és a diltiazem alkalmazása miatt szükséges, mivel kumulációjuk lehetséges.

Pediatrics. A 18 év alatti gyermekeknél a BKK-t óvatosan kell alkalmazni, mert hatékonyságukat és biztonságukat nem állapították meg. Azonban nem javasolnak olyan speciális gyermekproblémákat, amelyek korlátozzák a BPC alkalmazását ebben a korcsoportban. Ritka esetekben az i / v verapamil újszülötteknél és csecsemőknél történő alkalmazása után súlyos mellékhatásokat észleltek.

Geriátria. Idős embereknél a CCL-t alacsony dózisban kell alkalmazni ebben a betegcsoportban a metabolizmus a májban csökken. Az izolált szisztolés hypertonia és a bradycardiára való hajlam esetén előnyös hosszú hatású dihidropiridin-származékok.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklikus antidepresszánsok, fentanil, alkohol növelik a vérnyomáscsökkentő hatást. A nem szteroid gyulladáscsökkentők, szulfonamidok, lidokain, diazepam, közvetett antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával lehetőség van a plazmafehérjékhez való kötődés megváltoztatására, a BPC szabad frakciójának jelentős növekedésére és ennek következtében a mellékhatások és a túladagolás fokozott kockázatára. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a BPC (különösen a verapamil és a diltiazem csoportok) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal történő beadása, mivel a pulzusszám túlzott csökkenése. A grapefruitlé (nagy mennyiségben) növeli a biológiai hozzáférhetőséget.

A kalcium-antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. Különösen hatékony a dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja. Ha ez megtörténik, az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak erősödése és a vérnyomáscsökkentő hatás erősödése. A béta-adrenerg blokkolók megakadályozzák a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, ami a CCA kezelés kezdetén lehetséges, és csökkenti a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét.

Összefoglalva megállapítható, hogy a kalcium antagonisták hatékonyak a szív-érrendszeri betegségek kezelésében. A BPC nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő kimutatásának értékelése során szükséges a vérnyomás, a pulzusszám, az AV-vezetés monitorozása, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának ellenőrzése is (a szívelégtelenség előfordulása a BPC eltörlését okozhatja).

Kalcium-antagonista kábítószer-lista

A teljes és normális emberi élet legfontosabb eleme a kalcium. Vannak azonban olyan esetek, amikor különböző problémák vagy betegségek miatt szükség van a kalciumcsatornákat blokkoló vagy ideiglenesen gátló hatásokra. Az ilyen gyógyszereket kalcium antagonistának nevezik. Ma ezeket az eszközöket széles körben használják az orvostudományban, és sokan aggódnak a kérdésben, mi a kalcium antagonista?

A kalciumcsatorna-blokkolókat olyan gyakori betegségekre írják elő, mint a magas vérnyomás, a szív- és érrendszeri problémák, és valóban megszerzésük a farmakológiában.

besorolás

Számos tulajdonság van, ami miatt a kalciumcsatorna-blokkolókat osztályozzák. Ennek az elválasztásnak számos tényezője van.

Kémiai szerkezetüket figyelembe véve:

• A fenil-alkil-aminból származik,
• A benzodiazepinből származik,
• Dihidropridin készítmények.

Ha alapul vesszük, hogyan befolyásolják az idegrendszert és a szívfrekvenciát, a kalcium antagonisták két csoportra oszlanak:

• Ez növeli a pulzusszámot.
• Csökkentse a pulzusszámot.

A készítmény nem-dihidropiridin és dihidropiridin hatóanyagok. És az utolsó tényező a cselekvés ideje és időtartama:

• Az első generációs készítmények (Diltiazem, Nifedipine). Ennek a csoportnak a legalacsonyabb hatékonysága alacsony biológiai hozzáférhetősége miatt. Ez pedig gyors metabolizmushoz vezet a májban való áthaladás folyamatában. Egy másik hátránya a negatív reakciók sokasága, mint a fejfájás, az arcpirulás és a szívverés.
• 2. generációs készítmények (Falipamil, Manidipine). Ezt a drogcsoportot gyakrabban használják. De érvényességi ideje nem túl hosszú. Jelentős hátránya az, hogy a végeredményt és a testre gyakorolt ​​hatást előre nem lehet előre megjósolni, mivel a hatóanyag koncentrációja a vérben nem érhető el ugyanabban az időszakban.
• A harmadik generációs készítmények (lacidipin, amlodipin). Ezek a leghatékonyabbak, mivel magas biológiai hozzáférhetőségük és szöveti szelektivitásuk van. Időtartamuk a leghosszabb. Tehát a kezeléshez 3 generációt írnak elő gyakrabban, mint másokat.

A magas vérnyomásban lévő kalcium-antagonisták egyszerűen nélkülözhetetlenek.

A kalcium antagonisták hatékonysága

Hogyan kell cselekedni?

A kalcium-antagonisták meglehetősen egyediek, és gyógyszerészeti hatásaikban nagyon eltérnek a többiektől. A kalciumcsatornákat blokkoló gyógyszerek több osztályba sorolhatók az eliminációs időnek való kitettség időtartamának megfelelően.

A kalcium-antagonista gyógyszerek fő listája:

• Rövid időtartamú cselekvés (maximum nyolc óra), például Nifedipin.
• Gyógyszerek, átlagos hatásidővel (10-18 óra): Felodipin.
• Hosszú távú hatású gyógyszerek (a hatás naponta): Nitrendipin.
• Egyedi időtartamú gyógyszerek (legfeljebb 36 óra): Amlodipin.

A kalcium-antagonisták testre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa eltérő lehet. De függetlenül az előírt gyógyszertől, ez hozzájárul az artériás vasodilatációhoz (az erek falának lumenjének növekedéséhez), ami viszont csökkenti a perifériás edények rezisztenciáját.

Ezek szabályozzák a szív összehúzódásának ritmusát, ami népszerűvé teszi őket az aritmia elleni gyógyszerként történő alkalmazásra. Jó hatással van az agy vérkeringésére. Ezért a vaszkuláris ateroszklerózis kezelésére alkalmazzák őket. Szintén csökkentse a stresszt az egér szívével, és ez növeli a vér áramlását a szervhez. Ebben antisztatikus hatású. A gyógyszerek gátolják a vérlemezke-aggregációt, így a sejtekben nem képeznek vérrögöket.

A kalcium-antagonisták nagyszerű módja a magas vérnyomás csökkentésének, és ennek következtében a páciens kiterjeszti a hörgőket is.

A kalcium antagonisták hatásmechanizmusa

Használati jelzések

A kalciumcsatorna-blokkolóknak antianginális, anti-anémia, antiarrhythmiás, hipotenzív funkciója van a testen.

A kalcium antagonisták alkalmazásának főbb indikációi:

• Hipertóniával.
• Ha a beteg pulmonális érrendszeri ellenállást mutat.
• Ischaemiás betegségek jelenlétében.
• Hipertrófiai kardiomiopátia.
• Amikor egy beteg Raynaud-kór, irritábilis bél szindróma.
• Szívritmus zavarok és fejfájás esetén.
• Ha az agy vérkeringésében különböző rendellenességek jelentkeznek.
• Ha a perifériás artériák érintettek.
• Ha angina támadások vannak.
• Krónikus változások a nyaki artériákban.
• Sternum fájdalom.

Az állatokon végzett kísérletek azt mutatták, hogy ezek a források blokkolják a kalciumcsatornákat, és a szervezetben nagy mennyiségű inzulint nem termelnek.

Ellenjavallatok

Annak ellenére, hogy ennek a gyógyszernek minden jelentős tulajdonsága van, a kalcium-antagonisták alkalmazásával kapcsolatban még mindig számos ellenjavallat van:

• Alacsony nyomás
• Terhesség, különösen az első néhány hónapban.
• A szívelégtelenség, ha a betegnek funkcionális problémái vannak a bal kamrával.

Fontos megjegyezni, hogy némelyikük növelheti a pulzálás gyakoriságát.

A kalcium antagonisták leggyakoribb mellékhatásai:

• Az arc vörössége.
• A nyomás csökkentése több mint 20% -kal
• Megjelenhet a végtagok duzzadása.
• A bal kamra szisztolés funkciójának csökkentése.

Az önellátáshoz való hozzájárulás és e pénzeszközök semmilyen esetben való alkalmazása nem lehetetlen.

Kalcium antagonisták: a gyógyszerek listája, akció, jelzések

A „csendes” egészségügyi probléma, mivel az arteriális hipertóniát nevezik, kötelező orvosi beavatkozást igényel. A világ legjobb gondolatai folyamatosan keresnek új és új gyógyszereket, amelyek szabályozzák a vérnyomást, javítják a vérkeringést és megakadályozzák a magas vérnyomás veszélyes következményeit, mint a szívroham vagy a stroke. Számos különböző gyógyszercsoport van hozzárendelve ehhez a feladathoz.

A kalcium antagonisták (AK) ezeknek a csoportoknak az egyikét képviselik, és számos pozitív tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek az egyik legjobb választás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek között. Ezek viszonylag enyheek, nem mellékhatásokban gazdagok, és ha hely van, akkor elég gyengenek tűnnek.

Mikor jut túl sok a kalcium?

A szakértők ezt a csoportot (kalcium-antagonistákat) nevezik, mint bárki is tetszik: a „lassú” kalciumcsatornák (BPC) blokkolók, a kalciumionok bevitelének blokkolói, a kalciumionok antagonistái. Azonban mi a teendője a kalciumnak, miért nem szabad megengedni a sejtbe, ha olyan izmokat, köztük a szívét, ahol ezek a csatornák találhatók, miért fordítanak rá, akkor miért van ilyen nagy figyelem rájuk és általában - mi a lényege e gyógyszerek hatásmechanizmusának?

A fiziológiai aktivitás csak az ionizált kalciumra (Ca ++) jellemző, vagyis nem fehérjékhez kapcsolódik. Az izomsejtek, amelyek működésükre használják (összehúzódás), nagyon szükségesek a Ca ionok számára, ezért minél több ilyen elem van a sejtekben és a szövetekben, annál nagyobb a kontrakció ereje. De mindig hasznos? A kalciumionok túlzott felhalmozódása az izomrostok túlzott feszültségéhez és túlterheléséhez vezet, így állandónak kell lennie a cellában, ellenkező esetben az elemtől függő folyamatok zavarnak, elveszítik az időszakosságukat és ritmusukat.

a kalciumion túlterheli a kardiomiocitákat

Mindegyik sejt magában tartja a kalcium (nátrium, kálium) koncentrációját a kívánt szinten a foszfolipid membránban található csatornákon, amelyek elválasztják a citoplazmat az extracelluláris tértől. Az egyes csatornák feladata az egyik irányba történő áthaladás (vagy a sejt belsejében vagy kívül) és bizonyos ionok (ebben az esetben a kalcium) eloszlása ​​a sejtben vagy azon kívül. Ami a kalciumot illeti, meg kell jegyeznünk, hogy nagyon nagy a vágy, hogy bármilyen módon jusson a sejtbe az extracelluláris térből. Következésképpen néhány QC-t le kell zárni, hogy ne engedjék, hogy a felesleges kalciumionok belépjenek a sejtbe, és így megvédjék az izomrostokat a túlzott feszültségtől (AK-mechanizmus).

A kalciumcsatornák normális működéséhez a Ca ++ mellett szükség van a katekolaminokra (adrenalin és norepinefrin) is, amelyek aktiválják a CC-t, így a kalciumion antagonisták és a β-blokkolók közös használatát (a nifedipin csoportba tartozó gyógyszerek kivételével), mivel lehetséges a csatornafunkció túlzott elnyomása. Ez nem befolyásolja a véredényeket, de a kettős hatású szívizom egy atrioventrikuláris blokk kialakulásával reagálhat.

Többféle kalciumcsatorna létezik, de a kalciumion antagonisták hatásmechanizmusa csak lassú QC-kre (L-típusú) irányul, amelyek különböző sima izomszöveteket tartalmaznak:

• Sinoatrialis utak;
• Atrioventrikuláris útvonalak;
• Purkinje szálak;
• Szívizom myofibrillek;
• A véredények simaizomjai;
• Csontváz izmok.

Természetesen ott bonyolult biokémiai folyamatok zajlanak, amelyek leírása nem feladatunk. Csak azt kell megjegyeznünk, hogy:

A szívizom automatizmusát a kalcium támasztja alá, amely a szív izomrostjainak sejtjeiben a redukció mechanizmusát kiváltja, ezért a kalciumionok szintjének megváltozása elkerülhetetlenül a szív működésének megszakadásához fog vezetni.

Kalcium-antagonista képességek

A kalciumcsatorna antagonistákat különböző kémiai vegyületek képviselik, amelyek a vérnyomás csökkentése mellett számos más lehetőséggel is rendelkeznek:

1. Képesek szabályozni a szív összehúzódásának ritmusát, ezért gyakran használják antiaritmiás szerekként.
2. Megjegyezzük, hogy e gyógyszercsoport gyógyszerei pozitív hatással vannak az agyi véráramlásra az ateroszklerotikus folyamat során a fejedényekben, és erre a célra a stroke után a betegek kezelésére használják.
3. Az ionizált kalcium útjának blokkolása a sejtekbe, ezek a gyógyszerek csökkentik a szívizom mechanikai feszültségét és csökkentik a kontraktilitást. A koszorúér-falakra gyakorolt ​​antispasztikus hatás következtében ez utóbbi kiterjed, ami hozzájárul a vérkeringés növekedéséhez a szívben. A perifériás artériás edényekre gyakorolt ​​hatás a felső (szisztolés) vérnyomás és természetesen perifériás rezisztencia csökkenéséhez vezet. Így ezeknek a gyógyszereknek a hatása miatt csökken a szívizom szükségessége az oxigénhez, és nő a szívizom tápanyagokkal és mindenekelőtt oxigénnel való ellátása.
4. A kalcium antagonisták a Ca ++ metabolizmusának a sejtek gátlása miatt gátolják a vérlemezke aggregációt, azaz megakadályozzák a vérrögképződés kialakulását.
5. Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek anti-atherogén tulajdonságokkal rendelkeznek, csökkentik a pulmonalis artériában a nyomást és a hörgők expanzióját okozzák, ami lehetővé teszi, hogy ne csak vérnyomáscsökkentő gyógyszerekként használják őket.

Rendszer: AK 1-2 generációk hatásmechanizmusa és lehetőségei

Ősök és követők

A szelektív hatású kalciumion antagonisták osztályába tartozó, magas vérnyomás és szívbetegségek kezelésére használt gyógyszereket három csoportba sorolják:

• Az első csoportot fenil-alkil-amin-származékok képviselik, amelyek elődje verapamil. A verapamil mellett a gyógyszerek listája a második generációs gyógyszereket is tartalmazza: anipamil, tiapamil, falipamin, amelynek alkalmazási helye a szívizom, a véredények útjai és falai. Nem kombinálódnak a β-blokkolókkal, mivel a szívizom kettős hatást fejt ki, ami az atrioventrikuláris vezetőképesség károsodása (lassulása), valamint olyan betegek esetében, akiknek számos gyógyszerészeti osztályukban magas vérnyomáscsökkentő gyógyszere van,
  tudnod kell ezeket a gyógyszerek jellemzőit, és amikor megpróbálod csökkenteni a nyomást, tartsd ezt szem előtt.
• A dihidropiridin-származékok (a második) csoportja a nifedipinből származik, amelynek fő képességei az értágító (értágító) hatás. A második csoportba tartozó gyógyszerek listája magában foglalja a második generációs gyógyszereket (nikardipin, nitrendipin), amelyek különböznek a nimodipin, a nisoldipin előnyben részesülő agyi erek erejében végzett szelektív hatástól, valamint olyan erős, hosszú hatású gyógyszereknek, amelyek szinte semmilyen mellékhatással nem rendelkeznek a harmadik generációhoz képest: amlodipin felodipin, izradipin. Mivel a dihidropiridin képviselői csak a véredények sima izmait befolyásolják, miközben közömbösek maradnak a szívizom munkájával, kompatibilisek a β-blokkolókkal, és néhány esetben még ajánlott (nifedipin).
• A lassú kalciumcsatorna-blokkolók harmadik csoportját a diltiazem (benzotiazepin-származékok) képviseli, amelyek közti helyzetben vannak a verapamil és a nifedipin között, és más osztályozásokban az első csoport gyógyszereit értjük.

Táblázat: az Orosz Föderációban regisztrált kalcium antagonisták listája

Érdekes, hogy van egy másik kalciumion antagonisták csoportja is, amelyek ezek besorolásakor nem jelennek meg, és nem számítanak ezek közé. Ezek nem szelektív AK-k, beleértve a piperazin-származékokat (cinnarizin, belredil, flunarizin, stb.). A cinnarizin az Orosz Föderáció legismertebb és legismertebb. Régóta gyógyszertárakban értékesítették, és gyakran használják a fejfájás, a szédülés, a fülzúgás és a fej vérérrendszeri görcsök által okozott mozgások gyenge koordinációjának vazodilatátorként. A gyógyszer gyakorlatilag nem változtatja meg a vérnyomást, a betegek szeretik, gyakran észreveszik az általános állapot jelentős javulását, ezért hosszú ideig tart az agyi erek, a felső és az alsó végtagok ateroszklerózisa, valamint az ischaemiás stroke után.

Fenilalkilamin származékok

A kalciumcsatorna-blokkolók első csoportja - fenil-alkil-aminszármazékok vagy a verapamil-csoport - a gyógyszerek egy kis listáját alkotja, ahol maga a verapamil (izoptin, finoptin) a legismertebb és leggyakrabban használt gyógyszer.

verapamil

A gyógyszer nemcsak az edényekre, hanem a szívizomra is hatással van, miközben csökkenti a szívizom összehúzódásának gyakoriságát. A verapamil kis dózisokban csökkenti a vérnyomást, ezért a szinusz csomópontban az atrioventrikuláris útvonalak mentén és az automatizmus depressziójának elnyomására használják, vagyis alapvetően a gyógyszerhatás mechanizmusát a szívritmust (supraventrikuláris aritmia) sérti. Az injekciós oldatokban (intravénásan) a gyógyszer 5 perc múlva kezd működésbe lépni, ezért gyakran használják a mentőorvosok.

Az Isoptin és a Finoptin tabletták hatása két óra múlva kezdődik, ezért az anginában szenvedő betegek számára otthoni használatra írják elő, kombinálva az angina és a supraventrikuláris ritmus zavarokat, de a Prinzmetal angina esetében a verapamil a választott gyógyszer. Az ilyen gyógyszereket nem írják fel maguknak a betegek számára, ez az eset olyan orvos esetében, aki tudja, hogy az időseket csökkenteni kell a verapamil dózisában, mivel a májban az anyagcsere sebessége csökken. Ezen túlmenően a gyógyszer a terhes nők vérnyomásának korrigálására vagy a magzati tachycardia elleni antiaritmiás szerként is alkalmazható.

Második generációs gyógyszerek

A klinikai gyakorlatban a verapamil csoport másik, a második generációs gyógyszerekkel kapcsolatos gyógyszereit is alkalmazták:

1. Az anipamilnek egy erősebb (a verapamilhez viszonyított) hatása van, amely körülbelül 1,5 napig tart. A gyógyszer elsősorban a szívizom és az érfalakat érinti, de az atrioventrikuláris vezetőképesség nem befolyásolja.
2. A Falipamil szelektíven hat a szinusz csomópontra, gyakorlatilag nem változtatja meg a vérnyomást, ezért főleg a supraventrikuláris tachycardia, a pihenő angina és a feszültség angina kezelésére használják.
3. A tiapamil 10-szer kevésbé hatékony, mint a verapamil, a szöveti szelektivitás szintén nem különösebb, de jelentősen blokkolhatja a nátrium-ioncsatornákat, ezért a kamrai aritmiák kezelésére is ajánlott.

Dihidroperidin-származékok

A dihidropiridin-származékok készítményeinek listája a következőket tartalmazza:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Ez az aktív szisztémás vazodilatátorhoz tartozik, amely gyakorlatilag nem rendelkezik a verapamil csoport gyógyszereiben rejlő antiarrhythmiás képességekkel.

A nifedipin csökkenti a vérnyomást, kissé felgyorsítja a szívverést (reflex), agglomerációs tulajdonságokkal rendelkezik, aminek következtében megakadályozza a szükségtelen trombózist. Az antispasztikus képességek miatt a gyógyszert gyakran használják a nyugalmi vasospasztikus anginában fellépő görcsök megszüntetésére, valamint a megelőzés céljára (a támadás kialakulásának megelőzésére), amikor a beteg angina.

A klinikai gyakorlatban a nifedipin (adalat-retard, procardia XL, nifard) széles körben alkalmazott, azonnal használt formái, amelyek körülbelül fél óra múlva kezdenek hatni és hat óráig hatnak, de ha rágják, a gyógyszer 5-10 perc alatt segít, hatása még mindig nem lesz olyan kifejezett, mint a nitrogliceriné. Az úgynevezett kétfázisú felszabadulású nifedipin tabletta 10-15 perc múlva kezdi meg működését, míg az időtartam körülbelül egy nap. A nifedipin tablettákat néha azért használják, hogy gyorsan csökkentsék a vérnyomást (10 mg a nyelv alatt - a hatás 20 perctől egy óráig terjed).

Az európai klinikákban a nifedipin hosszabb ideig tartó tevékenysége egyre népszerűbbé válik, mivel kevesebb mellékhatása van, és naponta egyszer bevehető. Azonban a nifedipin folyamatos felszabadulására szolgáló egyedülálló rendszer, amely a gyógyszer normális koncentrációját biztosítja a vérplazmában legfeljebb 30 órán át, elismerten a legjobb, és sikeresen nem csak vérnyomáscsökkentő szerként alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésére, hanem részt vesz a paroxiszmális pihenés és feszültség angina enyhítésében is. Meg kell jegyezni, hogy ilyen esetekben a nemkívánatos megnyilvánulások száma felére csökken, ha összehasonlítjuk a nifedipint a folyamatos felszabaduláshoz a gyógyszer egyéb formáival.

Nicardipin (perdipin)

A vasodilatátor hatását elterjedtnek tekintik, a hatóanyag elsősorban az angina és az artériás magas vérnyomás elleni küzdelem terápiás intézkedései közé tartozik. Ezenkívül a nikardipin gyors hatású szerként alkalmas a magas vérnyomású válság enyhítésére.

Nisoldipin (Baymikard)

A hatásmechanizmus hasonlít a nikardipinre.

Nitrendipin (bypass)

Strukturálisan nagyon hasonlít a nifedipinnel, értágító hatása van, nem érinti az atrioventrikuláris és sinus csomópontokat, és kombinálható a béta-blokkolókkal. A digoxin egyidejű alkalmazásával egy bypass megnövelheti az utóbbi koncentrációját, amit nem szabad elfelejteni, ha a két gyógyszer kombinációja szükséges.

Amlodipin (Norvasc)

Ezen források némelyike ​​a gyógyszerek harmadik generációjába tartozik, míg mások azt mondják, hogy a felodipin, az izradipin, a diltazema, a nimodipin mellett a második generációs kalcium antagonisták közé tartozik. Ez azonban nem olyan fontos, mert a meghatározó tényező az, hogy a felsorolt ​​gyógyszerek gyengéden, szelektíven és hosszú ideig hatnak.

Az amlodipin magas szöveti szelektivitással rendelkezik, figyelmen kívül hagyva a szívizom, az atrioventrikuláris vezetés és a sinus csomópontot, és másfél napig tart. Ugyanebben a sorban az amlodipinnel gyakran találunk lacidipint és lerkanidipint, amelyet az artériás magas vérnyomás kezelésére is használnak, és amelyeket 3 generációra nevezik a kalciumionok bevitelének blokkolóinak.

Felodipin (Plendil)

Magas szelektivitással rendelkezik az erek esetében, ami 7-szer nagyobb, mint a nifedipiné. A gyógyszer jól kombinálódik a béta-blokkolókkal, és a szívkoszorúér-betegség, az érrendszeri elégtelenség, az orvos által előírt dózisban a magas vérnyomás kezelésére írják elő. A Felodipin 50% -ra növelheti a digoxin koncentrációját.

Isradipine (lomir)

Az antianginális hatás időtartama legfeljebb 9 óra, szájon át szedve mellékhatások jelentkezhetnek az arc hiperémia és a láb ödéma formájában. A stagnálás okozta keringési elégtelenség miatt ajánlatos intravénásan beadni (nagyon lassú!) Az orvos által kiszámított dózisban (0,1 mg / ttkg 1 percenként - 1 adag, majd 0,3 mg / kg - 2 adag). Nyilvánvaló, hogy a páciens maga nem tud ilyen számításokat elvégezni vagy a gyógyszert beadni, ezért a gyógyszer injekciós oldatait csak a kórházban használják.

Nimodipine (nimotop)

A gyógyszer gyorsan felszívódik, a vérnyomáscsökkentő hatás körülbelül egy óra múlva következik be. Jó hatással volt a hatóanyag intravénás adagolására az akut cerebrális keringési zavar kezdeti szakaszában és a szubarachnoid vérzés esetén. A nimodipin alkalmazása az agyi katasztrófák kezelésében a gyógyszer magas agyi tropizmusának köszönhető.

Új gyógyszerek a kalcium antagonisták osztályából

diltiazem

A kalciumion-blokkolók új típusai, amelyek a 3. generációs gyógyszereknek is nevezhetők, a diltiazem. Ő, ahogy korábban említettük, a következő helyet foglalja el: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Ez hasonló a verapamilhez, hogy „nem közömbös” a szinusz csomópont és az atrioventrikuláris vezetés ellen, de elnyomja, bár kisebb mértékben, funkciójukat. A nifedipinhez hasonlóan, a diltiazem csökkenti a vérnyomást, de gyengébb hatással van rá.

A diltiazem az ischaemiás szívbetegség, a Prinzmetal angina pectoris és a különböző típusú magas vérnyomás esetén kerül felírásra, és csak magas nyomást (felső és alsó) csökkenti. A normál vérnyomásban a gyógyszer közömbös marad a hajókkal szemben, így nem lehet félni a túlzott nyomáseséstől és a hipotenzió kialakulásától. E gyógyszer kombinációja a tiazid diuretikumokkal fokozza a diltiazem hipotenzív képességeit. Az új eszköz számos előnye ellenére a használatának számos ellenjavallatát meg kell jegyezni:

Bepredil

A beprimed hatóanyag egyedülálló képessége van a lassú kalcium- és nátriumcsatornák blokkolására, amelyek ennek következtében mind az érfalat, mind a szívvezetési rendszert befolyásolhatják. A verapamilhez és a diltiazemhez hasonlóan az AV csomópontra is hatással van, azonban a hypokalemia esetében a kamrai aritmiák kialakulásához vezethet, ezért a beredit felírásakor ezeket a tulajdonságokat figyelembe veszik, és a magnézium- és káliumionok szintjét folyamatosan figyelemmel kísérik. Meg kell jegyezni, hogy ez a gyógyszer általában különös gondosságot igényel, nem kombinálódik a tiazid-diuretikumokkal, a kinidinnel, a sotalollal, néhány antidepresszánssal, ezért a betegek kezdeményezése különböző következményekkel szembesül, és abszolút nem megfelelő.

Foridon

Szeretném a gyógyszerek listájához hozzáadni az orosz Föderációban előállított, a foridon nevű eredeti antianginális gyógyszert, amely megfelelő dózisban helyettesítheti a nifedipint és a diltiazemet.

A szem előtt tartandó funkciók

A kalcium-antagonistáknak nem sok ellenjavallata van, de mégis vannak, és figyelembe kell venni:

• Általában a nifedipint nem írják elő alacsony kezdeti nyomással, gyenge szinusz csomópont vagy terhesség esetén.
• Megpróbálják figyelmen kívül hagyni a verapamilt, ha a beteg diagnosztizálja az AV-vezetés, a betegség sinus szindróma, a súlyos szívelégtelenség és természetesen az artériás hipotenzió rendellenességeit.

Bár a kalciumcsatorna-blokkolók túladagolásának eseteit hivatalosan nem rögzítik, de ha hasonló tényt gyanít, a beteg intravénás kalcium-kloridot ad. Ezen túlmenően az e csoportba tartozó gyógyszerek, valamint bármely farmakológiai szer is mellékhatásokat okoz:

1. Az arc és a dekoltázs vörössége.
2. Csökkent vérnyomás.
3. "Flushing", mint a menopauza, a nehézség és a fejfájás, szédülés.
4. Bélrendszeri betegségek (székrekedés).
5. Fokozott pulzus, duzzanat, főként a boka és az alsó lábszár - a nifedipin mellékhatása;
6. A verapamil alkalmazása csökkentheti a pulzusszámot és az atrioventrikuláris blokkot.

Táblázat: AK mellékhatások és ellenjavallatok

Figyelembe véve azt a tényt, hogy a kalciumcsatorna-blokkolókat gyakran β-blokkolókkal és diuretikumokkal kombinálva írják elő, ismerniük kell a kölcsönhatásuk nemkívánatos hatásait: a béta-blokkolók fokozzák az impulzus csökkenését és az atrioventrikuláris vezetőképesség csökkenését, és a diuretikumok fokozzák az AK hipotenzív hatását, amelyet figyelembe kell venni, amikor ezeknek a gyógyszereknek a dózisának kiválasztása.