Minden információ a véralvadási rendszerről

Az emberi test létfontosságú aktivitása csak a vér folyékony aggregált állapotában lehetséges, ami lehetővé teszi a funkciók végrehajtását: szállítás, légzőszervi, táplálkozási, védő, stb. Ugyanakkor szélsőséges helyzetekben gyors hemosztázisra van szükség (a vérzés leállítása). A vér koagulációs és antikoagulációs rendszerei felelősek a többirányú folyamatok egyensúlyáért.

Koagulációs rendszer

A hemosztázis a vérrög képződésének folyamata a sérült edényekben, amelynek célja a vérzés megállítása és a véráramban a vér aggregációjának folyamata. A hemosztázis két mechanizmusa van:

• Vaszkuláris vérlemezkék vagy mikrocirkuláció. Főleg kis kaliberű hajókban működik.
• Véralvadási. Felelős a nagy hajók vérzésének megállításáért.

Csak a véralvadási és a mikrocirkulációs mechanizmusok szoros kölcsönhatása képes a test teljes hemosztatikus működését biztosítani.

Thrombosis rendszer

A véralvadási rendszer összetevői:

• A vérlemezkék. Kis méretű lemezek lemez alakúak, 3-4 mikron átmérőjűek, amoeboid mozgásra képesek. Külső héjukon specifikus receptorok vannak a vaszkuláris falhoz tapadáshoz (adhézióhoz) és aggregációhoz (ragasztáshoz). A vérlemezkék tartalma nagyszámú granulátumot tartalmaz biológiailag aktív anyagokkal, amelyek a hemosztázis különböző mechanizmusaiba tartoznak (szerotonin, ADP, tromboxán, enzimek, kalciumionok stb.). 1 liter vérben kering a 150-450 × 109 vérlemezkéket.
• A véredények belső bélése (endothelium). A hemosztázis folyamatát szabályozó vegyületek nagy számát szintetizálja és kibocsátja a vérbe:

1. prosztaciklin: csökkenti a vérlemezke aggregáció mértékét;
2. Kininek - a véralvadás folyamatában részt vevő helyi hormonok az artériák kibővítésével, a kapilláris permeabilitás növelésével, stb.;
3. a vérlemezke aktivációs faktor: elősegíti a jobb tapadásukat;
4. a nitrogén-monoxid: értágító tulajdonságokkal rendelkezik (azaz kiterjeszti az érrendszert);
5. plazma koagulációs faktorok: proaccelerin, von Willebrand faktor.

• Koagulációs tényezők. Elsősorban peptidekből áll. A vérsejtekben és a szövetekben lévő plazmában keringenek. A kialakulásának forrása általában a májsejtek, ahol a K-vitamin részvételével szintetizálódnak. A legnagyobb szerepet az I-IV faktorok játszják, a többiek a hemosztázis folyamatának felgyorsításában játszanak szerepet.

Videó erről a témáról

A hemosztázis vascularis-thrombocyta mechanizmusa

Ez a véralvadási út célja, hogy gyorsan leállítsa a vérzést (második perc) kis edényekben. Ezt a következőképpen hajtják végre:

Ponyaeva Anna. A Nyizsnyij Novgorodi Orvostudományi Akadémián (2007-2014) és a klinikai laboratóriumi diagnosztika (2014-2016) rezidenciája.

1. A fájdalmas irritáció hatására reflex érrendszeri görcsroham keletkezik, amelyet a szerotonin, adrenalin, tromboxán helyi szekréciója támogat;
2. Ezután a vérlemezkék a sérült érfalhoz vannak kötve kollagénhidak kialakításával von Willebrand faktor alkalmazásával;
3. A vérlemezkék deformálódnak, szálszerű növekedésük van, aminek köszönhetően az adrenalin, az ADP, a prosztaglandinok - fehér trombus kialakulásának stádiumában - egymás között maradnak össze;
4. A trombin termelése a vérlemezkék stabil ragasztásához vezet, ami egy trombocita trombus kialakulásának visszafordíthatatlan fázisa;
5. A vérlemezkék olyan specifikus vegyületeket szekretálnak, amelyek indukálják a trombotikus vérrög - a trombocita trombus visszahúzódásának stádiumát.

Koagulációs mechanizmus

Lényegét a fibrinogén oldható fehérjéből származó oldhatatlan fibrin szervezésére redukálják, aminek következtében a vér folyékony aggregációs állapotból gélszerű állapotba kerül egy vérrög (trombus) kialakulásával.

A koagulációs mechanizmust a véralvadási faktorok, az érfal, a vérlemezkék stb.

A véralvadást 3 fázisban végzik:

1. Protrombináz képződése (5-7 perc). Az XII tényező hatása alatt kezdődik, és kétféleképpen végezhető el: külső és belső.
2. Trombin képződése protrombinból (II faktor) protrombináz és kalciumionok hatására (2-5 másodperc).
3. A trombin aktiválja a fibrinogén (I. faktor) fibrinre történő átvitelét (3-5 másodperc). Először is, a fibrinogénmolekula egyes szakaszainak leválasztása szétszórt fibrinegységek kialakulásával, amelyek ezután összekapcsolódnak, és oldható polimert (fibrin S) képeznek. A plazma enzimek könnyen oldódnak, ezért további villogás következik be, amely után oldhatatlan fibrin I képződik, melynek következtében egy vérrög képződik.

120-180 perc alatt friss trombus csökken.

Külső koagulációs útvonal

A szövetkárosodást (kivéve az endotéliumot) provokálja, amelyből a harmadik faktor (szöveti tromboplasztin) a véráramba kerül. Glikoproteinek és foszfolipidek képviselik, amelyek aktiválják a VII faktort kalciumionok jelenlétében. A biokémiai reakciók további kaszkádja a protrombináz képződését eredményezi.

Ez egy komplex komplex, amely egy aktivált X faktorból, foszfolipidekből, kalciumionokból és proaccelerinből áll.

Belső út

A véres érintkezés a sérült véredény kollagénjével kezdődik, ami a XII faktor aktiválásához vezet. Elősegíti a Rosenthal faktor aktiválását, amely a kalciumionokkal, karácsonyi tényezővel és más biológiailag aktív vegyületekkel való kölcsönhatás láncát indítja el. Ennek eredményeképpen aktivált X-faktor keletkezik.

Az V. faktorral együtt a foszfolipideken lévő protrombináz képződéséhez vezet.

Koagulációs rendellenességek

A hipokoagulációs szindróma egy olyan kollektív koncepció, amely egyesíti a különböző kóros állapotokat, amelyek a véralvadási idő növekedésében nyilvánulnak meg.

A vérlemezkék a véralvadás legtöbb szakaszában vesznek részt, ezért a számuk (trombocitopénia) vagy a funkcionális patológia (trombocitopátia) csökkentése hemosztázis csökkenéséhez vezet.

Hipokoaguláció figyelhető meg a máj különböző patológiáiban (hepatitis, cirrhosis) a protrombin szintézis és a VII, IX, X véralvadási faktorok intenzitásának csökkenése miatt. A gyomor-bél traktus és az epe csatornák betegségei a hemosztatikus mechanizmus romlásához is vezethetnek, A K-vitamin bél mikroflóra hatására alakul ki, és csak epe jelenlétében szívódik fel.

Az örökletes hypocoagulative szindrómákat külön-külön megkülönböztetjük: A hemophilia A, hemophilia B, a különböző koagulációs faktorok genetikailag meghatározott hiánya.

Hipercoagulatív szindróma alakul ki, amikor az egyensúly a koagulációs rendszer felé mozdul el. A mellékvesék aktiválódása miatt gyakran súlyos stressz miatt megfigyelhető, a szimpatikus idegrendszer. Az alvadási idő 5-10 percről 3-4-re csökken.

Hiperkoaguláció lehetséges a vérlemezkék számának növekedésével (trombocitózis), a fibrinogén vagy más véralvadási faktorok, örökletes patológiák, DIC stb.

Antikoaguláns rendszer

Antikoagulánsok, azaz az antikoagulánsok. a trombózist megelőző anyagok. Az aktív centrummal való kapcsolatfelvétel révén blokkolják a koagulációs rendszer enzimeit. A legfontosabb antikoagulánsok a következők:

• Az antitrombin III a fő trombin antagonista, IX és X faktor. Ugyancsak képes gátolni más biológiailag aktív anyagokat, és heparin jelenlétében 1000-szer növeli aktivitását.
• Heparin: a máj sejtjeiben, a kötőszövet hízósejtjeiben és a bazofilekben szintetizálódik. Az egyik molekulája képes fokozatosan kölcsönhatásba lépni a trombin inaktiváló antitrombin III sok molekulájával.
• C-protein: a májban szintetizálódik K-vitamin hatására. Inaktív formában kering, és trombin hatására aktiválódik. Gátolja a V és VIII koagulációs faktorokat.
• S fehérje: endotélsejtekben és a májban a K-vitamin hatására képződik. A C-faktor segítségével a V és VIII faktorokat deaktiválja.

A fenti anyagokat közvetlen antikoagulánsoknak nevezik, mert állandóan szintetizálódnak a testben.

A heparin és az antitrombin III az antikoaguláns rendszer 80% -át biztosítja. A trombózis folyamatának önszabályozása érdekében biológiailag aktív molekulák - közvetett antikoagulánsok (prosztaciklin, antitrombin IV) szabadul fel.

következtetés

A véralvadás folyamatában számos kémiai vegyület vesz részt, amelyek állandó kölcsönhatásban vannak egymással és az antikoaguláns rendszerrel. A kialakulásának forrása a különböző szervek és rendszerek (máj, tüdő, belek, vérerek), ami fontos számukra, hogy megfelelően működjenek a megfelelő hemosztázis rendszer biztosításában.

Véralvadási rendszer

Forgó vérrendszer (syn.: Koagulációs rendszer, hemostasis rendszer, hemocoaguláció) olyan enzimrendszer, amely megakadályozza a vérzést fibrin vérrögök képződésével, fenntartva a vérerek integritását és a vér folyékony állapotát. S. p. - egy funkcionális rész fiziol. a vér aggregatív állapotának szabályozására szolgáló rendszerek (lásd).

A véralvadás elméletének alapjait (lásd) A. A. Schmidt dolgozta ki. Megfogalmazta a kétfázisú véralvadás elméletét, az enzimatikus reakciók következtében a véralvadás első fázisának csökkenése szerint a trombin képződik (lásd), a második fázisban a trombin hatása alatt a fibrinogén fibrin (lásd) fibrinné válik (lásd). 1904-ben Morawitz (R. O. Morawitz), majd Salibi (V.S. Salibi, 1952) és Ovren (PA Owren, 1954) felfedezte a tromboplasztinok képződését a plazmában, és kimutatta a kalciumionok szerepét a protrombin átalakulásában (lásd). trombin. Ez lehetővé tette a véralvadás háromfázisú elméletének megfogalmazását, amely szerint a folyamat egymás után folytatódik: az első fázisban aktív protrombináz képződik, a másodikban a trombin képződése, a harmadik pedig a fibrin megjelenése.

A McFarlen-rendszer szerint a véralvadás kaszkád típusú, azaz az inaktív faktor (proferment) fokozatosan aktív enzimké alakul át, amely aktiválja a következő tényezőt. Így a véralvadás egy komplex, többlépéses mechanizmus, amely a visszacsatolás elvére hat. Az ilyen átalakítás során az ezt követő transzformáció sebessége és az aktivált anyag mennyisége nő.

A plazma, a vérlemezkék és a szövetek összetevői részt vesznek a véralvadásban, ami egy enzimes láncreakció, amelyet véralvadási faktoroknak neveznek (lásd Hemostasis). Vannak plazma (prokoagulánsok), szövet (vaszkuláris) és celluláris (vérlemezke, eritrocita stb.) Véralvadási faktorok.

A fő plazma faktorok az I. faktor (lásd Fibrinogén), a II. Faktor (lásd a protrombin), a III. Faktor vagy a szöveti tromboplasztin, a IV-es faktor vagy a ionizált kalcium, a VII-es faktor vagy a Koller-faktor (lásd Proconvertin), V, X faktorok., XI, XII, XIII (lásd: Hemorrhagiás diathesis), VIII. És IX. Faktor (lásd Hemophilia); III-as faktor (tromboplasztikus faktor) - foszfolipoprotein, a test minden szövetében megtalálható; a VII-es faktorral és a kalciummal való kölcsönhatásban komplexet képez, amely aktiválja az X-es faktort. A II., V (Ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII és XIII faktorok enzimek; A VIII-as faktor (antihemofil globulin - AGH) a koaguláló enzimek erős gyorsítója, az I. faktorral együtt nem enzimatikus csoportot alkot.

A szöveti faktorok, a kallikrein-kinin enzimrendszer komponensei (lásd Kinins) részt vesznek a véralvadás és a fibrinolízis aktiválásában: plazma prekallikrein (Fletcher faktor, XIV faktor) és nagy molekuláris kininogén (Fitzgerald faktor, Williams faktor, Flogger faktor, XV faktor). A szöveti faktorok közé tartoznak a vaszkuláris endotheliumban szintetizált von Willebrand-faktor, a fibrinolízis aktivátorai és inhibitorai (lásd), a prosztaciklin a vérlemezke-aggregáció gátlója, valamint a XII-as faktor és a vérlemezke-adhézió aktiválódása (pl. Kollagén)..

A véralvadási trombocita faktorok csoportját sejtes vér faktorok képezik, amelyek közül a legfontosabb a foszfolig (membrán) trombocita faktor 3 (3 tf) és a fehérje antiheparin faktor (4. faktor), valamint az Ar tromboxán (prosztaglandin G2), az eritrocita-ny. a vérlemezke 3-as faktor (eritroplasztin, eritrocitin) stb. analógja.

Feltételesen a véralvadási mechanizmust külsőre lehet osztani (a szövetekből származó szöveti tromboplasztin belépése által a vérbe) és a belső (a vérben vagy plazmában lévő enzimatikus faktorok kiváltásával), amelyek a X faktor aktivációs fázisa vagy a Stuart-Prauera faktor előtt állnak. és a protrombináz-komplex képződését bizonyos mértékben külön-külön hajtjuk végre különböző koagulációs faktorok bevonásával, majd ezt követően közös útvonalon hajtjuk végre. A véralvadás kaszkád-komplex mechanizmusát az ábrán mutatjuk be.

A két véralvadási mechanizmus között komplex kapcsolat van. Így egy külső mechanizmus hatására kis mennyiségű trombin képződik, amely csak a vérlemezkék aggregációjának stimulálására, a vérlemezke faktorok felszabadítására, a VIII és V faktorok aktiválására képes, ami fokozza a X faktor további aktiválódását. A véralvadás belső mechanizmusa bonyolultabb, de aktiválása a X faktor tömeges átalakulását teszi lehetővé. Xa faktor és a protrombin a trombinban. Annak ellenére, hogy a XII faktor látszólag fontos szerepe van a véralvadási mechanizmusban, hiányzik a vérzés, ha hiányzik, csak a véralvadási idő meghosszabbodása következik be. Talán ez annak köszönhető, hogy a vérlemezkék kollagénnel kombinálva képesek a IX és XI faktorok egyidejű aktiválására a XII faktor részvétele nélkül.

A kallikrein-kinin rendszer komponensei részt vesznek a véralvadás kezdeti szakaszainak aktiválásában, a XII faktor stimuláns. A kallikrein részt vesz a XI 1a és XI faktorok kölcsönhatásában, és felgyorsítja a VII faktor aktivációját, vagyis a véralvadás belső és külső mechanizmusai közötti kapcsolatként működik. A XV faktor szintén részt vesz a XI faktor aktiválásában. A véralvadás különböző szakaszaiban komplex fehérje-foszfolipid komplexek képződnek.

A kéregben a kaszkádrendszerben bekövetkezett változások és kiegészítések időpontja történik.

A vér belső koagulációja a XII faktor aktivációjával kezdődik (kontakt faktor vagy Hageman faktor) a kollagénnel és a kötőszövet más komponenseivel való érintkezésben (az érfal sérülése esetén), ha a véráramban felesleges katecholaminok (pl. Adrenalin), proteázok lépnek fel. valamint a vér és a plazma érintkezését a testen kívüli idegen felszínen (tűk, üveg). Ugyanakkor aktív formája képződik - a vérlemezkék 3-as faktorával együtt a HNa-faktor, amely a XI-es faktor enzimjeként ható foszfolipid (3 TF), aktív formába - X1a-tényezővé - alakítja. A kalciumionok nem vesznek részt ebben a folyamatban.

A IX-es faktor aktiválása az X1a faktor enzimatikus hatásának eredménye, és az 1Xa faktor képződéséhez kalciumionok szükségesek. A VIII-as faktor (Villa faktor) aktiválása az 1Xa faktor hatására történik. Az X faktor aktiválását a IXa, Villa és 3 TF faktorok komplexe okozza kalciumionok jelenlétében.

A véralvadás külső mechanizmusában a szövetekből és szervekből a vérbe irányuló szöveti tromboplasztin aktiválja a VII-es faktort, és ezzel együtt kalciumionok jelenlétében X-es faktor aktivátort képez.

A belső és külső mechanizmusok általános útja a X faktor viszonylag stabil proteolitikus enzim aktiválásával kezdődik. Az X faktor aktiválása 1000-szer gyorsul, ha kölcsönhatásba lép a Va faktorral. A Xa faktor és a Va faktor, a kalciumionok és a 3 tf közötti kölcsönhatással kialakított protrombináz komplex a II faktor (protrombin) aktivációjához vezet, ami trombin képződéséhez vezet.

A véralvadás utolsó fázisa a fibrinogén átalakulása stabilizált fibrinné. A trombin - a proteolitikus enzim - a fibrinogén alfa- és béta-láncaiból először két A-peptidet, majd két B-peptidet eredményez, ennek eredményeként van egy négy szabad kötéssel rendelkező fibrin-monomer, majd egy stabilizálatlan fibrin polimer szálaként egyesül. Ezután a trombin által aktivált XIII faktor (fibrin stabilizáló faktor) részvételével stabilizálódott vagy oldhatatlan, fibrin képződik. A fibrinrög sok eritrocitát, fehérvérsejtet és vérlemezkéket tartalmaz, amelyek szintén biztosítják a konszolidációt.

Így megállapítást nyert, hogy nem minden fehérje koagulációs faktor enzim, és ezért nem okoz más fehérjék lebomlását és aktiválódását. Azt is megállapították, hogy a véralvadás különböző szakaszaiban összetett tényezők alakulnak ki, amelyekben az enzimek aktiválódnak, és a nem-enzimatikus komponensek felgyorsítják és erősítik ezt az aktivációt, és specifikus hatást biztosítanak a szubsztrátra. Ebből következik, hogy a kaszkádrendszert kaszkád-komplexnek kell tekinteni. Megőrzi a különböző plazma faktorok kölcsönhatásának szekvenciáját, de biztosítja a komplexek kialakulását, amelyek aktiválják a következő szakaszokban szerepet játszó tényezőket.

A véralvadási rendszer az ún. vaszkuláris-vérlemezke (primer) és véralvadási (másodlagos) mechanizmusok a hemosztázisban (lásd). Amikor a vaszkuláris vérlemezkeszerkezet egy sérült edény elzáródását figyeli a vérlemezkék tömegével, azaz egy celluláris hemosztatikus dugóval. Ez a mechanizmus meglehetősen megbízható hemosztázist biztosít alacsony vérnyomású kis edényekben. Ha az edényfal sérült, spazmus lép fel. A kitett kollagén és az alapmembrán a vérlemezke tapadását okozza a sebfelületre. Ezt követően a vérlemezkék felhalmozódása és aggregációja a vaszkuláris elváltozások területén von Willebrand faktor részvételével történik, a vérlemezkék véralvadási faktorok felszabadulása, a vérlemezke aggregáció második fázisa, másodlagos érrendszeri görcs, fibrin képződés. A fibrin stabilizáló faktor részt vesz a kiváló minőségű fibrin kialakulásában. A thrombocyta trombus kialakulásában fontos szerepet játszik az ADP, a patkány hatására kalciumionok jelenlétében, a vérlemezkék (lásd) egymáshoz ragadnak és aggregátumot képeznek. Az ADP forrása az érfalfal ATP, az eritrociták és a vérlemezkék.

A koagulációs mechanizmusnál a fő szerepe az oldal S. faktorainak. k. Az érrendszeri vérlemezkék és a hemosztázis koagulációs mechanizmusainak elkülönítése relatív, mivel mindkettő általában konjugáltan működik. A traumás tényezőnek való expozíció utáni vérzés előfordulásának időpontjáig feltehetően az oka lehet. A plazma faktorok hiányosságai esetén később, mint a trombocitopénia esetén jelentkezik (lásd).

A szervezetben a véralvadási mechanizmusokkal együtt vannak olyan mechanizmusok, amelyek támogatják a keringő vér folyékony állapotát. B. A. Kudryashov elmélete szerint ezt a funkciót az úgynevezett. az antikoaguláns rendszer, a vágás fő kapcsolata az enzimatikus és nem enzimatikus fibrinolízis, amely a vér folyadékállapotát biztosítja a véráramban. Más kutatók (pl. A. A. Markosyan, 1972) az antikoagulációs mechanizmusokat egyetlen koagulációs rendszer részeként vizsgálják. Az S. kölcsönhatása létrejött. mert nem csak a fibrinolitikus rendszerrel, hanem a kininekkel (lásd) és a komplementrendszerrel (lásd). Az aktivált XII-tényező kiváltja őket; emellett felgyorsítja a VII faktor aktiválását. A 3. S. Barkagan (1975) és más kutatók szerint a XII-as faktor elkezd működésbe lépni - egyidejűleg aktiválódik a véralvadás belső és külső mechanizmusai és a fibrinolízis közötti kallikrein „híd”. Az antikoaguláns rendszer (antikoaguláns rendszer) reflex jellegű. Ez akkor aktiválódik, amikor a véráram kemoreceptorainak stimulálása a véráramban megjelenő relatív túlzott mennyiségű trombin miatt jelentkezik. Az effektor hatását a heparin (lásd) és a fibrinolízis aktivátorok szöveti forrásokból történő felszabadulása jellemzi. A heparin komplexeket képez antitrombin III-val, trombinnal, fibrinogénnel és számos más trombogén fehérjével, valamint katekolaminokkal. Ezek a komplexek antikoaguláns aktivitással rendelkeznek, lizálják a nem stabilizált fibrint, blokkolják a nem-enzimatikusan a fibrin monomer polimerizációját, és a XIII faktor antagonistái. Az enzimatikus fibrinolízis aktiválódása miatt stabilizálódott vérrögök lízise fordul elő.

A proteolitikus enzimek inhibitorainak komplex rendszere gátolja a plazmin, a trombin, a calicirein és az aktivált koagulációs faktorok aktivitását. A hatásmechanizmusa fehérje-fehérje komplexek kialakulásához kapcsolódik az enzim és az inhibitor között. 7 gátlót találtunk: a-makroglobulin, a tripszin inhibitora, a Cl-inaktivátor, az alfa-1-antimotripszin, az antitrombin III, az alfa-2-antiplasmin, a antitripszin. A heparin azonnali antikoaguláns hatású. A trombin fő inhibitora a III. Antitrombin, amely a trombin 75% -át, valamint más aktivált koagulációs faktorokat (1Xa, Xa, CPA) és kallikreint köt. Heparin jelenlétében az antitrombin III aktivitás drámaian megnő. A véralvadás szempontjából fontos az A2 "MacR ° globulin, amely a vér antitrombinpotenciáljának 25% -át teszi ki, és teljesen gátolja a kallikrein aktivitását. De a kallikrein fő inhibitora a Cl-inhibitor, amely gátolja a XII faktort. A fibrin antitrombin hatása is van. A fibrin / fibrinogén proteolitikus lebomlásának termékei, amelyek anti-polimeráz hatással vannak a fibrinre és a fibrinopeptidekre, amelyeket trombinnal hasítanak a fibrinogénből, az S. s.k. aktivitásának megszakítása a plazmin nagy aktivitását okozza (lásd: Fiber noliz).

A véralvadási faktorok a szervezetben sokkal többet tartalmaznak, mint amennyi szükséges a hemosztázis biztosításához. Azonban a vér nem vérrög, hiszen antikoagulánsok vannak, és a hemosztázis folyamatában csak kis mennyiségű koaguláló tényező, például a protrombin, a hemocoaguláció ön-késleltetése, valamint a neuroendokrin szabályozó mechanizmusok miatt kerül felhasználásra.

Sértések S. p. az alapul szolgálhat. a véredények trombózisa (lásd: Thrombosis), a vérzéses diathesis (lásd), valamint a vér aggregatív állapotának szabályozási rendszere, pl. trombohemorrhagiás szindróma (lásd) vagy Machabeli-szindróma. A hemosztázis változásai különböző vérlemezkék rendellenességek, vérerek, plazma koagulációs faktorok vagy ezek kombinációja lehetnek. A jogsértések mennyiségi és (vagy) kvalitatívak lehetnek, vagyis valamilyen tényező hiányával vagy túlzott mértékével, tevékenységének vagy szerkezetének megzavarásával, valamint az erek, szervek és szövetek falaiban bekövetkező változásokkal járhatnak. Megszerzett (mérgező vegyi vegyületek, fertőzések, ionizáló sugárzás, csökkent fehérje, lipid anyagcsere, rák, hemolízis), örökletes vagy veleszületett (genetikai hibák) hatása. A megszerzett jogsértések között az S. p. a leggyakoribb a thrombocytopenia (lásd), amely a csontvelő funkciójának elnyomásával, naprral, hipoplasztikus anaemiával (lásd), vagy a vérlemezkék, a napr túlzott megsemmisítésével kapcsolatos, a Verlgof-betegségnél (lásd Purpura trombocitopeniás). A megszerzett és örökletes trombocitopátiákat is gyakran találják (lásd), a rozs a vérlemezkék héj minőségi hiányosságainak (pl. A membrán glikoproteinek hiányának), enzimeiknek, a vérlemezkék felszabadulásának reakcióját eredményezi, ami csökkenti az aggregálódási vagy tapadási képességüket. a trombocita koagulációs faktorok stb.

Fokozott vérzés alakulhat ki a véralvadási faktorok hiánya vagy specifikus antitestek által okozott gátlás miatt. Mivel sok véralvadási faktor keletkezik a májban, a vérzés, a vér, illetve a hepatikus dis (hypo) fibrinogenémiában a II., V., VII., IX., X. A K-vitamin-függő faktorok (II, VII, IX, X) hiányát bizonyos esetekben vérzés kíséretében figyelték meg, ami sérti az epe áramlását a bélbe (obstruktív sárgaság), a K-vitamin antagonisták túlzott bevitelét (kumarinek, varfarin), bél dysbacteriosis és hemorrhagiás betegség újszülöttek (lásd a vérzéses diathesis).

Az S. aktiválásával. különösen a szöveti tromboplasztinok (műtét, súlyos sérülések, égések, sokk, szepszis stb.), a teljes és nem teljes disszeminált intravaszkuláris koaguláció gyakran alakul ki (lásd Thrombohemorrhagiás szindróma), amelyet nehéz korrigálni, dinamikus ellenőrzést igényel S. mutatók. a.

A fő fiziol örökletes vagy megszerzett hiánya elősegíti a disszeminált véralvadás és a trombózisok kialakulását. antikoagulánsok, különösen a III. antitrombin és a fibrinolitikus rendszer komponensei. Ezeknek az anyagoknak a másodlagos kimerülése, amely transzfúziós-helyettesítő terápiát igényel, a véralvadási folyamatban és a heparin intenzív felhasználásában bekövetkező intenzív fogyasztás eredménye, ami növeli az antitrombin III, fibrinolízis aktivátorok (pl. Streptokináz) metabolizálódását, csökkentve a plazminogén szintjét a vérben.

A véredények falaiban a lipid anyagcsere és a gyulladásos folyamatok rendellenességei strukturális változásokat eredményeznek az edényfalban, a lumen szerves szűkülését, amely a vérrög kialakulásának kiváltó tényezőjeként szolgálhat (pl. Miokardiális infarktus). A vérrögképződés kialakulásának előfeltétele például a tromboplasztikus faktorokat tartalmazó vörösvértestek túlzott megsemmisülése, például paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria és autoimmun hemolitikus anaemia (lásd: hemolitikus anaemia), sarlósejtes anaemia (lásd).

Leggyakrabban a véralvadási faktorok hiánya genetikailag meghatározott. Így a VIII., IX., XI. Faktor hiánya hemofíliás betegeknél megfigyelhető (lásd). A megnövekedett vérzés a II., V., VII. Faktor hiányából (lásd Hipoproconvertinémia), valamint az X, XIII és hipofibrinogenémiás vagy afibrinogenémiás tényezőkből (lásd).

A vérlemezkék örökletes funkcionális alsóbbrendűsége a betegségek nagy csoportját képezi, például a Glantsmann trombaszténia, amelyre jellemző a vérlemezke-aggregáció romlása és a vérrög visszahúzódása (lásd Thrombocytopathia). Leírták a vérlemezkék granulátumkomponensek felszabadulásának vagy az ADP és más aggregációs stimulánsok vérlemezkékben károsodott felhalmozódásával járó vérzéses diathesiset (az ún. Gyakran thrombocytopathia kombinálva thrombocytopeniával (Bernard-betegség - Soulier és mások). A vérlemezke-aggregáció zavarát, a granulumok hibáját, az ADP-tartalom csökkenését figyelték meg a Chediak-Higashi anomáliával (lásd Thrombocytopathia). A thrombocyta diszfunkció oka lehet a vérlemezkék adhéziójának és aggregációjának folyamatában részt vevő plazmafehérjék hiánya. Így ha von Willebrand faktorhiány, a szubendotheliumhoz és az idegen felülethez való vérlemezke-adhézió megszakad, és a VIII-as faktor koagulációs aktivitása egyidejűleg csökken, egyik komponense von Willebrand-faktor. Von Willebrand-Jurgens-betegségben (lásd angiohemofília) ezeken a rendellenességeken kívül csökken a vérlemezkék 3-as foszfolipid faktor aktivitása.

Kutatási módszerek S. p. a vérzés, a trombózis és a thrombohemorrhágák okainak feltárására használják. A vérrögképződés képességét egy sor módszerrel vizsgáljuk, amelyek alapján az ryh alapján a vérrög különböző körülmények között történő megjelenésének sebességét határozzuk meg. A leggyakoribb módszerek, amelyek hozzávetőleges értékkel rendelkeznek, a véralvadási idő (lásd), a vérzés ideje (lásd), a plazma recalcifikációs ideje és az Ovrene thrombotest meghatározása, amelyet az antikoaguláns terápia ellenőrzésére használnak. A plazma újraszerkesztési idejének meghatározásánál a vizsgált plazmához desztillált vizet és kalcium-klorid-oldatot adunk; rögzítse a vérrög képződésének idejét (az idő meghosszabbítása a vérzésre való hajlamot, a hiperkoaguláció rövidülését jelzi). Ovren esetén a vizsgálandó plazmához hozzáadjuk a thrombotest reagenst, amelyben minden véralvadási tényező szerepel, kivéve a II, VII, IX és X faktorokat; a késleltetett plazma alvadás ezen tényezők hiányát jelzi.

A pontosabb módszerek közé tartozik a Zigg módszer, amelyet a heparinnal szembeni plazma tolerancia meghatározására, tromboelasztográfiára (lásd), a trombin idő meghatározására szolgáló eljárásokra (lásd trombin) és a protrombin időre (lásd), a tromboplasztin generációs tesztre vagy a Biggs módszerre, a tromboplasztin képződésére használnak. Douglas, a kaolin-kefalinovogo idő meghatározására szolgáló eljárás. A Biggs-Douglas tromboplasztin képződésének módjában a vizsgált szérumhoz egy egészséges, alumínium-oxid-hidrátdal kezelt személy plazmát és vérlemezkéket adunk hozzá; a késleltetett plazma alvadás ebben az esetben a véralvadási faktorok hiányát jelzi. A kaolin-kefalin idő meghatározásához kaolint és kalcium-klorid-oldatot adunk a vérlemezkékben gyenge plazmához; A plazma koaguláció idejére a VIII, IX, XI és XII faktor hiánya és az antikoagulánsok feleslege állapítható meg.

A vér fibrinolitikus aktivitását euglobin, gistokhy határozza meg. módszer) (lásd: Fibrinolízis). További módszerek vannak például a kallikrein híd hideg aktiválásának kimutatására a XII és VII faktorok között, a paracoaguláció, a fiziológiai antikoagulánsok, antitromboplazma aktivitás, fibrinogén lebomlás termékei stb.

Bibliográfia: Andrenko G. V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d és V. P., stb. Laboratóriumi módszerek a hemosztázis rendszerének kutatására, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorrhagiás betegségek és szindrómák, M., 1980; Állatok és emberek biokémiája, szerk. MD Kursk és mások, c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; O. Gavrilov: A vér aggregatív állapotának szabályozási rendszerének biológiai szabályszerűségei és azok tanulmányozásának feladata, Probl. gematol. és vérátömlesztés, 24. kötet, 7. o. 3, 1979; Akut sugárbetegség vérzéses szindróma, szerk. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hemofília és kezelése, szerk. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. és Kl. I hk és n. JI. M. A gyógyszerek véralvadási és fibrinolízis-mellékhatásai, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu A. I. Gyógyszerek és véralvadás, Kijev, 1978; Kudryashov BA A vér folyadékállapotának szabályozása és a véralvadás biológiai problémái, M., 1975, bibliogr.; Kovácsolja a B.I.-t és a Skipetrov V.P-t. Vérelemek, érfal, hemosztázis és thrombosis, M., 1974; Markosyan A. A. A véralvadás élettana, M., 1966, bibliogr.; M és-chabelis MS az Agulopathiás szindrómákkal, M., 1970; M. a sh. G.-ról. románoktól, Bukarest, 1979; A véralvadási rendszer ontogenezise, ​​szerk. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Problémák és hipotézisek a véralvadás elméletében, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Lokalizált és diszpergált vírusos-sudny koaguláció, transz. French., M., 1974; N. M. és 3 a és d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya terápia, Baku, 1979: Saveliev V. S, E.G. és az I. I. A pulmonalis artériák tromboembóliája, M., 1979; Skipetrov V.P. és K.Z.Z. és B. B. II. Szülészeti trombohemorrhagiás szindróma, Irkutszk - ■ Chita, 1973; U és l l u és M. körül. Gyermekgyógyászati ​​hematológia, transz. angol, M., 1981; Filatov A. N. és Kotovschina M. A. A. véralvadási rendszer klinikai gyakorlatban, L., 1963, bibliogr.; Hruscsov E. A. és Titova M. I. A szív, a véredények és a tüdő sebészeti betegségeinek hemosztázisának rendszere, M., 1974; Chazov E. I. és Lakin K. M. Anticoagulants és fibrinoliticheskie jelentése, M., 1977; Vér koaguláció és hemosztázis, ed. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Haemostasis, biokémia, fiziológia és patológia, szerk. szerző: D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Haemostasis és thrombosis, ed. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Emberi véralvadás, hemosztázis és thrombosis, ed. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Haemorrhagiás és trombózisos betegségek, L. a. o., 1974; A kémiai fibrinolízis és a trombolízis előrehaladása, ed. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Gyors A.J. A hemosztázis hemorrhagiás betegségei és patológiája, Springfield, 1974; A közelmúltban elért eredmények a hemophilia, ed. Aledort L., N. Y., 1975; Vénás és artériás trombózis, patogenezis, diagnózis, terápia, ed. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

vérzéscsillapítás

Hemosztázis - a vérzés megelőzésére és leállítására irányuló fiziológiai folyamatok halmaza, valamint a vér folyékony állapotának fenntartása.

A vér nagyon fontos összetevője a testnek, mivel ennek a folyékony közegnek a részvételével létfontosságú tevékenységének minden anyagcsere-folyamata zajlik. A felnőttekben a vér mennyisége körülbelül 5 liter férfiaknál és 3,5 liter a nőknél. Senki sem mentes a különböző sérülésektől és vágásoktól, amelyekben a keringési rendszer és annak tartalma (vér) sérül a testen kívül. Mivel nincs olyan sok vér egy személyben, egy ilyen „szúrással” az egész vér elég rövid idő alatt kiáramlik, és a személy meghal, mert a teste elveszíti a fő közlekedési artériát, amely az egész testet táplálja.

De szerencsére a természet biztosította ezt a árnyalatot, és létrehozott egy véralvadási rendszert. Ez egy csodálatos és nagyon bonyolult rendszer, amely lehetővé teszi, hogy a vér folyadék állapotban legyen az érrendszerben, de amikor megtört, speciális mechanizmusokat vált ki, amelyek a kapott "könnyeket" bedugják az edényekben, és megakadályozzák a vér áramlását.

A koagulációs rendszer három összetevőből áll:

1. koagulációs rendszer - felelős a véralvadási folyamatokért (koaguláció);
2. antikoaguláns rendszer - felelős a véralvadást megelőző folyamatokért (antikoaguláció);
3. fibrinolitikus rendszer - felelős a fibrinolízis folyamatáért (a képződött vérrögök feloldódása).

Normál állapotban mindhárom rendszer egyensúlyi állapotban van, lehetővé téve a vér szabad áramlását az érfalon. Egy ilyen egyensúlyi rendszer (hemosztázis) megsértése egy vagy több irányban "torzítást" ad - a testben a patológiás trombus képződés kezdődik, vagy fokozott vérzés.

A belső szervek számos betegségében megfigyelték a hemosztázis megsértését: koszorúér-betegség, reuma, cukorbetegség, májbetegségek, rosszindulatú daganatok, akut és krónikus tüdőbetegségek stb.

A véralvadás létfontosságú fiziológiai eszköz. Egy vérrög képződése, amely sérti az edény integritását, a test védő reakciója, amelynek célja a vérveszteség elleni védelem. A hemosztatikus trombus és a patológiás trombus kialakulásának mechanizmusai (amelyek bezárják a belső szerveket tápláló véredényt) nagyon hasonlóak. A véralvadás egész folyamatát egymással összefüggő reakciók láncaként lehet ábrázolni, amelyek mindegyike a következő lépéshez szükséges anyagok aktiválásából áll.

A véralvadás folyamatát az idegrendszeri és humorális rendszerek szabályozzák, és közvetlenül függ legalább 12 speciális faktor (vérfehérje) összehangolt kölcsönhatásától.

Vér koagulációs mechanizmus

A modern véralvadási rendszerben négy fázist különböztetünk meg:

1. Protrombin képződés (kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya aktiválás) - 5,7 perc;
2. Trombózis - 2,5 másodperc;
3. Fibrin képződés - 2,5 másodperc;
4. A poszt-koagulációs fázis (hemosztatikusan teljes vérrög képződése) 55,85 perc.

A tartály falának károsodása után egy másodperc töredéke után a sérülési zónában megfigyelték az edények görcsét, és kialakul egy trombocita-reakció lánc, amely egy vérlemezke dugó kialakulását eredményezi. Először is, az edény sérült szövetéből felszabaduló faktorok, valamint kis mennyiségű trombin, a károsodás következtében előállított enzim a vérlemezke aktiválódását eredményezi. Ezután a vérlemezkék egymáshoz és a vérplazmában lévő fibrinogénhez kötődése (aggregációja) és a vérlemezkék és a kollagénszálak közötti egyidejű tapadás az endothelsejtek tartályfalában és felületi adhéziós fehérjéiben. A folyamat során egyre több trombocita lép be a károsodási zónába. Az adhézió és az aggregáció első fázisa reverzibilis, de később ezek a folyamatok irreverzibilisek.

A vérlemezke-aggregátumok tömörítésre kerülnek, hogy a kis- és közepes méretű hajók hibájára szorító dugót képezzenek. A vérben minden vérsejtet és néhány véralvadási faktorot aktiváló tényezők felszabadulnak a tapadó vérlemezkékből, ami a vérlemezke dugóján alapuló fibrinrög képződését eredményezi. A fibrinhálózatban a vérsejtek megmaradnak és ennek eredményeként vérrög képződik. Később a folyadékot kiszorítják a vérrögből, és trombuszká alakul, amely megakadályozza a további veszteséget, és szintén gátolja a kórokozók behatolását.

Egy ilyen vérlemezke-fibrin hemosztatikus dugó ellenáll a magas vérnyomásnak a közepes méretű sérült edényekben a véráram helyreállítása után. A vérlemezke-adhézió mechanizmusa az alacsony és magas véráramlási sebességű területeken a vaszkuláris endotheliumhoz képest az úgynevezett ragasztó receptorok - a véredények sejtjein található fehérjék - csoportja különbözik. Az ilyen receptorok számának genetikailag meghatározott hiánya vagy csökkenése (például elég gyakori Willebrand-betegség) a vérzéses vérzés kialakulásához vezet.

Véralvadási rendszer

Ábra. 11. Vér koagulációs rendszer

A véredény károsodása molekuláris folyamatok kaszkádját eredményezi, ami vérrögképződést eredményez - vérrög, amely megakadályozza a véráramlást. A károsodás helyén a vérlemezkék kapcsolódnak a nyitott extracelluláris mátrixhoz; van egy vérlemezke dugó. Ugyanakkor aktiválódik egy reakciórendszer, amely az oldható plazmafehérje-fibrinogén oldhatatlan fibrinré alakul át, amely a vérlemezke dugójában és a felületén lerakódik, vérrög képződik.

A véralvadási folyamat két fázisban megy végbe.

Az első faszeprotrombin a thrombocytákban lévő trombokináz hatására az aktív trombin enzimbe kerül és felszabadul, amikor vérlemezkék megsemmisülnek, és kalciumionokat.

A második fázisban a képződött trombin hatása a fibrinogént fibrinné alakítja.

A véralvadás teljes folyamatát a következő hemosztázis fázisai képviselik:

a) a sérült hajó csökkentése;

b) laza trombocita dugó vagy fehér trombus kialakulása a sérülés helyén. A kollagén edény a vérlemezkék kötőközpontjaként szolgál. Ha vérlemezke-aggregációt eredményeznek, a vazokonstrikciót stimuláló vasoaktív aminok szabadulnak fel;

c) vörös vérrög (vérrög) kialakulása;

d) a vérrög részleges vagy teljes feloldódása.

Fehér vérrög képződik a vérlemezkékből és a fibrinből; viszonylag kevés vörösvérsejt van benne (magas véráramlás mellett). A vörös vérrög a vörösvérsejtekből és a fibrinből áll (lassú véráramlás területén).

A véralvadási faktorok részt vesznek a véralvadási folyamatban. A vérlemezkékkel összefüggő véralvadási faktorokat általában arab számokkal (1, 2, 3 stb.) Jelöljük, és a vérplazmában lévő véralvadási faktorokat római számokkal jelöljük.

Az I. faktor (fibrinogén) egy glikoprotein. A májban szintetizált.

A II. Faktor (protrombin) egy glikoprotein. Szintetizált a májban a K-vitamin részvételével. Megköti a kalciumionokat. A protrombin hidrolitikus hasítása aktív koagulációs enzimet termel.

A szövet károsodásakor a III. Faktor (szöveti faktor vagy szöveti tromboplasztin) képződik. Lipoprotein.

IV faktor (Ca 2+ ionok). Szükséges az aktív X faktor és az aktív szövet tromboplasztin képződéséhez, a proconvertin aktiválásához, a trombin képződéséhez és a vérlemezke membrán labilizációjához.

V faktor (proaccelerin) - globulin. Az Accelerin prekurzora a májban szintetizálódik.

A VII faktor (antifibrinolizin, proconvertin) a konverter elődje. A májban szintetizált K-vitamin részvételével

A VIII faktor (antihemofil globulin A) szükséges az aktív faktorX kialakításához. A VIII. Faktor veleszületett hiánya az A. hemofília oka.

A IX faktor (antihemofil globulin B, karácsonyi faktor) részt vesz az aktív faktorX kialakulásában. A IX-es faktor elégtelenségével a B-hemofília alakul ki.

X faktor (Stuart-Prauera faktor) - globulin. Az X faktor részt vesz a protrombinból származó trombin képződésében. Ezt a májsejtek szintetizálják K-vitamin vitamin részvételével.

A XI faktor (Rosenthal faktor) a fehérje természetének antihemofil tényezője. A hemofília C-ben megfigyelhető elégtelenség.

A XII-as faktor (Hageman-faktor) részt vesz a véralvadás kiváltó mechanizmusában, stimulálja a fibrinolitikus aktivitást, a test egyéb védőreakcióit.

A XIII-as faktor (fibrin-stabilizáló faktor) részt vesz az intermolekuláris kötések kialakulásában a fibrin-polimerben.

Trombocita faktorok. Jelenleg körülbelül 10 különálló vérlemezke-faktor ismert. Például: 1. faktor - a vérlemezkék felületén adszorbeált proaccelerin. 4. tényező - antiheparin faktor.

Normális körülmények között a vérben nincs trombin, a plazmafehérje protrombin a Xa faktor proteolitikus enzim hatása alatt alakul ki (index a aktív forma), amely a X faktor faktorvesztesége során alakul ki. A Xa faktor csak a Ca2 + ionok jelenlétében trombinná alakul. más véralvadási faktorok.

A szöveti károsodás esetén a vérplazmába áthaladó III-as faktor és a vérlemezkék 3-as faktorja előfeltételezi a protrombinból származó trombin magmennyiségének kialakulását. Ez katalizálja a proaccelerin és proconvertin átalakulását gyorsítóvá (Va faktor) és konvertinná (VIIa faktor).

Ezen faktorok, valamint a Ca 2+ ionok kölcsönhatása a Xa faktor kialakulásához vezet. Ezután a protrombinból képződik trombin. A trombin hatására 2 A és 2 peptid B hasad el a fibrinogénből, a fibrinogén nagyon oldható fibrin monomerré alakul, amely gyorsan polimerizálódik oldhatatlan fibrin polimerként, fibrin stabilizáló faktor-XIII faktor (transzglutamináz enzim) részvételével Ca2 + ionok jelenlétében. 12).

Ábra. 12. Fibrin gél képződése.

A fibronektin fehérje részvételével az edénykárosodás területén a mátrixhoz fibrin thrombus kapcsolódik. A fibrinszálak kialakulását követően csökkenés következik be, amelyre az ATP-energia és a 8-as vérlemezke-faktor (thrombostenin) szükséges.

Az örökletes transzglutamináz-defektusban szenvedő embereknél a vérrögök ugyanúgy hasonlítanak, mint az egészségesek, de a vérrög törékeny, így a másodlagos vérzés könnyen előfordul.

A kapillárisok és a kis edények vérzése már megáll a vérlemezke dugó kialakulásában. A nagyobb véredények vérzésének megállításához gyors vérrög keletkezik, hogy a vérveszteség minimalizálódjon. Ezt úgy érjük el, hogy sok lépésben amplifikációs mechanizmusokkal rendelkező enzimreakciók lépnek fel.

A kaszkád enzimek aktiválására három mechanizmus létezik:

1. Részleges proteolízis.

2. Interakció aktivátor fehérjékkel.

3. Interakció a sejtmembránokkal.

A prokoaguláns útvonal enzimek γ-karboxiglutaminsavat tartalmaznak. A karboxiglutaminsav-csoportok képezik az ionok Ca 2+ -kötésének központját. Ca 2+ ionok hiányában a vér nem vérrög.

Külső és belső véralvadási módok.

Tromboplasztin (szöveti faktor, III faktor), prokonvertin (VII faktor), Stewart faktor (X faktor), proaccelerin (V faktor), valamint a membránfelületek Ca 2+ és foszfolipidjei, amelyeken a vérrögképződések alakulnak ki a vér külső véralvadási útjában. Számos szövet homogenizálása felgyorsítja a véralvadást: ezt a hatást tromboplasztin aktivitásnak nevezik. Valószínűleg egy speciális fehérje szövetekben való jelenlétéhez kapcsolódik. A VII. És X. Részleges proteolízissel aktiválódnak, proteolitikus enzimekké alakulnak - a VIIa és Xa faktorok. A FactorV - olyan fehérje, amely a trombin hatására faktorV-ra változik, ami nem enzim, hanem alloszterikus mechanizmus révén aktiválja az Xa enzimet; Foszfolipidek és Ca 2+ jelenlétében fokozódik az aktiválás.

A vérplazmában folyamatosan tartalmaznak nyomnyi mennyiségű VIIa faktorot. Ha a szövetek és az edények falai megsérülnek, a III-as faktor szabadul fel - a VII-es faktor erős aktivátora; az utóbbi tevékenységét több mint 15 000-szer növelik. A FactorVIIa eltávolítja a faktorX peptidlánc egy részét, egy enzimmé, faktorXa-ká alakítva. Hasonlóképpen Xa aktiválja a protrombint; a kapott trombin katalizálja a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, valamint a transzglutamináz prekurzornak az aktív enzimké (XIIIa faktor) való átalakulását. A reakciók kaszkádja pozitív visszacsatolásokkal rendelkezik, amelyek növelik a végeredményt. A Xa faktor és a trombin katalizálja az inaktív VII faktor átalakulását VIIa enzimké; A trombin a V faktort V 'faktorvá alakítja át, amely a foszfolipidekkel és a Ca 2+ -val együtt 10-4 -10-szeresére növeli a Xa faktor aktivitását. A pozitív visszacsatolásoknak köszönhetően maga a trombin képződésének sebessége és következésképpen a fibrinogén fibrinné történő átalakulása nő, mint a lavina, és 10-12 másodpercen belül a vér koagulál.

A vér koagulációja a belső mechanizmuson sokkal lassabb és 10-15 percet igényel. Ezt a mechanizmust belsőnek nevezik, mert nem igényel tromboplasztint (szöveti tényezőt), és minden szükséges tényező a vérben van. A koaguláció belső mechanizmusa a szekvenciális aktiválások kaszkádját jelenti. Az XBX faktor transzformációs szakaszától kezdve a külső és belső útvonalak azonosak. A külső utakhoz hasonlóan a belső koagulációs útvonal pozitív visszacsatolásokkal rendelkezik: a trombin katalizálja az V és VIII prekurzorok V és VIII aktivátorokká történő átalakulását, ami végül növeli a trombin képződésének sebességét.

A külső és belső véralvadási mechanizmusok kölcsönhatásba lépnek egymással. A külső koagulációs útvonalra jellemző VII. Faktort a XIIa faktor aktiválhatja, amely részt vesz a belső koagulációs útvonalban. Ez mindkét irányt egyetlen véralvadási rendszerré alakítja.

Hemofília. A véralvadásba bevont fehérjék örökletes hibái a vérzés fokozódásával járnak. A leggyakoribb betegséget a VIII. Faktor - hemofília A hiánya okozza. A VIII. Faktor gén az X kromoszómában található; Ennek a génnek a károsodása recesszív tünetként jelentkezik, így a nőknek nincs hemofília A. Egyetlen X kromoszómájú férfiaknál a hibás gén öröklése hemofíliához vezet. A betegség tünetei általában a korai gyermekkorban fordulnak elő: a legkisebb vágásnál és még spontán vérzésnél is; az intraartikuláris vérzés jellemző. A gyakori vérveszteség a vashiányos anaemia kialakulásához vezet. A hemofília vérzésének megállításához a VIII. Faktor vagy a VIII.

Hemofília B. A B-hemofíliát a IX-es faktor gén mutációi okozzák, amelyek a VIII. Faktor généhez hasonlóan a nemi kromoszómán helyezkednek el; mutációk recesszívek, ezért a hemofília B csak férfiaknál fordul elő. A hemofília B körülbelül 5-ször kevésbé gyakori, mint az A hemofília. A hemofília B gyógyítása faktorkészítmények alkalmazásávalIX.

A fokozott koagulálhatóság révén az intravaszkuláris vérrögök képződhetnek, ami intakt edényeket blokkol (trombózis, trombofília).

Fibrinolízis A trombus felszívódása néhány nappal a kialakulása után. Az oldódás fő szerepe a proteolitikus enzim plazminhoz tartozik. A plazmin hidrolizálja az arginin és triptofán csoportok által képződött peptidkötéseket a fibrinben, és oldható peptideket képez. A keringő vérben a plazmin-plazminogén elődje. Ezt az urokináz enzim aktiválja, amely számos szövetben megtalálható. A plaminogént kallikrein aktiválhatja, amely szintén trombusban van jelen. A plazmin aktiválható a keringő vérben a vérerek károsítása nélkül. Ott a plazmin gyorsan inaktiválódik az a fehérje inhibitorral.₂- antiplasmin, míg a trombus belsejében az inhibitor védett. Az urokináz hatékony eszköz a vérrögök feloldására vagy azok kialakulásának megakadályozására tromboflebitis, pulmonalis vaszkuláris thromboembolia, miokardiális infarktus és sebészeti beavatkozások során.

Anti-koagulációs rendszer A véralvadási rendszer kialakulása során az evolúció során két ellentétes feladatot oldottunk meg: a vér szivárgásának megakadályozása, ha a hajók megsérülnek, és a vér folyékony állapotban marad az ép edényekben. A második feladatot az antikoaguláns rendszer oldja meg, amelyet a proteolitikus enzimeket gátló plazmafehérjék halmaza képvisel.

A plazmafehérje antitrombin III gátolja a véralvadásba bevont összes proteinázt, kivéve a VIIa faktort. Nem befolyásolja azokat a tényezőket, amelyek a foszfolipidek komplexeinek összetételében vannak, hanem csak azokban, amelyek a plazmában oldott állapotban vannak. Ezért nem szükséges szabályozni a vérrög képződését, hanem a vérrögképződés helyéről a véráramba jutó enzimek kiküszöbölésére, ezáltal megakadályozva a véráramlás terjedését a véráram sérült részeire.

A heparint a véralvadás megelőzésére használják. A heparin fokozza az antitrombin III gátló hatását: a heparin hozzáadása konformációs változásokat idéz elő, amelyek növelik az inhibitor affinitását a trombinra és más tényezőkre. Miután a trombin komplexet a trombinnal összekapcsoltuk, a heparin felszabadul, és más antitrombin III molekulákhoz kapcsolható. Így minden egyes heparin molekula nagyszámú antitrombin III molekulát aktiválhat; ebben a tekintetben a heparin hatása hasonló a katalizátorok hatásához. A heparint antikoagulánsként alkalmazzák trombotikus állapotok kezelésében. Ismert egy genetikai hiba, amelyben a vérben az antitrombin III koncentrációja a normál felét jelenti; az ilyen embereknek gyakran trombózisa van. Az antitrombin III az antikoaguláns rendszer fő összetevője.

Vannak más fehérjék a vérplazma-proteináz inhibitorokban, amelyek szintén csökkenthetik az intravaszkuláris koaguláció valószínűségét. Ez a fehérje α₂- makroglobulin, amely számos proteinázot gátol, és nem csak azokat, amelyek részt vesznek a véralvadásban. α₂-A makroglobulin olyan peptidlánc-helyeket tartalmaz, amelyek számos proteináz szubsztrátja; A fehérjék ezekhez a helyekhez kapcsolódnak, néhány peptidkötést hidrolizálnak, aminek következtében az α konformáció változik₂-makroglobulin, és rögzíti az enzimet, mint egy csapdát. Az enzim nem sérült: egy inhibitorral kombinálva képes hidrolizálni az alacsony molekulatömegű peptideket, de nagy molekulák esetében az enzim aktív centruma nem áll rendelkezésre. Komplex α₂-Az enzimmel rendelkező makroglobulin gyorsan eltávolítható a vérből: a vérben a felezési ideje körülbelül 10 perc. Aktív véralvadási faktorok tömeges beáramlása a véráramba, az antikoaguláns rendszer teljesítménye elégtelen lehet, és fennáll a trombózis veszélye.

K. vitamin A II., VII., IX. És X. Faktor peptidláncaiban szokatlan aminosav - γ-karboxiglutamin található. Ez az aminosav glutaminsavból képződik ezeknek a fehérjéknek a poszt-transzlációs módosítása következtében:

A II, VII, IX és X faktorokat tartalmazó reakciókat Ca2 + ionok és foszfolipidek aktiválják: γ-karboxiglutaminsav gyökök képeznek Ca 2+ kötőhelyeket ezeken a fehérjéken. Ezek a faktorok, valamint a V 'és VIII' faktorok a kettős réteg foszfolipid membránjaihoz és egymáshoz kapcsolódnak Ca2 + ionok részvételével, és ilyen komplexekben a II, VII, IX és X faktorok aktiválódnak. Az ion Ca 2+ szintén aktivál néhány más véralvadási reakciót: a dekalciált vér nem vérrög.

A glutamin-maradék γ-karboxiglutaminsav-maradéksá történő átalakítását egy enzim katalizálja, amelynek koenzimje K-vitamin. A K-vitamin hiánya fokozott vérzés, szubkután és belső vérzés. K-vitamin hiányában a II, VII, IX és X faktorok képződnek, amelyek nem tartalmaznak y-karboxiglutamin maradékokat. Az ilyen proenzimeket nem lehet aktív enzimekké alakítani.