logo

Statinok és vesebetegség

A vesebetegség növeli a szívinfarktus és a stroke valószínűségét a beteg egyéb kockázati tényezői mellett. A veseelégtelenségben szenvedőknek gyakran rossz a koleszterinszint vizsgálata. Ezért a külföldi hivatalos szabványok a sztatinok szinte minden felnőttre, akiknek a vesefunkciója gyengült. A statinok, más gyógyszerek mellett, csökkentik a szívroham és a stroke kockázatát, és lelassítják a veseelégtelenség kialakulását.

Statinok és vesebetegség: részletes információk

A statinok hatékonyságának vizsgálata a veseelégtelenségben azonban nem volt jó. Ezek a gyógyszerek sokkal kevésbé hatékonyak, mint szeretnénk. Úgy tűnik, hogy a vesebetegeknél valóban csökkenti a stroke kockázatát. De mennyire csökkentik a szívroham kockázatát, és az általános halálozás továbbra is megkérdőjelezhető. A legrosszabb, hogy a statinok segítenek a súlyos betegeknél, akik dialízis-helyettesítő kezelésben részesülnek. Az alábbiakban a kutatás során kapott részletes adatok találhatók.

A krónikus vesebetegség szakaszai

A krónikus vesebetegség diagnózis, ami azt jelenti, hogy a beteg gyengített vesefunkcióval rendelkezik, hogy szűrje és eltávolítsa a hulladékot az egészséges emberekhez képest. Ha a vesék nem tudnak megbirkózni a munkájukkal, akkor a káros hulladékok felhalmozódnak a vérben. Ez tüneteket okozhat - ödéma, megnagyobbodott máj, étvágycsökkenés, kellemetlen íz a szájban, gyengeség, fáradtság, hányinger, hányás és egyéb mérgezés jelei.

A vesebetegségeket kreatinin vérvizsgálattal határozzuk meg. Az elemzés eredményei alapján kiszámítjuk a vesék glomeruláris szűrési sebességét. Egészséges embereknél ez 90 ml / perc felett van, és súlyos betegeknél 60 ml / perc alatt van. Minél magasabb a kreatinin-tartalom a vérben, annál alacsonyabb a glomeruláris szűrési sebesség és annál rosszabb a vesék. A rossz kreatinin-vérvizsgálati eredmények a tünetek kialakulása előtt sokáig jelezhetik a veseproblémákat. Ilyen esetekben a betegek olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek csökkentik a vérnyomást és lassítják a veseelégtelenség kialakulását. Ezek a gyógyszerek segítenek, de nem olyan jól, mint szeretnénk.

Milyen kárt okoznak a statinok a szervezetben, és vannak-e mellékhatásuk?

A sztatinok a túlzott koleszterin rosszindulatú ellenségei, így az atherosclerosis kezelése nélkülük nehéz elképzelni. De annak ellenére, hogy ezek a gyógyszerek több mint ezer életet mentettek meg, a segítségükkel való kezelés komoly csapást okoz a testnek. Mik azok a sztatinok, kárt okoznak, és vannak-e mellékhatásuk?

Mik a statinok

Mielőtt figyelembe vesszük a kábítószerek károsodását, jobban meg kell ismernie őket. Statinok - gyógyszerek, amelyek gátolják a koleszterin szintézisét a májban, emellett felgyorsítják a testre káros LDL (kis sűrűségű lipoproteinek) kiválasztását, és növelik a HDL koleszterin (nagy sűrűségű lipoproteinek) tartalmát.

De a sztatinok nem csak a szervekre hatnak, hanem gátolják a koleszterin felszívódását a vérből, ami az ételből jött.

Mellékhatások

A gyógyszerek szervezetébe történő beavatkozás nyomai nélkül nem megy át, néha a test ezt a kezelés kezdetén jelzi. A statinokat szedő mellékhatásokat 3-4 napon belül észreveheti a beteg:

  • hányinger;
  • izomfájdalmak;
  • fejfájás;
  • étvágytalanság;
  • emésztési zavar;
  • fájdalom a májban;
  • kiütés;
  • felfúvódás;
  • álmatlanság.

Ezek a mellékhatások a szervezet túlzott érzékenysége miatt jelennek meg a koleszterin-anyagcserében bekövetkező változások miatt, ami jelentősen megnő az anyagnak a vérben lévő tartalmának hosszabb meghaladásával, mert a test hozzászokik ehhez az állapothoz.

A fenti mellékhatások előfordulásának kockázata jelentősen megnő, ha a beteg:

  • a sztatinokkal együtt antibiotikumokat vesz fel;
  • nikotinsav alapú gyógyszereket használ;
  • nem követik a koleszterinmentes étrendet;
  • alkoholt fogyaszt;
  • tolerálja a megfázást.

A kábítószerekre ártalmas

Ha a kezelés kezdetén a beteg nem észlelt semmilyen mellékhatást, akkor ez nem jelenti azt, hogy a gyógyszer teljesen átjutott volna a szervezetbe. Hosszú távú használatukkal (az ilyen gyógyszerekkel való kezelés átlagos időtartama 3-4 hónap) a kár felhalmozódik.

Az elmúlt években sok orvos rámutatott, hogy a sztatinok több kárt okoznak, mint jó. Ezek az amerikai szakemberek tanulmányai összességében azt állítják, hogy a felírt emberek több mint fele nélkülözheti őket. Mik a negatív kijelentések a statinok irányában, valódi kárt okoznak?

Izomzavar

A statinok bevételének legnagyobb károsodását az izmok tapasztalják. Gyakran előfordul, hogy a hosszú távú kezelés miatt rhabdomyolysis alakul ki - az izomzat elpusztításának folyamata. Ezt követi:

  • izomfájdalmak;
  • fogyás;
  • csökkentett nyomás;
  • szédülés;
  • kellemetlen érzés a szívben.

Annak ellenére, hogy a sztatinokat használják a szív egészségének megőrzésére és nem érinti az ateroszklerózis hatásait, ezek a gyógyszerek is károsítják, mert az izomzatból áll, így szövetei is megsemmisíthetők.

A sztatinok elpusztító hatásának élénk példája az Atkins kardiológus halálának az izom-atrófia miatt a szerv megállítása. Az orvos a vérben csökkentette a koleszterinszint csökkentését, de a teste nem tolerálta a felhalmozódott mellékhatásokat.

Miért fordul elő rhabdomyolysis

Ez a betegség fejlődik, miközben a statinok nem véletlenek, mivel ezek a magas koleszterinszintű gyógyszerek megzavarják az izomszövet sejtfolyamatait. Ez annak következménye, hogy hatásuk van a CoQ10 szintézisére a myocytákban. Ez az anyag felelős az izomsejtek mitokondriumában az energia termeléséért, ami a redukcióhoz, a „javításhoz”, az osztódáshoz és más fontos folyamatokhoz szükséges.

Amikor a CoQ10 hiánya miatt a miociták mitokondriumában az energia megszűnik, lassan kezd lebontani, veszélyessé válnak a szervezet számára, ezért lebomlásuk és eliminációjuk gyorsul.

Vese károsodása

A fehérje molekulákat kis és keskeny veseedényekben szűrjük, hogy ne váljanak ki a vizelettel. Ha egy személy hosszú ideig veszi a sztatint, a veseelégtelenség alakul ki, a párosított szűrőadagolókban megjelenik a kövek.

Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a korábban említett izmok rabdomiolízise során hatalmas számú fehérje molekula szabadul fel, ami elzárja a vese keskeny vaszkuláris réseit.

Eltekintve attól, hogy a vesék fehérjék „eltömődnek”, ezek tartalmazzák ezeknek az anyagoknak a bomlástermékeit, például az ammóniát, amelyek a szervezetre veszélyesek és minden szervrendszert károsítanak.

Káros a májra

A statinok bevételének hosszú távú mellékhatásai is befolyásolják a máj egészségét. A koleszterin szintéziséért felelős enzimek szintézisének gátlásával ezek a gyógyszerek megzavarják a szervezetet. Gyakran megnövekedett aktivitás tapasztalható más hatóanyagok, például transzamilázok előállításában.

A májra gyakorolt ​​közvetlen hatásokon kívül közvetett hatása is van. A statinok kezelése legalább 3 hónapig tart, a májnak naponta semlegesítenie kell a gyógyszer segédösszetevőit, a terhelés jelentősen megnő.

A cukorbetegség kialakulása

Ha hosszú ideig inni statinokat, az 1. típusú diabetes mellitus kialakulásának kockázata jelentősen megnő. A vérben alacsonyabb koleszterinszintet csökkentő gyógyszerek alkalmazása miatt a hasnyálmirigy terhelése növekszik, a szokásos módon nem működik, létfontosságú inzulin előállítása. Ugyanakkor a máj immunis lesz a hormon ellen, ami csökkenti a vérben lévő cukortartalmat.

Az inzulinrezisztencia előfordulása esetén a vérben lévő glükóz szintje nem szabályozott és növekedni kezd, különösen, ha a személy édességek szeretője vagy alkoholfogyasztással él. Idővel ez a hormon elleni rezisztencia csak növekedni fog, és az inzulin-függő cukorbetegség a szükséges kezelés nélkül alakul ki.

Az inzulin rezisztencia (inzulinrezisztencia) növeli a gyulladásos reakciók időtartamát, így a cukorbetegséget gyakran köszvény, nefropátia és fertőző betegségek kísérik.

Korai sejtek öregedése

A membránok felelősek a sejtek rugalmasságáért és védelméért. Minden nap „külső erővel” („hőmérséklet, nyomás, fizikai hatás”), hanem belső is „tesztelték az erőt”, de a belső is, például a membránfoszfolipideket a sejt enzimek elpusztíthatják. De ez nem történik meg a Q10-nek köszönhetően, amely blokkolja tevékenységüket.

A Q10 szintézisében a koleszterin molekulák nem vesznek részt, hogyan csökkenti a sztatinok az anyag mennyiségét? A dolog az, hogy az LDL-t a Q10 szintézis helyszínei, elsősorban a trigliceridek mozgatják. Amikor a koleszterin mennyisége jelentősen csökken, a sejtmembránok védője egyszerűen nem jut a sejtekhez. A Q10 különösen akut hiánya az immun-, nyirokrendszer- és a vérlemezkék sejtjeinek. Míg a sejtek nem rendelkeznek ezzel az anyaggal, molekulái szabadon keringenek a vérben, de nem szállíthatók be a rendeltetési helyre.

A Q10 hiányának következményei veszélyesek a sejtek életére - membránjuk a sejtenzimek hatására összeomlik, elveszíti a rugalmasságot és a gyors regenerálódási képességet. Az emberi egészségre ez a túlzott szárazság, letargia és szürkés bőrszín, a kis ráncok megjelenése, a véralvadás romlása és az immunitás csökkenése. Ezek a sztatinok mellékhatásai 5-6 hónapos kezelés után jelentkezhetnek.

Terhesség lopás szindróma

Ez nem krónikus vagy genetikai betegség, hanem a statin-bevitel másik hosszú távú mellékhatásának hagyományos neve. A koleszterinszint csökkentése nem csak a Q10 hiánya, hanem az endokrin sejtek hibája is.

Nagy mennyiségű koleszterint használnak a mellékvesék, a szteroid hormonokat szintetizáló endokrin szervek. Amikor a statinok élesen blokkolják ezen LDL szintézisét a májban, ezeknek a szerveknek a sejtjei megdöbbentek, mert élesen elveszítik a szubsztrátumot a hatóanyagok szintéziséhez.

Válaszuk veszélyes a szervezet számára: a mellékvesékben a különböző hormonok - pregnenolon - előállításához szükséges összes fennmaradó "nyersanyag" kortiszol - szteroid stresszhormon - előállítására szolgál.

A kortizol sokk hatása

Egy ilyen „prioritásváltás” egyszerre több testrendszert károsít. Először is - a kardiovaszkuláris, mert a kortizol vasoconstrictor hatással rendelkezik, és felgyorsítja a szívverést.

Az idegrendszer nem kevésbé szenved, amelynek neuronjai folyamatosan izgatott stresszállapotban vannak. Az ember ingerlõvé válik, agressziója és pánikja van, az álmatlanság megjelenik, munkaképessége csökken.

Figyelembe véve a kortizol sokknak a statinok szedése által okozott káros hatásait, nem szabad elfelejtenünk az endokrin rendszert. A fenti hormon szintézise megállítja a legfontosabb hatóanyagok előállítását: nemi hormonok (ösztrogén, progeszteron, tesztoszteron stb.), Glükokortikoidok, ásványkortikoidok, aldoszteron és mások.

Megnövekedett csont törékenység

A szteroidokat egy személy önállóan károsítja a saját csontjait. A vérben a koleszterinszint jelentős csökkenése miatt csökken a D-vitamin termelése a bőrben, amelyet az LDL a nap hatására termel. Ez az anyag hozzájárul az oroszlánnak a testbe belépő kalcium-részének asszimilációjához. A statinok hosszantartó használata, különösen télen, fokozódik a csont törékenysége, izomfájdalom (kalcium nélkül, munkájuk nem lehetséges) és egyéb kellemetlen tünetek.

Ez nem a statinok bevételének hosszú távú negatív hatásainak teljes listája. Néhány szakértő a kezelést a szürkehályog, az Alzheimer-kór vagy a Parkinson-kór, a károsodott memória, a pajzsmirigy működésének csökkenése, a krónikus fáradtság és mások kialakulásával segíti. Ezeket az adatokat még nem erősítették meg, de komolyan gondolják, hogy a statinokat egyáltalán lehet-e használni.

Sajnos ma a sztatinok a koleszterinszint csökkentésére a leghatékonyabb gyógyszerek. Természetesen vannak mások is, de drágábbak, és a FÁK-országokban még mindig kevéssé ismertek, így az orvosok bátran írják elő a már tesztelt és olcsó Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin és más gyógyszereket.

A sztatinokkal való kezelés hatékony módja a vér koleszterinszintjének csökkentésének, de gyakran káruk messze meghaladja az előnyöket. A sztatinok nem vehetik fel magukat, és ha orvosa megszabadítja őket, akkor kérdeznie kell tőle egy lehetséges alternatívát vagy koleszterinmentes étrendet.

Statinok: ellenjavallatok és mellékhatások

A magas vérnyomásban szenvedők jól ismerik a „statinok” nevű gyógyszercsoportot. Cselekvésük célja a koleszterinszint csökkentése, amely a szív- és érrendszeri megbetegedések okozta magas halálozás fő okai közé tartozik.

Azonban a komplex összetételű gyógyszer nem tekinthető a szívrohamok és a stroke-ok csodaszerének, az utolsó generáció sztatinjainak vannak ellenjavallatai, valamint az egészségre veszélyes mellékhatások. Figyelembe kell venni őket a gyógyszer típusának és adagjának kiválasztásakor.

Hogyan működik a kábítószer?

A koleszterin egy szerves alkohol vegyület, amely szükséges a sejtmembrán élettartamához. Az emberi test maga termeli a zsírszerű anyag bizonyos részét, kis mennyiségű koleszterint (legfeljebb 20%) táplálkozik.

Az anyag két csoportra osztható:

  1. Alacsony sűrűségű lipoproteinek, amelyek elzárják a véredények falát;
  2. Nagy sűrűségű koleszterin, a sérült szövetek hegesedéséhez szükséges.

Az enzimek bizonyos csoportja felelős a koleszterin szintéziséért a máj és a mellékvesék sejtjei által, a fő a HMG-CoA reduktáz enzim (mevalonatny út). A sztatin gyógyszerek fő feladata az enzim termelésének blokkolásában, amely a mevalonát út alapját képezi.

A folyamat csökkenti a vérben lévő bármilyen koleszterin tartalmát. Ezen hatásmechanizmus miatt a statinok minden típusát a HMG-CoA reduktáz inhibitorainak (moderátorainak) tekintik. Fontos tisztázás: a koleszterinszintézist gátló gyógyszereket a komplex szívbetegségek túlélésének javítására írják elő.

A terápia jellemzői

A koleszterinszintézis gátlásán túl a sztatinok csökkentik a vérrögök kockázatát azáltal, hogy csökkentik az érrendszeri szövetekben a gyulladás mértékét, fenntartják az ateroszklerotikus plakkok stabilitását. Cukorbetegség esetén a gyógyszerek beadása enyhíti a betegség tüneteit, csökkenti a gyorsan progresszív ateroszklerózissal járó szívproblémák kialakulásának kockázatát.

A statinok felírásának fő indikációja a hypercholesterolemia az alábbi körülmények között:

  • Az atherosclerosis megnyilvánulásaival;
  • A koszorúér-betegség, valamint az angina pectoris esetében;
  • A magas vérnyomás által komplikált szívroham vagy stroke után.

A koleszterinszint-csökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés során tisztában kell lennünk azzal, hogy milyen veszélyt jelent a gyógyszer hatóanyagának bizonyos élelmiszerekkel és gyógyszerekkel való kölcsönhatása, és a citokróm P450 inhibitorai. Az anyagok közötti verseny növeli a mellékhatások valószínűségét a vérben lévő statinok koncentrációjának növekedése miatt.

Fontos figyelembe venni a gyógyszerek normál koleszterinszintű bevételének elfogadhatatlanságát. Az ilyen kezelés veszélyezteti a memória minőségének romlását, az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kialakulását, sőt a halált is.

A sztatinok mellékhatásai

A gyógyszerhasználat rövid gyakorlata ellenére céljuk az, hogy magas koleszterinszinttel (5,3 mmol / l feletti), a lipid anyagcsere csökkenésével, a kardiovaszkuláris kockázatok magas fokával indokolt. A kezelés bizonyítja a maximális hatást, minimális károsodással a testnek. Ugyanakkor a lipidcsökkentő gyógyszerek alkalmazása hosszú távú, így kinevezésük során figyelembe kell venni a mellékhatások valószínűségét.

A leggyakoribbak a következő állapotok:

  • Bőrproblémák, bőrkiütés, viszketés, duzzanat, fényérzékenység;
  • Az emésztőrendszer megzavarása, hányinger, hasmenés, duzzanat, székrekedés tünetei;
  • Fejfájás a szédülés és álmatlanság hátterében, lehetséges memóriaromlás, paresztézia;
  • A thrombocytopenia, a hypoglykaemia (diabetes mellitus), az impotencia veszélye.

Az izom-csontrendszer komplikációi a statinok legsúlyosabb mellékhatásai közé tartoznak. Leggyakrabban ezek a gyengeség és izomfájdalom (myopathia) jelei, amelyek rabdomiolízissé (izomszerkezetek megsemmisítésére) alakulhatnak ki, ha a gyógyszert nem vonják vissza.

A sztatinok szabályozatlan bevitele negatív hatást gyakorol a máj állapotára, amit a máj enzimek megnövekedett szintje mutat. A közelmúltban felfedezték a kábítószerek negatív hatásait a vesékre. Még egészséges urogenitális rendszer esetén is, ha a gyógyszert különösen hosszú kurzusokra szedik, súlyos vesekárosodáshoz (tubulopathia, veseelégtelenség) vezethet.

Ellenjavallatok

A statinok csoportjából származó gyógyszerek kiválasztásának lehetséges mellékhatásainak minimalizálása érdekében rendkívül óvatosan kell eljárni. Más adagolási formákkal történő közös terápia esetén a lipidcsökkentő gyógyszerek kezeléséből eredő káros hatások kockázata növekedhet.

A fibrátokkal vagy niacinnal való kombináció veszélyezteti az izomgörcsöket, a vesék romlását, ami a tubulopathia kialakulásához vezet.

A statinok ellenjavallt az alábbi esetekben:

  • Terhesség és szoptatás alatt;
  • Vesebetegség, akut és krónikus májbetegség;
  • Az endokrin rendszer és a pajzsmirigy problémái;
  • Örökletes izomfunkcióval;
  • Gyermekkorban (legfeljebb 18 év);
  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység.

Annak érdekében, hogy ne okozzon komoly növekedést a mellékhatások kockázatában, a koleszterin-gyógyszereket nikotinsavval, gombaellenes szerekkel, makrolid antibiotikumokkal együtt nem írják elő. El kell hagynia az alkohol használatát is, antidepresszánsokat szedve.

Számos elve van a sztatin drogok besorolásának, a legnépszerűbbnek a generációk szerint, négy közülük. Az új (negyedik) generáció gyógyszerei a leghatékonyabbak a korábbi hatóanyag-leadású gyógyszerekhez képest. A gyártók szerint még csökkenthetik a már kialakult atheroscleroticus plakkokat is. A hatóanyag típusától függően is van besorolás.

táblázat

A legbiztonságosabb statinok listája, figyelembe véve a generációkat és a koleszterin százalékos csökkenését.

A sztatinok biztonsága: valódi és kitalált.

A 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A reduktáz (HMG-CoA reduktáz) inhibitorai a szterinek, a kardiovaszkuláris prevenciós stratégia szerves részét képezik. A kábítószerek ezen osztályának hatékonysága vitathatatlan, a 14 randomizált statin vizsgálatban résztvevő 90056 betegnél végzett adatok prospektív metaanalízise azt sugallja, hogy az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-koleszterin) koncentrációjának csökkentése megbízhatóan csökkenti a szívkoszorúér-betegség (CHD) és más jelentős szívbetegségek előfordulását. érrendszeri események [1].

Jelenleg a statinok használatának számos új trendje van. Ez a statin beadására vonatkozó indikációk kiterjesztésére, az alacsonyabb célszintű lipidszintekre és a kezelési sémák intenzitására vonatkozik. A jelenlegi ajánlások szerint a diabetes mellitus (DM), a carotis, a perifériás artériák tüneti ateroszklerotikus elváltozásai, a hasi aorta aneurizma, a 10 éves KBS kockázata> 20% a Framingham skála szerint megegyezik a KBS-sel, ami növeli a statin terápiát igénylő betegek populációját [ 2,3].

A különböző intenzitású hipolipidémiás terápiák epidemiológiai tanulmányainak eredményei alapján a nemzeti koleszterin-oktatási program (USA) szakértői ésszerűnek tartják, hogy alacsony LDL-koleszterinszinteket érjenek el nagyon magas rizikójú betegeknél, nagy statin dózisok esetén [3].

A növekvő dózisok a mellékhatások fokozott előfordulásával járnak. A cerivasztatin piacról való kivonulás 2001-ben a halálos rabdomiolízis más statinokhoz viszonyított szignifikánsan gyakoribb fejlődése miatt kétségbe vonta a statinok biztonságát [4]. Az USA Nemzeti Lipid Szövetsége által kezdeményezett vezető hepatológiai, nefrológiai, neurológiai és izomszöveti patofiziológiai szakértők csoportja elemezte a statinokkal végzett vizsgálatok eredményeit [4.10]. A statinok biztonságára vonatkozó meggyőző következtetéseket 4 pontos skálán értékelték, ahol 1 nagyon meggyőző, 2 meggyőző, 3 nem túl meggyőző, 4 nem meggyőző. A bizonyíték mértéke attól függ, hogy milyen típusú kutatást kapott bizonyos eredmények:

  • A - elegendő számú randomizált klinikai vizsgálat (RCT), t
  • B - korlátozott számú, nagy megbízhatóságú eredményekkel és retrospektív esettanulmányokkal rendelkező RCT-k.
  • C - kohorsz vizsgálatok és negatív jelenségekről szóló jelentések, t
  • D - szakértői vélemények és ellenőrizetlen kutatások,
  • U - az adatok vagy bizonyítékok hiánya.

Melyek a statinok biztonságára vonatkozó rendelkezések vitathatatlanok és nem meggyőzőek?

Magas fokú hitelességgel és bizonyítékkal (1A) lehet érvelni, hogy az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjének növekedése a sztatinok dózisfüggő osztályhatása. A 3-as VGN terápiás dózisában a statinok terápiájában megfigyelt emelkedett transzaminázok> 3 normális felső határát (VGN), általában aszimptomatikus és átmeneti, a hiperfermentémia folytatása mellett ismét meg kell határozniuk a lehetséges másodlagos okokat [9].

A statin terápia és a jelentős májelégtelenség vagy a májelégtelenség közötti kapcsolat kérdése a legnagyobb klinikai jelentőséggel bír. Az Egyesült Államokban a májtranszplantációhoz vezető okok statisztikai elemzésének eredményei azt mutatják, hogy az 51.741 ember közül csak 1-et kezeltek statinokkal [33]. A statinok kezelése során a májelégtelenség esetei ritkák - 1-1,14 eset 1 millió emberre. Azoknál a populációknál, akik nem szedik a sztatint, az akut májelégtelenség kialakulásának kockázata hasonló a bemutatott adatokhoz, ami arra utal, hogy nincs összefüggés a májelégtelenség és a sztatinok között. A májelégtelenség kialakulása a statinok alkalmazása által kiváltott idioszinkron vagy autoimmun májbetegség megnyilvánulása lehet [34.36]. Így a statinokat szedő betegekben a halálos májkárosodás lehetséges alakulásának közvetlen bizonyítéka nincs. A statinterápiával összefüggő májelégtelenség, májtranszplantáció és halálozás növekedésének állítása kevéssé bír, és csak szakértői véleményen alapul (2D).

Különösen érdekes a krónikus májbetegségben szenvedő betegek statinterápiájának lehetősége. Meggyőzőnek és kellően alátámasztottnak (1B) tekinthető a statinok alkalmazása alkoholmentes zsírmájbetegségben és nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél, akik széles körben elterjedtek a hyperlipidemia (HLP) betegek körében. Általában ezek a betegek magas kardiovaszkuláris szövődményekkel járnak (MTR) [37]. A statinterápiával nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél a máj hisztológia javulását bizonyították [6].

Statinok és izomszövet

Az izom-mellékhatások, amelyek nagyrészt a cerivasztatin piacról való visszahívásából adódnak, a statin terápia egyik legfontosabb mellékhatásaként vonzzák a legnagyobb figyelmet [10]. A kissé kifejezett myalgia és a potenciálisan halálos rhabdomyolysis közötti myotoxicitást magas fokú meggyőzőképességgel, de nem ésszerűen (1C) tekintik a statinok hatásának.

A klinikai vizsgálatok szerint az izom tünetei: izomfájdalom, feszültség, gyengeség és / vagy görcsök, amelyek általában nem járnak a kreatin-foszfokináz (CPK) növekedésével, megtalálhatók

A statin-kezelésben részesülő betegek 5% -a, ugyanolyan gyakorisággal, mint a placebo csoportban [38,39]. Még ritkábban súlyos myopathiát jelentettek a jelenleg regisztrált sztatinok esetében. A 21 randomizált, klinikai vizsgálat eredményei szerint a myopathia 5-ben jelentkezett, a rabdomiolízis pedig 1,6 beteg 100 ezer betegévében [38]. A statin-kezelés során az izomkárosodás specifikus mechanizmusa nem ismert.

Nem meggyőző és nem bizonyított, hogy a CPK vagy izom panaszok (fájdalom, gyengeség) a tünetek normális szintjén nem tapasztaltak aszimptomatikusan emelkednek az izomkárosodással (3D). A statinok különböznek-e az izom-negatív jelenségek kialakulásának kockázatától, és milyen tényezők befolyásolják ezt a kockázatot? A sztatinok forgalomba hozatalakor a nemkívánatos izomtünetek kialakulásának kockázata összehasonlítható és jelentősen alacsonyabb a cerivasztatinhoz képest [40,41]. A cerivasztatin specifikus tulajdonságai viszonylag magas biológiai hozzáférhetőség és lipofilitás, gyógyszerkölcsönhatások (különösen a gemfibrozillal), az alkalmazott dózisok meghaladják a biztonsági küszöböt [4,9,38].

Meggyőző és bizonyított a rendelkezés az izom-negatív hatások gyakoriságának növelésére növekvő dózisokkal (1A) és / vagy szérumkoncentrációval (kevésbé ésszerűen - 1C). Azok a tényezők, amelyek növelik a myopathia kockázatát, a következők: idősebb kor, törékeny test, női nem, károsodott vese- és májfunkció, hypothyreosis [42]. A myopathia kialakulásának kockázatát nagymértékben befolyásolja a gyógyszer kölcsönhatások: a citokróm rendszer metabolizmusára gyakorolt ​​hatás (meglehetősen meggyőzően és ésszerűen 2B), a glukuronsav kötődésre gyakorolt ​​hatása, a felezési idő (kevésbé meggyőzően 3B). A sztatinok számos gyógyszerkölcsönhatása a citokróm P450 izoenzimek elnyomásának vagy indukciójának eredménye, amely a klinikai gyakorlatban alkalmazott gyógyszerek több mint felét metabolizálja. A lovasztatin, a simvastatin és az atorvasztatin metabolizmusát a citokróm P450 (CYP) 3A4 mikroszóma izoenzim alkalmazásával végzik, míg a fluvasztatin a CYP2C9 izoenzim, a rosuvastatin a CYP2C9 és a CYP2C19 izoenzimek segítségével metabolizálódik [38,43]. A myopátia kockázata a statinok kombinációjával a megfelelő citokróm P450 izoenzimek kombinációjával nő, a pravasztatin nem metabolizálódik a citokróm P450 rendszerrel, és ennek következtében a többi statinnal összehasonlítva kevesebb farmakokinetikai kölcsönhatás van a CYP izoenzim inhibitorokkal [44]. A statinok és ciklosporin együttes alkalmazásával a mellékhatások előfordulási gyakorisága megnövekedhet a ciklosporin hatása miatt a sztatinok epe kiválasztására [45].

Különösen figyelemre méltó a sztatinok kölcsönhatása más lipidcsökkentő szerekkel. Inkább meggyőző és bizonyított (1B) az izom-negatív tünetek fokozott kockázata a statinok és a gemfibrozil kombinációjával, ami gátolja a statinok glukuronsavhoz való kötődését. Éppen ellenkezőleg, nem túl meggyőző, és nem bizonyított (4C), hogy a sztatinok kölcsönhatása egy másik fibrinsavszármazékkal, a fenofibráttal, nem befolyásolja a sztatinok konjugálását glükuronsavval. Az epesavak vagy a ω-3 zsírsavak szekvenciákhoz való hozzáadása nem növeli a myopathia vagy rabdomiolízis kockázatát (meggyőzően, de nem elég, 1C). Nem bizonyított, hogy a statinok és a nikotinsav vagy a koleszterin abszorpciós inhibitorok (ezetimib) kombinációja növeli a nem kívánt izomhatások gyakoriságát (4D) [46.48].

Éppen ellenkezőleg, az LDL-koleszterin (1A) csökkenésének mértéke határozottan nem befolyásolja a myopathia és a rabdomiolízis kockázatát, a gyógyszerek hidrofilitásának lehetséges hatása (4D) nem világos.

A nemkívánatos izom-jelenségek terminológiájának különbségeinek kiküszöbölése érdekében a myopathia és a rabdomiolízis új definícióit javasolták. Myopathia - myalgia tünetei (izomfájdalom vagy feszültség), gyengeség, görcsök, kombinált CPK szint> 10 VGN. Rhabdomyolysis - a CPK-szint> 10 000 NE / l növekedés vagy a CPK> 10 VGN növekedése kombinálva a szérum kreatininszint növekedésével (általában a vizeletben a myoglobin megjelenésével és a vizelet barna festésével) vagy intravénás (IV) hidratációs terápiával kombinálva [9 ].

A statinok kezelésének megkezdése előtt tájékoztatni kell a pácienst az izompanaszok kockázatáról, és szigorúan értesíteni kell erről az orvost. A CPK kezdeti meghatározásának megvalósíthatóságát csak azoknál a betegeknél tárgyaljuk, akiknél nagy a kockázata az izmok toxikus hatásainak és a tünetek hiányában a CPK monitorozásának nem megfelelősége. A tünetek megjelenésekor meg kell határozni a CPK-t, hogy értékelje az izomkárosodás súlyosságát, és döntse el, hogy folytatja-e a statin terápiát, vagy megváltoztatja az adagot. Az izomtünetek vagy a megnövekedett CPK megjelenése a statinokat szedő betegeknél egyéb okok kizárását igényli: fokozott fizikai terhelés, trauma, görcsök, hypothyreosis, fertőzések, szén-monoxid mérgezés, polimioosit, dermatomyositis, alkoholfogyasztás és kábítószer-használat. Az elviselhetetlen izomtünetek kialakulása a CPK szintjétől függetlenül a statin eltörlésének alapja. A tünetek felbontása után ugyanaz a statin alacsonyabb dózisban vagy egy másik sztatinban adható be, a tünetek megújítása különböző lipidszint-csökkentő terápiák kiválasztását igényli. Az átvitt izmok tünetei vagy aszimptomatikus növekedése 45% -kal. A 6 hetes kezelés után ≥ 3 mmol / l LDL-koleszterinszintet mutató betegeknél a kezdeti dózistól függően mindkét gyógyszer dózisát 20 vagy 40 mg-ra emeltük, és a kezelést további 6 hétig folytattuk. A nemek, az életkor, a testtömeg, a vérnyomás és a dohányzás állapota között nem volt különbség.

6 és 12 hetes kezelés után az LDL-koleszterinszint jelentősen csökkent: a vizsgálat végén az LDL-koleszterinszint csökkent, amikor az Atoris-t 37,8% -kal, az eredeti atorvasztatint - 38,4% -kal (a csoportok közötti különbségek nem jelentősek) csökkentették. Az olyan betegek aránya, akik elérték az LDL-koleszterin célszintjét az Atoris-ban és az eredeti atorvasztatin csoportokban, összehasonlíthatóak. Összehasonlító eredményeket kaptunk az összehasonlító csoportokban a teljes koleszterin, trigliceridek, apoB / apoA1 arány csökkenése tekintetében. A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje csökkenése tendenciát mutatott (mind az Atoris-csoport, mind az eredeti atorvasztatin-csoport megbízhatatlan).

Mindkét csoportban a napi 10 mg-ot szedő betegek aránya. és 20 mg / nap. a gyógyszer összehasonlítható. Az Atoris és az eredeti atorvasztatin átlagos adagjai a vizsgálat végén összehasonlíthatók voltak. Az Atoris hatásosan befolyásolta az abszolút koszorúér-kockázatot (PROCAM), mint az eredeti gyógyszert.

Az Atoris és az eredeti atorvasztatin mellékhatásainak száma és típusa azonos volt. Az atorisz tolerálhatóság hasonló volt az atorvasztatin toleranciához. A betegek egyike sem hagyta abba a kezelést a mellékhatások kialakulása miatt. Egyetlen beteg sem regisztrált a myopathia jeleit. Az INTERAS-ARS vizsgálat igazolta az Atoris és az eredeti atorvasztatin terápiás egyenértékűségét.

Jelenleg a sztatinokkal történő lipidszint-csökkentő terápia a kardiovaszkuláris betegségek és a súlyos ischaemiás kimenetek elsődleges és másodlagos megelőzésének hosszú távú stratégiája: halál, stroke, szívroham. Ez a gyógyszerek osztálya megerősítette az SSO-k halálozásának csökkentését a jó tolerálhatósággal és magas biztonságossággal. A terápia szükségességének és a kezelési rend jellegének meghatározásakor figyelembe kell venni a lipoproteinek célszintjét a jelenlegi iránymutatásoknak megfelelően, az adott beteg előnyeinek és kockázatainak egyensúlyát is. A generikus gyógyszerek felírásakor ugyanolyan fokú hatékonyságot és biztonságot garantál csak az eredeti gyógyszerrel való igazolt terápiás egyenértékűség esetén.

Statinok a krónikus vesebetegségben: a használat biztonsága

  • Kulcsszavak: lipid anyagcsere zavarok.

Ismeretes, hogy a hyperlipidemia gyakran vesebetegséggel jár, egyes esetekben még a veseműködés aktivitásának mértékét is tükrözi. Krónikus glomerulonefritisz esetén a hiperlipoproteinémia, elsősorban a IIb és IV típusok jellemzőek, amelyek súlyossága a betegség klinikai variációjától, a nefrotikus szindróma, a veseelégtelenség és a magas vérnyomás [1] jelenlététől függ. A nagy sűrűségű lipoprotein-részfrakciókban (HDL) is változások következnek be, növeli az A1-es apoprotein (apo-A1) szintjét, csökkenti a teljes szérum koleszterin (OXA) / apo-A1 arányát minden HDLF részfrakcióban. A krónikus vesebetegség (CKD) 3. és magasabb szintjeit bármely etiológiában magas trigliceridszint és alacsony szintű HDL jellemzi az anyagcsere szabályozásának mély zavarai miatt (1. táblázat) [2].

Kimutatták, hogy a vesebetegségben szenvedő betegekben a lipid anyagcsere zavarok súlyosbítják a prognózist, nemcsak az ateroszklerózis és a szív-érrendszeri szövődmények, hanem a nefrosklerózis felgyorsulása következtében. [3, 4] tanulmányunkban a krónikus veseelégtelenség (CRF) kialakulásának kockázata a krónikus glomerulonefritisz nefrotikus variánsával függött a teljes koleszterin szintjétől: a teljes koleszterinszint növekedése a betegség kezdetén több mint 300 mg / dl-rel jelentősen összefügg a kreatininszint ≥ 3 mg% -os tartós növekedésével. A nefrotikus szindróma 12 hónapos perzisztenciája esetén a magas hypercholesteroleemiát az 5 éves „vese” túlélés 90-ről 62% -ra csökkent (3. ábra).

1982-ben J. Moorhead elméletet javasolt a hiperlipidémia káros hatásairól a vese glomerulusok kapillárisainak endotheliumára. Megállapítottuk, hogy a kis sűrűségű lipoprotein receptorokkal (LDL) rendelkező mesangiális sejtek kötődnek és oxidálódnak. Ez citokin termelés kaszkádját váltja ki, serkenti a mesangium proliferációját és a glomeruloszklerózis kialakulását. Ezzel párhuzamosan a mesangiális mátrix képződését szabályozó védő proteoglikánok és kollagenolitikus enzimek termelése csökken, a mezangiociták fagocitás tulajdonságai gyengülnek, a mezangiumokat makromolekulák „túlterhelik”. A sejtek alsó membránjában lerakódó lipoproteinek negatív töltésű glikozaminoglikánokat kötnek össze és negatív töltést semlegesítenek, növelve a membrán permeabilitását a fehérjékhez. Ez a folyamat nemcsak a mesangiumban, hanem az interstitiumban is előfordul. A nagy lipid zárványok túlzott felhalmozódásával a mesangiális sejtek, a makrofágok és a cső alakú hámsejtek "habos" formájúak.

A cukorbetegséget a glikozilált LDL mesangiális sejtkötése is jellemzi, amely különösen érzékeny a peroxidációra. A glomeruláris kapillárisok lipid lerakódásokkal és habsejtekkel való elzáródása csökkenti a glomeruláris szűrést, ami a szisztémás artériás nyomás növekedéséhez vezet, és növeli az intagranuláris nyomást intakt nephronsban, ezáltal hozzájárulva a glomeruloszklerózis kialakulásához.

Úgy véljük, hogy a glomeruláris vese legjelentősebb károsodása magas szérum koleszterinszintet eredményez. Egy állatkísérletben azt találtuk, hogy a hiperkoleszterin étrend hozzájárul a lipidbetétek megjelenéséhez, a mesangium monocitikus infiltrációjához és hipercellulárisságához, ami a mesangiális mátrix növekedése. A teljes koleszterinszint növekedésével párhuzamosan nő a proteinuria és a szklerotikus glomerulusok száma. A klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a hiperlipidémia bármely nefropátia esetében felgyorsítja a veseelégtelenség előrehaladását, és a progresszió sebessége a teljes koleszterin, a trigliceridek, a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek, az apolipoprotein B és a szérum HDL szintjétől függ. A HDL-szintek csökkentéséhez hozzájáruló tényezők az apo-A2 gének és a krónikus gyulladás csökkenése, a nefrotikus szindróma jelenlététől függetlenül, ami az albumin szintjének csökkenéséhez vezet, amely a szabad koleszterint a perifériás szövetekből HDL-be szállítja [2].

A lipid rendellenességek súlyossága miatt kiderül, hogy az a tény, hogy a CKD-s betegek többsége a terminális veseelégtelenség kialakulása előtt meghal, kardiovaszkuláris betegségek kialakulása és a vesepótló kezelés kezdete előtt kezdődik. Számos tanulmány kimutatta, hogy a CysDD-ben szenvedő betegek között egyértelmű független kapcsolat áll fenn a diszlipidémia és a megnövekedett kardiovaszkuláris események között. Ezt a kockázatot súlyosbítja még sok más tényező jelenléte ezekben a betegekben, ideértve az oxidatív stresszt, a gyulladást, a fizikai aktivitás hiányát, az anaemiát, az érrendszeri meszesedést, az endoteliális diszfunkciót és a nitrogén-oxid termelés csökkenését (2. táblázat) [5].

Az 5. fokozatú CKD-vel és a vese-helyettesítő terápiával a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása és mortalitása tovább nő. Különösen a szívkoszorúér-betegség prevalenciája a hemodialízisben szenvedő betegeknél 40%, a szív- és érrendszeri megbetegedések aránya akár 30-szor magasabb, mint a lakosság körében [6].

A CKD lipid rendellenességeinek korrekciójának jellemzői

A lipidcsökkentő terápia ma a nefroprotektív stratégia legfontosabb eleme, amely nemcsak a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának megelőzésére szolgál, hanem a nefrosklerózis progressziójának lassítására, a veseelégtelenség kialakulásának megelőzésére vagy elhalasztására is. A táplálkozás és a gyógyszeres terápia elvei minden etiológia hiperlipidémiájára jellemzőek, és fontos a CKD korai szakaszában a kezelés megkezdése.

Fontos és mono- és kombinációs terápia különböző csoportok gyógyszereinek (statinok, epesav-szekvenáló szerek, specifikus enteroszorbensek koleszterin, fibrátok, nikotinsav-származékok, omega-3-többszörösen telítetlen zsírsavakon alapuló készítmények) alkalmazásával, figyelembe véve egyes gyógyszerek vese metabolizmusát (fibrátok) ). A gyógyszeres terápia mellett a lipoproteinek extrakorporális eltávolítását is használják a hiperlipidémia korrekciójára a nehezen eltávolítható esetekben.

A CKD-ben a dyslipidémia kezelésének sarokkövei a hidroxi-metil-glutaril-CoA-reduktáz (HMG-CoA reduktáz) versenyképes inhibitorai, olyan enzimek, amelyek katalizálják a HMG-CoA mevalonsavvá történő átalakulását a májsejtekben a koleszterin szintézisének korai szakaszában. Ezek a gyógyszerek nem csak hozzájárulnak a lipidspektrum normalizálásához, és így megakadályozzák az ateroszklerózis kialakulását, hanem a vese szövetekben a lipid felhalmozódás csökkentésével gátolják a mesangiális sejtek proliferációját és a glomeruloszklerózis kialakulását.

Vizsgálatunkban a krónikus glomerulonefritisz gyorsabb előrehaladását mutatták a renoprotektív terápiában részesülő betegeknél statinok nélkül [4].

A statinok nefroprotektív tulajdonságai nemcsak a dyslipidémiára gyakorolt ​​hatásukkal, hanem számos pleiotróp hatásukkal is összefüggésben állnak, amelyek spektruma folyamatosan bővül. Leírták pozitív hatásukat az endotheliumra, az értágítóra, az ischaemiás és anti-trombogén hatásokra, gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságokra [7–9]. Ugyanakkor hiányzik a kapcsolat a lipidek szintje és a gyulladásos markerek változása között. A sztatinok pleiotróp hatásai a koleszterin bioszintézis közbenső termékeinek, az úgynevezett izoprenoidok - farnesil-pirofoszfát és geranil-pirofoszfát képződésének blokkolásának köszönhetőek. Ezek az anyagok részt vesznek számos fehérje (G-protein, nukleinsav, kis guanozin-trifoszfát-kötő fehérje - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) poszt-transzlációs módosításában, amelyek szabályozzák a különböző sejtek proliferációját, differenciálódását, mitogenezist, apoptózisát. A statinok szintén gátolják a makrofágokon és az érfalfal sejteken lévő fő hisztokompatibilitási komplex II. Osztályú antigének expresszióját [10, 11]. Ezen túlmenően a sztatinok gátolják a fontos „pro-inflammatorikus” citokinek szintézisét, mint például a tumor nekrózis faktor alfa, interleukinok 1, 6 és 8 [12], az NF-κB nukleáris transzkripciós faktor aktivitása, amely szabályozza az immunválasz, apoptózis és sejtciklus gének expresszióját [13].

A sztatinok magas kardioprotektív hatékonyságát igazolták a koszorúér-betegség megelőzésében az elsődleges (WOSCOPS, AFCAPS) és a másodlagos (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE, stb.) Során a szív- és érrendszeri szövődmények gyakoriságának, az általános és a koszorúér-mortalitás csökkentésének szempontjából. 3) [14–21]. Az eddigi vizsgálatok többségében azonban nem szerepeltek a vesefunkció jelentős csökkenését mutató betegek. A kardiovaszkuláris események gyakoriságának és a CKD-ben szenvedő betegek teljes halálozásának gyakoriságának vizsgálatakor néhány vizsgálat eredménye nem olyan egyértelmű. Különösen a 4S vizsgálat kimutatta, hogy a diabéteszes nefropátiában szenvedő betegeknél 4 évig alacsony a koleszterinszint prognosztikai értéke [15]. A szívhalál, a nem halálos szívinfarktus vagy a stroke viszonylagos kockázatának csekély mértékű csökkenését azonban kimutatták. A szakértők úgy vélik, hogy ezek az adatok további vizsgálatokat igényelnek, figyelembe véve ezen betegek magas gyulladásos és alacsony táplálkozási állapotát, és azt is jelzik, hogy a szívritmus zavarai fontosak és nem módosíthatók a dialízisben szenvedő betegek mortalitási tényezőjében [16, 17].

A CARE-vizsgálatban a pravasztatin 40 mg / nap körülbelül 5 éve csökkentette a koszorúér-betegség vagy a nem halálos szívinfarktus halálozásának kockázatát a CKD-ben szenvedő betegeknél 28% -kal [18].

A PREVEND informatikai vizsgálat, amely 4 évig tanulmányozta a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakoriságát a 20 mg / nap (vagy placebo) foszinopril és napi 40 mg / nap (vagy placebo) foszinoprilcsoportban szenvedő betegcsoportokban, 13% -os csökkenést mutatott a szív-érrendszerben. szövődményei a pravasztatin csoportban. Ez a vizsgálat azonban a vizsgált csoportokban szokatlanul kis számú szív- és érrendszeri eseményre korlátozódott [19].

Az ALERT egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 40–80 mg / nap fluvasztatinnal végzett vizsgálat 2102 veseátültetésben részesülő betegnél. 17% -kal csökkentette a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát (p = 0,129) anélkül, hogy növekedett volna a graftveszteség vagy a veseműködési zavar. A szívhalál és a nem halálos myocardialis infarktus elsődleges végpontként történő elemzése statisztikailag szignifikáns 35% -os csökkenést mutatott a kardiovaszkuláris kockázatban (p = 0,005).

A statinok használatának jellemzői a CKD-ben

Az LDL ajánlott KDOQI szintje a CKD-ben szenvedő betegeknél kisebb, mint 100 mg / dl (10 000 U / L). Nem szabad elfelejteni, hogy a kreatin-foszfokináz növekedésének okai, amelyek nem kapcsolódnak a sztatin használathoz, intenzív edzés, trauma, görcsök, hipertermia, hypothyreosis, alkoholizmus, kábítószerek használata, D-vitamin hiány.

A sztatin által kiváltott myopathiák feltételezett mechanizmusai közül a koleszterinszint csökkentése a myocyta membránokban kerül megvitatásra, ezáltal jobban érzékenyek a sérülésekre; a koenzim Q₁₀ kimerülése, ami a negatív hatással van a mitokondriális funkcióra, valamint az izoprenoidok (farnesil-pirofoszfát és geranil-pirofoszfát) biológiai hozzáférhetőségének csökkenése, ami sejtpusztulást eredményez [30].

Az összes ismert sztatin alkalmazásakor ez elég ritka, de a proteinuria és a hematuria kialakulásának eseteit is feljegyezzük. Emlékeztetni kell arra, hogy a statinokat szedő betegeknek független előfeltételei vannak a proteinuria megjelenésének, mint például a cukorbetegség, a magas vérnyomás, az öregség stb. A statinok terápiás dózisainak alkalmazása általában nem jár kifejezett proteinuria kialakulásával. Néha diagnosztizált mérsékelt proteinuria lehet fiziológiai válasz, nem pedig toxikus hatás. Ez azzal magyarázható, hogy a mevalonát koncentrációjának csökkenése a HMG-CoA reduktáz inhibitorok hatására megsérti a proximális tubulusban az albumin receptor-közvetített endocitózisát, csökkentve az újbóli felszívódását és a proteinuria megjelenését [25]. A vizelet üledék elektroforézissel végzett vizsgálatában kimutatták, hogy a rosvasztasztatint kapó betegekben a proteinuria tubuláris eredetű, és nem glomeruláris károsodás következménye [25]. Ezt az elméletet alátámasztják a vese sejtek tenyészetéből származó kísérleti adatok, hogy a mevalonát hozzáadásával helyreállítható a receptor-közvetített albumin endocitózis [30], azaz a sztatinok a vesefecskendőkben a fehérje reabszorpció visszafordítható dózisfüggő elnyomását eredményezik. A proteinuria kialakulása ezért nem igényli a statinok dózisának eltörlését vagy csökkentését, és súlyos proteinuria esetén nefroprotektív hatást fejthet ki, bár ésszerű a beteg további vizsgálata. Tett nyílt éves vizsgálatban, ahol vesebetegeknél a terápia ACE-inhibitorokkal vagy angiotenzin II receptor fele a hozzáadott atorvasztatin kimutatták, hogy az atorvasztatin csökkenti a proteinuriát és progressziójának lassítására krónikus vesebetegség, kiegészítve a pozitív hatása az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok és receptor antagonisták angiotenzin II [31].

A klinikai vizsgálatokban a hematuria megjelenésének összefüggése a statinok használatával némileg nehéz, mivel a rutinszerű biztonsági értékelés a vizelet általános elemzése; a betegek nem végeznek speciális vizsgálatot. Eközben a hematuria gyakori okai lehetnek urológiai rendellenességek, prosztatarák betegség, húgyúti fertőzések, menstruációs vérzés, testmozgás, idiopátiás hematuria [25]. Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a sztatinok terápiás dózisokban történő vétele hematuriat okozhat.

Az atorvasztatin jó tolerálhatósága vesebetegeknél azzal magyarázható, hogy az atorvasztatin metabolitjainak csak 2% -a választódik ki a vesékben, ellentétben a fluvasztatinnal (5%), a rosuvasztatinnal (10%), a szimvasztatinnal (13%) és a pravasztatinnal (20%).

A sztatinok renoprotektív tulajdonságait 13 klinikai vizsgálat meta-analízise [32] megerősíti. Igazolták a hemodialízisben szenvedő diabéteszes betegek statinhasználatának biztonságosságát, míg a myopathia és myalgia incidenciája összehasonlítható volt az atorvasztatin és a placebo csoportban, és rabdomiolízis vagy májkárosodás nem történt [24, 33].

Kombinált diszlipidémiás terápia

A vegyes diszlipidémia kezelésére a statinok nikotinsav-készítményekkel való sikeres kombinációját mutatták ki, ami a HDL-koleszterin növekedéséhez és a lipoprotein (a) és a trigliceridek csökkenéséhez vezetett. A nikotinsav-gyógyszerek alkalmazását azonban korlátozza a gyenge tolerálhatóságuk, a dózismódosítás szükségessége, miközben csökkentik a GFR-t, és a purin anyagcsere zavarai esetén nem lehet használni.

Az omega-3 zsírsavak biztonságosan alkalmazhatók a sztatinokkal kombinálva, mivel nem szignifikáns kölcsönhatásuk van velük és nem igénylik a dózis csökkentését veseelégtelenség esetén.

A kombinált gyógyszerek jól bizonyították: ezetimib / simvastatin és hosszabb ideig tartó niacin / simvastatin. A sztatinok zsírsav-szekvenáló szerekkel való kombinációját az utóbbi által kiváltott hipertrigliceridémia korlátozza, és ezt a CKD előrehaladott stádiumában nem fejezi ki, valamint a gyógyszerek adagolásának nehézségét, mivel a szedesztánsok kötődnek a béllumenben lévő gyógyszerekhez.

Vegyes diszlipidémia jelenlétében a CKD-ben szenvedő betegeket több lipidcsökkentő gyógyszerrel vagy gyógyszerek kombinációjával kell kezelni, figyelembe véve használatuk biztonságosságát, miközben csökkenti a vesék szűrési funkcióját (6., 7. táblázat).

A HMG-CoA reduktáz inhibitorok hosszú és határozottan vezető szerepet játszanak a lipidcsökkentő gyógyszerek között. A sztatinok esetében a legnagyobb siker a hiperlipidémia és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzése terén. Ezeknek a szereknek a hatékonyságát és biztonságosságát nagy, hosszú távú, többcentrikus randomizált vizsgálatokban igazolták klinikai végpontokkal. A krónikus vesebetegség nem a statin használatának ellenjavallata, de mérsékelt és súlyos veseelégtelenség esetén megfelelő dózisokat kell kiválasztani. A kreatinin és a proteinuria rendszeres ellenőrzése általában nem szükséges. Azonban a CKD jelenlétében vagy annak kialakulásának kockázati tényezőiben a statin terápia megkezdése előtt a vesefunkció állapotának értékelése indokolt, ami lehetővé teszi a legbiztonságosabb kezelési lehetőség kiválasztását. A rhabdomyolízis jeleit mutató betegek kreatininszintjének növekedése esetén a statin terápia teljes elutasítása nem jelezhető, azonban a dózis módosítása megfelelőnek tűnik.

A statinok hatása a vesefunkcióra kardiorenális szindrómában szenvedő betegeknél

Kreatininszint a vérplazmában és a glomeruláris szűrési sebességben. A kardiorenális szindróma a glomeruláris szűrési sebesség növekedése és a plazma kreatininszint csökkenése. A statinok alkalmazása a kardiorenális szindrómában, mint a kardiovaszkuláris betegségek másodlagos megelőzése minden krónikus vesebetegségben szenvedő betegben, függetlenül a lipidprofiltól.

Minasyan A.M., Jereván Állami Orvostudományi Egyetem. M. Heraci

Összefoglaló. 122 cardiorenális szindrómás (CRS) beteget vizsgáltak, akik közül 43 sztatin terápiát kapott. Meghatároztuk a plazma kreatininszintet és a glomeruláris szűrési sebességet (GFR). Kiderült, hogy a szarvasmarhákban a statin-terápia elősegíti a GFR növekedését és a vérplazma kreatininszintjének csökkenését. A sztatinok szarvasmarhák esetében ésszerűnek tekinthetők és a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a lipidprofiltól függetlenül ajánlott a kardiovaszkuláris betegségek másodlagos megelőzésére. A sztatinok GFR-re gyakorolt ​​hatásának és a kreatininszintnek a különböző szarvasmarhákban a vérplazmában való szintjére vonatkozó kérdése további tisztázást igényel, ami hozzájárul a célzott alkalmazáshoz ebben a betegcsoportban.

Kulcsszavak: kardiorenális szindróma, krónikus vesebetegség, krónikus szívelégtelenség, sztatinok, kezelés, megelőzés.

Összefoglaló. 122 cardiofenális szindrómás (CRS) beteget vizsgáltak, akik közül 43 sztatinnal kezelt. Meghatároztuk a kreatinin szintjét a vérben és a glomeruláris szűrési sebességet (GFR). Meghatározott, hogy CRF-ben szenvedő betegeknél a GFR csökkenése és a vérben lévő lény csökkenése csökken. Alkalmazható a krónikus vesebetegségek másodlagos megelőzésére. Szükséges az ilyen betegekre vonatkozó irányelvek betartása. Kulcsszavak: kardiorenális szindróma, krónikus vesebetegség, krónikus szívelégtelenség, sztatinok, kezelés, megelőzés.

A lipoprotein metabolikus rendellenességek eliminálása az egyik leghatékonyabb módszer az általános népesség várható élettartamának növelésére [4]. A dyslipoproteinémia terápiás hatása még fontosabbá válik a cardiorenalis szindrómában (CRS) szenvedő betegeknél [9, 32]. Ebben a betegcsoportban az antihyperlipidémiás szerek nem csak a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát csökkentik [11, 29], hanem lassítják a nefrosklerózis és a krónikus veseelégtelenség (CRF) kialakulását [5, 47].

A krónikus vesebetegség (CKD) hozzájárul az artériás hypertonia (AH) és a diszlipidémia kialakulásához, ami a CRF progressziójához vezet. Emellett a magas vérnyomás, a diszlipidémia és a cukorbetegség együttesen az endoteliális diszfunkció és az atherosclerosis előrehaladásának kockázati tényezői [22]. Ezért a CKD-ben szenvedő betegek a szív- és érrendszeri betegségek következtében nagyobb arányban szenvednek a halálozás és a morbiditás [22]. A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek mintegy 50% -a kardiovaszkuláris szövődményekből [49] szenved, és kardiovaszkuláris mortalitása 15–30-szor magasabb, mint az általános populációban [37].

A statinok pozitív hatást gyakorolnak a vesemodinamikára [26], szabályozzák az endoteliális diszfunkciót [35], a mesangiális sejtek proliferációját [27], gyulladáscsökkentő [40] és immunmodulátor hatással [36]. Számos klinikai vizsgálat elemzése szerint a lipidcsökkentő terápia renoprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, hozzájárulva a glomeruláris szűrés megőrzéséhez, a proteinuria csökkenéséhez és a vesekárosodás progressziójának gátlásához [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. J. Atthobari és mtsai. Megjegyezzük, hogy a sztatinok nem befolyásolják az albuminuriát [12], negatívan befolyásolják a glomeruláris szűrési sebességet (GFR) [21, 48], és nagy dózisuk proteinuria-t okozhat [7].

A GREACE [10], a TNT [44] vizsgálatokban az atorvasztatin alkalmazása a vesefunkció javulását és a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának csökkenését okozza. A szűrés 5% -os növelése esetén V.G. Athyros et al. vegye figyelembe a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának csökkenését 16% -kal [10]. Számos szerző javasolja a statin terápiát a CKD [13, 15, 19] és dializáló betegek standard kezelésének részeként [45], amit U. Baber és mtsai [13] tanulmányai nem igazoltak.

A Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] és az AURORA [24] randomizált tanulmányai nem mutatták ki a statin terápia előnyeit a dialízisben szenvedő betegeknél, ami csak a szív- és érrendszeri halálozás, a nem halálos myocardialis infarktus és a stroke 8% -os és 4% -os csökkenését jelezte. A SHARP-csoport [18] a statinok pozitív hatását jelezte mind a CKD-ben szenvedő, mind a hemodialízisben szenvedő betegeknél, ami a szív- és érrendszeri balesetek számának 17% -os csökkenését jelzi, ami a statinok nagy dózisainak biztonságosságát és jó tolerálhatóságát jelzi CKD-ben szenvedő betegeknél [12].

A vizsgálat célja, hogy azonosítsa a statinok értékét a kardiovaszkuláris komplikációk kockázatának csökkentésében mind a CKD, mind a szarvasmarhák esetében.

Az 1., 2., 4. típusú szarvasmarhák 122 betegét vizsgáltuk, közülük 43 (1. csoport), akik lipidszint-csökkentő sztatin terápiát kaptak, a fennmaradó 79 beteg (2. csoport) standard kezelést kapott. A betegek meghatározzák a kreatinin szintjét a vérplazmában és a GFR-ben. A két csoport közötti klinikai és laboratóriumi paramétereket a sztatinokkal történő kezelés előtt és után a Student t-próbájával értékeltük az SPSS 16.0 program segítségével kvantitatív indikátorokra. A statisztikailag szignifikáns mutató p