Szisztémás lupus erythematosus (SLE)

A szisztémás lupus erythematosus egy krónikus szisztémás betegség, amely a bőrön a legkifejezettebb megnyilvánulásokkal rendelkezik; A lupus erythematosus etiológiája nem ismert, de annak patogenezise az autoimmun folyamatok károsodásához kapcsolódik, ami a test egészséges sejtjei elleni antitestek termeléséhez vezet. A betegség hajlamosabb a középkorú nőkre. A lupus erythematosus előfordulási gyakorisága nem magas - 2-3 esetben ezer főre. A szisztémás lupus erythematosus kezelését és diagnosztizálását a reumatológus és a bőrgyógyász közösen végzi. Az SLE diagnózisát tipikus klinikai tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján állapították meg.

Szisztémás lupus erythematosus (SLE)

A szisztémás lupus erythematosus egy krónikus szisztémás betegség, amely a bőrön a legkifejezettebb megnyilvánulásokkal rendelkezik; A lupus erythematosus etiológiája nem ismert, de annak patogenezise az autoimmun folyamatok károsodásához kapcsolódik, ami a test egészséges sejtjei elleni antitestek termeléséhez vezet. A betegség hajlamosabb a középkorú nőkre. A lupus erythematosus előfordulási gyakorisága nem magas - 2-3 esetben ezer főre.

A szisztémás lupus erythematosus kialakulása és feltételezett okai

A lupus erythematosus pontos etiológiáját nem állapították meg, de az Epstein-Barr vírus elleni antitestek a legtöbb betegben megtalálhatók, ami megerősíti a betegség lehetséges vírus jellegét. Szinte minden betegnél megfigyelhetőek a test jellemzői, amelyek következtében autoantitestek keletkeznek.

A lupus erythematosus hormonális jellege nem igazolódik, de a hormonális rendellenességek súlyosbítják a betegség lefolyását, bár nem okozhatnak előfordulást. Az orális fogamzásgátló tablettákat nem ajánlott diagnosztizált lupus erythematosus nők esetében. Azok a személyek, akiknek genetikai hajlam és azonos ikrek vannak, nagyobb a lupus erythematosus előfordulása, mint más csoportokban.

A szisztémás lupus erythematosus patogenezise a csökkent immunrendszeren alapul, amikor a sejt fehérje komponensei, elsősorban a DNS, autoantigénként működnek, és az adhézió eredményeként még azok a sejtek is, amelyek eredetileg immun immunkomplexektől mentesek, célpontokká válnak.

A szisztémás lupus erythematosus klinikai képe

Amikor a lupus erythematosus befolyásolja a kötőszövetet, a bőrt és az epitéliumot. Fontos diagnosztikai jellemzője a nagy ízületek szimmetrikus károsodása, és ha az ízületek deformálódnak, az ínszalagok és az inak részvétele miatt, és nem az eróziós elváltozások miatt. Megfigyelt myalgia, pleurisis, pneumonitis.

A lupus erythematosus legszembetűnőbb tünetei azonban a bőrön vannak, és ezeknek a megnyilvánulásoknak az elsődlegesen a diagnózis.

A betegség kezdeti stádiumában a lupus erythematosus-ot folyamatos, periodikus remisszió jellemzi, de szinte mindig szisztémás formába kerül. Gyakran megjelent az arcán erythemás dermatitis, mint egy pillangó - az arcon, arccsonton és mindig az orr hátsó részén található erythema. A napsugárzással szembeni túlérzékenység jelenik meg - a fotodermózisok általában kerekek, többszörösek. A lupus erythematosusban a fotodermatosis egyik jellemzője a hiperémiás corolla, a középpontban lévő atrófia és az érintett terület depigmentációja. Az eritéma felszínét lefedő szaggatott mérlegek szorosan forrasztva a bőrre, és megkísérlik őket elválasztani nagyon fájdalmas. Az érintett bőr atrófiájának szakaszában egy sima, gyengéd alabástrom-fehér felület képződése figyelhető meg, amely fokozatosan a középtől kezdődően és a perifériára mozdul el.

Egyes betegeknél a lupus erythematosus elváltozások a fejbőrre terjedtek, ami teljes vagy részleges alopeciát okoz. Ha a sérülések befolyásolják az ajkak piros szegélyét és a száj nyálkahártyáját, a sérülések kékes-vörös sűrű plakkok, néha csúcsszerű skálákkal, felületeik világos határokkal rendelkeznek, a plakkok hajlamosak fekélyre és fájdalmat okoznak evés közben.

A lupus erythematosusnak szezonális útja van, és az őszi-nyári időszakokban a bőrtani állapot jelentősen romlik a napsugárzás intenzívebb expozíciója miatt.

A szubakut lupus erythematosus esetében az egész testen psoriasis-szerű fókuszokat figyeltek meg, a telangiectasiasok kifejeződnek, retikuláris livedio jelenik meg az alsó végtagok bőrén (fa-szerű minta). A szisztémás lupus erythematosusos betegeknél általánosított vagy fokális alopecia, csalánkiütés és viszketés figyelhető meg.

Minden olyan szervben, ahol kötőszövet van, a kóros változások idővel kezdődnek. A lupus erythematosusban a szív, a vese, a gyomor-bél traktus és a központi idegrendszer minden membránja érintett.

Ha a bőr megnyilvánulásain kívül a betegek visszatérő fejfájást, ízületi fájdalmat szenvednek a sérülések és az időjárási viszonyok figyelembevétele nélkül, akkor a szív és a vese munkájának zavarai figyelhetők meg, majd a felmérés alapján mélyebb és szisztémásabb rendellenességeket feltételezhetünk, és megvizsgálhatjuk a lupus erythematosus betegét. A lupus erythematosus jellegzetes megnyilvánulása az eufórikus állapotról az agresszió állapotába történő éles változás is.

A lupus erythematosus-ban szenvedő idős betegeknél a bőr megnyilvánulása, a vese- és arthralgikus szindróma kevésbé kifejezett, de gyakrabban megfigyelhető a Sjögren-szindróma - ez a kötőszövet autoimmun károsodása, amely nyálmirigyek hyposectio, szárazsága és éles szeme, fotofóbia.

A beteg anyákból született neonatális lupus erythematosus gyermekeknek eritemás kiütése és anaemia alakul ki a csecsemőkorban, így az atópiás dermatitis differenciáldiagnosztikáját kell végezni.

A szisztémás lupus erythematosus diagnózisa

Ha gyanít egy szisztémás lupus erythematosus-t, a beteget egy reumatológus és egy bőrgyógyász kéri. A lupus erythematosus-t minden tüneti csoportban diagnosztizálják a megnyilvánulások. A bőr diagnózisának kritériumai: pillangó, fotodermatitis, discoid bőrkiütés formájában kialakuló erythema; az ízületek oldaláról: az ízületek szimmetrikus károsodása, artralgia, gyöngy karkötő szindróma a csuklón a szalagok deformitása miatt; a belső szervek részéről: a szerositis különböző lokalizációja, a vizeletelemzés, a tartós proteinuria és a cilindruria; a központi idegrendszer részéről: görcsök, korea, pszichózis és hangulati ingadozások; a hematopoiesis oldaláról a lupus erythematosus a leukopenia, a thrombocytopenia, a lymphopenia.

A Wasserman reakció hamis pozitív lehet, mint más szerológiai vizsgálatok, amelyek néha nem megfelelő kezelés kijelöléséhez vezetnek. A tüdőgyulladás kialakulásával a tüdő röntgensugárzását végzik, és ha gyanúja van a pleurisisnak, pleurális punkciót hajtanak végre. A szív állapotának diagnosztizálása - EKG és echokardiográfia.

Szisztémás lupus erythematosus kezelése

Általában a lupus erythematosus kezdeti kezelése nem megfelelő, mivel a fotodermatosis, az ekcéma, a seborrhea és a szifilisz hibás diagnosztizálása történik. És csak az előírt terápia hatékonyságának hiányában további vizsgálatokat végeznek, amelyek során a lupus erythematosus diagnosztizálódik. Nem lehet teljes mértékben helyreállítani ezt a betegséget, de az időben és helyesen választott terápia lehetővé teszi a beteg életminőségének javulását és a fogyatékosság elkerülését.

A lupus erythematosus betegeknek kerülniük kell a közvetlen napfényt, viselniük kell az egész testet lefedő ruházatot, és nagy UV-szűrővel ellátott krémet kell alkalmazni a nyílt területekre. A kortikoszteroid kenőcsöket a bőr érintett területein alkalmazzák, mivel a nem hormonális gyógyszerek alkalmazása nem működik. A kezelést időszakosan kell végezni, hogy ne alakuljon ki hormonfüggő dermatitis.

Nem komplikált lupus erythematosus esetén a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket az izmok és az ízületek fájdalmának kiküszöbölésére írják elő, de az aszpirint óvatosan kell alkalmazni, mivel lassítja a véralvadási folyamatot. A glükokortikoszteroidok vétele kötelező, ugyanakkor a gyógyszerek dózisait úgy választjuk meg, hogy a mellékhatások minimalizálása érdekében a belső szerveket a vereségektől védjük.

A módszer, amikor a beteg őssejteket vesz, majd immunszuppresszív terápiát hajt végre, azt követően, hogy az őssejteket visszaállítják az immunrendszer helyreállítására, még a lupus erythematosus súlyos és reménytelen formáiban is hatékony. Ezzel a terápiával az autoimmun agresszió a legtöbb esetben leáll, és a beteg állapota a lupus erythematosus-tal javul.

Az egészséges életmód, az alkohol és a dohányzás elkerülése, a megfelelő edzés, a kiegyensúlyozott táplálkozás és a pszichológiai kényelem lehetővé teszi a lupus erythematosus betegek állapotának ellenőrzését és a fogyatékosság megelőzését.

Szisztémás lupus erythematosus: tünetek és kezelés

A szisztémás lupus erythematosus egy krónikus betegség, amely sok tünetet mutat, a tartós autoimmun gyulladáson alapul. Gyakran a fiatal lányok és a 15 és 45 év közötti nők betegek. A lupus előfordulása: 50/100 000 populáció. Bár a betegség meglehetősen ritka, a tünetek ismerete rendkívül fontos. Ez a cikk a lupus kezeléséről is szól, amelyet az orvosok általában írnak fel.

A szisztémás lupus eritematosus okai

Számos tanulmány kimutatta, hogy a lupusnak nincs egy konkrét oka. Ezért a betegséget több tényezőnek tekintik, azaz annak előfordulása több ok egyidejű vagy egymást követő hatásának köszönhető.

A szisztémás lupus erythematosus osztályozása

A betegség kialakulásával:

• Akut start. A teljes egészségi állapotban a lupus tünetei élesen jelennek meg.
• Klinikai kezdet. A tünetek fokozatosan jelennek meg, és más reumás betegséget szimulálhatnak.

A betegség lefolyása:

• Sharp. A betegek jellemzően több órás pontossággal mondhatják el az első tünetek megjelenését: a hőmérséklet emelkedett, az arc bőrének tipikus vörösödése („pillangó”), az ízületek fájdalmasak. Megfelelő kezelés nélkül 6 hónap után az idegrendszer és a vesék érintettek.
• Szubakut. A lupus leggyakoribb útja. A betegség nem specifikusan kezdődik, az ízületek megsérülnek, az általános állapot romlik, és bőrkiütések jelentkezhetnek. A betegség ciklikusan megy végbe, és minden egyes visszaesés új szerveket vesz fel a folyamatban.
• Krónikus. A Lupus sokáig csak azokat a tüneteket és szindrómákat idézi elő, amelyekkel kezdett (polyarthritis, bőr szindróma, Raynaud-szindróma), más szervek és rendszerek bevonása nélkül. A krónikus betegség a legkedvezőbb prognózis.

A szisztémás lupus erythematosus tünetei

Csuklós sérülés

Az artritist a betegek 90% -ánál figyelték meg. Ez a migrációs ízületi fájdalmak és az alternatív ízületi gyulladás. Nagyon ritkán fordul elő, ha az egyik és ugyanaz a csukló folyamatosan fáj és gyullad. Főként az interphalangealis, a metakarpophalangealis és a radiokarpális ízületeket, kevésbé a boka ízületeit érinti. A nagy ízületek (pl. Térd és könyök) sokkal kevésbé gyakori. Az ízületi gyulladást általában súlyos izomfájdalom és gyulladás jellemzi.

A bőr szindróma

A leggyakoribb tipikus lupus "pillangó" - a bőrpír az arccsontokban és az orr hátsó részén.

A bőrelváltozásoknak számos lehetősége van:

1. Vasculitis (vaszkuláris) pillangó. Jellemzője az arc bőrének instabil kiömlött vörössége, középen kék, a hideg, a szél, a hullámok és az ultraibolya sugárzás hatására fellépő fokozott megnyilvánulások. A bőrpír felpattanása mind a sík, mind a felszín felett van. A gyógyulás után a hegek nem maradnak.
2. A fényérzékenység miatt több bőrkiütés következik be. A test (nyak, arc, nyak, kéz, láb) nyitott területein napfény hatására fordul elő. A kiütés nyom nélkül halad.
3. Subakut lupus erythematosus. A napsugárzási zónák (erythema) a napozás után jelentkeznek. Az eritéma a bőr fölé emelkedik, lehet gyűrű, félhold, szinte mindig pelyhes. A helyszínen a depigmentált bőr egy része maradhat.
4. Discoid lupus erythematosus. Először is, a páciensek kis piros plakkok jelennek meg, amelyek fokozatosan egy nagy kandallóba egyesülnek. Az ilyen helyeken a bőr vékony, a kandalló közepén túlzott keratinizáció figyelhető meg. Az ilyen plakkok a végtagok arcán, fejbőrén, extenzív felületén jelennek meg. A gyulladás helyén a gyógyulások után hegek maradnak.

A hajhullás (a teljes alopeciaig), a körömváltozások, a fekélyes szájgyulladás bekapcsolódhat a bőr megnyilvánulásaiba.

Győzd le a szérum membránokat

Az ilyen károsodás diagnosztikai kritériumokra utal, mivel a betegek 90% -ában fordul elő. Ezek a következők:

A kardiovaszkuláris rendszer veresége

1. Lupus myocarditis.
2. Pericarditis.
3. Endocarditis Liebman-Sachs.
4. A koszorúér-betegség és a szívinfarktus.
5. Vasculitis.

Raynaud-szindróma

A Raynaud-szindrómát a kis erek spasmája fejezi ki, amelyek a lupus betegeknél a kezek ujjainak csúcsai, súlyos hipertónia és a retina károsodásához vezethetnek.

A tüdő sérülése

1. Mellhártyagyulladás.
2. Akut lupus pneumonitis.
3. A tüdő kötőszövetének veresége több nekrózis-gyulladás kialakulásával.
4. Pulmonalis hypertonia.
5. Pulmonális embolia.
6. Bronchitis és tüdőgyulladás.

Vese károsodása

1. Glomerulonephritis.
2. Pyelonephritis.
3. Húgyúti szindróma.
4. Nefrotikus szindróma.
5. Nefritikus szindróma.

A központi idegrendszer károsodása

1. Astheno-vegetatív szindróma, amely a gyengeség, fáradtság, depresszió, ingerlékenység, fejfájás, alvászavarok.
2. A relapszus időszakában a betegek az érzékenység csökkenését, a paresthesia ("futó hangyák"). A vizsgálat során az ínflex reflexek csökkenését figyelték meg.
3. A súlyos betegek meningoencephalitist okozhatnak.
4. Érzelmi labilitás (gyengeség).
5. A memória csökkenése, a szellemi képességek romlása.
6. Pszichózisok, görcsök, rohamok.

A szisztémás lupus erythematosus diagnózisa

A szisztémás lupus erythematosus diagnosztizálásához meg kell erősíteni, hogy a betegnek legalább négy kritériuma van a listából.

1. Kiütés az arcán. Lapos vagy torzító erythema, az arcokon és az arccsontokon lokalizálva.
2. Discoid kitörés. Eritemás foltok, hámlással és hiperkeratózissal a központban, a hegek mögött hagyva.
3. Fényérzékenységet. A bőrkiütések túlzott reakcióként jelentkeznek az ultraibolya sugárzás hatására.
4. A szájüregi fekélyek.
5. Arthritis. Két vagy több perifériás kis ízület, fájdalom és gyulladás veresége.
6. Serositis. Pleurita, perikarditis, peritonitis vagy ezek kombinációja.
7. Vese károsodása. Változások a vizeletelemzésben (a fehérje, a vér nyomai), a megnövekedett vérnyomás.
8. Neurológiai rendellenességek. A görcsök, pszichózis, rohamok, az érzelmi szféra zavarai.
9. Hematológiai változások. Legalább 2 egymást követő vérvizsgálatnak kell lennie az egyik indikátornak: anaemia, leukopenia (leukociták számának csökkenése), limfopenia (a limfociták számának csökkenése), thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése).
10. Immunológiai rendellenességek. Pozitív LE-teszt (nagy mennyiségű antitest a DNS-hez), hamis pozitív reakció a szifiliszre, közepes vagy magas reumatoid faktorra.
11. Az antinukleáris antitestek (AHA) jelenléte. Az enzim immunoassay segítségével azonosították.

Mi a differenciáldiagnózis?

A tünetek sokfélesége miatt a szisztémás lupus erythematosusnak számos közös reumatológiai betegsége van. A lupus diagnózisa előtt ki kell zárni:

1. Egyéb diffúz kötőszöveti betegségek (scleroderma, dermatomyositis).
2. Polyarthritis.
3. Reuma (akut reumás láz).
4. Rheumatoid arthritis.
5. Still-szindróma.
6. A vesekárosodás nem lupus jellegű.
7. Autoimmun citopénia (leukociták, limfociták, vérlemezkék számának csökkenése).

Szisztémás lupus erythematosus kezelése

A kezelés fő célja, hogy elnyomja a test autoimmun reakcióját, amely az összes tünet alapja.

A betegek különböző típusú gyógyszereket kapnak.

glukokortikoszteroidokat

A hormonok a lupus gyógyszerek. Ezek a legjobbak a gyulladás enyhítésére és az immunitás megszüntetésére. Mielőtt a glükokortikoszteroidokat bevitték a kezelésbe, a betegek a diagnózis megállapítását követően legfeljebb 5 évig éltek. Most a várható élettartam sokkal hosszabb és jobban függ az előírt kezelés időszerűségétől és megfelelőségétől, valamint arról, hogy a beteg milyen óvatosan teljesíti az összes előírást.

A hormonkezelés hatékonyságának fő mutatója a hosszú távú remisszió a fenntartó kezeléssel, kis dózisú gyógyszerekkel, a folyamat aktivitásának csökkenése, az állapot stabil stabilizálása.

A választott gyógyszer szisztémás lupus erythematosus - Prednisone betegek számára. Átlagosan 50 mg / nap dózisban írják elő, fokozatosan 15 mg / napra csökkentve.

Sajnos vannak olyan okok, amelyek miatt a hormonkezelés hatástalan: szabálytalan tabletták, helytelen dózis, a kezelés késői kezdete, a beteg nagyon súlyos állapota.

A betegek, különösen a serdülők és a fiatal nők, a lehetséges mellékhatások miatt megtagadhatják a hormonok bevételét, többnyire aggódnak a lehetséges súlygyarapodás miatt. A szisztémás lupus erythematosus esetében valójában nincs választás: elfogadni vagy elfogadni. Mint már említettük, a várható élettartam nagyon alacsony a hormonkezelés nélkül, és ennek az életnek a minősége nagyon gyenge. Ne félj a hormonoktól. Sok beteg, különösen a reumatológiai betegségekben szenvedő betegek évtizedek óta vesznek hormonokat. És mindegyiküktől távol vannak a mellékhatások.

A hormonok egyéb lehetséges mellékhatásai:

1. Szteroid erózió, gyomor- és nyombélfekély.
2. Fokozott fertőzési kockázat.
3. Megnövekedett vérnyomás.
4. Megnövekedett vércukorszint.

Mindezek a komplikációk igen ritkák. A mellékhatások minimális kockázatával járó hormonok hatékony kezelésének fő feltétele a helyes adag, a rendszeres tabletták (egyébként visszavonási szindróma lehetséges) és az önmagad ellenőrzése.

citosztatikumok

Ezeket a gyógyszereket glükokortikoszteroidokkal kombinálva írják elő, amikor csak hormonok nem elég hatékonyak vagy egyáltalán nem működnek. A citosztatikumok célja az immunitás megszüntetése is. Vannak jelek ezeknek a gyógyszereknek a kinevezésére:

1. Magas lupus-aktivitás gyorsan progresszív kurzussal.
2. Vesekárosodás a patológiai folyamatban (nefrotikus és nefritikus szindrómák).
3. Az izolált hormonterápia alacsony hatékonysága.
4. A prednizolon dózisának csökkentése a rossz tolerancia vagy a mellékhatások drámai fejlődése miatt.
5. A hormonok fenntartó adagjának csökkentése (ha meghaladja a 15 mg / nap).
6. A hormonterápia függőségének kialakulása.

Az azatioprint (imuránt) és a ciklofoszfamidot leggyakrabban a lupus betegek esetében írják elő.

A citosztatikus kezelés hatékonyságának kritériumai:

• Csökkentse a tünetek intenzitását;
• A hormonoktól való függés eltűnése;
• Csökkent betegség aktivitás;
• Stabil remisszió.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek

Az ízületi tünetek enyhítésére nevezték ki. A betegek leggyakrabban Diclofenac-ot, indometacin tablettát szednek. A nem szteroid gyulladáscsökkentők kezelése a testhőmérséklet normalizálódásáig és az ízületi fájdalom eltűnéséig tart.

További kezelések

Plazmaferezis. Az eljárás során a gyulladást okozó anyagcsere-termékeket és immun komplexeket eltávolítják a beteg véréből.

A szisztémás lupus erythematosus megelőzése

A megelőzés célja, hogy megakadályozza a relapszusok kialakulását, hogy a beteg hosszú ideig stabil remisszió állapotban legyen. A Lupus megelőzése integrált megközelítésen alapul:

1. Rendszeres nyomon követési vizsgálatok és konzultációk reumatológussal.
2. A gyógyszerek fogadása szigorúan az előírt adagban és meghatározott időközönként történik.
3. A munka és pihenés rendszerének való megfelelés.
4. Teljes alvás, legalább 8 óra naponta.
5. A sót csökkentő diéta és elegendő fehérje.
6. Keményedés, gyaloglás, torna.
7. Hormon tartalmú kenőcsök (például Advantan) alkalmazása bőrkárosodások esetén.
8. A fényvédő (krémek) használata.

Hogyan kell élni a szisztémás lupus erythematosus diagnózisával?

Ha lupust diagnosztizáltak, ez nem jelenti azt, hogy véget ér az élet.

Próbáld meg legyőzni a betegséget, talán nem szó szerinti értelemben. Igen, valószínűleg kissé korlátozott lesz. De a súlyosabb betegségekkel küzdő emberek milliói élénk, tele benyomásokkal élnek! Szóval te.

Mit kell tennie?

1. Hallgasd meg magad. Ha fáradt, feküdjön le és pihenjen. Lehet, hogy újra kell rendeznie a napi menetrendet. De jobb, ha naponta többször szunnyad, mint hogy kimerüljön, és növelje a visszaesés kockázatát.
2. Vizsgálja meg az összes tünetet, amikor a betegség súlyosbodhat. Általában erős stressz, hosszan tartó napsugárzás, hideg és bizonyos termékek használata. Ha lehetséges, kerülje a provokáló tényezőket, és az élet azonnal kicsit szórakoztatóbbá válik.
3. Adj magadnak mérsékelt edzést. A legjobb, ha pilátákat vagy jógát csinál.
4. A dohányzás megszüntetése és a passzív dohányzás elkerülése. A dohányzás egyáltalán nem növeli az egészséget. És ha eszébe jut, hogy a dohányosok gyakran megbetegednek a megfázás, a hörghurut és a tüdőgyulladás miatt, túlterhelik a vesét és a szívüket.
5. Fogadja el a diagnózist, tanuljon meg mindent a betegségről, kérdezze meg az orvosát mindent, amit nem ért, és könnyen lélegezzen. A mai Lupus nem mondat.
6. Ha szükséges, nyugodtan kérje meg a hozzátartozóit és barátait, hogy támogassák Önt.

Mit lehet enni, és mi legyen?

Valójában meg kell enni, hogy éljen, és nem fordítva. Ezenkívül jobb, ha enni olyan ételeket, amelyek segítenek hatékonyan kezelni a lupuszt és megvédeni a szív, az agy és a vesék.

Mit kell korlátozni, és mit kell eldobni

1. Zsírok. Edények, sült, gyorsétterem, ételek, sok vajjal, zöldséggel vagy olívaolajjal. Mindegyikük drasztikusan növeli a szív- és érrendszeri komplikációk kialakulásának kockázatát. Mindenki tudja, hogy a zsíros provokációk koleszterinszintet okoznak az edényekben. Kerülje a káros zsíros ételeket és védje meg magát a szívrohamtól.
2. Koffein. Kávé, tea, italok nagy mennyiségű koffeint tartalmaznak, ami irritálja a gyomor nyálkahártyáját, gyorsabb ütést okoz, megakadályozza, hogy elaludjon, túlterhelje a központi idegrendszert. Sokkal jobban érezni fogja magát, ha leállítja a kávéscsészét. Ugyanakkor a gyomorban és a nyombélben az erózió és fekély kockázata jelentősen csökken.
3. Sót. A só minden esetben korlátozott. De ez különösen szükséges ahhoz, hogy ne terheljék túl a veséket, esetleg már a lupus által érintett, és hogy ne okozzanak vérnyomás-emelkedést.
4. Alkohol. Az alkohol önmagában káros, és a lupus betegek számára általában előírt gyógyszerekkel együtt általában robbanásveszélyes keverék. Adja fel az alkoholt, és azonnal meg fogja érezni a különbséget.

Mit és mit kell enni

1. Gyümölcsök és zöldségek. A vitaminok, ásványi anyagok és rostok kiváló forrása. Próbáljon támaszkodni a szezonális zöldségekre és gyümölcsökre, különösen hasznosak és nagyon olcsóak.
2. Az élelmiszerek és a kiegészítők magasak a kalciumban és a D-vitaminban. Ezek segítenek megelőzni az oszteoporózist, amely a glükokortikoszteroidok alkalmazása közben kialakulhat. Használjon alacsony zsírtartalmú vagy alacsony zsírtartalmú tejtermékeket, sajtokat és tejet. Egyébként, ha vízzel, és tejzel kapsz tablettát, kevésbé irritálja a gyomor nyálkahártyáját.
3. Teljes kiőrlésű gabonafélék és sütemények. Ezek a termékek sok rostot és B-vitamint tartalmaznak.
4. Fehérje. Szükség van a fehérjére, hogy a test hatékonyan leküzdje a betegséget. Jobb, ha sovány, étkezési húst és baromfit fogyasztanak: borjúhús, pulyka, nyúl. Ugyanez vonatkozik a halakra: tőkehal, pollak, alacsony zsírtartalmú hering, rózsaszín lazac, tonhal, tintahal. Ezen túlmenően a tenger gyümölcsei sok omega-3 telítetlen zsírsavat tartalmaznak. Ezek létfontosságúak az agy és a szív normális működéséhez.
5. Víz. Próbáljon naponta legalább 8 pohár tiszta, szénsavas vizet inni. Ez javítja az általános állapotot, javítja a gyomor-bélrendszer működését, és segít az éhség szabályozásában.

Tehát a szisztémás lupus erythematosus a mi korunkban - nem egy mondat. Ne essen kétségbe, ha ez a diagnózis; inkább „önmagát kell ellenőrizni”, hogy figyelemmel kísérje a kezelőorvos összes ajánlását, hogy egészséges életmódot vezessen, majd a beteg minősége és hosszú élettartama jelentősen megnő.

Melyik orvoshoz kell fordulnia

Tekintettel a klinikai megnyilvánulások sokféleségére, néha egy betegnek meglehetősen nehéz megismerni, hogy melyik orvos forduljon a betegség elején. A jó közérzet megváltoztatásához ajánlatos a terapeuta megkeresése. A tesztelés után képes lesz diagnózist javasolni, és a pácienst egy reumatológusra irányítja. Emellett szükség lehet egy bőrgyógyászra, nephrologist, pulmonológusra, neurológusra, kardiológusra, immunológusra. Mivel a szisztémás lupus erythematosus gyakran krónikus fertőzésekkel jár, hasznos lehet egy fertőző betegség-szakértő vizsgálata. A kezelés során a táplálkozási tanácsadó segít.

Erről a betegségről lásd a „Élő egészséges” program anyagát:

Szisztémás lupus erythematosus: tünetek és kezelés

A "Rendszeres lupus erythematosus" betegség felfedezése 1828-ban történt, miután a francia bőrgyógyász Biett leírta tüneteit.

Először a betegség jelei a külső megnyilvánulások voltak, de 1873-ban megállapították, hogy a lupus erythematosus bőrproblémái mellett a belső szervek betegségei is előfordulhatnak.

Csak a szisztémás lupus erythematosusos betegek vérében csak 1954-ben azonosítottak bizonyos fehérjéket (antitesteket), amelyek a testükben lévő saját sejtjeik ellen hatottak. Az ilyen fehérjék felfedezése segített az érzékeny tesztek kidolgozásában a betegség meghatározására.

Lupus erythematosus - mi ez a betegség?

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) az immunrendszer (autoimmun betegség) betegsége, amelyben a szervezet saját sejtjeinek és komponenseinek antitesteket termel, ami károsítja az egészséges sejteket és szöveteket, próbál elpusztítani és megtámadni őket, mert ezeket a sejteket idegennek érzékeli.

Egy ilyen, a test egészséges sejtjei elleni támadás súlyos gyulladást és károsodást okoz a test különböző szöveteiben.

A szisztémás lupus erythematosus gyógyíthatatlan krónikus betegség, és negatívan hathat mind az izmokra, mind az ízületekre, gyulladást okozhat, és más emberi szervekre is hatással lehet a bőr, a vesék, a tüdő, a szív-érrendszer és az agy.

A lupus erythematosus a reumás megbetegedések csoportjába tartozik, amelyeket a kötőszövet gyulladásos betegségei kísérnek, és az ízületi fájdalom és az izmok és a csontok fájdalmas megnyilvánulásai is meghatározzák.

A nők 10-szer gyakrabban kapnak SLE-t, mint a férfiak.

Szisztémás lupus erythematosus - tünetek

Számos a szisztémás lupus erythematosus tünetei, de vannak olyan általánosított tünetek és megnyilvánulások, amelyekre ez a betegség jellemző:

1. állandó nagyon súlyos fáradtság;
2. fejfájás;
3. izomfájdalom;
4. duzzadt és fájdalmas ízületek (arthritis);
5. magas testhőmérséklet az ok nélkül;
6. jellegzetes bőrkiütések;
7. veseproblémák.

A betegség minden tünete típusra osztható.

Táblázat - A szisztémás lupus erythematosus tünetei

A szisztémás lupus erythematosus típusai

Négyféle lupus erythematosus van:

• szisztémás lupus erythematosus;
• korong alakú;
• gyógyszer által kiváltott;
• Újszülött.

A kemény valuta típusainak táblázata

A lupus erythematosus típusa

Szisztémás lupus erythematosus: okok

Az SLE megjelenése annak a ténynek köszönhető, hogy az immunrendszer működése nem úgy működik, ahogy kell. Egy egészséges immunrendszerrel olyan antitesteket állítanak elő, amelyek fehérjék - fehérjék, amelyek segítenek a vírusok és a testbe behatoló baktériumok leküzdésében és megsemmisítésében.

Amikor az immunrendszerben a lupus erythematosus az antitesteket (fehérjéket) termel saját testének és szövetének ellen.

A tudósok még nem vizsgálták az SLE-ben a gyulladás és a szövetkárosodás minden okait, de fennáll annak lehetősége, hogy a következő tényezők közül néhányat kombinálják:

• Genetikai okok;
• Környezeti tényezők;
• Feltételesen hormonális tényezők.

A betegség pontos okai nagyon különbözőek lehetnek az egyes emberekben, így nagyon nehezen osztályozhatók.

A lupus erythematosus okozhat:

1. stressz
2. katarrális betegségek;
3. a serdülőkor és a menopauza ideje, mert erőteljes hormonális kiigazítás van a testben;
4. terhesség
5. abortusz;
6. napsugárzás;
7. egyes gyógyászati ​​anyagok;
8. vírusok és fertőzések.

diagnosztika

A lupus erythematosus diagnózisának 11 kritériuma van:

1. A kiütés megjelenése az arccsonton pillangó formájában.
2. Kiütés a bőrön, diszkosz kiütés (erythema) formájában.
3. Az UV sugárzás fokozott érzékenysége.
4. A fekélyek megjelenése a szájüregben (enanthem).
5. A nem eróziós arthritis kialakulása: két vagy több ízület (leggyakrabban kicsi).
6. A szerositis jelenléte: pleurisis vagy pericarditis.
7. A veséket érintik.
8. Érintett központi idegrendszerrel jelölt görcsök és pszichózis jelenléte.
9. Hematológiai rendellenességek észlelése: anaemia, thrombocytopenia, leukopenia.
10. Az elemzések immunológiai paramétereket tártak fel: anti-DNS vagy anti-Sm vagy aFL.
11. Az ANF-et fokozott titer jellemzi.

Ha a betegnek négy kritériuma van tizenegyből, az orvos szisztémás lupus erythematosus diagnózist készít. Ugyanakkor egy ilyen diagnózis egy kritérium jelenlétében is elvégezhető.

Video - tünetek és a szisztémás lupus eritematosus kezelése

Szisztémás lupus erythematosus kezelése

A szisztémás lupus erythematosus olyan gyógyíthatatlan betegségekre utal, amelyekben a súlyosbodási időszakok remissziós időszakokkal váltakoznak.

A súlyosbodás időszakában különböző szervek gyulladása vagy a remisszió során bekövetkezett állapot romlása következik be.

A remisszió során nincsenek a lupus tünetei. Ritkán teljes vagy tartós remisszió.

Az SLE-kezelés elsősorban a súlyosbodási időszak megelőzésére és elhalasztására és a remissziós időszak fenntartására irányul.

Az SLE kezelésének fő taktikája:

1. megakadályozza a súlyosbodást
2. a súlyosbodást, amikor ez történt
3. a betegség komplikációinak minimalizálása.

A világban kutatást végeznek, amely keresi a betegség gyógyításának módjait.

Táblázat - az SLE kezelése

Szisztémás lupus erythematosus

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) olyan súlyos betegség, amelyben saját immunrendszere idegennek érzékeli az emberi test sejtjeit. Ennek eredményeképpen az immunválasz ellen van, és szervkárosodást okoz. Mivel az immunrendszer elemei a test bármely részén vannak jelen, szinte minden szervet befolyásolhat a lupus. A statisztikák szerint az esetek mintegy 90% -ában a betegség nő. A legtöbb esetben a betegség első tünetei 15 és 25 év közöttiek.

Sokan érdeklődnek a betegség nevének eredete iránt, és hogy a farkasok hogyan kapcsolódnak hozzá? A történet a távoli középkorba nyúlik vissza, amikor Európában még mindig lehetett találkozni egy vadfarkasval és komolyan szenvedni egy ilyen találkozón. Ez különösen igaz a járművezetőre, aki gyakran napközben és időjárási körülmények között kellett szolgálnia. Amikor megtámadják őket, a farkas megpróbált megharapni a test védtelen részébe, ami kiderült, hogy az arca (orr és arc, pontosabb). Később a betegség fő tünetei szerepelnek, és az egyik a lupus "pillangó" - az arccsontokban és az orrban a bőrelváltozások.

A szisztémás lupus erythematosus mellett két további eljárás is létezik: a diszoid és a gyógyszeres lupus erythematosus. Ezeket a fogalmakat nem szabad azonosítani, mivel a patológiák klinikai megnyilvánulásaiban és a súlyos szövődmények valószínűségében különböznek egymástól.

A szisztémás lupus erythematosus okai

Eddig az orvosok nem tudták megállapítani az ilyen komplex betegség kialakulásának pontos okait. Világszerte több tucat laboratórium keresi a választ erre a kérdésre, de nem tud döntően előrelépni.

• Az anamnézisgyűjtés során szerzett adatok alapján az orvosok meg tudták állapítani, hogy az emberek, akik sok időt töltenek a hidegben vagy a hőben, gyakrabban szenvednek a lupus erythematosusból. A legtöbb esetben ez szakmai tevékenységüknek köszönhető. Az ultraibolya sugárzás javára (napfényt tartalmaz) azt mondja, hogy a betegség gyakran nyáron súlyosbodik.
• Az örökletes hajlam, valójában nem a betegség oka. Ez csak egy szubsztrát, amelyen további tényezők halmozódnak fel. Mindazonáltal bebizonyosodott, hogy a problémát tapasztaló emberek rokonai nagyobb kockázatot jelentenek a betegség kialakulásának.
• Egyes szerzők azt állítják, hogy a lupus egyfajta szisztémás válasz a szervezet immunrendszerére a gyakori irritációkra. Mikroorganizmusok, a gasztrointesztinális traktus parazitái, gombás fertőzések, vírusok irritáló hatásúak. Ha egy személy immunitása gyengül és folyamatosan ki van téve negatív hatásnak, akkor a sejtek és szövetek perverz reakciójának valószínűsége nő.
• Néhány agresszív vegyi anyagnak való kitettség (szinte mindig a beteg a munkahelyén találkozik velük).

Néhány tényező a szisztémás lupus erythematosus-ban szenvedő személy romlását okozhatja, vagy újabb súlyosbodását okozhatja:

• Dohányzás - nagyon rossz hatással van a mikrocirkulációs ágy véredényeire, amelyek már szenvednek az SLE-től.
• A nemi hormonokat tartalmazó készítmények nagy adagokban történő fogadása a nőnek.
• A gyógyszer nemcsak a lupus kialakulását okozhatja, hanem az SLE súlyosbodását is okozhatja (ne feledje, ezek különböző betegségek).

A betegség patogenezise

Sok beteg nem tudja megérteni az orvosokat, akik azt mondják nekik, hogy saját immunrendszere hirtelen elkezdett támadni a gazdájukat. Végül is, még messze az orvostól is, az iskolából tudják, hogy az immunrendszer a test védője.

Kezdetben az emberi testben egy szabályozó funkciót ellátó mechanizmus meghibásodik. Amint fentebb említettük, ennek a kapcsolatnak az okait és mechanizmusát nem állapították meg, és az orvosok csak ezt a tényt állapíthatják meg. Ennek eredményeként a limfociták (ez egy vérsejt) néhány frakciója túlzott aktivitást mutat, és nagy fehérje molekulák - immunrendszer komplexek - kialakulását provokálja.

Ezen túlmenően ezek a komplexek a test egészében elterjedtek, és különböző szövetekben, főként a kis edények falain helyezkednek el. Már a kötődés helyén a fehérje molekulák provokálják az enzimek felszabadulását a sejtekből, amelyek általában speciális mikroszkópos kapszulákba vannak zárva. Az agresszív enzimek hatást gyakorolnak és károsítják a test normális szövetét, ami sok tünetet okoz, amelyekkel a beteg orvoshoz segítséget kér.

A szisztémás lupus erythematosus tünetei

Amint az előző részből látható, a betegség provokátorait véráramlással terjesztik a szervezetben. Ez arra utal, hogy szinte bármilyen szervre károkat várhat.

Nem specifikus tünetek

Először is, az emberek nem is gyanítják, hogy kifejlesztették a szisztémás lupust, mivel az a következőképpen nyilvánul meg:

• a testhőmérséklet emelkedése, amelyet egy személy semmilyen okból nem tud kapcsolatban;
• izomfájdalom és fáradtság munka közben;
• fejfájás és általános gyengeség.

Nyilvánvaló, hogy az ilyen megnyilvánulások szinte minden betegségre jellemzőek, és önmagukban nem jelentenek semmilyen értéket az orvosoknak. A betegségnek azonban még sok tünete van, amelyek a kényelem érdekében csoportokba sorolhatók, attól függően, hogy mely szerv- vagy szervrendszert érinti.

A bőr megnyilvánulása

• A betegség klasszikus tünete a jellegzetes "lupus pillangó". Ez a bőrpír és a bőrkiütés megjelenése az arc, az orr, az orr területén. Annak ellenére, hogy a SLE-ben szenvedő betegek 65% -ánál a bőrt érintik, ez a jól ismert tünet csak a betegek 30-50% -ánál figyelhető meg. Gyakran előfordul, hogy a nők azt állítják, hogy ez a bőrpír az izgalommal vagy a nap túlmelegedésével jár.
• A bőrön és a karokon is kiütések találhatók.
• Némileg kevésbé gyakori a hajhullás és a fészkelő alopecia.
• A fekélyek megjelenése a szájban, a hüvelyben, az orrban.
• A legsúlyosabb esetekben a lábakon és karokon a bőr annyira szenved, hogy a trófiai fekélyek megjelennek.
• A bőr származékai - a haj és a köröm is károsodhat a lupus előrehaladása következtében. A körmök törékenyek, és a haj kialszik.

Az izom-csontrendszer megnyilvánulása

A lupusban a kötőszövet leginkább szenved, ami viszonylag nagy számban van jelen az ízületek területén.

• A legtöbb SLE-ben szenvedő beteg jelent fájdalmat az ízületekben. Ebben az esetben a kézen és a csuklón lévő kis ízületek gyakrabban és erőteljesebben érintettek.
• A szimmetrikus ízületek gyulladása - a polyarthritis - valamivel ritkábban alakul ki.
• A rheumatoid arthritistól eltérően, amely nagyon hasonlít a szisztémás lupus erythematosus ízületi károsodásához, a csontpusztulás nem következik be.
• Minden ötödik beteg ízületi károsodással alakul ki. A rossz dolog az, hogy ez az alakváltozás állandó, és csak sebészeti beavatkozás segítségével lehet megszüntetni.
• A férfiaknál nagyon gyakran a betegség a szentroiliacis ízületi gyulladása. Ugyanakkor fájdalom van a sacrumban és a coccyxban (kissé a fenék felett). A tünetek folyamatosan zavarhatják az embert, és a fizikai erőfeszítés után a kényelmetlenség és a nehézség érzése formájában jelentkezhetnek.

Az SLE megnyilvánulása a hematopoetikus rendszerből

• A lupus egyik legjellemzőbb és legjellemzőbb megnyilvánulása a LE sejtek megjelenése a vérben (ezeket néha lupusnak nevezik). Ezek a leukociták, amelyek belsejében nagy nagyítással rendelkező laboratóriumi dolgozók érzékelik más vérsejtek magjait. Ez a jelenség a saját sejtjeinek veszélyes és idegen hamis felismerésének következménye. A leukociták jelet kapnak, hogy elpusztítsák őket, elpusztítsák a darabokat és elnyeljék magukat.
• A betegek felében a vér klinikai vizsgálata anémiát, thrombocytopeniát és leukopeniát tár fel. Ez nem mindig a betegség előrehaladásának következménye - gyakran ezt a hatást a betegség orvosi terápiája eredményezi.

A szív és a nagy erek megnyilvánulása

• A vizsgálat során a betegek egy részénél az orvosok perikarditist, endokarditist és myocarditist találnak.
• A vizsgálat során az orvosok nem észlelnek olyan fertőző anyagot, amely a gyulladásos szívbetegség kialakulását idézheti elő.
• A betegség előrehaladásával a legtöbb esetben a mitrális vagy a tricuspid szelepek érintettek.
• A szisztémás lupus erythematosus, mint sok szisztémás betegség, növeli az atherosclerosis kialakulásának valószínűségét.

Az SLE nephrológiai megnyilvánulása

• A lupus nefritisz a vesék gyulladásos betegsége, amelyben a glomeruláris membrán megvastagodik, fibrin lerakódik, és hialin vérrög képződik. Megfelelő kezelés hiányában a beteg a vesefunkció tartós csökkenését eredményezheti. A vese károsodásának valószínűsége magasabb a betegség akut és szubakutális lefolyása során. A krónikus SLE esetében a lupus nephritis sokkal ritkábban alakul ki.
• Hematuria vagy proteinuria, amely nem jár fájdalommal, és nem zavarja a személyt. Gyakran ez a húgyúti rendszerből származó lupus egyetlen megnyilvánulása. Mivel jelenleg az SLE-t időben diagnosztizálják és hatékony kezelés kezdődik, az akut veseelégtelenség csak az esetek 5% -ában alakul ki.

Neurológiai és mentális rendellenességek

A betegség előrehaladása ilyen központi idegrendszeri rendellenességeket idézhet elő, mint például az encephalopathia, a görcsök, az érzékenység csökkenése, a cerebrovascularis betegség. A rossz dolog az, hogy minden változás meglehetősen tartós és nehezen korrigálható.

A szisztémás lupus erythematosus diagnózisa

Az összes rendelkezésre álló adat alapján az orvosok azonosították a lupus erythematosus leggyakoribb tüneteit. Némelyikük gyakoribb, mások kevésbé gyakori. Ha 4 vagy több kritériumot azonosítanak egy személyben, függetlenül attól, hogy mennyi ideig jelentkeztek, diagnosztizálták a szisztémás lupus erythematosus-t. Ezek a kritériumok a következők:

• "Lupus pillangó" - kiütés az arccsontokon.
• Discoid kitörés.
• A bőr fokozott érzékenysége a napfényre - fényérzékenység. Egy személynek kiütése vagy csak kifejezett vörössége lehet.
• A száj epitéliumán lévő fekélyek.
• Két vagy több perifériás ízület gyulladásos sérülése, a csontszövet bevonása nélkül.
• A serózus membránok gyulladása - pleurisis vagy pericarditis.
• A vizelettel való kiválasztás naponta több mint 0,5 g fehérje vagy cylindruria.
• Spazmusok és pszichózis, egyéb neurológiai rendellenességek.
• Hemolitikus anaemia, a leukociták és a vérlemezkék vérszintjének csökkenése.
• Antitestek kimutatása saját DNS-jével és egyéb immunológiai rendellenességekkel.
• Az ANF titerének növelése.

Szisztémás lupus erythematosus kezelése

A páciensnek először be kell illesztenie azt a tényt, hogy a betegség nem gyógyítható néhány nap alatt, vagy egyszerűen csak egy műveletre van szükség. Eddig a diagnózis életre van állítva, de nem is kétségbeeshet. A megfelelően választott kezelés lehetővé teszi, hogy elkerülje a súlyosbodást, és meglehetősen teljes életet éljen.

• Gyógyszerek glükokortikoidokkal - a betegeik rendszeresen élnek egész életük során. Kezdetben a dózis viszonylag nagy - a súlyosbodás és az összes megnyilvánulás kiküszöbölése érdekében. Miután az orvos figyelemmel kíséri a beteg állapotát, és lassan csökkenti a bevitt gyógyszer mennyiségét. A minimális dózis jelentősen csökkenti annak a valószínűségét, hogy a páciens hormonkezelés mellékhatásai alakulnak ki, ami elég sok.
• Citotoxikus gyógyszerek.
• TNF-α inhibitorok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek gátolják a gyulladásos enzimek működését a szervezetben, és enyhítik a betegség tüneteit.
• Extrakorporális méregtelenítés - az abnormális vérsejtek eltávolítása és az immunrendszer komplexek eltávolítása a testből nagyon érzékeny szűréssel.
• Az impulzus terápia a citosztatikumok vagy hormonok lenyűgöző adagjainak alkalmazása, ami lehetővé teszi, hogy gyorsan megszabaduljon a betegség főbb tüneteitől. Természetesen ez a kurzus rövid ideig tart.
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek.
• Lupus - nephritis, arthritis stb.

Nagyon fontos a vesék állapotának figyelemmel kísérése, mivel a lupus nephritis a leggyakoribb haláleset a szisztémás lupus erythematosus betegek körében.

Szisztémás lupus erythematosus: ezer arcú betegség

A szisztémás lupus erythematosus az egyik legbonyolultabb autoimmun betegség, amelyben a saját DNS-ével szembeni antitestek jelennek meg a szervezetben.

Szerzők

szerkesztők

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) a világ több millió emberét érinti. Ezek minden korosztály, a csecsemőktől az idősekig. A betegség okai nem világosak, de számos tényező, amely hozzájárul a megjelenéséhez, jól tanulmányozott. Még nem lehetséges a lupus gyógyítása, de ez a diagnózis már nem úgy hangzik, mint egy halálbüntetés. Próbáljuk meg megtudni, hogy Dr. House-nak igaza volt-e abban, hogy sok betegében gyanítja ezt a betegséget, ha van egy genetikai hajlam az SLE-re, és hogy egy bizonyos életstílus megvédhet-e a betegségtől.

Autoimmun betegségek

Folytatjuk az autoimmun betegségek ciklusát - olyan betegségeket, amelyekben a szervezet önmagában harcol, autoantitesteket és / vagy auto-agresszív limfocita klónokat termel. Beszélünk arról, hogyan működik a mentelmi jog, és miért néha elkezdi „saját magának lőni”. A leggyakoribb betegségek egy részét külön kiadványok szentelik. Az objektivitás megfigyelésére a biológiai tudományok doktora, Corr. Orosz Tudományos Akadémia, a Moszkvai Állami Egyetem Immunológiai Tanszékének professzora, Dmitrij Vladimirovics Kuprash. Ezen kívül minden cikknek saját felülvizsgálata van, részletesebb megértése az összes árnyalatról.

Olga Anatolievna Georginaova, orvostudományi jelölt, általános orvos-reumatológus, a Moszkvai Állami Egyetem Alapvető Orvostudományi Karának Belső Betegségek Tanszékének asszisztense. Lomonoszov.

A projekt partnerek Mihail Batin és Alekszej Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Mi a közös zenei kultúra mellett, úgy tűnik, hogy a hét Grammy díjazottja Tony Braxtont, a modern énekesnőt, Selena Gomez-t és az igazi Lucy-t, a világ megtanulta a Beatles-től, amit Lucy az égen gyémántokkal találta? Mindhárom szisztémás lupus erythematosus (SLE) diagnosztizált, amely az egyik legösszetettebb autoimmun betegség, amelyben a saját DNS-jük ellenanyagai jelennek meg a szervezetben. Emiatt a betegség szinte az egész testet érinti: bármely sejt és szövet megsérülhet, és szisztémás gyulladás léphet fel [1], [2]. A leggyakrabban a kötőszöveteket, a veséket és a szív-érrendszert érintik.

Egy évszázaddal ezelőtt egy SLE-s embert ítéltek el [3]. Most, a különböző gyógyszereknek köszönhetően, a beteg túlélése javult: enyhítheti a betegség tüneteit, csökkentheti a szervek károsodását, javíthatja az életminőséget. A 20. század elején és közepén az emberek SLE-ben haltak meg hirtelen, mert szinte semmilyen kezelést nem kaptak. Az ötvenes években a várt ötéves túlélési ráta körülbelül 50% volt, azaz a betegek fele öt éven belül halt meg. Most, a modern terápiás támogató stratégiák megjelenésével, az 5, 10 és 15 év túlélési aránya 96, 93 és 76% [4]. Az SLE-s halálozás jelentősen változik a nemtől függően (a nők sokszor gyakrabban szenvednek, mint a férfiak, lásd az 1. ábrát) [5], etnikai csoport és a lakóhely szerinti ország. A legsúlyosabb betegség fekete férfiaknál fordul elő.

1. ábra: Az SLE prevalenciája. Az emberek között. A rajz legenda színe a 100 000 lakosra eső esetek számát tükrözi.

1. ábra: Az SLE prevalenciája. A nők körében. A rajz legenda színe a 100 000 lakosra eső esetek számát tükrözi.

Az érzékelés jellemzői

Az SLE anyagainak olvasásakor és keresésekor óvatosnak kell lennie. Az angol nyelvű irodalomban a „lupus” kifejezés, bár az SLE-hez viszonyítva leggyakrabban használatos, de mégis kollektív. Az orosz nyelvű irodalomban a lupus szinte szinonimája az SLE-nek, a betegség leggyakoribb formájának. A kifejezés ezen felfogása nem teljesen helyes, mert a világon az öt millió ember szenved a lupus különböző formáitól a kifejezés tágabb értelemben, csak 70% -a esik az SLE-nek. A fennmaradó 30% a lupus más formái: újszülött, bőr és gyógyszer [6]. A bőr formája csak a bőrt érinti, azaz nincs szisztémás megnyilvánulása. Ez a forma magában foglalja például a discoid lupus erythematosus és a szubakut bőr lupusát. Az egyes gyógyszerek beviteléből adódó lupus adagolási formája hasonló a SLE-hez, mint a kurzus jellege és a klinikai tünetek, de az idiopátiás lupussal ellentétben nem igényel más kezelést, mint az agresszív gyógyszer törlése.

Hogyan jelenik meg az SLE?

Az SLE legismertebb, bár nem a leggyakoribb megnyilvánulása az arcon és az orron lévő kiütés. Gyakran úgynevezett "pillangó" a kiütés alakja miatt (2. ábra). Azonban a betegség tünetei a betegek különböző kombinációit alkotják, és még egy emberben is a kezelés hátterében, hullámszerű mintázatban nyilvánulhatnak meg - néha csendes, majd ismét felkiáltanak. A betegség számos megnyilvánulása rendkívül nem specifikus - ezért nem könnyű enyhíteni a lupust.

2. ábra: Az orron és az arcán lévő pillangókiütés az SLE egyik legismertebb, de nem leggyakoribb tünete [7].

William Bagg, Wilson atlaszából (1855)

A leggyakrabban egy személy jön az orvoshoz, aki lázas lázzal haragszik (38,5 ° C feletti hőmérséklet), és ez a tünet az ok arra, hogy orvoshoz jusson. Az ízületei duzzadtak és fájdalmasak, a teste fáj, nyirokcsomók nőnek és kényelmetlenséget okoznak. A beteg a fáradtság és a növekvő gyengeség miatt panaszkodik. A recepción megjelenő egyéb tünetek közé tartoznak a szájfekélyek, az alopecia és a gyomor-bélrendszeri diszfunkció [8]. Gyakran a beteg szenved fejfájástól, depressziótól, súlyos fáradtságtól. Az ő állapota hátrányosan befolyásolja a teljesítményt és a társadalmi életet. Egyes betegeknél is lehetnek affektív zavarok, kognitív károsodás, pszichózis, mozgási rendellenességek és myasthenia gravis [9].

Nem meglepő, hogy Josef Smolen a Bécsi Városi Kórházból (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) a 2015-ös kongresszusnak, a szisztémás lupus erythematosusnak, a világ legösszetettebb betegségének.

A betegség aktivitásának és a kezelés sikerének értékelése érdekében a klinikai gyakorlatban körülbelül 10 különböző mutatót alkalmaznak. Segítségükkel nyomon követhetjük a tünetek súlyosságának változásait egy bizonyos ideig. Minden jogsértés egy pontot kap, és a végső pontok jelzik a betegség súlyosságát. Az első ilyen technikák megjelentek az 1980-as években, és most megbízhatóságukat régóta megerősítette a kutatás és a gyakorlat. Ezek közül a legnépszerűbbek a SLEDAI (Szisztémás Lupus Erythematosus Betegség Index), annak módosítása SELENA SLEDAI, amelyet az ösztrogének biztonságosságának vizsgálatában használtak a Lupus nemzeti értékelésében (SELENA), BILAG (brit szigetek Lupus értékelési csoport skála), SLICC / ACR kárindex (Szisztémás Lupus Nemzetközi Együttműködési Klinika / Amerikai Reumatológiai Kártékony Index) és az ECLAM (Európai Konszenzus Lupus Tevékenységmérés) [10]. Oroszország a V.A. besorolásának megfelelően az SLE tevékenységének becslését is használja. Nasonova [11].

A betegség fő céljai

Egyes szövetek jobban szenvednek az autoreaktív antitestek támadásaitól, mint mások. SLE-ben a vesék és a szív-érrendszer különösen gyakran érintik.

A lupus nephritis - a vesék gyulladása - legfeljebb 55% -os gyakorisággal fordul elő. Különböző módon fordul elő: egyesek tünetmentes mikroszkópos hematuria és proteinuria, míg mások gyorsan progresszív veseelégtelenségben szenvednek. Szerencsére a legutóbbi hosszú távú prognózis a lupus nephritis kialakulásában javult a hatékonyabb támogató gyógyszerek és a jobb diagnosztika következtében. Most a lupus nephritisben szenvedő betegek többsége teljes vagy részleges remissziót ér el [12].

Az autoimmun folyamatok is megzavarják a vérerek és a szív működését. A szerényebb becslések szerint az SLE minden tizedik halálát a szisztémás gyulladásból eredő keringési zavarok okozzák. Az ischaemiás stroke kockázata megduplázódik, az intracerebrális vérzés valószínűsége háromszorosa, és a szubarachnoid kockázat csaknem négy. A stroke utáni túlélés sokkal rosszabb, mint az általános népességnél [13].

A szisztémás lupus erythematosus megnyilvánulásának halmaza hatalmas. Egyes betegeknél a betegség csak a bőrt és az ízületeket érinti. Más esetekben a betegek kimerülnek a túlzott fáradtság, az egész test gyengeségének növekedése, a lázhőmérséklet és a kognitív károsodás. Ehhez hozzá lehet adni a trombózist és a súlyos szervkárosodást, például a végstádiumú vesebetegséget. E különböző megnyilvánulások miatt az SLE-t ezer arcú betegségnek nevezik.

Családi tervezés

Az SLE által kiváltott egyik legfontosabb kockázat a terhesség számos szövődménye. A betegek túlnyomó többsége a fogamzóképes korú fiatal nők, így a családtervezés, a terhességkezelés és a magzati monitorozás kérdése nagy jelentőséggel bír.

A modern diagnosztikai és terápiás módszerek kifejlesztése előtt az anya betegsége gyakran hátrányosan befolyásolta a terhesség lefolyását: a nő életét fenyegető állapotok merültek fel, a terhesség gyakran magzati halállal, koraszüléssel és preeklampsziával zárult. Emiatt sokáig az orvosok erősen nem ajánlották az SLE-ben élő nőknek gyermekeket. Az 1960-as években a nők 40% -ban elvesztették gyümölcsüket. 2000-re az ilyen esetek száma megduplázódott. Ma a kutatók ezt a számot 10–25% -ra becsülik [12].

Most az orvosok azt tanácsolják, hogy csak a betegség elengedése idején teherbe esnek, mivel az anya túlélése, a terhesség és a szülés ideje sikeresen függ a betegség aktivitásától a fogamzás előtt néhány hónappal és a tojás megtermékenyítésének pillanatában. Emiatt az orvosok fontolóra veszik a beteg tanácsadását a terhesség előtt és alatt, mint szükséges lépést [12], [14].

Ritka esetekben egy nő megtudja, hogy SLE-je már terhes. Ezután, ha a betegség nem túl aktív, a terhesség kedvezően folytatódik a szteroid vagy amino-kinolin készítmények fenntartó kezelésével. Ha a terhesség az SLE-vel együtt az egészséget és az életet fenyegeti, az orvosok abortusz vagy sürgős császármetszést javasolnak.

A 20.000 gyermek körülbelül egy-egy neonatális lupusz, passzívan szerzett autoimmun betegség alakul ki, amely több mint 60 éve ismert (az USA-ban az előfordulási gyakoriságot). Az antinukleáris anyai autoantitestek közvetítik a Ro / SSA, a La / SSB antigének vagy az U1-ribonukleoprotein [15] ellen. Az SLE jelenléte nem szükséges az anya számára: a szülés idején az SLE 10 nő közül csak 4-ben születik, aki újszülött lupus gyermekeket szül. Minden más esetben a fenti antitestek egyszerűen jelen vannak az anyák testében.

A baba szöveteinek károsodásának pontos mechanizmusa még nem ismert, és valószínűleg bonyolultabb, mint az anya antitestek behatolása a placentán. Az újszülött egészségére vonatkozó prognózis általában pozitív, és a legtöbb tünet gyorsan megy. Néha azonban a betegség hatása nagyon nehéz lehet.

Egyes gyermekeknél a bőrelváltozások születéskor észrevehetők, mások néhány héten belül alakulnak ki. A betegség a szervezet számos rendszerét érintheti: szív- és érrendszeri, hepatobiliariás, központi idegrendszer, valamint a tüdő. A legrosszabb esetben a gyermek életveszélyes veleszületett szívblokkot alakíthat ki [12].

A betegség gazdasági és társadalmi vonatkozásai

Az SLE-ben szenvedő személy nemcsak a betegség biológiai és orvosi megnyilvánulásai miatt szenved. A betegség terheinek nagy része a társadalmi összetevőre esik, és a növekvő tünetek ördögi körét hozza létre.

Tehát, függetlenül a nemtől és az etnikai hovatartozástól, a szegénységtől, az alacsony iskolázottságtól, az egészségbiztosítás hiányától, a nem megfelelő szociális támogatás és kezelés hozzájárul a beteg állapotának súlyosbodásához. Ez viszont fogyatékossághoz, fogyatékossághoz és további társadalmi státusz csökkenéséhez vezet. Mindez jelentősen rontja a betegség előrejelzését.

Érdemes megjegyezni, hogy az SLE kezelése rendkívül költséges, és a költségek közvetlenül függnek a betegség súlyosságától. A közvetlen költségek közé tartozik például a kórházi kezelés költsége (a kórházakban és a rehabilitációs központokban eltöltött idő és a kapcsolódó eljárások), járóbeteg-ellátás (előírt kötelező és kiegészítő gyógyszerek kezelése, orvosok látogatása, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb kutatások, mentőhívások). ), műtét, orvosi intézményekre történő szállítás és további orvosi szolgáltatások. A 2015-ös becslések szerint az USA-ban a beteg évente átlagosan 33 ezer dollárt költ a fenti tételekre. Ha kifejlesztette a lupus nefritist, az összeg több mint kétszer nő - akár 71 ezer dollárig.

A közvetett költségek akár a közvetlennél is magasabbak lehetnek, mivel a betegség miatt fogyatékosságot és fogyatékosságot tartalmaznak. A kutatók az ilyen veszteségek összegét 20 ezer dollárra becsülik [5].

Orosz helyzet: "az orosz reumatológia létezéséhez, fejlesztéséhez szükségünk van az állam támogatására"

Oroszországban több tízezer ember szenved SLE-ben - a felnőtt lakosság mintegy 0,1% -a. Hagyományosan a reumatológusok részt vesznek a betegség kezelésében. Az egyik legnagyobb intézmény, ahol a betegek segítséget kérhetnek, a Rheumatológiai Kutatóintézet VA 1958-ban alapított Nasonov RAMS. A tudományos kutatóintézet mai igazgatója, az orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, az Orosz Föderáció Jevgenyij Lvovics Nasonov, a reumatológiai tanszéken dolgozott Valentina Alexandrovna Nasonova szinte minden nap hazajött, mert öt beteg közül négyet haltak meg a karjában. Szerencsére ezt a tragikus tendenciát leküzdték.

Azonban még most is nagyon nehéz SLE-t szerezni Oroszországban: a legújabb biológiai készítmények elérhetősége a lakosság számára sok kívánnivalót kíván. Az ilyen terápia költsége évente körülbelül 500-700 ezer rubelt, és a gyógyszer hosszú, nem egy évre korlátozódik. Ugyanakkor az ilyen kezelés nem szerepel az alapvető gyógyszerek listájában (VED). Az oroszországi SLE-s betegek ellátásának színvonalát az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának honlapján teszik közzé.

A biológiai terápiát a Reumatológiai Tudományos Kutatóintézetben használják. Először is, a beteg 2-3 hétig kapja őket, míg a kórházban van - az OMS fedezi ezeket a költségeket. A mentesítés után kérelmet kell benyújtania a lakóhelyen, hogy további gyógyszerellátást nyújtson az Egészségügyi Minisztérium regionális osztályának, és a végső döntést egy helyi tisztviselő hozza meg. Gyakran a válasz negatív: egyes régiókban az SLE-s betegek nem érdekeltek a helyi egészségügyi osztályon.

Jevgenyij Nasonov szerint ismételten felvetette a biológiai gyógyszerek VED-be történő felvételének kérdését, és kéréseket írt az Egészségügyi Minisztériumnak, de eredmény nélkül: „nincs elég pénz az ilyen betegek számára.” „Ahhoz, hogy az orosz reumatológia létezhessen, fejlődjön, állami támogatásra van szükségünk”, foglalja össze a legnagyobb orosz szakembert.

Nadezhda Bulgakova, az orosz Reumatológiai Egyesület elnöke, a „Nadezhda” elnöke ugyanezt a véleményt követi: „Nagyon szomorú, hogy egy súlyos betegség a fiatal nők életéből kerül ki. Az emberek elveszítik munkájukat, elveszítik társadalmi helyzetüket. A fogyatékkal élők nagyon nehézek, az ember még mindig elveszíti az egészséget. Szégyen, hogy az állam nem tud modern felkészülést biztosítani a súlyos betegek számára, és megakadályozza a fogyatékkal élők nehéz terheit.

Patogenezis: az immunrendszer rendellenességei

Hosszú ideig a szisztémás lupus erythematosus patogenezise rejtély maradt, de az elmúlt évtizedben számos alapvető mechanizmus tisztázódott. Amint azt feltételezték, itt az immunsejtek és az immunválasz molekulák is érintettek (3. ábra) [6]. Annak érdekében, hogy jobban megértsük, mit írnak tovább, javasoljuk, hogy utaljon a ciklus első cikkére, amely leírja az (auto) immunitás alapvető mechanizmusait: „Immunitás: a harc másokkal és. saját ”[16].

A betegek legalább 95% -a rendelkezik autoantitesttel, amely saját testsejtjeit idegenként ismeri fel (!) És ezért veszélyt jelent. Nem meglepő, hogy az SLE patogenezisének központi alakja B-sejtek, amelyek autoantitesteket termelnek. Ezek a sejtek az adaptív immunitás legfontosabb részei, amelyek képesek T-sejtek antigének bemutatására és a jelző molekulák - citokinek - kiválasztására. Feltételezzük, hogy a betegség kialakulását a B-sejtek hiperaktivitása és a test saját sejtjei iránti tolerancia elvesztése okozza. Ennek eredményeként számos olyan autoantitestet hoznak létre, amelyek a vérplazmában lévő nukleáris, citoplazmatikus és membrán antigénekre irányulnak. Az autoantitestek és a nukleáris anyagok kötődése eredményeként immunkomplexek képződnek, amelyek a szövetekben lerakódnak és nem távolíthatók el hatékonyan. A lupus számos klinikai megnyilvánulása ennek a folyamatnak a következménye és a szervek későbbi károsodása. A gyulladásos reakciót súlyosbítja az a tény, hogy a B-sejtek proinflammatorikus citokineket szekretálnak és T-limfocitákat nem idegen antigénekkel, hanem saját organizmusuk antigénjeivel [1].

A betegség patogenezise két másik egyidejű eseményhez is kapcsolódik: a limfociták apoptózisának (programozott sejthalálának) megnövekedett szintjével és az autofágia során keletkező szemétanyag feldolgozásának romlásával. A test ilyen "szemcsésedése" az immunválaszt a saját sejtjeihez viszonyítja.

Az autofágia - az intracelluláris komponensek felhasználásának folyamata és a tápanyagellátás feltöltése a sejtben - most mindenki ajkán van. 2016-ban Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) nyerte el a Nobel-díjat az autofágia komplex genetikai szabályozásának felfedezéséért [17]. A "szamojéd" szerepe a sejtes homeosztázis fenntartása, sérült és régi molekulák és organellák feldolgozása, valamint a sejtek túlélésének fenntartása stresszes körülmények között. Erről bővebb információ a "biomolekuláról" szóló cikkben található [18].

A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az autofágia fontos a különböző immunválaszok normális áramlásához: például az immunrendszer sejtjeinek érése és működése, a kórokozó felismerése, az antigén feldolgozása és bemutatása. Most egyre több bizonyíték van arra, hogy az autofág folyamatok az SLE előfordulásához, lefolyásához és súlyosságához kapcsolódnak.

Bebizonyosodott, hogy az SLE-ben szenvedő betegek in vitro makrofágjai kevesebb sejtmaradványt szednek, mint az egészséges emberek makrofágjai a kontroll csoportból [19]. Tehát sikertelen hasznosítással az apoptotikus hulladékok „vonzzák az immunrendszer figyelmét”, és az immunsejtek patológiás aktiválása következik be (3. ábra). Kiderült, hogy bizonyos típusú gyógyszerek, amelyeket már alkalmaznak az SLE kezelésére vagy a preklinikai vizsgálatok szakaszában, pontosan autofágiára [20] hatnak.

A fenti jellemzők mellett az SLE-s betegeket az I. típusú interferon gének fokozott expressziója jellemzi, ezeknek a géneknek a termékei a jól ismert citokinek csoportja, amelyek vírusellenes és immunmoduláló szerepet játszanak a szervezetben. Talán az I. típusú interferonszám növekedése befolyásolja az immunsejtek aktivitását, ami az immunrendszer meghibásodásához vezet.

3. ábra: Modern gondolatok az SLE patogeneziséről. Az SLE klinikai tüneteinek egyik fő oka a sejtek nukleáris anyagának fragmentumait (DNS, RNS, hisztonok) kötő antitestek által képződött immunkomplexek szövetekben történő lerakódása. Ez az eljárás erős gyulladásos reakciót vált ki. Továbbá, ha az apoptózis fokozódik, nincs betegség, és az autofágia hatékonysága csökken, a fel nem használt sejtfragmensek az immunrendszer sejtjeinek célpontjai lesznek. Az FcyRIIa receptorokon keresztül az immunkomplexek belépnek a plazmózis-dendritikus sejtek (pDC) belsejébe, ahol a komplexek nukleinsavai aktiválják a Toll-szerű receptorokat (TLR-7/9) [21], [22]. Az így aktivált pDC-k az I. típusú interferonok (beleértve az IFN-α-t) erőteljes termeléséhez vezetnek. Ezek a citokinek viszont stimulálják a monociták (Mø) érését az antigén-bemutató dendritikus sejtekhez (DC) és az autoreaktív antitestek termeléséhez B-sejtekkel, megelőzve az aktivált T-sejtek apoptózisát. Az IFN I típusú monociták, neutrofilek és dendritikus sejtek fokozzák a BAFF citokinek (egy B-sejtes stimulátor, amely elősegíti az érésüket, túlélését és antitestek termelését) és APRIL (a sejtproliferáció induktora) szintézisét. Mindez az immunkomplexek számának növekedéséhez és a pDC még erőteljesebb aktiválásához vezet - a kör bezáródik. Az anomális oxigén anyagcsere is szerepet játszik az SLE patogenezisében, amely növeli a gyulladást, a sejthalált és az autoantigének beáramlását. Ez nagyrészt a mitokondriumok hibája: munkájuk megszakítása a reaktív oxigénfajok (ROS) és a nitrogén (RNI) fokozott képződéséhez, a neutrofilek védőfunkcióinak romlásához és a netosishoz (NETosis) vezet.

Végül az oxidatív stressz is hozzájárulhat a betegség kialakulásához, valamint a sejtek rendellenes oxigén anyagcseréjéhez és a károsodott mitokondriumokhoz. A gyulladásos citokinek fokozott szekréciója, szöveti károsodás és más, az SLE lefolyását jellemző folyamatok következtében túlzott mennyiségű reaktív oxigén (ROS) képződik [23], amely tovább károsítja a környező szöveteket, hozzájárul az autoantigének folyamatos beáramlásához és a neutrofilek nem-betegségéhez. ). Ez a folyamat neutrofil extracelluláris csapdák (NET-ek) kialakulásához vezet, amelyek a kórokozók megkötésére szolgálnak. Sajnos az SLE esetében a gazdaszervezet ellen játszanak: ezek a retikuláris struktúrák főként a fő lupus autoantigénekből állnak [24]. A legújabb antitestekkel való kölcsönhatás megnehezíti az ilyen csapdák testének tisztítását és fokozza az autoantitestek termelését. Így egy ördögi kör alakul ki: a betegség előrehaladása során a növekvő szövetkárosodás magában foglalja a ROS mennyiségének növekedését, amely még jobban elpusztítja a szöveteket [25], fokozza az immunkomplexek képződését, serkenti az interferon szintézisét. Az SLE patogenetikai mechanizmusait részletesebben a 3. és 4. ábrán mutatjuk be.

4. ábra: A programozott neutrofil halál szerepe - notoz - az SLE patogenezisében. Az immunsejtek általában nem zavarják a szervezet saját antigénjeit, mivel a potenciális autoantigének a sejtek belsejében helyezkednek el, és nem mutatnak be limfocitákat. Az autofág halál után a halott sejtek maradványai gyorsan felhasználhatók. Néhány esetben például az oxigén és a nitrogén (ROS és RNI) reaktív formáinak feleslegével az immunrendszer zavarja az orr-orr autoantigéneket, amelyek az SLE fejlődését provokálják. Például a ROS hatására a polimorfonukleáris neutrofilek (PMN) nem toxikusak, és a sejtmaradványokból egy nukleinsavakat és fehérjéket tartalmazó „hálózat” (eng. Net) képződik. Ez a hálózat az autoantigének forrásává is válik. Ennek eredményeként a plazma cytoid dendritikus sejtek (pDC) aktiválódnak, felszabadítva az IFN-α-t, és autoimmun támadást provokálnak. Egyéb egyezmények: REDOX (redukció - oxidációs reakció) - a redox reakciók egyensúlyának megszakítása; ER - endoplazmatikus retikulum; DC - dendritikus sejtek; B-B sejtek; T-T sejtek; Nox2 - NADPH oxidáz 2; mtDNA - mitokondriális DNS; fekete nyilak felfelé és lefelé - nyereség és elnyomás. A rajz teljes méretének megtekintéséhez kattintson rá.

Ki a hibás?

Bár a szisztémás lupus erythematosus patogenezise többé-kevésbé egyértelmű, a tudósok nehezen tudják azonosítani a legfontosabb okát, és ezért számos olyan tényező kombinációját veszik figyelembe, amelyek növelik a betegség kialakulásának kockázatát.

Században a tudósok elsősorban a betegség örökletes hajlamára fordítják a szemüket. Az SLE nem hagyta el ezt, ami nem meglepő, hiszen az előfordulási gyakoriság nagymértékben változik a nemek és az etnikai csoportok között. A nők körülbelül 6–10-szer gyakrabban szenvednek a betegségtől, mint a férfiak. Legmagasabbak a 15–40 év, azaz a fogamzóképes korban [8]. Az etnikumot az előfordulás, a betegség és a halálozás köti össze. Például a fehér betegek esetében egy pillangókiütés jellemző. Az afrikai amerikaiak és az afrocribák sokkal súlyosabb betegségben szenvednek, mint a kaukázusok, a betegségek és a vesék gyulladásos rendellenességei gyakoribbak. A discoid lupus is gyakrabban fordul elő sötét bőrű embereknél [5].

Ezek a tények azt mutatják, hogy a genetikai hajlam fontos szerepet játszhat az SLE etiológiájában.

Ennek tisztázása érdekében a kutatók a genomra kiterjedő társulási keresési módszert alkalmazták, vagy GWAS [26], [27], [28], amely lehetővé teszi a genetikai változatok ezreinek társítását fenotípusokkal - ebben az esetben a betegség megnyilvánulásaival. Ennek a technológiának köszönhetően a szisztémás lupus erythematosusra való hajlam több mint 60 lokuszát azonosították. Ezek több csoportra oszthatók. A lokuszok egy ilyen csoportja egy veleszületett immunválaszhoz kapcsolódik. Ezek például az NF-kB jelátviteli útvonalak, a DNS lebomlása, az apoptózis, a fagocitózis, a celluláris törmelék felhasználása. Olyan lehetőségeket tartalmaz, amelyek felelősek a neutrofilek és a monociták működéséért és jelzéséért. A másik csoport olyan genetikai variánsokat foglal magában, amelyek részt vesznek az immunrendszer adaptív kapcsolatának munkájában, azaz a B és T sejtek funkció- és jelzőhálózataival. Ezen kívül vannak olyan lokuszok, amelyek nem tartoznak e két csoportba. Érdekes, hogy sok kockázati lokus gyakori az SLE és más autoimmun betegségek esetében (5. ábra).

A genetikai adatok felhasználhatók az SLE kialakulásának kockázatára, annak diagnosztizálására vagy kezelésére. Ez a gyakorlatban rendkívül hasznos lenne, mivel a betegség jellegéből adódóan nem mindig lehetséges a beteg első panaszai és klinikai megnyilvánulásai alapján azonosítani. A kezelés kiválasztása is időt vesz igénybe, mert a betegek genomjuk jellemzőitől függően másképpen reagálnak a terápiára. Eddig azonban a genetikai teszteket nem használják a klinikai gyakorlatban. A betegségre való fogékonyság értékelésének ideális modelljének figyelembe kell vennie nemcsak bizonyos génváltozatokat, hanem a genetikai kölcsönhatásokat, a citokinek szintjét, a szerológiai markert és sok más adatot is. Ezen túlmenően a lehető legnagyobb mértékben figyelembe kell vennie az epigenetikai sajátosságokat - végül is a tanulmányok szerint nagy mértékben hozzájárulnak az SLE fejlődéséhez [29].

A genomtól eltérően az epigenom viszonylag könnyen módosítható külső tényezők hatására. Egyesek úgy vélik, hogy nélkülük lehetséges, hogy az SLE nem fejlődik ki. Ezek közül a legnyilvánvalóbb az ultraibolya sugárzás, mert a napfény hatására a betegek gyakran bőrpírot és bőrkiütést mutatnak.

A betegség fejlődése nyilvánvalóan vírusfertőzést okozhat. Lehetséges, hogy ebben az esetben autoimmun reakciók lépnek fel a vírusok molekuláris mimikája miatt - a vírusantigének a test saját molekuláival való hasonlóságának jelensége. Ha ez a hipotézis helyes, akkor az Epstein-Barr vírus [30] a kutatás középpontjába kerül. A legtöbb esetben azonban a tudósok nehezen tudják megnevezni a konkrét bűnösök nevét. Feltételezzük, hogy az autoimmun reakciókat nem specifikus vírusok provokálják, hanem az ilyen típusú patogén elleni küzdelem közös mechanizmusai révén. Például az I típusú interferonok aktiválásának útja gyakori a vírusos invázió és az SLE patogenezisében [6].

Vizsgálták a dohányzás és az alkoholfogyasztás tényezőit is, de hatásuk nem egyértelmű. Valószínű, hogy a dohányzás növelheti a betegség kialakulásának kockázatát, súlyosbíthatja és fokozhatja a szervek károsodását. Az alkohol bizonyos források szerint csökkenti az SLE kialakulásának kockázatát, de a bizonyítékok meglehetősen ellentmondásosak, és jobb, ha ezt a védelmi módszert nem használják a betegség ellen [5].

A foglalkozási kockázati tényezők hatására nem mindig egyértelmű válasz áll. Ha a szilícium-dioxiddal való érintkezés számos munkálatok szerint provokálja az SLE fejlődését, akkor nincs pontos válasz a fémek, ipari vegyszerek, oldószerek, peszticidek és hajfestékek hatására. Végül, amint fentebb említettük, a lupus a kábítószerek használatával kiváltható: leggyakrabban a klórpromazin, a hidralazin, az izoniazid és a prokainamid.

Kezelés: múlt, jelen és jövő

Mint már említettük, a „legbonyolultabb betegség a világon” még mindig nem gyógyít. A gyógyszer létrehozását gátolja a betegség sokoldalú patogenezise, ​​amely az immunrendszer különböző részeire vonatkozik. Azonban a fenntartó terápia kompetens, egyedi kiválasztása mély remissziót eredményezhet [31], és a beteg képes lesz lupus erythematosus-szel élni, csakúgy, mint egy krónikus betegségben.

A beteg állapotának különböző változásainak kezelése orvos, pontosabban orvos által állítható be. Az a tény, hogy az orvosi szakemberek multidiszciplináris csoportjának összehangolt munkája [32] nagyon fontos a lupus kezelésében: egy nyugati orvos, egy reumatológus, egy klinikai immunológus, egy pszichológus, és gyakran egy nephrologist, egy hematológus, egy bőrgyógyász, egy neurológus. Oroszországban az SLE-ben szenvedő beteg először egy reumatológushoz fordul, és a rendszerek és szervek károsodásától függően szükség lehet a kardiológus, a nefrológus, a bőrgyógyász, a neurológus és a pszichiáter tanácsára.

A betegség patogenezise nagyon bonyolult és zavaros, ezért számos célzott gyógyszer jelenleg fejlesztés alatt áll, míg mások a vizsgálati szakaszban ellentmondásosak. Ezért a klinikai gyakorlatban, míg a legszélesebb körben alkalmazott nem specifikus gyógyszerek.

A standard kezelés többféle gyógyszert is tartalmaz. Az első lépés az immunszuppresszánsok felírása - az immunrendszer túlzott aktivitásának elnyomása érdekében. Ezek közül leggyakrabban a citotoxikus szerek, a metotrexát, az azatioprin, a mikofenolát-mofetil és a ciklofoszfamid. Valójában ezek ugyanazok a gyógyszerek, amelyeket a rák kemoterápiájára használnak, és elsősorban az aktív sejtek (az immunrendszer esetében az aktivált limfociták klónjain) történő aktív elválasztására szolgálnak. Nyilvánvaló, hogy ez a terápia számos veszélyes mellékhatással jár.

A betegség akut fázisában a betegek rendszeresen kortikoszteroidokat, nem specifikus gyulladáscsökkentő szereket szednek, amelyek segítenek megnyugtatni az autoimmun reakciók legerősebb körzeteit. Az SLE kezelését az 1950-es évektől kezdve használják. Ezután átültették ennek az autoimmun betegségnek a kezelését egy kvalitatívan új szintre, és továbbra is a terápia alapja az alternatívák hiánya miatt, bár sok mellékhatás is összefüggésben van a használatukkal. Leggyakrabban az orvosok prednizont és metilprednizolont írnak elő.

Az SLE 1976 óta bekövetkezett súlyosbodásával az impulzus terápiát is alkalmazták: a beteg pulzált nagy dózisú metilprednizolont és ciklofoszfamidot kap [33]. Természetesen 40 éves használat után az ilyen terápia sémája nagymértékben megváltozott, de a lupus kezelésében továbbra is az arany standard. Ugyanakkor sok súlyos mellékhatást jelent, ezért néhány betegcsoport számára nem ajánlott, például rosszul kontrollált artériás hipertónia és szisztémás fertőzésekben szenvedők számára. Különösen a beteg metabolikus zavarokat és viselkedésváltozást okozhat.

A remisszió elérésekor általában maláriaellenes szereket írnak fel, amelyeket régóta sikeresen alkalmaztak az izom-csontrendszer és a bőr sérüléseinek kezelésére. A hidroxi-klorokin, a csoport egyik legismertebb anyagának hatását például azzal magyarázza, hogy gátolja az IFN-α termelését. Használata hosszú távon csökkenti a betegség aktivitását, csökkenti a szervek és szövetek károsodását, és javítja a terhesség kimenetelét. Ezen túlmenően a gyógyszer csökkenti a trombózis kockázatát - és ez rendkívül fontos, ha figyelembe vesszük a kardiovaszkuláris rendszerben előforduló szövődményeket. Így a malária elleni gyógyszerek alkalmazása minden SLE-ben szenvedő beteg esetében javasolt [6]. Van azonban egy csepp kátrány egy hordóban mézben. Ritka esetekben a retinopátia a kezelésre adott válaszként alakul ki, és a súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél a hidroxi-klorokinnal összefüggő toxikus hatás veszélye van [34].

Újabb, célzott gyógyszereket használnak a lupus kezelésében (5. ábra). A B-sejtek legfejlettebb fejlődése: antitestek, rituximab és belimumab.

A rituksimab egy kiméra monoklonális antitest, amelyet B-sejtes limfómák kezelésére használnak. A CD20 membránfehérjével való kölcsönhatás révén szelektíven elpusztítja az érett B-sejteket. Néhány tanulmány kimutatta hatékonyságát a lupus kezelésében, különösen súlyos betegségben szenvedő betegeknél, ha vesebetegség, hematológiai és bőrproblémák vannak. Két kulcsfontosságú randomizált kontrollos vizsgálatban azonban a gyógyszer nem mutatott jó eredményt, ezért ez a terápia nem ajánlott az SLE kezelésére.

A második gyógyszer sokkal sikeresebb volt. A kutatás eredményeként megállapították, hogy a BAFF / BLyS citokin-stimuláló B-sejtek szérumszintje sokkal magasabb az SLE-ben szenvedő betegeknél, mint az egészséges embereknél. A BAFF-et tartalmazó jelátviteli kaszkád kulcsfontosságú az autoreaktív B-sejtek fejlődéséhez. A BAFF szabályozza a B-sejtek érését, az immunglobulin proliferációját és termelését, és a belimumab humanizált monoklonális antitest kötődik a BAFF-hez, és így semlegesíti a hatását. A gyógyszer biztonságosságát és jó tolerálhatóságát hét évig tartó vizsgálatban mutatták be, és a leggyakoribb mellékhatásai enyhe vagy közepes súlyosságú, nem életveszélyes fertőzések voltak. Így a Belimumab 1956 óta az SLE kezelésének első gyógyszerévé vált - több mint 60 éve [1], [34], [35]!

5. ábra: Biológiai gyógyszerek az SLE kezelésében. Az emberi szervezetben az apoptotikus és / vagy nekrotikus sejtmaradványok felhalmozódnak - például vírusfertőzés és ultraibolya sugárzás hatására. Ezt a "szemetet" a dendritikus sejtek (DC) rögzíthetik, amelyek fő funkciója az antigének T és B sejtekhez történő bemutatása. Ez utóbbi megszerzi a képességét, hogy válaszoljon a DC által bemutatott autoantigénekre. Így kezdődik az autoimmun reakció, az autoantitestek szintézise megkezdődik. Sok biológiai drogot vizsgálnak most - a szervezet immunrendszerének szabályozását befolyásoló gyógyszerek. Anifrolumab (az IFN-α receptor elleni antitest), sifalimumab és rontalizumab (IFN-α elleni antitestek), infliximab és etanercept (tumor nekrózis faktor elleni antitestek, TNF-α), szirukumab (anti-IL-6) és tocilizumab (anti-IL-6 receptor). Abatacept (lásd a szöveget), belatacept, AMG-557 és IDEC-131 blokkolja a T-sejt kostimulációs molekulákat. A fostamatinib és az R333 a lép-tirozin-kináz (SYK) inhibitorok. A különböző B-sejt transzmembrán fehérjék a rituximab és ofatumumab (CD20 elleni antitestek), az epratuzumab (anti-CD22) és a blinatumomab (anti-CD19) ellen irányulnak, amelyek szintén blokkolják a plazma sejt receptorokat (PC). A Belimumab (lásd a szöveget) blokkolja a BAFF, a tabalyumab és a bliesibimod oldható és membránhoz kötött BAFF és atazicept - BAFF és APRIL oldható formáját. Egyes gyógyszerek tolerogének, azaz olyan anyagok, amelyek visszaállítják az immunrendszer sejtjeinek toleranciáját: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 és lupusor (rigerimod) a T-sejtek esetében, abetimus és edratid a B-sejtekhez. Egyéb egyezmények: BCR-B-sejt receptor; TCR-T-sejt receptor; Az MHC a fő hisztokompatibilitási komplex. A rajz teljes méretének megtekintéséhez kattintson rá.

Az erythema-terápia másik lehetséges célpontja az I. típusú interferonok, amelyeket a fentiekben már tárgyaltunk. Számos IFN-α elleni antitest már ígéretes eredményeket mutatott az SLE-ben szenvedő betegeknél. A következő harmadik, harmadik fázisuk tervezett.

Szintén az SLE hatékonyságát vizsgáló gyógyszerek között említést érdemel az abatacept. Ez blokkolja a T és B sejtek közötti kostimulációs kölcsönhatásokat, ezáltal helyreállítja az immunológiai toleranciát.

Végül számos antitokin hatóanyagot fejlesztenek ki és tesztelnek, például etanercept és infliximab-specifikus antitestek a tumor nekrózis faktorhoz, TNF-a [34].

következtetés

A szisztémás lupus erythematosus továbbra is nehéz teszt a beteg számára, nehéz feladat az orvosnak és egy alulanult területnek a tudós számára. A probléma orvosi oldala azonban nem korlátozott. Ez a betegség hatalmas teret biztosít a társadalmi innováció számára, mivel a betegnek nemcsak orvosi ellátásra, hanem különféle támogatásokra van szüksége, beleértve a pszichológiai ellátást is. Így az információszolgáltatási módszerek, a speciális mobil alkalmazások, a jól bemutatott információkkal rendelkező platformok javítása jelentősen javítja az SLE-ben élő emberek életminőségét [36].

A betegszervezetek sokat segítenek ebben a kérdésben - a betegségben szenvedők nyilvános társulásai és rokonai. Például az amerikai Lupus Alapítvány nagyon híres. A szervezet tevékenységei célja az SLE-ben diagnosztizált személyek életminőségének javítása speciális programok, kutatás, oktatás, támogatás és segítségnyújtás révén. Elsődleges feladatai közé tartozik a diagnózis felállításának idejének csökkentése, a betegek biztonságos és hatékony kezelésének biztosítása, valamint a kezeléshez és ellátáshoz való hozzáférés bővítése. Ezen túlmenően a szervezet hangsúlyozza az orvosi személyzet képzésének, a kormányzati tisztviselők problémáinak kommunikációjának és a szisztémás lupus erythematosus társadalmi tudatosságának fontosságát.

A hasonló szervezetek szerkezetéről, munkájáról és szerepéről részletesebben a ciklus végső cikkében fogunk foglalkozni.