A kalciumcsatorna-blokkolók áttekintése: általános leírás, kábítószer-csoport típusai

Ebből a cikkből megismerkedhet a kalciumcsatorna-blokkolókkal és azoknak a gyógyszereknek a listájáról, amelyekre a betegségeket előírják. E gyógyszerek különböző csoportjai, azok közötti különbségek, hatásmechanizmusuk. A leggyakrabban előírt kalciumcsatorna-blokkolók részletes leírása.

A cikk szerzője: Nivelichuk Taras, az aneszteziológiai és intenzív osztály vezetője, 8 éves munkatapasztalat. Felsőoktatás az "Általános orvoslás" szakterületen.

A kalciumcsatorna-blokkolók (rövidítve BPC-ként) vagy kalcium-antagonisták (rövidítve AK-ként) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek tagjai megakadályozzák, hogy a kalcium a kalcium csatornákon keresztül jusson a sejtekhez. BKK:

1. Kardiomiociták (szívizomsejtek) - csökkentik a szív összehúzódását.
2. A szív vezetőképes rendszere - lassú pulzusszám (HR).
3. Sima izomerek - bővítse a koszorúér és a perifériás artériákat.
4. A myometrium - csökkenti a méh összehúzódó aktivitását.

A kalciumcsatornák a sejtmembrán fehérjéi, amelyek pórusokat tartalmaznak, amelyek lehetővé teszik a kalcium átjutását. A kalciumnak a sejtekbe való belépése miatt izomösszehúzódás következik be, a neurotranszmitterek és a hormonok felszabadulása. Sokféle kalciumcsatorna létezik, de a legtöbb CCB-k (a cilnidipin kivételével) csak lassú L-típusúukra hatnak. Ez a fajta kalciumcsatorna a fő szerepet játszik a kalciumionok bejutásában a simaizomsejtekbe és a kardiomiocitákba.

A nagyításhoz kattintson a fotóra

Vannak más típusú kalciumcsatornák is:

• P-típus - a kisagy sejtjeibe helyezve.
• N-típus - az agyban lokalizált.
• R - a kisagy és más neuronok sejtjeibe helyezve.
• T - neuronokba, pacemaker aktivitással rendelkező sejtekbe, osteocytákba (csontsejtekbe) helyezve.

A BPC-t leggyakrabban az artériás hypertonia (AH) és az angina pectoris (CHD) kezelésére írják elő, különösen akkor, ha ezeket a betegségeket cukorbetegséggel kombinálják. AK-t bizonyos aritmiák, szubarachnoid vérzés, Raynaud-szindróma, klaszteres fejfájás megelőzésére és a koraszülés megelőzésére használják.

A CCB-t leggyakrabban kardiológusok és terapeuták írják elő. A súlyos komplikációk kockázata miatt a BPC független használata tilos.

BKK csoportok

A klinikai gyakorlatban a következő BPC csoportokat különböztetjük meg:

• Dihidropiridinek (nifedipin csoport) - elsősorban az edényekre hatnak, ezért a magas vérnyomás kezelésére használják.
• Fenilalkilaminok (a verapamil csoportja) - a miokardiumra és a szívvezetési rendszerre hatnak, ezért elsősorban angina és aritmiák kezelésére alkalmazzák.
• A benzodiazepinek (a diltiazem csoportja) egy dihidropiridinek és fenilalkilaminok tulajdonságával rendelkező közbenső csoport.

A BKK 4 generációja van:

1. 1. generáció - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. 2. generáció - felodipin, izradipin, nimodipin.
3. 3. generáció - amlodipin, lerkanidipin.
4. 4. generáció - cilnidipin.

Működési mechanizmus

A BPC-k lassú kalciumcsatornák receptoraihoz kötődnek, amelyeken keresztül a kalciumionok többsége belép a sejtbe. A kalcium részt vesz a sinus és az atrioventrikuláris csomópontok működésében (szabályozza a szívritmust), a cardiomyocyták és az érrendszeri simaizmok összehúzódásában.

Ezek a csatornák befolyásolása, BKK:

• A szív összehúzódásának gyengülése, az oxigén szükségességének csökkentése.
• Csökkentse a vaszkuláris tónust és megszünteti a görcsöket, csökkentve a vérnyomást (BP).
• Csökkentse a koszorúérek görcsét, ezáltal növelve a szívizom vérellátását.
• Lassú szívverés.
• A vérlemezke aggregáció romlása.
• Ezek ellensúlyozzák az új ateroszklerotikus plakkok kialakulását, gátolják az érfal simaizomsejtjeinek megoszlását.

Az egyes gyógyszerek mindegyike nem rendelkezik az összes ilyen tulajdonsággal egyszerre. Némelyikük nagyobb hatást gyakorol a hajókra, másokra a szívre.

Használati jelzések

Az orvosok kalciumcsatorna-blokkolókat írnak fel a következő betegségek kezelésére:

• AG (megnövekedett vérnyomás). A vérerek dilatációját okozó BPC csökkenti a szisztémás érrendszeri ellenállást, ami csökkenti a vérnyomásszintet. Ezek a gyógyszerek elsősorban az artériákat érintik, és minimális hatást gyakorolnak a vénákra. A BPC-k az antihypertenzív gyógyszerek öt fő csoportjába tartoznak.
• Angina (fájdalom a szívben). A BKK kiterjeszti az ereket és csökkenti a szív összehúzódását. A dihidropiridinek alkalmazása által okozott szisztémás értágulás csökkenti a vérnyomást, ezáltal csökkenti a szív terhelését, ami oxigénigényének csökkenéséhez vezet. Azok a CCB-k, amelyek elsősorban a szívre (verapamil, diltiazem) hatnak, csökkentik a szívfrekvenciát és gyengítik a szív összehúzódását, ami oxigénigényének csökkenéséhez vezet, így hatékony termékeket jelent az anginához. A CCB-k szintén meghosszabbíthatják a koszorúerek artériáit és megakadályozzák a görcsöket, javítva a szívizom vérellátását. Ezen hatások miatt a BPC - a béta-blokkolókkal együtt - a stabil angina gyógyszeres kezelésének alapját képezi.
• Supraventricularis aritmiák. Egyes CCB-k (verapamil, diltiazem) befolyásolják a sinus és az atrioventricularis csomópontot, így hatékonyan képesek helyreállítani a normális szívritmust a pitvarfibrillációban vagy flutteres betegekben.
• Raynaud-kór (spasztikus vasokonstrikció, leggyakrabban a kézre és a lábra). A nifedipin alkalmazása segít kiküszöbölni az artériák görcsét, ezáltal csökkentve a Raynaud-kór támadásainak gyakoriságát és súlyosságát. Néha amlodipint vagy diltiazemet használnak erre a célra.
• Cluster fejfájás (ismétlődő támadások nagyon súlyos fájdalom a fej egyik felében, általában a szem körül). A verapamil csökkenti a rohamok súlyosságát.
• A méh izmok lazítása (tocolysis). Néha az orvosok a nifedipint használják a koraszülés megelőzésére.
• Hipertrófiai kardiomiopátia (olyan betegség, amelyben erősen sűrűsödik a szív falai). A kalciumcsatorna-blokkolók (verapamil) gyengítik a szív összehúzódásait, így a betegek hipertrófiai kardiomiopátia kezelésére alkalmazzák, ha a betegek ellenjavallt a béta-blokkolók szedésére.
• Pulmonalis hipertónia (megnövekedett nyomás a pulmonalis artériában). Pulmonális hipertónia kezelésére nifedipint, diltiazemet vagy amlodipint írnak fel.
• Subarachnoid vérzés (vérzés az agy körül). A vazospazmus megelőzésére a nimodipint alkalmazzák, amely szelektív hatást gyakorol az agyi artériákra.

Ellenjavallatok

A kalciumcsatorna-blokkolók gyógyszereknek saját ellenjavallataik vannak, amelyeket a gyógyszer utasításai egyértelműen előírnak. Például:

1. A verapamil és a diltiazem csoportokból származó források ellenjavallt bradycardia, szívpatológia vagy szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Továbbá nem rendelhetők be a béta-blokkolókat már szedő betegekhez.
2. Az összes kalcium-antagonista ellenjavallt alacsony vérnyomás, instabil angina, súlyos aorta-stenosis esetén.
3. A BPC nem alkalmazható terhes és szoptató nőknél.

Mellékhatások

A CCL mellékhatásai ezeknek az ágenseknek a csoportjától függenek:

• A szívizomra gyakorolt ​​hatás hipotenziót és szívelégtelenséget okozhat.
• A szív vezetési rendszerére gyakorolt ​​hatás blokádokat vagy aritmiákat okozhat.
• A hajókra gyakorolt ​​hatás néha forró villogást, duzzanatot, fejfájást, kiütést okoz.
• Egyéb mellékhatások közé tartozik a székrekedés, a nőgyógyászat, a napfény fokozott érzékenysége.

Dihidropiridin BPC

A dihidropiridinek a leggyakrabban előírt kalcium antagonisták. Ezeket a gyógyszereket elsősorban a vérnyomás csökkentésére használják. A leghíresebb gyógyszerek ebben a csoportban:

• A nifedipin az egyik első BPC, amely elsősorban az edényekre hat. Hipertóniás válságok esetén hozza létre a vérnyomás csökkentését, megszüntesse a vasospasztikus angina tüneteit, Raynaud-kór kezelését. A nifedipin ritkán súlyosbítja a szívelégtelenséget, mivel a szívizom összehúzódásának romlását kompenzálja a szív terhelésének csökkenése. Vannak olyan gyógyszerek, amelyek hosszú távú hatást fejtenek ki, és amelyeket magas vérnyomás és angina kezelésére használnak.
• Nicardipine - ez a gyógyszer, mint a nifedipin, befolyásolja a hajókat. Az anginás rohamok megelőzésére és a magas vérnyomás kezelésére használják.
• Az amlodipin és a felodipin a leggyakoribb BPC. Ezek az edényekre hatnak, nem rontják a szív összehúzódását. Hosszú távú hatásuk van, így kényelmesen alkalmazhatók a magas vérnyomás és az angina pectoris kezelésére. Használata különösen hasznos vazospasztikus anginában. A mellékhatások kiterjesztett artériákhoz kapcsolódnak (fejfájás, forró villanások), néhány nap múlva el tudnak menni.
• A lerkanidipin és az izradipin a nifedipinnel azonos jellegű, csak arteriális magas vérnyomás kezelésére használják.
• Nimodipin - ez a gyógyszer szelektív hatással van az agyi artériára. Ennek a tulajdonságnak köszönhetően a nimodipint az agyi artériák másodlagos görcsének megelőzésére használják a szubarachnoid vérzésben. Más cerebrovaszkuláris betegségek kezelésére a nimodipint nem használják, mivel nincs bizonyíték arra, hogy ezeknek a céloknak a felhasználása hatékony.

Az összes dihidropiridin CCB-k mellékhatásai a vérerek dilatációjával járnak (fejfájás, öblítés), néhány napon belül eltűnhetnek. Szintén gyakran alakul ki duzzanat a lábakban, ami nehéz eltávolítani a diuretikumokat.

fcnil

Ebből a csoportból származó kalciumcsatorna-blokkolók elsősorban a szívizomra és a szívvezetési rendszerre hatnak, ezért leggyakrabban az angina pectoris és az aritmiák kezelésére írják elő őket.

Gyakorlatilag a klinikai gyógyászatban használt fenilalkilaminok csoportjából csak az egyetlen BPC a verapamil. Ez a gyógyszer rontja a szív kontraktilitását, és befolyásolja az atrioventrikuláris csomópont vezetőképességét is. Ezen hatások miatt a verapamilt angina pectoris és supraventrikuláris tachycardia kezelésére használják. A mellékhatások közé tartozik a megnövekedett szívelégtelenség, a bradycardia, a vérnyomáscsökkenés, a szívvezetési zavarok súlyosbodása. A verapamil alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik már béta-blokkolókat szednek.

benzodiazepinek

A benzodiazepinek a dihidropiridinek és a fenil-alkil-aminok közbenső pozícióját foglalják el, így mind a véredények, mind a szívelégtelenség romlására képesek.

A benzodiazep például a diltiazem. Ezt a gyógyszert a leggyakrabban anginára használják. Hosszú hatású felszabadulási forma van, amelyet a magas vérnyomás kezelésére írnak elő. Mivel a diltiazem befolyásolja a szívvezetési rendszert, gondosan kombinálni kell a béta-blokkolókkal.

Egyéb óvintézkedések a BPC használatakor

A BPC csoportból származó bármely gyógyszer csak az orvos által előírtak szerint alkalmazható. A következő pontokat kell figyelembe venni:

1. Ha gyógyszereket szed a BPC csoportból, nem szabad grapefruitlét inni. Ez a tilalom annak a ténynek köszönhető, hogy növeli a vérbe jutó gyógyszer mennyiségét. Ennek eredményeként a vérnyomás hirtelen csökkenhet, ami néha elég veszélyes. A grapefruitlé szinte minden kalciumcsatorna-blokkolót érint, kivéve az amlodipint és a diltiazemet. A narancs és más gyümölcslevek is fogyaszthatók.
2. Mielőtt elkezdené bármilyen gyógyszert, beleértve a fitoterápiás szereket, konzultáljon orvosával, kalcium antagonistákkal kombinálva.
3. Készüljön fel a BPC hosszú távú alkalmazására a magas vérnyomás kezelésében. Néhány beteg abbahagyja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek önmagában történő bevételét, amint a vérnyomása normalizálódik, de az ilyen hatások veszélyeztethetik az egészségüket.
4. Ha anginája van, és hirtelen abbahagyja ezeket a blokkolókat, fájdalma lehet a szívében.

A cikk szerzője: Nivelichuk Taras, az aneszteziológiai és intenzív osztály vezetője, 8 éves munkatapasztalat. Felsőoktatás az "Általános orvoslás" szakterületen.

Kalciumcsatorna-blokkolók: a gyógyszerek felülvizsgálata

A kalciumcsatorna-blokkolók vagy a kalcium-antagonisták (AK) olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a kalciumionok bejutását a sejtekbe kalciumcsatornákon keresztül.

A kalciumcsatornák olyan fehérjék képződményei, amelyeken keresztül a kalciumionok bejutnak a sejtbe és onnan kilépnek. Ezek a feltöltött részecskék részt vesznek az elektromos impulzus kialakulásában és vezetésében, és biztosítják a szív és az érfal izomrostjainak összehúzódását is.
A kalcium-antagonistákat aktívan alkalmazzák a szívkoszorúér-betegség, a magas vérnyomás és a szívritmuszavarok kezelésében.

Működési mechanizmus

Ezek a gyógyszerek lassítják a kalcium áramlását a sejtekbe. Ugyanakkor a koszorúérek meghosszabbodnak, javul a szívizom vérárama. Ennek eredményeképpen javul a miokardiális oxigénellátás és a metabolikus termékek kiválasztása.

Az AK csökkenti a szív oxigénigényét, csökkentve a szív összehúzódásának gyakoriságát és a szívizom összehúzódását. Ezek a gyógyszerek javítják a szívizom diasztolés funkcióját, azaz a relaxációs képességét.
AK kiterjeszti a perifériás artériákat, segítve a vérnyomás csökkentését.

E csoport egyes szerei (verapamil, diltiazem) antiarrhythmiás tulajdonságokkal rendelkeznek.
Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérlemezkék aggregációját ("kötését"), megakadályozzák a vérrögképződés kialakulását a koszorúerekben. Anti-aterogén tulajdonságokkal rendelkeznek, javítják a koleszterin anyagcserét. Az AK-k védik a sejteket a lipid peroxidáció gátlásával, és lassítják a veszélyes lizoszomális enzimek belépését a citoplazmába.

Osztályozás a kémiai szerkezet függvényében

A kémiai szerkezet függvényében az AK három csoportra oszlik. Minden csoportban megkülönböztetjük az I és II generációkat, amelyek különböznek egymástól a cselekvés szelektivitásában ("célszerűség") és a hatás időtartamában.

AK osztályozás:
Difenil-alkil-amin-származékok:

• 1. generáció: verapamil (izoptin, finoptin);
• 2. generáció: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1. generáció: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, hígító);
• 2. generáció: altiazem.

• 1. generáció: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. generáció: amlodipin (norvask), izradipin (lomir), nikardipin (kardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (bypass), riodipin, felodipin (poldil).

A difenil-alkil-amin (verapamil) és a benzotiazepin (diltiazem) származékai mind a szívre, mind az edényekre hatnak. Ezek antianginális, antiaritmiás, hipotenzív hatásúak. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szív összehúzódásának gyakoriságát.

A dihidropiridin származékai tágítják a véredényeket, vérnyomáscsökkentő és antianginális hatást fejtenek ki. Nem használják az aritmiák kezelésére. Ezek a gyógyszerek a szívfrekvencia növekedését okozzák. Az angina pectorisban és a hypertoniás betegségben kifejtett hatása kifejezettebb, mint az első két csoportban.

Jelenleg a dihidropiridin II generáció széles körben alkalmazott származékai, különösen az amlodipin. Hosszú hatásuk van és jól tolerálható.

Használati jelzések

Angina stressz

A stressz hosszú távú kezelésére angina, verapamil és diltiazem kerül alkalmazásra. A leginkább fiatal betegeknél jelennek meg, a stenokardia és a sinus bradycardia, az artériás hipertónia, a hörgő elzáródása, a hiperlipidémia, a biliáris dyskinesia, a hasmenés hajlama. További jelzések ezeknek a gyógyszereknek a kiválasztására az alsó végtagok ateroszklerózisának felszámolása és a cerebrovascularis elégtelenség.

Sok esetben kombinált terápiát mutat, kombinálva a diltiazemet és a béta-blokkolókat. Az AK és a nitrátok kombinációja nem mindig hatékony. A béta-blokkolók és a verapamil kombinációja nagyon óvatosan alkalmazható a lehetséges súlyos bradikardia, artériás hipotenzió, károsodott szívvezetés és a szívizom összehúzódásának csökkenése érdekében.

Miokardiális infarktus

Lehetőség van a diltiazem használatára kis fókuszú szívinfarktusban szenvedő betegeknél („miokardiális infarktus Q hullám nélkül”), ha nem keringési zavar, és az ejekciós frakció meghaladja a 40% -ot.

A transzmuralis myocardialis infarktusban („Q hullámmal”) az AK-k nem jelennek meg.

hipertóniás betegség

Az AK a bal kamrai hipertrófia fordított fejlődését okozhatja, védheti a veséket, nem okoz anyagcsere-rendellenességeket. Ezért széles körben alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésében. Különösen a nifedipin II generáció (amlodipin) származékai.

Ezek a gyógyszerek különösen az anginás artériás hypertonia és a hörgők obstruktív megbetegedéseinek kombinációjával jelennek meg. A diabéteszes nefropátia és a krónikus veseelégtelenség elősegítik a vesefunkciót.

A "Nimotop" gyógyszer különösen hipertónia és cerebrovascularis elégtelenség kombinációjához van kifejezve. A ritmus és a magas vérnyomás megsértése esetén különösen ajánlott a verapamil és a diltiazem csoportok gyógyszereinek alkalmazása.

Szívritmuszavarok

Az aritmiák kezelésében a verapamil és a diltiazem csoportjait használták fel. Lassítják a szív vezetését és csökkentik a sinus csomópont automatizmusát. Ezek a gyógyszerek elnyomják a supraventricularis tachycardiasokba való visszatérést.

Az AK-eket a supraventrikuláris tachycardia támadásainak enyhítésére és megelőzésére használják. Segítenek csökkenteni a szív összehúzódásának gyakoriságát a pitvarfibrilláció során. Ezeket a gyógyszereket a supraventrikuláris extrasystoles kezelésére is felírták.

A kamrai aritmiában az AK hatástalan.

Mellékhatások

AK a vérerek terjeszkedését okozza. Ennek eredményeként szédülés, fejfájás, arcpirulás, gyors szívverés léphet fel. Az alacsony vaszkuláris tónus következtében a lábak, a bokák és a lábak ödémája jelentkezik. Ez különösen igaz a nifedipin gyógyszerekre.
AK rontja a szívizom csökkentő képességét (negatív inotróp hatás), lelassítja a szívritmust (negatív kronotróp hatás), lassítja az atrioventrikuláris vezetőképességet (negatív dromotrop hatás). Ezek a mellékhatások kifejezettebbek a verapamil és a diltiazem-származékok esetében.

Nifedipin székrekedés, hasmenés, hányinger, ritka esetekben hányás esetén. A nagy dózisú verapamil alkalmazása bizonyos betegeknél súlyos székrekedést okoz.
Ritkán a bőr mellékhatásai vannak. Ezek a bőrpír, bőrkiütés és viszketés, dermatitis, vasculitis. Súlyos esetekben a Lyell-szindróma valószínűleg kialakul.

Lemondási szindróma

Az AK bevitel hirtelen leállítása után a koszorúér és a perifériás artériák simaizomjai túlérzékenyek a kalciumionokra. Ennek eredményeképpen ezeknek az edényeknek a spasma fejlődik. Fokozódhat az angina-rohamok növekedésével, a megnövekedett vérnyomással. A megvonási szindróma kevésbé gyakori a verapamil csoportban.

Ellenjavallatok

A gyógyszerek farmakológiai hatásának különbsége miatt a különböző csoportok ellenjavallatai eltérnek.

A verapamil és a diltiazem származékait nem szabad szinusz szindrómára, atrioventrikuláris blokkra, bal kamrai szisztolés diszfunkcióra, kardiogén sokkra írni. 90 mm Hg alatti szisztolés vérnyomásszint ellenjavallt. Cikk, valamint Wolff-Parkinson-fehér szindróma, anterográd vezetéssel, egy további útvonal mentén.

A verapamil- és diltiazem-csoportokból származó készítmények viszonylag ellenjavalltak a digitalis mérgezés, súlyos sinus bradycardia (kevesebb, mint 50 ütés / perc) esetén, és súlyos székrekedés. Nem szabad béta-blokkolókkal, nitrátokkal, prazozinnal, kinidinnel és disopiramiddal kombinálni, mert ebben az esetben fennáll a vérnyomás éles csökkenésének veszélye.

Miért van szükségünk kalciumcsatorna-blokkolókra

A sejteken belüli kalciumionok mennyiségét csökkentő gyógyszereket kalcium-blokkolóknak (lassú kalciumcsatornáknak) nevezik. Ezeknek a gyógyszereknek három generációja regisztrált. Ischaemiás betegségek, magas vérnyomás és tachycardia, hipertrófiai kardiomiopátia kezelésére használják.

Olvassa el a cikket.

A kalciumcsatorna-blokkolók áttekintése

Ennek a csoportnak a gyógyszerei más szerkezettel, kémiai és fizikai tulajdonságokkal, terápiás és mellékhatásokkal rendelkeznek, de ezeket egyetlen hatásmechanizmus egyesíti. A kalciumionok membránon keresztüli átvitelének gátlása.

Közülük olyan hatóanyagokat bocsátanak ki, amelyek túlnyomórészt a szívre, az edényekre, szelektív (szelektív) és nem szelektív hatásúak. Gyakran egy gyógyszer egy diuretikummal kombinálva blokkoló.

A kalciumcsatorna-blokkolókat (CCB) a kardiológiai kezeléshez körülbelül 50 évig használják, ez az előnyöknek köszönhető:

• a miokardiális ischaemia klinikai hatékonysága;
• angina pectoris, szívroham, magas vérnyomás, aritmiák kezelése és megelőzése;
• csökkenti a szívbetegségek szövődményeinek és mortalitásának kockázatát;
• még hosszú tanfolyamok jó tolerálhatósága és biztonsága;
• a függőség hiánya;
• nincs negatív hatása az anyagcsere folyamatokra, a húgysav felhalmozódása;
• asztma, cukorbetegség, vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható;
• nem csökkenti a szellemi vagy fizikai aktivitást, a hatásfokot;
• antidepresszáns hatása van.

Javasoljuk, hogy olvassa el a hipertónia kezelésére szolgáló gyógyszereket. Ebből megtudhatja a magas nyomású veszélyeket, a magas vérnyomású gyógyszerek besorolását, a kombinált terápia alkalmazását.

És itt több a pitvarfibrilláció kezeléséről.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa

A BPC fő farmakológiai hatása az, hogy gátolja az extracelluláris térből a szív- és érrendszeri falak izomrostjaiból a kalciumionok átadását lassú L típusú csatornákon keresztül.

Emellett a kábítószerek használata ily módon jelenik meg:

• csökken a szívizom oxigénigénye;
• jobb edzési tolerancia;
• az artériás edények alacsony ellenállása a szív terhelésének csökkenéséhez vezet;
• az ischaemiás zónákban a véráramlás aktiválódik, a sérült szívizom helyreáll;
• gátolható a kalcium mozgása a vezető rendszer csomópontjaiban és szálainál, ami lelassítja a kontrakciók ritmusát és a gerjesztés patológiás fókuszainak aktivitását;
• a vérlemezkék tapadása és a tromboxán termelése lelassul, a véráramlás nő;
• fokozatosan csökken a bal kamrai hipertrófia;
• a zsír peroxidáció jelentősen csökken, és ezáltal szabad gyökök képződnek, amelyek elpusztítják a véredények és a szív sejtjeit.

A kezdeti stádiumban lévő gyógyszerek megakadályozzák a plakk blokkoló artériák kialakulását, nem engedik, hogy a koszorúér-erek szűküljenek, és megakadályozzák az érfal simaizomzatának terjedését.

Antianginális vagy szelektív blokkolók használata

A BPC használatára vonatkozó fő indikációk az ilyen betegségek:

• primer és tüneti magas vérnyomás, beleértve a válság idején (csepp vagy nifedipin tabletta 10 perc alatt csökkenti a vérnyomást);
• pihenő angina és feszültség (a bradycardia és a blokád esetében a nifedipin a magas vérnyomást alkalmazza, a verapamil vagy a diltiazem pedig a ritmuszavarok enyhítésére);
• tachycardia, villogás, pitvari flutter, extrasystoles kezelése Verapamil-val történik;
• akut agyi véráramlás rendellenességei (Nimotop);
• krónikus agyi ischaemia, encephalopathia, mozgásszervi betegség, migrén típusú fejfájás (cinnarizin);
• miokardiális hipertrófia (Amlodipin, Nifedipine, Procorum);
• Raynaud-kór (Corinfar, Lacipil).

Nem kevésbé hatékony volt a kalcium-antagonisták alkalmazása bronchospasmban, dadogásban, allergiában (cinnarizin), az idős demencia komplex kezelésében, az Alzheimer-kórban és a krónikus alkoholizmusban.

Nézze meg a magas vérnyomás elleni gyógyszerek kiválasztásáról szóló videót:

Ellenjavallatok

A kalciumcsatorna-blokkolók kezelésére általános korlátozások vannak. Ezek a következők:

• szinusz depresszió szindróma
• instabil angina, szívroham (szövődmények kockázata),
• alacsony vérnyomás
• kardiogén sokk,
• a szívelégtelenség akut megnyilvánulásai,
• súlyos vese- vagy májpatológia, t
• terhesség, szoptatás, gyermekkor.

A szívelégtelenségben, szívrohamban szenvedő betegeknél a rövid hatású gyógyszerek, például a Nifedipin különösen veszélyesek. A súlyos keringési elégtelenséget nem kezelik Verapamil vagy Diltiazem.

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók típusai

Mivel a BPC csoport különböző gyógyszereket kombinál, az osztályozás számos változata javasolt. A gyógyszerek három generációja létezik:

• az első az Isoptin, a Corinfar, a Diltiazem;
• a második a Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• a harmadik Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

A fő klinikai tünetekre gyakorolt ​​hatás szerint az alábbi alcsoportokat különböztetjük meg:

• a perifériás arteriolák szélesedése - Nifedipin, Felodipin;
• a koszorúér-véráramlás javítása - Amlodipin, Felodipin;
• a myocardialis kontraktilitás csökkentése - Verapamil;
• a vezetőképesség és az automatizmus gátlása - Verapamil.

A BPC kémiai szerkezetétől függően:

• A nifedipin csoport - Corinfar, Norvask, Lacipil, Amatőr, Nimotop, Foridon. A perifériás artériák túlnyomórészt kiterjednek.
• Verapamil csoport - Izoptin, Veranorm, Procorum. A szívizomra hatnak, gátolják a szívimpulzus vezetését az atriában, nem befolyásolják az edényeket.
• Csoport diltiazem - Kardil, Klentiazem. Ugyanígy érinti a szív és az ereket.
• Cinnarizine csoport - Stugeron, Nomigrain. Bővítse főleg az agyi hajókat.

3. generációs gyógyszerek

A kalcium-blokkolók első generációját az alacsony biológiai hozzáférhetőség, a hatás elégtelen szelektivitása és a szervezetből való gyors elimináció jellemzi. Ehhez gyakori bevitel és elég nagy dózis szükséges. A második generációnak nincsenek ilyen hiányosságai, mivel a gyógyszerek hosszúak a vérben, emésztésük sokkal magasabb.

A harmadik generációs BKK-t Lerkamen képviseli. Jól behatol a sejtmembránba, felhalmozódik benne és lassan lemosódik. Ezért a rövid vérkeringés ellenére annak hatása tartós. Használja a gyógyszert naponta 1 alkalommal, ami lehetővé teszi az állandó hatás fenntartását, és kényelmes a beteg számára.

Ugyanakkor a gyógyszer más pozitív hatással van a hemodinamikára:

• javítja az agyi keringést,
• védi az agysejteket a pusztulástól,
• antioxidánsként működik
• tágítja a vesék artériáit, megakadályozza azok keményedését,
• kifejezett hipotenzív hatása van,
• kardio-nefro és cerebroprotektorokhoz kapcsolódik.

• fejfájás,
• ödéma,
• nyomásesés
• az arc pirossága
• forró villanások,
• megnövekedett szívfrekvencia
• a szívimpulzus gátlása.

A verapamil gátolja a vezetést és az automatizmust, blokkolást és aszisztolát okozhat. Kevésbé gyakori: székrekedés, emésztési zavar, kiütés, köhögés, légszomj és álmosság.

Javasoljuk, hogy olvasson el egy cikket a szívinfarktus megelőzéséről. Ebből megtudhatja az elsődleges megelőzés, a szívrohamhoz vezető betegségek kezelését, valamint a másodlagos megelőzés módszereit.

És itt többet a nyakhajók ateroszklerózisának kezeléséről.

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók hatékonyan csökkentik a vérnyomást, hosszú terápiával megakadályozzák a szívizom hipertrófiáját, megvédik a vérerek belső bélését az ateroszklerotikus folyamattól, eltávolítják a nátriumot és a vizet a vese artériák terjeszkedése miatt. Csökkenti a szívbetegségekben a mortalitást és a szövődmények gyakoriságát, növelik a testmozgás toleranciáját, és nincsenek kifejezett mellékhatásai.

A modern, legújabb és legjobb gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére lehetővé teszik, hogy a legkisebb következményekkel ellenőrizze állapotát. Milyen gyógyszereket választanak az orvosok?

Csak a kezelőorvosnál lehet kiválasztani a fejedények gyógyszereit, mivel ezek eltérőek lehetnek a hatásspektrumban, valamint a mellékhatások és ellenjavallatok között. Melyek a legjobbak a vérerek terjeszkedéséhez és a vénák kezeléséhez?

A kalciumcsatorna-antagonista gyógyszer Norvask, melynek alkalmazása segít a nitroglicerin szükségességének csökkentésében, szintén segít a nyomásnak. Az indikációk közé tartozik az angina. A gyógyszert nem lehet mosni gránátalma levével.

Az extrasystoles, a pitvarfibrilláció és a tachycardia esetében az új és a modern gyógyszereket, valamint a régi generációt használják. Az antiarrhythmiás gyógyszerek tényleges besorolása lehetővé teszi, hogy gyorsan kiválassza a csoportokat a indikációk és ellenjavallatok alapján

Hipertóniában és anginában az Azomex-et írják fel, melynek alkalmazása a betegeknél igen pozitívan tolerálható. A tablettáknak kevés mellékhatása van. Nincsenek teljes analógok, hanem a fő anyagot tartalmazó gyógyszerek.

A magas vérnyomás kezelésében egyes gyógyszerek közé tartozik az eprosartan anyag, amelynek alkalmazása segít a vérnyomás normalizálásában. A hatás alapja egy olyan gyógyszer, mint Tevet. Vannak analógok hasonló akcióval.

Adja meg az aritmiák blokkolóit, hogy enyhítsék a támadást, valamint folyamatosan. A béta-blokkolók minden esetben egyedileg kerülnek kiválasztásra, az öngyógyítás veszélyes lehet.

A vény nélkül kapható verapamil alkalmazása nem javasolt. Tablettákban és injekciós üvegekben kapható. Milyen ellenjavallatok vannak? Hogyan kell alkalmazni magas és alacsony nyomáson, aritmiákat?

Amikor az angina antianginális terápiát végez. Értékelje az EKG, a terhelési tesztek, a Holter monitorozás hatékonyságának kritériumait. A kezdeti stádiumban az első vonalbeli terápiát írják elő.

Farmakológiai csoport - kalciumcsatorna-blokkolók

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) - a hatóanyagok heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságban különböznek egymástól: farmakokinetikára, szöveti szelektivitásra, szívritmusra gyakorolt ​​hatásokra stb.

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a test különböző életfolyamatainak szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikus folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-ként, fehérje-foszforiláció stb.), Biztosítva a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósítását. Magas koncentrációban (beleértve az ischaemiát, a hipoxiát és más kóros állapotokat) a sejtek anyagcseréjét indokolatlanul növelhetik, növelhetik a szövetek oxigénigényét, és különböző destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzferjét speciális, ún. kalciumcsatornák. A CA 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Sinoatrialis, atrioventrikuláris úton, Purkinje szálakban, myocardialis myofibrillekben, érrendszeri simaizomsejtekben, vázizmokban stb.

Történelmi háttér. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták meg, mivel a papaverin aktívabb analógjainak szintézisére tett kísérleteket eredményezte, amely értágító hatású. 1966-ban a nifedipint 1971-ben szintetizálták - diltiazem. A kalcium-antagonisták leggyakrabban vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, ezek a gyógyszerek prototípusai, és az ezen osztályba tartozó új gyógyszerek jellemzői a hozzájuk képest.

1962-ben Hass és Hartfelder felfedezte, hogy a verapamil nemcsak kiterjeszti az ereket, hanem negatív inotróp és kronotróp hatásokkal is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, mint például a nitroglicerin). Az 1960-as évek végén A. Flekenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ ionok kardiomiocitákba történő belépésének csökkenése miatt következik be. Amikor a verapamil hatását az állatok szívében lévő papilláris izomzat izolált csíkjára vizsgáljuk, megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást fejt ki, mint a Ca 2+ ionok eltávolítása a perfúziós közegből, amikor Ca 2+ ionokat adnak hozzá, a verapamil kardiodepresszív hatását eltávolítjuk. Körülbelül ugyanabban az időben javasolták a verapamilhez (prenilamin, gallopamil, stb.) Közel álló gyógyszerek kalcium antagonistaként történő meghívását.

Később kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó gyógyszerek is képesek mérsékelten befolyásolni a sejten belüli Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamil antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antihemémiás szerek - gyógyszerek, amelyek fokozzák a vér áramlását a szívbe, vagy csökkentik az oxigénigényüket, a stenokardia megelőzésére vagy letartóztatására engedélyezték. Egy kicsit korábban, azonos céllal, egy másik fenil-alkil-amin-származékot javasoltunk - prenil-amint (Diphril). A jövőben a verapamil széles körben alkalmazza a klinikai gyakorlatot. A prenil-amin kevésbé hatékony és már nem használt gyógyszerként.

A kalciumcsatornák komplex szerkezetű transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezen csatornákon is áramlik. Potenciálfüggő és receptorfüggő kalciumcsatornák vannak. A potenciálisan függő csatornákon keresztül a Ca 2+ ionok áthaladnak a membránon, amint potenciális értéke egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok áramlását a membránokon keresztül specifikus agonisták (acetil-kolin, katecholaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák, amikor kölcsönhatásba lépnek a sejt receptorokkal.

Jelenleg többféle kalciumcsatorna (L, T, N, P, Q, R) van, amelyek különböző tulajdonságokkal rendelkeznek (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és különböző szöveti lokalizációval rendelkeznek.

L-típusú csatornák (hosszú ideig tartó, nagy kapacitású, angolul. Hosszú élettartamú, hosszú élettartamú, nagy - nagy, azaz csatornavezetés) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ ionok lépnek be a sejtbe, és lassú képződés következik be. kalciumpotenciál, például cardiomyocytákban. L-típusú csatornák lokalizálódnak a szívizomsejtekben, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sino-auricularis és AV-csomópontok), az artériás erek simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gastrointestinalis traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornák nagy α-val₁-a csatornát alkotó alegység, valamint kisebb további alegységek - α₂, β, γ, δ. alfa₁-az alegység (200–250 ezer molekulatömeg) az a-alegység komplexhez kapcsolódik₂β (kb. 140 ezer molekulatömeg) és intracelluláris β-alegység (55-72 ezer molekulatömeg). Minden α₁-az alegység 4 homológ domént (I, II, III, IV) tartalmaz, és mindegyik tartomány 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Α alegység komplex₂β és β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait₁-alegység.

T-típusú csatornák - átmeneti (angolul. Átmeneti - átmeneti, rövid távú, azaz a csatorna nyitásának ideje), gyorsan inaktiválva. A T-típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezik, mert 40 mV-os potenciálkülönbség mellett nyitnak, míg az L-típusú csatornák magas küszöbértékűek, 20 mV-nál nyitva vannak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések létrehozásában; emellett részt vesznek az atrioventrikuláris csomópont vezetőképességének szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, a neuronokban, valamint a thalamusban, különböző szekréciós sejtekben stb. Az N-típusú csatornák (az angol. Neuronális - vagyis a csatornák túlnyomó eloszlását) a neuronokban találhatók. Az N-csatornák aktiválódnak a membránpotenciál nagyon negatív értékeitől az erős depolarizációig történő átmenet során, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ ionok áramlását a preszinaptikus terminálokon a norepinefrin az a-receptorokon keresztül gátolja. A cerebellum Purkin'e sejtjeiben eredetileg azonosított P-típusú csatornák (így a nevük) megtalálhatók a szemcsés sejtekben és a tintahal óriási axonjaiban. Az N-, ​​P-, Q- és a nemrégiben leírt R-típusok csatornái szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját.

A szív- és érrendszeri sejtekben túlnyomórészt lassú L-típusú kalciumcsatornák, valamint T- és R-típusúak, háromféle csatornával (L, T, R) a véredények sima izomsejtjeiben, miokardiális sejtekben - főként L-típusú valamint a sinus csomópont és a neurohormonális sejtek - T-típusú csatornák - sejtjeiben.

Kalcium-kalcium-antagonista osztályozás

Számos BPC besorolás létezik - a kémiai szerkezet, a szövetspecifitás, a hatás időtartama stb. Függvényében.

A legelterjedtebb osztályozás a kalcium antagonisták kémiai heterogenitása.

A kémiai szerkezet alapján általában az L-típusú kalcium antagonisták a következő csoportokra oszlanak:

- fenil-alkil-aminok (verapamil, gallopamil, stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból a szimpatikus idegrendszer és a pulzusszámra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexív módon növekszik (dihidropiridin-származékok) és a redukció (verapamil és diltiazem), sok tekintetben hasonló a béta-blokkolókhoz.

A dihidropiridinekkel (enyhe negatív inotróp hatással) szemben a fenilalkilaminok és a benzotiazepinek negatív inotróp (csökkent szívizom kontraktilitás) és negatív kronotróp (lassuló szívfrekvencia) hatással rendelkeznek.

Az I. B. besorolás szerint Mikhailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) a dihidropiridin származékai;

c) diltiazem (diazem, diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamil csoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipin csoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvask), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nikardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: Klentiazem.

Az első generációs BPC-hez képest a második generációs BPC-k hosszabb hatástartammal rendelkeznek, magasabb szövetspecifitással és kevesebb mellékhatással rendelkeznek.

A harmadik generációs BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselőinek számos további tulajdonsága van, mint például az alfa-adrenolitikus (naftopidil) és a szimpatolitikus aktivitás (emopamil).

Farmakokinetikáját. A BPC-t parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium antagonistát szájon át írják elő. A parenterális adagolás formái verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. A nifedipint szublingválisan alkalmazzák (például hipertóniás krízisben, a tablettát rágni kell).

Lipofil vegyületekként a CCL-ek túlnyomó része lenyeléskor gyorsan felszívódik, de a májban az „első passzus” hatás miatt a biológiai hozzáférhetőség nagyon változó. A kivételek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). T_max 1–2 óra az első generációs kábítószerek esetében és 3–12 óra a II-III. generációs BKK-k esetében, valamint a lekoformtól is függ. Szublingvári fogadással C_max 5–10 percen belül elérhető. Átlagos t_1/2 a BKK I generáció véréből - 3–7 óra, a BKK II. generációban - 5–11 óra. A BKK jól bejut a szervekbe és a szövetekbe, az eloszlási térfogat 5–6 l / kg. A BPC szinte teljesen biotranszformálódik a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalcium antagonistának azonban aktív származékai - norverapamil (T_1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának mintegy 20% -a), a dezacetil-diazem (az alapvegyület, a diltiazem koronária-kiterjedő aktivitásának 25-50% -a). Elsősorban a vesékből (80–90%), részben a májból választódik ki. Ismételt lenyelés esetén a biológiai hozzáférhetőség növekedhet, és az elimináció lelassulhat (a máj enzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változásai megfigyelhetők a májcirrhosisban. Az idős betegeknél az elimináció lassul. A BKK I generáció időtartama - 4-6 óra, II. Generáció - átlagosan 12 óra.

A kalcium antagonisták fő hatásmechanizmusa az, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok átjutását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. Csökkentve a Ca 2+ ionok koncentrációját a szívizomsejtekben és az érrendszeri simaizomsejtekben, kibővítik a koszorúerek és a perifériás artériákat és arteriolákat, és kifejezett értágító hatásuk van.

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom összehúzódására, a szinusz csomópont aktivitásra és az AV-vezetésre, a vaszkuláris tónusra és a vaszkuláris rezisztenciára, a hörgőfunkcióra, a gyomor-bél traktus szerveire és a húgyutakra gyakorolt ​​hatásokat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezke-aggregációt és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus végektől.

A szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatás

A hajókat. A kalcium szükséges az érrendszeri simaizomsejtek összehúzódásához, amelyek a sejt-citoplazmába belépve komplexet képeznek a kalmodulinnal. A kapott komplex aktiválja a miozin könnyűláncok kinázját, ami foszforilációhoz vezet, és az aktin és a myosin közötti kereszthidak kialakulásának lehetőségét, ami a sima izomrostok csökkenését eredményezi.

A kalcium antagonisták, amelyek L-csatornákat blokkolnak, normalizálják a Ca 2+ ionok transzmembrán áramát, amely számos patológiás állapotban zavar, különösen az artériás hipertóniában. Valamennyi kalcium antagonista az artériák relaxációját okozza, és szinte semmilyen hatást nem gyakorol a vénák hangjára (nem változtatják meg az előfeszítést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumionok áramlásától függ. A kalciumionok kalibrálása szükséges a gerjesztés és a kontrakció konjugálásához minden szívsejtben. A szívizomban, a cardiomyocytába belépő Ca 2+ kötődik a fehérje komplexhez, az úgynevezett troponin, a troponin konformáció megváltozik, a troponin-tropomyozin komplex blokkoló hatása megszűnik, és az aktomyozin hidak képződnek, ami a cardiomyocyták összehúzódását eredményezi.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a BPC negatív inotróp hatást okoz. A dihidropiridinek jellegzetessége, hogy főként a perifériás edényeket terjeszti ki, ami a szimpatikus idegrendszer hangjának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotróp hatása egyenlő.

A szinusz- és AV-csomópontok sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin hatása az automatizmussal és az AV vezetésre a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, nincs hatásuk aktiválásuk, inaktiválásuk és felépülésük idejére.

A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokkolás mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisok esetén a dihidropiridinek nem gátolják az AV-vezetést. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramát, hanem gátolja a csatornák deinaktiválását. Sőt, minél nagyobb a szívfrekvencia, annál nagyobb a verapamil által okozott blokád, valamint a diltiazem (kisebb mértékben), ezt a jelenséget frekvenciafüggőségnek nevezik. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lassú AV viselkedést.

A bepridil blokkok nemcsak lassú kalciumot, hanem gyors nátriumcsatornákat is blokkolnak. Közvetlen negatív inotróp hatása van, csökkenti a szívfrekvenciát, meghosszabbítja a QT-intervallumot, és előidézheti a poliformális kamrai tachycardia kialakulását.

A kardiovaszkuláris rendszer szabályozása a T-típusú kalciumcsatornákat is magában foglalja, amelyek a szívben találhatóak a sinus-pitvari és az atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje szálakban. Létrehoztunk egy kalcium-antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. A gyógyszer gyakorlati alkalmazását az artériás hypertonia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésére súlyos mellékhatások miatt felfüggesztették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a CYP3A4 izoenzim citokróm P450 gátlása, valamint számos kardiotróp gyógyszerrel való nemkívánatos kölcsönhatás miatt.

Szövet-szelektivitás. A legáltalánosabb formában a BPC-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásai abban rejlik, hogy a verapamil és más fenil-alkil-aminok elsősorban a szívizomra hatnak, beleértve a AV-vezetésnél és kisebb mértékben az edényeken, nifedipinen és más dihidropiridineken, nagyobb mértékben az edények izomzatán és kevésbé a szívvezetési rendszeren, és némelyik szelektív tropizmussal a koronária (Oroszországban nem regisztrált nisoldipin) vagy agyi (nimodipin) esetében. ) hajók; A diltiazem közbenső helyzetben van, és közel azonos mértékben érinti az edényeket és a szívvezetési rendszert, de gyengébb, mint az előzőekben.

A BKK hatásai. A BPC szöveti szelektivitása különbséget okoz azok hatásában. Tehát a verapamil enyhe vazodilatációt okoz, nifedipin - a véredények kifejezett dilatációja.

A verapamil és a diltiazem csoportok gyógyszereinek farmakológiai hatásai hasonlóak: negatív, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. Az irodalomban ezeket néha "kardio-szelektív" vagy "bradycardic" CCB-knek nevezik. Kalcium-antagonistákat (főként dihidropiridineket) hoznak létre, amelyekre jellemző, hogy az egyes szervekre és érrendszerre specifikusan hatnak. A nifedipint és más dihidropiridineket „vazoszelektív” vagy „értágító” CCB-knek nevezik. A nagymértékben lipofil nevodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely hatással van az agyi edényekre a görcsök enyhítésére. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag szignifikáns hatása a sinus csomópont és az atrioventrikuláris vezetés funkciójára, általában nem befolyásolják a szívfrekvenciát (azonban a szívfrekvencia a szisztémás artériák drámai terjeszkedése következtében a szimpatikus-mellékvese rendszer reflex aktivációja következtében növekedhet).

A kalcium antagonisták kifejezett értágító hatással rendelkeznek, és az alábbi hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszchémiás, hipotenzív, organoprotektív (kardioprotektív, nefroprotektív), anti-atherogén, antiarritmiás, pulmonalis artériában a nyomás csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány BPC-re (dihidropirididinek, mód, mód, kezelés, pulmonalis artéria dilatáció, bronchodilatáció)

Az antianginális / anti-ischaemiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatása, valamint a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatása. A kalciumionok cardiomyocytákba történő belépésének gátlásával a BPC-k csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák terjeszkedése csökkenti a perifériás rezisztenciát és a vérnyomást (csökken az utóterhelés), ami a szívizom falának feszültségének csökkenéséhez és az oxigén szívizom szükségességéhez vezet.

A vérnyomáscsökkentő hatás perifériás vazodilatációval jár, ez a torlódás csökkenését, a vérnyomás csökkenését és a létfontosságú szervek - a szív, az agy és a vese - véráramának növekedését eredményezi. A kalcium antagonisták hipotenzív hatását mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással kombinálják, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet.

A kardioprotektív hatás annak a ténynek köszönhető, hogy a CCA által okozott vazodilatáció az OPSS és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek következtében az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és bal kamrai myocardialis hipertrófiához és jobb szívizom-diasztolés funkcióhoz vezethet.

A nefroprotektív hatás a vese érrendszerének kiküszöbölése és a vese véráramlásának növekedése. Emellett a BPC-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a vérnyomáscsökkentő hatást.

Bizonyíték van az atherogén (anti-szklerotikus) hatásra, amelyet az emberi aorta szöveti tenyészetben végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban nyertek.

Antiarhythmiás hatás. A kifejezett antiarrhythmiás aktivitással rendelkező BPC verapamil, diltiazem. A dihidropiridin természetű kalcium antagonisták nem rendelkeznek antiarrhythmiás aktivitással. Az antiarrhythmiás hatás az AV csomópontban a depolarizáció gátlásával és a vezetés lassulásával jár, ami az EKG-ben a QT intervallum meghosszabbításával tükröződik. A kalcium antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomják az automatizmust, különösen a szinoatrialis csomópontot.

A thrombocyta aggregáció csökkenése a prosztaglandinok proaggregánsainak károsodott szintéziséhez kapcsolódik.

A kalciumion antagonisták fő felhasználása a szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. A véredények tágulása és az OPSS csökkentése révén csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adaghoz viszonyítva, a terápiás dózisokban kissé befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortostatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésére vonatkozó általános jelzések az artériás hypertonia, az angina pectoris, a vasospastic angina (Prinzmetala), de a csoport különböző tagjai farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határozhatnak meg a használatukban.

Ennek a csoportnak a gyógyszereit, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiarritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek) választják szét. A kalcium-antagonistákat supraventrikuláris (sinus) tachycardia, tachyarrhythmiák, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák.

Az angina pectoris esetén a BPC hatékonysága annak köszönhető, hogy a szívkoszorúéreket meghosszabbítják és csökkenti a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a szívfrekvencia és a szívizom összehúzódása miatt). A placebo-kontrollos vizsgálatok azt mutatták, hogy a BPC-k csökkentik az angina-rohamok előfordulását és csökkentik az ST-szegmens depresszióját a testmozgás során.

A vasospasztikus angina pectoris kialakulását a szívkoszorúér-véráramlás csökkenése határozza meg, nem pedig a szívizom oxigénigényének növekedése. A BPC hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúér-artériák terjeszkedése közvetíti, nem pedig a perifériás hemodinamika hatására. A CCB használatának előfeltétele az instabil anginában az a hipotézis, hogy a koronária artériák spazmusa vezető szerepet játszik a fejlődésében.

Ha az angina pectorist supraventrikuláris (supraventrikuláris) ritmus zavarok kísérik, akkor tachycardia, verapamil vagy diltiazem csoport gyógyszerei használhatók. Ha angina pectorist kombinálnak bradycardia, AV vezetési zavarokkal és artériás hipertóniával, akkor nifedipin készítmények előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassú felszabadulású dózisformában, lacidipin, amlodipin) az arteria magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek a carotis artériák elváltozásaiban szenvedő betegeknél.

Hipertrófiai kardiomiopátia esetén a diasztolában a szívelégtelenség csökkenése mellett a második generációs verapamil készítmények kerülnek alkalmazásra.

A mai napig nem érkezett bizonyíték a BPC hatékonyságára a szívizominfarktus korai szakaszában vagy másodlagos megelőzésében. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az ismétlődő infarktus kockázatát a patológiás Q hullám nélküli első infarktus utáni betegekben, akiket a béta-blokkolók ellenjavallt.

A BPC-t a betegség és a Raynaud-szindróma tüneti kezelésére használják. Kimutatták, hogy a nifedipin, a diltiazem és a nimodipin csökkenti a Raynaud tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generáció BPC-jét - a verapamilt, a nifedipint, a diltiazemet - rövid hatásidő jellemzi, ami a nap folyamán naponta 3-4-szer szükséges, és az értágító és vérnyomáscsökkentő hatás ingadozásával jár. A második generáció kalcium antagonistáinak lassú felszabadulásával rendelkező adagolási formák állandó terápiás koncentrációt biztosítanak és növelik a gyógyszer időtartamát.

A kalcium antagonisták hatékonyságára vonatkozó klinikai kritériumok a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szív régiójában a fájdalmas támadások gyakoriságának csökkenése, valamint a testmozgás tolerancia növekedése.

A CCB-ket a központi idegrendszer betegségeinek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve a Alzheimer-kór, idős demencia, Huntington-korea, alkoholizmus, vestibularis betegségek. A szubarachnoid vérzéssel kapcsolatos neurológiai rendellenességek esetén alkalmazzuk a nimodipint és a nikardipint. A BPC-t úgy írják elő, hogy megakadályozza a hideg sokkot, megszüntesse a dadogást (a diafragma izomzatának spasztikus összehúzódását elnyomva).

Bizonyos esetekben a kalcium antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira az eredményessége, hogy más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatok jelen vannak. Például a COPD-ben szenvedő betegeknél, az időszakos claudikációnál az 1. típusú diabetes mellitusban a béta-blokkolók ellenjavallt vagy nem kívánatosak.

A BPC farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyhöz juttatja őket más kardiovaszkuláris szerekkel összehasonlítva. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - jellemzik a lipid- és szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​káros hatás hiányát; nem növelik a hörgők hangját (a béta-blokkolókkal ellentétben); nem csökkentik a fizikai és mentális aktivitást, nem okoznak impotenciát (mint a béta-blokkolók és a diuretikumok), nem okoznak depressziót (pl. rezerpin, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit-egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium antagonisták kinevezésének ellenjavallata súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 mmHg alatt), beteg sinus szindróma, akut szívinfarktus, kardiogén sokk; a verapamil és a diltiazem csoportja - különböző fokú AV-blokád, súlyos bradikardia, WPW-szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta és szubaortás szűkület.

A szívelégtelenség esetén kerülni kell a BPC alkalmazását. Óvatosan, a BPC-t súlyos mitrális stenosisban szenvedő betegeknek, súlyos agyi érrendszeri baleseteknek és a gyomor-bél traktus elzáródásának előírják.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyban különböznek. A CCA, különösen a dihidropiridinek káros hatásai a túlzott vasodilatációnak - esetleges fejfájásnak (nagyon gyakran), szédülésnek, artériás hipotenziónak, ödémának (beleértve a lábak és a lábak és a könyökek lábát is) okozhatják. nifedipin használata esetén forró villanások (az arc bőrpírja, hőérzet), reflex tachycardia (néha); vezetési zavarok - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor az egyes gyógyszerek növekvő hatásainak megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont funkciójának gátlása, AV vezetés, negatív inotróp hatás. A verapamil bevitele / bevezetése olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat (és fordítva) vettek, asystolét okozhatnak.

Dyspepticus jelenségek, székrekedés lehetséges (gyakrabban verapamil alkalmazásával). Ritkán, kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, máj transzaminázok fokozott aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszerparkinsonizmus.

Használat terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjából származó, a magzatra gyakorolt ​​hatású gyógyszereket az FDA C kategóriába sorolják (az állatok reprodukciós vizsgálatai káros hatást fejtenek ki a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzött) nem végeztek vizsgálatokat terhes nőkkel, de a potenciális előnyök a lehetséges kockázatok ellenére indokolhatják a kábítószer-használat terhes nőknél történő felhasználását.

Használja szoptatás alatt. Bár emberi szövődményekről nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más BPC-k átjutnak az anyatejbe. A nimodipin tekintetében nem ismert, hogy behatol-e az anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai a patkányok tejében magasabb koncentrációban találhatók, mint a vérben. A verapamil behatol az anyatejbe, átjut a placentán és meghatározza a köldökvén vérében a munka során. A Rapid i.v. beadása hipotenziót okoz az anyában, ami magzati stresszhez vezet.

Károsodott máj- és vesefunkció. Májbetegségek esetén a BPC dózisát csökkenteni kell. Veseelégtelenség esetén a dózis módosítása csak a verapamil és a diltiazem alkalmazása miatt szükséges, mivel kumulációjuk lehetséges.

Pediatrics. A 18 év alatti gyermekeknél a BKK-t óvatosan kell alkalmazni, mert hatékonyságukat és biztonságukat nem állapították meg. Azonban nem javasolnak olyan speciális gyermekproblémákat, amelyek korlátozzák a BPC alkalmazását ebben a korcsoportban. Ritka esetekben az i / v verapamil újszülötteknél és csecsemőknél történő alkalmazása után súlyos mellékhatásokat észleltek.

Geriátria. Idős embereknél a CCL-t alacsony dózisban kell alkalmazni ebben a betegcsoportban a metabolizmus a májban csökken. Az izolált szisztolés hypertonia és a bradycardiára való hajlam esetén előnyös hosszú hatású dihidropiridin-származékok.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklikus antidepresszánsok, fentanil, alkohol növelik a vérnyomáscsökkentő hatást. A nem szteroid gyulladáscsökkentők, szulfonamidok, lidokain, diazepam, közvetett antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával lehetőség van a plazmafehérjékhez való kötődés megváltoztatására, a BPC szabad frakciójának jelentős növekedésére és ennek következtében a mellékhatások és a túladagolás fokozott kockázatára. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a BPC (különösen a verapamil és a diltiazem csoportok) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal történő beadása, mivel a pulzusszám túlzott csökkenése. A grapefruitlé (nagy mennyiségben) növeli a biológiai hozzáférhetőséget.

A kalcium-antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. Különösen hatékony a dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja. Ha ez megtörténik, az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak erősödése és a vérnyomáscsökkentő hatás erősödése. A béta-adrenerg blokkolók megakadályozzák a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, ami a CCA kezelés kezdetén lehetséges, és csökkenti a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét.

Összefoglalva megállapítható, hogy a kalcium antagonisták hatékonyak a szív-érrendszeri betegségek kezelésében. A BPC nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő kimutatásának értékelése során szükséges a vérnyomás, a pulzusszám, az AV-vezetés monitorozása, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának ellenőrzése is (a szívelégtelenség előfordulása a BPC eltörlését okozhatja).