A koleszterinszint csökkentésére irányuló modern lipidcsökkentő terápia az ateroszklerózis kezelésének egyik ígéretes területe. A magas koleszterinszintű betegeknél az orvosi találkozók vezető pozíciói a sztatinok, a „rossz” zsírfrakciók termelését csökkentő gyógyszerek.
A statin-terápia hatékonysága ellenére a tudományos világban a közelmúltban közzétették a gyógyszerek hosszú távú használatának veszélyeit. A májra és más belső szervekre gyakorolt negatív hatások nem teszik lehetővé ezeket a gyógyszereket krónikus betegségekben szenvedő betegek szedésére, és a statinok tartós használatának szükségessége veszélyes mellékhatásokat okozhat. Nemcsak hasznos, hanem káros tulajdonságok is vannak a statinokkal: ezeknek a lipidszint-csökkentő gyógyszereknek az előnye és hátránya az alábbi áttekintésben található.
Amikor statinokat írnak fel
Mielőtt részletesen ismertetné a statinok csoportjának képviselőinek a szervezetre gyakorolt mellékhatásait és károsodását, szükség van arra, hogy megtudja, mikor írhatja fel az orvos ezeket a gyógyszereket.
Statinok - hipolipidémiás szerek, amelyek hatásmechanizmusa a HMG CoA reduktáz enzim szelektív gátlásával jár - ez a koleszterin képződésének kulcsfontosságú eleme és atherogén frakciói. A statinok alkalmazására vonatkozó indikációk:
- a hiperkoleszterinémia (magas koleszterinszint) komplex kezelésének részeként;
- a hypercholesterolemia örökletes formáival (családi heterozigóta, homozigóta);
- A zsír anyagcseréjének korrekciója vagy a kardiovaszkuláris, agyi érrendszeri megbetegedések kiterjesztett klinikai képe.
Így a modern orvostudomány azt javasolja, hogy a koleszterinszintet meghaladó mértékű statinokat szedjünk a normál érték felett, függetlenül az állapot okától.
A statinok alapelvei
- A kábítószer-használat előtt minden hypercholesteroleemiás betegnek ajánlottnak kell lennie a zsíranyagcsere korrekciójára étrend és a megfelelő fizikai terhelés mellett, és fel kell adnia a rossz szokásokat;
- ha a koleszterinszint a nem gyógyszeres kezelés után három hónapon belül visszatér a normálhoz, az orvosok rendszerint statinokat írnak fel;
- Az atorvasztatin-alapú és a szimvasztatin-alapú sztatinok 2 hétig tartó rendszeres alkalmazás után kezdenek hatni, és egy kicsit gyorsabb a rosuvastatinon. A gyógyszerek maximális terápiás hatása egy hónapos kezelés után alakul ki, és a teljes kezelési folyamatot megtartja;
- A statin terápia általában hosszú, hónapokig és akár évekig tart.
A sztatinok hatásmechanizmusa
A statinok "biokémiai szinten" dolgoznak, blokkolva a koleszterinszintézis egyik legfontosabb enzimét a májban. Így a gyógyszereknek a következő farmakológiai hatásai vannak:
- már az első hónapban a kezdeti koleszterin-koncentráció jelentősen csökken;
- csökkenti a "káros" atherogén lipidek - LDL, VLDL, TG koleszterin - termelését;
- instabil növeli a "hasznos" koleszterin frakció - HDL koncentrációját.
Emellett a hepatociták felületén a HDLVP receptorok számának növelésével a statinok növelik a májsejtek használatát. Így a magas és kis sűrűségű lipoproteinek zavaros aránya helyreáll, és az atherogén együttható normális értékre áll vissza.
A statinok előnyei:
- az ischaemiás megnyilvánulások kockázatának csökkentése a szív és az agy elégtelen vérellátása esetén;
- a kardiovaszkuláris betegségek megelőzése kockázati tényezőkben (60 év felett, dohányzás, alkoholfogyasztás, cukorbetegség stb.);
- csökkenti az IHD és a dyscirculatory encephalopathia halálos szövődményeinek kockázatát;
- a betegek életminőségének javítása.
A statinok meghosszabbítják az életet
Nem titok, hogy a megnövekedett koleszterinszintű és az ateroszklerózis klinikai megnyilvánulásait fenyegető betegek olyan szörnyű szövődményekkel szembesülnek, mint az akut miokardiális infarktus, a végtagok és a belső szervek véredényei, valamint a stroke.
Mindezeket az állapotokat a patológiai hatás kialakulásának általános mechanizmusa köti össze:
- A teljes koleszterin koncentrációjának és atherogén frakcióinak növelése a vérben (LDL).
- A lipidek lerakódása a véredények falain, erősítő kötőszövetkeretük - ateroszklerotikus (koleszterin) plakk kialakulása.
- A belső szervek vérellátásának megsértése a koleszterin lerakódása miatt csökkent az artériák falain. Először is, a szívizom és az agy szenved, mivel állandó oxigén- és tápanyagellátásra van szükségük;
- Az ischaemia első tüneteinek megjelenése: a szív érzékenysége - kellemetlen sürgető fájdalom a szegycsont mögött, légszomj, csökkent testmozgás-tolerancia; az agy elégtelen oxigénellátása esetén - szédülés, feledékenység, fejfájás.
Ha időben nem figyelmet fordít ezekre a tünetekre, a keringési elégtelenség gyorsan halad, és életveszélyes következményekkel járhat - szívroham vagy stroke.
A szívizom-infarktus irreverzibilis fiziológiai változások a szív szövetében, beleértve a nekrózist (sejthalált) és az aszeptikus gyulladást. Az állapot a szív éles fájdalmában, pánikban, a halál félelmében nyilvánul meg. Ha a nekrózis a szerv teljes falát érintette, a szívrohamot transzmuralisnak nevezzük. Kedvező kimenetel esetén a nekrózis helyét kötőszövetekkel „meghúzza”, és a páciens örökre megmarad a szív hegével.
Ha a kár túl nagy, akkor a szív nem tudja ellátni a vér szivattyúzási funkcióit. A szívinfarktus kedvezőtlen lefolyása során szívelégtelenség lép fel, pulmonális ödéma és néha a betegek halála.
Halálos és stroke is lehet - az agy területén a vérellátás megsértése. Ha az iszkémiás károsodás az agy létfontosságú területén fejlődött ki, a halál azonnal bekövetkezhet. Az atherosclerosis minden veszélyes szövődménye hirtelen kialakul, és azonnali kórházi kezelést igényel.
A sztatinok alkalmazása az ateroszklerózis megelőzésében és kezelésében felbecsülhetetlen: ezek a gyógyszerek gátolják a koleszterinszintet a célértékeken belül, megakadályozzák az atheroscleroticus plakkok kialakulását és jelentősen csökkentik az atherosclerosis okozta szívroham és stroke kialakulásának kockázatát. Emellett a sztatinok csökkentik a megismétlődő szívrohamok és a stroke halálozását a vérben magas koleszterin-koncentrációjú betegeknél, az atherosclerosis és a keringési zavaroknál.
Harmat statinok
A 2000-es években az orvostudományban valódi „boom” fordult elő a sztatinoknál: a gyógyszereket még azoknak is felírták, akiknek a koleszterinszintje nem volt szignifikánsan megemelkedett, és az állapotuk megfelelő táplálkozással korrigálható. Az atorvasztatin, a szimvasztatin és más sztatin gyógyszerek több éves indokolatlan népszerűsége után kutatást indítottak ezeknek az alapoknak a belső szervek működésére gyakorolt negatív hatásáról. Néhány publikáció kategorikusan kimondta: a statinokkal való kezelés előnyei és kárai egyenértékűek.
Káros hatás a májra
Mint tudják, a májban az úgynevezett endogén koleszterin 80% -a keletkezik. Statinokkal való kezelés során a szintézis folyamatok zavarnak, és az aterogén lipid frakciók prekurzor termékei veszélyes káros hatást gyakorolhatnak a hepatocitákra.
A statinok károsodása a májsejtek pusztulása. Annak ellenére, hogy a májnak gyakorlatilag kimeríthetetlen képessége van regenerálódni, a statinok veszélyes hatása erre a szervre nem tagadható.
Másrészt a májsejtek pusztulása nem fordul elő minden betegben. Könnyen nyomon követhető a statinok által okozott károk: elegendő a laboratóriumi mutatók rendszeres ellenőrzése és a májvizsgálatok elvégzése.
A májfunkciós vizsgálatok elemzése két mutatót tartalmaz:
- Alanilamotranszferáz (AlAT, ALT) - a norma 0,12-0,88 mmol / l;
- Aspartát-aminotranszferáz (AcAT, AST) - a norma 0,18-0,78 mmol / l.
Ezen túlmenően kívánatos, hogy a teljes és közvetlen / közvetett bilirubin teszteket végezzünk - ezeket a indikátorokat gyakran a terapeuta a májfunkció értékelésére használja. A bilirubin növekedése hepatocelluláris szinten súlyos abnormalitásokat mutathat. Ebben az esetben a statinok kinevezése nem ajánlott.
Kémiai és biológiai természetük alapján az AlAT és az AsAT enzimek lépnek be a véráramba, amikor a májsejtek lebomlanak. Általában a hepatocitákat rendszeresen frissítik: a régiek halnak meg, helyüket újakkal helyettesítik. Ezért ezek az anyagok a minimális koncentrációban vannak a vérben.
De ha valamilyen okból növekszik a hepatociták halála (legyen az mérgek és gyógyszerek toxikus hatása, krónikus májbetegség, stb.), Akkor ezeknek az enzimeknek a tartalma többször növekszik. Ha hosszú ideig inni sztatinokat, a májvizsgálat 2-4-szeresére meghaladhatja a normál értékeket.
Ideális választás egy olyan beteg számára, aki most kezdi elindítani a statinokat a májfunkciós tesztek vizsgálata előtt a kezelés megkezdése előtt és 1-2 hónapig tartó rendszeres kezelés után. Ha az első és a második analízis eredményei szerint az AlAT és az AsAT a normál tartományon belül van, a sztatinoknak nincs káros hatása a beteg májjára, és a velük való kezelés előnyös a szervezet számára. Ha a májminták normálisak voltak a gyógyszerek bevétele előtt, de drámaian megnövekedtek, akkor sajnos a statinok sokkal nagyobb kárt okoznak a beteg májjában, mint az érrendszeri előnyök. Ebben az esetben konzultáljon orvosával a további kezelési taktikával kapcsolatban. A következő lehetőségek lehetségesek:
- Törölje a statinokat. Gyakran előfordul, hogy amikor az AlAT és az AsAT koncentrációja az egészségre veszélyes, a szakember egyetlen igazi lépése a gyógyszer teljes megszüntetése. A károsodás elkerülése érdekében, amely ebben az esetben jelentősen meghaladja az előnyöket, ajánlott a lipidcsökkentő gyógyszerek más csoportjaira való áttérés csak a májfunkciós vizsgálatok helyreállítása után. Ezenkívül a betegeknek nem szabad elfelejteni, hogy a magas koleszterin és az ateroszklerózis kezelésének fő módszere az állati zsírok minimális tartalmú étrendje és mérsékelt fizikai aktivitása.
- Dózismódosítás. A szinte minden sztatin adagolási rendje megegyezik: a gyógyszert naponta 1 alkalommal adják be, a minimális ajánlott adag 10 mg, a maximum 80 mg. A megfelelő dózis kiválasztása a páciens számára hosszú időbe telhet: a terápia kezdetén az ateroszklerózis és a magas koleszterinszintű betegek általában 10 mg-os adagban szedik a sztatint. Ezután 2-4 hét elteltével a gyógyszer rendszeres bevitele után a beteg a koleszterin és az atherogén lipidek ellenőrzési tesztjeit írja elő, és az eredményt értékelik. Ha a hatóanyag 10 mg nem „megbirkózik”, és a kezdeti koleszterinszint ugyanazon a szinten maradt vagy megnövekedett, akkor a dózist megduplázzuk, azaz 20 mg-ig. Tehát, ha szükséges, fokozatosan növelheti a 80 mg-os sztatin adagját.
Minél magasabb a gyógyszer dózisa, amit a betegnek meg kell inni, annál károsabb a statinok a májra. Ezért a napi 80 mg-ot szedő betegek, akiknek veszélyes hatásai vannak, az adag csökkenthető (ahogy azt az orvos javasolta).
- A statinokkal való kezelésre vonatkozó egyéb ajánlásokat egyénileg választják ki.
Emellett a statinokat szedő betegeknek tisztában kell lenniük a májra gyakorolt veszélyes hatásukkal, és meg kell próbálniuk védeni a szervezetet a környezet negatív hatásaitól:
- korlátozzák a vajban sült zsíros ételek fogyasztását;
- Az ivás és a dohányzás megállítása
- Ne szedjen más gyógyszert orvosának ajánlása nélkül.
Veszélyes hatás az izmokra és az ízületekre
A sztatinok másik meglehetősen gyakori mellékhatása a vázizomra gyakorolt hatásukhoz kapcsolódik. Egyes betegeknél a gyógyszerek intenzív izomfájdalmat okoznak (unalmas, húzó karakter), különösen az aktív nap után.
A myalgia kialakulásának mechanizmusa összefügg a statinok képességével a myocyták - izomsejtek - elpusztítására. Az elpusztult sejtek helyén gyulladásos válasz alakul ki - myositis, a tejsav kiválasztódik, és még inkább irritálja az ideg receptorokat. Az izomfájdalom, amikor statinokat szed, nagyon hasonlít az intenzív fizikai munka után tapasztalható kényelmetlenséghez. Az alsó végtagok leggyakrabban érintett izmai.
A statisztikák szerint hasonló mellékhatás jelentkezik a statinokat szedő betegek 0,3-0,4% -ában. Az izomszerkezetben előforduló összes patofiziológiai változás átmeneti, és teljesen eltűnik a gyógyszer abbahagyása után. Csak nagyon ritka esetekben (1: 30000-40000) szembesülnek a statinok - rhabdomyolysis veszélyes nemkívánatos hatása.
A rabdomiolízis olyan szindróma, amely a myopathia kritikus foka. Az állapot izomrost nagy részének éles, hatalmas halálával, a bomlástermékek vérbe történő felszívódásával és az akut veseelégtelenség kialakulásával nyilvánul meg. Más szavakkal, a vesék kudarcot vallanak, nem találkoznak a szervezetből eltávolítandó mérgező anyagok mennyiségével. A rhabdomyolysis kialakulásával a pácienst sürgősen kórházba kell helyezni az ICU egységben az életfunkciók ellenőrzésére.
E veszélyes szindróma kialakulásának megakadályozása érdekében a statinokat szedő betegeket arra ösztönzik, hogy a kreatin-foszfokináz (CPK) rendszeres vizsgálati terv-elemzésébe foglalják bele a myocytákban lévő és az izom nekrózis során felszabaduló enzimet. Vér NFC-norma –24-180 NE / l. Ennek a mutatónak a kontrollelemzésekben való növekedésével ajánlott a statinok használatának megszüntetése vagy az adagolás csökkentése.
Ritkábban a statinokat szedő betegek veszélyes ízületi szövődményeket okoznak. A koleszterint csökkentő gyógyszerek károsodása az intraartikuláris folyadék mennyiségének és fizikai-kémiai tulajdonságainak megváltoztatása. Ennek következtében a betegeknél arthritis (különösen nagy ízületek - térd, csípő) és artrózis alakul ki. Ha egy ilyen beteg nem kap időszerű segítséget, az állapot előrehaladása közös kötődés kialakulásához vezethet, kulcsfontosságú elemeinek kóros fúziója. Ennek következtében az aktív mozgások az ízületben egyre nehezebbé válnak, és hamarosan teljesen mozdulatlan lesz.
A sztatinok károsodása az emésztőrendszer számára
A sztatinok leggyakoribb mellékhatásai, amelyeknek nincs veszélye az életre és az egészségre, a diszeptikus tünetek. A vér koleszterinszintjének csökkentése érdekében az esetek 2-3% -ában van:
- hányinger;
- hányás;
- nem lokalizált hasi fájdalom;
- böfögés;
- megnövekedett étvágy, vagy fordítva, az étkezés megtagadása.
Mindezek a tünetek a gyógyszerre való egyéni érzékenység jelei, így a leggyakrabban a sztatin megszüntetése vagy a dózis módosítása is szükséges a csökkentés irányában.
Ritka esetekben az atorvasztatin, szimvasztatin vagy más sztatinok alapján gyógyszereket szedő betegek gyulladásos vagy eróziós-fekélyes károsodást okozhatnak a szájnyálkahártya, a nyelőcső (nyelőcsőgyulladás), a gyomor és a belek (gastroenteritis) esetén. Ezen állapotok kezelése az általános elvek szerint történik, a statinokat ebben az időszakban törlik. A jövőben az atherosclerosis és a magas koleszterinszint kezelésére jobb, ha termékeket választunk egy másik hatóanyaggal.
Káros az idegrendszerre
A statinok bevétele az idegrendszer következő mellékhatásait okozhatja:
- fejfájás;
- álmatlanság, alvásminőségi változások, rémálmok;
- álmosság;
- szédülés;
- súlyos asthenia (gyengeség, fáradtság, rossz közérzet);
- memóriaveszteség;
- érzékenységi zavarok - veszteség, vagy éppen ellenkezőleg, a test végtagjaiban vagy más részeiben a patológiás érzések megjelenése;
- íze perverzió;
- érzelmi labilitás (instabilitás) - a hangulatok és az érzelmek gyors változása, könnyesség, érzékenység;
- az arc idegének bénulása, amely az arc aszimmetriája, a fizikai aktivitás elvesztése és az érintett oldalon érzékeny.
Nyilvánvaló, hogy nem mindegyik mellékhatás egy adott betegben alakul ki. Általánosságban elmondható, hogy mindegyik előfordulási gyakorisága nem haladja meg a 2% -ot (több mint 2500 alanyos klinikai vizsgálat szerint). Mivel az utasításoknak fel kell tüntetniük a statinok minden lehetséges hatását a testre, legalábbis a klinikai vizsgálatok során kifejlesztett, ez a lista lenyűgözőnek tűnik. Valójában a legtöbb ateroszklerózisban szenvedő beteg, aki sztatint szed, nem fog szembesülni a kábítószerek veszélyes hatásával az idegrendszerre.
Káros a szívre és az erekre
Annak ellenére, hogy a statinok felbecsülhetetlen előnyei vannak a szív- és érrendszerre, esetenként 1-1,5% -ban lehetséges a keringési szervek mellékhatásainak kialakulása. Ezek a következők:
- szívverés érzése;
- a perifériás erek terjeszkedése, a vérnyomás csökkenése;
- az agy érrendszeri változásai által okozott migrén;
- alkalmanként - magas vérnyomás;
- aritmia;
- a felvétel első heteiben - az angina fokozott megnyilvánulásai, majd az állapot normalizálása.
Mindezek a mellékhatások a hajók „szerkezetátalakításához” kapcsolódnak az új működési módhoz a munka után a krónikus oxigén-éhezés esetén.
Veszélyes mellékhatások a légzőrendszerből
A statinok károsodása a légzőrendszerre:
- az immunitás enyhe csökkenése és a felső légutak fertőző folyamatának kialakulása (sinusitis, rhinitis, faringitis);
- a fertőzés előrehaladása és elterjedése az alsó légutakra (bronchitis, tüdőgyulladás);
- légzési elégtelenség - dyspnea;
- vegyes eredetű bronchiás asztma;
- orrvérzés.
A vesék és a húgyúti rendszer károsodása
A statinok negatív hatása a húgyúti rendszerre:
- az urogenitális fertőzések kialakulása az immunitás helyi csökkenése miatt;
- fertőzés feltételesen patogén flórával és a cisztitisz jeleinek megjelenése - gyakori vizelés, fájdalom a húgyhólyag kivetítésében, vágás és égés a vizeletürítés során;
- károsodott vesefunkció, perifériás ödéma megjelenése;
- változások a vizeletvizsgálatban: mikroalbuminuria és proteinuria, hematuria.
Allergiás reakciók
A sztatin terápiával járó túlérzékenységi jelenségek ritkák. A koleszterinszint csökkentésére sztatinokat szedő betegek:
- bőrkiütés;
- viszketés;
- általános vagy helyi ödéma;
- kontakt dermatitis;
- urticaria.
Az anafilaxiás sokk, a veszélyes bőr szindrómák (Lylel, Stevens-Jones) és egyéb súlyos allergiás reakciók kialakulását a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során izolált esetekben rögzítették. Ezért úgy tekintik őket, mint a kasztisztika.
A sztatinok káros hatása a magzatra
A terhes és szoptató sztatinokkal történő kezelés szigorúan tilos. Továbbá, ha a reproduktív életkorú (15-45 éves vagy idősebb - menopauza kezdete előtt) nő esetében a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek alkalmazása javasolt, a kezelés megkezdése előtt meg kell győződnie arról, hogy a terhesség hiányzik, és a kezelés során hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaz..
A sztatinok a magzatra ható X-kategóriájú gyógyszerekhez kapcsolódnak. Nem végeztek humán vizsgálatokat, de laboratóriumi állatokkal végzett kísérletek során kiderült, hogy az atorvasztatin alapú készítmények terhes nőstény patkányoknak történő beadása jelentősen csökkent a kölykök tömegében. Az orvostudományban is ismert egy olyan eset, amikor többszörös fejlődési rendellenességgel rendelkező gyermek született, miután a terhesség első trimeszterében bevitték a Lovastatin-ot.
Ezenkívül a koleszterin elengedhetetlen a magzat normális növekedéséhez és fejlődéséhez. A sztatinok könnyen áthaladnak a hemato-placenta-gáton, és nagy koncentrációban felhalmozódnak a baba vérében. Mivel ezek a gyógyszerek a HMG-CoA reduktáz gátlásával jelentősen csökkentik a koleszterin szintézist a májban, a magzat jelentős hiányosságot okozhat ebben a zsíralkoholban és származékaiban.
A koleszterinszint-csökkentő szerek könnyen behatolnak és felhalmozódnak az anyatejbe. Ezért a sztatinokkal kezelt nők kezelésének időpontjában (ha az előnyök meghaladják az általuk okozott kárt) a szoptatást le kell állítani.
A sztatinok kezelésének jellemzői
Mielőtt az orvos kiválasztaná a szükséges drogot a statinok csoportjából, ajánlatos a test teljes vizsgálata és átadása:
- A vér és a vizelet általános klinikai elemzése - a test általános funkcióinak meghatározása;
- lipidprofil - a testben a zsír anyagcsere állapotának teljes vizsgálata a teljes koleszterin meghatározásával, aterogén és aterogén anti-frakciói, trigliceridek és az ateroszklerózis kardiovaszkuláris és cerebrovascularis szövődményeinek kockázati együtthatója;
- biokémiai elemzés, beleértve a teljes és közvetlen / közvetett bilirubin, az AlAT és az AsAT, a CPK, a kreatin és a karbamid meghatározását a vesék funkcióinak meghatározásához.
Ha ezek a vizsgálatok a normál tartományon belül vannak, akkor a sztatin receptre nincsenek ellenjavallatok. A gyógyszer kezdetétől számított egy hónap elteltével kívánatos megismételni a felmérés teljes körét, hogy meghatározza a további akciók taktikáját. Ha az összes vizsgálat a normál tartományon belül van, azt jelenti, hogy a koleszterinszint csökkentésére szolgáló sztatinok alkalmasak a beteg számára, és több előnnyel járnak, mint a kár.
Ha a kontroll vizsgálatok során a betegekben a májban, a vázizmokban vagy a vesékben előforduló rendellenességeket észlelnek, a statinokkal végzett kezelés több kárt okoz, mint a jó.
Statinok: előnye és hátránya
Annak ellenére, hogy a tudományos világban ez a vita még inkább a statinokban van: jó vagy rossz, minden nap az orvosok ezeket a gyógyszereket nagy koleszterinszintű betegek számára írják elő. A HMG CoA reduktáz inhibitorok alkalmazásának minden előnye és hátránya az alábbi táblázatban található.