A bilirubin cseréje a szervezetben. A sárgaság okai

Az epe pigmentek hemma hasítási termékek. A gema tetrapirrol katabolizmusának elsődleges terméke. A szervezetben enzimek segítségével bilirubinná alakul. Ezek az anyagok nem oldódnak vízben. A vérfehérjékkel együtt - az albumin bilirubin belép a májba és a konjugátumokba. A májban történő konjugáció a bilirubint vízben oldódó anyaggá teszi, és ez glukuronsavval való reakcióval történik. A bilirubin kiválasztódik az epebe, amely belép a bélbe, és így kiválasztódik a szervezetből.

Mechanizmusok és célpontok a bilirubin májban történő konjugálására

A szabad formájú, a vérből a májba juttatott bilirubin a glükuronsavhoz kötődik. Ez a folyamat a sima endoplazmatikus retikulumban történik, az UDF-glükuronil-transzferáz és az UDF-glükuronsav csoportjának részvételével. Ugyanakkor mono- és diglukuronidokat szintetizálnak. A bilirubin-glükuronid egy közvetlen, kötött vagy konjugált bilirubin.

A konjugált bilirubin képződése után az ATP-függő hordozó által az epevezetékbe szekretálódik. Amikor belép a bélbe, a bakteriális B-glükuronidáz a bilirubint szabad bilirubinná alakítja. Ugyanakkor egy kis mennyiségű közvetlen bilirubin juthat az epéből a vérbe az intercelluláris tereken keresztül. Így a vérplazmában egyidejűleg két bilirubin-forma van - közvetlen és közvetett.

A bilirubin átalakulása a belekben. A bilirubin típusai

Amikor az epe-csatornák belépnek a bélbe, a konjugált bilirubin intesztinális mikroflórába kerül, és a közvetlen bilirubin átalakul mezobilubinná és mezobilinogénvé (urobilinogén). Ezen vegyületek némelyike ​​belép a vérbe, és a májba kerül. A májban a mezobirubin és az urobilinogén di- és tripirollokká oxidálódik. Egy egészséges és normálisan működő szervezetben az ilyen bilirubin-vegyületek nem lépnek be a humán vizeletbe és a vérbe. Teljes mértékben a máj sejtjeiben maradnak. A bilirubin maradék része a vastagbélben a mikroflóra hatására sterkobilinná válik, amely a székletben barna színű. Így a bilirubin eliminálódik a szervezetből.

Megnövekedett bilirubin a konjugációs folyamat megsértésével

A bilirubin glukuronil-transzferáz aktivitásának csökkentésével a bilirubin májban történő konjugálásának folyamata megzavarodott, és a bilirubin megemelkedése a közvetett bilirubin miatt figyelhető meg. Ezt az eljárást újszülötteknél figyelték meg, akiknek enzimje még nem működik megfelelően. Ugyanakkor a bőr és a sklerák sárga színűek, és a bilirubin szintje a vérben nem haladja meg a 150 mg / l-t. Ez az állapot élettani és nyomok nélkül halad az élet második hetében. A koraszülötteknél a sárgaság néha 4 hétig késik. A bilirubin szintje elérheti a 200 mg / l-t. Ez a helyzet veszélyes abban az esetben, ha a bilirubin encephalopathia kialakulhat.

Van olyan betegség is, amely megakadályozza a glükuronil-transzferáz érését. Ez a pajzsmirigy-betegség hypothyreosis. Hipotireózisú bilirubin elérheti a 350 mg / l értéket.

A májban a bilirubin örökletes rendellenességei

Vannak olyan patológiák és szindrómák, amelyek a glükuronil-transzferáz szintézisének hibáival és a bilirubin konjugációs folyamatának a májban történő megszakadásával járnak.

• Crigler - Naiar szindróma, melynek két formája van. 1. típus - a glükuronil-transzferáz teljes hiánya, 2. típusú részleges enzimhiány. Ez a szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik. Az 1. típus a bilirubin koncentrációjának emelkedését okozhatja a vérben 340 mg / l-re. Az első életév csecsemőiben a szindróma nukleáris sárgaságot okozhat, ami néha halálhoz vezet. A Kriegler-Naiyar szindrómával a fototerápia hatékony, ami 50% -ra csökkentheti a bilirubin szintjét. De a következő időszakokban nukleáris sárgaság alakulhat ki.

A második típusú szindrómában a hiperbilirubinémia kevésbé magas. Lehetőség van a Crigler-Naiyar szindróma típusainak megkülönböztetésére a fenobarbitális kezelés hatékonyságával. A második típusban csökken a bilirubin és a nem konjugált bilirubin szintje, és a mono- és dikonjugátok tartalma az epében növekszik. Az első típusnál a bilirubin koncentrációja a szérumban nem csökken.

• A Dubin-Johnson-szindróma egy jóindulatú sárgaság, melynek krónikus folyamata egy sötét pigment jelenlétével jellemezhető a hepatociták centrolobuláris régiójában. Az ilyen máj gyakran nevezik "csokoládénak". A szindrómában az epe, a porfirinek és a sötét pigment szekréciójának hiányosságai vannak. A szindróma kialakulását a szerves anionok epebe történő szállításának megsértése váltja ki. A Dubin-Johnson-szindrómát nem viszketik a bőr viszketősége, és az epefoszfát és az epesavak szintje normális marad.
• A rotor szindróma egy családias idiopátiás betegség, amelyben a közvetlen és közvetett bilirubin hasonló mértékben nő. A rotor szindróma nagyon hasonlít a Dubin-Johnson szindrómához, de nem tartalmaz sötét pigmentet a hepatocitákban. Ezzel a patológiával megzavarja a nem konjugált bilirubin felvételét a májsejtek. A krónikus sárgaság, az icterikus bőr és a nyálkahártyák megnyilvánulása.

A megszerzett bilirubin fokozódásának okai a májban

A glükuronil-transzferáz aktivitás megszerzett megsértését bizonyos gyógyszerek és májbetegségek kiváltásával lehet kiváltani. A májsejtek károsodása a kiválasztási funkció csökkenéséhez vezet, mint a bilirubin kötő funkciója. Ezért, amikor a májbetegség mindig emelkedett bilirubin, elsősorban a konjugált bilirubin miatt.

• Hyperbilirubinémia a közvetlen bilirubin vérének feleslege miatt. Az epevezetékekben a bilirubin kiválasztásának megsértése hiperbilirubinémiát és hiperbilirubinuriát eredményez. Ha a vizeletben kimutatható bilirubin, ez azt jelzi, hogy a vérben a közvetlen bilirubin mennyisége megnövekedett. Ez az elemzés meghatározza a sárgaság típusát. Végtére is, a sárgaság az epevezetékek elzáródásának hátterében és a hepatocelluláris betegségek hátterében történik.
• A glükuronil-transzferáz enzim megszerzett diszfunkciója a hepatociták szerkezetét és működését befolyásoló gyógyszereket kapó betegeknél jelentkezik.

A májbetegségek, mint például a cirrózis és a hepatitis, szintén zavarokat okoznak az enzim aktivitásában. Ha a májsejtek megsérülnek, a csatornák az epevezetékeken, a vérereken és a nyirokereken keresztül jelennek meg, amelyeken keresztül az epe belép a vérbe. A patológiás folyamat következtében duzzadt hepatociták összenyomják az epevezetékeket és akadályozzák a sárgaságot.

A bilirubin cseréje, mint alapja számos patológiás diagnózisnak

Az emberi szervezet a biológiai molekulák folyamatosan változó összetett szervezete. És ezeknek az átalakulásoknak a tanulmányozása nagy értékű számos rendellenesség diagnózisában. Például a bilirubin cseréje egy referencia marker, amely egyszerre több testrendszer fejéséhez vezet.

Rövid leírás

A bilirubin tisztán kémiai szempontból szilárd kristályos anyag. Olvadáspontja sokkal magasabb, mint az alkálifémé: 192 °. A kristályrács szerkezete miatt az anyag vízben és néhány szerves folyadékban gyakorlatilag nem oldódik. Ez szinte minden alkoholra, glicerinre, acetonra vonatkozik.

A bilirubin jól oldódik éterben, kloroformban és lipidekben. Az utóbbi körülmény a lipofil molekuláit teszi. Ezért könnyen képesek bejutni a sejtmembránokba. Ezen túlmenően, a karbonsavak (R-coo) szabad gyökök maradékainak jelenléte miatt az egyik molekula 2 hidrogén protont vonzhat. Ismert, hogy a mitokondriális légzési lánc legfontosabb összetevői. A bilirubin szintén megsértéséhez vezet. Ennek eredményeképpen a mitokondriális energiatermelés megszűnik, ami hátrányosan befolyásolja a sejtek anyagcsere-folyamatait. Ezért toxikus anyagnak tekintik.

Bilirubin képződés

Az egyetlen anyag, amelyből a bilirubin képződése lehetséges, a hem. Ez a komplex vegyület a hemoglobin, a citokróm és a mioglobin alapja. De a bilirubin nagy része a vörösvérsejt eredetének metabolizmusa során keletkezik.

Mindezek a transzformációk azután kezdődnek, hogy a vörösvértesteket a retikuloendoteliális rendszer makrofágjai felszívják. Ezek a sejtek a test számos részében találhatók. De különösen sok van a lépben. Ezért néha a vörösvértestek temetőjének nevezik.

Tehát 3,5-4 hónapos időszak után a vörösvértesteket a makrofág elnyeli. Ugyanez történik, ha a membrán sérül. Miután az eritrocita belép a makrofág üregébe, az utóbbi enzimek aktívan megsemmisülnek: a membrán és az organellák összetett molekulákra oszlanak. Ugyanez vonatkozik a hemoglobinra is.

Az átalakítások több szakaszban történnek:

1. A hemoxigenáz enzim hatására a hemoglobin hem- és aminosav-maradékokká bomlik. Ezeket a retikuláris hálózatba továbbítják. Itt ezekből a fehérjék szintetizálódnak.
2. A Heme elveszíti a vasionot, 2 hidrogént és 1 oxigént, és gyűrűmolekulája megnyílik és lineárisvá válik. Most ez az anyag biliverdin.
3. A biliverdin reduktáz miatt a bilirubin képződik. Ezután a molekulái makrofágokból származnak és belépnek a vérbe.

Bilirubin transzformációk

Ez fontos! A bilirubin toxicitása ellenére szinte semmilyen negatív hatást nem gyakorol a szervezet sejtjeire. Mindez az albuminhoz való gyors kötődésének köszönhető. Ennek a kapcsolatnak a telítettsége azonban 100 mg-on 25 mg-ra korlátozódik.

A makrofágokból való kilépés után a bilirubin belép a véráramba. Itt gyorsan kötődik a vérfehérjékhez (albumin), és átjut a májba. Ezért a vérben való meghatározása gyakorlatilag lehetetlen. Emellett az epe pigment több mint 90% -a képződik a vörösvérsejtek lebontása során a lépben. A véráramlás, amint az ismert, szoros kapcsolatban áll a májhajókkal. Röviden, a vérből származó vér majdnem minden a máj edényeihez jut.

A hepatocitákban a legfontosabb szakasz a bilirubin konjugációja. Ezt a pigmentnek glükuronsavval való kötődésének nevezzük. Ezután az úgynevezett közvetlen bilirubint kapjuk. Ez az anyag már nem mérgező.

A közvetlen bilirubin normál száma azonban nem haladja meg a 20–20,5 µmol / liter értéket. Mivel a legtöbb ebbe a máj epevezetékébe kerül. Ahonnan az összes közvetlen bilirubin az epével együtt belép az epehólyagba.

Az emésztés folyamatában az epe belép a nagy duodenális papillába. A duodenum üregében jelentkezik. Itt a glükuronsavat elválasztjuk a bilirubintól, és urobilinogén képződik. A bél bilirubin metabolizmusa egyébként a bakteriális enzimek hatására történik.

Az urobilinogén egy része felszívódik a vékonybélből. Ez az úgynevezett vesefrakció, mivel a legtöbbet a vizelettel együtt választják ki. Egyébként urobilinogén, amely jellegzetes sárga színt ad. Az urobilinogén kis mennyisége belép a máj retikuláris makrofágjaiba, ahol a biliverdin ismét kialakul. És a folyamat ismételten megismétlődik.

Az urobilinogén egy másik része, amikor belép a vastagbélbe, amikor baktérium enzimek hatásának van kitéve, stercobilinná válik, és ürülékkel kiválasztódik a szervezetből. Ez a pigment gazdag barna színű, és meghatározza a széklet festésének természetét.

Hemszétesés - többlépcsős folyamat

A nap folyamán körülbelül 9 g hemoprotein lebomlik emberben, főként a vörösvértestek hemoglobinszintje.

A vörösvérsejtek általában 90-120 napig élnek, majd lizálódnak a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben - a lép makrofágok (főként), a Kupffer májsejtjei és a csontvelő makrofágok. Amikor az eritrocitákat a véráramban elpusztítják, a felszabadult hemoglobin komplexet képez a haptoglobin hordozófehérjével (α frakció).₂-vérglobulinok) és a lép, a máj és a csontvelősejtek sejtjeibe is átvihető.

A bilirubin szintézise

A RES sejtjeiben a hemoglobin összetételében a hem molekuláris oxigénnel oxidálódik. A reakciókban a hem 1. és 2. pirrolgyűrűje közötti metinhíd szekvenciálisan megszakad, csökkentve a vasat és a fehérjét, és narancssárga bilirubin pigmentet képez. A felszabadult vasat a sejtben ferritinnel kombinálva tárolhatjuk, vagy szabadulhatjuk fel, és a transzferrinhez kötődhet.

A hemoglobin és a bilirubin képződése

A bilirubin egy mérgező, zsírban oldódó anyag, amely elkülönítheti az oxidatív foszforilációt a sejtekben. Az idegszövet sejtjei különösen érzékenyek rá.

Bilirubin szerkezet

A bilirubin eltávolítása

A retikulóz-endoteliális rendszer sejtjeiből a bilirubin belép a vérbe. Itt komplexben van plazma albuminnal, sokkal kisebb mennyiségben - fémekkel, aminosavakkal, peptidekkel és más kis molekulákkal képzett komplexekben. Az ilyen komplexek képződése nem teszi lehetővé a bilirubin kiválasztását a vizelettel. Az albuminnal kombinált bilirubint szabad (nem konjugált) vagy közvetett bilirubinnak nevezik.

A bilirubin metabolizmusának szakaszai a szervezetben

Az érrendszerből a hepatocitákig a bilirubint hordozófehérjével (szerves anionok transzportfehérje) vagy flip-flop mechanizmussal szállítjuk. Továbbá, a ligandin citoszol kötő fehérje (Y-protein) részvételével a bilirubint az EPR-be szállítják, ahol a bilirubin UDP-glükuronsavval való kötődési reakciója mono- és diglukuronidok képződésével történik. A glükuronsav mellett a szulfátok, foszfátok és glükozidok bejuthatnak a konjugációs reakcióba.

A bilirubin-glükuronidot kötésnek (konjugált) vagy közvetlen bilirubinnak nevezik.

A bilirubin-diglukuronid szintézisének reakciói

A bilirubin-diglukuronid szerkezete
(egyenes bilirubin)

A bilirubin-glükuronidok képződése után az ATP-függő vivőanyag az epevezetékbe és tovább a bélbe kerül, ahol bakteriális β-glükuronidáz részvételével szabad rubirubinná alakulnak. Ugyanakkor, még normális (különösen felnőtteknél), a bilirubin-glükuronidok bizonyos mennyisége az epéből a véráramba juthat az intercelluláris tereken keresztül.

Így a bilirubin két formája általában jelen van a vérplazmában: szabad (közvetett), ami a RES-sejtekből származik (a teljes szám 80% -a vagy annál nagyobb), és kötve (közvetlen), amely az epe-csatornákból esik (legfeljebb 20%).

A "kapcsolt", "konjugált", "szabad", "nem kötött" kifejezések a bilirubin és a glükuronsav kölcsönhatását tükrözik (de nem bilirubin és albumin!).

A "közvetlen" és "közvetett" kifejezéseket a bilirubin Ehrlich diazoreactive-val történő kémiai reakciójának lehetősége alapján vezetjük be. A társított bilirubin közvetlenül reagál a reagenssel, további reagensek hozzáadása nélkül vízoldható. A nem kötött (zsírban oldódó) bilirubin további reagenseket igényel, nem reagál közvetlenül.

Az átalakulás a belekben

A bélben a bilirubin mikroflóra hatására helyreáll a mezobilubin és mezobilinogén (urobilinogén) hatására. Az urobilinogén egy része abszorbeálódik, és a portál vénájába a vérbe kerül, ahol a mono-, di- és tripirrolok, vagy bilirubinná oxidálódik, és ismét kiválasztódik. Továbbá, egészséges máj esetén a mezobilubin és az urobilinogén nem jut az általános keringésbe és a vizeletbe, hanem a hepatociták teljesen megtartják őket.

A vastagbél baktériumflórájának pigmentenzimjei belsejében fennmaradó pigment a szterkobilinogénre áll vissza. A stercobilinogén egy kis része felszívódik és a májban, mint urobilinogén, katabolizálódik. Emellett a hemorrhoidális vénákon keresztül a szisztémás keringésbe kis mennyiségű stercobilinogén lép be, innen a vesékbe, és kiválasztódik a vizelettel (vizelet stercobilin). A stercobilin fő mennyisége eléri a vastagbél alsó részét, és kiválasztódik a testből.

A végbélben és a levegőben a sztercobilinogén stercobilinná oxidálódik, a székletet megfestik. Hasonlóképpen, az urobilinogén, ami a vizeletben a máj patológiájában jelenik meg, urobilinná válik.

A sárgaság meghatározása, besorolása

A sárgaság olyan szindróma, amelyet a bőr, a nyálkahártyák és a sclera icterikus festése jellemez, amelyet a bilirubin vérszérumban történő felhalmozódása, valamint a test egyéb folyadékai és szövetei okoznak.

A sárgaság kimutatása nem nehéz, mert Ez egy jól jelzett jel, amely nemcsak az orvosi szakemberek, hanem a beteg és a körülötte lévő betegek figyelmét is vonzza. Mindig sokkal nehezebb megtudni az oka, mivel sárgaság figyelhető meg számos fertőző és nem fertőző betegségben. Gyakran az obstruktív sárgaságban szenvedő betegeket tévesen kórházi kezelésben részesítik egy fertőző betegség kórházában, amely feltételezett fertőző természetű, ami késleltetett diagnózishoz és időveszteséghez vezet az optimális beavatkozáshoz.

A sárgaság kialakulásához vezető patológiai folyamat elsődleges lokalizációjától és annak előfordulási mechanizmusától függően a következő sárgasági típusokat különböztetjük meg:

• Suprahepatikus vagy hemolitikus sárgaság - főként a bilirubin megnövekedett termelése miatt, ami a vörösvértestek megnövekedett lebomlása, és ritkábban a bilirubin plazmaszállításának megszakadása miatt következik be. Magában foglalja a hemolitikus sárgaság különböző típusait - a vörösvértestek veleszületett hibáit, a B12- (folsav) hiányos vérszegénységgel összefüggő autoimmun hemolitikus sárgaságokat, reszorbálható masszív hematomákat, szívrohamokat, különböző típusú mérgezést, mérgezést. A megemelkedett hemolízis, függetlenül annak etiológiájától, mindig egy jellegzetes klinikai triádhoz vezet: anaemia, citrom színű sárgaság, splenomegalia.

• Máj- vagy parenchymás sárgaság - hepatociták és / vagy kolangiol elváltozásai miatt. A vezető mechanizmus szerint a máj sárgaság számos változata létezik. Ez összefügghet a bilirubin károsodott kiválasztásával és rohamával, a bilirubin regurgitációjával. Ezt akut és krónikus hepatitisben, hepatosisban és májcirrhosisban (hepatocellularis sárgaság) figyelték meg. Más esetekben a bilirubin kiválasztódása és regurgitációja zavart. Ezt a fajtát a kolesztatikus hepatitisben, a máj primer biliaris cirrhosisában, az idiopátiás jóindulatú visszatérő kolesztázisban és a hepatocelluláris elváltozásokban (kolesztatikus hepatikus sárgaság) figyelték meg. A sárgaság a megszakított konjugáción és a bilirubin felvételen alapulhat. Ezt észlelik a Gilbert és Crigler-Nayar szindrómák enzimopátiás sárgaságában. A hepatikus sárgaság összefüggésben lehet a bilirubin károsodásával, például a Dabin-Johnson és a Rotor szindrómákban.

• A mechanikus vagy obstruktív sárgaság olyan patológiai folyamatok szövődménye, amelyek megzavarják az epe áramlását az epevezetékek különböző szintjein.

A bilirubin cseréje a szervezetben

A bilirubin fő forrása a hemoglobin. A retikulo-hisztocitikus rendszer sejtjeiben főként a májban, a lépben, a csontvelőben bilirubinná alakul. Az eritrociták naponta kb. 1% -a és hemoglobinból 10–300 mg bilirubin képződik. A bilirubin kb. 20% -a nem képződik az érett vörösvérsejtek hemoglobinjából, hanem más hemoglobin tartalmú anyagokból, ezt a bilirubint nevezik söntnek vagy korán. Az eritroblasztok, az éretlen retikulociták, a myoglobin és mások hemoglobinjából képződik.

A vörösvérsejtek elpusztításakor a hemoglobin globin, vastartalmú hemosziderin és vasmentes hematoidin bomlik le. A Globin aminosavakká bomlik, és ismét a test fehérjéinek megépítésére szolgál. A vas oxidálódik, és a szervezet a ferritint használva újra felhasználja. A hematoidin (porfirin gyűrű) biliverdin-fázisban bilirubinná alakul át.

A kapott bilirubin belép a vérbe. Mivel a vér fiziológiás pH-ján nem oldódik vízben, a vérben - főleg albuminban történő - szállításhoz kötődik a hordozóhoz.

A máj három fontos funkciót lát el a bilirubin cseréjében: a vérből származó hepatociták befogását, a bilirubin glukuronsavhoz való kötődését és a kötött (konjugált) bilirubin felszabadulását a hepatocitákból az epe kapillárisokba. A bilirubin plazmából a hepatocitákba történő átvitele a máj szinuszokban fordul elő. A szabad (közvetett, nem konjugált) bilirubin a citoplazmatikus membránban levágódik az albuminból, a hepatocita intracelluláris fehérjéi bilirubin felgyülemlik, és felgyorsítják a hepatocitákba való átjutását.

A hepatocita beiratkozásakor a közvetett (nem konjugált) bilirubint az endoplazmatikus retikulum membránjába szállítják, ahol a glükuron-savhoz kötődik a glükuronil-transzferáz enzim hatása alatt. A bilirubin és a glükuronsav kombinációja vízben oldódik, ami lehetővé teszi az epe átjutását az epébe, a vesékben való szűrést és a gyors (közvetlen) reakciót a diazoreaktív (közvetlen, konjugált, kötött bilirubin) reakcióval.

Ezután a bilirubin kiválasztódik a májból az epébe. A bilirubin kiürülését a hepatocitából az epébe az agyalapi mirigy és a pajzsmirigy hormonjai szabályozzák. Az epében lévő bilirubin makromolekuláris aggregátumok (micellák) része, amelyek koleszterinből, foszfolipidekből, epesavakból és kis mennyiségű fehérjéből állnak.

Az epe a nyomásgradiens szerint folyik: a máj 300–350 mm víznyomáson választja ki az epét, majd felhalmozódik a húgyhólyagban, ami a szerződéskötés során 200–250 mm víznyomást eredményez, ami elegendő az epe szabad áramlásához a nyombélbe. az Oddi sphincterjének pihenése függvényében.

A bilirubin belép a bélbe, és bakteriális dehidrogenázok hatására mezobilinogén és urobilinogén szervekké alakulnak: urobilinogén és sterkobilinogén. A bélből származó urobilinogén fő mennyisége a székletben sztreccsin formájában (60–80 mg naponta) ürül ki, ami levegőn stercobilinré változik, ami székletben barna. Az urobilinogén egy része felszívódik a bélfalon, és belép a portálvénába, majd a májba, ahol szétdarabol. Az egészséges máj teljesen lebontja az urobilint, így a vizeletben általában nem észlelhető.

A stercobilinogén egy része a hemorrhoidális vénák rendszerén keresztül belép az általános véráramba, és kiválasztódik a vesék által (kb. 4 mg naponta), így a vizelet normál szalma sárga színű.

Normál vér bilirubin-tartalom:

Összességében: 5,1–21,5 µmol / l;

közvetett (nem konjugált, szabad): 4–16 µmol / l (az összes 75–85% -a);

közvetlen (konjugált, kötött): 1–5 µmol / l (a teljes mennyiség 15–25% -a).

A 27–34 µmol / l-nél nagyobb hiperbilirubinémiás vér bilirubinszintjének növekedése a bőr és a kötőhártya rugalmas rostjaival való kötődéséhez vezet, amely sárgaságfestéssel nyilvánul meg. A sárgaság súlyossága általában megfelel a bilirubinémia szintjének (az enyhe forma 85 µmol / l, a mérsékelt alak 86–169 µmol / l, a súlyos forma több mint 170 µmol / l). Az epevezetékek teljes blokkjával a bilirubin szintje naponta 30–40 µmol / h-ra emelkedik (150 µmol / l szintre, majd az arány csökken).

A sárgaság intenzitása a szerv vagy a szövet vérellátásától függ. Először a sklerák sárga festését észlelik, valamivel később, mint a bőrt. A bilirubin a bőrben és a nyálkahártyákban felhalmozódva más pigmentekkel kombinálva világos sárgás színben, vöröses árnyalattal fest. A bilirubin további oxidációja biliverdinné válik, és a sárgaság zöldes árnyalatúvá válik. A sárgaság tartós fennmaradásával a bőr feketeszínű lesz. Így a beteg vizsgálata lehetővé teszi a sárgaság időtartamának meghatározását.

Bilirubin cseréje

Az emberi szervezetben a bilirubin forrása a vörösvértestek széteső hemoglobinja..

1. Hemoglobin lebontása a hemba és a globinba a máj, a lép és a csontvelő makrofágjaiban jelentkezik.
2. A hém biliverdinné (bilirubin prekurzoraként) alakul át bizonyos enzimek (hemoxigenáz, citokróm P-450, NADP stb.) Részvételével, végül az úgynevezett közvetett bilirubint (NB) vagy szabad bilirubint képezve. A „közvetett” elnevezést a bilirubin ezen formájára adják, mert közvetett Van den Berg reakciót ad a diazoreaktív szerrel. Megjegyzés: Nem oldódik vízben, de zsírokban könnyen oldódik, ezért zsírtartalmú szövetekben - szubkután szövetben, idegszövetben - felhalmozódhat, és ezért mérgező marad a központi idegrendszerre.
3. A közvetett bilirubin belép a véráramba, és a májsejtbe kerül.
4. A májsejtben a bilirubin kötődik (konjugátumok) a glükuronsavhoz (HA): 1) a májsejt belsejében lévő első HA molekulával, és monoglukuronidbirubin (MGB) képződik, amely az epébe szekretálódik, és 2) az epe kapillárisok falában egy másik HA molekulával van összekötve. és diglukuronubilubin (DGB) vagy kötött vagy közvetlen bilirubin (PB) képződik. A PB közvetlenül reagál egy diazoreactánssal, amelyből a „közvetlen” nevet kapja. A PB nem mérgező, vízben nagyon jól oldódik, ezért vizes biológiai folyadékokban oldódik, és nagy mennyiségben sárga színt ad nekik, ennek következtében sárga könnyek, „sör színű” sötét vizelet, sárga cerebrospinális folyadék jelenhet meg.
5. A PB kiválasztódik az epevezetékekben és az emésztőrendszerben. Az intestinalis lumenben a bélflóra hatására a PB helyreáll az urobilinogénre. A bélben lévő urobilinogén egy része felszívódik a vérbe, és a legtöbb esetben visszatér a májba, kis mennyiségű a vesén keresztül, ami sárga vizeletfestést eredményez. A nem felszívódó urobilinogén sterkobilinogénvé, majd sterkobilinná válik és kiválasztódik a székletbe, színezve.

A megnövekedett bilirubin okai a vérben

A bilirubin a szervezet pigment anyagcseréjében részt vevő anyagokra utal. A vörösvérsejtek bomlástermékeiből képződik. A vérben a bilirubin normájának növekedését hiperbilirubinémiának nevezik, és a májfunkcióval összefüggő betegségek bizonyos típusaiban található. Külsőleg a páciens növeli ennek a pigmentnek a tartalmát, sárgaságban nyilvánul meg.

Hol jelenik meg a bilirubin a vérben?

A vörösvértestek, a vörösvérsejtek átlagosan körülbelül 4 hónapig élnek, majd a retikuloendoteliális rendszer szerveiben (leginkább a lépben, a májban és a csontvelőben) elpusztulnak. A nap folyamán a vörösvértestek körülbelül 1% -a megsemmisül. A bomlási folyamat során a hemoglobin felszabadul - a vérben lévő fehérje pigment, amely tovább bomlik, hogy verdoglobint képezzen. A fehérjét, a globint és a vasat levágják belőle, és ennek eredményeként a biliverdin keletkezik, amely a bilirubinra visszaáll - narancssárga pigment, amely belép a vérbe. Az eritrocita bomlási reakciók körülbelül 300 mg bilirubint szabadítanak fel. Így a bilirubin kb. 85% -a jelenik meg a vérben, 15% -ot képeznek más, hémeket (vas-szerves vegyületek) - myoglobinokat, citokrómokat tartalmazó - bomlása során.

A bilirubin képződése

Az eritrocita lebontása után a bilirubin a következő változási szakaszokon megy keresztül:

• Kezdetben szabad állapotban van (szabad bilirubin), és gyakorlatilag vízben nem oldódik (így a név oldhatatlan), fehérjékkel komplexet képez és a vérben kering. Második neve „közvetett bilirubin”, mert nem tudja megadni Van den Berg úgynevezett közvetlen reakcióját. Ez a fajta bilirubin nagyon mérgező a szervezetre, és a vesék által nem távolítható el.
• A májsejtekben lévő közvetett bilirubint glukuronsavhoz (konjugációhoz) való kötődéssel semlegesítik, és új formát képeznek bilirubinglyukuronidnak. Ez a fajta bilirubin már képes jól oldódni (oldható), nem rendelkezik mérgező tulajdonságokkal és képes az epével a béllumenben kiemelkedni. Van den Berg közvetlen reakciója, ezért "közvetlen" bilirubinnak nevezik.
• Epe (kiválasztás) esetén a bilirubin belép a bél lumenébe, ahol a sztercobilinogén helyreáll. Ennek egy része stercobelinné alakul át és ürülékkel (50-300 mg) válik ki. Ez a pigment sötét színű színezi a széklet tömegét. A stercobilinogén nagy része felszívódik a véráramba, és belép a vesékbe, ahol az urobilinogénbe kerül, ami urobilinná válik, és kiválasztódik a vizelettel, egy adott szalma színnel festve. A vesék által választott urobilin mennyisége kb.

A közvetett bilirubin folyamatosan válik közvetlen formává.

A bilirubin két fajtája a vérben van:

• közvetett (szabad, nem konjugált, oldhatatlan) - mérgező. Közvetlenül a vörösvértestek lebontása után jelenik meg. Általában a tartalma nem haladja meg a 17 µmol / l-t;
• közvetlen (kötött, konjugált, oldható). A sütőben a glükuronsavval való összekapcsolás után alakult ki. Már nem mérgező és ártalmatlan a szervezet számára. Általában legfeljebb 2,5 µmol / l;

Kiosztja az általános bilirubint is. A vérben a tartalom kb. 20 µmol / l.

A különböző patológiás állapotok megnövelhetik a teljes bilirubin-tartalmat - hiperbilirubinémiát, melyet sárgaság kísér. A betegség okának függvényében a bilirubin növekedése közvetlen vagy közvetett frakciói miatt jelentkezik.

Fontos: súlyos esetekben a bilirubin-számok több tucatszor nagyobbak a normálnál, ami azt jelzi, hogy az ilyen betegeknek azonnali segítségre van szükségük.

Az orvos elmondja a csecsemők bilirubin növelésének problémáját:

Mik a pigment anyagcsere zavarai

A pigmentcsere a következő okok miatt megszakítható:

• a bilirubin szabad frakciójának képtelensége a vérből a májsejtekben;
• a szabad bilirubin átmenet (konjugáció) csökkenése a bilirubinglyukuronidra;
• a közvetlen bilirubin kiválasztódásának csökkenése a májsejtekből az epébe.

Bármilyen típusú anyagcsere-rendellenesség a bilirubin emelkedéséhez vezet a vérben. Ezzel a problémával járó betegek a bőr bőrének és a szem sklerájának icterikus festését jelzik. Kezdetben az arc sárgára változik, majd a tenyerére, a talpra és a bőr többi részére. A sárgaság intenzitása függhet a betegek megjelenésétől. Teljesen kevésbé észrevehető, és a vékony felépítésű embereknél egyértelműbbnek tűnik.

De a bőr sárgaságának elszíneződését ne hívja, mivel a bőr elszíneződésének okai eltérőek, például a magas karotintartalmú élelmiszerek (sárgarépa) fogyasztásakor. Továbbá a bőr színe változhat olyan betegségekben, amelyek nem kapcsolódnak a pigment anyagcseréjéhez (a pajzsmirigy és a hasnyálmirigy patológiája). A megkülönböztető jellemző ebben az esetben a normál sklerák színe.

Figyelem: A bilirubin felhalmozódhat az idegrendszerben, mérgezést okozva (mérgezés). Ebben az esetben a közvetlen és közvetett bilirubin egyensúly egyensúlya is zavar.

Mit jelent a „megemelkedett bilirubin”, ami ezt az állapotot okozza

Milyen folyamatok fordulnak elő a szervezetben, miért változnak hirtelen a normál csere?

A magas bilirubin a következő esetekben fordul elő:

• Patológiai folyamatok, amelyek fokozott eritrocita-lebomláshoz vezetnek (hemolízis). Szuprahepatikus sárgaság vagy hemolitikus. Ez a fajta megsértés különböző típusú vérszegénységeket (anémiát), fertőző betegségeket, mérgező elváltozásokat, örökletes sárgaságcsoportot (Gilbert, Dabin-Jones szindróma, Crigler-Nayar, rotor) okozhat, antibiotikumokat, hormonokat, gyulladáscsökkentő szereket szedve.

A májnak nincs ideje, hogy "kihasználja" a közvetett bilirubin nagy mennyiségeit és egyenes vonalba fordítsa. Túlzott mennyiségű közvetett bilirubin halmozódik fel a vérben. A vizeletben az urobilin és a székletben lévő székletben lévő tartalom növekszik.

• A máj fertőző gyulladása (hepatitis), a májsejteket károsító cirrhotikus folyamatok (hepatociták). Ezekben az esetekben hepatocelluláris sárgaság alakul ki. A sérült májsejtekben a közvetett bilirubin nem megy egyenesen. A hepatociták megnövekedett membránáteresztő képessége hozzájárul a közvetett és közvetlen bilirubin felszabadulásához a vérbe. A szterobilin a székletben csökken, ezért az erjedés színe világossá válik. Emellett az indirekt bilirubint egyenes vonalgá alakító enzimhiány következtében a közvetett frakció miatt a vér bilirubinszintjének növekedése figyelhető meg. A vizeletben növeli a bilirubin és az urobilin tartalmát.

• Az epe csatornáinak forgalmi torlódása, megsérti a légcsatorna kövér elzáródása miatt a normál kiáramlást, a gyulladás során fellépő ödéma miatt daganatot. Ugyanakkor az epesedények megduzzadnak, a permeabilitásuk növekszik, és a közvetlen bilirubin egyenesen a véráramba megy, és mechanikus sárgaság van.
• A cianokobalamin elégtelen bevitele (B12-vitamin);

A bilirubin cseréje az emberi szervezetben: a norma és a patológia

A különböző specializációjú orvosoknak tudniuk kell a bilirubin emberi testben való cseréjéről normál módban és a kóros betegségek esetén. Ha a normális bilirubin metabolizmus megszakad, tünet jelentkezik, mint például sárgaság. A kezdeti szakaszban a pigment anyagcseréjének megsértése csak laboratóriumi vizsgálatokat képes feltárni. Az egyik fő ilyen tanulmány a vérszérum biokémiai elemzése.

A bilirubin egy epe pigment. Ez a szervezetben található hem-tartalmú vegyületek bomlásának eredménye, amely több transzformáción keresztül a vesék és a gyomor-bél traktus által kiválasztódik az emberi testből.

Egy felnőttnél napi 250-400 mg bilirubint termelnek. Normális esetben a bilirubin a RES-ben (retikulo-endoteliális rendszer), elsősorban a lépben és a csontvelőben, hemolízissel képződik. A pigment több mint 80% -a hemoglobinból származik, a fennmaradó 20% más hem-tartalmú vegyületekből (mioglobin, citokrómok).

A hemoxigenáz enzim hatására a hem porfirin gyűrűje oxidálódik, elveszít egy vasat, verdoglobinná válik. Ezután a biliverdin, amely csökkentett (a biliverdin reduktáz enzim alkalmazásával) közvetett bilirubin (NB), amely vízben oldhatatlan vegyület (szinonim: nem konjugált bilirubin, azaz nem kötődik glukuronsavhoz).

A vérplazmában a közvetett bilirubin egy tartós komplexhez kötődik albuminnal, amely a májba szállítja. A májban az NB-t közvetlen bilirubinná (PB) alakítják át. A 2. ábrán világosan látható. Az egész folyamat három szakaszban folytatódik:

1. 1. A hepatocitát (májsejtet) közvetett bilirubin veszi fel az albuminból történő hasítás után.
2. 2. Ezután az NB konjugációja bilirubin-glükuroniddá (közvetlen vagy kötött bilirubin) való átalakulással megy végbe.
3. 3. És a képződött közvetlen bilirubin kiválasztása a hepatocitából az epe canaliculusba (onnan az epeutakba).

A második szakasz az UFHT (uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz, vagy egyszerűen glukuronil-transzferáz) enzim segítségével történik.

Az epe összetételében a duodenumban a 2-UDP-glükuronsav a bilirubinból hasad, és a mezobirubin képződik. A vékonybél végén a mezobilubin mikroflóra hatására helyreáll az urobilinogénre.

Az utóbbiak 20% -a felszívódik a mesenterikus edényeken keresztül, és ismét belép a májba, ahol teljesen pirrolvegyületekké pusztul el. És a vastagbélben lévő többi urobilinogén sztercobilinogénre áll vissza.

A sztercobilinogén 80% -a ürül ki a székletbe, amelyet levegő hatására stercobilinná alakítanak át. És a stercobilinogén 20% -a szívódik fel a középső és alsó vérzéses vénákon keresztül a véráramba. Innen a vegyület már elhagyja a testet a vizelet összetételében és a stercobilin formájában.

A közvetett és közvetlen bilirubin összehasonlító jellemzői:

Bilirubin cseréje

A bilirubin és annak transzformációs termékei, az urobilin és a stercobilin az epe pigmentekre utalnak. Azonban a bilirubin-konverzió urobilinogénként és stercobilinogénként való közbenső termékei nem tartoznak az epe pigmentek közé - ezek egyáltalán nem színezettek. Az „epe pigmentek” elnevezés annak a ténynek köszönhető, hogy bilirubin, amely az epe jellegzetes sötétbarna színét adja, amelynek részeként a szervezetből kikerül.

Az epe pigmenteket főként az eritrocita hemoglobin szétesés (70-80%) során sokkal kisebb mértékben (20-30%) más hem-tartalmú vegyületekből (mioglobin, légzősejtek enzimek) képezik.

A vérben

A vörösvérsejtek átlagos élettartama körülbelül 120 nap, amely után összeomlik, és a hemoglobin felszabadul, ami tovább bomlik.

A bilirubin cseréje a hemoglobin lebontásával kezdődik, amely főként a mononukleáris fagocita rendszer sejtjeiben jelentkezik, különösen a máj és a lép Kupffer sejtjeiben. Ugyanez a folyamat lehetséges bármelyik szerv kötőszövetének hisztocitáiban. Ezért gyakorlatilag a hemoglobin epe pigmentekké válik, bárhol a véráramból vér áramlik. Például ha sérült vérerekből vérzik a környező szövetbe hematoma kialakulásával. Ha a bőrben vérzés jelentkezik, akkor a hematomát vizuálisan elkülönülő formában alakítják ki. Színváltozása a hemoglobin bilirubinná való átalakulásának egyes szakaszai szerint változik, és jól szemlélteti ezt a folyamatot - először a piros jelenik meg, majd zöld, sárga, és amint megszűnik, vörösbarna (bilirubin).

A hemoglobin kémiai átalakulását jól tanulmányozták. A hemoglobin lebontásának kezdeti szakasza a protoporfirin gyűrű egy metinhídjának törése és a vasatom átmenete a kétértékből a háromértékű állapotba. Zöld színű vegyület képződik, amelyet Verdoglobinnak nevezünk. Továbbá a vas atom és a globin fehérje hasít a verdoglobin molekulából. Festetlen vegyület képződik - biliverdin, amely egy négy gyűrűből álló lánc, amelyet metilhidak kötnek össze. Biliverdin helyreállítása hidrogénatomok hozzáadásával történik a szabad kettős kötések helyén a harmadik pirolgyűrű szén- és nitrogénatomján, és maga a bilirubin képződik. Ez az anyag vörös-barna színű, vízben nem oldódik, nagyon mérgező a szervezetre, különösen az idegsejtekre.

A makrofágrendszer sejtjeiben kialakuló bilirubin a perifériában kötődik a plazmafehérje albuminhoz, és a véráramot a transzformációhoz a májba juttatjuk. Ez az albumin transzportfunkció a bilirubinhoz képest nagyon fontos a bilirubin szövetekből és végül a testből történő eltávolításához.

Bármely olyan folyamat, amely a vérben lévő albumin koncentrációjának csökkenésével jár, a bilirubin károsodásához vezet a májba és felhalmozódik a szövetekben és a vérben. Például az albuminhiányos újszülötteknél fiziológiás sárgaság alakul ki, melyet abbahagyják, mivel az albumin szintézise a szervezetben normalizálódik. Lehetséges ún. Gyógyászati ​​sárgaságok is, amikor a gyógyszerek kompetitív módon hatnak az albuminnal, és megakadályozzák a bilirubinnal való kapcsolat kialakulását. Azonban a bilirubin és az albumin közötti kapcsolat nem csökkenti annak toxicitását, hanem csak a bilirubin transzportját biztosítja a vérben. Ezt a bilirubin formát szabad bilirubinnak, nem konjugált vagy közvetett bilirubinnak nevezik. A "közvetett bilirubin" név a kémiai reakció típusának köszönhető, amely meghatározza a bilirubin koncentrációját a vérben. Ez a bilirubin-frakció nem lép közvetlen interakcióba a diazoreaktív anyaggal. A reakció csak a szabad bilirubin kezelése után következik be bármely olyan szerrel, amely oldható állapotba konvertálja. Mivel ezek a szerek alkoholt, koffeint használhatnak.

A májban

A májba való belépéskor a szabad bilirubin szelektíven felszívódik a hepatocitákból a vérből, elveszíti kapcsolatát az albuminnal és kölcsönhatásba lép (konjugátumok) a glükuronsavval bilirubáló glükuronidok képződéséhez. Ez az eljárás a hepatociták endoplazmatikus retikulumának sima membránjaiban fordul elő az UDP-glükuronil-transzferáz enzim részvételével, és erősen energiafüggő.

A konjugáció biztosítja az oldhatatlan bilirubin oldódó állapotba történő átvitelét, ami hozzájárul a bilirubin eliminációjához az epe összetételében a bélben. Csak a bilirubinglyukuronida jelentéktelen része reexcretálódik a vérben, ahol a bilirubin teljes mennyiségének 25% -a nem nagyobb. Általában a bilirubáló glükuronid a bilirubin egy olyan formája, amelyet folyamatosan eltávolítanak a testből. A bilirubinglucuronidot kötő bilirubinnak, konjugált vagy közvetlen bilirubinnak nevezik, mivel vízben való oldhatósága lehetővé teszi a közvetlen interakciót egy diazoreaktív anyaggal.

A belekben

A bélbe belépve a bilirubinglyukuronidy a bél mikroflóra (béta-glükuronidáz) hatására szabad bilirubinra és glükuronsavra oszlik. A felszabadult bilirubin további átalakulásokon megy keresztül, ismét a bél mikroflóra enzimrendszerei hatására. Ezen átalakulások egyik fázisa a mezobilubin és az urobilinogén. A vékonybélből az urobilinogén belép a portál vénájába a májba, ahol általában teljesen szétesik. Ezt a folyamatot megzavarja a máj parenchyma károsodása, és a nem szétesett urobilinogén beléphet a véráramba, és onnan a vesékből a vizeletbe.

A vastagbélben a Mezobilubin stercobilinogénvé válik. Ennek egy része a disztális vastagbélben a vénák hemorrhoidális rendszerén keresztül felszívódik az általános keringésbe, a vérbe áramlik és a vizelettel ürül. A levegő oxigénjének és fényének elérésével a stercobilinogén stercobilinná alakul, a pigment a vizelet normál szalma színét okozza. Kémiai szempontból a stercobilin, és nem az urobilin, azaz a vizelet fiziológiai pigmentje.

Amint az a fentiekből következik, valójában az urobilinogén (urobilin) ​​a vizeletben jelenik meg, ha hepatociták sérülnek. Bár a klinikai gyakorlatban a „urobilin” kifejezést hagyományosan a vizeletben használják a normál pigmenthez viszonyítva; Ez elvben téves, de nem torzítja a vizelet pigment tanulmányozásához befektetett klinikai jelentést.

Nemrégiben, miután csatlakoztak a meglévő hagyományhoz, és figyelembe véve, hogy a vizeletben a stercobilinogén mellett az urobilinigének nyomokban is jelen lehetnek, külön kézikönyvekben ajánlott, hogy a vizeletben lévő teljes mennyiségét urobilinogén testnek nevezzük. A vizelet állapotában urobilin testekké alakulnak, és együtt ajánlott urobilinoidok hívására.

A sztercobilinogén fő tömegét eltávolítják a testből a széklet összetételében. Oxidált, stercobilinogén szterkobilinvá válik - a széklet színező pigmentje. Ez a fő módja az epe pigmentek eltávolításának a szervezetből.

A szérumban szokásos, a következő arányok a bilirubin különböző frakcióinak arányára esnek:

1. közvetett (szabad, nem konjugált) bilirubin - 75%;
2. közvetlen (konjugált, konjugált) bilirubin - 25%.

A vizelet általában urobinoidokat tartalmaz. A vizeletben lévő bilirubint a mi módszereinkkel általában nem érzékelik. A vizelet patológiájában közvetlen bilirubin jelenik meg. A vizeletben lévő közvetett bilirubin nem létezik, mivel az albuminnal való kapcsolat megakadályozza annak szűrését a vesemembránokon keresztül.

A szterobilin általában székletben van jelen.

A bilirubin anyagcsere főbb jellemzői, oktatása és okai

Az emberi test egy igazi univerzum, amely a különböző molekulák legösszetettebb szervezete. Az egyik legfontosabb folyamat, a bilirubin cseréje fontos szerepet játszik a különböző kóros állapotok diagnosztizálásában.

Az orvostudományi szakemberek referenciamarkertnek nevezik, ami az emberi test egynél több rendszeréhez kapcsolódik.

Általános adatok

Ennek az elemnek a „születése” nem a májban, hanem a vörös CM véredényeiben történik. Egy másik fontos „fókusz” az anyag képződése a lép. A májban csak a bilirubin képződik.

Hogyan alakul ki

Általában ez az elem a vörösvérsejtek belsejében található vörösvértestekből álló hemoglobinból képződik. Ezeknek a Taurusnak az életét nem lehet hosszúnak tekinteni - átlagosan időtartama nem több, mint száz húsz nap. Az "idős" vörösvérsejtek végül meghalnak, új utakat kapnak, és a felszabaduló hemoglobin újrahasznosul.

A bilirubin a hemoglobin feldolgozásának kulcsfontosságú terméke. A hemoglobin bilirubinná történő átalakulásának folyamatát nem lehet rendesnek és egyszerűnek nevezni. A folyamat során teljesen új közbenső elemek születnek.

Kulcsformák

Az emberi testben ez az elem két kulcsfontosságú formában létezik:

1. Közvetett (szabad vagy nem konjugált).
2. Közvetlen (konjugált vagy kapcsolt).

Az általános bilirubin külön formában nem létezik.

Egy napig egy felnőtt egészséges személy teste mintegy háromszáz grammot képez ennek az anyagnak. Tekintettel arra, hogy erős szöveti toxin, a bilirubin cseréje az emberi testbe létfontosságú. A nehézség a közvetett elem gyenge oldhatóságában rejlik. Ahhoz, hogy a cserefolyamat helyes legyen, felmerül a probléma, hogy a „főszereplőt” oldható formává alakítjuk.

Összességében öt átalakítási fázis van:

• születés;
• plazma transzport;
• a máj felszívódása;
• konjugációs lépés;
• az epe kiválasztása.

Fontos tudni

A vérben lévő bilirubin a makrofágokból való felszabadulás után következik be. Ebben a szakaszban az albuminhoz vagy a vérfehérjékhez kötődik. Ezt követi az elemnek a májba történő szállítása.

Ugyanilyen fontos lépés a konjugáció, amely a glükuronsav bilirubinnal való kötődésének hátterében keletkezik.

Ennek eredményeként közvetlen bilirubin képződik, melyet kevésbé fényes toxikus tulajdonságok jellemeznek.

A közvetlen formájú megfelelő számok huszonöt-huszonöt mikron 1 literenként. A bilirubin jelentős része belép a máj epevezetékeibe, onnan pedig az epehólyagba.

Az emésztés következtében az epe áramlása az élelmiszerösszegbe történik. Az „akció aréna” a nyombél.

Ebben a szakaszban a glükuronsav elválasztása, ami az urobilinogén "születéséhez" vezet.

Más bélterületeken a bilirubin cseréje a bakteriális enzimek expozíciójának hátterében alakul ki.

Csere megsértése

A bilirubin növekedése a régi vörösvértestek gyors pusztulásának hátterében jelentkezik. A vörösvérsejtek megnövekedett lebomlását újszülötteknél figyelték meg, ami gyakran sárgasághoz vezet. Ez a betegség azonban gyorsan gyógyul.

A bilirubin anyagcsere megsértésének oka lehet a bél dysbiosis. Ez gyakran előfordul, ha a gyermek hosszú távon bevezeti az antibiotikumokat.

Ilyen körülmények között a növekedés és a megfelelő bél mikroflóra sérül. Ez az oka annak, hogy a gyermek diszbakteriózisa a széklet mellett közbenső anyagcsere termékeket is termel.

Bilirubin cseréje

A sárgaságot a szövetek (bőr, sklerák) és szöveti folyadék (plazma) sárgaságának festése jelenti a bilirubinszint növekedése miatt. A sclera icterikus festése 2–2,5 mg / dl-nél (több mint 34-42 µmol / l; a normáltartalom 0,3-1,0 mg / dl [5-7 µmol / l]) emelkedik a vérben lévő bilirubin-tartalommal. - a bőr icterikus festése - ha a bilirubin szintje nagyobb, mint 3,0-4,0 mg / dl (több mint 51-68 mmol / l). A mesterséges fény, sárgás árnyalatot adva, nem ismeri fel a sárgaságot még magasabb bilirubinszint esetén sem. A sárgaság nem a májbetegség specifikus tünete, de fontos következtetést tesz lehetővé súlyosságukról és prognózisukról.

Bilirubin cseréje

A bilirubint hémből képezik, amely a szervezetben a hemoproteinek protetikus csoportja formájában van, és csak kis mennyiségben szabad formában. Az összes hemoprotein közül a bilirubin legjelentősebb forrása a hemoglobin, amely az érett vörösvértestek lebomlása során szabadul fel (így a bilirubin 70-80% -a képződik). A bilirubin fennmaradó részét (körülbelül egyforma) képezi az éretlen hemoglobinból, a csontvelőben és a májban lévő hem-tartalmú enzimekből (citokróm, kataláz, stb.) Előzetesen bomló vörösvértestek és prekurzoraik. A bilirubin, amelynek forrása a szabad hem, minimális.

A felnőtteknél naponta termelt bilirubin mennyisége 250-400 mg.

A bilirubin képződése a hemból két szakaszban történik. Kezdetben a hem-tetrapirol gyűrűt egy adott helyen (a-metén híd az A és D gyűrűk között) hasítja a hemoxigenáz enzim segítségével. Ez a vasat és a szén-monoxidot szabadítja fel. A reakció eredményeként a biliverdin köztitermékként képződik. A második szakaszban a biliverdin bilirubin-ra áll vissza a biliverdin reduktáz enzim segítségével. Az enzimeket, amelyek elősegítik a hem átalakulását bilirubinná, különböző sejttípusokban és különböző szervekben találjuk. A májban a hepatociták és a Kupffer sejtek képesek bilirubin képződésére. A májon kívül az enzimek magas aktivitása a bilirubin szintézisében megtalálható a lép mononukleáris fagocita rendszerének (MFS) sejtjeiben.

A májon kívül kialakuló bilirubin a vérben kering a nem kovalens kapcsolatban albuminnal. Ez megakadályozza a bilirubin hátsó diffúzióját a szövetben, és esetleg hozzájárul a célzott bejutáshoz a májba. Az albumin bilirubinhoz való kötődésének képessége károsodik, ha a bilirubin koncentrációja több mint 68–86 µmol / L (> 4–5 mg / dl). Egyes endogén és exogén anyagok képesek a bilirubint az albuminnal való kapcsolatából kiszorítani.

Korai címkézett bilirubin

A jelölt prekurzor hem bevezetése után a jelzett bilirubin 65% -át a vérben 40-80 nap alatt (a vörösvérsejtek élettartama) detektáljuk. Azonban a jelzett bilirubin 10% -át 1-3 nap múlva határozzuk meg. Az albuminhoz kötött bilirubin az endothelsejtek pórusain keresztül lép a májba a Disse térbe, és közvetlen kapcsolatban áll a hepatociták szinuszos membránjával. A bilirubin transzportfehérjék beágyazódnak a membránba, ami megkönnyíti a sejtbe való bejutást diffúzióval.

A legfontosabb transzportfehérje kvantitatív transzportfüggvénye mind Na, mind CL ionoktól függ. Ezt a fehérjét telítettségi kinetika jellemzi, és közvetett és közvetlen bilirubin szállítását is biztosítja. A transzportproteinért a gyógyszerek és más exogén anyagok versenyeznek. A sejtbe belépett bilirubin fehérjékhez kötődik. Így biztosítható a nem toxikus formában történő felhalmozódása, és megakadályozható a vérbe történő visszaverődése. A legfontosabb intracelluláris proteinkötés a ligandin - egy izoenzim vagy glutation-S-transzferáz alegység.

A bilirubin konjugációja a májsejtekben a bilirubin cseréjének fő fázisa, és előfeltétele annak, hogy az epével együtt váljon ki. A konjugáció során mindkét bilirubin-propionsav-maradékot glükuronsavval észterezzük. Ebben az esetben először a monoglukuronid, majd a bilirubin-diglukuronid fordul elő. A glükuronsav "aktivált" UDP-hez való kötődését, a bilirubint az UDP-glükuronil-transzferáz enzim (általában rövidített UHT) katalizálja.

A máj UDF-glükuronil-transzferázjai nagy izoenzimcsoportot (családot) alkotnak, amelyek közül néhányan kívülről (gyógyszerek), hormonokból (kortikoszteroidok, katecholaminok) és endogén anyagokból (epesavak és bilirubin) bejutó anyagok glukuronidálását katalizálják. A glukuronirovaniya esetében a nagy jelentőségű bilirubin két izoenzim, amelyeket egy közös gén különböző formázással alkot. Az endoplazmatikus retikulumban lokalizált glukuronil-transzferáz. A specifikus membrán lipidek fontos szerepet játszanak működésük biztosításában. A bilirubin molekulában a hidrogénhidak glukuronidációval lebomlanak, aminek következtében a bilirubin kevésbé „fagyasztva”, és a nem konjugált bilirubinnal ellentétben vízoldható.

A konjugált bilirubin hepatocitákból az epe tubulusokban való kiválasztása fontos lépés a bilirubin metabolizmusának meghatározásában. A bilirubin nagy koncentráció-gradienssel szabadul fel. Az ATPáz transzportja biztosítja a glükuronid- és glutation-származékokat a canalicularis membránon keresztül. A koncentrációgradienssel történő szállításhoz szükséges energia az ATP hidrolíziséből származik. A glükuronid és glutation-származékok (MRP2) bilirubálására szolgáló ATPáz szintén lehetővé teszi más különböző szerves anionok szállítását a canalicularis membránon keresztül. Ezért ezt a fehérjét korábban SMOAT-nak (canalicular multispecifikus szerves anion transzporter - szerves anionok canalicular multispecifikus transzportere) jelölték. A konjugált bilirubin nem szívódik fel a bélbe. A terminális ileumban és a vastagbélben a bélbaktériumok hatására az észterezett glükuronsav vegyületeket hasítják (bilirubin dekonjugálás). Ugyanakkor a béta-reduktázok segítségével tetrapirol-vegyületeket (urobilinens) képeznek, és oxidációjuk után urobilin és stercobilin képződik.

A nem konjugált bilirubin egy kis része az epesavakban oldódhat a vastagbélben, majd felszívódik és a portál vénájába áramlik a májba. Ha az epesav abszorpciója megsérül (például Crohn-betegség vagy a terminális ileum reszekciója, amelyet az epesavak koncentrációja növekszik a vastagbél-lumenben), az abszorbeált bilirubin mennyisége, majd az enterohepatikus keringésbe kerül, ami pigmentkövek képződéséhez vezet. Megállapították, hogy az urobilinigének és más bilirubin-konverziós termékek felszívódhatnak a bélbe, majd áthaladnak a portál vénájába a májba és epével kiválnak (bilirubin konverziós termékek enterohepatikus keringése).

A portál vénájába belépő kis mennyiségű epe-pigment a máj elkerülésével a szisztémás keringésbe juthat, és a vesékből kiemelkedik. Az urobilinogén vizelettel való kiválasztása azonban nem megbízható indikációja a bilirubin metabolizmusának, mivel az urobilinogén bizonyos mértékig felszívódhat a vese tubulusaiban, sőt, a savas vizeletben instabil. Azonban, ha az urobilinogén a székletben és a vizeletben egyáltalán nem észlelhető, ez azt jelzi, hogy az epe áramlása teljesen elzáródik. A bilirubin csak akkor ürülhet ki a vizelettel, ha konjugált formában van jelen, amely instabil az albumin vízoldható formájában. Az ursobiliogének színtelenek. Barna széklet a dipirrolén és a bilirubin egyéb metabolitjai jelenléte miatt.

Így a bilirubin kétféle formában van jelen a vérben:

• Nem konjugált bilirubin. Az instabil kötés az albuminnal jellemezhető. Ezt a bilirubin-frakciót nem lehet a vesén keresztül kiválasztani. A diazo reakcióval történő meghatározása csak az aceton vagy metanol előzetes felhasználása után lehetséges (ezért közvetett bilirubinnak nevezik);
• Konjugált bilirubin. A hepatocitákból származik; az is lehetséges, hogy belépjen az epe kapillárisokból és a véráramból. A konjugált bilirubin szabad formában vagy laza, instabil kötésben kering a véralbuminnal, és kiválasztódik a veséken keresztül. Diazo-reakcióval történő meghatározása nem igényel aceton vagy metanol további felhasználását (ezért „közvetlen bilirubinnak” nevezik). Hosszú távú (például kolesztázis) esetén a vérben a gonjugirovannogo bilirubin megemelkedett szintje konjugált bilirubin és albumin kovalens kötéseit eredményezheti. Ebben a formában a bilirubin nem szabad a májban vagy a veséken keresztül felszabadulni.

A konjugált és nem konjugált bilirubin abszolút és relatív tartalmát az általánosan használt közvetlen és közvetett reakció alkalmazásával csak hozzávetőlegesen becsüljük. Az érzékeny analitikai módszerek azt mutatták, hogy egy egészséges ember vérplazmájában a konjugált bilirubin minimális mennyiségben van, amely szinte nem érhető el a méréshez.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "A máj- és epebetegségek betegségei." 2009