logo

Kardiológus - a szív és a vérerek betegségei

A trombofília a vérrögképződés fokozódása és a trombózisra hajlamos állapot. Ezek örökletesek és megszerzettek lehetnek. Most már gyakrabban ismerik fel őket.

Leiden mutáció és protrombin gén mutáció

Az aktivált C fehérje elpusztítja a Va és a VIIIa faktorokat, és így részt vesz a koagulációs és antikoagulációs rendszerek egyensúlyának fenntartásában. A V faktor fehérje mutációja (Leiden mutáció) az V. faktor rezisztenciáját okozza az aktivált C fehérjéhez. A Leiden mutáció homozigótáiban a trombózis kockázata 50-100-szor, heterozigótákban pedig 3-7-szeresére nő. A leiden mutáció gyakoribb az európai (különösen a skandináv) származású egyéneknél. A G20210A protrombin gén mutációja is öröklött az autoszomálisan dominánsan, és a vérben a protrombin szintjének növekedését okozza. Ez a mutáció gyakrabban fordul elő fehérekben, és 2,8-szor növeli a vénás trombózis kockázatát.

Mennyire növelik ezek a mutációk az ismételt vénás trombózis és az artériás trombózis kockázatát. Kimutatták, hogy a Leiden mutáció és a protrombin gén mutációja növeli az artériás trombózis kockázatát más kockázati tényezőkkel, különösen a dohányzással járó fiatal betegeknél. Ezen túlmenően ezek a mutációk növelik a vénás trombózis kockázatát a terhesség alatt és az orális fogamzásgátlók alkalmazásakor.

A Leiden mutáció kimutatható az aktivált protein C-vel szembeni ellenállással, valamint a PCR-t alkalmazó genodiagnosztikai módszerekkel.

A protrombin gén mutációját a géndiagnosztika módszerei határozzák meg.

Nincs megbízható adat az ilyen mutációval rendelkező betegek kezeléséről. Az akut trombózist a szokásos módon kezeljük. A fő kérdések az antikoaguláns terápia időtartama. Itt, mint mindig, meg kell mérni az antikoagulánsok hosszú távú használatának kockázatát és lehetséges előnyeit. A tünetmentes mutációk esetén a megelőzést fokozott trombózis kockázatával járó helyzetekben kell végezni.

Természetes antikoagulánsok hiánya - protein C, protein S és antitrombin III

Ezen tényezők bármelyikének hiánya a vénás trombózis fokozott kockázatával jár. Mindezek az állapotok öröklött autoszomális dominánsak, változó mértékben megfigyelhetők szintjük vagy aktivitásuk csökkenésében.

Az S fehérje a C fehérje kofaktorja, ha a Va és VIIIa koagulációs faktorokat inaktiválja. A plazmában részben kötődik a C4b-kötő fehérjéhez (akut fázisú fehérjéhez). A C és S szinteket a DIC, a gyulladás, az akut trombózis és a májbetegség csökkenti. Emellett a terhesség és az orális fogamzásgátlók szintje csökkenhet. A warfarin gátolja a C és S fehérjék szintézisét, így a varfarin-kezelésben részesülő betegeknél nem lehet meghatározni azok szintjét. A warfarin közvetlen antikoagulánsok nélkül történő beadása néha a bőr warfarin nekrózisát okozza, főként olyan helyeken, ahol zsír van elhelyezve. A warfarin nekrózis a fehérje C gyorsabb kimerülésén alapul, a véralvadási faktorokhoz képest A kezelés a heparin megszakítását, a K-vitamin felírását és a friss fagyasztott plazma transzfúzióját jelenti a protein C szintjének növelése, valamint a közvetlen antikoagulánsok bevitele.

A III antithrombin szintetizálódik a májban és az endothel sejtekben is; inaktiválja a trombint, Xa és IXa faktorokat. Az antitrombin III hiányának homozigótái nagyon ritkák, nem életképesek. A III. Antitrombin szint a DIC, a szepszis, a májbetegség, a nefrotikus szindróma, az orális fogamzásgátlók alkalmazásával csökken a terhesség alatt. Mivel a heparin hatását antitrombin III-n keresztül fejti ki, ha ez utóbbi hiányos, a heparinnal szembeni rezisztencia lehetséges; azonban a heparin adagolására adott válaszként az APTT nem hosszabbodik meg. Antitrombin III koncentrátumokat állítanak elő, amelyek a hiányosságok ideiglenes korrekciójához használhatók.

homociszteinémiát

A homociszteinémia a vénás és artériás trombózis kockázati tényezője. Az örökletes homociszteinémia a cystationion szintetáz vagy a metiletrahidrofolát reduktáz hibáin alapulhat. A megszerzett homociszteinémia a B12-vitamin, a B6 és a folsav hiányával alakul ki, míg a dohányzás során vese- és májelégtelenségben szenved. A 0,5-5 mg / nap dózisban belüli folsav általában lehetővé teszi a vérben a homocisztein szintjének csökkentését, de ez nem befolyásolja a trombózis kockázatát.

Heparin thrombocytopenia

A heparin thrombocytopenia veszélyes, de gyakran nem diagnosztizált, a heparin terápia komplikációja. Alapja az antitestek (általában IgG) képződése a heparin komplexéhez, a vérlemezke faktor 4-vel.

A 4-es vérlemezke faktor olyan citokin, amely a vérlemezkék alfa granulátumában található. A heparin thrombocytopenia során kialakuló antitestek a thrombocytákat a vérlemezkék és az endoteliális sejtek aktiválásával, valamint a trombin képződésével elősegítik, ami a mikrovaszkuláris és a nagy edények trombózisához vezet. Amikor először heparint injektálnak, a thrombocytopenia általában az 5.-14. Napon alakul ki (a heparin adagolásának napja nulla).

A heparin-trombocitopeniát a heparin-kezelés megkezdése után 50% -kal csökkentik a vérlemezkék számát, vagy heparinnal történő kezelés során új trombózissal kombinálva 30% -kal csökkentik a számukat. Egy új trombózis a heparinnal végzett kezelés során már önmagában valószínűleg heparin trombocitopeniát jelez, de ez a tünet nem pathognomon.

A heparin trombocitopénia a nem frakcionált heparint kapó betegek 3-5% -ánál alakul ki. Az alacsony molekulatömegű heparin sokkal ritkábban okozza. A heparin abbahagyása után, ha más antikoagulánsok nem kerülnek felírásra, a betegek 36-50% -a trombózis alakul ki (általában az első hónapban). Ha gyanítja, hogy heparin-thrombocytopenia, a heparin nem léphet be a beteg vérébe, különösen ne használjon heparin bevonattal ellátott katétert, és hagyja a heparint a katéterben, hogy megőrizze a patenciáját. A heparin thromboiopenia izolálható, vagy vénás és artériás trombózis kísérhet, beleértve a stroke-ot, a perifériás artériás trombózist és a miokardiális infarktust. A heparin thrombocytopenia egyéb megnyilvánulásai közé tartoznak a mellékvesekéreg és a mellékvese-infarktus trombózisa által okozott hipotenzió, a bőr nekrózis az injekció helyén és a végtagok vénás gangrénája. A diagnózis során a heparin hatására vérlemezke-aggregációval rendelkező mintát, a szerotonin felszabadulási reakcióját és a heparin komplex antitestekkel szembeni immunvizsgálatot alkalmazzuk a vérlemezke faktor 4. A szerotonin felszabadulás reakciója a legmagasabb érzékenységű és specifikus.

A kezelés a heparin eltörlése, és ellenjavallatok hiányában más antikoagulánsok kijelölése. Először közvetlen trombin inhibitorokat, lepirudint vagy argatrobánt alkalmazunk. A lepirudin hosszabb ideig hat, és kiválasztódik a vesék és az argatroban - a májban. Az APTT célértéke a lepirudinnal történő kezelésre 45–60 s, argatroban - 42–84 s. Ehhez vagy más eszközhöz nincs ellenanyag. A vérlemezkék tömegének transzfúziója csak súlyosbíthatja a helyzetet. Miután a vérlemezkeszám meghaladta a 100 000 μl-1-et, a warfarin kis adagokban adható. A varfarin nagy dózisainak korai beadása a végtagok nedves gangrénéhez vezethet. Az antikoaguláns kezelés időtartama a trombózis helyétől és egyéb jellemzőitől függ. Milyen legyen az antikoaguláns terápia időtartama trombózis hiányában, nem világos, hogy mivel a trombózis kockázata a legnagyobb az első hónapban, a kezelést nem kevesebb, mint ebben az időszakban kell elvégezni. Az Argatroban hamis növekedést okoz az MHO-ban, így ha az MHO nem haladja meg a 4-et, akkor ne törölje az argatroban-t. Az argatroban törlése után az MHO-t több órán át újra ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy 2–3 tartományban legyen.

Anti-foszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindrómát az antifoszfolipid antitestek megjelenése jellemzi a vérben. A kardiolipin és a lupus antikoaguláns elleni antitestek klinikai jelentőséggel bírnak. Ez a szindróma lehet elsődleges, de a csésze más autoimmun betegségekben is megtalálható. Ez szokásos abortuszt, vénás és artériás trombózist okozhat. Néha antifoszfolipid szindrómával, trombocitopeniával. A kardiolipin elleni antitestek lehetnek az IgG osztály, az IgM és az IgA, ezek meghatározása kvantitatív módon történik ELISA-val. Az IgG antitestek titerje korrelál a trombózis kockázatával. A lupus antikoaguláns növeli a véralvadási időt a tromboplasztinnal végzett reakciókban. A trombózis kockázata ugyanakkor körülbelül 5-ször nő. A lupus antikoagulánsának hátterében álló trombózis esetén a warfarinnal meghosszabbított másodlagos profilaxis van feltüntetve. Ugyanakkor az MHO-nak magasnak kell lennie (kb. 3), mivel az ismétlődő trombózis kockázata alacsonyabb, mint az MHO szokásos terápiás szintje 2-től 3-ig. Egy másik módja az antikoaguláns terápia szabályozásának az MHO fenntartása annak érdekében, hogy a II. % a forrásból. A terhesség alatt szokásos abortuszokkal írja elő az aszpirint és az alacsony molekulatömegű heparint.

Rosszindulatú daganatok

A rosszindulatú daganatok gyakran együtt járnak a véralvadás növekedésével. Idiopátiás mélyvénás trombózisban ki kell zárni a rosszindulatú daganatokat, amelyek a legvalószínűbbek egy adott kor és nem esetében.

Egyéb okok

Jelenleg a megnövekedett véralvadási okok tanulmányozása a VIII-as faktor szintjének növekedése, a fibrinolízis rendszer (plazminogénhiány és szöveti plazminogén aktivátor), dysfibrinogenémia és a XIII. Faktor polimorfizmusának megsértése. A trombofília megértése bővül. A thrombophilia bizonyos helyzetekben történő kimutatása befolyásolja a kezelési taktikát (például heparin thrombocytopenia és antifoszfolipid szindróma esetén). Ezeket a körülményeket idiopátiás mélyvénás trombózisban, fiatal korú trombózisban, trombózis szokatlan lokalizációjában, ismétlődő trombózisban, valamint családi anamnézisben a trombózisban kell gondolni.

B.Griffin, E.Topol "Kardiológia" Moszkva, 2008

Hematogén thrombophilia: szülészeti és nőgyógyászati ​​szempontok

A trombofília a vérrögök kialakulásának hajlama. Hematogén (véralvadás, véralvadásgátló és fibrinolitikus rendszerek változása), érrendszeri (ateroszklerózis, vaszkulitisz stb.) És hemodinamikai thrombophilia (különböző keringési zavarok) áll fenn. A hematogén thrombophilia (HT) a klinikai gyakorlatban széles körben elterjedt, sok betegség lefolyását bonyolítja, és korai fogyatékossághoz és akár betegek halálához vezethet. A HT fő klinikai megnyilvánulása a vénák és / vagy artériák ismétlődő trombózisa, thromboembolia, ischaemia és szervek infarktusa, az agyi keringés rendellenességei, valamint a nagy edények és a mikrocirkulációs zónák egyéb rendellenességei.

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a trombofília jelenléte a terhességi komplikációk (szokásos vetélés, placenta-elégtelenség, magzati növekedés késleltetése, pre-eklampszia) fokozott kockázata, valamint a kombinált orális fogamzásgátlók (vénás trombózis) esetén jelentkező szövődmények.

A HT lehet primer, genetikailag meghatározott és másodlagos, más betegségekkel társult. A sok thrombophilia alapját képező hemosztázis zavarai még nem eléggé ismertek a kollégák széles körének, és gyakran nem kellő időben diagnosztizálják őket.

Az elmúlt években a korábban trombózisra hajlamos, korábban ismeretlen genetikailag meghatározott hemosztázis-defektusok (V-faktor Leiden mutációja, protrombin-mutáció, stb.) Összefüggésében a korábban megmagyarázhatatlan trombózisos szövődmények magyarázata vált lehetővé. Ezeknek a géneknek a polimorf variánsainak egyik jellemzője, hogy hosszú ideig nem jelentkezhetnek. A patológiás tünetek gyakran további feltételek mellett jelentkeznek (táplálkozás, terhesség, gyógyszerek, életmód stb.). Ezeknek a további feltételeknek a tisztázása segít a betegségek és azok szövődményeinek hatékony megelőzésében a „hibás” gének hordozóiban.

A hematogén thrombophilia két fő csoportja van: 1), amelyek főként a vér reológiai tulajdonságainak és a sejtek összetételének változásaihoz kapcsolódnak; 2) a hemosztatikus rendszer primer rendellenességei okozta.

Az első csoportban a vérsejtek feleslegével és sűrűségével (polycythemia, erythrocytosis, trombocitemia, stb.) Társított formák izolálódnak az eritrociták alakjának és "deformálódásának" megsértésével (pl. Többszörös trombózis és infarktus a sarlósejtes vérszegénységben), a plazma viszkozitásának növekedésével ( myeloma, Waldenstrom betegség, krioglobulinémia stb.).

A második csoportban a következő formákat különböztetjük meg: a) a thrombocyta aggregációfüggvény növekedésével társult (beleértve a stimulánsok és a plazma aggregációs inhibitorok közötti egyensúlyhiányt is); b) von Willebrand faktor hiperprodukciójával és hiperaktivitásával társult; c) a fő fiziológiai antikoagulánsok hiánya vagy rendellenessége: antitrombin III, C és S fehérjék; d) a véralvadási faktorok és a fibrinolitikus és kallikrein-kinin rendszer hiányosságai vagy rendellenességei (a XII faktor hiánya, plazma pre-kallikrein, nagy molekulatömegű kininogén, plazminogén aktivátor, számos fibrinogén molekuláris anomália stb.).

Mindezek a jogsértések örökletesek lehetnek, azaz genetikailag meghatározottak és megszerzett (tüneti). Az örökletes thrombophilia megelőzése és kezelése sikeresen végrehajtható, különösen a heparin és orális antikoagulánsok alkalmazásával a klinikusoknál. Ebben a tekintetben a modern orvostudomány ezen részének fő problémája a trombofília markereinek azonosítása és a trombózisellenes terápiák (gyógyszerek adagolása és a kinevezés időtartama) kialakítása.

Feltételezhető, hogy a trombózisra való hajlamot genetikailag határozzák meg. A fő prognózisú mutációk a következők:

A metilén-tetra-hidro-folát-reduktáz mutációja.
A leggyakrabban vizsgált mutáció az a változat, amelyben a 677-es pozícióban levő citoszin (C) nukleotid a 4. exonra helyettesítve timidin (T), amely az alanin aminosav-maradékát a valin-maradékkal a folát-kötőhelyen helyettesíti. Az ilyen MTHR polimorfizmust C677T mutációnak nevezzük. Az ezen mutációra homozigóta személyeknél az MTHFR termolabilitása és az enzimaktivitás csökkenése az átlag körülbelül 35% -ára csökken. Ennek a mutációnak a jelenléte a vérben a homocisztein szintjének növekedésével jár. A 677T allél gyakoriságának növekedése nemcsak a késői toxikózisban (preeclampsiában), hanem a terhesség más szövődményeiben is (placentális megszakítás, magzati növekedés késleltetése és a magzat elhunyt halála). A 677T allél és a többi kockázati tényező kombinációja a korai vetélés fokozott kockázatához vezet.

A koagulációs faktor V gén leiden mutációja.
A koagulációs faktor V gén Leiden mutációját a guanin nukleotidnak a 1691. pozícióban lévő adenin nukleotiddal való helyettesítése jellemzi. Ez az arginin aminosav helyettesítését az 506 pozícióban lévő aminosav-glutaminnal a fehérje láncban, amely a gén terméke. A mutáció autoszomális domináns módon öröklődik. A Leiden mutáció jelenléte növeli annak valószínűségét, hogy számos terhességi szövődmény alakul ki: a vetélés a korai stádiumban (a kockázat 3-szor nő), késleltetett magzati fejlődés, késői toxikózis (gesztózis) és placenta elégtelenség.

A hormonális fogamzásgátlók használatának egyik legveszélyesebb szövődménye a trombózis és a thromboembolia. Kiderült, hogy sok ilyen komplikációval rendelkező nő a Leiden mutáció heterozigóta hordozói. A hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a trombózis kockázata 6-9-szeresére emelkedik. Ha a beteg Leiden mutációval rendelkezik, az orális fogamzásgátlók szedése során a trombózis kialakulásának kockázata 30-50-szeresére nő. Ezért egyes szerzők azt javasolják, hogy vizsgálják meg a hormonális fogamzásgátlót szedő valamennyi nő leideni mutációjának jelenlétét. A trombózis ismert, hogy a posztoperatív időszak egyik legsúlyosabb szövődménye. Az USA-ban például azt javasolják, hogy a nagy műtétre felkészült betegek Leiden mutációjának jelenlétét vizsgálják (méhszálas, petefészek-ciszták, császármetszés stb.).

Másrészt az irodalmi adatok szerint a hormonális fogamzásgátlót alkalmazó nők korcsoportjában a tromboembólia abszolút kockázata olyan alacsony, hogy még a relatív kockázat jelentős növekedése is nagyon relatív értékkel bírhat (18). „Ab posse ad esse izriető non valet” („Valójában nem következik a lehetséges”, latin). Így a vénás trombózis előfordulási gyakorisága fiatal nőknél 2/10 ezer fő / év, a pulmonális thromboembolia 6 ezer fő 100 ezer főre / évre. Ha feltételezzük, hogy az összes halálos eset az V. faktor Leiden mutációjának következménye, akkor 20-25 ezer nőt azonosítani kell ezzel a mutációval, 500 ezer nőt kell átvizsgálni. Azáltal, hogy a mutáns gén hordozóit az orális fogamzásgátlók használatával megakadályozzák, évente egy halált lehet megelőzni. Az ilyen átvizsgálás költségei hatalmasak lesznek. Ezen túlmenően, ha a nőstény mutáns génhordozók, akik abbahagyják a COC-ek szedését, nem használnak más, ugyanolyan hatékony fogamzásgátló módszert, számos kedvezőtlen, potenciálisan veszélyes klinikai következmény jelentkezik. Így, "Certa amittimus, dum incerta petimus" ("A kétségbeesés, hiányzik a helyes dolog," lat.).

A protrombin gén G20210A mutációja.
A G20210A protrombin gén mutációját a guanin nukleotidnak a 20210. pozícióban lévő adenin nukleotiddal való helyettesítése jellemzi. Ha ez a mutáció jelen van, nagyobb mennyiségű kémiailag normális protrombint detektálunk. A protrombin szintje másfél - kétszer magasabb lehet a normálnál. A gén heterozigóta hordozói az európai faj képviselőinek 2-3% -a. A mutáció autoszomális domináns módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a trombofília még egy módosított gén heterozigóta hordozójában is előfordul. Amikor trombózis lép fel, a G20210A mutációt gyakran a Leiden mutációval kombinálva találjuk meg.

Ez a mutáció a Leiden-mutációval összefüggő összes szövődmény kockázati tényezője (vetélés, fetoplacentális elégtelenség, magzati halál, gesztózis, késleltetett magzati fejlődés, placenta-megszakítás). Általánosan elismert, hogy a genetikai markerek pontos meghatározása a beteg élete során a becsült kockázati tényezőnek való kitettséget jobban tükrözi, mint a megfelelő plazma-elemzések, amelyek eredményei idővel változhatnak.

Anti-foszfolipid szindróma (Hughes-szindróma).
A HT specifikus változata az anti-foszfolipid szindróma (APS) - tünetegyüttes, beleértve a vénás és / vagy artériás trombózist, a szülészeti patológia különböző formáit (elsősorban a szokásos vetélést), a thrombocytopeniát és más különféle neurológiai, bőr-, kardiovaszkuláris és hematológiai tüneteket.. 1994-ben az antifoszfolipidekről szóló nemzetközi szimpóziumban azt javasolta, hogy az ASF-et az angol reumatológus Hughes nevében hívják, aki először leírta, és a legnagyobb mértékben hozzájárult a probléma tanulmányozásához.

Az antifoszfolipid antitestek (az antitestek heterogén populációja, amelyek sokféle foszfolipiddel reagálnak) közvetlenül kötődhetnek a vérlemezke membránjához, fokozva az adhéziót és a vérlemezke aggregációt; végül ez a folyamat vérrögképződéshez vezethet. Az antifoszfolipid antitestek az endoteliális sejtfal foszfolipidjeinek kötődésével thrombotikus hatást fejthetnek ki a vaszkuláris endotheliumra, és negatívan befolyásolják a prosztaciklin normális termelését, amely egy értágító és a vérlemezke aggregáció inhibitora.

A hematogén thrombophilia lefolyása, a trombózisos szövődmények súlyossága és elterjedtsége kiszámíthatatlan, a diagnózis és a terápia szükségességére vonatkozó nézetek eltérőek, sajnos nincsenek egyetemes kezelési módok a betegek számára. Egyes betegeknél az APS-t főleg vénás trombózis okozza, másokban stroke, a harmadik pedig szülészeti patológiában vagy trombocitopéniában.

Mivel az AFS potenciálisan befolyásolhatja bármelyik kaliberű edényét (a kapilláristól az aortáig), a klinikai megnyilvánulások spektruma rendkívül változatos. Az APS legjellemzőbb megnyilvánulása a szülészeti patológia kialakulása:
- szokásos vetélés (két vagy több spontán vetélés), nem fejlődő terhesség az első és harmadik trimeszterben;
- magzati magzati halál;
- koraszülés;
- súlyos preeclampsiás formák (gesztózis);
- intrauterin növekedési késleltetés;
- súlyos szülés utáni szövődmények.

A klinikai megnyilvánulások spektruma széles diagnosztikai keresést igényel, új, igen érzékeny laboratóriumi vizsgálati módszerek bevezetését. Annak ellenére, hogy a fejlődési mechanizmusok, a klinikai jellemzők és a kezelési megközelítések tanulmányozása során közel 20 éve történt előrehaladás, a trombofília szövődményei, különösen a terhesség alatt, továbbra is a modern orvoslás egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája (5).

A trombofíliát kis mennyiségű acetilszalicilsav (aszpirin), heparin, folsav, intravénás immunoglobulinok vagy citokinin-koncentrátumok alkalmazásával lehet szabályozni. Az APS-ben szenvedő betegeknél közvetett antikoagulánsokat és antiaggregánsokat (alacsony acetilszalicilsav-dózist) kell alkalmazni, amelyeket széles körben használnak az APS-hez nem kapcsolódó trombózis megelőzésére.

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése azonban saját jellegzetességekkel rendelkezik, ami a trombózis ismétlődésének magas gyakoriságával jár. Terhes nőknél, akiknek a szülészeti patológiája anamnézisben magas volt a szérum APL-szintekkel (de nem mutattak ki klinikai tüneteket az APS-ben), korlátozható az acetilszalicilsav kis dózisainak (75 mg / nap) adagolására. Ezek a betegek gondos dinamikus megfigyelést igényelnek a trombózisos szövődmények kockázata meglehetősen magas. Ismétlődő terhességi kimenetelű trombofília esetén a rendelkezésre álló irodalmi adatok szerint két kezelési lehetőségre érdemes figyelmet fordítani: alacsony molekulatömegű heparin enoxaparin - nőknél a szokásos késői magzati veszteség, és a folsav kezelés (0,5-5 mg naponta) - súlyos gesztózisban.. A másodlagos és primer APS-ekkel kezelt betegek, akiknél nagy mennyiségű közvetett antikoaguláns (warfarin) kezelhető, amelyek segítenek fenntartani a hypocoaguláció állapotát, jelentősen csökkentek a trombotikus szövődmények megismétlődésének gyakoriságában. A közvetett antikoagulánsok nagy dózisainak alkalmazása azonban fokozott vérzés kockázatával jár. A heparinnal való kezelés napi 5000 IU-os dózisban 2-3 naponta, kis dózisú acetilszalicilsavval kombinálva az ismétlődő vetéléssel rendelkező nőknél a sikeres szállítások gyakoriságát 2-től 3-ig növeli.

Szintén beszámoltak a plazmaferézis, az intravénás immunoglobulin, a prosztaciklin készítmények, a fibrinolitikus szerek, a halolaj készítmények szülészeti patológiájú nőknél történő hatékonyságáról. Az alacsony molekulatömegű heparinokra nagy reményeket, valamint új antikoaguláns terápiás módszereket vezetnek be, amelyek arginálok, hiruidinek, antikoaguláns peptidek, trombociták elleni szerek (vérlemezkék, RGD peptidek) és mások alkalmazása. „Nil actum reputans, si quid superessit agendum” („Ne vegye figyelembe, mit kell még tenni”, lat.).

Így a különböző trombofília racionális megelőzése, korai diagnózisa, időbeni és megfelelő kezelése csökkenti a szülészeti - nőgyógyászati ​​betegeknél a thromboticus szövődmények számát.

Leiden mutációs elemzése

A Leiden F faktor egy fehérje, amely a májban képződik és részt vesz a véralvadás folyamatában. A második neve proaccelerin. Ha az F5-t kódoló gén hibája van, akkor a fehérje nem oszlik meg a hemosztázis egy másik komponensével - a protein C-vel. Az ilyen mutáció hordozói hajlamosak a véralvadás és a trombózis fokozására.

Lehetőség van az FV Leiden génhibájának azonosítására, a Taganskaya MSC laboratóriumában végzett elemzéssel. Központunk a hemosztázis patológiáinak tanulmányozására, diagnosztizálására és kezelésére szakosodott.

A Leiden mutáció árelemzése *

  • 3 500 Р A hemostasiológus kezdeti konzultációja
  • 2 500 Р A hemosztasiológus ismételt konzultációja
  • 1000 R analízis a V faktor gén mutációira (FV Leiden)
  • 300 P vérgyűjtés

A kezelés költségének kiszámítása Minden ár

* 18 év feletti betegek.

Miért írjon elő vértesztet a V Leiden faktorra

Az F5 génben a polimorfizmus (változás) 20-50% -ban diagnosztizálódik a visszatérő trombózis és szülészeti szövődményekben szenvedők körében. A véredények elzáródásának kockázata az életkorral, a terhesség alatt, hormonok, sérülések és sebészeti beavatkozások esetén nő.

Tudva, hogy a beteg a Leiden mutáció hordozója, az orvos a művelet előkészítésének szakaszában megelőző terápiát írhat elő. Vagy használjon speciális taktikát a terhesség kezelésére. Továbbá, az F5-ös hibával rendelkező embereknek a vérrögképződés ellen védő antikoagulánsok élethosszig tartó bevitele látható.

Leiden mutációja és terhessége

Leiden mutációja és terhessége
MD Abaeva Inna Sergeevna

A szülészetben a trombofil állapotok a vetélés és a fetoplacentális elégtelenség egyik fontos oka. A trombofília az emberi test növekvő tendenciája a vérrögök kialakulására. Megszerzett és örökletes (veleszületett). A genetikai thrombophil mutációk hordozóiban a betegség megnyilvánulása nagymértékben függ az életkortól, a nemtől, a környezeti tényezőktől és más egyéb mutációktól. A betegség allél hordozói nem rendelkezhetnek a betegség klinikai tüneteivel, amíg külső tényezők nem jelennek meg. Az utóbbiak közé tartozik a terhesség, a szülés utáni időszak, az immobilizáció, a műtét, a trauma, a daganatok, a fogamzásgátlásra szolgáló hormonális gyógyszerek vagy a helyettesítő kezelés.

A V faktor mutációja a trombofília leggyakoribb genetikai oka lett az európai populációban. Ezt először Leidenben (Hollandia) dolgozó tudósok csoportja azonosította és leírta. Innen a neve - Leiden mutáció. Leiden mutáció. A Leiden koagulációs faktor V-génmutációját a guanin-nukleotid helyettesítése az 169-es pozícióban levő nukleotid adeninnel helyettesíti. Ez az arginin aminosav 506-os aminosav-glutaminnal való helyettesítését eredményezi a gén termékének láncában. Ezzel a szubsztitúcióval a V faktor nem oszlik meg az 506-os pozícióban lévő természetes C-antikoaguláns fehérjével, amint ez normális, de ellenáll az aktivitásának. Az V. faktor ellenáll a C fehérjéknek. Ezt az állapotot az APC-vel szembeni rezisztenciának nevezik. Ennek az ellenállásnak köszönhetően a véralvadási rendszer V faktorának koncentrációja nő a vérben, ami trombózishoz vezet.

A V faktor mutációja esetén az élethosszig tartó trombózis kockázata, amely majdnem 8-szor nagyobb, mint a mutáció nélkül, és homozigóta kocsival közel 90-szeres, normál állapotban a Leyden-mutáció hordozója nem lehet trombózis. A trombózis további kockázati tényezők jelenlétében alakul ki: a terhesség, hormonális fogamzásgátlók alkalmazása, a homocisztein, az MTHFR mutációk és a protrombin gén szintjének növelése, az antifoszfolipid antitestek. Fontos megjegyezni, hogy maga a homociszteinémia az APC-vel szembeni rezisztencia kialakulásához vezet, így ez a kombináció különösen veszélyesvé válik. Ezenkívül a Leiden mutáció és a G20210A protrombin gén mutációjának kombinációja gyakrabban fordul elő, mint véletlenszerű eloszlás esetén. Mindez azt jelzi, hogy a trombofil állapot gyanúja esetén a beteg meglehetősen teljes körű vizsgálatára van szükség. A Leiden mutáció jelenléte növeli a terhesség komplikációinak kialakulásának valószínűségét: a terhesség korai szakaszaiban a vetélés (a kockázat 3-szor nő), késleltetett magzati fejlődés, késői toxikózis (gesztózis) és placenta elégtelenség. Leggyakrabban a leideni mutációval rendelkező nők trombózist mutatnak a placentában, ami az összes fenti komplikáció kialakulásának fokozott kockázatának oka. A hormonális fogamzásgátlók egyik legveszélyesebb szövődménye a trombózis és a thromboembolia. Kiderült, hogy sok ilyen komplikációval rendelkező nő a Leiden mutáció heterozigóta hordozói. A hormonális fogamzásgátlók alkalmazása során a trombózis kockázata 6-9-szeresére emelkedik. Ha a betegnek Leiden-mutációja van, a fogamzásgátló szedése során a trombózis kialakulásának kockázata 30–50-szeresére nő. Ezért meg kell vizsgálni a hormonális fogamzásgátlót szedő, vagy azok bevételét végző nők összes Leiden mutációját.

A trombózis a posztoperatív időszak egyik szörnyű szövődménye. A genetika (genomika) támogatói azt javasolják, hogy vizsgálják meg a Leiden mutációját a főbb műveletekre felkészülő betegek (méh-myoma, császármetszés, petefészek-ciszták stb.) Jelenlétében.

Szükség van a trombofília okainak azonosítására, ha:


40 éves korukban a rokonoknál előforduló tromboembóliás családtörténet;

megbízható vénás és / vagy artériás trombózis epizódok 40 éves kor előtt;

visszatérő trombózis a betegben és a szomszédban;

thromboemboliás szövődmények a terhesség alatt és a szülés után hormonális fogamzásgátlással;

ismétlődő terhességi veszteségek, csendélet, intrauterin növekedési késleltetés, placentális megszakítás;

a pre-eklampszia kezdete, a HELLP szindróma.

Ezen komplikációk kialakulásának megelőzése az aszpirin kinevezése, amely még a terhesség megkezdése előtt kezdődik, és az LMWH gyógyszerek. Az ilyen kezelés biztonságos a magzat számára, és drasztikusan csökkentheti a terhesség kedvezőtlen kimenetelének esélyét.

MUTATION LEIDEN


A fokozott koaguláció és a vérrögképződés (trombofília) kialakulásának tendenciája globális probléma, a világ számos fejlett országában a halál és a fogyatékosság fő oka. A vénás trombózis gyakorisága a világ adatai szerint évente 1–2 fő.

Jelenleg a thrombophilia különböző formáit jól tanulmányozták, a betegség örökletes összetevőjét azonosították, és a betegség okai a molekuláris genetikai szinten kerültek megállapításra. A hemosztatikus rendszer legjelentősebb és leggyakrabban előforduló, trombofíliát okozó örökletes rendellenességei az 5-ös koagulációs faktor (F5) és a 2. koagulációs faktor (F2, protrombin) kódoló gének polimorfizmusai. Két polimorfizmus jelenléte egyidejűleg közel 100-szor növeli a trombózis kockázatát.


Az F5, F2 gének mutációinak elemzésének klinikai jelentősége

Az F5 és F2 koagulációs faktorokat kódoló gének mutációinak következtében fellépő hiperkoaguláció magas trombózisérzékenységet eredményez. Az ilyen polimorfizmusok által okozott trombofília jellegzetes klinikai megnyilvánulása a mélyvénás trombózis és a pulmonális thromboembolia (számos betegség egyik leggyakoribb szövődménye, valamint a posztoperatív és szülés utáni időszak); az agyi vénák, a portális vénák és a retina vénák kevésbé érintettek.

Ezen polimorfizmusok hordozója növeli a toxicitás kialakulásának valószínűségét a terhesség alatt, a placenta elégtelensége, a késleltetett magzati fejlődés és a születéskor. Bizonyíték van e polimorfizmusok előfordulásának gyakoriságának növekedésére a szokásos vetélésű nőknél, különösen a terhesség második trimeszterében. Az F5, F2 gének mutációi megbízhatóan kapcsolódnak a korai és késői szokásos vetéléshez. A mutációk hordozóiban a trombofília egyik kockázati tényezője a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazása.

Biológia és orvostudomány

Leiden mutáció

A fokozott véralvadás jellemző a V faktor (Leiden-mutáció) gyakran előforduló anomáliáira, amelyekben ez a faktor a C-protein hatására rezisztenssé válik. Ez a hiba a visszatérő vénás trombózis és embolia 20-50% -ánál jelentkezik.

Megfigyelték, hogy néhány visszatérő vénás trombózis és embolia esetén az aktivált protein C hozzáadása a plazmához nem okozza az APTT megnyúlását. Ezt követően a V-faktor génjének azonos mutációját találtuk meg mindezen betegeknél: az arginin glutaminnal történő helyettesítése az 506-os pozícióban. Ugyanakkor eltűnik az V. faktor hasítási helye a C-proteinnel, és az aktivált V-faktor hatása meghosszabbodik.

A populáció körülbelül 3% -a heterozigóta e génre nézve; A becslések szerint az ismétlődő mélyvénás trombózis és a tüdőembólia 25% -a kapcsolódik ehhez a mutációhoz. Ez a hiba önmagában és más trombogén faktorokkal kombinálva veszélyes.

Így ez az allél heterozigóta növeli a vénás trombózis és az embolia kockázatát 7 alkalommal. Terhességgel vagy orális fogamzásgátlókkal kombinálva a kockázat 15-szeresére nő.

Homozigóta esetén a trombózis kockázata 20-szor nő.

A kockázat az életkorral és a Leiden-mutáció kombinációjával más olyan defektusokkal is együtt növekszik, amelyek alacsony penetranciájúak (például a C-protein hiánya vagy az S-protein hiánya).

Ennek a hibának a felfedezése lehetővé teszi számunkra, hogy másképp vizsgáljuk meg a korábbi vizsgálatokban meghatározott vénás trombózis és embolia számos kockázati tényezőjét.

A klinikai vizsgálat során az orvos-egészségügyi tanulmány egy leideni mutációt talált az amerikai férfi orvosok mintegy 3% -ában. Azoknál, akik ezt követően kifejlesztették a mélyvénás trombózist, Leiden mutációja 3-szor gyakrabban fordult elő. Az antikoagulánsok törlése után (a kurzus minimális időtartama 3 hónap) az ilyen mutációval rendelkező személyek gyakrabban fordulnak elő trombózisban.

5. faktor (Leiden mutáció) G1691A

funkció:

A fehérjét (V faktor) kódolja, amely a véralvadási rendszer alapvető eleme.

patológia:

A koagulációs faktor V-gén Leiden-mutációja (guanin helyettesítése adeninnel az 1691-es pozícióban) az arginin 506-os pozícióban lévő glutaminnal való helyettesítését eredményezi a fehérje láncban, amely a gén terméke. A mutáció az 5-ös faktor rezisztenciáját (rezisztenciáját) okozza az egyik fő fiziológiai antikoaguláns - aktivált C-protein.

Az eredmény nagy a trombózis, a szisztémás endotheliopathia, a mikrotrombózis és a placentális infarktus kockázata, az uteroplasztikus véráramlás csökkenése.

Polimorfizmus adatok:

  • a népesség előfordulásának gyakorisága - 2-7%;
  • előfordulási gyakoriság a VTE-ben szenvedő nőknél - 30-50%;
  • autoszomális domináns öröklés;

Klinikai megnyilvánulások:

  • megmagyarázhatatlan meddőség, preeklampszia, preeclampia, a normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválása, szokásos vetélés, feto-placenta elégtelenség, magzati magzati halál, késleltetett magzati fejlődés, HELLP szindróma,
  • vénás és artériás trombózis és thromboembolia.

Klinikai jelentőség:

A GG genotípus a norma. Patológiai A-allél (GA, AA - genotípus) - a TF és a szülészeti szövődmények fokozott kockázata.

Emlékeztetni kell arra, hogy a Leiden-mutáció terhességgel való kombinációja, hormonális fogamzásgátlók alkalmazása, a homocisztein szintjének növelése, az antifoszfolipid antitestek jelenléte a plazmában növeli a TF kialakulásának kockázatát.

Terápia és vérvizsgálat a V faktor Leidenhez (koagulációs genotípus, 5. faktor, Leiden)

Mi az a "Leiden Factor V"?

Ez egy olyan mutáció, amely növeli a vénás trombózis kialakulására gyakorolt ​​genetikai hajlamot. Ez halált okozhat.

A vérrögök fokozott kockázatával járó vérzési zavar trombofília. A trombofília egy veleszületett egészségi állapot, és a kifejezés számos genetikai betegséget tartalmaz, amelyek növelhetik a véralvadást, ami vérrögök képződéséhez vezethet - vérrögök, amelyek veszélyesek az életre és az egészségre. Ennek a betegségnek a veszélye nagymértékben függ attól a helytől, ahol a trombus található.

Néha a trombus kialakulását az okozza, hogy a V Leiden faktor mélyvénás trombózist vagy a felszíni vénák tromboflebitist okozhat. Ha egy vérrög képződik vagy belép az olyan szervek vérereibe, mint a tüdő, a máj vagy az agy, akkor fennáll a veszély a beteg életére. Az a vérrög, amely eltömíti a véráramlást, szívrohamhoz vagy stroke-hoz vezethet. A nők trombofíliája eklampsziát, preeklampsziát vagy halott gyermek születését okozhatja.

A Viden Leiden-féle vérvizsgálatok fontossága

A V Leiden faktor vérvizsgálata fontos azok számára, akik rokonai vannak a betegség által okozott betegségnek, és azoknak, akiknek trombózisa van.

A vénás trombózis poligén betegségnek számít. Ez azt jelenti, hogy az örökletes trombózisban szenvedők egyharmadának két vagy több genetikai hibája lehet. A V faktor Leiden magzati halált vagy több vetélést okozhat.

A Leiden faktor V elemzését a vénás thromboembolizmus okainak tisztázásával végzik, a protombin 20210 analízisével és más vérvizsgálatokkal együtt. Segít az orvosoknak megérteni a vérrögök okát. Ezek a vizsgálatok különösen fontosak és hasznosak, ha a beteg kevesebb, mint 50 éves, vagy ha vérrög képződik a szem medence, az agy, a vesék, a máj vagy a vénában.

Az első szűrővizsgálatot úgy hajtjuk végre, hogy ellenőriztük az aktivált C-proteint (APC-rezisztencia, APC). Ha egy személy ellenáll az APC-nek, akkor fokozott a trombózis kockázata. Általában azoknak, akiknek ez az ellenállása van, mutációja van, amit Leiden V. faktornak neveznek. Az elemzést azért végezzük, hogy ellenőrizzük a génmutáció jelenlétét és annak típusát (azaz heterozigóta vagy homozigóta).

kezelés

A trombofília kezelése a véralvadás vagy annak szövődményeinek csökkentése érdekében történik. Számos vizsgálatot végeztek a különböző típusú thrombophilia azonosítására. De nem szabad elfelejtenünk, hogy figyelemmel kísérjük az egészségi állapotot, és tisztázzuk a meglévő betegség minden jellemzőjét.

Mutáció leydena mi ez

A trombofília etiológiája és előfordulása. A vénás trombózis (MIM No. 188050) egy panetnikus multifaktorális betegség; az előfordulási gyakoriság az életkorral növekszik, és különböző fajokban változik. A betegség az ázsiaiok és az afrikaiak körében ritka, és a kaukázusi körben gyakrabban fordul elő.

A specifikus prediszponáló tényezők a stázis, az endoteliális károsodás és a fokozott véralvadás. Megállapították, hogy a betegek 25% -ában jelen vannak a genetikai tényezők, beleértve a véralvadási faktorok gátlását és a vérrög lízisét. A leiden faktor V 12–14% -ban fordul elő, a protrombin-gén mutációi 6-18% -ban, és az antitrombin III vagy a protein C- vagy S-hiánya a vénás trombózisban szenvedő betegek 5–15% -ánál.

Az FV-génben az VG Leidenben lévő Arg506Gln mutáció az európai populációk egészséges embereinek 2-15% -ában fordul elő; leggyakrabban svédek és görögök körében, ritkábban az ázsiaiok és az afrikaiak körében. Természetesen V Leiden tényező az ősök mutációinak eredményeként jött létre, miután az europeodidokat a negridektől és a mongoloidoktól elválasztották.
Fehérje C-hiány - Pan-etnikai betegség gyakorisága 0,2-0,4%. A PROC-gén mutációi általában alacsonyabbak, mint a normális 55% -a.

A trombofília patogenezise

A koagulációs rendszer a vérrögképződés és a gátlás pontos egyensúlyát tartja fenn; azonban, ha a véralvadás gátló rendszer és a fibrinolízis felett van a véralvadás, a vénás thrombi előfordul. A véralvadási kaszkád proteázjait és fehérje-kofaktorjait a sérülés helyén aktiválják, fibrinrög képződik, majd inaktiválni kell a koaguláció terjedésének megakadályozására. Az aktivált V faktor, az X faktor kofaktorja felgyorsítja a protrombin trombinná történő átalakulását.

A V-faktort aktivált C-protein inaktiválja, amely három helyen (Arg306, Arg506 és Arg679) hasítja az aktív V faktort. Az első az Arg506 pozíciójának felosztása, amely két ponton felgyorsítja a hasítást; az Arg506 ponton történő hasítás csökkenti az V faktor aktiváló funkcióját, míg az Arg306 pozícióban történő hasítás megállítja a funkcióját. Az S protein, a C-protein kofaktorja, felgyorsítja az aktív V faktor inaktiválását C-proteinnel, és fokozza az Arg306 helyzetében a hasadást.

A V faktor Leiden mutációja az aktív V faktorban a fehérje C felismerési pontjának elvesztéséhez vezet, csökkentve annak megoszlását és inaktiválását és a beteg trombofíliára való hajlamát. A V-leidenre vonatkozóan homozigóta betegeknél a trombofília kockázata magasabb; A vénás trombózis élettartamú kockázata a heterozigóták és a homozigóták esetében a V Leiden faktor esetében körülbelül 10% és 80%.

Az öröklött C-protein hiánya a PROC-gén kódoló szekvenciájában és a kontrollelemekben mutációnak köszönhető. A legtöbb mutáció szórványos, bár néhány, például a francia-kanadai 3363insC mutáció, az ősöknek köszönhetően jelent meg ebben a populációban. A Leiden V mutációval ellentétben, ami megnövekedett funkcióhoz vezet, a PROC gén mutációi megzavarják a protein C funkciót, csökkentve az aktív V és VIII koagulációs faktorok inaktiválódását és a vérrögök képződését.

A két mutáns allél jelenléte a PROC génben általában fulmináns purpurához vezet, amely széles körben elterjedt intravaszkuláris koaguláció, gyakran halálos kimenetelű, ha nem gyorsan felismerik, és a kezelést nem végezzük. A heterozigóta protein C mutációk hajlamosak a trombofíliára, növelve a vénás trombózis kockázatát 20-75% -ig.

Általánosságban elmondható, hogy a V-faktor vagy PROC génmutációk Leiden polimorfizmusa szempontjából heterozigóta betegek esetében a megnövekedett fényerősség állapotából a vénás trombózisra való áttérés genetikai és környezeti tényezők együttélését igényli. Nem genetikai tényezők - terhesség, orális fogamzásgátlók alkalmazása, műtét, előrehaladott kor, daganatok, immobilizáció és a szív patológiája. A genetikai anomáliák a véralvadási faktorok gátlása és a vérrög lízis rendellenességek különböző megsértése.

Fenotípus és thrombophilia kialakulása

Bár a vérrögök bármilyen vénában képződhetnek, leggyakrabban károsodás, a nagy vénás sinusok vagy a szelepzsebek metszéspontjaiban fordulnak elő a lábak vénáiban. Az alsó végtagok vérrögöket általában az alsó lábszár hátsó részén lévő vénákra korlátozzák, de az esetek körülbelül 20% -ában a proximálisabb hajókra terjednek ki.

A láb átfedő mély vénái duzzanatot, forró villanást, bőrpírot, fájdalmat, felszíni vénák duzzadását és tágult vénás kollagéneket okozhatnak, bár sok betegnek nincsenek tünetei.

A képződés után a trombus elterjedhet a véna mentén, és végül blokkolhat más vénákat, embolizmust okozhat, fibrinolízissel távolíthat el, vagy szervezett és esetleg újrakonfigurálható. Az embolia súlyos szövődmény, és halálos lehet, ha átfedi a tüdő artériás rendszerét; A tüdőembólia a betegek 5–20% -ánál fordul elő, akik kezdetben mély vénás trombózist (borjúvénákat) tartalmaztak.

Ezzel ellentétben a proximális vénás trombus meghosszabbítja a vénás visszatérést, és poszt-trombotikus szindrómát okoz, amelyet a lábak fájdalma, ödéma és a bőr fekélyek gyakori kialakulása jellemez.

Az ismétlődés kockázatának lehetséges növekedése kivételével a PROC és V faktor Leiden gének mutációival rendelkező betegek tünetei, lefolyása és kimenetelei hasonlóak a többi trombofíliás beteghez. Általában a proximális vénás trombózisban nem kezelt betegek 40% -os kockázata van a ismételt vénás trombózisnak.

A thrombophilia fenotípusos megnyilvánulásának jellemzői:
• Kezdéskor: érettség
• Mély vénás trombózis

Thrombophilia kezelés

A lábak mélyvénás trombózisának (GHT) diagnózisa nehéz, mert a betegeknél gyakran nincsenek tünetek, és a legtöbb vizsgálat viszonylag érzéketlen, amíg a vérrög a borjak mély vénáihoz közeledik. A vénák duplex ultrahangvizsgálata leggyakrabban a mélyvénás trombózis (GVT) diagnosztizálására szolgál; a thrombust közvetlen vizuális megfigyeléssel vagy logikailag észlelik, ha a vénát nem szűkítik a préselés során. A Doppler ultrahang érzékeli a vénák rendellenes véráramlását.

A V Leiden-faktor közvetlenül DNS-analízissel diagnosztizálható, vagy az aktív C-fehérje definíciója alapján gyanítható. A C-protein hiánya diagnosztizálódik annak aktivitásának mérésével; A PROC gén mutációit a gén közvetlen analízisével határozzuk meg.

A kezelés az akut időszakban a vérrög és a kapcsolódó szövődmények, különösen a tüdőembólia terjedésének csökkentésére irányul; rendszerint antikoagulánsokat és az érintett végtag emelt helyzetét tartalmazza. A későbbi terápia az ismétlődő vénás trombózis megelőzésére összpontosít az érzékenység azonosításával és javításával, valamint a véralvadás megelőzésével. A C-protein-hiány és a Leiden-faktort kezelő betegek kezelési iránymutatásai továbbra is fejlődnek.

Mindegyiknek legalább 3 hónapig kell kezdeti antikoaguláns gyógyszeres kezelést kapnia. Nem tisztázott, hogy az egy mutáns allélben szenvedő betegeknek milyen hosszú ideig kell kezelni antikoagulánsokat, de a vénás trombózis ismétlődő esetei általában hosszan tartó, esetleg egész életen át tartó antikoagulánsok.

Ezzel ellentétben a V Leiden faktor homozigóta betegei, valamint más mutációk vagy komplex heterozigóták homozigótái (mint a páciens példájában) az első epizód után hosszan tartó antikoagulánsok bevitelét igénylik.

A thrombophilia öröklésének kockázatai

A párok minden gyermeke, ha az egyik szülő heterozigóta a V Leiden tényezőre, 50% -os kockázata van a mutáns allél öröklésének. 10% -os penetrancia esetén minden gyermek 5% -os kockázata van a vénás trombózis kialakulásának az élet során.

A házaspár minden gyermekének, ha a szülők egyike heterozigóta a PROC mutációhoz, szintén 50% -os kockázata van a mutáns allél öröklésének. A C-penetáns fehérje hiányának vizsgálata 20-75%; ezért minden gyermeknek 10-38% -a fennáll a vénás trombózis kialakulásának kockázata.

A hiányos penetrancia és a Leiden faktor V és a PROC mutációk heterozigóta vivőinek hatékony terápiája miatt a prenatális diagnózist ritkán végezzük, kivéve a homozigóta vagy heterozigóta mutációk detektálását a PROC génben. A homozigóták vagy a heterozigóta vegyületek prenatális kimutatása a PROC-mutációk szempontjából hasznos a betegség súlyossága és a neonatális időszakban történő gyors kezelés szükségessége miatt.

A trombofília egyik példája. ZH.ZH, egy 45 éves francia-svéd eredetű üzletember, lélegzetet szenvedett a Csendes-óceánon át tartó utazás után. Jobb lába duzzadt és forró volt. Későbbi tanulmányok kimutatták a poplitealis és a csípő vénákban a thrombust és a pulmonális véna emboliat. Szülők J.-J. a lábak vénás thrombosisát észlelték, és a húgom pulmonális embolia miatt halt meg a terhesség alatt. J.J. és családi története, az orvos azt gyanította, hogy örökletes tendenciája van a trombofíliának.

A thrombophilia öröklődő okainak szkrínelése azt mutatta, hogy a beteg a Leiden V faktor mutáció hordozója, más családtagok későbbi tanulmányai azonosították ugyanezt a mutációt az apja, egy elhunyt testvér és egy egészséges idősebb testvér heterozigóta állapotában. Emellett maga a beteg, anyja, elhunyt testvére és egészséges idősebb húga heterozigóta volt a C-proteint kódoló PROC gén kereteltolásos mutációjához (3363insC). Így a beteg kettős heterozigóta volt két különböző génben, amelyek hajlamosak a trombózisra.

- Térjen vissza a "genetika" szakasz tartalmához honlapunkon

5. véralvadási faktor (F5). G1691A mutáció kimutatása (Arg506Gln)

A marker a véralvadási rendszer (Leiden-mutáció) aktivált fehérje C-aktivitásával szembeni rezisztenciához kapcsolódik. Tanulmányozzák a tromboembóliára, trombózisra, preeklampsziára, tromboembóliás szövődményekre való terhesség alatt, az ischaemiás stroke kialakulásának genetikai érzékenységét. Az orális fogamzásgátlók és a hormonpótló terápia alkalmazásakor prognosztikai értéke van.

A gén neve - F5

A gén lokalizációja a kromoszómán - 1q24.2

Gén funkció

Az F5 gén koagulációs faktor V-t (Leiden-faktor) kódol, amely a véralvadást szabályozó fő plazmafehérje (koaguláció), amely a protrombin trombinná történő átalakításában kofaktorként működik az F10 faktor által.

F5 G1691A genetikai marker

Az F5 gén mutációja a guanin (G) és az 1691-es pozícióban lévő adenin (A) helyettesítésében nyilvánul meg, és G1691A (szinonimák - Leiden faktor, Leiden-mutáció, Leiden-mutáció) genetikai marker. Következésképpen az enzim biokémiai tulajdonságai is megváltoznak, amelyekben az aminosav arginin helyettesítése glutaminnal történik.

G1691A - guanin (G) helyettesítése adeninnel (A) az F5 fehérjét kódoló DNS-szekvencia 1691-es helyzetében.

Arg506Gln - az aminosav arginin helyettesítése glutaminnal az F5 fehérje aminosav-szekvenciájában.

Lehetséges genotípusok

A populáció előfordulásának gyakorisága

Az A-allél előfordulási gyakorisága a különböző populációkban 1-8% között mozog.

Betegségjelző Egyesület

  • tromboembólia
  • trombózis
  • preeclampsia
  • Tromboembóliás szövődmények a terhesség alatt
  • Ischaemiás stroke
  • Tromboembóliás szövődmények kockázata orális fogamzásgátlók és hormonpótló kezelés során

leírás

A hemosztázis rendszer olyan biokémiai folyamatok kombinációja, amelyek biztosítják a vér folyékony állapotát, megtartják normális reológiai tulajdonságait (viszkozitás), megakadályozzák és leállítják a vérzést. Magában foglalja a koaguláció, a természetes antikoaguláns és a fibrinolitikus vérrendszerek tényezőit. Általában a folyamatok kiegyensúlyozottak, ami biztosítja a vér folyékony állapotát. Ennek az egyensúlynak a belső vagy külső tényezők miatt történő elmozdítása növelheti a vérzés és a trombózis kockázatát, azaz a trombofíliát.

Az örökletes thrombophilia (a trombózis fokozódását okozó patológia) az egyik leggyakoribb genetikai rendellenesség. Gyakran diagnosztizálatlan marad, és általában mélyvénás trombózis és vénás thromboembolia formájában jelentkezik. Az örökletes trombofília koagulációs diszfunkcióját a legtöbb esetben az ismert genetikai markerekkel összefüggő II. És V. Koagulációs faktor gének változása okozza (F2 G20210A, F5 G1691A). Jelentős szerepet játszanak a thrombophilia és a kapcsolódó betegségek kialakulásában.

Az F5 gén az V. véralvadási faktort kódolja, amely a vérben folyamatosan inaktív formában keringő plazmafehérje. Ezt a fehérje-trombin (F2) aktiválja, amely kalciumionok segítségével egyesíti az V. faktor nehéz és könnyű láncát. Az aktivált V faktor (Va) a fő fehérje, amely szabályozza a vér koagulációját (koagulációját), a kofaktorként a protrombin trombinná történő átalakításában. F10 faktor.

Az adenin helyettesítése guaninnal az 1691-es pozícióban az F5 génben az aminosav arginin helyett az F5 fehérje molekulában lévő 506-os pozícióban lévő glutaminnal válik, ez az egyik V faktor olyan területe, amelyben a természetes antikoaguláns, aktivált C fehérje hasítja. V (Leiden mutáció) a vérrögképződés kockázata jelentősen megnő az enzim negatív szabályozásának hiánya miatt. Az F5 gén mutációja autoszomális domináns módon öröklődik, így a patológiás hatás a sérült gén egy példányával is megvalósítható.

A trombofil genetikai mutációk megnyilvánulása az életkortól, a környezeti tényezőktől és más mutációk jelenlététől is függ. A trombofíliára hajlamos allél hordozóiban a betegség nem jelentkezhet olyan provokáló tényezőkkel szemben, mint a terhesség, az orális fogamzásgátló alkalmazás, a hormonpótló terápia, a hosszantartó immobilizáció és a dohányzás.

A megnövekedett trombózis kockázat mellett az örökletes thrombophilia fokozhatja a szülészeti és nőgyógyászati ​​szövődmények kialakulásának valószínűségét (ismétlődő vetélés, intrauterin növekedési késleltetés, gesztózis stb.).

Gerhardt et al. (2000), a vénás tromboembóliában szenvedő terhes nők körében a V Leiden faktor prevalenciája 43,7% volt, szemben az egészséges nők 7,7% -ával.

A trombózis kockázata az F5 génben és az MTHFR (C677T) genetikai markerben mutáció együttes hordozásával, valamint a protrombin gén 20210G mutációjának jelenlétével nő. Az ilyen kombinációk korai életkorban fokozzák a thrombophilia kockázatát, és hozzájárulnak a súlyosabb trombózis kialakulásához.

Casas et al. Leiden mutáció és ischaemiás stroke kapcsolatát mutatták ki (2004).

Másrészről a leideni mutáció evolúciós szempontból előnyös lehet. Ez azzal magyarázható, hogy az ezt a mutációt hordozó nőknek az az előnye, hogy csökkentik a vérzés kockázatát a szülés során. Így az általános populációban a potenciálisan káros mutáció magas prevalenciája az evolúciós kiválasztás eredménye.

A fokozott véralvadás és a korai megelőző és / vagy terápiás intézkedések genetikai érzékenységének időben történő diagnosztizálása segít elkerülni a szív-érrendszerre és a kapcsolódó súlyos betegségekre gyakorolt ​​súlyos következményeket. Emellett a tromboembóliás szövődmények megelőzése fontos a terhesség biztonságos lefolyása szempontjából örökletes thrombophilia jelenlétében.

Az eredmények értelmezése

  • G / G - genotípus, amely nem fokozza a véralvadást
  • G / A - a fokozott vér koagulációra hajlamosító genotípus heterozigóta formában
  • A / A - a fokozott véralvadás kialakulására hajlamosító genotípus homozigóta formában

A vizsgálat eredményeinek értelmezését az orvosnak más genetikai, anamnás, klinikai és laboratóriumi adatokkal együtt kell elvégeznie.

A tanulmány a komplexekben ajánlott: