A hemosztázis gének mutációja: megnyilvánulások és következmények

A hemosztázis a szervezet olyan rendszere, amely felelős a vérzés és a véralvadás normális megszűnéséért. A hemosztázis működése a véredények falainak állapotától, a vérlemezkék számától és más tényezőktől függ.

A hemosztázis gének különböző mutációi a vérzéses rendellenességgel összefüggő magzati fejlődés patológiáit eredményezhetik, és nem csak. Ezek a krónikus terhesség okai, a későbbi időszakban elkövetett vetélések és egyéb negatív következmények, ezért fontos, hogy időben megvizsgáljuk.

Milyen esetekben szükséges a hemosztázis gének mutációinak vizsgálata?

A hemosztázis gének mutációja

A gének mutációi (polimorfizmus) meglehetősen gyakori jelenségek, ezért célszerű több esetben is vizsgálatokat végezni:

1. Ha egy nő kiválasztja a hormonális fogamzásgátlás optimális módját, vagy hormonpótló terápiát végez. Az ellenőrzés lehetővé teszi, hogy kiválasszon egy biztonságos módszert, és ne sértse meg a jövőbeni fogantatás képességét.
2. Ha egy nő meddőséget vagy állandó nem terhességet látogat orvoshoz. Többszörös sikertelen IVF kísérletek, késői toxikózis, késleltetett magzati fejlődés, késői toxikózis, stb. Jelezhetik a hemosztázis gén mutációit, de ezek közül egy is elegendő egy vizsgálathoz.
3. Ha 50 éves korban trombózis történt. Ez különösen igaz a dohányzó férfiakra és azokra a személyekre, akiknek közeli hozzátartozói mélyvénás trombózis, szívinfarktus és agyvérzés voltak.

Ajánlatos a tervezett sebészeti műveletek előtt vizsgálatokat végezni: transzplantáció, endoprotézis stb.

A súlyos beavatkozás során fellépő vérzési zavar szörnyű szövődményekhez és a beteg halálához vezethet.

Ha egy fiatalnak halláskárosodása van, amelynek okát nem lehet megállapítani. Ezek azok a főbb esetek, amelyekben ellenőrizni kell, hogy vannak-e sérülések a hemosztatikus rendszerben.

A különböző mutációk sok éve észrevétlenek, mivel teljesen tünetmentesek és hirtelen előfordulhatnak. Ugyanakkor a test kritikus pillanatában, például a terhesség alatt vagy a műtét során vérzéses rendellenesség léphet fel, amely magzati halálhoz és más súlyos következményekhez vezethet.

A hemosztázis mutációk okai

A hemosztázis gének mutációi veleszületettek lehetnek - generációkon áthaladnak. Emiatt feltétlenül ellenőrizni kell, hogy a közeli hozzátartozókban trombózis és véralvadás lép fel. Azonban vannak olyan mutációk, amelyek különböző tényezők hatására jelentkezhetnek.

Ennek egyik oka az antifoszfolipid szindróma, az autoimmun betegség, amelyben a saját foszfolipidjeik elleni antitestek elkezdenek termelődni a szervezetben.

Az autoimmun problémák ritkán fordulnak elő, de a hemosztázis mutációi más okokból is jelentkezhetnek:

• Állandó stressz. Csökkenti a szervezet fertőzésekkel szembeni rezisztenciáját, emellett állandó túlfeszültséggel különböző testfunkciók zavarnak.
• Onkológiai vagy endokrin betegségek. Részben ezek a környezeti helyzethez kapcsolódhatnak: bebizonyosodott, hogy egyes területeken a daganatos daganatok és a gének különböző mutációi gyakrabban fordulnak elő az emberi tevékenységből eredő természetszennyezés miatt.
• A gyógyszerek, köztük a hormonális készítmények használata. Kívánatos a hormonális fogamzásgátlók alkalmazása előtt felmérni, hogy elkerüljék a szervezetre gyakorolt ​​negatív hatásokat.

Videó, amelyből megtudhatja, mi a hemosztázis.

A mutációk okai sokak: egy további kockázati csoportban súlyos emberek elhízásai lesznek, és bizonyos típusú sérülések okozhatják őket. Még mindig nem ismert, hogy pontosan mit jelentenek az egyik vagy másik gén mutációi, de most már az orvostudomány megtanulta minimalizálni az ilyen polimorfizmus következményeit. Fontos, hogy a gyanúk megjelenésekor teszteket végezzünk, és ezt a terhesség tervezési szakaszában javasoljuk.

A hemosztázis fő génjei, amelyekben mutációk jelentkeznek

Gének típusai, amelyekben mutációk fordulhatnak elő

A klinikával való kapcsolatfelvétel során a betegnek átfogó vizsgálatot kell végezni. A polimorfizmus elemzése az alábbi géneken történik:

• G20210A - protrombin gén. Mutációi a veleszületett thrombophilia, a különböző edények lehetséges trombózisa, a szívinfarktus és a stroke kockázata jelentősen megnövekszik. A fogamzásgátlók alkalmazása többször is növeli a vérrögképződés kockázatát. Terhes nőknél ennek a génnek a mutációja a magzat, a placenta abszorpciója vagy a magzati fejlődés késleltetése nélkül nyilvánul meg.
• G1691A - Leiden mutáció, mely az 5-ös faktor faktorváltozásában nyilvánul meg. A tünetek hasonlónak tekinthetők, az ilyen típusú mutációt a magzat halála jellemzi a második és harmadik trimeszterben.
• FGB G455A - Fibrinogén gén mutációk. A megnyilvánulások lehetnek mélyvénás trombózis és tromboembólia, amelyek nem magzatot hordoznak, a korai és késői időszakban szokásos abortuszok.
• Az MTRR és az MTHFR folsav metabolizmus gének. Mutációik az idegrendszeri elváltozásokhoz vezethetnek a magzatban, a szívben, az edényekben, az urogenitális készülékekben. Minden olyan nőnek ajánlott egy olyan felmérés, amely azonosítja az ilyen mutációkat, és terhességet tervez.
• Az MTHFR C677T egy másik folsav metabolizmus gén. Ha mutációk lépnek fel, akkor a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim, amely a homociszteint metioninná alakítja, megzavar. Ha ezt a folyamatot megfigyelik, az atherosclerosis kockázata közel 1,5-2-szeresére nő, a magzat születésének valószínűsége az idegrendszer eltéréseivel nő. A gyermekek anencephaliát, mély mentális retardációt és egyéb vereséget tapasztalhatnak.
• A GPIa C807T egy glikoprotein gén. A trombózis és tromboembóliában megnyilvánuló mutációk fiatal korban növelik a szívizominfarktus és a stroke kockázatát. A mutációs változások öröklődnek, ezért ezt a tényezőt figyelembe kell venni a terhesség tervezésekor, különösen, ha már előfordultak vetélés.
• A PAI-1 4G / 5G a plazminogén aktivátor gátlója. A mutációk korai és késői időszakokban vetélést okoznak, a gesztózis, a placenta megszakítása és egyéb negatív következmények. A mutációk időben történő felismerése csökkenti a terhesség és a munka során fennálló megnyilvánulásuk kockázatát.

Van még néhány gén, amelynek állapotát a vizsgálat során elemezni kell. Eredményeitől függően a házaspár képes lesz eldönteni, hogy tervezi-e a terhességet, ami nagy valószínűséggel veszélyes szövődményekkel fog történni. Ez a döntés nem könnyű, de a kockázatok mértékét józan értékelni kell, és meg kell fontolnia egy súlyosan megfontolt döntést.

Hogyan tesztelik a hemosztázis géneket?

Szállítási teszt hemosztázisra

A hemosztázis rendszer teljesítményét többféleképpen lehet elemezni: a kapilláris és a vénás vér használható mint vizsgálati anyag, és a mintákat üres gyomorban kell bevenni. Célszerű előzetesen megismerni a laboratórium menetrendjét, és megelőzni a fűszeres vagy sós ételeket az előző napon, hogy a vizsgálati eredmények ne torzuljanak.

Most van még egy módja annak, hogy anyagot szerezzünk elemzésre: egyes klinikákban egy arc-kenetet használnak, ami lehetővé teszi az arc hátoldalán található epitheliális sejtek beszerzését. Ez a módszer teljesen fájdalommentes és nagyon gyors, alkalmat ad arra, hogy diszkomfort nélküli felmérést végezzen még azok számára is, akik az injekciótól félnek. A laboratóriumi vizsgálatok elvégzése után egy hematológussal konzultálnak, aki részletesen elmagyarázza az eredményt.

Az elemzést PCR-rel (polimeráz láncreakció) hajtjuk végre, az eredményt kontroll minták segítségével határozzuk meg.

A laboratóriumi vizsgálatok során figyelembe vesszük, hogy a terhesség alatt a véralvadás szintje mindig enyhén emelkedik, és ez nem patológia. A mutációk jelenléte azonban fokozza ezt a folyamatot, és a trombózis kezdete nagy kárt okozhat az anya és a gyermek testében.

Annak ellenőrzésére, hogy a mutáció örökölt-e, ajánlatos egy genetikai elemzést végezni. Ez egy drága eljárás, amely lehetővé teszi, hogy meg lehessen határozni az utódokban a hemosztatikus rendszer további eltéréseinek valószínűségét. Ezt a fajta tesztet olyan személyeknek kell megadni, akiknek családjában már voltak trombózisos esetek. Elengedhetetlen a riasztás legyőzése: az időben nem azonosított mutáció a magzat halálához vagy a fizikai és szellemi fejlődés súlyos hibáihoz vezethet.

Lehetséges a jogsértések korrekciója?

Lehetséges-e a terhesség sikeres befejezése és a magzat normális fejlődése, ha bármilyen hemosztázis génmutációt azonosítottak? Igen, a modern gyógyászati ​​módszerek segítenek a megnövekedett véralvadás elleni küzdelemben, és megakadályozzák a magzati rendellenességek placentális elégtelenségét. Ebben az esetben a folsavat a vérrögök, speciális multivitaminok és más gyógyszerek kialakulásának megelőzésére írják elő. Ha szigorúan betartja az orvosi ajánlásokat, 95% -ra emelkedik az esély arra, hogy egy egészséges gyermeket hozzon létre és sikeresen szülessen szövődmény nélkül.

A hemosztázis-rendszer munkájában a szabálytalanságok kimutatása nem a beteg mondata. Vannak speciális gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a trombózist és minimalizálják a kromoszómális rendellenességek hatásait.

Még akkor is, ha egy nő többször nem sikerült kommunikálni a terhességről, a megfelelő kezelés megkezdése után jelentősen növelheti a siker esélyét.

A laboratóriumi kutatási módszerek előrehaladása lehetővé tette számunkra, hogy a kromoszómák halmazának helyességéről és a lehetséges eltérésekről a lehető legpontosabb információt szerezzük. Most az orvostudomány lehetővé teszi az egész terhességi folyamat „vezetését”, hogy időben kijavítsa az esetleges eltéréseket. Ha időben szakemberhez fordulni és szakmai segítséget igénybe venni, a malformációk kockázata minimálisra csökkenthető.

Immunológiai és reprodukciós központ

Szakosított tudományos klinikai központ

Genetikai vizsgálatok: a hemosztázis gének polimorfizmusa (hemosztázis mutációk) és a terhesség vetélése

Genetikai vizsgálatok: a hemosztázis gének polimorfizmusa (hemosztázis mutációk) és a terhesség vetélése

Múlt héten megtudtad, hogy mi a trombofília, milyen veszélyes vérrögök vannak, milyen a trombofília a terhességhez. Ma - részletesebben a genetikai elemzésekről - a gének, a hemosztázis mutációk és arról, hogy milyen más teszteket kell tesztelni.

Az örökletes (genetikai) thrombophilia a genetikai hibák által okozott vér és érrendszeri tulajdonságok megsértése. A genetikai trombofília a szülőktől öröklődik - az egyik vagy mindkettőtől. Egy gén lehet egy vagy több. A szállítás gyermekkorban, terhesség alatt, élet alatt vagy soha nem fordulhat elő.

. gének - melyek?
protrombin gén (II. faktor, G20210A)
MTHFR gén (MTHFR, C677T)
VII-es faktor gén (G10976A)
vérlemezke glikoprotein IIIa gén (T1565C, Leu33Pro)
vérlemezke glikoprotein gén I ba (VNTR)
fibrinogén gén (G-455A)
Leiden-mutáció (V-faktor gén, G1691A)
plazminogén aktivátor gén (PAI-I, 675 5G / 4G)
plazminogén aktivátor plazminogén gén (C-7351T)
gén XI faktor (C22771T)
Hageman gén faktor (F XII, S)

Néhány közülük
A legjellemzőbbek a protrombin gén (II faktor, G20210A), az MTHFR gén (MTHFR, C677T), a Leiden faktor V génje (G1691A).

A véralvadási rendszerben a protrombin gén az egyik legfontosabb, mivel a protrombin hasítása folyamatban van, hogy vérrög képződik. Ebben a génben mutációk esetén a protrombin mennyisége többszöröse lehet a normálnál. És még egy módosított gén heterozigóta hordozója is nagy komplikációs kockázatot jelent. A statisztikák szerint az emberek mintegy 3% -a hordozza a gén polimorfizmusát. A protrombin gén mutációja olyan kockázati tényező, mint a vetélés, a feto-placenta elégtelenség, a magzati halál, a gesztózis, a magzati növekedés késleltetése, a placenta megszakítása.

A metilén-tetrahidrofolát-reduktáz-gén (MTHFR) felelős a kulcs enzim működéséért a folsav-ciklusban. Ennek a génnek a megsértése a homocisztein fokozott szintjéhez vezet, ami erős tényező a komplikációk egész sorának kialakulásában. Ez a gén mutáció homozigóta variánsának jelenléte és a magzatban lévő idegcső hibája közötti kapcsolat bizonyítottnak bizonyult. Ennek a patológiának a megvalósítása azonban nemcsak a genetikai hajlam miatt van, hanem nagyrészt a folsav állapotának csökkenése miatt. Ez azt jelenti, hogy figyelembe véve a kifejezett genetikai hajlamot is, lehetőség van a helyzet pozitív irányba történő elmozdítására a korrekciós terápia segítségével. Különösen a megfelelő étrend és elegendő adag folsav (és!) Előtt és rövid gesztációs szakaszokban jelentősen csökkentheti az eredetileg magas kockázatot.

A V faktor (Leiden) gén felelős a protrombin trombin konverziós faktoráért. Ennek a génnek a polimorfizmusával egy aminosavat helyettesít egy másik (arginin glutaminnal), ami végül a vér állandó hiperkoagulációját okozza. A Leiden génmutáció heterozigóta variánsának prevalenciája körülbelül 6%, a homozigóta polimorfizmusok rendkívül ritkák. A Leiden mutáció jelenléte a szokásosnál 3-szor gyakrabban növeli a vetélés valószínűségét. A feto-placenta elégtelenség, a magzati növekedés lassulási szindróma, a gesztózis, a placenta elégtelensége a különböző méretű placenta edényeinek trombózisa következtében alakul ki.

A VII-es faktor gén - koaguláció, más faktorok (IX és X) aktivátora, vagyis egy vérrög képződését váltja ki - vérrög. A polimorfizmus elterjedtsége meglehetősen magas - a lakosság 20% ​​-a.

A fibrinogén gén felelős a fibrinogénnek a fibrinhez (sűrű, összefonódó szálak hálós formában) történő átviteléért, ha az edény sérült. Ha ez a gén mutációval rendelkezik, akkor megváltoztatja a funkcióját, vagyis a gén és a fibrinogén expressziójának növelése sokkal több. Következésképpen minél nagyobb a „keret”, annál nagyobb a vérrögképződés.

A vérlemezke glikoprotein IIIa gén részt vesz a vérlemezkék ragasztásának folyamatában. A gén mutációja során az adhéziós folyamat nagyon tapasztalt és a vérlemezkék egymáshoz és a fibrin szálához tapadnak, és sok vérrögképződést képeznek az edényekben. Ennek a génmutációnak a sajátossága az, hogy jelentősen súlyosbítja más polimorfizmusokat, különösen a Leiden mutációt.

A PAI 1 szöveti plazminogén aktivátor génje szabályozza az antikoagulációs rendszer működését. Ha ez a gén károsodik, a trombusoldó rendszer csökkent aktivitással működik, és ez növeli a kialakulásának kockázatát. Ennek a génnek a polimorfizmusai 2-3-szor növelik a preeklampszia súlyos formáinak kialakulásának kockázatát. A PAI 1 gén polimorfizmusának prevalenciája legfeljebb 8%.

Milyen szövődmények fordulhatnak elő?
A genetikai thrombophilia különböző formái számos kóros állapotot és szövődményt okozhatnak:

• meddőség. Ez mind a terhesség tényleges bekövetkezését, mind az ismeretlen eredetű „meddőséget” jelenti, amelynek egyik változata a terhesség tényleges előfordulása és az ezt követő rövid ideig tartó megszakítás. Ez a helyzet az implantáció megsértésének felel meg - az embrió képtelensége a méh belsejébe merülni és véráramot képez.
  
• vetélés
  
• intrauterin növekedési retardációs szindróma
  
• placentális megszakítás
  
• koraszülés
  
• magzati halál
  
• preeclampsia
  
• IVF hiba
  

és ez nem az egész lista.
Tény, hogy a trombofília vagy a domináns tényező, vagy más (nonthrombotikus) mechanizmusok szinergista, amely a magzati veszteség szindróma kialakulásához vezet.
Természetesen a genetikai thrombophilia jelenléte nem kötelező komplikációk elindítása, sok nő jelentős problémák nélkül, kábítószer-korrekció, és még nem tudta, hogy a "speciális" hemosztázis gének hordozói csendesen belépnek a terhességbe, medve és egészséges gyermekeket szülnek. De vitathatatlan, hogy veszélyben vannak. És a kockázat, mint tudod, a helyzet - szerencsés lehet, és talán fordítva. Ennek célja, hogy megakadályozza ezt a nagyon "ellentétes" és a szövődmények megelőzése a terhesség előtt és alatt.

Kinek van szüksége a genetikai thrombophilia vizsgálatára?

A genetikai trombofília molekuláris genetikai szűrését az alábbi esetekben ajánljuk: t

1. Túlterhelt családi történelem. Ha a rokonok 50 éves kor alatt dokumentáltak vaszkuláris (vagy inkább trombotikus) szövődményeket - stroke, szívroham, mélyvénás trombózis, mesentericus thrombosis, PE, és hirtelen, nem egyértelmű haláleset.
   
2. Bármilyen trombózis eset a beteg történetében.
   
3. Terhelt szülészeti történet. A magzati növekedés, a placenta-elégtelenség, a placenta-megszakítás, a szülés előtti halál, a magzat fejlődésének leállításának két vagy több esete, a gesztózis jelenlétében.
   
4. Sikertelen IVF kísérletek.
   
5. Az antifoszfolipid antitestek vagy homocisztein szintjének állandó vagy epizodikus növekedésével.
   
6. Kívánatos - ha hormonterápiát tervezünk, különösen hosszú távú és sebészeti beavatkozások előkészítésére.
   

Milyen vizsgálatokkal értékelik a hemosztázis munkáját?

A fő elemzés a molekuláris genetika, a hemosztázis gének polimorfizmusának vizsgálata.
Az elemzés teljesen meghatározza a hemosztatikus rendszer működéséért felelős egyes gének állapotát. Ez még a tervezési fázisban is lehetővé teszi a megfelelő terápia előírását, az étrend beállítását és számos megelőző intézkedést, amely ESSENTLY csökkenti a trombofil szövődmények kockázatát.
Az elemzést egy életszakaszban végezzük, mert az eredmény soha nem változik! Ez a genetika :)
A genetikai anyag (DNS) bármely sejtből nyerhető, amely magot tartalmaz. Teljesen minden mag tartalmaz genetikai információt. A legegyszerűbb módja a sejtek beszerzésének bukkális kaparás, vagyis a szájnyálkahártyából származó sejtek összegyűjtése. Gyors és fájdalommentes.

A hemosztázis rendszer dinamikáját értékelő további elemzések teljes vérszám, hemostasiogram, d-dimer, vérlemezke aggregáció. Ezek a vizsgálatok a véradás idején mutatják a hemosztázis állapotát. Segítségükkel meghatározzák a kezelési taktikát, azonosítják a terápia szükségességét, értékelik a kezelés eredményét, beállítják a gyógyszerek adagolását stb.

Ui
Hányszor mondták el a világnak, ismétlem ismét
Találjon választ a kérdésekre fórumokon, magazinokban, blogokban stb. Ezért írunk, megpróbáljuk!
Az öndiagnózis, a terhesség önmegismerése, az önkezelés és az összes többi „autonómia” téves.

Lehetséges, hogy a többi ember számára elvégzett feladatokat nem is lehet használni, még akkor is, ha a helyzet már nagyon hasonló - ez nem megfelelő! Függetlenül attól, hogy tanácsot ad-e az egyik vagy más elemzés önmagára - még mindig meg lehet érteni, hogy nem okoz jelentős kárt, mint a pénzügyi. De a kezelés nem. Szigorúan nem. Nem, ez minden. Még ha az egész világ is ezt a tablettát fogyasztja.

A kezelés szükségessége, gyógyszerek, adagok, a kezelés időtartama - csak a kezelőorvos! Emlékeztetni kell, hanem inkább írásra. És ragaszkodjon egy darab papírhoz egy jól látható helyen.

Meggyőződésem, hogy csak a teljes idejű „élő” vétel lehetővé teszi az orvos számára, hogy megfelelően értékelje a helyzetet, anélkül, hogy hiányozna az árnyalatok. Végtére is, gyakran a betűk formátuma, az SMS fórumok hiányos információkat szolgáltatnak, kissé deformálódtak, bizonyos szögben. És a látszólag ártatlan standard ajánlás hatástalannak bizonyul, vagy ami még rosszabb, nemkívánatos következményekkel jár.

Kompetens, tapasztalt, tapintatos, udvarias orvosok - léteznek. Igaz) A kölcsönös bizalom - a siker kulcsa. Végtére is, az egyik cél közös! Keresse meg az "orvosa" orvosát, kérdezzen, kapjon választ. Terhes, medve, sok, sok egészséges gyerek születése! És örömmel fogjuk mondani egymásnak.

Hemosztázis gén mutációk

Mi az örökletes thrombophilia
Az örökletes (genetikai) thrombophilia a vér tulajdonságainak („hemosztatikus rendszer mutációi”) és a genetikai hibák által okozott vérerek szerkezetének megsértése. A genetikai trombofília a szülőktől öröklődik - az egyik vagy mindkettőtől. Egy gén lehet egy vagy több. A szállítás gyermekkorban, terhesség alatt, az orális fogamzásgátlók, az élet során vagy soha nem jelentkezhet.

Hogyan működnek a mutációk?
Számos gént mutattak ki, amelyek a véralvadáshoz kapcsolódnak. Ha egyes gének mutációi fokozhatják a trombózis, a szív-érrendszeri betegségek, a vetélés, a terhesség késői szövődményeit. A mutációk más génekben ellentétes módon hatnak, csökkentve a véralvadást, csökkentve a trombózis valószínűségét. A gének harmadik csoportja nem befolyásolja a véralvadást, hanem azt, hogy a test hogyan fogja észlelni a gyógyszereket.
A hemosztatikus rendszerben a mutációk egyenlőtlen hatásúak. A legjelentősebb és "veszélyesebb" például a protrombin vagy Leiden mutáció mutációja. És ha ilyen, ami önmagában nem ad kifejezett fellépést, hanem megerősíti egymás vagy alapvető mutációk fellépését.

Amikor a nőgyógyász a hemosztatikus rendszer mutációinak elemzését írja elő
A hemosztatikus gén polimorfizmust a nőgyógyász írja elő négy fő esetben - vetélés, IVF előkészítése, terhességi komplikációk és fogamzásgátló tervezés.

Milyen polimorfizmusok adódnak?
Mivel a különböző mutációk együttesen hatnak, megerősítve egymás hatásait, jobb, ha a kép megértéséhez és az ok felismeréséhez teljes elemzési blokkot veszünk.

Átfogó felmérés: A hemosztázis és a folsav metabolizmus gének polimorfizmusa, teljes vizsgálat, 12 indikátor. Genetikai polimorfizmusok, amelyek a trombofília és a folsav anyagcsere zavarainak kockázatával járnak.

Az F2 gén, a protrombin (II. Koagulációs faktor) a trombin prekurzorát kódolja.
Az F5 gén, a proaccelerin (V koagulációs faktor) a fehérje kofaktorot kódolja a trombin és a C protrombin képződésében.
MTHFR (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz) gén.
PAI1 gén - serpin (szöveti plazminogén aktivátor antagonista)
Az FGB gén fibrinogén (I. véralvadási faktor).
G7 F7 - prokonvertin vagy konvertin (VII-es véralvadási faktor véralvadás).
Az F13A1 gén fibrináz (XIII koagulációs faktor).
Az ITGA2 gén α-integrin (a kollagén vérlemezke receptor).
Az ITGB3 gén egy integrin (GpIIIa) (vérlemezke fibrinogén receptor vagy vérlemezke glikoprotein IIIa).
Az MTR gén (B12-függő metionin-szintáz) a metionin-szintáz enzim aminosav-szekvenciáját kódolja, amely az egyik legfontosabb metionincserélő enzim.
MTHFR (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz) gén.

Az ilyen vizsgálat gyorsan elvégezhető a TsIR klinika laboratóriumában, amely a véralvadás, a hemosztasiológia problémáira specializálódott, és az áruházban történő fizetéskor további kedvezmény érvényes, lásd http://www.cirlab.ru/price/143621/

Hogyan lehet megfejteni a mutációs teszteket

Egy kicsit a genetikáról. Az emberi testben 46 kromoszóma, 22 pár az úgynevezett autoszómák és 1 pár nemi szerv: két nő X-kromoszóma (XX), egy férfi - X és Y.

A párból egy kromoszóma származik az anyáról, a második apa.

A kromoszómában gének képződnek - a kromoszóma olyan részei, amelyek holisztikus információt hordoznak. Minden kromoszómának megvan a saját génje, amely ugyanazon a helyen található. Az azonos helyen lévő párosított kromoszómákban ugyanazok a gének, például ugyanazon protrombin génjei vannak. De mivel a kromoszómák különböző szülőkből származnak, a gén variánsai eltérőek lehetnek. Például az anyáról, a szokásos protrombin génről és az apáról - olyan mutációval, amely növeli a trombózis kockázatát. Ezt variánsnak vagy gén polimorfizmusnak nevezik. Ha egy személynek azonos lehetőségei vannak mindkét kromoszómában, akkor homozigóta, ha más - heterozigóta.

Egyébként kifejezetten jeleztem, hogy az embernek különböző nemi kromoszómái vannak. Ez azt jelenti, hogy az ember X-es és Y-kromoszómájából származó információt egy példányban mutatjuk be!

Mintaelemzés dekódolása

A Leiden-mutáció olyan állapotra utal, amelyben a gén egy kis darabja, a guanin helyett egy másik, adenin, a faktor V véralvadási génben, a 1691-es helyszámmal. Ez a helyettesítés azt a tényt eredményezi, hogy egy aminosav van a gén által kódolt fehérjében (fehérje szerkezeti egység) helyébe egy másik (arginin glutamin) helyett.

A gén ezen variánsának helyes bevitele a következő lehet: G1691A (guanin helyettesítése adeninnel); Arg506Gln (arginin helyettesítése glutaminnal) vagy R506Q (R - arginin egybetűs megnevezése, Q - glutamin egyetlen betűjelzése). A gének polimorfizmusainak elemzése során mindkét gént megvizsgáljuk, hogy megtaláljuk a kívánt polimorfizmust (mutáció).

A génre vonatkozó következtetések lehetőségei:

G / G - azaz a guanin gének mindkét változatában nincs szubsztitúció, azaz a gén változata Leyden mutáció nélkül

G / A - az egyik megvalósítási mód szerint van egy polimorfizmus, amelyet Leiden-mutációnak neveznek, a másikban nincs (genozigóta)

A / A - G1691A polimorfizmus mindkét génváltozatban kimutatható

Ez az egyik "veszélyes" mutáció, amely 100 ember közül körülbelül 2-nél fordul elő.

Például a gén V koagulációs faktor egy változata, a Leiden-mutáció, a trombofíliához (trombózis kialakulásának hajlamához) kapcsolódik. A trombózis további kockázati tényezők jelenlétében alakul ki: a hormonális fogamzásgátlók (a trombózis kockázata 6-9-szeresére nő), más mutációk jelenléte, bizonyos autoantitestek jelenléte, a homocisztein koncentrációjának növekedése és a dohányzás.

Mutáció jelenlétében, még a gén egy példányában, az alsó végtagok vénás trombózisának kockázata, pulmonális thromboembolia, agyi erek trombózisa, az artériás trombózis fiatal korban nő.

Leiden mutációjú betegeknél a szokásos vetélés, a késői terhesség komplikációk, a késleltetett magzati fejlődés és a placenta elégtelensége lehetséges.

№19ГП, A hemosztázis rendszer génjeinek kiterjesztett vizsgálata (genetikus által leírt eredményekkel)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) –675 5G> 4G (rs1799889).

A kutatási eredmények értelmezése tartalmaz információkat a kezelőorvos számára, és nem diagnózis. Az ebben a szakaszban szereplő információk nem használhatók öndiagnózisra és önkezelésre. Az orvos pontos diagnózist készít, a vizsgálat eredményeit és a más forrásokból származó szükséges információkat felhasználva: anamnézis, más vizsgálatok eredményei stb.

A polimorfizmus (ok) hiánya vagy jelenléte a homo (hetero) zigóta formában hajlamosítja a folát ciklus rendellenességek, hypocoaguláció, trombózis, koszorúér-betegség (CHD) kialakulását.

LiveInternetLiveInternet

-zene

-Címkék

-Kategóriák

• kézművesség (1661)
• Kötés (500)
• SEWING (472)
• CANDY BOUQUETS (287)
• FLOWER FLOWERS (54)
• ZÖLD (44)
• Mklassy csokrokban (24) t
• varrás helyek (9)
• IRISH LACE (8)
• Varrás osztályok (6) t
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS FLOWERS (1)
• főzés (975)
• CAKES (174)
• SWEET BAKERY (124)
• MEAT (98)
• Tészta (65)
• CHICKEN (46)
• Sütés (46)
• ELŐKÉSZÍTÉSEK (43)
• KOREAN SALÁK (38)
• HALAK (29)
• DEKORÁCIÓK (29)
• SALADOK (19)
• BERENDEZÉSEK (12)
• Ilyin Alexander mesterkurzusai (6)
• érdekes (759)
• TÖRTÉNET (195)
• ORSZÁGOK (100)
• EGYSZERŰ (57)
• KOLLEKCIÓK (21)
• VIGYÁZAT, TÖRTÉNET! (4)
• pszichológia (726)
• PSICHOLÓGIAI TECHNOLÓGIA (174)
• KAPCSOLATOK (135) t
• NŐK (100)
• MEN (97)
• MIRAGE OK (25)
• Rólunk (5)
• Tudod (3)
• AZ INTERNETEN ALKALMAZOTT (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAJNA (219)
• 1950-ben az állami mészárlás magassága (27)
• INFLÁCIÓ (6)
• ünnepek (386)
• Esküvők (174)
• Műhely bátor szabók (58) t
• VIDEÓ VIDEÓ (49)
• UTAZÁSI TERÜLETEK (19)
• SHOW BUSINESS (2)
• REKLÁM (2)
• FUN GAMES (1)
• egészség (296)
• BEAUTY SECRETS (94)
• A GYERMEKEKRŐL (48)
• VESZÉLYEK (36)
• kreativitás (258)
• POETRY (146)
• FASHION (52)
• ZENE (16)
• FILMEK (11)
• TÁNCOK (9)
• számítógép (224)
• INTERNET (66)
• PC mester blog (22)
• PROGRAMOK (21)
• LIRO SZEMPONTOK (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• Tanulási képzés (9)
• KETTLES NEM (1)
• belső tér (192)
• KITCHENS (29)
• HOUSING (17)
• HALL (8)
• SZOBÁK (6)
• BALCONYS (5)
• HOUSING (4)
• CSOMAGOK (4)
• tanácsok (153)
• VIDEO (96)
• Programok (17)
• Dnipro (15)
• Telepítés (12)
• Videószerkesztő felülvizsgálata (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• vallás (90)
• PRAYERS (11)
• referenciák (63)
• A CATALY (58)
• KÉPZÉS (56)
• Angol (25)
• TRANSLATOR (1)
• Fotóhatások. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• SZERZŐ (26)
• ÜZLET (4)
• FILMEK (22)
• POPULAR FILMEK (4)
• ÁLLATOK (16)
• MAP (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Víkendház (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Mindig kéznél

-Keresés napló szerint

-Feliratkozás e-mailben

-barátok

-közösség

-statisztika

A HEMOSTASIS GENES MUTÁCIÓI

Hemosztázis gén mutációk

A DIAGNOSZTIKA MOLEKULÁRIS-GENETIKAI MÓDSZEREI
Rendellenességek a hemosztázis rendszerében

MI A HEMOSTASIS?
A hemosztázis olyan komplex folyamat, amely megakadályozza vagy megállítja a vér kiáramlását az edény lumenéből, biztosítja a fibrin konvolúció előfordulását, amely szükséges a szövet integritásának helyreállításához, és végül eltávolítja a fibrint, amikor az eltűnik.

Miért kell egy HEMOSTASIS RENDSZER?
A hemosztázis rendszer két fő funkciót hajt végre:
1. a véredényekben áramló vér folyékony állapotának fenntartása
2. gyors reagálás az érrendszeri károsodásra (véralvadás az érfal épségének megsértése, vérrögök képződése a vérzés megállítása érdekében, és ezáltal a vérzés megszüntetése és a vér mennyiségének és összetételének megőrzése).
A hemosztázis rendszer többkomponensű. Magában foglalja a vérlemezkéket és más vérsejteket, az érfalat, az extravaszkuláris szövetet, a biológiailag aktív anyagokat (thrombocyta-vaszkuláris hemostasis), a plazmát, a szöveti véralvadási tényezőket (koagulatív hemosztázist), amelyek szoros kölcsönhatásban vannak a véralvadásgátló fibrinolitikus és kinikrein-kinotininnel, tirinotróp inzulinszinematitissal.
Ezen összetevők bármelyikének megsértése a hemosztázis patológiájához vezet:
hipokoaguláció - véralvadás csökkenése, vérzés következtében.
hiperkoaguláció - fokozott véralvadás, trombózisban nyilvánul meg, t
thrombophilia - vérrögképződés.

MI VESZÉLYES THROMBOPHILIA?
A trombofília a test patológiás állapota, amelyre jellemző a megnövekedett intravaszkuláris trombózis a veleszületett, örökletes vagy megszerzett zavarok következtében, ami az egyik fő funkciójának elvesztéséhez vezet - a keringő vér folyékony állapotban tartása.
A trombofília fontos szerepet játszik a betegségek és patológiás állapotok teljes spektrumának patogenezisében. Továbbá sok trombózisra hajlamos ember, a betegség tünetei gyakran nem jelennek meg vagy észrevétlenek további kockázati tényezők hiányában.
Ha végzetes következményekkel járó szövődmények szerkezetét elemezzük, nyilvánvalóvá válik, hogy a populáció halálának egyik fő oka a trombózis. A szakértők szerint élete során minden tizedik személynek szív- és érrendszeri betegségei vannak: artériás magas vérnyomás, érrendszeri érelmeszesedés, akut miokardiális infarktus, ischaemiás stroke. A trombotikus folyamatok fontos szerepet játszanak e betegségek kialakulásában.

MI A THROMBOEMBOLIA?
Ez egy olyan állapot, amelyben a véredényben kialakuló trombus eltűnik az edény falából, átadódik a véráramlással és eltöm egy másik edényt, megállítva a véráramlást. Leggyakrabban ezt a kifejezést a flebothrombózis (a vérrögök kialakulása a vénákban) és a tüdőembólia (PE) - tüdőembólia összefüggésében használják. A szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél az esetek 15-30% -ában pulmonális thromboembolia (PE) jelentkezik. A pulmonális embolia okozta halálozás 1 000 fő / év. A kezeletlen tüdőembólia elhullása eléri a 30% -ot, azonban a megfelelő antikoaguláns terápia 2-8% -ra csökkentheti.
A műtét utáni vénás trombózis és embolia 29% -ot tesz ki a hasi műtéteknél, 53% -ánál a csípőtöréseknél az ortopédiában és 29% -ában az idegsebészetben. miokardiális infarktus esetén a vénás trombózis az esetek 30-40% -ában megfigyelhető, 12% -ban a pangásos szívelégtelenség. stroke - közel 75%.
Sok éven át elkerülhetetlennek tartották a tromboembóliás szövődményeket, mivel a patológiás folyamat hihetetlen és rendkívül magas fejlődési aránya a legtöbb esetben nem akadályozza meg a súlyos következményeket. Azonban a klinikai gyakorlatban bevezetett új technológiák bevezetésével a genetikailag definiált homeosztázishibák (genetikai markerek) azonosítására, amelyek megzavarják a trombózis elleni veleszületett védekező mechanizmusok működését, lehetővé vált a trombolitikus szövődmények időben történő diagnosztizálása és megelőzése.

MIÉRT A HEMOSTASIS RENDSZERBEN TÖRTÉNŐ TÁVOLSÁGOK?
Számos oka van a hemosztázis zavarainak: a gyógyszerek mellékhatásai, a dohányzás, az egészségtelen étrend, a krónikus vírusfertőzések, a krónikus betegségek, a terhesség.

A trombózis kialakulásában a legfontosabb szerepe a véralvadási faktorok örökletes genetikai mutációi (polimorfizmusai).

MILYEN AZ ELEMZÉS KELL KELL SZÜKSÉGES A HEMOSTASIS RENDSZER FELTÉTELEI?
1. A vér sejtes elemeinek fenntartása. A celluláris elemek (vérlemezkék, eritrociták, leukociták) biztosítják az elsődleges dugó kialakulását a károsodási zónában. A sejtelemek aktiválása fontos tényező a plazma hemosztázis kiváltásában. Az általános vérvizsgálat egyedi indikátorainak felvétele a hemostasiogramba segít az analízis és a klinikai kép eltéréseinek helyes értelmezésében.
2. A véralvadás értékelése: hemostasiogram (koagulogram). A véralvadási vizsgálatok fontosak a hemosztázis-rendszer lehetséges rendellenességeinek azonosításához, valamint a terápia hatékonyságának, a dóziskiválasztás és a terápia monitorozásának a komplikációk megelőzése érdekében történő értékeléséhez. A hemostasiogram egy szűrővizsgálat, amely a véradás idején a véralvadás állapotát tükrözi. Ezért a hemostasiogram nem jelenítheti meg azokat a kockázatokat, amelyek mechanizmusait még nem aktiválták.
Az MC "Status" különböző típusú hemosztázisos tanulmányokat kínál. A különböző betegségek esetében szkrínelési tesztek (alap koagulogram) és átfogó vizsgálatok szükségesek.
3. A véralvadási zavarok örökletes kockázati tényezőinek azonosításához szükséges molekuláris genetikai vizsgálatok elvégzése szükséges a trombofília kockázatának felméréséhez, amely a vetélés, a súlyos preeclampsia, a miokardiális infarktus, a stroke és más trombózis okai.
A hemosztatikus rendszer genetikai rendellenességei gyakran csak további feltételek mellett jelentkeznek: táplálkozás, terhesség, műtét, gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, hormonok). Például, ha a hemosztázisrendszer génjei megsértik, a szokásos koagulogram eltéréseket eredményez, de a terhesség kialakulásával bizonyos pontokon a szervezet genetikailag beépített tulajdonságai megjelennek, a placentában mikrotrombózis alakul ki, és a terhesség megszakad.
Mindannyian szülőktől kapunk genetikai anyagot. Ebben a genetikai anyagban olyan géneket lehet átvinni, amelyek jelenléte egy adott állapot fokozott kockázatával jár. Ha mindkét szülő áthalad egy ilyen génen, akkor ezt a feltételt homozigótanak nevezzük, ha csak egy heterozigóta. Néhány gén esetében egy heterozigóta állapot elegendő, mások számára homozigóta mások hatására.
Annak érdekében, hogy megtudjuk, vannak-e patológiás gének és milyen állapotban vannak (hetero- vagy homozigóta), molekuláris genetikai vizsgálatokat végeznek.
Ha előre ismeri a trombózisra gyakorolt ​​genetikai hajlamot, elő lehet írni a profilaktikus kezelést.

A "BioLink" és az MC "Status" genodiagnózis laboratóriuma a hemosztázis gének mutációinak molekuláris genetikai diagnosztikájának széles skáláját kínálja.

Jelzések a hemosztázis gének mutációinak molekuláris genetikai diagnózisának irányára
• sebészi beavatkozással (transzplantáció, nőgyógyászati ​​sebészet, endoprotetika) szenvedő betegek;

• 50 évesnél fiatalabb betegek, akiknek előzményei trombózis-epizód (különösen - 50 év alatti dohányzó férfiak, vénás tromboembóliás epizód);

• 50 év alatti thrombotikus szövődményekkel rendelkező rokonok (mélyvénás trombózis, pulmonális thromboembolia, stroke, miokardiális infarktus, hirtelen halál);

• a nem észlelt etiológiájú halláskárosodásban szenvedő fiatal betegek;

• perifériás vénás katéterezéssel (kemoterápiával) hosszú távú infúziós terápiában részesülő betegek.

• nők, akik hormonpótló terápiát kapnak;

• hormonális fogamzásgátlót tervező nők (fogamzásgátló módszer kiválasztása céljából);

• retina dystrophia és mikrotrombózisú fiatal nők;

• a vetélés és a meddőség miatt megfigyelt nők, akik legalább egy ilyen pontra válaszolnak:
1) a magzat fejlődésének két vagy több megállása a múltban a terhesség korai szakaszában
2) több sikertelen IVF kísérlet
3) a terhesség súlyos szövődményeinek jelenléte a múltban (a magzati magzati halál késői toxicitásának súlyos formái, késleltetett magzati fejlődés)
4) az anti-foszfolipid antitestek megnövekedett szintjének kimutatása és / vagy a homocisztein fokozott szintje
5) a véralvadási zavarok (trombózis) jelenléte a múltban
6) 50 éves kor alatt thrombotikus szövődményekkel rendelkező rokonok (mélyvénás trombózis, pulmonális thromboembolia, stroke, miokardiális infarktus, hirtelen halál) jelenléte

A genetikai polimorfizmusok (mutációk) szerepe a hemosztázis rendszerben
A trombofíliára való érzékenység modern poligén koncepciója a legjobb eredmények elérése érdekében több genetikai defektust diagnosztizál egyidejűleg. A hiányos diagnosztika (1-2-es vizsgálat a 7-9 lehetséges) nem teszi lehetővé a hemosztázis és a folsav anyagcsere meglévő rendellenességeinek helyes korrekcióját.
Napjainkban a hemosztatikus rendszer leggyakoribb genetikai defektusainak csoportja, amely számos thrombotikus szövődményre hajlamos, jól tanulmányozott:

I. Folsav metabolizmus gének
A metabolikus gének (MTRR és MTHFR) polimorfizmusának molekuláris genetikai elemzésére vonatkozó indikációk t
• A gyermek családjában született, az idegrendszeri szív, a szív különálló hibáival
vagy urogenitális traktus;
• vetélés és egyéb terhességgel kapcsolatos szövődmények;
• A terhesség tervezése.
• Hiperhomocisztinémia kimutatása egy betegben;
• az IHD jelenléte, artériás magas vérnyomás;
• az IHD, az artériás hipertónia I. és II. Fokú affinitási fokozatának rokonai jelenléte a betegben;
1) MTHFR C677T metilén-tetrahidrofolát-reduktáz gén
Funkció: Ez az enzim (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz) a folát-ciklus kulcseleme és katalizálja a homocisztein metioninná történő átalakulását. A homocisztein egy kéntartalmú aminosav, amely az úgynevezett esszenciális aminosav metionin feldolgozásának terméke. Elengedhetetlenül hívták, mert a testben nem képződik, és csak étellel jön. A metionin állati eredetű termékekben (hús, tejtermékek, tojás) található, és amikor a test megemésztik és elnyeli azt, a homocisztein metioninból képződik. A folsav és a B-12 vitamin hatására a homocisztein visszatér a metioninhoz, vagy a B-6-vitamin hatására a következő metabolikus termékké alakul át: cystothionin.
A vér homocisztein szintjének 5 µmol / l-es növekedése a ateroszklerotikus vaszkuláris elváltozás kockázatának 80% -kal nő a nőknél és 60% -kal a férfiaknál.
A megnövekedett homociszteinszinttel rendelkező személyek fokozzák az Alzheimer-kór és az idős demencia kockázatát.
Magas vér homocisztein és cukorbetegség kombinációjával gyakrabban fordulnak elő vaszkuláris szövődmények - perifériás érrendszeri betegségek, nefropátia, retinopátia stb.

A vér homociszteinszintjének megnövekedett oka: C677T variáns az MTHFR-mutáció génjében a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz génében.
A citoszin 677-es pozícióban a timinnel való helyettesítése az enzim funkcionális aktivitásának csökkenéséhez vezet az átlagos érték 35% -ára.
Polimorfizmus adatok:
* a homozigóták előfordulásának gyakorisága a lakosságban - 10-12%
* heterozigóták előfordulásának gyakorisága a populációban - 40%
* autoszomális recesszív öröklés

A 677C> T polimorfizmus (A223V) széles körben elterjedt a különböző populációkban, és legalább két multifaktorális betegségcsoporttal - az érrendszeri betegségekkel és a magzati cső kialakulásának hibáival kapcsolatos - kapcsolódik.

Ennek a génnek a hibái gyakran teljesen különböző betegségekhez vezetnek, számos klinikai tünetekkel: mentális és fizikai fejlődési késések, perinatális halál, érrendszeri és neurodegeneratív betegségek, cukorbetegség, rák és mások.
Különösen a 677T változat okozza az enzim hőállóságát, és a vérplazmában a homocisztein fokozott szintjéhez kapcsolódik. A kardiovaszkuláris betegségek egyik kockázati tényezője a homocisztein szintjének emelkedése.
A terhesség alatt a normál plazma homociszteinszint alacsony. Ez az anya testének fiziológiai adaptációjának tekinthető, amelynek célja a megfelelő vérkeringés fenntartása a placentában.

A T variáns hordozói a terhesség alatt folsav hiányosak, ami hibákat okoz a magzatban a neurális cső kialakulásában.
A dohányzás súlyosbítja a 677T opció hatását.

Két T allél hordozója (homozigóta állapot) nagy kockázatot jelent a mellékhatásokra, amikor bizonyos, a rák kemoterápiájában alkalmazott gyógyszereket (például metotrexátot) szed. A T-típusú polimorfizmus káros hatása erősen függ a külső tényezőktől - az étrend alacsony folsavtartalmától, a dohányzásról és az alkoholfogyasztástól.
Klinikai megnyilvánulások:
* preeclampsia, egy normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválasztása, intrauterin növekedési késleltetés, születés előtti magzati halál
* a magzat (spina bifida) idegi csőjének kialakulásának hibája, az anencephalia, a gyermek mentális retardációja, "szájnyílás", "szájpadlás"
* a kardiovaszkuláris betegségek (atherosclerosis!), az artériás és a vénás trombózis korai fejlődése.

Emlékeztetni kell arra, hogy ez a polimorfizmus önmagában az 5-ös faktornak az aktivált faktor 5-ös kötődése következtében az aktivált fehérje C ellenállását okozhatja. Ez azt jelenti, hogy a Leiden mutáció összes klinikai megnyilvánulását okozhatja (lásd fent).
A folsav kinevezése jelentősen csökkentheti ennek a polimorfizmusnak a következményeinek kockázatát.

2) MTRR 66A-> G metilén-tetrahidrofolát-reduktáz gén
Funkció: Az MTRR-gén egy metionin-szintetáz-reduktáz enzimet (MTRR) kódol, amely nagyszámú biokémiai reakcióban részt vesz egy metilcsoport átadásával kapcsolatban. Az MTRR egyik funkciója a homocisztein metioninná való visszafordítása. A B12-vitamin (kobalamin) kofaktorként vesz részt ebben a reakcióban.
A 66 A-> G polimorfizmus az MTRR enzimmolekulában lévő aminosav-szubsztitúcióval van társítva.
Ennek eredménye az enzim funkcionális aktivitásának csökkenése, ami a magzati fejlődési rendellenességek kockázatának növekedéséhez vezet - idegi csőhibák.
A polimorfizmus hatását súlyosbítja a B12 vitamin hiánya. Az MTRR gén 66A-> G polimorfizmusának és az MTHFR gén 677C-> T polimorfizmusának kombinációjával nő a spina bifida kockázata.
Az MTRR gén 66A-> G polimorfizmusa szintén fokozza az MTHFR gén 677C-> T polimorfizmusa által okozott hiperhomociszteinémiát.
Polimorfizmus adatok:
A G variáns polimorfizmus előfordulásának gyakorisága a populációban: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. A populációban domináns genotípus: (A / G)

II. Vér koagulációs gének:
1) Protrombin gén (II. Faktor) G20210A
Funkció: fehérjét (protrombint) kódol, amely a koagulációs rendszer egyik fő tényezője
Patológia: A guanin helyettesítése adeninnal a 20210-es pozícióban (G20210A mutáció a protrombin génben) a DNS-molekula olvashatatlan régiójában fordul elő, ezért a mutáció jelenlétében önmagában a protrombin nem változik. A kémiailag normális protrombin mennyiségének 1,5-2-szeresére emelkedhetünk.
Ennek eredménye a trombózis fokozódása.
Klinikai jelentőség:
A GG genotípus normális
A patológiás A allél (GA, AA genotípus) - a thrombophilia (TF) és a szülészeti szövődmények fokozott kockázata
Polimorfizmus adatok:
* a népesség előfordulásának gyakorisága - 1-4%
* a vénás tromboembóliában szenvedő terhes nőknél előforduló előfordulási gyakoriság (VTE) - 10-20%
* autoszomális domináns öröklés
Klinikai megnyilvánulások:
* megmagyarázhatatlan meddőség, preeklampszia, preeklampszia, a normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválasztása, szokásos vetélés, feto-placenta elégtelenség, magzati halál, magzati növekedési késleltetés, HELLP-szindróma
* vénás és artériás trombózis és thromboembolia, instabil angina és miokardiális infarktus.
* Orális fogamzásgátlók szedése esetén a trombózis kockázata több mint háromszorosára nő!
* A protrombin gén mutációja a veleszületett thrombophilia egyik leggyakoribb oka, de a protrombin funkcionális tesztjei nem használhatók teljes szűrővizsgálatként. A protrombin gén lehetséges hibájának azonosításához molekuláris genetikai diagnózist (PCR) kell elvégezni.
2) Az 5. faktor génje (Leiden mutáció) G1691A
Funkció: olyan fehérjét kódol (V faktor), amely a véralvadási rendszer alapvető eleme.
Patológia: Az V. koagulációs faktor gén Leiden-mutációja (guanin helyettesítése adeninnel az 1691-es pozícióban) az arginin glutamin-helyettesítéséhez vezet az 506-os pozícióban a fehérje láncban, amely a gén terméke. A mutáció az 5-ös faktor rezisztenciáját (rezisztenciáját) okozza az egyik fő fiziológiai antikoaguláns - aktivált C-protein.
Az eredmény nagy a trombózis, a szisztémás endotheliopathia, a mikrotrombózis és a placentális infarktus kockázata, az uteroplasztikus véráramlás csökkenése.
Polimorfizmus adatok:
* a népesség előfordulásának gyakorisága - 2-7%
* előfordulási gyakoriság a VTE-ben szenvedő nőknél - 30-50%
* autoszomális domináns öröklés
Klinikai megnyilvánulások:
* megmagyarázhatatlan meddőség, gesztózis, preeclampsia, egy normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválása, szokásos vetélés, feto-placenta elégtelenség, magzati magzati halál, késleltetett magzati fejlődés, HELLP szindróma,
* vénás és artériás trombózis és thromboembolia
Klinikai jelentőség: A GG-genotípus a norma. Patológiai A-allél (GA, AA - genotípus) - a TF és a szülészeti szövődmények fokozott kockázata.
Emlékeztetni kell arra, hogy a Leiden-mutáció terhességgel való kombinációja, hormonális fogamzásgátlók alkalmazása, a homocisztein szintjének növelése, az antifoszfolipid antitestek jelenléte a plazmában növeli a TF kialakulásának kockázatát.
Tesztjelzések:
* Ismétlődő vénás thromboembolia (VTE) az anamnézisben
* A VTE első epizódja kevesebb, mint 50 év
* A VTE első epizódja szokatlan anatómiai lokalizációval
* A terhesség, szülés, orális fogamzásgátlók, hormonpótló terápia kapcsán kifejlesztett VTE első epizódja
* Az ismeretlen etiológia második és harmadik trimeszterében spontán abortuszú nők
3) FGB G455A fibrinogén gén
Funkció: a fehérje fibrinogénét (pontosabban az egyik láncát) kódolja, amely a májban keletkezik, és oldhatatlan fibrinné alakul - a véralvadás alapja a véralvadás során.
Patológia: a guanin cseréje az adeninnel a 455-ös pozícióban a gén termelékenységének növekedéséhez vezet, ami hiperfibrinogenémiát és a TF kialakulásának és a vérrögképződés magas kockázatát eredményezi.
Polimorfizmus adatok:
A heterozigóták (G / A) előfordulásának gyakorisága a populációban különböző források szerint 5-10% és 20-30% között
Klinikai megnyilvánulások:
* stroke, thromboembolia, az alsó végtagok mélyvénás trombózisa, t
* a szokásos vetélés, a szokásos abortuszok, a placenta elégtelensége, a tápanyagok és oxigén elégtelen ellátása a magzatra
Klinikai jelentőség:
A GG genotípus normális
A patológiás A-allél jelenléte megnő a hyperfibrinogenémiának, és ezáltal a terhesség patológiájának.
Emlékeztetni kell arra, hogy a hyperhomocysteinemia (MTHFR C677T) szintén hyperfibrinogenémiát okoz.
4) A glikoprotein Ia gén (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkció: Az Ia glikoprotein a kollagén, von Willebrand faktor, a fibronektin és a laminin vérlemezke receptorának alegysége. A thrombocyta-receptorok kölcsönhatása velük vezet a vérlemezkéknek a sérült edény falához való rögzítéséhez és aktiválásához. Így az Ia glikoprotein fontos szerepet játszik az elsődleges és szekunder hemosztázisban.
Patológia: A citoszin helyettesítése a timinnel a 807-es pozícióban funkcionális aktivitásának növekedéséhez vezet. A vérlemezkék 1-es típusú kollagénhez való tapadásának sebessége nő.
Az eredmény a trombózis, a stroke, a miokardiális infarktus fokozott kockázata
Polimorfizmus adatok:
* a népesség előfordulásának gyakorisága - 30-54%
Klinikai megnyilvánulások:
* szív-érrendszeri betegségek, trombózis, thromboembolia, miokardiális infarktus, t
* enyhe thromboticus tendencia (más polimorfizmusok thrombophiliaval szembeni fokozott hatása) t
Klinikai jelentőség:
Az SS-genotípus a norma
T-allél - a vérrögök és a terhességi patológia fokozott kockázata
5) thrombocyta fibrinogén receptor gén GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkció: a thrombocyta receptor GPIIb / IIIa integrin komplex béta-3 alegységét kódolja, más néven glikoprotein-3a (GPIIIa). Ez biztosítja a vérlemezkék és a plazma fibrinogén közötti kölcsönhatást, amely a vérlemezkék gyors aggregációjához (ragasztásához) vezet, és ezáltal az epithelium sérült felületének későbbi megkönnyítéséhez.
Patológia: a GPIIIa gén második exonjában lévő nukleotid-helyettesítés, ami a leucin 33-as pozícióban lévő prolinnal való helyettesítéséhez vezet.
* A fehérje szerkezete megváltozik, ami a vérlemezke aggregáció növekedéséhez vezet.
* A második mechanizmus - a fehérje szerkezetének változása az immunogén tulajdonságainak megváltozásához vezet, autoimmun reakció alakul ki, ami viszont a véralvadás megsértését okozza.
Polimorfizmus adatok:
* a népesség előfordulásának gyakorisága - 16-25%
Klinikai megnyilvánulások:
* Artériás trombotikus szövődmények
* Növeli más polimorfizmusok hatását, például a Leiden-mutációk.
Klinikai jelentőség:
Leu33 Leu33 - genotípus - norma
Pro33 allél - az artériás trombózis fokozott kockázata
6) PAI-1 4G / 5G plazminogén aktivátor inhibitor gén
Funkció: a plazminogén aktivátor fehérje inhibitorát kódolja, amely döntő szerepet játszik a fibrinolízis szabályozásában, és szerves része a petesejt beültetésének folyamatában.
Patológia: a 4 guanin jelenléte az 5 helyett a plazminogén aktivátor inhibitor gén génjének struktúrájában a funkcionális aktivitásának növekedéséhez vezet.
Az eredmény nagy a trombózis kockázata.
Polimorfizmus adatok:
* 4G / 5G populáció heterozigótainak előfordulási gyakorisága - 50%
* 4G / 4G homozigóta frekvencia - 26%
* autoszomális domináns öröklés
Klinikai megnyilvánulások:
* korai és késői vetélés, korai és késői gesztózis kialakulása, a normálisan elhelyezkedő placenta, a feto-placenta elégtelenség, a preeclampia, az eklampszia, a HELLP-szindróma korai leválasztása
* tromboembóliás szövődmények, artériás és vénás trombózis, miokardiális infarktus, stroke, onkológiai szövődmények
Klinikai jelentőség:
5G / 5G genotípus - a norma
A patológiás 4G allél (4G / 4G, 4G / 5G egy genotípus) nagy kockázatot jelent a TF és szülészeti szövődmények kialakulásában.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) VII-es koagulációs faktor (F7) polimorfizmusa
Funkció: Aktív állapotban a VII-es faktor kölcsönhatásba lép a III-as faktorral, amely a véralvadási rendszer IX-es és X-es aktivációjához vezet, vagyis a VII-es véralvadási faktor részt vesz a vérrögképződésben.
A 353Gln (10976A) opció a VII-es faktor gén expressziójának csökkenéséhez vezet, és védekező tényező a trombózis és a miokardiális infarktus kialakulásában.
Polimorfizmus adatok:
Ennek a variánsnak az elterjedtsége az európai populációkban 10-20%.
Az elemzésre vonatkozó jelzések. A myocardialis infarktus és a halálos kimenetelű kockázat myocardialis infarktusban, a VII-es véralvadási faktor magas szintje, tromboembóliás kórtörténet.
Klinikai megnyilvánulások: A magas VII-es véralvadási faktor a vérben a myocardialis infarktusban bekövetkező halálozási kockázat növekedésével jár.
Mutációk (különösen a 10976A variáns jelenléte) jelenlétében az európai populációkban végzett vizsgálatok megerősítették a halálos kimenetelű kockázat csökkenését a myocardialis infarktusban.
A szívkoszorúér-szűkület és a szívizominfarktusos betegek vizsgálata azt mutatta, hogy a 10976A mutáció jelenléte a VII-es faktor szintjének csökkenését eredményezi a vérben 30% -kal, és a szívizominfarktus kockázatának kétszeres csökkenését is észrevehető szívkoszorúér-ateroszklerózis jelenlétében.
A myocardialis infarktust nem szenvedő betegek csoportjában a heterozigóta és a homozigóta 10976A genotípusok, illetve a G / A és A / A fokozott előfordulási gyakorisága jelentkezett.

A folsav metabolizmus gének és a hemosztázis rendszer gének polimorfizmusainak különösen veszélyes kombinációi:

1) Az 5. faktor gén A-allele (Leiden G1691A mutáció) + protrombin gén A-allele (G20210A)
2) Az 5. faktor gén A-allele (Leiden mutáció G1691A) + protrombin gén A-allele (G20210A)
+ Az MTHFR gén T-alleleje (C677T)
3) MTHFR T-allele (C677T) + FGB A-allele (G455A)
4) 4G / 4G a PAI-1 + T gén MTHFR alléljában (C