myeloma

A myeloma az érett differenciált plazmasejtek rosszindulatú proliferációja, amit a monoklonális immunglobulinok fokozott termelése, csontvelő-infiltráció, osteolízis és immunhiány jellemez. A myeloma a csontfájdalom, a spontán törések, az amiloidózis, a polyneuropathia, a nefropátia és a krónikus veseelégtelenség, a vérzéses diathesis kialakulása. A mielóma diagnózisát csontváz-röntgen adatok, egy átfogó laboratóriumi vizsgálat, a csontvelő biopszia és a trepanobiopszia igazolja. A myeloma, mono- vagy polikemoterápia, sugárterápia, csontvelő autotranszplantáció, a plazma citóma eltávolítása, tüneti és palliatív kezelés végezhető.

myeloma

A myeloma-betegség (Rustitsky-Kalera-betegség, plazmacytoma, multiplex myeloma) a krónikus myeloblasztikus leukémiák csoportja a hemopoiesis limfoplazma-tikus léziójával, amely abnormális immunoglobulinok felhalmozódásához vezet, károsítja a humorális immunitást és a csontszövet megsemmisülését. A myeloma jellemzi a tumorsejtek alacsony proliferatív potenciálját, amely elsősorban a csontvelőt és a csontokat érinti, kevésbé gyakran a bél, a lép, a vesék és más szervek nyirokcsomóit és nyirokszöveteit.

A myeloma a hemoblastózis esetek 10% -át teszi ki. A multiplex myeloma előfordulási gyakorisága átlagosan 2-4 eset 100 ezer főre nő, és nő az életkorral. Általában a 40 év feletti betegek betegek, gyermekek - rendkívül ritka esetekben. A myeloma érzékenyebb a néger fajok és a férfiak képviselőire.

Myeloma osztályozás

A tumor infiltrátumának típusától és prevalenciájától függően a helyi noduláris forma (magányos plazmacytoma) és az általánosított (multiple myeloma) izolálódik. A plazmocitomának gyakran csontja van, ritkábban - rendkívüli (extramedulláris) lokalizáció. A csont plazmacytomát az oszteolízis egyetlen fókuszában fejti ki, a csontvelő plazmasejt-infiltráció nélkül; lágyszövet - a nyirokszövet szöveti elváltozása.

A multiplex myeloma gyakrabban fordul elő, befolyásolja a lapos csontok csontvelőjét, a gerincet és a proximális hosszú csőcsontokat. Ez többdimenziós, diffúz-noduláris és diffúz formákra oszlik. Figyelembe véve a myeloma sejtek jellemzőit, izolálódik a plazma plazma, a plazma-blasztikus és az alacsony differenciálódású (polimorf-celluláris és kissejtes) myeloma. A myeloma sejtek az azonos osztályba tartozó immunoglobulinokat, a könnyű és nehéz láncokat (paraproteinek) túl szekretálják. Ebben a tekintetben a myeloma immunokémiai variánsai különböztethetők meg: G-, A-, M-, D-, E-myeloma, Bens-Jones mielóma, nem szekretáló mielóma.

A klinikai és laboratóriumi tünetektől függően a myeloma 3 stádiumát határozzuk meg: I - egy kis tumor tömeggel, II - átlagos tumor tömeggel, III - nagy tumor tömeggel.

Többszörös mielóma okai és patogenezise

A multiplex myeloma okai nem világosak. Elég gyakran heterogén kromoszóma-aberrációk határozhatók meg. Genetikai hajlam van a multiplex myeloma kialakulására. Az előfordulási gyakoriság növekedése a sugárterhelés, a kémiai és a fizikai rákkeltő anyagok hatásával jár. A myeloma gyakran észlelhető azokban az emberekben, akik érintkeznek a kőolajtermékekkel, valamint a tannerekkel, ácsokkal, gazdálkodókkal.

A limfoid csírasejtek myelomába történő degenerációja az érett B-limfociták protoplazmociták szintjén történő differenciálódásának folyamatában kezdődik, és az egyes klónok stimulálásával jár együtt. A mielóma sejtek növekedési faktora az interleukin-6. A myeloma esetében a különböző érettségi fokú plazmasejteket az atipizmus jellemzőivel jellemezzük, amelyek nagy méretűek (> 40 μm), halvány színű, többmagúak (gyakran 3-5 mag) és a nukleol jelenléte, a kontrollált eloszlás és a hosszú élettartam.

A csontvelőben a mielóma szövetek proliferációja a hematopoietikus szövetek pusztulásához, a nyirok és a myelopoiesis normál hajtásainak gátlásához vezet. A vérben a vörösvértestek, a leukociták és a vérlemezkék száma csökken. A myeloma sejtek nem képesek teljes mértékben végrehajtani az immunfunkciót a normál antitestek szintézisének és gyors pusztulásának jelentős csökkenése miatt. A tumor faktorok dezaktiválják a neutrofileket, csökkentik a lizozimszinteket, sértik a komplement funkcióját.

A csontok helyi megsemmisülése a normális csontszövet szaporodásával a proliferáló mielómasejtekkel és az osteoklasztok citokinekkel történő stimulálásával jár. A tumor körül a csontszövet-oldódás (osteolízis) osteogenezis-zónák nélkül történő elterjedése keletkezik. A csontok enyhülnek, törékenyek, jelentős mennyiségű kalcium kerül a vérbe. A véráramba belépő paraproteinek részben különböző szervekben (szív, tüdő, gyomor-bél traktus, dermis, az ízületek körül) deponálódnak amiloid formájában.

A myeloma multiplex tünetei

A preklinikai időszakban a mielóma rossz egészségi panasz nélkül halad, és csak a vér laboratóriumi vizsgálatával lehet kimutatni. A myeloma tüneteit a csontok plazmacitózisa, az osteoporosis és az osteolízis, az immunopátia, a vesefunkció károsodása, a vér minőségi és reológiai jellemzőinek változása okozza.

Általában a multiplex myeloma fájdalmat mutat a bordákban, a szegycsontokban, a gerincben, a bordákban, a vállban, a medence és a csípőcsontokban, amelyek spontán keletkeznek a mozgások és a tapintás során. A spontán törések, a mellkasi és az ágyéki gerinc kompressziós törései lehetségesek, ami a növekedés lerövidüléséhez, a gerincvelő kompressziójához vezet, melyet radikális fájdalom, a bél, a hólyag, a paraplegia károsodott érzékenysége és motilitása kísér.

A myeloma amyloidosis károsítja a különböző szerveket (szív, vese, nyelv, gasztrointesztinális traktus), szaruhártyát, ízületeket, dermist, és tachycardia, szív- és veseelégtelenség, macroglossia, dyspepsia, szaruhártya-disztrófia, ízületi deformitás, bőr infiltráció, polyneuropathia. A hiperkalcémia súlyos myeloma súlyos vagy terminális stádiumában alakul ki, és poliuria, hányinger és hányás, dehidratáció, izomgyengeség, letargia, álmosság, pszichotikus rendellenességek és néha kóma kíséri.

A betegség gyakori megnyilvánulása myeloma nephropathia, rezisztens proteinuria, cylindruria. A veseelégtelenség a nephrocalcinosis, valamint az AL-amiloidózis, a hiperurikémia, a gyakori húgyúti fertőzések, a Bens-Jones fehérje hiperprodukciójának kialakulásával járhat, ami károsítja a vese tubulusait. Amikor a myeloma kialakulhat Fanconi-szindrómában - a vizelet-acidózis a vizelet koncentrációjának és savanyodásának csökkenésével, a glükóz- és aminosavak elvesztésével.

A myeloma anémiával, csökkent eritropoietin-termeléssel jár. A súlyos paraproteinémia miatt az ESR (60-80 mm / h-ig) jelentősen megemelkedik, a vér viszkozitása, a mikrocirkuláció károsodása. A myeloma esetében immunhiányos állapot alakul ki, és fokozódik a bakteriális fertőzésekre való hajlam. Ez már a kezdeti időszakban a tüdőgyulladás, a pyelonefritisz kialakulásához vezet, amely súlyos esetekben 75% -ban fordul elő. A fertőző szövődmények a myeloma multiplexben a halálozás egyik közvetlen oka.

A multiplex myeloma hipokogulációs szindrómát a vérzéses diathesis jellemzi, kapilláris vérzés (purpura) és zúzódások, nyálkahártya, orr, emésztőrendszer és méh vérzése formájában. A magányos plazmacytoma egy korábbi korban fordul elő, lassú fejlődése van, ritkán kíséri a csontvelő, a csontváz, a vese, a paraproteinémia, az anaemia és a hypercalcemia károsodását.

Többszörös mielóma diagnózisa

Ha myeloma gyanúja merül fel, alapos fizikai vizsgálatot kell végezni, a csontok és a lágy szövetek fájdalmas területeinek tapintását, a mellkas és a csontváz röntgenfelvételét, a laboratóriumi vizsgálatokat, a csontvelő aspirációs biopsziáját myelogrammal, trepanobiopsziát. Ezenkívül meghatározzuk a kreatinin, az elektrolitok, a C-reaktív fehérje, a b2-mikroglobulin, az LDH, az IL-6, a plazma sejt proliferációs index vérszintjét. A plazma sejtek citogenetikai vizsgálatát, a mononukleáris vérsejtek immunofenotípust vizsgálják.

Többszörös mielóma, hiperkalcémia, kreatininszint emelkedés esetén 1% -os Hb csökkenés tapasztalható, ha a plazmacitózis> 30% a tünetek és a csontpusztulás (vagy annak korlátozott jellege) hiányában, a betegség lassú formájáról beszél.

A mielóma fő diagnosztikai kritériumai a csontvelő atipikus plazmatizációja> 10–30%; a plazmaytóma hisztológiai jelei a trepanátban; a plazmasejtek jelenléte a vérben, paraprotein a vizeletben és a szérumban; osteolízis vagy általánosított oszteoporózis jelei. A mellkas, a koponya és a medence radiográfiája megerősíti a helyi csontvesztőhelyek jelenlétét a lapos csontokban.

Fontos lépés a myeloma differenciálódása a nem meghatározó génis jóindulatú monoklonális gammapátiajával, Waldenstrom makroglobulinémia, krónikus limfocitás leukémia, nem-Hodgkin limfóma, primer amiloidózis, vastagbélrák csontmetasztázisai, tüdőrák, osteodystrophia stb.

A myeloma multiplex kezelése és prognózisa

A myeloma kezelése azonnal megkezdődik a diagnózis ellenőrzése után, amely lehetővé teszi a beteg életének meghosszabbítását és minőségének javítását. Lassú formában, a várakozó taktika dinamikus megfigyeléssel, amíg a klinikai megnyilvánulások növekedése nem lehetséges. A multiple myeloma specifikus kezelése a célszervek (az úgynevezett CRAB - hiperkalcémia, veseelégtelenség, anaemia, csontpusztulás) érzékenységével történik.

A többszörös mielóma kezelésének fő módszere egy hosszú távú mono- vagy polikemoterápia, melynek során alkilező szereket jelölnek ki glükokortikoidokkal kombinálva. A polikemoterápiát gyakran a II., III. Stádiumú betegség, a Bens-Jones proteinémia I. stádiumában és a klinikai tünetek progressziójában jelzik.

A myeloma kezelése után egy év alatt előfordulnak relapszusok, minden későbbi remisszió kevésbé érhető el és rövidebb, mint az előző. A remisszió meghosszabbítására általában az a-interferon készítmények támogató kurzusait írják elő. A teljes remisszió legfeljebb 10% -ban érhető el.

Fiatal betegeknél a myeloma betegség kimutatásának első évében a nagy dózisú kemoterápia, a csontvelő vagy a vér őssejtek utáni lefolyása után az automata transzplantációt végzik. Magányos plazma-citóma sugárterápiát alkalmazva, hosszú távú remissziót biztosítva, a hatástalanság által előírt kemoterápia, a tumor sebészeti eltávolítása.

A mielóma tüneti kezelése az elektrolit-rendellenességek korrekciójához, a vér minőségi és reológiai paramétereihez, hemosztatikus és ortopédiai kezeléshez vezet. A palliatív kezelés lehet fájdalomcsillapítók, glükokortikoid pulzus terápia, sugárkezelés, fertőző szövődmények megelőzése.

A multiplex myeloma prognózisa a betegség stádiumától, a beteg korától, a laboratóriumi paraméterektől, a veseelégtelenség mértékétől és a csont-elváltozásoktól, valamint a kezelés megkezdésének időpontjától függ. A magányos plazmacytoma gyakran ismétlődik a mielóma multiplexbe történő átalakulással. A myeloma III B stádiumának legkedvezőtlenebb prognózisa 15 hónapos élettartam. A III. Szakaszban 30 hónap, a II. És az I., az A és a B szakaszban 4,5–5 év. A kemoterápiával szembeni primer rezisztencia esetén a túlélési arány kevesebb, mint 1 év.

myeloma

Ha a myeloma vérbetegség előrehalad, a plazmasejtek pusztulása a csontvelőben történik, ami mutáns és rosszindulatú természetű. A betegség a paraproteinémiás leukémiához tartozik, a második neve "a vérrák". Természetéből adódóan a daganat neoplazma jellemzi, amelynek méretei a betegség minden szakaszában nőnek. A diagnózist nehéz kezelni, váratlan halált okozhat.

Mi a multiplex myeloma

Ez a „Rustitsky-Kalera-kór” nevű rendellenes állapot csökkenti a várható élettartamot. A patológiai folyamatban a rákos sejtek belépnek a szisztémás keringésbe, hozzájárulnak a patológiás immunoglobulin - paraproteinek intenzív termeléséhez. Ezek a specifikus fehérjék, amelyek amiloidokká alakulnak, a szövetekben lerakódnak, és megzavarják az ilyen fontos szervek és szerkezetek munkáját, mint a vesék, az ízületek és a szív. A beteg általános állapota a betegség mértékétől, a rosszindulatú sejtek számától függ. A diagnózis megkívánja a differenciál diagnosztikát.

Magányos plazmacytoma

Az ilyen típusú plazma sejtrákot a patológia egyik fókusza jellemzi, amely a csontvelőben és a nyirokcsomóban lokalizálódik. A többszörös mielóma helyes diagnózisának elvégzése érdekében szükség van egy sor laboratóriumi vizsgálat elvégzésére, hogy kizárjuk a több gyulladás terjedését. Amikor a myeloma csontelváltozások tünetei hasonlóak, a kezelés a patológiai folyamat szakaszától függ.

Többszörös mielóma

Ezzel a patológiával egyszerre több csontvelő struktúra válik a patológia fókuszává, amely gyorsan halad. A multiplex myeloma tünetei a lézió stádiumától függenek, és az érthetőség kedvéért az alábbi tematikus fotókat láthatjuk. A vér mielóma befolyásolja a csigolyák szöveteit, a lapátokat, a bordákat, az Ilium szárnyait, a csontvelőbe tartozó koponya csontjait. Ilyen rosszindulatú daganatok esetén a beteg klinikai eredménye nem optimista.

szakasz

A progresszív Bens-Jones myeloma a betegség minden szakaszában jelentős veszélyt jelent a beteg életére, így az időben történő diagnózis a sikeres kezelés 50% -a. Az orvosok megkülönböztetik a mielóma patológiájának 3 stádiumát, amelyben a betegség kifejezett tünetei csak nőnek és növekednek:

1. Az első szakasz. A vérben a kalcium feleslege, a paraproteinek és a fehérje jelentéktelen koncentrációja a vizeletben, a hemoglobin index eléri a 100 g / l értéket, az oszteoporózis jelei vannak. A patológia központja, de halad.
2. Második szakasz A sérülések többszörösek, a paraproteinek és a hemoglobin koncentrációja csökken, a rákszövetek tömege eléri a 800 g-ot.
3. A harmadik szakasz. Az osteoporosis a csontokban halad, 3 vagy több fókusz van a csontstruktúrában, a fehérje koncentrációja a vizeletben és a vér kalciumban maximalizálódik. A hemoglobin patológiailag 85 g / l-re csökken.

okok

A csontok mieloma spontán fejlődik, és az orvosok nem tudták meghatározni a kóros folyamat etiológiáját. Egy dolog ismert - a sugárterhelés után az emberek kockázati csoportba tartoznak. A statisztikák azt mutatják, hogy az ilyen kórokozó tényezőnek való kitettség után jelentősen nőtt a betegek száma. A hosszú távú terápia eredményei szerint nem mindig lehetséges a klinikai beteg általános állapotának stabilizálása.

A myeloma multiplex tünetei

Csontelváltozások esetén a páciens először megmagyarázhatatlan etológiai anaemiát alakít ki, amelyet a terápiás étrend után sem lehet korrigálni. A jellegzetes tünetek a csontokban kifejezett fájdalom, a patológiás törés előfordulása lehetséges. Az általános jólét egyéb változásait a myeloma előrehaladása során az alábbiakban ismertetjük:

• gyakori vérzés;
• csökkent véralvadás, trombózis;
• csökkent immunitás;
• myocardialis fájdalom;
• megnövekedett vizeletfehérje;
• a hőmérséklet instabilitása;
• veseelégtelenség szindróma;
• fokozott fáradtság;
• súlyos osteoporosis tünetei;
• gerincvelői törések a bonyolult klinikai képeken.

diagnosztika

Mivel a betegség kezdetben tünetmentes, és időben nem diagnosztizálható, az orvosok már azonosították a mielóma szövődményeit, a veseelégtelenség gyanúját. A diagnózis nemcsak a páciens vizuális vizsgálatát, hanem a lágy, csontszerkezetek tapintását is tartalmazza, további klinikai vizsgálatokra van szükség. Ez a következő:

• a mellkas és a csontváz röntgenfelvétele a csontban lévő tumorok számának meghatározására;
• csontvelő aspirációs biopszia a rákos sejtek jelenlétének ellenőrzésére myeloma-ban;
• trephine biopszia - a csontvelőből vett kompakt és szivacsos anyag vizsgálata;
• myelogram szükséges a differenciáldiagnózishoz, mint informatív invazív módszer;
• plazma sejtek citogenetikai vizsgálata.

Többszörös mielóma kezelése

Ha a műtéti módszerek egyszerű klinikai képeit használjuk: donor vagy saját őssejtek transzplantációja, nagymértékben mért kemoterápia citosztatikumokkal, sugárkezelés. A hemoszorpció és a plazmaforézis alkalmas a hyperviscose-szindrómára, a kiterjedt vesekárosodásra, a veseelégtelenségre. A myeloma patológiában több hónapig tartó gyógyszeres kezelés:

• fájdalomcsillapítók a fájdalom kiküszöbölésére a csontok területén;
• penicillin antibiotikumok ismétlődő intravénás és intravénás fertőző folyamatokhoz;
• intenzív vérzés kezelésére szolgáló hemosztatikumok: Vikasol, Etamzilat;
• citosztatikumok a tumor tömegének csökkentésére: melfalán, ciklofoszfamid, klórbutin;
• glükokortikoidok erős alkoholfogyasztással kombinálva a kalcium koncentrációjának csökkentésére a vérben: Alkeran, Prednisolone, Dexamethasone.
• interferont tartalmazó immunstimulánsok, ha a betegség az immunitás csökkenésével jár.

Ha a rosszindulatú daganat növekszik, a szomszédos szervekre gyakorolt ​​nagyobb nyomás és az azt követő diszfunkció, az orvosok úgy döntenek, hogy sebészeti módszerekkel sürgősen megszüntetik az ilyen patogén tumorokat. A műtét utáni klinikai eredmény és a lehetséges szövődmények a legjósolhatatlanabbak lehetnek.

Táplálkozás a myeloma számára

A betegség megismétlődésének csökkentése érdekében a kezelést időben kell elvégezni, és a táplálékot bele kell foglalni a komplex rendszerbe. Az ilyen táplálkozáshoz való ragaszkodás az egész életen át szükséges, különösen a következő súlyosbodás idején. Íme a plazmacytosis diétával foglalkozó szakemberek értékes ajánlása:

• minimálisra csökkenti a fehérje bevitelét - legfeljebb napi 60 g fehérje engedélyezett;
• kizárják az olyan élelmiszerek napi adagját, mint a bab, lencse, borsó, hús, hal, dió, tojás;
• nem eszik ételt, amit a beteg akut allergiás reakciók alakíthat ki;
• rendszeresen vegyen be természetes vitaminokat, tartsa be az intenzív vitaminterápiát.

kilátás

Ha a beteget nem kezelik, a következő 2 évben a myeloma-ból halhat meg, míg a napi életminőséget rendszeresen csökkentik. Ha azonban a citosztatikumok részvételével szisztematikusan kemoterápiás kurzusokon vesznek részt, a klinikai betegek várható élettartama ritkán 10 évre nő 5 évre. A klinikai képek 5% -ában e farmakológiai csoport képviselői akut leukémiát okoznak a betegben. Az orvosok nem zárják ki a hirtelen halált, ha halad:

• stroke vagy miokardiális infarktus;
• rosszindulatú daganat;
• vérmérgezés;
• veseelégtelenség.

myeloma

A myeloma egy limfoproliferatív jellegű betegség, amelynek morfológiai szubsztrátja a monoklonális immunglobulint termelő plazma sejtek. A myeloma vagy többszörös betegség a nyirokrendszer alacsony fokú rosszindulatú betegségének tekinthető. Hazánkban először 1949-ben G. Aleksejev írta le a betegséget.

A myeloma körülbelül 1% az összes rosszindulatú daganat és a hemoblastosis között - 10%. Sőt, a fekete faji emberek sokkal gyakrabban betegek, mint a többiek, bár a betegség minden fajnál előfordul. A myeloma többnyire negyven év múlva érinti az embereket.

Ma ezt a betegséget gyakran plazmocitómának vagy multiplex myeloma-nak nevezik. Ez a koncepció magában foglalja a regenerált plazmasejtekből álló B-limfocita rendszer disszeminált tumor folyamatát. A myeloma a legfontosabb jelek, például a laboratóriumi és klinikai, valamint a szövődmények kialakulásán alapul, amelyek magukban foglalják a csontvelőbe történő myeloma sejtek infiltrációját és a rákos sejtek jelentős mennyiségű paraprotein képződését, amelyek hibás immunglobulinok. Ezenkívül csökken a hagyományos immunglobulinok szintézise.

A myeloma betegség okozza

Jelenleg a myeloma multiplex etiológiája még nem tisztázott. Mindazonáltal bebizonyosodott, hogy a myeloma-betegség az ionizáló sugárzás eredményeként alakul ki, amely a betegség előfordulásának etiológiai részvételének feltételezett tényezője. Az Ig a globulinok többségéhez tartozik, amelyet a rosszindulatú plazma sejtek antigén stimuláció után termelnek. Bármely ilyen sejt képes egyetlen epitópot szintetizálni egy lambda vagy egy könnyű lánc kappa-val.

A monoklonális M-fehérjék szabályozatlan szintézise az egyes progenitor sejtek tumor transzformációjához vezet. Úgy gondolják, hogy a myeloma ezeket a sejteket termeli, amely lehet polipotens őssejtek. Ezt a betegséget több kromoszóma-rendellenesség jellemzi, mint például a tizenharmadik kromoszóma monoszómiája, a harmadik, ötödik, hetedik, kilencedik, tizenegyedik, tizenötödik és tizenkilencedik kromoszóma. Nagyon gyakran előfordulnak az első kromoszóma szerkezetének megsértése, amely nem rendelkezik specifikus hibával.

A progenitor sejtek daganatos változásaitól a klinikai tünetekig a jellemző stádium húsz és néha harminc évig tart. A malignitáson átesett plazmasejt behatolhat a vesékbe, a csontszövetbe és a mielóma tüneteit egy közös multifokális tumor folyamat formájában képezheti. Bizonyos esetekben a malignus sejtek lokálisan oszlanak meg és szaporodnak, ami a magányos plazmaytomák kialakulásához vezet. Ezek a daganatok az M-fehérje szekréciójának eredményeként alakulnak ki, ami később a myeloma egyértelmű klinikai képének előfordulásának oka.

A myeloma kialakulásának etiológiai tényezője a plazmasejtek kóros természetének proliferációja. Ez a folyamat főleg a csontvelőben és az extramedulláris elváltozások fókuszában fordul elő. Az állatkísérletek megerősítik, hogy a környezeti és genetikai tényezők szerepet játszanak a tumor plazma sejtek kialakulásában. De ezeknek a tényezőknek az emberben betöltött szerepe még nem bizonyított. Ismeretesek a családi myeloma esetei is, de nincs pontos bizonyíték arra, hogy az emberek genetikai szinten érzékenyek-e.

Így a többszörös mielóma etiológiájában két tényező szerepe feltételezhető. Általában ionizáló sugárzás és mutációk vannak a prekurzor sejtekben.

A myeloma betegség tünetei

A klinikusok számára a multiplex myeloma számos kihívást jelent számos megnyilvánulásával. A betegség tünetei feltételesen oszlanak meg a megnyilvánulásokra, amelyek általában a tumor lokalizációjához kapcsolódnak, valamint a rosszindulatú sejtek termékeinek hatásához. Ezek a monoklonális tulajdonságok metabolitjai és immunglobulinjai.

70% -ban a myeloma első tünete a csontfájdalom, amelyre a károsodás okozta lokális és akut megjelenés, de nem törések keletkeznek. Általában a fájdalom a testen keresztül mozog, néha éjszaka zavarhatja a pácienst, és a testhelyzet megváltozása után következik be. Nagyon gyakran előfordulhat a fájdalom a mellkasi területen, azonban a sérülések befolyásolhatják a medence és a cső alakú csontokat.

A fájdalom kialakulása az ízületekben az amiloidózisról beszél. A betegség egy bizonyos szakaszában az anaemia kötelező előfordulását jellemzi, aminek következtében jellemző a gyengeség és a fáradtság, amely gyorsan előfordul.

A myeloma nagyon ritkán jelentkezik olyan tünetekkel, mint a fogyás és a láz. Ezek a tünetek azonban fokozott súlyossággal, valamint fertőzés hozzáadása után jelentkeznek. A betegek 7% -a többszörös mielóma szövődményként vérzést tapasztal. A betegség debütálása során hiperkalcémiát észlelnek, amit hányás, székrekedés, szomjúság, poliuria okoz, zavartsággal és néha kómával. A myeloma veseelégtelenséggel kezdődhet, ami nagyon gyorsan megy az oliguriaba, és azonnali hemodialízist igényel.

A fizikai változások minimálisak lehetnek a betegség kezdetén. A csontvelő kis mennyisége következtében a betegek bőre és elégtelen szívműködése van. Az ostiolízis területén a tapintást a duzzadó és fájdalmas csontfelület határozza meg. A gerincvelő vagy az idegvégződések törése vagy a gerinc megsemmisítése miatt, valamint a csontokon, az isiákon, a paraplegián kívüli különböző lerakódások, a motilitás megszakadása és a sphincters ellenőrzése elveszik. Nagyon ritkán hepatosplenomegalia fordul elő, ha a máj mérsékelten 26% -kal nő.

Gyakran előfordul, hogy a klinikai kép kifejlesztésekor a csont-elváltozásokat észlelik. Radiográfia alapján a myeloma 80% -a befolyásolja a csontszövetet. A csont-deformitás általános jellegű oszteoporózist, egy- vagy többpontos osteolízist, sajátos töréseket, valamint a közeli lágy szöveteket is érintő károsodást okoz. A legkisebb sérülések különböző töréseket okoznak. A medence és a koponya csontjai, a csigolyák és a bordák nagyon gyakran érintettek. A mandibula myeloma vereségével a törés az evés folyamatában következik be.

A betegség egyik veszélyes szövődménye a vesék megsértése. Ezt a diszfunkciót a betegek felében észlelik a myeloma multiplex diagnosztizálásának időpontjában, és a betegek halálos kimenetelének alapvető oka. A vesefunkció az egyik legfontosabb tényező, amely meghatározza a multiplex myeloma prognózisát. A vesék ezen rendellenességeinek középpontjában különböző mechanizmusok lehetnek, amelyek az akut vagy krónikus veseelégtelenség kialakulásához, a nefrotikus szindrómához vagy a Fanconi-szindrómához vezethetnek. Emellett a tünetek hiperurikémia, hiperkalcémia és fokozott vérviszkozitás kialakulása formájában jelentkeznek. A szérum kalciumszint emelkedik, és a poliuria és a hányás vízveszteséghez vezet.

A mielómát az idegrendszer elváltozásai jellemzik, mivel a patológiai folyamat behatol az idegrendszerbe vagy a gerincvelőbe, valamint a vér hiperkalcémia vagy viszkozitása következtében. Néha az amiloidózis következtében a polyneuropathia tüneteit láthatjuk. Gyakorlatilag 30% -ban észlelhető a gerincvelő kompressziós állapota és a ló farok károsodása. A radikulopátia a patológiai folyamat csigolyáktól a külső terekig terjedését követően alakul ki. Nagyon gyakran jellemzőek a paraplegia előtti jellegzetes hátfájások. A tömörítés eredményeképpen az izmok gyengesége jelenik meg, az érzékenység elveszik, a vizelés zavar, ami parézishez vezet.

A mielóma leggyakrabban a mellkasban található, ami röntgen- és tomográfiás vizsgálattal határozható meg.

A perifériás neuropathia nagyon ritka. És ha az amiloidózis csatlakozik hozzá, akkor kialakul a carpal alagút szindróma. A neuropátia perifériás szenzorotor tulajdonságait harisnyák, kesztyűk formájában is megtalálhatja. Előfordulhat amiloid lerakódások hiányában; a magányos elváltozások vagy többszörös mielóma több fókuszának hátterében fordulnak elő. A neuropátia és az oszteoszklerotikus változások, valamint a polycythemia, a bőr pigmentációja és az ujjak phalangéinak sűrűsége között határozott kapcsolat van. Ezekben a pillanatokban a fehérje a cerebrospinalis folyadékban emelkedik. A myeloma veresége következtében a koponya csontjai a koponya-elváltozások idegeinek bénulását okozzák, és ha az orbitális csontok megsérülnek, akkor az okulomotoros és optikai idegek funkciói megzavarják az ezt követő ophthalmoplegiát.

A myeloma betegek 10% -ánál macroglobulinemia szindrómát figyeltek meg. Ez egy megnövekedett viszkozitású szindróma, amely az orr és az íny vérzését okozza. A betegek gyakran elveszítik a látásukat, és a betegség leggyakoribb tünete a retinopátia. Jellegzetessége a lángoló jellegű vérzés, a tágult és ráncos vénák, a retina véna trombózis, a látóideg ödémája. A neurológiai tünetek nagyon gazdagok. Elkezdhet álmosság, fejfájás vagy szédülés, és akkor olyan állapotba kerülhet, mint az eszméletvesztés és a kóma.

20% -ban hiperkalcémiát észlelünk, amely az oszteoklasztok által okozott csontreszorpció esetén jelentkezik. Ez megnyilvánul az étvágytalanság, a hányinger, hányás és székrekedés formájában. Sokkal később egy álmos zavaros állapot jelenik meg, amely komatikus állapotává válik. A polidipszia és a poliuria fejlődik, majd a kalcium a vesékbe kerül, a szervezet dehidratálódik, ami veseelégtelenséget okoz.

A melohm-betegség 15% -ában vérzés formájában jelentkező komplikáció jelenik meg.

Nagyon gyakran a multiplex myeloma csökkenti a fertőzések ellenállóképességét. A betegség különböző fázisaiban lévő betegek közel fele olyan fertőző szövődmény súlyos formáját fejezi ki, amely gyakori haláleseteket okoz. A leggyakoribb fertőzések a húgyúti és a légzőrendszer, melynek okai a következők: N. influenzae, pneumococcus, meningococcus, bélbaktériumok és a herpeszvírus.

Színpadi myeloma

Jelenleg az S.Salmon és B.Durie elismert rendszere, amely a rosszindulatú sejtek tömegének a laboratóriumi és klinikai tulajdonságokkal, valamint a mielóma előrejelzésével való függőségén alapul.

Jelenleg létezik egy másik rendszer, amely a paraméterek, például a β2-mikroglobulin és a szérum albumin meghatározásán alapul. Az első, ebben az esetben alacsony molekulatömegű fehérje, amelyet nukleáris sejtek termelnek és kiválasztanak a vizelettel. A szérumalbuminra jellemző az IL-6 osteoklasztikus aktiváló és növekedési faktor közvetett tartalma. A multippel mielóma azonos fokozatú rendszerét az IMWG javasolja, amely egy nemzetközi csoport a betegség vizsgálatában.

Az immunokémiai tulajdonságok mielómájának osztályozásakor a betegség öt formája van: Bens-Jones, A, E, G és D. A ritka formák közül megkülönböztethető a nem szekretáló és az M-myeloma. A G-mielóma 50% -ban, az A-mieloma 25% -ában, a D-mielóma 1% -ában, a többit jelentéktelen arányban és igen ritkán találjuk.

A multiplex myeloma stádiuma a daganat fókuszának tömegétől függ. Ezért ennek a kóros betegségnek a betegség három szakaszát jellemzi. A myeloma első stádiumára jellemző 0,7 mg / m2 (alacsony) daganatsejtek tömege 0,7-1,3 mg / m2 (közepes), a második szakasz több mint 1,3 mg / m2 (magas). - a harmadik szakasz.

Myeloma betegség diagnózisa

A diagnózis három fő kritériumot használ. Általában először is szükséges a klonális plazmasejtek azonosítása, myelogram használata és plazma sejt tumor, az érintett fókuszból származó anyag biopsziája során. Másodszor, határozza meg a monoklonális lg-t a szérumban és a vizeletben. Harmadszor, észlelje a myeloma-hoz kapcsolódó szövetek és szervek károsodásának jeleit: hiperkalcémiát, veseelégtelenséget, anémiát, csontritkulást vagy lízis léziókat a csontokban.

A multiple myeloma diagnosztizálásakor a meglévő plazmasejtes tumor-károsodás különleges szerepe van. Ez lehetővé teszi, hogy aktív vagy tüneti formában azonosítsa a betegségben szenvedő betegeket.

A mielóma diagnosztizálásához klinikai okokból használják a koponya, a karcsú, a szegycsont, a lapocka, a bordák, a gerinc, a medence csontjai, a combcsontok és a csontok csontjainak, valamint más csontvázak röntgenvizsgálatát. A biokémiai vérvizsgálatok meghatározhatják a teljes fehérjét, albumint, kalciumot, kreatinint, húgysavat, lúgos foszfatázt, LDH-t, transzaminázt és bilirubint. Általában a vérszámot leukocita-szám és a vérlemezkeszám alapján számítják ki. A radiális immundiffúzió lehetővé teszi az immunoglobulinok szintjének meghatározását a vérben. Az elektroforézist a denzitometria kimutatására használják.

Szintén összegyűjtötték a vizeletet az általános analízishez és a Zimnitsky-t, hogy meghatározzák a fehérje elvesztését a napi vizeletben. Emellett feltárják a paraprotein szintjét a fehérje immunfixálásával és az elektroforézissel.

Emellett további diagnosztikai módszereket is alkalmaznak, mint például a teljes gerinc MRI-jét, a citogenetikai vizsgálatokat, a rákos sejtek immunofenotipizálását.

Myeloma kezelés

Az első szakaszban (A), a myomaoma lassú formájával, a kezelés nem igényel azonnali kezelést. Csak fokozott paraprotein, vérzéses és hiperviskózisos szindrómák megjelenésével, oszteolitikus elváltozások előrehaladásával, mint például a csontfájdalom, a gerincvelő és a gerinc kompressziója, patológiai törések, hiperkalcémia, vesefunkció, amiloidózis, anémiás szindróma és fertőzések formájában fellépő szövődmények, egy konkrét kezelés kijelölése.

A gerinccsatornában az agy összenyomása során a laminectomiát és a kyphoplasty-t komplex kezelésben, dexamethasonnal végezzük, helyi besugárzással, és a patológiai csonttörésekhez ortopédiai rögzítéseket alkalmazunk.

A multiplex myeloma sugárkezelésének módszere a lokálisan elhelyezkedő léziók palliatív kezelésének tekinthető, különösen, ha fájdalom szindróma kifejeződik. A besugárzási adagolás 20-24 Gy között változhat két hét alatt öt-hét ülésszakban. A magányos plazma-terápiák kezelésére összesen 35 és 50 Gy közötti dózist írnak elő. Alapvetően a sugárterhelést a koponya érintett csontjainak kezelésére használják az arc és az alapterületen.

A myeloma betegségben szenvedő betegek kezelésének fő módja a ciklon-specifikus szerek, különösen az alkilező szerek, például a ciklofoszfamid, a Melphalan, a kortikoszteroidok támogatásával történő kezelésére. Fontos továbbá figyelembe venni, hogy minden alkilezőszer a jövőben myelodyspaticus szindrómát vagy akut mieloid leukémiát okozhat. Ezenkívül a csontvelőre felhalmozódó toxikus hatások, amelyek megzavarják az őssejt-termelést, zavarhatják az autológ transzplantációt.

A leggyakrabban alkalmazott kemoterápiás kezelések az M2 protokoll, a VMCP / VBAP és az AB / CM váltakozva. Az Alkeran és a Prednisolone myeloma hagyományos kezelése, valamint a polikemoterápiás kezelések azonban nem haladják meg az öt százalékot a paraprotein vizeletben és vérben való abszolút remissziójának és eltűnésének elérésében.

A myeloma és rezisztens relapszusok primer rezisztens formájának, valamint veseelégtelenség kezelésében vagy a kezelés hatásának gyors elérése érdekében a naponta éjjel-nappal beadott vinkrisztin, dexametazon és doxorubicin széles körben alkalmazzák négy napig. Ugyanezt a kezelési módot alkalmazzák három-négy kurzusban, mint előzetes cytoreduktív terápiát a nagy dózisú kemoterápia (Melphalan 150-200 mg / m 2) kijelölése előtt. Ezután az őssejt-transzplantációt végzik.

A pulzus monoterápia nagy dózisú kortikoszteroidokkal, mint például a dexametazon, nagyon hatékony. Ez különösen hatékony a hemocytopeniában, a csontvelő kimerülésében és a veseelégtelenségben.

A fejlett típusú mielóma kezelésére a ciszplasztinnal végzett polikemoterápiát használják: DT-PACE, EDAP és DCEP.

Az elmúlt évtizedekben a thalidomide egyre jobban felismerte a mentő gyógyszert. A hatásmechanizmus alapja a patológiai angiogenezis gátlása. A talidomid és a polikemoterápiás kezelések, a Melphalan és a Dexamethason sikeres kombinációját is bizonyították. Ezért az ilyen kombináció nagy dózisokban sikeresen helyettesítheti a VAD-t az autológ transzplantáció előtt. Emellett a trombózis elkerülése érdekében nincs szükség a napi injekciókkal történő hosszú távú kezelésre. A talidomidot a betegek biztonságosan tolerálják. A leggyakoribb a székrekedés, az álmosság és a perifériás neuropathia. Ennek a gyógyszernek a származékai azonban nem rendelkeznek ilyen mellékhatásokkal, kivéve a mieloszuppressziót.

A többszörös mielóma kezelésében alkalmazott anti-angiogén gyógyszerek között a cápa porcon alapuló gyógyszer van izolálva. Ezt tisztított formában alkalmazzák és gátolja a rákos angiogenezist.

Emellett a Borasomiba-gátlót a súlyos és komplex betegség kezelésére használják. Ez a gyógyszer közvetlenül gátolja a proliferációt és a rosszindulatú sejtekben apoptózist indukál. Emellett nem teszi lehetővé a myeloma sejtek és a mikrokörnyezet közötti interakciós folyamatok megakadályozását, gátolja a molekuláris tapadást a sejtfelszínen.

A multippel mielóma kezelésében hatékony hatóanyag az arzén-trioxid. A tumorsejtek pusztulása mellett stimulálja a myeloma sejtjein található molekulákat, amelyek segítenek felismerni az immunrendszerüket.

Az őssejt-transzplantációt követő nagy dózisú terápiát elsősorban 65 évesnél fiatalabb betegek kezelésére használják, a betegség elsődleges és ismétlődő formáival együtt.

Nagy dózisú terápia tervezésekor előnyben részesítik a Dexamethason, a polikemoterápiás kezelési sémákat és a VAD-kezelést Cisplastinnal. Mindezen manipulációk kombinálhatók talidomiddal vagy származékokkal.

Néhány 41% -os orvosi tudós teljes abszolút remisszióját és 42% -os részleges remisszióját érte el egy olyan teljes kezelési módszer alkalmazása után, amely kiváló indukciós polikemoterápiát (EDAP és VAD), tandem nagy dózisú transzplantációs terápiát és támogató terápiát tartalmaz interferon formájában, amíg a visszaesés nem következik be.

A myeloma olyan daganatos betegség, amelyben a növekvő sejtek kis frakcióval rendelkeznek, vagyis a szaporodó sejtek kis mennyiségűek. kisebb mennyiségük a sejtciklusban van. Éppen ezért hosszú ideig (több évig) használják az Interferont, amely remisszió elérésekor támogatja a testet.

A mielóma szisztémás osteoporosis és osteolitikus elváltozások megelőzésére a klodronát intravénásan vagy orálisan, Zoledronát és Pamidronát adható be, amelyek képesek gátolni az oszteoklasztok rosszindulatú hiperaktivitását és érését. Ezeknek a gyógyszereknek az egy évnél hosszabb ideig tartó alkalmazása után a csontok megszűnnek reszorpción, csontfájdalom csökken, a törések és a hiperkalcémia csökken.

A biszfoszfonátok mind a myeloma kezelésében jelennek meg minden betegben, különösen azoknál, akiknek a lytikus csontjait elváltozott, az osteoporosis és a csontfájdalom jelei. Az ilyen kezelés időtartama azonban még nem állapítható meg. Bizonyíték van arra is, hogy a biszfoszfonátok nemcsak gátolják az oszteoklasztokat, hanem közvetlenül is tumorellenes hatással vannak a rosszindulatú betegségek sejtjeire. Mindig emlékeznie kell arra, hogy a biszfoszfonátok nefrotikus hatásúak lehetnek.

Sok myeloma beteg kezelésére széles körben alkalmazzák a hemoszorpciót és a plazmoforézist, különösen a hyperviscose-szindrómában, a veseelégtelenségben, a vérben a paraprotein elég magas szintjén. Hiperkalcémiás terápiában a kortikoszteroidok mellett hidratálást, majd diuretikumokat és a biszfoszfonátok közvetlen intravénás adagolását írják elő.

A myeloma-betegek számára az erótrocita-helyettesítő transzfúziókat és az anémiára szolgáló eritropoietin-készítményeket is előírják.

Myeloma prognózis

A modern kezelési módszerek meghosszabbítják a myeloma betegek életét, legfeljebb négy év helyett egy vagy két év, megfelelő kezelés nélkül.

Általában a betegek várható élettartama a citotoxikus gyógyszerekkel végzett kemoterápiás kezelés érzékenységétől függ. A kezelés után elsődleges relapszusban szenvedő betegek átlagosan legalább egy évig élnek. A citosztatikumokkal való hosszabb terápiával azonban a leukémiák akut formáinak kialakulása 5% -kal nő, amikor ez a betegség gyakorlatilag nem fordul elő olyan betegeknél, akik nem részesültek kezelésben.

Természetesen a betegek várható élettartama attól függ, hogy a betegség mely szakaszában diagnosztizálták a mielómát. Ezenkívül a várható élettartamot három fő tényező befolyásolja, mint például a karbamid és a vér hemoglobinszintje, valamint a beteg klinikai tünetei.

A halál okai lehetnek a mielóma progresszív folyamatai, a vérmérgezés (szepszis), a veseelégtelenség, és néha myocardialis infarktus és stroke.

A myeloma (multiple myeloma) diagnózisa: meghatározás, klinikai formák, szövődmények

A myeloma (multiple myeloma) diagnózisa: meghatározás, klinikai formák, szövődmények

A myeloma multiplexet a csontpusztulás, az anaemia, a vese és az immunológiai rendellenességek jellemzik. A betegség ezen megnyilvánulása a minőség és a várható élettartam csökkenéséhez vezet. A csont megsemmisítésével, a vérszegénységgel, a veseelégtelenséggel, a tromboembóliás fertőzésekkel és a polyneuropathiával kapcsolatos megelőzési és nyomonkövetési rehabilitációs tevékenységek a betegek gondozásához szükséges elem.

A mielóma esetében olyan klinikai tünetek jelennek meg, amelyek a csontvelőben lévő mielóma sejtek proliferációjával és az általuk termelt immunglobulinok és a szabad könnyű láncok hatásával magyarázhatók. Az egészséges csontvelő cseréje eredményeképpen a normál hematopoiesis és az immunoparezis elnyomódik, amit az anaemia okozta megnövekedett fáradtság, a thrombocytopenia okozta hemostasis rendellenességek, a hypogammaglobulinemia vagy a leukopénia okozta fertőzés megismétlődése okoz. A mielóma sejtek proliferációja és az oszteoklasztok aktivitása hiperkalcémiához, „kovácsolt” csonthibák és patológiai törések megjelenéséhez vezet. A monoklonális immunglobulin vagy a szabad könnyű láncok lerakódása közvetlen károsodást okoz a vesékben, ami vagy csőszerű vagy glomeruláris károsodáshoz vezethet (hengeres nefropátia vagy könnyű lánc lerakódási betegség), vagy különböző szervek (szív, máj, vékonybél, idegek) beszivárgásához, mint a szisztémás AL amiloidózis esetében.. A hiperviszkózis szindróma gyakran emelkedett IgA vagy IgM monoklonális immunglobulinnal (paraprotein) alakul ki, és cerebrovascularis vagy légzési elégtelenségként jelentkezhet. A megnövekedett vörösvérsejt-üledési sebesség a monoklonális hypergammaglobulinemia markerként és az idős betegek vizsgálatának gyakori okaként tekinthető, ami lehetővé teszi a helyes diagnózis megállapítását.

Bár a myeloma tünetét először 50 személy után több személynél észlelik, a betegek átlagéletkora a betegség kimutatása során 66 év, és a betegek csak 2% -a 40 évesnél fiatalabb. A myeloma immunológiai állapotból alakul ki, amely ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopátia (MGUS-English vagy MGNZ). Ez az állapot az amerikai statisztikák szerint az 50 év feletti népesség 2-4% -ában észlelhető. Mivel a monoklonális gammopátia nem okoz panaszt, azt csak véletlenszerű laboratóriumi megállapításként definiáljuk, és ez egy rákellenes állapot. Az MGNZ által érintett 100 egyed közül az egyikben az évente ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopátiából való átmenet figyelhető meg. Ilyen transzformációt általában a ragyogó myelóma közbenső fázisában (smoldering multipe myelona-SMM) figyeltek meg, amelyben a progresszió kockázata 10-szeresére nő, azaz a szaporodás veszélye. legfeljebb 10% évente A füstölő mielóma hátterében a vérben a paraprotein tartalma élesen emelkedik, elérve a kioldatlan mielóma szintjét.

A multiple myeloma 2014 osztályozása

2014-ben a Nemzetközi Myomaoma Munkacsoport frissítette a betegség különböző formáira vonatkozó diagnosztikai kritériumokat. A fő felülvizsgálat három specifikus biomarker hozzáadása volt: a csontvelőben lévő klonális plazmasejtek száma ≥60%, a szabad könnyű láncok aránya a szérumban ≥100 és több lokális sérülés az MRI-nél, a végszervszervi károsodás (hiperkalcémia, veseelégtelenség, anémia) jelzői között vagy a csontok károsodása). Korábban a végszervek károsodását a CRAB - kalcium, vesebetegség, anaemia, csont-elváltozások rövidítése.

A frissített kritériumok lehetővé teszik a korai diagnózist és a kezelési előírásokat a végszervek sérüléseinek kialakítása előtt. A kritériumokból következően a mielóma diagnózisa 10% vagy több plazma sejtet igényel a csontvelő vizsgálatakor, vagy egy plazmacytomával, amelyet biopsziával és egy vagy több betegség okozta rendellenességgel bizonyítanak.

A mielóma és a kapcsolódó sejtbetegségek nemzetközi munkacsoportjának diagnosztikai kritériumai (2014)

1. Ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopátia - MGNZ (MGUS): monoklonális paraprotein (nem IgM)

2. Smoldering MM: szérum monoklonális fehérje (IgG vagy IgA) ≥30 g / l vagy vizelet monoklonális fehérje ≥500 mg / 24 óra és / vagy klonális plazma sejtek a csontvelőben 10% -60% a myeloma-rokon szövődmények vagy amiloidózis hiánya

3. Többszörös mielóma: csontvelő klonális plazmasejtek ≥10% vagy biopsziával bizonyított csont vagy extramedularis plazmacytomák. A diagnózis egy vagy több következő myeloma-szövődmény vagy MDE-mielóma meghatározó esemény megjelenését igényli:

Hiperkalcémia: szérum kalcium> 0,25 mmol / l vagy magasabb, mint az adott laboratórium normálértékének felső határa, vagy> 2,75 mmol / l;

Vesekárosodás: kreatinin clearance 177 μmol / L;

A vérszegénység: a hemoglobin érték> 20 g / l alatt van a laboratóriumban a normál érték alsó határa alatt, vagy a hemoglobin érték 5 év.

A tünetmentes (szagú) myeloma

Progresszió nélkül (MGNZ)

Nem malignus folyamatok

Írok monoklonális

II. Típus alapvető (vegyes)

III. Típusú poliklonális

Hideg hemolitikus anaemia (monoklonális)

Hideg Agglutinin IgM / Kappa

Könnyű lánc lerakódása betegség

Misematozny zuzmó (scleromyxedema)

Bence-Jones myeloma (könnyűlánc-betegség)

Nehéz lánc betegség

Megjegyzés: POEMS - polyneuropathia, organomegalia, polyendocrinopathia, monoklonális komponens, bőrváltozások

A 65 évesnél idősebbek 4-7% -ánál megfigyelhető, hogy az 50 éven túli emelkedés után a populációban a PP előfordulása élesen nő, és a megmagyarázhatatlan jelentőségű monoklonális gammopátia (MGNZ). Az MGNZ kifejezés a plazma sejtek vagy hematológiai betegségek egyéb jeleit mutató paraproteinémia esetére utal. Az ilyen tünetek közé tartozik a csontvelő plazma sejtek számának növekedése, anémia, hiperkalcémia, vesekárosodás és csontváltozások. A paraprotein MGNZ koncentrációja 30 g / l alatt van, és általában nem haladja meg a 10-15 g / l értéket. Ezen túlmenően az MGS során a paraproteint az immunglobulinok normál szintézisének hátterében detektáljuk. az immunoglobulinok normál szintézisének elnyomása nem fordul elő. Az MPNZ magában foglalja a paraprotein átmeneti kimutatását, amelyet általában az immunrendszer szabályozása okoz a fertőzés hátterében, valamint a jóindulatú paraproteinémiát, amelyet akkor észlelünk, ha a PC-t 5 éven keresztül nem tartják progresszió nélkül MM-ben vagy más betegségben. Parazita paraproteinémia esetén a paraprotein koncentrációja általában kevesebb, mint 3 g / l.

Az MGNS esetében a monoklonális komponenst nem észlelik a vizeletben, és a szabad könnyű láncok szintézisének klónozásának megsértése kedvezőtlen jel, amely a malignus transzformáció nagy kockázatát jelzi. A multiplex myeloma kialakulásának legnagyobb kockázata az aszimptomatikus (szagló) myeloma formák, amelyek mellett a vérszérumban nagy a paraprotein koncentráció és a csontvelőben a plazma sejtek jelentős része (BladeJ. Etal., 2010). A paraprotein kimutatásakor a plazma sejtbetegség tipikus tüneteinek hiányában a vashiányra jellemző 5% és alacsony transzferrin telítettség, ami a betegek mintegy 75% -ában a myeloma megnyilvánulása. Ezekben az esetekben az anémia szintje mérsékelt. A Hb 2-ben szenvedő betegek 10% -ában azonban a diagnózis stádiumában a myelomában szenvedő betegek 20% -ában, a mielóma alatt a betegek mintegy felében található. A vesekárosodás okai összetettek és magukban foglalják a dehidratációt, a hiperkalcémiát, a fertőzést, a nefrotoxikus gyógyszerek expozícióját, különösen a NSAID-ok nagy dózisainak beadását a fájdalom enyhítésére.

A mielóma legjellemzőbb a vesék tubulointestinalis károsodásának kimutatása, amelyet hengeres nefropátia néven ismerünk, ami közvetlen következménye a vérben lévő immunoglobulinok szabad könnyű láncainak megnövekedett tartalmának. Az eritélium tubuláris sejtek sérülnek és atrófiát okoznak, mivel a szabad láncok a tubulus lumenből az interstitiumba tovább fokozódnak. A dehidratáció hátterében akut veseelégtelenség szindróma alakulhat ki a véráramlás és a canalici zavarok miatt.

Könnyű láncok jelenléte a vizeletben a myeloma okozta károsodott vesefunkciót okozhat, amit másodlagos Fanconi szindrómának neveznek. Ennek oka a proximális tubulusok reabszorpciós kapacitásának elégtelensége, amelyet a glükózuria, az aminoaciduria, a hipofoszfatémia és a hypouricemia jelez.

Az interstíciumban a teljes tubulo-intersticiális fibrosis kialakulása során a gyulladás folyamata veseelégtelenséghez vezet. Továbbá a vesék által nem eltávolított monoklonális könnyűláncok a vesékbe, a szívbe, a májba, a vékonybélbe, az idegsejtekbe kerülhetnek, ami primer amiloidózis (AL-amiloid) vagy könnyű lánc lerakódási betegség kialakulásához vezet. A veseelégtelenség diagnózisa megköveteli a kreatinin, a karbamid, a nátrium és a kálium, a kalcium meghatározását és a GFR értékelését az MDRD vagy CKD-EPI képlet alkalmazásával. A teljes fehérje, az elektroforézis és az immunfunkció mérése 24 órás vizeletmintákban szintén ajánlott. Nem szelektív proteinuria vagy szelektív albuminuria esetén az amiloidózis vagy a MIDD jelenlétének kizárására van szükség, amelyre a szájba festett vese vagy szubkután zsír biopsziája van feltüntetve. A proteinuria-mentes könnyűláncú betegeknél (Bens-Jones fehérje) a zsírbiopszia nem szükséges, mivel ebben az esetben a myeloma vesebetegség diagnózisa kétségtelen, és a fő betegség megtervezését igényli.

A szabad könnyű láncok nagy érzékenységgel és specifitással rendelkeznek a vizeletben lévő fehérjék elektroforéziséhez képest. A MM-vel rendelkező veseelégtelenségben szenvedő betegek kappa / lambda aránya megnövekedett, még akkor is, ha nincs monoklonális gammopátia. Ennek oka a könnyű láncok elosztásának megsértése. Egészséges embereknél a vért a vértől eltávolítják a könnyű láncokból. A kappa-láncok monomerek, és gyorsabban hagyják el a vért a lambda-láncokhoz képest, amint azt a kappa / lambda aránya 0,6, a vesekárosodásban szenvedőknél átlagosan. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a retikulo-endoteliális rendszer a fő tisztítási rendszer lesz, és ennek következtében a kappa láncok felezési ideje hosszabb lesz. A kappa / lambda aránya a veseelégtelenségben átlagosan 1,8. A szabad könnyű láncok nagy érzékenységgel és specifitással rendelkeznek, és a veseelégtelenségben szenvedő betegek kappa / lambda aránya megnövekedett a kappa és lambda clearance csökkenése miatt.

A vesefunkció szkrínelése a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

1. szérum kreatinin (a GFR számításával)

2. szérum karbamid

3. szérum kálium

4. szérum nátrium

5. szérum kalcium

6. szabad szérum immunoglobulin könnyű láncok

Fanconi-szindróma diagnózisa a myeloma multiplexben

2. aminosav vizelet

3. foszfor a szérumban

4. szérum húgysav

A vérben lévő szabad könnyű láncok értékelése vesekárosodással

1. Szabad szérum immunoglobulin könnyű láncok (kappa / lambda arányszámítás)

Myeloma esetén a bakteriális és vírusos fertőzések gyakorisága 7-10-szeresére nő a populáció-kontrollhoz képest. Hemofil bacillus, pneumonikus streptococcus, E. coli, gram-negatív baktériumok és vírusok (influenza és herpesz zoster) a myeloma betegeknél a leggyakoribb fertőzés.

A betegek fertőző betegségekkel szembeni túlérzékenysége két fő körülmény eredménye. Először is maga a betegség hatása, másodszor az idősek és a kezelés mellékhatásai. A limfocitopénia, a hypogammaglobulinemia, a csontvelőben a myeloma sejtek beszivárgása és a kemoterápia hatására bekövetkező neutropenia fokozott érzékenységet eredményez a fertőzésre. A betegséghez kapcsolódó nem megfelelő veleszületett immunitás az immunrendszer különböző részeire vonatkozik, és magában foglalja a B-sejt diszfunkciót, valamint a dendritikus sejtek, a T-sejtek és a természetes gyilkos sejtek (NK) funkcionális rendellenességeit. Az immunoglobulinok könnyű láncainak lerakódása okozta vese- és tüdőfunkció, gyomor-bél nyálkahártya, többszervi rendellenességek szintén növelik a fertőző betegségek kockázatát. Végül a myeloma fájdalom főleg idős embereket érinti, akik korfüggő betegségekkel és ülő életmóddal rendelkeznek, kezdetben fertőzésekre hajlamosak.

Az immunmodulátorok és a glükokortikoidok a betegség legsúlyosabb változatai kezelésének részét képezik. A fertőző kontaktusok jelenlétében a neutropenia és a hypogammaglobulinemia jelenléte és a szuppresszált celluláris immunitás, az immunmodulátor terápia megelőző antibiotikumokat igényel.

A hiperkalcémia tünetei nem specifikusak és abszolút értékektől és a kalcium-nyereség időzítésétől függenek. A hónapok óta kialakuló mérsékelt hiperkalcémia (3–3,5 mmol / l szérum-kalcium) a minimális panaszoknál észrevehetetlenül tolerálható, míg az ilyen hiperkalcémia, amely egy hét alatt történt, élénk tüneteket eredményez. A súlyos hypercalcemia (kalcium több mint 3,5 mmol / l) szinte mindig klinikai tüneteket eredményez. A betegek panaszkodnak az étvágy és a székrekedés hiányára. Ebben az esetben az általános indiszponancia és az izomgyengeség a letargiához, zavartsághoz és kómához vezethet. A szív- és érrendszeri megnyilvánulások közé tartozik a QT-intervallum rövidítése és az aritmiák. A vesekárosodás a hiperkalcémia másik fontos megnyilvánulása. A betegek gyakran jelzik a polyuria-t a vesék koncentrációs képességének a hiperkalcémia körülményei következtében. A vesekő megjelenését csak hosszan tartó hiperkalcémiával figyelték meg. A hiperkalcémia során a vesekárosodás legsúlyosabb megnyilvánulásai közé tartozik a közvetlen vazokonstrikcióból és a natriuresis által kiváltott vérmennyiség csökkenéséből származó akut veseelégtelenség. A hiperkalcémia oka a megnövekedett oszteoklasztaktivitás, csökkent csontritkulási aktivitás és csontszövet lízis mielómában. A csontok szerkezetét elpusztító oszteoklasztok aktiválódását a myeloma sejtek által választott citokinek okozzák, különösen az interleukin-1. Nem véletlen, hogy a hiperkalcémia mértéke függ a felhalmozott mielómasejtek teljes tömegétől, így a legsúlyosabb hiperkalcémia a betegségben szenvedő betegeknél található.

A hiperkalcémia tünetei a kalcium szintjétől és a növekedés sebességétől függenek, ami szükségessé teszi a gyorsított vizsgálat szükségességét. A hiperkalcémia többségét a gyakorlatban a parathormon és annak származékai (humorális formája) emelkedett szintje, valamint a daganatsejtekkel történő csontvelő-infiltráció 20% -ában (infiltratív formában) okozzák. A vér rendellenességei között a leggyakoribb oka a vérben a könnyű láncokkal rendelkező multiplex myeloma. A tumor jelenléte miatt hiperkalcémiában szenvedő betegek száma 2-3-szor nagyobb, mint a primer hyperparathyreosis miatt.

A hiperkalcémiás mielóma esetében a parathormon alacsony szintje jellemző, a foszfor normális. A hiperkalcémia humorális formájában a parathormon fokozott szintje és alacsony foszforszint található.

Laboratóriumi vizsgálatok a hiperkalcémia differenciáldiagnózisára

1. szérum kalcium

2. szérum foszfor

3. parathormon, sértetlen

4. szabad szérum immunoglobulin könnyű láncok

A vénás trombózis kockázata számos ok miatt és a myeloma jelentősen megnöveli. A trombózis kockázati tényezői közé tartozik az idősebb kor, a fájdalom miatt korlátozott mobilitás, gyakori fertőzések, dehidratáció, veseelégtelenség, elhízás, cukorbetegség és egyéb komorbid betegségek.

A legveszélyesebb pulmonális thromboembolia, amely végzetes lehet.

A myelomában a tromboembóliák gyakorisága 5-8 / 100 betegre becsülhető.

Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a mielóma fokozott vér viszkozitása, a természetes antikoagulánsok termelődésének gátlása és a fertőzések által kiváltott vér hiperkoagulációja, a von Willebrand faktor, a fibrinogén és a VIII. Faktor megnövekedett szintje, csökkent S szintje stb.). A gyógyszeres kezelés lefolyása, beleértve az eritropoietin kinevezését, szintén szerepet játszhat a vénás thromboembolia kiváltó okában. Ezért a kezelés első hónapjaiban javasolt a hagyományos myeloma terápia kiegészítése aszpirinnel vagy antikoaguláns terápiával.

A multiplex mielóma trombózisra és vénás tromboembóliára való érzékenységének szkrínelésével együtt egy standard koagulográfiás vizsgálatnak tartalmaznia kell a vér viszkozitási vizsgálatát.

A mielóma előrejelzése és kockázati tényezői

A Nemzetközi Predikciós Rendszert (ISS. 2005) a betegek jelentős klinikai csoportjának betegségének természetes kimenetele alapján alakították ki, és a béta2-mikroglobulin időbeli vizsgálatán alapul. A béta-2-mikroglobulin a myeloma betegek 75% -ában emelkedett.

Ennek a tumor markernek három szintje van, amelyek a betegek hosszú távú túléléséhez kapcsolódnak. Ez lehetővé teszi a betegség több szakaszának meghatározását.

1. béta-2-mikroglobulin kevesebb, mint 3,5 mg / l, és albumin több mint 35 g / l, átlagos túlélés 62 hónap,

2. közbenső 1 és 3 szakasz között, az átlagos túlélési arány 44 hónap.

3. A béta 2-mikroglobulin-stádium több mint 5,5 mg / l, az átlagos túlélési arány 29 hónap.

Jelenleg azonban az új gyógyszerek alkalmazása jelentősen megváltoztatta a betegség természetes lefolyásának előrejelzését. Mindazonáltal a nemzetközi rendszert tesztelték a legújabb terápiára, és megerősítette annak megbízhatóságát. Tehát az I., II. És III. Stádiumban lévő betegek 5 éves túlélése 66%, 45% és 18% volt (1).

A nemzetközi rendszernek nem volt helye olyan értékes prognosztikai mutatóknak, mint a vérlemezkeszám, a laktát-dehidrogenáz és a szabad könnyű láncok.

A vérlemezkék száma a vérben korrelál a csontvelő elmozdulásával, és a prediktív értéke magasabb, mint az albuminé. A laktát-dehidrogenáz (LDH) tartalma korrelál a myeloma sejtek teljes tömegével, a terápiára való elégtelen válasz és a túlélés rövidítése. A 4,75 g / l-nél nagyobb vér szabad láncszinttel rendelkező betegeknél a veseelégtelenség gyakrabban fordul elő, a myeloma sejtek nagy aránya a csontvelő-pontokban, magas a béta-2-mikroglobulin és a laktát-dehidrogenáz, gyakrabban a könnyű lánc lerakódása és a III. Nemzetközi rendszer.

A bemutatott bizonyítékok azonban nem voltak elegendőek a három kritériumnak a nemzetközi rendszerbe való felvételéhez (2).

De a Dury-Simon rendszerben (1975) képviselték őket, amelyek jelentősége eddig nem vitatott.

A myeloma kedvezőtlen prognózisa a megnövekedett szérum béta2-mikroglobulin, a laktát-dehidrogenáz és az alacsony szérum albumin. Bár a béta2-mikroglobulin szintje nő a veseelégtelenségben, azonban szignifikáns összefüggés van a tumorszövet térfogata és a vérben lévő biomarker koncentrációja között. Az egyetlen kivétel az olyan esetek, amikor a mielóma már a meglévő veseelégtelenség hátterében alakul ki.

A betegség prognózisának megítélésére ígéretes módszer a daganathoz kapcsolódó gének genetikai vizsgálata. A transzlokációk citogenetikai azonosítása, szemben a triszómiával, kedvezőtlen prognosztikai jel. A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) módszere lehetővé tette a myeloma sejtek kromoszóma-aberrációinak azonosítását, amelyet a Clinico Mayo (USA) kutatói az egyéni kezelési taktikák kiválasztására használnak a beteg azonosításán alapuló prognózis alapján (Mayo Myeloma és Risk- Alkalmazott terápia). A myeloma kromoszóma rendellenességeinek és mutációinak genetikai vizsgálata ígéretes módszerek a mielóma kezelésére vonatkozó prognózis és rezisztencia laboratóriumi értékelésére. Az értékeléshez azonban hosszú időkre és a kezelt betegek számára van szükség ahhoz, hogy meghatározzuk az új terápiák azon képességét, hogy leküzdjék a multiplex myeloma nagy kockázatú citogenetikus indikátorokat.

A mielómára vonatkozó prognózis becslése a Nemzetközi Rendszer (ISS) szerint

1. a béta2-mikroglobulin meghatározása;

2. albumin szérumban;

4. teljes laktát-dehidrogenáz;

6. szabad könnyű láncok a szérumban;

7. A csontvelő plazma sejt kromoszóma készítmények citogenetikai vizsgálata.