Ebből a cikkből megtudhatja, hogy mi az ACE-gátlók (rövidítve az ACE-gátlók), hogyan csökkentik a nyomást? Milyenek a hasonlóak és különböznek egymástól. Az ACE-gátlók népszerű gyógyszereinek listája, felhasználási jelzések, hatásmechanizmus, mellékhatások és ellenjavallatok.
A cikk szerzője: Victoria Stoyanova, 2. kategóriás orvos, laboratóriumi vezető a diagnosztikai és kezelési központban (2015–2016).
Az ACE-gátló szereket olyan gyógyszercsoportnak nevezik, amely blokkolja a vasokonstrikációt és a megnövekedett nyomást elősegítő kémiai anyagot.
Az emberi vesék olyan specifikus enzimet (renint) termelnek, amelyből a kémiai átalakulások láncai kezdődnek, ami az „angiotenzin-konvertáló enzim” vagy angiotenzin nevű anyag szövetekben és vérplazmában való megjelenéséhez vezet.
Mi az angiotenzin? Ez egy olyan enzim, amely képes az érfalakat megszorítani, ezáltal növelve a véráramlást és a nyomást. Ugyanakkor a vér növekedése provokálja a mellékvese által termelt egyéb hormonok termelését, amelyek késleltetik a nátriumionokat a szövetekben, növelik a vasospasmot, kiváltják a szívverést, és növelik a szervezetben lévő folyadék mennyiségét. Kiderül, hogy a kémiai átalakulások ördögi köre, melynek következtében az artériás hipertónia stabilvá válik, és hozzájárul az érfalak károsodásához, a krónikus szív- és veseelégtelenség kialakulásához.
Az ACE-gátló (ACE-gátló) megszakítja ezt a reakció-láncot, blokkolva azt egy angiotenzin-konvertáló enzimré való átalakulás szakaszában. Ugyanakkor hozzájárul egy másik anyag (bradykinin) felhalmozódásához, amely megakadályozza a kóros sejtreakciók kialakulását kardiovaszkuláris és veseelégtelenség során (intenzív osztódás, növekedés és haldoklás a myocardialis sejtek, vesék, vaszkuláris falak). Ezért az ACE-gátlók nem csak az artériás magas vérnyomás kezelésére szolgálnak, hanem a szív- és veseelégtelenség, a miokardiális infarktus, a stroke megelőzésére is.
ACE-gátlók - az egyik leghatékonyabb vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Ellentétben a véredényeket kitágító más gyógyszerekkel, megakadályozzák az érrendszeri görcsöket és lágyabbak.
Az ACE-gátlót egy általános orvos állapítja meg az artériás hypertonia és a kapcsolódó betegségek tünetei alapján. Függetlenül attól, hogy elfogadja és meghatározza a napi adagot, nem ajánlott.
Mi a különbség egy ACE-gátló között?
Az ACE-gátlók hasonló indikációkkal és ellenjavallatokkal, hatásmechanizmussal, mellékhatásokkal rendelkeznek, de különböznek egymástól:
- a kezdeti anyag a gyógyszer alapján (a döntő szerepet a molekula (csoport) aktív része játszik, amely biztosítja az érvényességi időtartamot)
- kábítószer-aktivitás (az anyag aktív, vagy további feltételekre van szükség a munka megkezdéséhez, amennyiben az felszívásra rendelkezésre áll);
- az eliminációs módszerek (amelyek fontosak a súlyos máj- és vesebetegségekben szenvedő betegek számára).
Kiindulási anyag
Az eredeti anyag hatással van a szervezetben a gyógyszer időtartamára, a kinevezéssel kiválaszthatja a dózist, és meghatározhatja azt az időtartamot, amelyen keresztül meg kell ismételnie a vételt.
ACE-gátlók: indikációk és ellenjavallatok, hatásmechanizmus és lehetséges mellékhatások
Súlyos magas vérnyomás esetén az orvosok gyógyszereket írhatnak fel a különböző gyógyszercsoportokba tartozó betegeik számára.
Nagyon gyakran a nyomás csökkentése érdekében a magas vérnyomású betegeknek ACE-gátlót kell alkalmazniuk, amelynek hatásmechanizmusa nemcsak a vérnyomáscsökkentő hatás, hanem a szívizom működésének javítására irányul.
Ahhoz, hogy megértsük, mi ezek a gyógyszerek, a betegeknek többet kell tudniuk a hatásmechanizmusról és a mellékhatásokról, valamint az ACE-ről.
Működési mechanizmus
Az ACE-gátlók (ez az angiotenzin-konvertáló enzim rövidítése) egy olyan gyógyszercsoport, amely blokkolhatja az angiotenzin, a vérplazmában felhalmozódó hormon kialakulását.
Az ACE inhibitor hatásmechanizmusa az, hogy az angiotenzin szűkíti a véredényeket, megzavarja a szisztémás véráramlást és növeli a vérnyomást. Ezen túlmenően az angiotenzin stimulálja egy másik hormon - aldesteron termelését, amely az érrendszeri görcsök, a folyadékretenció és a nátrium kialakulását provokálja a testben, szívdobogást és néhány más, az artériás hipertóniát kísérő tünetet.
Az angiotenzin kialakulásának mechanizmusa meglehetősen bonyolult és nem mindig egyértelmű a biológiai és kémiai felismeréssel rendelkező személy számára. Ez az anyag az emberi szervezetben előforduló sok kémiai reakció következtében keletkezik.
Az adrenalin hatására a vesék elkezdenek előállítani a renin enzimet, amely belép a szisztémás keringésbe, és angiotenzinogénvé alakul, amelyet angiotenzin I-nek is neveznek. befolyásolják az inhibitorokat.
Az első ACE-gátlók több mint 40 éve jelentek meg. Ekkor tudósok tudták szintetizálni a Captoprilt, amely a megnövekedett nyomáson kezelt állandó eszközévé vált. Captopril helyett az Enalapril, a Lisinopril és az új generáció egyéb gyógyszerei kerültek.
Az első és a második csoport anapilin-béta-receptor adrenerg blokkolója. A vaszkuláris tónus instabilitása által okozott betegségek kezelésére.
A koronális nagynyomású tabletták egy megbízható gyógyszer, amelyet széles körben használnak a kardiológiában. A gyógyszer csökkenti a magas vérnyomás, a koszorúér-betegség, az angina pectoris megnyilvánulásait.
Terápiás tulajdonságok
Ha a hipertóniás szindrómában szenvedő személy időben nem fordul orvoshoz vagy nem veszi fel az orvos által előírt gyógyszert, az angiotenzin hatása negatívan befolyásolja az edényfalak és a szívizom állapotát. A magas nyomás mellett a beteg krónikus szívelégtelenséget fog kialakítani, és súlyos vesebetegség (veseelégtelenség, stb.) Jelentkezik.
Az ACE-gátlók hatásának köszönhetően teljes terápiás tulajdonságokkal rendelkeznek. A csoportba tartozó gyógyszerek:
- tágítsuk az ereket;
- megakadályozza az érrendszeri görcsök előfordulását;
- helyreállítsa a sérült érfalakat;
- csökkenti a szívinfarktus és a stroke kialakulásának kockázatát;
- normalizálja a szívritmust;
- csökkentse a nyomást;
- csökkentse a fehérje mennyiségét a vizeletben;
- csökkenti a bal kamrai hipertrófiát;
- megakadályozzák a szívkamrák falainak nyújtását;
- javítja a vérellátást és megakadályozza a szívizomsejtek halálát, ami az oxigén éhezés során jelentkezik;
- serkenti a bradykinin termelését - olyan anyagot, amely megállítja a patológiás folyamatokat a vesében, a szívben és az erekben;
- növelje a kálium koncentrációját a vérben.
Az ACE-gátlók egy olyan beteghez rendelhetők, akiknek ilyen betegségei a következők:
- hipertóniás szindróma;
- krónikus szívelégtelenség;
- ischaemia;
- átadott stroke és szívroham;
- a szívizom összehúzódó funkcióinak megsértése;
- vaszkuláris patológiák;
- ateroszklerotikus szindróma;
- krónikus veseelégtelenség;
- a cukorbetegség hátterében kialakult vesekárosodás stb.
Az ACE-gátlók összetételében a fő hatóanyag három fajtájára oszthatók:
- szulfhidrilcsoport (első generációs gyógyszerek, rövid ideig érvényesek): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
- karboxilcsoport (az inhibitorok második generációja, az átlagos hatás időtartama): Enalapril, Lisinapril;
- foszfinil-ruppe (harmadik generáció, hosszú távú hatása van): Fosinopril, Tseronapril.
Különböző inhibitorok (még azok, amelyek ugyanazon osztályba tartoznak) különböző időben képesek a vérbe történő felszívódásra és a szervezetből történő kiválasztásra. A gyógyszer felírásakor az orvos feltétlenül figyelembe veszi a gyógyszerek tulajdonságait, és felhívja a figyelmet a beteg állapotára és betegségének súlyosságára.
Mellékhatások
Annak ellenére, hogy jól tolerálták, bizonyos esetekben az ACE-gátlók mellékhatásokat okozhatnak, például:
- éles nyomásesés;
- köhögés szindróma;
- görcsök a hörgőkben;
- hyperkalaemia;
- vesekárosodás;
- fokozott puffadás;
- ízváltozás;
- gyomorfájdalom;
- az emésztési folyamatok rendellenességei;
- hányás és hányinger;
- hasmenés;
- májbetegség;
- az epe kifolyásának megsértése;
- viszketés és bőrkiütés;
- anémia;
- görcsök;
- csökkent libidó;
- általános gyengeség;
- alvászavarok stb.
Az ACE-gátlók leggyakoribb mellékhatásai a gyógyszerek nem megfelelő alkalmazása vagy túladagolása. A kezelés megkezdése előtt a betegnek gondoskodnia kell arról, hogy az ilyen gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt ne legyen. A betegek gyakran keresnek olyan ACE-inhibitorokat, amelyek nem okoznak köhögést. A statisztikák szerint az ACE-gátló mellékhatásokkal élő európaiak száraz köhögés formájában csak a betegek 10% -ában fordulnak elő. A gyógyszerek alkalmazása nem ajánlott ilyen betegségek és tünetek esetén:
- alacsony vérnyomás;
- aorta stenosis;
- vese artériás szűkület;
- súlyos veseelégtelenség;
- túlérzékenység (intolerancia) a gyógyszer összetevőire;
- leukopenia;
- porphyria;
- hyperkalemia.
Különleges utasítások
Az ACE-gátlók mellékhatásainak minimálisra csökkentése érdekében a betegeknek számos szabályt kell követniük, amikor azokat bevették:
- a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek használata csak az orvos által előírt dózisban szükséges, és a beteg nem haladhatja meg az előírt kezelés időtartamát;
- a kezelés megkezdése előtt a vérnyomáscsökkentő betegeknek vérvizsgálatot kell végezniük a kálium-, vas- és egyéb indikátorok szintjének meghatározására, amelyek a gyógyszerek hatása alatt változhatnak;
- a beteg kezelése nem ajánlott nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, gyógyszerek, amelyek elnyomják az immunrendszert, és növelik a káliumszintet;
- A kezelés megkezdését követő első hetekben az embernek meg kell vizsgálnia az egészségi állapotát, és rendszeresen mérnie kell a vérnyomást, ha a betegnek bármilyen szövődménye és mellékhatása van a gyógyszer szedése közben, azonnal értesíteni kell őket az orvosról.
Kapcsolódó videók
Ez az előadás bemutatja a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek főbb farmakológiai aspektusait (ACE-gátlók, szartánok és közvetlen renin-inhibitorok):
Az ACE-gátlók az egyik leghatékonyabb gyógyszer, amely kifejezett hipotenzív hatást fejt ki. Ezeknek a gyógyszereknek a megfelelő és rendszeres használata segít csökkenteni a vérnyomást, helyreállítja a vesefunkciót és normalizálja a szívet és az ereket. Mint minden más gyógyszer, az ACE-gátlók mellékhatásokat okoznak, ezért figyelmet kell szentelni a fogadásukra, és nem sérthetik az orvos ajánlásait.
Hogyan verhetjük a magas vérnyomást otthon?
Ahhoz, hogy megszabaduljunk a magas vérnyomásról és a tiszta erekről, szükséged van rá.
ACE-gátlók. A hatásmechanizmus és az osztályozás. Jelzések, ellenjavallatok és mellékhatások.
Az ACE-gátlók vagy az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek csökkentik az angiotenzin II koncentrációját a vérben és a szövetekben, valamint növelik a bradykinin tartalmát, ezáltal csökkentve az érrendszert és a vérnyomást. Ezeket enyhe és súlyos magas vérnyomás kezelésére használják, és különösen hatékonyak a magas renin aktivitású betegeknél, valamint azoknál, akik diuretikumokat használnak, mivel a diuretikumok növelik a renin szintjét és a renin-angiotenzin rendszer aktivitását a vérben.
Tartalomjegyzék
A felfedezés története
1967-ben azt tapasztalták, hogy az angiotenzin II az angiotenzin II-re változik, amikor áthalad a pulmonáris keringésben, és egy évvel később kimutatták, hogy a bradykinin szinte teljesen eltűnik a kis kör első áthaladásánál. K. K. Ng és J. Vane azt sugallta, hogy a karboxipeptidáz, amely inaktiválja a bradykinint, és az enzim, amely az angiotenzin I-t átalakítja az angiotenzin II-re a tüdőben - ACE, azonosak. A feltételezés bizonyított ténynek bizonyult, amikor 1968-ban kimutatták, hogy a dipeptidil-karboxipeptidáz, amely az A-I-t A-II-be váltja, képes inaktiválni a bradikinint. Itt jön a brazil kígyó mérete, ami kemény bélgörcsöt okoz. Ferreira bebizonyította, hogy a kígyó méreg fokozza a bradykinin hatását, megsemmisítve a bradykinint gátló enzimet. A következő lépést Bakhl készítette 1968-ban - igazolta, hogy a kígyóméreg képes elpusztítani - ACE. Ez az információ két kutató D. Caushman és M. Ondetti érdeklődését váltotta ki, számos teszt elvégzése után tisztított ACE-gátló anyagot izolált a kígyóméregből, amely kilenc aminosavcsoportból álló peptid. Intravénás injekcióban, a vártnak megfelelően erőteljes vérnyomáscsökkentő hatást fejtett ki. 1975-ben a kaptoprilt D. Caushman és M. Ondetti irányításával szintetizálták, amely az ACE-gátlóként ismert nagyszámú gyógyszercsoport első képviselőjévé vált.
Az ACE inhibitorok hatásmechanizmusa
Az ACE-gátlók hatásmechanizmusa a gyógyszerek által okozott fő hatásnak köszönhető (nevükben), nevezetesen a renin-angiotenzin ACE-rendszer kulcsenzimének aktivitásának gátlására. Az ACE-aktivitás gátlása számos következményhez vezet, amelyek biztosítják ezen gyógyszerek hipotenzív hatását:
- az angiotenzin II vazokonstriktor és nátrium-visszatartó hatásainak gátlása az angiotenzin I képződésének csökkentésével;
- a bradikinin inaktivációjának gátlása és pozitív vasodilatátor és natriuretikus tulajdonságainak megnyilvánulása;
- az erőteljes értágító faktorok szintézisének növekedése: a nitrogén-oxid (II) és a prosztaciklin;
- az angiotenzin szintézisének növekedése, amely értágító és natriuretikus aktivitással rendelkezik;
- az angiotenzin III, a katecholaminok, a vazopresszin, az aldoszteron és az endothelin-1 kialakulásának gátlása.
Az ACE inhibitorok osztályozása
A kémiai szerkezettől függően az ACE inhibitorok négy fő csoportra oszthatók:
- szulfhidril (Captopril, Benazepril);
- karboxil (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
- foszfát (foszinopril);
- hidroxámsav (idrapril).
Attól függően, hogy képesek-e lipidekben vagy vízben oldódni, az ACE-gátlók farmakokinetikailag három osztályba sorolhatók:
- I. osztály - lipofil gyógyszerek: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
- II. Osztály - lipofil prodrugok.
- IIA. Alosztály - gyógyszerek, amelyek aktív metabolitjait elsősorban a vesék választják ki: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
- IIB. Alosztály - gyógyszerek, aktív metabolitok, amelyek két módon eliminálódnak egyszerre - a vesén keresztül a vizelettel, valamint a májban az epe és az emésztőcsatorna székletével: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
- III. Osztály - hidrofil gyógyszerek: lisinopril, libenzapril, ceronapril.
A lipofilitás a terápiás szerek nagyon fontos tulajdonsága, jellemzi a képességét, hogy a lipidmembránon keresztül behatoljon a szövetbe, és közvetlenül megcélozza az ACE-aktivitást a célszervekben (vesék, miokardium, vaszkuláris endothelium).
A második generáció előkészítése számos jellemzővel különbözik az elsőtől: nagyobb aktivitás, kevésbé gyakori nemkívánatos hatások megjelenése és a kémiai szerkezetben lévő szulfhidrilcsoportok hiánya, ami hozzájárul az autoimmunizációhoz.
A Captopril egy első osztályú, nefroprotektív hatású gyógyszer, de rövid hatású (6-8 óra), ezért naponta 3-4 alkalommal írják elő. A 2. osztályba tartozó gyógyszereknek hosszabb felezési ideje van (18-24 óra), naponta 1-2 alkalommal írják elő.
Mindazonáltal ezek mind előgyógyszerek, inaktív állapotban lépnek be a szervezetbe, és metabolikus aktivációt igényelnek a májban. A 3. fokozatú gyógyszerek a 2. fokozatú gyógyszerek aktív metabolitjai, amelyek 24 órán át tartanak, és enyhe, stabil antihipertenzív hatásúak.
Az ACE-gátlók használatára vonatkozó indikációk:
- A magas vérnyomás;
- Szívelégtelenség;
- Vese patológiája;
- Miokardiális infarktus;
- Magas koszorúér-kockázat;
- Ismétlődő stroke megelőzése.
A magas vérnyomás kezelésében ilyen esetekben előnyben kell részesíteni az ACE-inhibitorokat:
- Egyidejű szívelégtelenség;
- A bal kamra szisztolés funkciójának tünetmentes megsértése;
- Egyidejű diabétesz;
- Bal kamrai hipertrófia;
- Ischaemiás szívbetegség;
- A nyaki artériák ateroszklerózisa;
- A mikroalbuminuria jelenléte;
- Krónikus vesebetegség (hipertóniás vagy diabéteszes nefropátia).
Az ACE-gátlók ellenjavallat
Az ACE-gátlók alkalmazásának ellenjavallatai közé tartoznak az abszolút ellenjavallatok:
- angioödéma hajlama;
- a terhesség és a szoptatás időszakai;
- kétoldali vese artériás szűkület vagy egyetlen vese artériás szűkület;
- súlyos krónikus veseelégtelenség;
- súlyos hyperkalemia;
- hipertrófiai kardiomiopátia a bal kamra kiáramlási útjának súlyos elzáródásával;
- az aorta vagy mitrális szelep hemodinamikailag szignifikáns szűkítése;
- constrictive pericarditis;
- krónikus pulmonális szív dekompenzáció alatt;
- porphyria;
- leukopenia;
- súlyos vérszegénység.
- mérsékelt krónikus veseelégtelenség;
- mérsékelt hyperkalemia;
- a máj cirrózisa vagy krónikusan aktív hepatitis;
- krónikus pulmonális szív kompenzáció alatt;
- súlyos obstruktív tüdőbetegség;
- padagrikus vese;
- veseátültetés után;
- ezen gyógyszer kombinációja indometacinnal, káliummegtartó diuretikumokkal, fenotiazinokkal, rifampicinnel, allopurinollal és lítium sókkal.
Mik az ACE-gátlók mellékhatásai?
- száraz köhögés;
- fejfájás, szédülés és általános gyengeség;
- alacsony vérnyomás;
- felső légúti fertőzések;
- megnövekedett kálium koncentrációja a vérben;
- a kreatinin tartalmának növekedése a vérben;
- proteinuria;
- toxikus és immunopatológiai hatások a vesére;
- allergiás reakciók;
- neutropenia, anémia és thrombocytopenia;
- az emésztőszervek megváltozása (az íz, a hányinger, a hányás, a szájnyálkahártya nyálkahártya-kiütései, a májfunkció károsodása);
- a vérnyomás paradox növekedése a vese artériájának egyoldalú szűkületének esetén.
Az ACE-gátlók „elsődleges dózisú” hatásúak - túlzott vérnyomáscsökkenés, az összeomlás, a szédülés és az első 2-4 órás ájulás lehetősége a gyógyszer teljes adagjának bevétele után. Ez különösen veszélyes az IHD-vel és a dyscirculatory cerebrális elégtelenséggel rendelkező betegeknél. Ezért mind a kaptopril, mind az enalapril típusú inhibitorokat először 1 / 4-1 / 2 tabletta jelentősen csökkentett dózisban írják elő. Kivétel a perindopril, amely nem okozza az első adag hipotenzióját.
Melyik ACE inhibitor jobb?
Az ACE-gátlók közül a Prestarium a legjobb tulajdonságokkal rendelkezik. Ez a gyógyszer 4-8 mg dózisban, naponta egyszer adagolva, a kezelés első heteiből hatékony dózisfüggő vérnyomáscsökkenést eredményez. A Prestarium folyamatosan ellenőrzi a vérnyomást a nap folyamán egyetlen adaggal. Az összes ACE-gátló közül a Prestarium a legmagasabb T / P arányt (a gyógyszer végső hatékonyságának arányát), amit az FDA (Food and Drug Administration) és az Európai Kardiológiai Konszenzus Társaság megerősít. Ennek következtében a Prestarium 24 órán keresztül valós vérnyomás-szabályozást biztosít, és megbízhatóan védi a vérnyomás emelkedését a legveszélyesebb reggeli időben, amikor a komplikációk, például szívroham vagy stroke kockázata különösen magas.
Az "ár-minőség" arány tekintetében a Berlipril gyógyszert az ACE-gátlókkal kezelt magas minőségű generikus gyógyszerek egyikének kell tekinteni.
ACE-gátlók (ACE-gátlók): hatásmechanizmus, indikációk, lista és gyógyszerek kiválasztása
Az ACE-gátlók (ACE-gátlók, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, ACE) a kardiovaszkuláris betegségekben, különösen az artériás magas vérnyomásban alkalmazott farmakológiai szerek nagy csoportját alkotják. Ma mind a legnépszerűbb, mind a legkedvezőbb eszköz a magas vérnyomás kezelésére.
Az ACE-gátlók listája rendkívül széles. Kémiai struktúrájukban és nevükben különböznek egymástól, de a cselekvésük elve ugyanaz - az enzim blokádja, melynek segítségével aktív angiotenzin képződik, ami tartós hipertóniát okoz.
Az ACE-gátlók hatása nem korlátozódik a szívre és az erekre. Pozitív hatást gyakorolnak a vesék munkájára, javítják a lipid- és szénhidrát-anyagcserét, így sikeresen alkalmazzák a cukorbetegek és az idősek más belső szervek sérüléseivel.
A magas vérnyomás kezelésére az ACE-gátlók monoterápiát írnak elő, azaz a nyomás fenntartását egy gyógyszer vagy más farmakológiai csoportok gyógyszerekkel kombinálva érik el. Néhány ACE-gátló egyidejűleg gyógyszerek kombinációját képviseli (diuretikus, kalcium-antagonistákkal). Ez a megközelítés megkönnyíti a beteg számára a kábítószer-fogyasztást.
A modern ACE-gátlók nem csak tökéletesen kombinálódnak más csoportokból származó gyógyszerekkel, ami különösen fontos a belső szervek kombinált patológiájával rendelkező korú betegek számára, hanem számos pozitív hatással is rendelkezik - a nefroprotekció, a koronária artériák jobb keringése, az anyagcsere-folyamatok normalizálása, így a folyamatban vezetőnek tekinthetők. magas vérnyomás kezelésére.
Az ACE inhibitorok farmakológiai hatása
Az ACE-gátlók blokkolják az angiotenzin-konvertáló enzim hatását, amely szükséges az angiotenzin I angiotenzin II-re történő átalakításához. Ez utóbbi hozzájárul az érrendszeri görcsökhöz, melynek következtében a teljes perifériás rezisztencia nő, valamint a mellékvesék által termelt aldoszteron termelése, ami nátrium- és folyadékretenciót okoz. Ezen változások következtében a vérnyomás emelkedik.
Az angiotenzin-konvertáló enzim általában a plazmában és a szövetekben található. A plazma enzim a vaszkuláris gyors reakciókat okoz, például stressz alatt, és a szövet felelős a hosszú távú hatásokért. Az ACE-t blokkoló gyógyszereknek az enzim mindkét frakcióját inaktiválniuk kell, vagyis egy fontos jellemzője azoknak a képessége, hogy behatolnak a szövetekbe, zsírokban oldódnak. A gyógyszer hatékonysága végül az oldhatóságtól függ.
Ha hiányzik az angiotenzin-konvertáló enzim, az angiotenzin II képződésének útja nem indul el, és a nyomás nem nő. Ezen túlmenően az ACE-gátlók megállítják a bradykinin lebomlását, ami szükséges a vérerek bővítéséhez és a nyomáscsökkentéshez.
Az ACE-gátlók csoportjából származó gyógyszerek hosszú távú alkalmazása hozzájárul a következőkhöz:
- A vaszkuláris falak általános perifériás rezisztenciájának csökkenése;
- A szívizom terhelésének csökkentése;
- Csökkentse a vérnyomást;
- A vérkeringés javítása a koszorúérben, agyi artériákban, a vese és az izmok véredényeiben;
- Az aritmiák kialakulásának valószínűségének csökkentése.
Az ACE inhibitorok hatásmechanizmusa védelmet nyújt a szívizom ellen. Tehát megakadályozzák a szívizom hipertrófiájának megjelenését, és ha már létezik, ezeknek a gyógyszereknek a szisztematikus alkalmazása hozzájárul a fordított fejlődéshez, a myocardialis vastagság csökkenésével. Megakadályozzák továbbá a szívelégtelenséget alátámasztó szívkamrák túlterhelését és a szívizom hipertrófiáját és iszkémiáját kísérő fibrosis előrehaladását.
ACE-gátlók hatásmechanizmusa krónikus szívelégtelenségben
Az ACE-gátlók az érfalakra gyakorolt kedvező hatást gátolják az artériák és arteriolák izomsejtjeinek szaporodását és méretének növekedését, megakadályozzák a görcsöket és a lumen szerves szűkülését a hosszan tartó magas vérnyomás során. Ezeknek a gyógyszereknek a fontos tulajdonsága a nitrogén-monoxid fokozott képződésének tekinthető, amely ellenáll az ateroszklerotikus lerakódásoknak.
Az ACE-gátlók javítják az anyagcsere számos mutatóját. Ezek elősegítik az inzulin kötődését a szövetekben lévő receptorokhoz, normalizálják a cukor anyagcseréjét, növelik az izomsejtek megfelelő működéséhez szükséges káliumkoncentrációt, és hozzájárulnak a nátrium és a folyadék eltávolításához, amelynek feleslege a vérnyomás emelkedését provokálja.
Minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer legfontosabb jellemzője a vesére gyakorolt hatás, mivel a magas vérnyomású betegek körülbelül egyötöde végül a magas vérnyomás hátterében lévő arterioloszklerózissal kapcsolatos elégtelenségük miatt meghal. Másrészt tüneti veseelégtelenség esetén a betegek már rendelkeznek valamilyen vesebetegséggel.
Az ACE-gátlóknak tagadhatatlan előnyük van - a magas vérnyomás káros hatásai ellen védik a veséket a többi drogtól. Ez a körülmény volt az oka annak, hogy széles körben elterjedt az elsődleges és tüneti magas vérnyomás kezelésében.
Videó: IAPF alapvető farmakológia
Az ACE-gátlókra vonatkozó indikációk és ellenjavallatok
Az ACE-inhibitorokat a klinikai gyakorlatban a harminc év során használják fel, a posztszovjet térben, gyorsan elterjedtek a 2000-es évek elején, erős vezető pozícióban részesültek más vérnyomáscsökkentő szerek között. A megbeszélés fő oka az artériás hipertónia, és az egyik jelentős előnye a szív- és érrendszeri komplikációk valószínűségének hatékony csökkentése.
Az ACE-gátlók alkalmazásának főbb indikációi:
- Essential hipertónia;
- Tüneti hipertónia;
- A magas vérnyomás és a cukorbetegség és a diabeteses nefrosklerózis kombinációja;
- Magas nyomású vese patológia;
- Hypertonia a pangásos szívelégtelenségben;
- A bal kamra csökkent kimenetével rendelkező szívelégtelenség;
- A bal kamra szisztolés diszfunkciója anélkül, hogy figyelembe venné a nyomásindikátorokat és a klinikai kardiológiai rendellenességek jelenlétét vagy hiányát;
- Akut miokardiális infarktus a szívinfarktus utáni nyomásstabilizáció vagy állapot után, amikor a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 40%, vagy szívroham jelenlétében szisztolés diszfunkció jelei vannak;
- Állapot a magas nyomású löket után.
Az ACE-gátlók hosszú távú alkalmazása a cerebrovaszkuláris szövődmények (stroke), szívroham, szívelégtelenség és cukorbetegség kockázatának jelentős csökkenéséhez vezet, amely megkülönbözteti őket a kalcium antagonistáktól vagy a diuretikumoktól.
Béta-blokkolók és diuretikumok helyett monoterápiában történő hosszú távú alkalmazáshoz az ACE-gátlók alkalmazása javasolt a következő betegcsoportok esetében:
- Azok, akik béta-blokkolókkal és diuretikumokkal rendelkeznek, amelyek kifejezett mellékhatásokat okoznak, nem tolerálhatók vagy hatástalanok;
- Cukorbetegségre hajlamos személyek;
- A II. Típusú cukorbetegség megállapított diagnózisával rendelkező betegek.
Mivel az egyetlen előírt gyógyszer, az ACE-gátló hatásos a magas vérnyomás I-II. Szakaszában és a fiatalok többségében. A monoterápia hatékonysága azonban körülbelül 50%, így egyes esetekben szükség van egy béta-blokkoló, kalcium-antagonista vagy diuretikum további bevitelére. A kombinációs terápia a III. Stádiumban lévő patológiában, az egyidejű betegségekben és az idős korban.
Mielőtt az ACE-gátlók csoportjából gyógyszert szedne, az orvos részletes vizsgálatot végez, hogy kizárja azokat a betegségeket vagy állapotokat, amelyek akadályt jelenthetnek ezeknek a gyógyszereknek a bevételében. Hatásuk hiányában az adott páciensben kiválasztott hatóanyagnak az anyagcsere jellemzői és az elimináció útja (a máj vagy a vesék útján) alapján a leghatékonyabbnak kell lennie.
Az ACE-gátlók adagját egyenként, empirikusan választjuk ki. Először a minimális mennyiséget írják elő, majd az adagot az átlagos terápiás értékhez igazítjuk. A vétel kezdetén és a teljes adagbeállításkor rendszeresen mérje meg a nyomást - nem haladhatja meg a normát, vagy túlságosan alacsonynak kell lennie a gyógyszer maximális hatásának idején.
A hipotenzió és a magas vérnyomás közötti nagy nyomásingadozások elkerülése érdekében a gyógyszer a nap folyamán eloszlik, így a nyomás nem ugrik, amennyire csak lehetséges. A hatóanyag maximális hatása alatt a nyomás csökkenése meghaladhatja annak szintjét a bevett tabletta érvényességi idejének végén, de legfeljebb kétszer.
A szakértők nem javasolják az ACE-gátlók maximális dózisainak bevételét, mivel ebben az esetben a mellékhatások kockázata jelentősen megnő, és a kezelés toleranciája csökken. A közepes dózisok hatástalanságával jobb, ha kalcium-antagonistát vagy diuretikumot adunk a kezeléshez, kombinációs terápiás kezelést alkalmazva, de anélkül, hogy növelnénk az ACE-inhibitor dózisát.
Mint minden gyógyszer esetében, az ACE-gátlók ellenjavallatok. Ezeket az alapokat nem ajánlják terhes nőknek, mivel a vese véráramlása csökkenhet, és funkciójuk lebomlik, valamint a vér káliumszintjének növekedése. Lehetséges, hogy a fejlődő magzatra gyakorolt negatív hatások hibák, vetélés és magzati halál formájában jelentkeznek. A szoptatás ideje alatt alkalmazott szoptatás ideje alatt a szoptatás ideje alatt szoptatott gyógyszerek szedése miatt a szoptatást le kell állítani.
Az ellenjavallatok közül is:
- Az ACE-inhibitorok egyéni intoleranciája;
- Mind a vese artériák, mind az egyik vese szteroidja;
- Súlyos veseelégtelenség;
- Bármely etiológia megnövekedett káliumszintje;
- Gyermekkor;
- A szisztolés vérnyomásszint 100 mm alatt van.
Különös gondossággal kell eljárni a májcirrózisban szenvedő betegeknél, az aktív fázisban lévő hepatitiszben, a koszorúér artériák ateroszklerózisában, a lábak vérerekében. A nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatások miatt jobb, ha nem veszünk ACE-gátlót együtt indometacinnal, rifampicinnel, néhány pszichotróp gyógyszerrel, allopurinollal.
A jó tolerálhatóság megvizsgálása nélkül az ACE-gátlók még mindig okozhatnak mellékreakciókat. Leggyakrabban a betegek hosszú ideig vesznek fel hipotenziót, száraz köhögést, allergiás reakciókat és rendellenességeket a vesék munkájában. Ezeket a hatásokat specifikusnak nevezik, és a nemspecifikusak közé tartozik az ízperverzió, az emésztési zavarok és a bőrkiütések. A vér elemzése során kimutatható a vérszegénység és a leukopenia.
Videó: veszélyes kombináció - ACE-gátlók és spironolakton
Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor csoportok
A nyomás csökkentésére szolgáló gyógyszerek nevei széles körben ismertek nagyszámú beteg számára. Valaki ugyanazt tart sokáig, valaki kombinációs terápiát mutat, és néhány beteg kénytelen megváltoztatni egy gátlót a másikra a hatékony hatóanyag kiválasztása és a nyomás csökkentése érdekében. Az ACE-gátlók közé tartozik az enalapril, a kaptopril, a fozinopril, a lisinopril, stb., Amelyek farmakológiai aktivitásukban, a hatás időtartamában, a szervezetből való kiválasztás módjában különböznek.
A kémiai szerkezettől függően az ACE-gátlók különböző csoportjait különböztetjük meg:
- Szulfhidrilcsoportokkal (kaptopril, metiopril) lévő gyógyszerek;
- Dikarboxilát-tartalmú ACE-gátlók (lisinopril, zománc, ramipril, perindopril, trandolapril);
- ACE inhibitor foszfonilcsoporttal (fozinopril, ceronapril);
- Gyógyszerek gibroksamovoy csoporttal (idrapril).
A gyógyszerek listája folyamatosan bővül, mivel egyesek használatával kapcsolatos tapasztalatok felhalmozódnak, és a legújabb eszközök klinikai vizsgálatokon mennek keresztül. A modern ACE-gátlóknak kevés mellékhatása van, és a betegek abszolút többsége jól tolerálja őket.
Az ACE-gátlók kiválasztódnak a vesékben, a májban, zsírokban vagy vízben oldva. Legtöbbjük csak az emésztőrendszeren való áthaladás után válik aktív formává, de négy hatóanyag azonnal képezi a hatóanyagot - kaptoprilt, lisinoprilt, ceronaprilt, libenzaprilt.
A szervezetben az anyagcsere sajátosságai szerint az ACE-gátlók több osztályba sorolhatók:
- I - zsírban oldódó kaptopril és analógjai (altiopril);
- II - lipofil ACE inhibitorok, amelyek prototípusa enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fozinopril, trandolapril);
- III - hidrofil gyógyszerek (lisinopril, tseronapril).
A második osztályba tartozó gyógyszerek főként máj- (trandolapril), vese (enalapril, cilazapril, perindopril) kiválasztási módja lehet, vagy vegyes (fozinopril, ramipril). Ezt a funkciót figyelembe veszik, ha azokat máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknek írják elő, hogy kiküszöböljék a szervek károsodásának és a súlyos mellékhatások kockázatát.
Az egyik leghosszabb ideig használt ACE inhibitor az enalapril. Nem rendelkezik hosszan tartó cselekedettel, így a betegnek naponta többször kell rávenni. Ebben a tekintetben sok szakértő elavultnak tartja. Az enalapril azonban még mindig csodálatos terápiás hatást mutat, minimális mellékhatásokkal, így továbbra is az egyik leggyakrabban előállított termék.
Az ACE-gátlók legújabb generációja a fozinopril, a quadropril és a zofenopril.
A fozinopril foszfonilcsoportot tartalmaz, és kétféle módon ürül ki: a veséken és a májon keresztül, ami lehetővé teszi a veseelégtelenségben szenvedő betegek számára, hogy az ACE-gátlók más csoportok ellenjavalltak.
Zofenopril kémiai összetétele a kaptoprilhez közel, de hosszan tartó hatással van - naponta egyszer kell bevenni. A tartós hatás a zofenopril előnyt jelent más ACE-gátlókkal szemben. Ezen túlmenően ez a gyógyszer antioxidáns és stabilizáló hatást fejt ki a sejtmembránokra, így tökéletesen védi a szívet és az ereket a káros hatásoktól.
Egy másik hosszan tartó gyógyszer a Quadropyl (spirapril), amelyet a betegek jól tolerálnak, javítja a szívfunkciót a pangásos kudarc során, csökkenti a szövődmények valószínűségét és meghosszabbítja az életet.
A quadrupril előnye egyenletes hipotenzív hatásnak tekinthető, amely a hosszú felezési idő (akár 40 óra) miatt a tabletták bevételének teljes időtartama alatt tart. Ez a tulajdonság gyakorlatilag kiküszöböli a vascularis katasztrófák valószínűségét reggel, amikor az ACE-gátló hatása rövidebb felezési idővel jár, és a beteg még nem vette be a következő adagot. Továbbá, ha a beteg elfelejti, hogy egy másik tablettát szed, a hipotenzív hatás a következő napig fennmarad, amikor még emlékszik rá.
A szív és a véredények kifejezett védőhatása, valamint a hosszú távú hatás miatt a zofenopril sok szakértőnek tekinthető a legjobbnak a magas vérnyomás és a szív ischaemia kombinációjának kezelésében. Gyakran ezek a betegségek egymás mellett járnak, és az izolált hipertónia maga is hozzájárul a szívkoszorúér-betegséghez és számos komplikációjához, így a mindkét betegség egyidejűleg egyidejűleg való érintése nagyon fontos.
A fozinopril és a zofenopril mellett a perindopril, a ramipril és a kinapril ACE-gátlóknak is nevezik. Fő előnyüket tartósnak tekintik, ami nagyban megkönnyíti a beteg életét, mert a normális nyomás fenntartása érdekében elegendő, ha naponta egyszer adagolunk egy gyógyszert. Érdemes megjegyezni, hogy a nagyszabású klinikai vizsgálatok bizonyították pozitív szerepüket a magas vérnyomás és az ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek várható élettartamának növelésében.
Ha ACE-gátlót kell előírni, az orvosnak nehéz feladatát kell választania, mert több mint egy tucat gyógyszer van. Számos tanulmány azt mutatja, hogy a régebbi gyógyszerek nem rendelkeznek jelentős előnyökkel a legújabbakhoz képest, és ezek hatékonysága szinte azonos, ezért a szakembernek konkrét klinikai helyzetre kell támaszkodnia.
Hipertónia hosszú távú terápiája esetén az ismert gyógyszerek bármelyike, kivéve a kaptoprilt, megfelelő, és napjainkig csak a hipertóniás válságok enyhítésére szolgál. Az összes többi pénzeszközt a kapcsolódó betegségek függvényében állandó belépésre rendelik:
- A diabeteses nefropátia, a lisinopril, a perindopril, a fozinopril, a trandolapril, a ramipril (csökkent dózisok miatt a csökkent vesefunkciójú betegek lassabb eliminációja miatt);
- Májpatológiával - enalapril, lisinopril, quinapril;
- A retinopátia, a migrén, a szisztolés diszfunkció, valamint a dohányosok esetében a választott gyógyszer a lisinopril;
- Szívelégtelenségben és bal kamrai diszfunkcióban - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
- Cukorbetegségben - perindopril, lisinopril diuretikummal (indapamiddal) kombinálva;
- Ischaemiás szívbetegségben, beleértve - a szívizominfarktus akut periódusában - trandolaprilt, zofenoprilt, perindoprilt írnak elő.
Tehát nincs sok különbség, hogy milyen típusú ACE-gátlót választ az orvos a magas vérnyomás hosszú távú kezelésére - a „régebbi” vagy az utolsó szintetizált szintre. Egyébként az USA-ban a lisinopril továbbra is a legelterjedtebb - az egyik első 30 évig használt gyógyszer - egyike.
Sokkal fontosabb, hogy a beteg megértse, hogy az ACE-gátlónak szisztematikusnak és állandónak kell lennie, akár élethosszig, és nem függ a tonométer számától. Annak érdekében, hogy a nyomást normál szinten tartsák, fontos, hogy ne hagyja ki a következő tablettát, és ne változtassa meg a gyógyszer dózisát vagy nevét. Szükség esetén az orvos további diuretikumokat vagy kalcium-antagonistákat ír elő, de az ACE-gátlók nem törlődnek.
Videó: lecke az ACE-gátlókról
Videó: ACE inhibitorok az "Élő egészséges" programban
6. FEJEZET APF INHIBITOROK
Az ACE-gátlók farmakodinámiás hatása az ACE blokkolásához kapcsolódik, amely az angiotenzin I-t a vérben és a szövetekben angiotenzin II-re konvertálja, ami a nyomás és az ATII más neurohumorális hatásainak kiküszöböléséhez vezet, és megakadályozza a bradykinin inaktiválását, ami fokozza az értágító hatást.
Az ACE-inhibitorok többsége prodrug (kivéve a kaptoprilt, a lisinoprilt), amelynek hatását aktív metabolitok végzik. Az ACE-gátlók az ACE-hez viszonyított affinitás, a szöveti RAAS-ra gyakorolt hatások, a lipofilitás, az eliminációs útvonalak.
A fő farmakodinámiás hatás hemodinamikus, összefügg a perifériás artériás és vénás vasodilatációval, amely más vasodilatátorokkal ellentétben nem jár a szívfrekvencia növekedésével a CAC aktivitás csökkenése miatt. Az ACE-gátlók vesefunkciói a glomeruláris arteriolák dilatációjával járnak, az aldoszteron szekréció csökkenése következtében a natriuresis és a kálium visszatartás növelésével.
Az ACE-gátlók hemodinamikai hatásai alátámasztják hipotenzív hatásukat; pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szív dilatációjának csökkentése és a szívteljesítmény növelése.
Az ACE-gátlók organoprotektív (cardio, vaso és nefroprotektív) hatással rendelkeznek; jótékony hatással vannak a szénhidrát anyagcserére (csökkenti az inzulinrezisztenciát) és a lipid anyagcserét (növeli a HDL-szintet).
Az ACE-gátlókat az artériás hypertonia, a bal kamrai diszfunkció és a szívelégtelenség kezelésére alkalmazzák akut miokardiális infarktus, diabetes mellitus, nefropátia és proteinuria kezelésére.
Osztályspecifikus mellékhatások a köhögés, az első adag hypotonia és az angioödéma, azotémia.
Kulcsszavak: angiotenzin II, ACE inhibitorok, vérnyomáscsökkentő hatás, szervoprotektív hatás, kardioprotektív hatás, nefroprotektív hatás, farmakodinamika, farmakokinetika, mellékhatások, gyógyszer kölcsönhatások.
A RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC RENDSZER SZERKEZETE ÉS FUNKCIÓI
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) fontos humorális hatást fejt ki a szív-érrendszerre, és részt vesz a vérnyomás szabályozásában. A RAAS központi összetevője az angiotenzin II (AT11) (1. reakcióvázlat), amely erőteljes közvetlen érszűkítő hatást fejt ki elsősorban az artériákra, és közvetett hatást gyakorol a központi idegrendszerre, a katekolaminok felszabadulását a mellékvesékből és az OPSS növekedését okozza, stimulálja az aldoszteron szekréciót, és folyadék-visszatartást és növekedést eredményez. ), stimulálja a katekolaminok (noradrenolin) és más neurohormonok felszabadulását szimpatikus végektől. Az AT11 hatása a vérnyomás szintjére a vaszkuláris tónusra gyakorolt hatásnak, valamint a szív és az erek szerkezeti beállításának és átalakításának köszönhető (6.1. Táblázat). Az ATII különösen növekedési faktor (vagy növekedési modulátor) a cardiomyocyták és az érrendszeri simaizomsejtek számára.
1. ábra: A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szerkezete
Az angiotenzin egyéb formáinak funkciói. Az angiotenzin I a RAAS-rendszerben kevéssé fontos, mivel gyorsan átalakul az ATP-re, ráadásul aktivitása 100-szor kisebb, mint az ATP aktivitás. Az angiotenzin III úgy hat, mint az ATP, de a nyomás aktivitása 4-szer gyengébb, mint az ATP. Az angiotenzin 1-7 az angiotenzin I átalakulása következtében alakul ki. Funkcióban ez jelentősen eltér az ATP-től: nem okoz nyomást, hanem a vérnyomás csökkenéséhez vezet az ADH szekréciója, a prosztaglandin szintézis stimulálása, a natriuresis miatt.
A RAAS szabályozza a vesefunkciót. Az ATP az arteriolák fokozódó görcsét és a nyomás csökkenését okozza a glomeruláris kapillárisokban, a nephronban a szűrés csökkenését. A szűrés csökkenése következtében csökken a nátrium-reabszorpció a proximális nefronban, ami a nátriumkoncentráció növekedéséhez vezet a disztális tubulusban és a nefronban lévő Na-érzékeny sűrű folt receptorok aktiválása. Szőrme
Az angiotenzin II hatása
Vasokonstrikció (NA felszabadulás, vazopresszin, endotelin-I), NO inaktiválás, TAP szuppresszió
Inotróp és kronotróp hatás A koszorúerek artériái
A vesesejtek görcsössége (efferens arteriolák)
A mesangiális sejtek redukciója és proliferációja A nátrium reabszorpciója, a kálium kiválasztása Csökkent renin szekréció
Az aldoszteron és az adrenalin szekréciója
A vazopresszin szekréciója, az antidiuretikus hormon SNA aktiválása, a szomjas központ stimulálása
Az adhézió és az aggregáció stimulálása
A makrofágok aktiválása és migrációja
Az adhézió, a kemotaxis és a citokin faktorok expressziója
Kardiomiocita hipertrófia, vaszkuláris MMC A prooncogének stimulálása, növekedési faktorok Az extracelluláris mátrix komponensek és a metalloproteinázok fokozott szintézise
Ezt a renin szekréció gátlása és a glomeruláris szűrési sebesség növekedése kíséri.
A RAAS működése összefügg az aldoszteronnal és egy visszacsatolási mechanizmussal. Az aldoszteron az extracelluláris folyadék térfogatának és a kálium homeosztázisának legfontosabb szabályozója. Az aldoszteronnak nincs közvetlen hatása a renin és az ATP szekréciójára, de közvetett hatást gyakorolhat a szervezetben a nátrium visszatartásával. Az ATP és az elektrolitok részt vesznek az aldoszteron szekréció szabályozásában, és az ATP stimulálja, míg a nátrium és a kálium csökkenti a kialakulását.
Az elektrolit homeosztázis szorosan kapcsolódik a RAAS aktivitásához. A nátrium és a kálium nemcsak a renin aktivitását befolyásolja, hanem megváltoztatja a szövetek érzékenységét az ATP-re. Ugyanakkor a tevékenység szabályozásában
A renin nagy szerepet játszik a nátriumban, és a kálium és a nátrium ugyanolyan hatással van az aldoszteron szekréció szabályozására.
A RAAS fiziológiai aktiválódását a nátrium és a folyadék elvesztése, a vérnyomás jelentős csökkenése, a vese szűrési nyomásának csökkenése, a szimpatikus idegrendszer fokozott aktivitása, valamint számos humorális szer (vazopresszin, pitvari natriuretikus hormon, antidiuretikus hormon) hatására is megfigyelték.
Számos szív- és érrendszeri betegség hozzájárulhat a RAAS kóros stimulálásához, különösen a magas vérnyomás, a pangásos szívelégtelenség és az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél.
Jelenleg ismert, hogy a RAS nemcsak a plazmában (endokrin funkció), hanem sok szövetben is működik (agy, vaszkuláris fal, szív, vese, mellékvese, tüdő). Ezek a szövetrendszerek a plazmától függetlenül, a sejtek szintjén (parakrin szabályozás) működhetnek. Ezért az ATII rövid távú hatásai vannak a szisztémás keringésben szabadon keringő frakciójának és a szöveti PAC által szabályozott késleltetett hatásoknak köszönhetően, amelyek befolyásolják a szervkárosodás szerkezeti adaptív mechanizmusait (6.2. Táblázat).
A RAAS különböző csoportjai és azok hatásai
Az aldoszteron, a nátrium-visszatartás és a folyadék stimulálása
Intraglomeruláris hipertónia, arteriolonephrosklosis
Vaszkuláris fal hipertrófia érrendszeri átalakulás
Miokardiális hipertrófia, szív remodeling
A RAAS legfontosabb enzimje az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE), amely biztosítja a ΑTI átalakulását ATII-re. Az ACE fő mennyisége jelen van a szisztémás keringésben, ami biztosítja a keringő ATII kialakulását és a rövid távú geodinamikai hatásokat. Az AT átalakulása ATII-ként a szövetekben nemcsak ACE, hanem más enzimekkel is elvégezhető.
tami (kimáz, endoperoxidok, katepszin G stb.); úgy vélik, hogy vezető szerepet játszanak a szöveti RAS működésében és a célszervek működésének és szerkezetének modellezésével kapcsolatos hosszú távú hatások kifejlesztésében.
Az ACE megegyezik a kinináz II enzimmel, amely részt vesz a bradikinin lebomlásában (1. reakcióvázlat). A bradykinin egy erős értágító, amely részt vesz a mikrocirkuláció és az ion transzport szabályozásában. A bradykinin nagyon rövid élettartammal rendelkezik és a véráramban (szövetekben) alacsony koncentrációban van jelen; ezért helyi hormonként (parakrin) fejti ki hatását. A bradykinin hozzájárul az intracelluláris Ca 2 + növekedéséhez, amely az NO szintetáz kofaktorja, amely részt vesz az endothelium relaxáns faktor (nitrogén-oxid vagy NO) kialakulásában. Az endotélium-relaxáló faktor, amely megakadályozza az érrendszeri összehúzódást és a vérlemezke-aggregációt, szintén gátolja a mitózist és az érrendszeri simaizom proliferációját, amely anti-atherogén hatást biztosít. A bradykinin stimulálja a PGE2 és PGI2 (prostacyclin) vaszkuláris endothelium szintézisét is - erős vazodilatátorokat és vérlemezkék antiaggregánsokat.
Így a bradykinin és az egész kinin-rendszer ellenzi a RAAS-t. Az ACE-blokkolás potenciálisan növeli a kininek szintjét a szív- és érrendszeri szövetekben, ami antiproliferatív, antiiszchémiás, antiatherogén és antiaggregáns hatásokat biztosít. A kininek hozzájárulnak a véráramlás, a diurézis és a natriuresis növekedéséhez a glomeruláris szűrési sebesség jelentős változása nélkül. A PG E2 és PGI2 diuretikus és natriuretikus hatású, és növeli a vese véráramlását.
A RAAS legfontosabb enzimje az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE), amely az ATI átalakulását ATII-re teszi, és részt vesz a bradykinin lebomlásában is.
AZ ACE INHIBITOROK MŰKÖDÉSI ÉS FARMAKOLÓGIAI MECHANIZMUSA
Az ACE-gátlók farmakodinámiás hatásai az ACE blokkolásával és az ATP képződésének csökkentésével járnak a vérben és szövetekben,
a pressor és más neurohumorális hatások kiküszöbölése. Ugyanakkor a visszacsatolási mechanizmus szerint a plazma renin és az ATI szintje növekedhet, valamint az aldoszteron szintje átmenetileg csökken. Az ACE-gátlók megakadályozzák a bradykinin pusztulását, ami kiegészíti és fokozza az értágító hatásukat.
Számos különböző ACE-gátló és számos fontos jellemző van, amelyek megkülönböztetik a csoport gyógyszereit (6.3. Táblázat):
1) kémiai szerkezet (Sff-csoport, karboxilcsoport, foszfor tartalmú);
2) gyógyszeraktivitás (gyógyszer vagy prodrug);
3) a szövetre gyakorolt hatás RAAS;
4) farmakokinetikai tulajdonságok (lipofilitás).
ACE-gátlók: gyógyszer-lista és hatásmechanizmus
A magas vérnyomás kezelésében integrált megközelítést alkalmaznak. A monoterápia csak a betegség kialakulásának kezdeti szakaszában indokolt. Az egyik első kábítószer-gyógyszer az ACE-gátlók - olyan gyógyszerek, amelyek közvetlenül a mellékvesékre hatnak, ami a vérnyomás növekedését idézi elő a szervezetben lévő folyadékretenció miatt.
ACE inhibitorok: hatásmechanizmus
Az ACE-inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják az angiotenzin-konvertáló enzimet. Az angiotenzin hatására megnő az aldersteron termelésének növekedése, ami a vér érrendszerének és folyadékretenciójának növekedését vonja maga után, aminek következtében a vérnyomás emelkedik.
Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok gátolják a magas vérnyomás kialakulását okozó specifikus hormonok szintézisét. Napjainkig ennek a csoportnak a drogjai szinte minden betegnek a vérnyomás szabályozására szolgáló ellenjavallatok hiányában kerülnek hozzárendelésre.
A gyógyszerek hatásmechanizmusa ebben a csoportban két szakaszban jelenik meg. Egyrészt
Ennek a csoportnak a gyógyszerei szinte mindig tartalmazzák a kezelési rendet
Az ACE-gátlók befolyásolják az angiotenzin szintézisét, amelynek hatására az érrendszer fokozódik. Az angiotenzin viszont az aldesteron fokozott termelését provokálja. Ezt a hormonot a mellékvesék szintetizálják és folyadékretenciót okoz a szervezetben a sófelvétel hatására. Az aldeszteron termelésének lassítása csökkenti a duzzanatot és csökkenti a vérnyomást a vérerek falain, míg az angiotenzin csökkenése a szívizom összehúzódásának gyakoriságának normalizálódásához és az érrendszer csökkenéséhez vezet.
Emellett az ACE-gátlók jelentősen növelik a diuretikumok hatékonyságát az ödémát okozó hormon szintézisének csökkentésével. Így 2 és 3 fokú magas vérnyomás komplex terápiájának részeként mutatják be őket, de nem önálló eszközként.
Kábítószer-besorolás
Az ACE-gátlók szintetikusak és természetesek. A magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek kifejezetten szintetikus drogokra utalnak. A természetes inhibitorok felszabadulnak a tejsavó és kazein specifikus reakciójának eredményeként.
Az ACE-gátlók a hatóanyagtól függően három csoportra oszlanak. Vannak:
- szulfhidrilcsoport gyógyszerek;
- gyógyszerek karboxilcsoport;
- foszfonát ACE inhibitorok.
A gyógyszerek hatásmechanizmusa a csoporttól függetlenül teljesen azonos. Ezek a gyógyszerek egymástól teljesen analógok, mivel ugyanolyan hatással vannak a szív-érrendszerre. Az egyetlen különbség a különböző csoportok ACE-gátlói között a hatóanyag eltávolításának mechanizmusa a tabletta bevétele után. Ezt figyelembe kell venni a veseelégtelenségben szenvedő betegek gyógyszereinek felírásakor.
Néhány ACE-gátlót a vesék eliminálnak, másokat a májban dolgoznak fel - ezt figyelembe kell venni az ilyen szervek patológiájában.
A szulfhidrilcsoport gyógyszerek listája
Az ACE szulfhidrilcsoportot gátló gyógyszerek listája meglehetősen széles, de leggyakrabban használt:
A magas vérnyomás kezelésében az egyik legnépszerűbb és leggyakrabban használt gyógyszer a kaptopril. A hatóanyag a következő kereskedelmi nevekkel rendelkezik: Captopril, Capoten, Bokordil.
Ennek a gyógyszercsoportnak a sajátossága a tartós fellépés hiánya. A bevitt tabletta legfeljebb hat óra múlva aktív, így a gyógyszer naponta 2-3 alkalommal kerül bevételre. E csoport előkészítése a szívkoszorúér-betegség elleni magas vérnyomásra vonatkozik, gyakran diuretikumokkal kombinálva.
A Captopril ajánlott adagja napi 100 mg. Egy órával az étkezés előtt, 1 vagy 2 tablettát veszünk, a hatóanyag mennyiségétől függően. A gyógyszer felírása során figyelembe vesszük, hogy a vesék eliminálódnak, ezért veseelégtelenség esetén a gyógyszert nem írják elő.
A benazepril naponta legfeljebb kétszer vesz igénybe, mivel a hatóanyag lassan szabadul fel. Az ajánlott adagolási rendszer egy tabletta reggel és este rendszeres időközönként.
A Zofenopril naponta két tablettát is szed. A szulfhidrilcsoport más gyógyszerekkel ellentétben ez a gyógyszer kisebb terhet ró a vesére, de veseelégtelenség esetén csak orvos felügyelete alatt alkalmazható.
Captopril - a legnépszerűbb gyógyszerek között
Gyógyszerek karboxilcsoport
A karboxilcsoport ACE-inhibitorai a következő hatóanyagokkal rendelkező gyógyszerek:
A csoportba tartozó gyógyszerek listája nagyon széles, és több mint 15 hatóanyagot tartalmaz. Mindegyikük hasonló hatásmechanizmussal, ellenjavallatokkal és indikációval rendelkezik.
A karboxilcsoport gyógyszerek jellemzői:
- tartós cselekvés;
- kifejezett értágító hatás;
- mérsékelt terhelés a vesére.
A hatóanyag metabolizmusa elsősorban a májban történik, ami lehetővé teszi a vesék terhelésének jelentős csökkentését. A gyógyszereknek kifejezett értágító hatása van, melynek következtében a vérnyomás gyorsan csökken. A karboxilcsoport-gyógyszerek e tulajdonságait figyelembe kell venni a 3 fokos magas vérnyomású betegeknél. Ebben az esetben a vérnyomás gyors normalizálása hátrányosan befolyásolhatja a szívizom munkáját.
A tartós hatás miatt az ilyen gyógyszerek naponta 1 alkalommal kerülnek bevételre. A hatóanyag felszabadulása lassú, ami hosszú távú és fenntartható terápiás hatást tesz lehetővé.
Ez a gyógyszer elegendő naponta egyszer.
Kábítószer-foszfin-csoport
Az ACE inhibitorok harmadik gyógyszercsoportja két hatóanyagot - foszinoprilt és ceronaprilt tartalmaz. Ezek a gyógyszerek inkább a magas vérnyomás során a reggeli vérnyomás-emelkedések szabályozására szolgálnak, nem pedig komplex kezelésre. Független hatóanyagként a foszfinilcsoport nem elég hatékony.
A gyógyszerek sajátossága egy hosszantartó cselekvés, amely lehetővé teszi a vérnyomás szintjének szabályozását az éjszakai pihenés alatt is. Ezeknek a gyógyszereknek az anyagcseréje a vesékben és a májban egyidejűleg történik, ami lehetővé teszi, hogy az idős betegekben a vesék lebontása esetén gyógyszert írjanak elő.
Egy másik funkció a kényelmes kezelés. A gyógyszer elegendő ahhoz, hogy csak naponta egyszer vegyen be egy stabil terápiás hatást.
A kombinált gyógyszerek új generációja
A harmadik csoportba tartozó gyógyszerek a gyógyszerek egy új generációjába tartoznak, a magas vérnyomás elleni gyógyszerekkel együtt.
- tartós cselekvés;
- könnyű használat;
- jó tolerancia;
- komplex fellépés.
A hatóanyag anyagcseréje miatt a gyógyszerek új generációja felhasználható veseelégtelenségben és cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére. Ez nagyon fontos, mivel a magas vérnyomást főként idősebb korban diagnosztizálják az egyidejű krónikus betegségek hátterében.
A cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinálhatók
A kombinált gyógyszerek közé tartoznak a kalciumcsatorna-blokkolókat és az ACE-gátlók, vagy a diuretikumok és az ACE-gátlók. Az ilyen gyógyszerek nagyon kényelmesek, mivel csak egy gyógyszert lehet szedni a vérnyomás szabályozására.
ACE inhibitor és diuretikum kombinációja:
Az ilyen gyógyszerek kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatásúak, és az 1. és 2. fokozatú hypertonia monoterápiában alkalmazhatók. Ezen kívül kényelmesen alkalmazhatók - mindössze 1 tabletta naponta, hogy biztosítsa a stabil terápiás hatást a nap folyamán.
Az idősebb korban a nagy artériák rugalmasságát megsértik. Ez a fiziológiai változásoknak köszönhetően folyamatosan növekvő nyomásnak köszönhető. Amikor az edények elveszítik rugalmasságukat és zavarják a permeabilitását, a kezelést olyan kombinált gyógyszerekkel végzik, amelyek ACE-gátlót és kalcium-antagonistát tartalmaznak. Az ilyen eszközök listája:
A legtöbb esetben a Coriprene-t nevezik ki. Ilyen gyógyszerek alkalmazása ajánlott a magas vérnyomás kezelésére abban az esetben, ha más gyógyszerek, beleértve az ACE inhibitorokat is, önálló eszközként hatástalanok. Általában a 65 év feletti betegeknél nagyobb trombózis és szívinfarktus kockázatát írják elő.
A hipertónia alkalmazásának jellemzői
Az ACE-gátlót elsősorban a magas vérnyomás kezelésére írják elő. Ez azonban nem az egyetlen gyógyszerhasználati terület a csoport.
1 fokos magas vérnyomás esetén a vérnyomás állandó, de jelentéktelen növekedése nem éri el a 140 mm Hg-ot. Ha a betegség bármilyen krónikus betegség hátterében alakul ki, és a kardiológus okkal feltételezi, hogy a betegség gyorsan halad, akkor az ACE-gátlók monoterápiát kapnak. Ennek a gyógyszercsoportnak az étrenddel való kombinációja, a rossz szokások elutasítása és a napi adagolás normalizálása lehetővé teszi, hogy a gyógyszert szedő betegek fele állandóan csökkentsék a vérnyomást.
A 2. fokozatú magas vérnyomást a vérnyomás állandó emelkedése 160 mm Hg-ra jellemzi. és annál magasabb. Ez növeli a szerv károsodásának kockázatát. Általában a látás (angiopátia alakul ki) vagy a vesék elsősorban szenvednek. Ezzel a nyomással nem elegendő az étrend és a terhelés csökkentése, ezért gyógyszert kell szednie. Ugyanakkor az ACE-gátló csoport készítményei két célt szolgálnak: a nyomás állandó csökkenése és a szövődmények kialakulásának elkerülése. Általában komplex terápiát alkalmaznak, beleértve a diuretikumot, a kalcium antagonistákat és az ACE inhibitorokat. A korai kezelés 70% -ban stabil hipotenzív hatást ér el, és megakadályozza a veszélyes szövődmények kialakulását.
Hipertónia 3. fokozatban a vérnyomás 160 mm Hg fölé emelkedik. A diuretikumok és a kalcium-antagonisták monoterápiában történő alkalmazása gyenge eredményeket mutat, ezért az új generáció kombinált módszereit alkalmazzák a kezelésre. A magas vérnyomás veszélye 3 fok - a hipertóniás válságok kialakulása, két vagy több célszervi zavar (szív, vese, agy, látásszervek). Jellemzően súlyos vérnyomásszintek fordulnak elő diabetes mellitus, vaszkuláris atherosclerosis vagy más krónikus betegségek jelenlétében. Ebben az esetben szükséges, hogy kábítószereket vegyen életre.
A magas vérnyomás kezdeti szakaszában az ACE-gátlók a későbbiekben a fő gyógyszerként kerülnek felszámításra a komplex terápia részeként.
Használata szívelégtelenségben
Az ACE-gátlók alkalmazására vonatkozó indikációk közül bármelyik a szívelégtelenség. A csoport súgójának előkészítése:
- Kerülje a betegség előrehaladását;
- Csökkentse a hajók és a szív terhelését;
- Megakadályozza a szívinfarktus kialakulását.
Az ACE-gátló alkalmazása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívműködés megszűnése következtében 2,5-szeresére csökkentette a hirtelen halál kockázatát. Ezen túlmenően, a betegek maguk szerint, e csoport gyógyszerei jelentősen javítják az életminőséget egy ilyen diagnózissal.
A szívelégtelenség esetén a gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni. A kezelés kezdetén a csökkentett dózisok fogadása jelenik meg, nem több, mint az utasításokban megadott ajánlott mennyiség. Ez az elővigyázatosság a vérnyomás hirtelen csökkenésének a kritikus értékekre gyakorolt kockázata. Ahogy a test hozzászokik a gyógyszerhez, az adag fokozatosan növekszik, végül elérve az ajánlott értéket.
Ezen túlmenően, e csoport gyógyszerei felhasználhatók a miokardiális infarktus utáni helyreállítási időszakban.
ACE-gátlók vesekárosodásban
A veseelégtelenségben az ACE-gátlók segítenek csökkenteni a betegség progresszióját. A cukorbetegség hátterében a vesefunkciót előírják, beleértve és megsértik. Ugyanakkor fontos kiválasztani a gyógyszert, figyelembe véve az anyagcserét és a szervezetből való eliminációt. A vesefunkció kezelésére és szabályozására olyan gyógyszereket kell kiválasztani, amelyek a májban metabolizálódnak. Ez a fenntartható terápiás hatás elérésének fontos feltétele.
A vese vereségével vegye fel a máj által megjelenített gyógyszereket
Ellenjavallatok
Az ACE-gátló csoport gyógyszereit csak orvosnak kell előírnia, miután megvizsgálta a beteg történetét és részletes vizsgálatát. A beteg megkezdése előtt ajánlott, hogy olvassa el újra a gyógyszerre vonatkozó utasításokat. Ellenjavallatok a következő betegségek és állapotok:
- Rheumatoid arthritis;
- Lupus erythematosus;
- terhesség
- Szoptatás.
Az ACE-gátló készítményeket nem szabad alkalmazni, ha túlérzékeny. A konkrét utasítások az adott hatóanyagtól függően eltérőek lehetnek, ezért fontos, hogy gondosan tanulmányozzuk az utasításokat.
A terhesség alatt a gyógyszer bevétele olyan magzati rendellenességeket okozhat, amelyek összeegyeztethetetlenek az élettel.
Az ACE-gátlók hipotenzióra való elfogadása kategorikusan ellenjavallt, ellenkező esetben fennáll a kóma kockázata a vérnyomás kritikus értékek csökkenése miatt.
Mellékhatások
Ha a gyógyszert helyesen választották, a beteget orvos javasolja, és nem haladja meg a dózist, a mellékhatások valószínűleg nem alakulnak ki, mivel az ACE-gátló csoport gyógyszerei jól tolerálhatók a szervezetben.
Azonban a túlérzékenység és a kezelés megsértése esetén mellékhatások alakulhatnak ki:
- alacsony vérnyomás;
- száraz köhögés, nehezen kezelhető;
- kálium visszatartás a szervezetben (hyperkalemia);
- fehérje-vegyületek képződése a vizeletben;
- vesekárosodás;
- a glükóz kiválasztása a vizeletbe;
- allergiás kiütés és angioödéma.
A leggyakoribb mellékhatás a tartós köhögés.
A leggyakoribb száraz köhögés, amikor ebben a csoportban gyógyszert szed. Ezt a mellékhatást az ACE-gátlóval kezelt betegek kb. Különleges készítmények segítségével nehéz megszabadulni a köhögéstől, azonban az ACE-gátlók eltörlése után néhány napon belül önállóan megy át.
Az egyéni intolerancia a gyógyszer súlyos allergiás reakciók és angioödéma. Az ilyen komplikációk nagyon ritkák, de komoly veszélyt jelentenek nemcsak az egészségre, hanem a beteg életére is.
A vérnyomás veszélyes értékek csökkenéséhez és a hipotenzió kialakulásához szükséges, hogy konzultáljon kezelőorvosával a gyógyszer rendelésének megváltoztatásáról vagy az adagolás csökkentéséről. Általában ez a jelenség akkor figyelhető meg, ha túl nagy dózisú gyógyszert szed a szívelégtelenség hátterében.
Általában az ACE-gátlók bevitelének valamennyi szövődménye reverzibilis, vagy a gyógyszer abbahagyása után önmagukban haladnak. Mindazonáltal ajánlott, hogy tájékoztassák az orvost az egészségügyi állapot megkezdésekor bekövetkezett változásokról az új gyógyszerek megkezdése után.
Kábítószer-kölcsönhatások
A gyomorhurut és gyomorégés kezelésére használt gyógyszerek, amelyeknek burkoló hatása van (Maalox, Gaviscon), jelentősen csökkenti a gyomor inhibitorok felszívódását, ami csökkenti azok biológiai hozzáférhetőségét és terápiás hatását. Ezzel egyidejűleg az ACE-gátlót ilyen gyógyszerek alkalmazásával is szükség lehet az antihipertenzív gyógyszerek kezelésére.
Az ACE-gátló hipertenzív hatása csökkent, ha egyidejűleg egy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel (Ibuprofen, Nimesulide, Diclofenac) veszik fel. Az acetilszalicilsav és az ACE inhibitorok egyidejű alkalmazása csökkenti az utóbbi hatásosságát.
A gyógyszerkölcsönhatások teljes listája és a fontos indikációk a gyógyszer használati utasításában találhatók, amelyeket a kezelés megkezdése előtt alaposan meg kell vizsgálni.
A kérdéses gyógyszerek adagolásának növelésére vagy csökkentésére vonatkozó kérdésekkel kapcsolatban forduljon a kardiológushoz, de ne próbálja meg magát a kezelési módot megváltoztatni. Fontos megjegyeznünk, hogy a helytelen bevitelgel járó magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek visszafordíthatatlan következményekkel járhatnak, így bízni kell a kezelőorvosban, de nem próbálkozhat a betegség kezelésével.