ACE inhibitorok: a gyógyszerek listája

Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok (ACE-gátlók) az egyik vezető gyógyszercsoport, amelyet a szív és az erek betegségeinek kezelésében használnak. Magas hatékonyságuk nagyszámú kereskedelmi nevet határoz meg a piacon. Próbáljuk meg rendszereezni őket.

lista

Az alábbi anyagokat ACE-gátlóknak nevezik:

• kaptopril (angiopril, blokordil, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, piristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, piramis, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (gátlás);
• foszinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril
• temokapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidaprilt.

Az ACE-gátlók és a diuretikumok rendelkezésre álló kész kombinációi:

• kaptopril + diuretikum (kapozid);
• enalapril + diuretikum (co-renitek, renipril GT, enalapril N, zománc-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretikum (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretikum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretikum (acuside);
• foszinopril + diuretikum (N-foszfát).

Az ACE inhibitorok kész kombinációi kalcium antagonistákkal:

• enalapril + lerkanidipin (coryprene, enap L kombi);
• lisinopril + amlodipin (equacard, equator);
• perindopril + amlodipin (messze, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terápiás hatás

Az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek, normalizálva a magas vérnyomást.
Igazolták a bal kamrai myocardialis hipertrófiát, amely artériás hipertóniával és krónikus szívelégtelenséggel együtt alakul ki.

Az ACE-gátló védi a szívizomot a szívkoszorúér-véráramlás növelésével. Ezek a gyógyszerek csökkentik a hirtelen halál kockázatát a szívinfarktus miatt.

Az eszközök képesek javítani a szívizom elektromos tulajdonságait, csökkentve az extrasystoles gyakoriságát.
Az ACE-gátlók javítják a sejtek glükózfelvételét, ami kedvezően befolyásolja a szénhidrát anyagcserét. Kálium-megtakarító hatásuk van, és növelik a "jó" koleszterin tartalmát a vérben.

Mellékhatások

Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazásával a vér depressziója alakulhat ki. Ezt a leukociták, az eritrociták és a vérlemezkék vérszámának csökkenése fejezi ki. Ezért, amikor ACE-gátlót kezelünk, rendszeresen meg kell ismételni a teljes vérszámot.

Valószínűleg az allergiás reakciók és az intolerancia kialakulása. Viszketés, bőrpír, urticaria, fényérzékenység fordulhat elő.

Az ACE-gátlók az emésztőrendszer működési zavarát okozhatják: ízérzékelés, hányinger és hányás, valamint a hasi területen tapasztalható kényelmetlenség. Néha hasmenés vagy székrekedés jelentkezik, a májfunkció romlik. A szájüregi fekélyek megjelenése nem zárható ki.

Az ACE-inhibitorok fokozhatják a paraszimpatikus idegrendszer hangját, valamint aktiválhatják a prosztaglandin szintézist. Ez magyarázza a száraz köhögést és a hangváltozást. A köhögés gyakrabban fordul elő nemdohányzó betegekben és nőkben. Könnyebb a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek szedése után, de a köhögéscsillapító szerek alkalmazása után nem változik.

Azoknál a betegeknél, akiknél a vese artéria súlyos szűkülése valószínű, a vérnyomás paradoxonos emelkedése valószínű.

Egyes esetekben ezek a gyógyszerek hiperkalémiát okoznak.

Bizonyíték van arra, hogy az ACE-gátló folyamatos alkalmazása esetén a végtagok és a törések kockázata nő.

Ellenjavallatok

Az ACE-gátlók nem írják elő az intoleranciájukat.

Ezek nem jelennek meg súlyos aorta stenosis, hipotenzió, terhesség és szoptatás esetén.

Az ACE-gátlók nem alkalmazhatók a vese artériás stenosisban, illetve bármilyen eredetű hiperkalémiában.

Használati jelzések

Az ACE-gátlók a magas vérnyomás bármely szakaszában alkalmazhatók. Ezek különösen a szívelégtelenség, a cukorbetegség, a hörgők obstruktív betegségei, a jelentős hiperlipidémia és az alsó végtagok ateroszklerózisának felszámolása miatt jelennek meg.

Ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű koronária-szívbetegségre vonatkozó előírásait, különösen az infarktus utáni cardiosclerosis esetében. Sok esetben az ACE-gátló alkalmazása a myocardialis infarktus utáni első két napban indokolt.

Az ACE inhibitorok krónikus szívelégtelenség kezelésére szolgálnak. Ezek pozitív hatással vannak a betegség klinikai lefolyására és prognózisára.

Farmakológiai csoport - ACE inhibitorok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az artériás hipertónia és a krónikus szívelégtelenség kezelésének modern szabványaiban az egyik vezető helyet az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok (ACE-gátlók) foglalják el. Jelenleg több tucat kémiai vegyület van, amelyek gátolhatják az angiotenzin I biológiailag aktív angiotenzin II-nek való átmenetét. Ezekkel a gyógyszerekkel végzett hosszú távú terápiával csökken a szívizominfarktus, a myocardium utáni és előtti terhelése, az SBP és a DBP csökkenése, a bal kamra töltési nyomásának csökkenése, a kamrai és reperfúziós aritmiák előfordulásának csökkenése, a regionális (koszorúér, agy, vese, izom) keringésének javulása.

A kardioprotektív hatást a bal kamra hipertrófiájának és dilatációjának kialakulásának megakadályozásával és megfordításával biztosítják, javítva a szív diasztolés funkcióját, gyengítve a szívizom fibrózisát és a szív átalakulását; angioprotektív - a simaizomsejtek hiperpláziájának és proliferációjának megelőzése, az artériák vaszkuláris falának simaizomzatának hipertrófiájának fordított fejlődése. Az anti-ateroszklerotikus hatás az angiotenzin II képződésének gátlásával érhető el az endothel sejtek felületén, és növeli a nitrogén-oxid képződését.

Az ACE-gátló kezelés során a perifériás szövetek érzékenysége az inzulin hatására nő, a glükóz anyagcsere javul (a bradykininszint növekedése és a mikrocirkuláció javulása miatt). A mellékvesékből származó aldoszteron termelésének és felszabadulásának csökkentésével fokozódik a diurézis és a natriuresis, a kálium szintje nő, és a víz metabolizmusa normalizálódik. A farmakológiai hatások közül a lipid-, szénhidrát- és purin-anyagcserére gyakorolt ​​hatás figyelhető meg.

Az ACE-gátló alkalmazásával összefüggő mellékhatások közé tartozik a hipotenzió, a dyspepsia, az ízváltozások, a perifériás vér képei (trombopenia, leukopenia, neutropenia, anémia), kiütés, angioödéma, köhögés stb.

Ígéretes az ACE inhibitorok farmakológiai hatásának további vizsgálata a lipid peroxidáció meghatározásával, az antioxidáns rendszer állapotával és az eikozanoidok szintjével a szervezetben.

ACE-gátlók (ACE-gátlók): hatásmechanizmus, indikációk, lista és gyógyszerek kiválasztása

Az ACE-gátlók (ACE-gátlók, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, ACE) a kardiovaszkuláris betegségekben, különösen az artériás magas vérnyomásban alkalmazott farmakológiai szerek nagy csoportját alkotják. Ma mind a legnépszerűbb, mind a legkedvezőbb eszköz a magas vérnyomás kezelésére.

Az ACE-gátlók listája rendkívül széles. Kémiai struktúrájukban és nevükben különböznek egymástól, de a cselekvésük elve ugyanaz - az enzim blokádja, melynek segítségével aktív angiotenzin képződik, ami tartós hipertóniát okoz.

Az ACE-gátlók hatása nem korlátozódik a szívre és az erekre. Pozitív hatást gyakorolnak a vesék munkájára, javítják a lipid- és szénhidrát-anyagcserét, így sikeresen alkalmazzák a cukorbetegek és az idősek más belső szervek sérüléseivel.

A magas vérnyomás kezelésére az ACE-gátlók monoterápiát írnak elő, azaz a nyomás fenntartását egy gyógyszer vagy más farmakológiai csoportok gyógyszerekkel kombinálva érik el. Néhány ACE-gátló egyidejűleg gyógyszerek kombinációját képviseli (diuretikus, kalcium-antagonistákkal). Ez a megközelítés megkönnyíti a beteg számára a kábítószer-fogyasztást.

A modern ACE-gátlók nem csak tökéletesen kombinálódnak más csoportokból származó gyógyszerekkel, ami különösen fontos a belső szervek kombinált patológiájával rendelkező korú betegek számára, hanem számos pozitív hatással is rendelkezik - a nefroprotekció, a koronária artériák jobb keringése, az anyagcsere-folyamatok normalizálása, így a folyamatban vezetőnek tekinthetők. magas vérnyomás kezelésére.

Az ACE inhibitorok farmakológiai hatása

Az ACE-gátlók blokkolják az angiotenzin-konvertáló enzim hatását, amely szükséges az angiotenzin I angiotenzin II-re történő átalakításához. Ez utóbbi hozzájárul az érrendszeri görcsökhöz, melynek következtében a teljes perifériás rezisztencia nő, valamint a mellékvesék által termelt aldoszteron termelése, ami nátrium- és folyadékretenciót okoz. Ezen változások következtében a vérnyomás emelkedik.

Az angiotenzin-konvertáló enzim általában a plazmában és a szövetekben található. A plazma enzim a vaszkuláris gyors reakciókat okoz, például stressz alatt, és a szövet felelős a hosszú távú hatásokért. Az ACE-t blokkoló gyógyszereknek az enzim mindkét frakcióját inaktiválniuk kell, vagyis egy fontos jellemzője azoknak a képessége, hogy behatolnak a szövetekbe, zsírokban oldódnak. A gyógyszer hatékonysága végül az oldhatóságtól függ.

Ha hiányzik az angiotenzin-konvertáló enzim, az angiotenzin II képződésének útja nem indul el, és a nyomás nem nő. Ezen túlmenően az ACE-gátlók megállítják a bradykinin lebomlását, ami szükséges a vérerek bővítéséhez és a nyomáscsökkentéshez.

Az ACE-gátlók csoportjából származó gyógyszerek hosszú távú alkalmazása hozzájárul a következőkhöz:

• A vaszkuláris falak általános perifériás rezisztenciájának csökkenése;
• A szívizom terhelésének csökkentése;
• Csökkentse a vérnyomást;
• A vérkeringés javítása a koszorúérben, agyi artériákban, a vese és az izmok véredényeiben;
• Az aritmiák kialakulásának valószínűségének csökkentése.

Az ACE inhibitorok hatásmechanizmusa védelmet nyújt a szívizom ellen. Tehát megakadályozzák a szívizom hipertrófiájának megjelenését, és ha már létezik, ezeknek a gyógyszereknek a szisztematikus alkalmazása hozzájárul a fordított fejlődéshez, a myocardialis vastagság csökkenésével. Megakadályozzák továbbá a szívelégtelenséget alátámasztó szívkamrák túlterhelését és a szívizom hipertrófiáját és iszkémiáját kísérő fibrosis előrehaladását.

ACE-gátlók hatásmechanizmusa krónikus szívelégtelenségben

Az ACE-gátlók az érfalakra gyakorolt ​​kedvező hatást gátolják az artériák és arteriolák izomsejtjeinek szaporodását és méretének növekedését, megakadályozzák a görcsöket és a lumen szerves szűkülését a hosszan tartó magas vérnyomás során. Ezeknek a gyógyszereknek a fontos tulajdonsága a nitrogén-monoxid fokozott képződésének tekinthető, amely ellenáll az ateroszklerotikus lerakódásoknak.

Az ACE-gátlók javítják az anyagcsere számos mutatóját. Ezek elősegítik az inzulin kötődését a szövetekben lévő receptorokhoz, normalizálják a cukor anyagcseréjét, növelik az izomsejtek megfelelő működéséhez szükséges káliumkoncentrációt, és hozzájárulnak a nátrium és a folyadék eltávolításához, amelynek feleslege a vérnyomás emelkedését provokálja.

Minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer legfontosabb jellemzője a vesére gyakorolt ​​hatás, mivel a magas vérnyomású betegek körülbelül egyötöde végül a magas vérnyomás hátterében lévő arterioloszklerózissal kapcsolatos elégtelenségük miatt meghal. Másrészt tüneti veseelégtelenség esetén a betegek már rendelkeznek valamilyen vesebetegséggel.

Az ACE-gátlóknak tagadhatatlan előnyük van - a magas vérnyomás káros hatásai ellen védik a veséket a többi drogtól. Ez a körülmény volt az oka annak, hogy széles körben elterjedt az elsődleges és tüneti magas vérnyomás kezelésében.

Videó: IAPF alapvető farmakológia

Az ACE-gátlókra vonatkozó indikációk és ellenjavallatok

Az ACE-inhibitorokat a klinikai gyakorlatban a harminc év során használják fel, a posztszovjet térben, gyorsan elterjedtek a 2000-es évek elején, erős vezető pozícióban részesültek más vérnyomáscsökkentő szerek között. A megbeszélés fő oka az artériás hipertónia, és az egyik jelentős előnye a szív- és érrendszeri komplikációk valószínűségének hatékony csökkentése.

Az ACE-gátlók alkalmazásának főbb indikációi:

1. Essential hipertónia;
2. Tüneti hipertónia;
3. A magas vérnyomás és a cukorbetegség és a diabeteses nefrosklerózis kombinációja;
4. Magas nyomású vese patológia;
5. Hypertonia a pangásos szívelégtelenségben;
6. A bal kamra csökkent kimenetével rendelkező szívelégtelenség;
7. A bal kamra szisztolés diszfunkciója anélkül, hogy figyelembe venné a nyomásindikátorokat és a klinikai kardiológiai rendellenességek jelenlétét vagy hiányát;
8. Akut miokardiális infarktus a szívinfarktus utáni nyomásstabilizáció vagy állapot után, amikor a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 40%, vagy szívroham jelenlétében szisztolés diszfunkció jelei vannak;
9. Állapot a magas nyomású löket után.

Az ACE-gátlók hosszú távú alkalmazása a cerebrovaszkuláris szövődmények (stroke), szívroham, szívelégtelenség és cukorbetegség kockázatának jelentős csökkenéséhez vezet, amely megkülönbözteti őket a kalcium antagonistáktól vagy a diuretikumoktól.

Béta-blokkolók és diuretikumok helyett monoterápiában történő hosszú távú alkalmazáshoz az ACE-gátlók alkalmazása javasolt a következő betegcsoportok esetében:

• Azok, akik béta-blokkolókkal és diuretikumokkal rendelkeznek, amelyek kifejezett mellékhatásokat okoznak, nem tolerálhatók vagy hatástalanok;
• Cukorbetegségre hajlamos személyek;
• A II. Típusú cukorbetegség megállapított diagnózisával rendelkező betegek.

Mivel az egyetlen előírt gyógyszer, az ACE-gátló hatásos a magas vérnyomás I-II. Szakaszában és a fiatalok többségében. A monoterápia hatékonysága azonban körülbelül 50%, így egyes esetekben szükség van egy béta-blokkoló, kalcium-antagonista vagy diuretikum további bevitelére. A kombinációs terápia a III. Stádiumban lévő patológiában, az egyidejű betegségekben és az idős korban.

Mielőtt az ACE-gátlók csoportjából gyógyszert szedne, az orvos részletes vizsgálatot végez, hogy kizárja azokat a betegségeket vagy állapotokat, amelyek akadályt jelenthetnek ezeknek a gyógyszereknek a bevételében. Hatásuk hiányában az adott páciensben kiválasztott hatóanyagnak az anyagcsere jellemzői és az elimináció útja (a máj vagy a vesék útján) alapján a leghatékonyabbnak kell lennie.

Az ACE-gátlók adagját egyenként, empirikusan választjuk ki. Először a minimális mennyiséget írják elő, majd az adagot az átlagos terápiás értékhez igazítjuk. A vétel kezdetén és a teljes adagbeállításkor rendszeresen mérje meg a nyomást - nem haladhatja meg a normát, vagy túlságosan alacsonynak kell lennie a gyógyszer maximális hatásának idején.

A hipotenzió és a magas vérnyomás közötti nagy nyomásingadozások elkerülése érdekében a gyógyszer a nap folyamán eloszlik, így a nyomás nem ugrik, amennyire csak lehetséges. A hatóanyag maximális hatása alatt a nyomás csökkenése meghaladhatja annak szintjét a bevett tabletta érvényességi idejének végén, de legfeljebb kétszer.

A szakértők nem javasolják az ACE-gátlók maximális dózisainak bevételét, mivel ebben az esetben a mellékhatások kockázata jelentősen megnő, és a kezelés toleranciája csökken. A közepes dózisok hatástalanságával jobb, ha kalcium-antagonistát vagy diuretikumot adunk a kezeléshez, kombinációs terápiás kezelést alkalmazva, de anélkül, hogy növelnénk az ACE-inhibitor dózisát.

Mint minden gyógyszer esetében, az ACE-gátlók ellenjavallatok. Ezeket az alapokat nem ajánlják terhes nőknek, mivel a vese véráramlása csökkenhet, és funkciójuk lebomlik, valamint a vér káliumszintjének növekedése. Lehetséges, hogy a fejlődő magzatra gyakorolt ​​negatív hatások hibák, vetélés és magzati halál formájában jelentkeznek. A szoptatás ideje alatt alkalmazott szoptatás ideje alatt a szoptatás ideje alatt szoptatott gyógyszerek szedése miatt a szoptatást le kell állítani.

Az ellenjavallatok közül is:

1. Az ACE-inhibitorok egyéni intoleranciája;
2. Mind a vese artériák, mind az egyik vese szteroidja;
3. Súlyos veseelégtelenség;
4. Bármely etiológia megnövekedett káliumszintje;
5. Gyermekkor;
6. A szisztolés vérnyomásszint 100 mm alatt van.

Különös gondossággal kell eljárni a májcirrózisban szenvedő betegeknél, az aktív fázisban lévő hepatitiszben, a koszorúér artériák ateroszklerózisában, a lábak vérerekében. A nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatások miatt jobb, ha nem veszünk ACE-gátlót együtt indometacinnal, rifampicinnel, néhány pszichotróp gyógyszerrel, allopurinollal.

A jó tolerálhatóság megvizsgálása nélkül az ACE-gátlók még mindig okozhatnak mellékreakciókat. Leggyakrabban a betegek hosszú ideig vesznek fel hipotenziót, száraz köhögést, allergiás reakciókat és rendellenességeket a vesék munkájában. Ezeket a hatásokat specifikusnak nevezik, és a nemspecifikusak közé tartozik az ízperverzió, az emésztési zavarok és a bőrkiütések. A vér elemzése során kimutatható a vérszegénység és a leukopenia.

Videó: veszélyes kombináció - ACE-gátlók és spironolakton

Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor csoportok

A nyomás csökkentésére szolgáló gyógyszerek nevei széles körben ismertek nagyszámú beteg számára. Valaki ugyanazt tart sokáig, valaki kombinációs terápiát mutat, és néhány beteg kénytelen megváltoztatni egy gátlót a másikra a hatékony hatóanyag kiválasztása és a nyomás csökkentése érdekében. Az ACE-gátlók közé tartozik az enalapril, a kaptopril, a fozinopril, a lisinopril, stb., Amelyek farmakológiai aktivitásukban, a hatás időtartamában, a szervezetből való kiválasztás módjában különböznek.

A kémiai szerkezettől függően az ACE-gátlók különböző csoportjait különböztetjük meg:

• Szulfhidrilcsoportokkal (kaptopril, metiopril) lévő gyógyszerek;
• Dikarboxilát-tartalmú ACE-gátlók (lisinopril, zománc, ramipril, perindopril, trandolapril);
• ACE inhibitor foszfonilcsoporttal (fozinopril, ceronapril);
• Gyógyszerek gibroksamovoy csoporttal (idrapril).

A gyógyszerek listája folyamatosan bővül, mivel egyesek használatával kapcsolatos tapasztalatok felhalmozódnak, és a legújabb eszközök klinikai vizsgálatokon mennek keresztül. A modern ACE-gátlóknak kevés mellékhatása van, és a betegek abszolút többsége jól tolerálja őket.

Az ACE-gátlók kiválasztódnak a vesékben, a májban, zsírokban vagy vízben oldva. Legtöbbjük csak az emésztőrendszeren való áthaladás után válik aktív formává, de négy hatóanyag azonnal képezi a hatóanyagot - kaptoprilt, lisinoprilt, ceronaprilt, libenzaprilt.

A szervezetben az anyagcsere sajátosságai szerint az ACE-gátlók több osztályba sorolhatók:

• I - zsírban oldódó kaptopril és analógjai (altiopril);
• II - lipofil ACE inhibitorok, amelyek prototípusa enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fozinopril, trandolapril);
• III - hidrofil gyógyszerek (lisinopril, tseronapril).

A második osztályba tartozó gyógyszerek főként máj- (trandolapril), vese (enalapril, cilazapril, perindopril) kiválasztási módja lehet, vagy vegyes (fozinopril, ramipril). Ezt a funkciót figyelembe veszik, ha azokat máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknek írják elő, hogy kiküszöböljék a szervek károsodásának és a súlyos mellékhatások kockázatát.

Az egyik leghosszabb ideig használt ACE inhibitor az enalapril. Nem rendelkezik hosszan tartó cselekedettel, így a betegnek naponta többször kell rávenni. Ebben a tekintetben sok szakértő elavultnak tartja. Az enalapril azonban még mindig csodálatos terápiás hatást mutat, minimális mellékhatásokkal, így továbbra is az egyik leggyakrabban előállított termék.

Az ACE-gátlók legújabb generációja a fozinopril, a quadropril és a zofenopril.

A fozinopril foszfonilcsoportot tartalmaz, és kétféle módon ürül ki: a veséken és a májon keresztül, ami lehetővé teszi a veseelégtelenségben szenvedő betegek számára, hogy az ACE-gátlók más csoportok ellenjavalltak.

Zofenopril kémiai összetétele a kaptoprilhez közel, de hosszan tartó hatással van - naponta egyszer kell bevenni. A tartós hatás a zofenopril előnyt jelent más ACE-gátlókkal szemben. Ezen túlmenően ez a gyógyszer antioxidáns és stabilizáló hatást fejt ki a sejtmembránokra, így tökéletesen védi a szívet és az ereket a káros hatásoktól.

Egy másik hosszan tartó gyógyszer a Quadropyl (spirapril), amelyet a betegek jól tolerálnak, javítja a szívfunkciót a pangásos kudarc során, csökkenti a szövődmények valószínűségét és meghosszabbítja az életet.

A quadrupril előnye egyenletes hipotenzív hatásnak tekinthető, amely a hosszú felezési idő (akár 40 óra) miatt a tabletták bevételének teljes időtartama alatt tart. Ez a tulajdonság gyakorlatilag kiküszöböli a vascularis katasztrófák valószínűségét reggel, amikor az ACE-gátló hatása rövidebb felezési idővel jár, és a beteg még nem vette be a következő adagot. Továbbá, ha a beteg elfelejti, hogy egy másik tablettát szed, a hipotenzív hatás a következő napig fennmarad, amikor még emlékszik rá.

A szív és a véredények kifejezett védőhatása, valamint a hosszú távú hatás miatt a zofenopril sok szakértőnek tekinthető a legjobbnak a magas vérnyomás és a szív ischaemia kombinációjának kezelésében. Gyakran ezek a betegségek egymás mellett járnak, és az izolált hipertónia maga is hozzájárul a szívkoszorúér-betegséghez és számos komplikációjához, így a mindkét betegség egyidejűleg egyidejűleg való érintése nagyon fontos.

A fozinopril és a zofenopril mellett a perindopril, a ramipril és a kinapril ACE-gátlóknak is nevezik. Fő előnyüket tartósnak tekintik, ami nagyban megkönnyíti a beteg életét, mert a normális nyomás fenntartása érdekében elegendő, ha naponta egyszer adagolunk egy gyógyszert. Érdemes megjegyezni, hogy a nagyszabású klinikai vizsgálatok bizonyították pozitív szerepüket a magas vérnyomás és az ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek várható élettartamának növelésében.

Ha ACE-gátlót kell előírni, az orvosnak nehéz feladatát kell választania, mert több mint egy tucat gyógyszer van. Számos tanulmány azt mutatja, hogy a régebbi gyógyszerek nem rendelkeznek jelentős előnyökkel a legújabbakhoz képest, és ezek hatékonysága szinte azonos, ezért a szakembernek konkrét klinikai helyzetre kell támaszkodnia.

Hipertónia hosszú távú terápiája esetén az ismert gyógyszerek bármelyike, kivéve a kaptoprilt, megfelelő, és napjainkig csak a hipertóniás válságok enyhítésére szolgál. Az összes többi pénzeszközt a kapcsolódó betegségek függvényében állandó belépésre rendelik:

• A diabeteses nefropátia, a lisinopril, a perindopril, a fozinopril, a trandolapril, a ramipril (csökkent dózisok miatt a csökkent vesefunkciójú betegek lassabb eliminációja miatt);
• Májpatológiával - enalapril, lisinopril, quinapril;
• A retinopátia, a migrén, a szisztolés diszfunkció, valamint a dohányosok esetében a választott gyógyszer a lisinopril;
• Szívelégtelenségben és bal kamrai diszfunkcióban - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Cukorbetegségben - perindopril, lisinopril diuretikummal (indapamiddal) kombinálva;
• Ischaemiás szívbetegségben, beleértve - a szívizominfarktus akut periódusában - trandolaprilt, zofenoprilt, perindoprilt írnak elő.

Tehát nincs sok különbség, hogy milyen típusú ACE-gátlót választ az orvos a magas vérnyomás hosszú távú kezelésére - a „régebbi” vagy az utolsó szintetizált szintre. Egyébként az USA-ban a lisinopril továbbra is a legelterjedtebb - az egyik első 30 évig használt gyógyszer - egyike.

Sokkal fontosabb, hogy a beteg megértse, hogy az ACE-gátlónak szisztematikusnak és állandónak kell lennie, akár élethosszig, és nem függ a tonométer számától. Annak érdekében, hogy a nyomást normál szinten tartsák, fontos, hogy ne hagyja ki a következő tablettát, és ne változtassa meg a gyógyszer dózisát vagy nevét. Szükség esetén az orvos további diuretikumokat vagy kalcium-antagonistákat ír elő, de az ACE-gátlók nem törlődnek.

Videó: lecke az ACE-gátlókról

Videó: ACE inhibitorok az "Élő egészséges" programban

előadás-farmakológia / angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok

Klinikai farmakológia és gyógyszeres terápia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

ANGIOTENZIN-TURN ENZYME INHIBITOROK

Az alkalmazás alapjai a klinikán

1898-ban Tigerstedt és Bergman felfedezték a kísérletben a vérnyomás növekedését a vesekivonat bevezetésével. A kivonatban található magas vérnyomású anyagot reninnek nevezték.

1934-ben a Goldblatt kimutatta, hogy ha a renalis szekréció növekedésével összefüggésben a vese artériájának szűkítése is kialakul. A következő években azt találták, hogy a renin olyan enzim, amely szükséges a vazoaktív angiotenzin kialakításához. 1958-ban a renin-angiotenzin rendszer és az aldoszteron szekréció, valamint a víz és a nátrium-homeosztázis szabályozása látható. Később a vérben keringő faktorok szerepére vonatkozó ötleteket kiegészítették az angiotenzin II (AII) átalakulásának angiotenzin II (AII) átalakulásának mechanizmusával, az angiotenzin-konvertáló enzim (ACF) részvételével és a szimpatikus aktivitással való kapcsolatukkal, a helyi renin-angiotenzin rendszerek szerepével. RAS) különböző szervekben. Ezekre a rendszerekre különös jelentőséget tulajdonítanak az ilyen krónikus elváltozásoknak, mint az artériás hypertonia és a szívelégtelenség kialakulásának és progressziójának. Ezeken keresztül az ACE-gátlók (ACE-gátlók) terápiás hatása ezekre és számos más betegségre is vonatkozik.

Az IAAPP kedvező hatása számos kóros állapotban, valamint a kísérleti adatokban lehetővé tette néhány, az őket alátámasztó patogenetikai mechanizmus tisztázását.

Először ACE-gátló hatású anyagokat kaptak a kígyók mérgéből, majd kémiai úton kezdték meg őket.

A kardiológia egyik komoly eredménye volt az első perorális orális ACE-gátló kaptopril „Squibb” (Ondetti, Rubin, Cushman) laboratóriumában 1975-ben történő létrehozása.

A renin-angiotenzin rendszer (RAS) nagy jelentőséggel bír a homeosztázisban.

A renin szekréciójában a fő szerepet a juxtaglomeruláris (JH) készülék sejtjei játszanak az afferens vese glomeruláris arteriolák falában. A renin granulátumában felhalmozódó felszabadulását stimulálja a citoplazma növekedése.

cAMP és csökken a kalcium növekedésével. Az ilyen szabályozás a szekréció gátlásával a kalcium hatására szokatlan. A renin-szekréció 85 mm-nél kisebb veseerekben a vérnyomáscsökkenés hatására jelentkezik, ami az LH-készülék sejtjeinek érzékenységéhez kapcsolódik, valamint a b1-szimpatikus aktivitás növekedése. Ugyanakkor a kalciumcsatornák bezárása a citoplazmatikus kalcium csökkenéséhez és a sejtek működésének változásához vezet. A renin szekréciót gátolja az angiotenzin II, vazopresszin.

A távoli tubulusban a nátrium növekedése hatással van a renin szekrécióra. Ily módon a test megakadályozza a nátrium és a víz túlzott veszteségét.

A Renin átalakítja az alfa-globulin angiotezinogént (a májban szintetizált) angiotenzin I-re aminosavak mozgatásával. Egy másik kevésbé specifikus angiotenzin-konvertáló enzim átalakítja az angiotenzin I-t angiotenzin II-nek.

Az ACE (kinináz II) egy cinktartalmú proteáz, amely kölcsönhatásba lép az AI-val. Az ACE az endothelsejtek membránjaiban van jelen, különösen a tüdőedényekben.

Az ACE-t számos szerv sejtmembránja tartalmazza, és intracelluláris és extracelluláris régiókkal (doménekkel) rendelkezik, amelyek mind intracellulárisan, mind extracellulárisan hatnak. Számos szubsztrátja ismert, hogy különböző hatásokkal jár, beleértve az értágítót (bradikinint). Az mRNS ACE expresszióját a vesékben, myocardiumban, mellékvesékben, aortában lévő polimeráz láncreakció alkalmazásával mutatjuk be. A kapott AII belép a szervekbe és a célsejtekbe, elsősorban a szívizomban, az edényekben és a mellékvesekéregben. A szívizomban az AII a kapilláris ágyban a legnagyobb mértékben képződik.

Az AII stimulálja a myofibrosist a mellékvesekéreg aldoszteron szekréciója révén, hogy fibronektint képezzen (mRNS expresszió fibroblasztokban).

Az angiotenzin II hatását a célsejtekre receptorokon keresztül végezzük. Az információt intracellulárisan továbbítják az úgynevezett szabályozó G-fehérjék. Attól függően, hogy milyen szövetről van szó, azok felismerik az adenilát-cikláz gátlását vagy a foszfolipáz C aktiválását, vagy megnyitják a sejtmembrán kalciumcsatornáit. Ennek eredményeképpen csökken a cAMP koncentrációja vagy a kalcium szintjének növekedése és az inozitol-trifoszfát és a diacil-glicerin képződése. Ezeknek az intracelluláris második hírvivőknek a szintjeiben bekövetkező változások a célszervek különböző celluláris hatásait okozzák. Ez elsősorban a vascularis falak sima izomsejtjeinek hangváltozásaira vonatkozik. Bizonyíték van a fokozott sejtproliferációra is, amelyet a kalcium a diacil-glicerinnel kombinálva fehérje-kináz C-val kombinál.

A lokális (szöveti) renin-angiotenzin rendszer jól ismert példája a vesekeringés autoregulációja. A szöveti PAC meglétének igazolása olyan sejtek jelenléte, amelyek renint és angiotenzint termelnek vagy abszorbeálnak, és amelyek ACE-t tartalmaznak angiotenzin II receptorokként. A gén expressziójából és az angiotenzinogénből származó renin prekurzorok transzformálódnak és felhalmozódnak a vezikulákban (10. ábra). Az angiotenzin I képződése a sejtek belsejében történik, míg az AII képződésével történő aktiválása extracellulárisan történik a sejtmembránhoz kötött ACE kontrollja alatt.

Az autokrin vagy parakrin funkciója miatt az AII reagál ugyanazon vagy szomszédos sejtek receptoraira. A modern molekuláris biológiai technológia segítségével számos szervben jelen van a helyi renin-angiotenzin rendszerek: agy, szív- és érrendszer, agyalapi mirigy, vesék, mellékvese, nyálmirigyek, nemi mirigyek, vékonybél. Jelenlétük két fő tevékenységi területet határoz meg: a vérkeringés homeosztázisa és a víz-só egyensúly.

PAC aktiválás (11. ábra)az AII közvetlen hatása a vaszkuláris simaizomsejtekre, és másodlagosan az aldoszteron-függő nátrium visszatartás következtében (ami szintén növeli az érrendszert). A vér térfogatának növekedése növeli az előterhelést és a szívteljesítményt, amely szintén közvetlen inotróp hatással jár, ami Ca-függő és néha ritmuszavarokkal jár együtt.

A helyi ASD jelenléte a jobb oldali pitvarban központi vénás nyomású monitorként értelmezhető.

A PAC kölcsönhatásba lép más vérnyomás szabályozó rendszerekkel, elsősorban a baroreflex rendszerrel. A RAS (AII) aktiválja a norepinefrin szintézisével és felszabadulásával járó szimpatikus hangot, amely a célsejtek a1-adrenoreceptorainak a katekolaminokkal szembeni érzékenységének növekedését eredményezi.

A víz-elektrolit homeosztázisban az aldoszteron hatását kiegészíti az ACTH és az ADH fokozott szekréciója, megnövekedett szomjúság. A pitvari natriuretikus faktor az ASD hatásának antagonistája.

Az intakt vaszkuláris endotheliumban az AII receptor sejteken keresztüli hatása részt vesz a vazodilatátorok - prosztaciklin (PgJ2) és NO metabolizmusában. A helyi ASD-k részt vesznek a strukturális adaptív változások kialakulásában, beleértve az érfal és a szívizom hipertrófiáját, és a mechanikai terhelés növekedését. A másodlagos Ca-messenger részt vesz ezekben a folyamatokban, serkenti a fehérjeszintézist, a növekedést és a sejtek mitogén tulajdonságait.

Az ASD-vizsgálat ACE-gátló kialakulásához vezetett, amely terápiás hatást gyakorol a különböző patológiákra, különösen a magas vérnyomás és a szívelégtelenség esetén.

Jelenleg az ASD, különösen a helyi szerep szerepe számos betegség kialakulásában és krónikusságában látható. Ugyanakkor a plazma renin szintje normális és még csökkent.

A renin-termelés növekedése a vérkeringés növekedésével megfigyelhető a tüneti hipertóniában: ritin renin (Wilms nephroblastoma) ritka vese-szekréciója, a poszt-stenotikus BP-ben szenvedő vese artériás stenosis a juxtaglomeruláris régióban és a renin szekréció kompenzáló növekedése és a BP szisztémás növekedése.

A magas vérnyomás (esszenciális hypertonia) esetén a legtöbb betegben a reninszintek és az AII-szintek normálisak, vagy akár csökkentek.

Hipertónia esetén a vérnyomás csökkenése az ACE-gátló hatására a betegek 40-80% -ánál különböző források szerint fordul elő.

A kísérletben az mRNS ACE expresszióját a szívvel megduplázódott a bal kamrai hipertrófiával a kontrollhoz képest. Az aorta szűkülése által okozott kísérleti hipertóniát a különböző vérnyomáscsökkentő szerek szinte kiküszöbölték, de a hipertrófia fordított fejlődése csak ACE-gátlót okozott. Ezt a hatást a vérnyomáscsökkentő hatás súlyosságától függetlenül érik el. Több mint 100 vizsgálat (Dahlof, 1992) szerint az ACE-inhibitornak a hipertónia hipertrófiájához képest kifejezettebb fordított hatása van más gyógyszerekkel szemben.

Az IAAPP terápiás hatása a helyi RAS fontosságát jelzi e patológia patogenezisében.

Az ACE inhibitorok hipotenzív hatásának mechanizmusát a magas vérnyomás hosszú távú kezelésében az alábbiakban ismertetjük.

1. A renin-angiotenzin rendszer keringő faktorainak gátlása.

2. A szöveti és érrendszeri RAS gátlása.

3. A norepinefrin felszabadulása a terminális neuronokban.

4. A bradykinin és a vazodilatáló prosztaglandinok fokozott képződése.

5. A nátrium-retenció csökkentése az aldoszteron szekréció csökkenése és a vese véráramának növekedése miatt.

Ezek a hatások nagyrészt az előző rendszerben bemutatott elemekre gyakorolt ​​hatásokon alapulnak.

Ugyanakkor a hosszú távú antialdoszteron-hatás a kalémiás szint növekedéséhez vezethet, és az a priori lehetővé teszi az ACE-gátló kombinációjának a saluretikumokkal való kombinációját, amely némileg növeli a kálium kiválasztását (és hatékony, mint jól ismert, magas vérnyomás és szívelégtelenség esetén).

Az IIIP-vel hosszú távú kezelésben részesülők számára különösen fontosak a hipertóniás szívre (az AII-vel összefüggő) kifejtett hatások, amelyek a jobb illeszkedés és a myocardialis hypertrophia csökkentése formájában jelentkeznek.

Vannak más lehetséges ASD-expozíciós utak, különösen a magas vérnyomás esetén. Az ACE-gátló mellett a rendszer gátlása lehetséges az angiotenzinogén AI-ként történő átalakításában, és az angiotenzin II és a receptor közötti kölcsönhatás blokkolásában (losartán alkalmazása).

Az ASD aktiválása és az ahhoz kapcsolódó faktorok (aldoszteron, szimpatomadrenális rendszer) jellemző a szívelégtelenségre. Ugyanakkor strukturális adaptáció jön létre - remodeláció hipertrófia és miokardiális dilatáció formájában. Ily módon a szívteljesítmény adaptív növekedése érhető el szisztémás vazokonstrikció kialakulásával, amely lehetővé teszi a létfontosságú szervek optimális perfúzióját: a szív, az agy és a vesék. Azonban ezeknek a változásoknak a hosszú távú fennállása esetén a perifériás mikrocirkuláció és a dekompenzáció patológiás rendellenességei a myocardialis dilatáció növekedésével járnak. Az ASD (keringő és helyi) mindkét része részt vesz a szívelégtelenség kialakulásában.

A vérben keringő PAC-faktorok a perifériás rezisztencia, a szívteljesítmény és a keringő vérmennyiség növekedéséhez vezetnek. A lokális (szöveti) RAS faktorok (AII) a szívizomban hipertrófia és remodeling kialakulásához és a vérerek szerkezetének változásához vezetnek a vér újraelosztásával. A PAC aktivitásának változását a vérben és a szövetekben a szívelégtelenség kialakulása során mutatjuk be 19. ábra. Nyilvánvalóan megállapítható, hogy az ASD és más neurohormonális faktorok egyidejű aktiválása egyrészt hozzájárul a szív- és érrendszer kompenzációjához, válaszul a szívteljesítmény csökkenésére, másrészt a szívkárosodás előrehaladására. A nyomás és a térfogat túlterhelésének különböző okai és típusai esetében a kamrai fal feszültségének növekedése következik be, ami az ACE indukciójához, a helyi AII képződés növekedéséhez és a szív remodelációjához (hipertrófia és dilatáció) vezet, ami különböző patológiás folyamatokban különbözik.

Az ACE-gátlók, amelyek értágulást és a vérkeringés szerkezetátalakítását okozzák, kedvező hatást gyakorolnak a szívelégtelenségre.

Az ACE-gátló alkalmazása miokardiális infarktus után jelentősen csökkentette a szív remodelációjára jellemző változások súlyosságát a csökkent ejekciós frakciójú betegeknél. Ezt megerősítette a többközpontú SOLVD-vizsgálat (a kórházi kezelések száma és a szívelégtelenség súlyossága csökkent).

Annak ellenére, hogy az ACE-gátló hatása a szívelégtelenségben általában pozitív, számos nehézség van.

Az ACE-gátlók gyakran súlyosbítják a glomeruláris szűrést és a vesefunkciót szívelégtelenségben, és ezeknek a változásoknak a gyakorisága hosszabb terápiával nő.

Kétséges az ACE-gátló előírása a szívelégtelenségben, amely hipotenzióban jelentkezik az aorta stenosis hátterében. Néhány súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegnél és a bal oldali pitvarban, a megnövekedett kreatininszint, a hypernatremia emelkedésében a terápia hatása hiányzik.

Az ASD tevékenységének fontos szempontja a koronária betegség kialakulásában való részvétel.

A fentiekkel kapcsolatban az ACE-inhibitor potenciális anti-ischaemiás hatásának mechanizmusai a következők lehetnek (Vogt M, 1993):

1. Az angiotenzin II kialakulásának gátlása (szisztémás és helyi).

2. Az elő- és utóterhelés csökkentése LV.

3. Szimpatikus NS kölcsönhatás (a norepinefrin felszabadulásának csökkentése).

4. A reflex tachycardia hiánya.

5. Kölcsönhatás a bradykinin metabolizmusával.

6. Részvétel a prosztaglandinok szintézisében.

7. Részvétel az endotheliumtól függő relaxációban és az endothelium-függő vazokonstrikció modulációjában.

8. Az érfal átjárhatóságának változása.

9. Leukocita kemotaxis gátlása.

A vaszkuláris tónust szabályozó RAS és endothelium-függő vazoaktív anyagok szorosan kapcsolódnak egymáshoz, és részt vesznek a CIBD megnyilvánulásának kialakításában. Ezt a kommunikációt és az ACE inhibitorok hatását bradykinin cseréjével hajtjuk végre, amely az NO rendszer erős aktivátora.

Néhány edényben az AII aktiválja az endotelin vazopresszor rendszerét is, amely szintén fontos az ACE inhibitor hatásmechanizmusában.

Számos klinikai vizsgálat azonban azt mutatja, hogy az ACE-gátló CIBS-ben tapasztalható kedvező hatása mellett az akut angina fájdalomban szenvedő betegek jelentős része nem tud javulni, a angina pectorisban történő széles körben elterjedt alkalmazása még nem történt meg (valamint a sikeres koszorúér-angioplasztika után).

Mindazonáltal a szívinfarktus utáni hipertónia és szívizom-károsodás hátterében álló HIBS az ACE-inhibitorok hosszú távú kezelésére utal.

A kezelés azonnali és hosszú távú hatása befolyásolja a szívizom tulajdonságainak változását és (kisebb mértékben) a koszorúér-véráramlás javulását. Egyre fontosabbá válik a vérerek szerkezetének javítása különböző szinteken, beleértve a sejtek molekuláris biológiájára gyakorolt ​​kedvező hatást.

In vitro AII mitogenizáltá tette, azaz a proliferatív folyamatok fokozása, az érfal látványos fő összetevői, mint például a simaizomsejtek és a fibroblasztok, a média hipertrófia, szklerózis és a mikroangiopátia kialakulásával cukorbetegségben.

Ezen sejtek proliferációja és migrációja szintén fontos mechanizmus az atherosclerosis patogenezisében, amelynek kialakításában a PAC is szerepet játszik.

A kísérletben az ACE-gátló gátolja az atherosclerosis kialakulását.

Megállapították, hogy az ACE gén polimorfizmusa a CHD fontos kockázati tényezője.

A normális LDL és a vér koleszterinszintje és a normális testtömegű betegek esetében a homozigóta ACF polimorfizmus gén jelenléte a szívizominfarktus kockázatának háromszoros növekedésével jár.

Az ACE-gátlók nem befolyásolják hátrányosan a lipid- és szénhidrát-anyagcserét (a b-blokkolókkal ellentétben), ami növeli a húgysav-kiválasztást.

Az ACE-gátló hatására a nitrátok iránti tolerancia csökkenése tapasztalható.

A glomeruloszklerózis kialakulása diabetes mellitusban egyre inkább összefüggésben áll az intrarenális hemodinamika rendellenességeivel, elsősorban az AII hatásával az efferens edényekben, ami a glomeruláris hurkok kapillárisaiban és a hiperfiltrációban a nyomás növekedéséhez vezet. A jövőben a glomeruloszklerózis kialakulása. Ez az eljárás az AII által közvetített vaszkuláris összehúzódás és a mesangiális sejtproliferáció eredményeként halad.

Az ACE-inhibitor kiküszöböli az efferens vazokonstrikciót, amely csökkenti a hiperfiltrációt és a mikroalbuminuria-t, amely a diabéteszes nefropátia megnyilvánulása. Ez a hatás akkor tartható fenn, amikor ezekben a betegekben magas vérnyomás lép fel, melyet ki lehet igazítani.

Az ACE-gátlók alkalmazásának okai és kevés tapasztalata van a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél is, különösen a szívsebészeti beavatkozás után, az intracardiacis hemodinamika korrekciója, valamint a Raynaud-szindróma, beleértve a szisztémás scleroderma, nephritis.

Az ACE-gátlók viszonylag ritkán fordulnak elő mellékhatásokkal. Az allergiás reakciók (köztük az angioödéma) mellett a hypotonia (csökkent veseműködésű) keringési rendellenességek, a száraz köhögés megjelenése a legismertebb. Feltételezhető, hogy ennek oka lehet a bradykinin túlzott lebomlása a hörgők nyálkahártyájában, érzékenységének növekedésével vagy hörgőreaktivitás növekedésével a hízósejtek és a basophilok hisztamin stimulálása következtében. A köhögés a hosszú távú ACE-gátlót szedő betegek 8% -ánál jelentkezik. A köhögés gyakorisága és súlyossága szignifikánsan alacsonyabb volt a fozinopril kezelés során, mint a többi ACE-gátló. A hipotenzió lehetőségével összefüggésben fontos, hogy a szívelégtelenség kezelését a gyógyszer egy kis adagjával kezdjék meg, így például a 6 mg-os kaptoprilpo-t vagy akár 3 mg-ot adva.

Így az ACE-gátlókra számos reménység, különösen a magas vérnyomás kezelésére és megelőzésére szolgáló elvárások vannak.

Mindazonáltal nem mindig tudjuk kellőképpen előre látni a hatékony helyi lokális ASD-t különböző szervekben, az AII hatását a vazokonstriktor és az értágító mechanizmusokra, és ezáltal a klinikai hatást, valamint a morfológiára gyakorolt ​​hatást, azaz a morfológiát. átalakítás.

A klinikai gyakorlatban az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok csoportjából kaptoprilt, enalaprilomátot, lisinoprilt, amely az enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril stb. Metabolitja.

Rövid hatású gyógyszerek (kevesebb, mint 24 óra) és hosszú hatásúak (több mint 24 óra) vannak, amelyek egyszer használva aktívan blokkolják az ACE-t. Az első csoportba tartozik a kaptopril, amely szájon át történő bevételekor maximum 2-4 óra (szisztémás vérnyomáscsökkenés, hemodinamikai változások) és a hatás időtartama 6-8 óra, a második csoportba tartozik az enalapril, a lisinopril, a ramiprycylazapril, és amelynek egyetlen dózisa ACE több mint 24 órán át, megfelelő hemodinamikai változásokkal.

A kaptopril (kaptoprin) egy olyan enzimet gátol, amely az inaktív angiotenzin I-t aktiváló angiotenzin II-nek aktiválja, és elpusztítja a vazodepresszor bradikinint. ellenállás. Ezen túlmenően a captoprilus csökkenti a tüdővénák és az artériák jobb nyomását a jobb pitvarban. Nem változtatja meg vagy enyhén csökkenti a szívfrekvenciát, nem befolyásolja a vese véráramlását, a Captoprilus hozzájárul a vérszérum káliumszintjének növekedéséhez. A vérnyomáscsökkentő hatást fokozza a diuretikumok egyidejű alkalmazása.

Farmakokinetikáját. A kaptopril gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az étkezés 35-40% -kal csökkenti a biohasznosulását. A gyógyszer csak 25-30% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A maximális koncentrációja a vérben (94 ± 20 ng / ml) 1 óra alatt érhető el, a szabad kaptopril felezési ideje 1 óra, a metabolitdal kombinálva 4 óra; A dózis 50% -a változatlan formában a vesén keresztül ürül ki. Eloszlási térfogat - 0,7 l / kg és clearance - 56 l / h. Súlyos krónikus veseelégtelenségben a T1 / 2 21-32 órára emelkedik, ami a napi adag csökkentését teszi szükségessé, és növeli a gyógyszer bevétele közötti időszakot.

Termékforma: 25 mg tabletta.

A gyógyszert orálisan adagoljuk, naponta kétszer 25 mg-os adaggal kezdve. Szükség esetén 2-3 hét elteltével az adagot naponta kétszer 50 mg-ra emelik (súlyos hipertóniával).

Mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások a köhögés, a bőrkiütés és az ízérzékelési zavarok. A kezelés megszűnése után ezek a tünetek eltűnnek. Leírták a tubulopathia és a leukopenia kialakulásának eseteit.

Ellenjavallat. A kaptopril ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a progresszív azotémia egyetlen vese arteria stenosisában vagy artériás stenosisában szenved.

Az Enalaprilmaleate (Renitec) szintén csökkenti az angiotenzin-konvertáló enzim, a renin és az angiotenzin II szintjét a vérplazmában.

Farmakokinetikáját. Az Enalaprilmaleate lenyelése után hidrolizálódik és venalapriláttá alakul. Biohasznosulása körülbelül 40%. Egészséges és artériás magas vérnyomású betegek lenyelése után 1 óra elteltével a vérben megtalálható a vér, és 6 óra elteltével a koncentrációja eléri a maximumot. T1 / 2 4 óra. A vérben az enalaprilaleate 50% -ban kötődik a fehérjékhez és kiválasztódik a vizelettel; a vese clearance 150 ± 44 ml / perc. Az enalapril szervezetből történő eliminációja lelassul, ha a glomeruláris szűrés csökken. Az enalapril farmakokinetikája szívelégtelenségben szenvedő betegeknél és az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél nem változik jelentősen.

A gyógyszert az artériás magas vérnyomás és a szívelégtelenség naponta kétszer 5-10 mg dózisban írják elő. Annak érdekében, hogy elkerüljük a túlzott hipotenzió kialakulását az első adag bevételekor, a kezelést 2,5 mg hatóanyag bevételével kezdjük. A mellékhatások nagyon ritkák.

Lisinoprilotsena az aktív metabolitelamenaprilhez. Hosszú ideig gátolja az angiotenzin-konvertáló enzim aktivitását, segít elnyomni az angiotenzin II aktivitását és csökkenti az aldoszteron felszabadulását. Ezen túlmenően, a lizinopryvlyuet vazodilatátorok felhalmozódása a vérben - bradykininben és prosztaglandinokban. A lizinopril biohasznosulása 25-50%; az étkezés nem befolyásolja az abszorpció sebességét. Egyszeri dózis után a gyógyszer koncentrációja a vérben 6-8 óra múlva eléri a maximális értéket, és egybeesik a maximális hipotenzív hatással. A vizelet változatlan formában ürül ki. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a T1 / 2-et 50 órára meghosszabbítják, idős betegeknél a gyógyszer koncentrációja a vérben 2-szer magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. Súlyos szívelégtelenségben szenvedő idős betegeknél az AUC index változik: fiatal és idős egészséges emberek esetében 526 és 870 ng / ml.h, és idős betegeknél szívelégtelenségben 1200 ng / ml.h. A gyógyszer teljes clearance-e szintén csökken.

A lizinopril farmakokinetikai interakciója a lizinopril-iglibenklamid, a nifedipin, a propranolol és a hidroklorotiazid idigoxin között nem lépett fel, de a kölcsönhatások klinikai tüneteit nem találták. A lítium eliminációját késleltetheti.

Az artériás hipertóniás betegek és a szívelégtelenségben szenvedő betegek 2,5-20 mg-os kezelésére napi 20–80 mg-os napi adagot írnak elő. A vérnyomáscsökkentő hatás szempontjából nem alacsonyabb a b-blokkolók, a Ca ++ antagonisták, a diuretikumok és a kaptopril. Úgy tűnik, hogy a szívelégtelenségben lizinopril monoterápia hatékonyabb, mint a kaptopril vagy digigin és diuretikumok kezelése.

Az artériás hipertóniában szenvedő és súlyos veseelégtelenségben vagy vese artériás stenosisban szenvedő betegeknél a lisinopril adagját csökkenteni kell. 10-30 ml / perc glomeruláris szűréssel a kezdeti dózis 2,5-5 mg, és a clearance kevesebb, mint 10 ml / perc - 2,5 mg. A dózist szigorúan egyedileg választják ki a vérnyomás szintjén, és általában nem haladja meg a 40 mg / nap értéket.

A ramipril (tritace) az angiotenzin-konvertáló enzim hosszú hatású inhibitora, amely nem tartalmaz szulfhidrilcsoportokat.

Farmakokinetikáját. Egészséges embereknél a 10 mg T1 / 2a egyszeri bevétele 1,1-4,5 óra, T1 / 2b - körülbelül 110 óra. A csúcskoncentrációt 1 óra múlva figyelték meg, és a vérben a terápiás koncentráció 2,1 - 2,7 óra; A gyógyszer 56% -aa vesén keresztül ürül, 38% -a epe.

A ramipril 73% -a és aktív metabolitja 56% -a vérfehérjékhez kapcsolódik.

A ramipril és metabolitjai mintegy 60% -a ürül ki és 40% vizelettel. Az epével történő kiválasztás során a metabolitok felszabadulnak és nem felszívódnak a ramipril. A vesékön keresztül az anyagot eltávolítják és konjugált metabolitját, a vegyületeket inaktív diketopiperazin-származékokká alakítják át, amelyek a vizeletben találhatók. Az iramiprilát renális clearance-e 10 és 100 ml / perc. A metabolitramipril aktív komplex farmakokinetikája: erősen kötődik a szöveti ACE-hez, és a piramis után 15 nappal a vérben kimutatható. A T1 / 2ramiprilata 13 és 17 nap közötti, ami magyarázza a kerámia hosszú távú farmakodinámiás hatásait.

Az idős kor, a veseelégtelenség jelenléte a ramipril és metabolitjainak a vesén keresztül történő kiválasztódásához vezet, és a vérben és az AUC-ben való koncentrációja 2-4-szeresére nő, ami a gyógyszer adagjának napi 2,5-5 mg-ra vagy minden második napon történő csökkentését igényli.

Kölcsönhatást. A digipoxinnal, kumarinnal, hipotiaziddal, furoszemiddel, indometacinnal, antacidokkal együtt alkalmazott ramipril nem változtatja meg ezen gyógyszerek farmakokinetikáját és farmakodinamikáját. Egyszeri 10 mg / nap dózisban az angiotenzin-konvertáló enzim aktivitása 80% -kal csökken.

A ramipril hipotenzív hatása és az egészséges és az artériás hipertóniában szenvedő betegek dózisa közötti korreláció figyelhető meg. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a vizeletben a piramipril eliminációjának üteme csökken, koncentrációja a vérben nő és a T1 / 2 hosszabb.

Az artériás hipertóniában szenvedő betegek kezelésében a gyógyszer dózisa 2,5-10 mg / nap; a gyógyszert naponta egyszer szedik.

Súlyos szívelégtelenségben a ramipril hatékonysága bizonyított.

Mellékhatások: hányinger, fejfájás, gyengeség.

A vérnyomáscsökkentő hatás fokozásához ajánlott az angiotenzin II szintézisének gátlószereit b-blokkolókkal (atenolol és metaprolol), diuretikumokkal (hidroklorotiazid), kalcium antagonistákkal (nifedipin) kombinálni.

A cilazapril (Inhibis) egy erős ACE inhibitor. Egyetlen adag 90% -kal blokkolja a plazma ACE aktivitását. Olyan óvintézkedésekre utal, amelyek a szervezetben aktív formává hidrolizálódnak - diacidacylazaprilát.

Farmakokinetikáját. Lenyelés után a maximális koncentráció 1-2 óra múlva figyelhető meg, a vérkoncentráció görbe kétfázisú: a T1 / 2a 1,5 óra, a T1 / 2b pedig 30-50 óra, a gyógyszer a májban metabolizálódik és a vizelettel eliminálódik. A gyógyszer biohasznosulása - 57%.

Enyhe vagy mérsékelt artériás magas vérnyomás esetén 1,25–5 mg-os adagot kell bevenni naponta egyszer, 1,25 mg-tól kezdve és fokozatosan növelve az adagot. Bizonyíték van a cilazapril hatékonyságára pangásos keringési zavar esetén.

A perindopril a hosszantartó hatású angiotenzin-konvertáló enzim inhibitora. Nem tartalmaz szulfhidrilcsoportot.

A szervezetben a gyógyszer aktív metabolitokká (perindoprilát) alakul át. A májban metabolizált, teljesen inaktivált. A gyógyszer hatása a szervezetben a nap folyamán is fennmarad. A csúcshatás (különösen a vérnyomáscsökkentés) 4-8 óra múlva érhető el, a hatás kezdete leggyakrabban 1-2 óra múlva történik. A gyógyszer egyidejű adagolása az élelmiszerrel gátolja a perindopril átalakulását perindoprilátban. A fehérjékhez való kötődése 30%, a gyógyszer koncentrációjától függően.