A homociszteinről

Mi az a homocisztein?

A homocisztein humán patológiában betöltött szerepének aktív tanulmányozása 15-20 évvel ezelőtt kezdődött. Bár ezt az anyagot 1932-ben fedezték fel, amikor a metionin metabolikus termékeit tanulmányozta, az emberi élet egyik legfontosabb aminosavát.

A homocisztein egy olyan aminosav, amely nem található meg az élelmiszerekben, de a szervezetben egy másik aminosavból, metioninból áll, amely állati termékekben gazdag, elsősorban hús, tejtermékek (különösen túró és kemény sajt) és tojás. Lényegében a homocisztein az anyagcsere közbenső terméke, amikor az állati fehérje testében emésztik.

A homocisztein metabolizmusa intracellulárisan történik számos enzim részvételével, amelyek közül fő a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) és a cystation - β - szintetáz (CBS). Az enzimek mellett a koenzimek fontos szerepet játszanak a homocisztein anyagcserében - B6-vitamin, B12-vitamin és folsav (B9-vitamin).

Általában a homocisztein kiválasztódik a szervezetből a vesék által, de ha az anyagcsere-folyamatok zavarnak, akkor a sejtek túlzott mennyisége felhalmozódhat, ami súlyos zavarokat okoz a sejtek aktivitásában és mindenekelőtt az erek endothel funkciójában (belső falában).

Mi a hiperhomociszteinémia?

A hiperhomociszteinémia a test patológiás állapota, melyet a vérben a homocisztein szintjének növekedése fejez ki. Az utóbbi években végzett kutatás szerint a hiperhomociszteinémia az atherosclerosis független és elsődleges kockázati tényezője.

• tumorok (mell, petefészek, hasnyálmirigy, myeloid és limfoproliferatív betegségek) t
• pikkelysömör
• Szisztémás lupus erythematosus
• Rheumatoid arthritis
• hypothyreosis
• Cisztás fibrózis

• A kolesztiramin, a kolisztepol és a metformin befolyásolja a folsav és a B12-vitamin felszívódását
• A niacin és a teofillin B6-vitaminhiányt okoz
• A szulfanilamidok folsavhiányt okoznak.
• A hormonális fogamzásgátlók alkalmazása a folsav hiányát eredményezi.
• A metotrexát gátolja a THFR aktivitását
• Antikonvulzív szerek a folsav antagonisták.
• Az L-Dopa növeli a transzmetilezési intenzitást
• A ciklosporin károsítja a vesefunkciót
• A fibrátok befolyásolják a vesefunkciót

Mi a normális homocisztein szint a vérben?

Az élet során a vérben a homocisztein szintje fokozatosan emelkedik. A pubertás előtt a fiúk és lányok homociszteinszintje megközelítőleg azonos - körülbelül 5 µmol / L. A pubertás idején a homocisztein szintje 6–7 µmol / l-re nő, a fiúknál ez a növekedés kifejezettebb, mint a lányoknál.

Felnőtteknél a szokásos homociszteinszint 10-15 µmol / l tartományban változik, férfiaknál ez a mutató általában magasabb, mint a nőknél. Az életkorban a homocisztein szintje fokozatosan nő, és a nőknél ez a növekedés magasabb, mint a férfiaknál.

A homocisztein szintjének fokozatos növekedése az életkorral magyarázható az anyagcsere-folyamatok lassulásával, a hormonszintek változásával, a vesefunkció csökkenésével és a férfiaknál a homocisztein magasabb kezdeti szintjével - nagyobb izomtömeggel.

Hyperhomocysteinemia, érrendszeri betegségek és trombózis

A vérplazma magas homociszteinszintje a veleszületett és a környezeti tényezők kölcsönhatásának eredménye. Az "esettanulmányt" használó vizsgálatok és a vaszkuláris keresztmetszet értékelése egyértelműen kimutatta, hogy az enyhe vagy közepesen súlyos hiperhomociszteinémia az artériás és a vénás trombózis fokozott kockázatával jár. Másrészt az egészséges egyénekkel végzett prospektív vizsgálatok nem mutatták, hogy a hiperhomociszteinuria magas trombózis kockázattal jár. Ezért több kutatásra van szükség annak meghatározásához, hogy a hiperhomociszteinémia a trombózis kockázati tényezője. Ehhez randomizált, placebo-kontrollált és kettős-vak, bizonyos vitaminok hatékonyságának értékelésére van szükség. Segítenek meghatározni, hogy valóban léteznek-e ok-okozati összefüggések a hiperhomociszteinémia és a trombózis között, de segítenek megelőzni a thromboemboliás szövődményeket.

A homocisztein (HZ) egy nem-fehérje-szulfhidril-aminosav, amely az anyagcsere során az esszenciális aminosav metionint képezi. A HZ intracelluláris metabolizmusát olyan enzimek útján hajtjuk végre, amelyek a vitaminoktól függően kofaktorok vagy cosubstrátok. Két módja van a HZ újra-metilezésének metionin előállítására és az egyikre, amelyen a ként a ciszteint képezik. Az első metionin szintetáz katalizált remetilezési útvonalakban a kobalamin kofaktorként működik, és a metilcsoportot 5-metil-tetrahidrofolát, a plazma folsav fő formája adja, amely az 5,10-metilén-tetrahidrofolát redukciójából származik a metilenetetraborohidrofolatereduktum által. Másrészről a májban aktívan működő remitálás, a betain a metilcsoport donorja, és a reakciót katalizálja a cisztein-metil-transzferáz (CBS) béta-fúziója a piridoxal-5'-foszfát, a B-vitamin származéka részvételével.₆. B-vitamin₆ a cystationin cisztein és a-ketobutirinsav átalakításához is szükséges.

A vérplazmában (GHG) a HZ teljes plazmakoncentrációja az életkorral együtt nő, kevésbé nő, mint a gyermekkorban, és a menopauza után nő. A GHC szintjét meghatározó fő tényezők a vérplazmában az étrend (a B-vitaminok fogyasztása)₁₂, B₆ és a folsav) és a vesefunkció; más kevésbé kifejezett tényezők a dohányzás, az artériás magas vérnyomás, a hypercholesterolemia, a fizikai terhelés, a kávé és az alkohol fogyasztása [1,2].

Az akut hiperhomociszteinémia leggyakoribb oka (100 µmol / l feletti éhgyomri OGT-szintek) a CBS enzim homozigóta elégtelensége, amely az emberi populációban körülbelül 1 000 emberből áll. Az érintettek kialakítják a homokisztinuria klasszikus szindrómát, amelyet szemlencse ectopia jellemez. csontrendszeri betegségek, korai érrendszeri betegségek, thromboembolia és mentális zavarok. Az akut hiperhomociszteinémiás esetek körülbelül 5–10% -át örökletes remetilációs hibák okozzák [3].

A hiperhomociszteinémia közepesen kifejezett formái (GOC üres gyomorban 15-100 µmol / l) fenotípusosan normális emberekben találhatók meg genetikai hibákkal, megszerzett hibákkal, vagy gyakrabban mindkettő kombinációjával. A mérsékelt hiperhomociszteinémiával kapcsolatos örökletes hibák mintegy 50% -os csökkenést okoznak a megfelelő enzimek aktivitásában, mint például a PACS vagy MTHFR hiány heterozigóta esetén, amelynek teljes prevalenciája a populációban 0,4-1,5% [3]. Egy másik, az enzimaktivitás 50% -os csökkenésével kapcsolatos örökletes hibát az [1,2] termolabilis MTHFR mutáns jelenléte jellemez, amely a C kódoló gén 677 nukleotidjánál a C C homozigóta szubsztitúciójának köszönhető, amely az alanin kodont a valinra vonatkozó megfelelővé alakítja. A homozigótaus prevalenciája a C677T mutáció esetében a kaukázusi nemzetiségeknél 5% és 20% között van. A GHC szint mérsékelt emelkedését nem találták meg minden olyan örökletes defektusban szenvedő személynél, amely 50% -kal csökkentette a megfelelő enzimaktivitást, jelezve, hogy más tényezők befolyásolhatják fenotípusos megnyilvánulásukat, például a vér folsavszintjét [1, 2].

A megszerzett hiperhomociszteinémia okai a folsav-, kobalamin- és piridoxin-hiányok (amelyek a HZ metabolizmusához nélkülözhetetlen cosubstrátumok vagy kofaktorok), a krónikus veseelégtelenség és a HZ-anyagcserével kölcsönhatásba lépő gyógyszerek, például teofillin, metotrexát és mások alkalmazása [1,2].

Körülbelül 70% GC plazmában kötődik az albuminnal, 30% -a diszulfidokká oxidálódik, és csak körülbelül 1% van jelen szabad homocisztein formájában. A plazmában lévő teljes GHC-tartalom méréséhez szükséges a minták azonnali deproteinizálása annak elkerülése érdekében, hogy fokozatosan kötődjön a plazmafehérjékhez, és nagyon érzékeny meghatározási módszerek. Ezért a fehérjével kapcsolatos homocisztein felfedezése előtt a mérsékelt plazmaszintek diagnózisa rendkívül nehéz volt. Ezért az egészséges és beteg betegekben a mérsékelt hiperhomociszteinémia prevalenciájával kapcsolatos korai epidemiológiai vizsgálatok a metioninnal végzett orális adagolás után a HZ szintjének mérésére épülnek, ami átmenetileg megnövelte a plazma HZ szintjét. A HZ mérésére szolgáló módszerek bevezetésével a minták redukálószerekkel történő feldolgozásával valósult meg az éhomi vér szintjének mérése annak érdekében, hogy megkülönböztessük a normális és az enyhe anyagcsere-betegségek közötti különbséget. A vérplazma plazma GC-tartalmának meghatározására szolgáló modern módszerek közé tartozik a tömegspektroszkópiai gázkromatográfia és a nagyfelbontású folyadékkromatográfia alkalmazása fluorimetriás vagy elektrokémiai kimutatással [4]. A közelmúltban kereskedelmi enzim immunoassay készletek kerültek forgalomba, amelyek mérik a GHC-k szintjét a nem specializált klinikai laboratóriumokban [5].

Metionin terhelési teszt

A HZ plazmaszintjének mérése a metionin standardizált beadását követő 4–8 órával (a felület 3,8 g / m 2 vagy 0,1 g / ttkg) a normál értékek és a GC-metabolizmus mérsékelt változásai közötti különbségeket növelte. [6 -11]. Az egészséges egyénekben a GHC-tartalom normál értékei olyan érték, amely meghaladja az indikátor értékeinek eloszlási gyakoriságának felső határértékét egy tetszőleges betegcsoportban, amely egy körülbelül 15 μm Hz / l vérplazma üres gyomorának felel meg. A normál tartományok nagymértékben eltérnek a különböző populációkban, például olyan populációban, ahol megfelelő a vitaminok bevétele, a normál értékek felső határa kisebb lehet - 12 µmol / L. Mivel a szex befolyásolja a vérplazma GHC-tartalmát, a férfiak és a nők normál értékeként különböző értékeket használnak. A metionin-terhelés alatt lévő oHz-tartalom referenciaértékei kevésbé vannak meghatározva.

Hyperhomocysteinemia aterotrombotikus betegségben

1969-ben a McCully először jelentette meg a kifejezett ateroszklerotikus léziók jelenlétét a homocystinuriában szenvedő betegeknél, és a hiperhomociszteinémia és az atherogenezis közötti patogenetikus kapcsolat meglétét javasolta [12]. Számos epidemiológiai vizsgálat megerősítette a kezdeti McCully hipotézist, ami azt mutatja, hogy a mérsékelt hiperhomociszteinémia az artériás betegségek kialakulásának fokozott kockázatával is jár [1,2].

Esettanulmány tanulmány

1976-ban Wilcken és Wilcken először mutatta be, hogy a koszorúérbetegeknél a plazma cisztein homocisztein-diszulfidkoncentrációja megnövekedett a metionin-terhelés után végzett vizsgálat után [13]. Számos más kutató számolt be a különböző típusú HC-k szintjének növekedéséről a metioninnal történő betöltés előtt és után az atherothrombosisban szenvedő betegcsoportokban (koszorúér, cerebrovascularis betegség és okklúziós perifériás artériás betegség) [1,2].

Az 1994 előtt közzétett 27 tanulmány alapos elemzése, főként az „case-control” módszerrel, azt mutatta, hogy a hiperhomociszteinémiában szenvedő betegek relatív kockázatértékelési minőségében a teljes különbség aránya 1,7 volt (1,5-1,9, 95 t % -os konfidencia intervallum) a koszorúér-betegség esetében, 2,5 (2,0-3,0) a cerebrovascularis betegségben és 6,8 (2,9-15,8) az okklúziós perifériás artériás betegségben (14). A GHC-koncentráció 5 µmol / l-es növekedése esetén a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatát körülbelül 40% -kal növelte. A hyperhomocysteinemia és az okklúziós betegség összefüggése statisztikailag szignifikáns maradt, az ismert kockázati tényezők, például a dohányzás, a koleszterin, a magas vérnyomás és a cukorbetegség figyelembevételével.

Azóta számos tanulmányt publikáltak, amelyek többsége megerősítette a hiperhomociszteinémia és a szív-érrendszeri betegségek kapcsolatát. Közülük számos, 750 vaszkuláris betegségben szenvedő beteg és 800 kontroll személy közös vizsgálata megerősítette, hogy a hiperhomociszteinémia az érrendszeri betegségek rangsorolásának kockázatával jár, amely más kockázati tényezőknek is megfelelhet, vagy független lehet a dohányzásról vagy a hypercholesterolemiáról [11]. Ezenkívül mindkét nem esetében a GHC-szint emelkedett a dohányosoknál és a magas vérnyomású betegeknél [11]. Az ugyanazon vizsgálatból származó adatok közelmúltbeli elemzése azt is kimutatta, hogy a folsav koncentrációja 10% -kal csökken a vörösvértestekben és a B-vitaminban.₆ a kontroll személyek szintjéhez képest 20% -kal [15]. A folsav esetében ez részben a magas GHC-tartalomnak köszönhető. Éppen ellenkezőleg, a B-vitamin kapcsolat₆ és a vaszkuláris patológia kockázata független volt a GHC szintjétől a metioninnal történő betöltés előtt és után is [11].

Keresztmetszeti tanulmányok

Számos tanulmány szerint a GHC szintje és az artériás fal vastagsága közötti összefüggést az ateroszklerózis klinikai tüneteit nem mutató személyek ultrahang B-módszerrel mértük. Összefüggést találtunk a HZ szintje és az ateroszklerózis mértéke között az aorta, carotis, coronaria és perifériás artériákban [1,2].

Eddig 14 dokumentumot tettek közzé a GHC-szint és a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának kockázata közötti kapcsolat prospektív tanulmányáról az egyéneknél, akik az eredeti vizsgálatuk idején egészségesek. E vizsgálatok eredményei ellentmondásosak. Hét közülük statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatott a hiperhomociszteinémia és a jövőbeni kardiovaszkuláris események kockázatával, de 7 másiknál ​​nem volt lehetséges ilyen függőség kimutatása (1. táblázat).

A vérplazma homocisztein-tartalmának prospektív tanulmányai (csoport "esetellenőrzés") és az egészséges egyéneknél az atherothrombotikus betegség kialakulásának kockázata

Koronária szívbetegség idősekben ".-1996.- P. 83

# Pozitív = a magas homociszteinémia statisztikailag szignifikáns összefüggése az artériás trombózis fokozott kockázatával.

* 1986-1987-ben regisztrált betegek; a halál oka az 1989 előtti boncolás során és az összes beteg mentesítésének megállapításakor történt

1990. december 31-ig.

** 1973 decembere és 1976 februárja között regisztrált betegek; a nem halálos szívinfarktus megfigyelését 1982. február 28. előtt végezték el; betegek, akik 1990. december 31-e előtt meghaltak szívinfarktusban

A kialakult artériás koszorúér-betegségben szenvedő betegek prospektív vizsgálata erős rangot és statisztikailag szignifikáns kapcsolatot mutatott a GHC és a teljes halálozás között, amely nem függött más kockázati tényezőktől [16]. Amikor a szív- és érrendszeri megbetegedések voltak a halálok okai, a GHC szint és a halálozás aránya még erősebb volt. Az alcsoportonkénti elemzés nem mutatott összefüggést az életkor, nem, szérum koleszterinszint, dohányzás, vérnyomás és szérum kreatinin-tartalom között. Egy 337 szisztémás lupusos beteg vizsgálatában Petri et al. [17] megállapította, hogy a magas GHC-koncentrációk szignifikánsan kapcsolódnak a stroke-hoz (2.24; 95% -os konfidencia intervallum 1,22–4,13) és az artériás trombózis események (3.71; 1.96-7.13). A függőség statisztikailag szignifikáns maradt az azonosított kockázati tényezők figyelembevételével.

Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a HRC szintje jelentősen megnőtt. A peritoneális dialízis vagy hemodialízis utáni betegek esetében kimutatták, hogy a kardiovaszkuláris betegségekben szenvedő nem halálos és halálos kimenetelű betegek kockázati aránya: 3,0 és 4,4 között volt, a GHC szintje a frekvenciaelosztás felső negyedében, és a GHC szintje a három legalacsonyabb szinten volt. a forgalmazás negyedévében [18]. A kardiovaszkuláris szövődmények relatív kockázata, beleértve a halált is, 1% -kal nőtt a GHC-koncentráció minden μmol / l-es növekedésében (rangsor regresszió 1,01; 95% -os konfidencia intervallummal 1,00-1,01) [19].

Végül a hiperhomociszteinémia és az artériás megbetegedés kockázata közötti összefüggés prospektív tanulmánya az egészséges egyénekben a randomizáció után ellentmondásos eredményeket hozott. A különbségek lehetséges magyarázatai lehetnek az örökletes tényezők hatása, a táplálkozás különbségei és a különböző kardiovaszkuláris kockázati profilok.

A homocisztein cseréjének genetikai rendellenességeinek vizsgálata „esetellenőrzés” segítségével

Két tanulmány kimutatta, hogy a CBS-gén heterozigóta mutációival rendelkező személyekben nem tapasztalták megnövekedett kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának kockázatát [20, 21]. Ezzel szemben a CBS homozigóta elégtelensége (homozigóta C677T mutáció MTHFR) a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának háromszoros növekedésével jár [21]. Ezután számos további tanulmányt tettek közzé az MTHFR enzim C677T mutációjának mértékéről a szív-érrendszeri betegségekben. A mélyreható elemzés nem mutatott ki különbséget a betegek és a kontroll egyének között, sem az allélfrekvenciában, sem a mutáns homozigóták gyakoriságában [22,23].

A hiperhomociszteinémia és a kardiovaszkuláris kockázat genetikai tényezői közötti kapcsolat hiánya nyilvánvalóan ellentétes a hiperhomociszteinémiás vizsgálatok eredményével a kardiovaszkuláris betegségek eset-kontroll módszerével. Erre néhány magyarázatot tettek [1], de ez a paradoxon megkérdőjelezi a hiperhomociszteinémia és a szív-érrendszeri betegségek közötti okozati összefüggés létezésére vonatkozó hipotézist.

Hyperhomocysteinemia vénás trombózisban

Esettanulmány tanulmány

A mérsékelt hiperhomociszteinémia és a vénás trombózis kapcsolatát Falcon és mtsai. 1994-ben [8], míg a veleszületett vagy szerzett thrombophilia okokat kizárták. E betegek mindegyikén kívül a hiperhomocystinémia (folsav és B-vitamin hiány) megszerzett okait kizártuk.₁₂ ). A metioninnal történő orális adagolás után nagyobb számú, abnormális GHC-metabolizmussal rendelkező beteget észleltek, mint az éhomi vérszérum szintjének közvetlen mérésével. 1995-ben közzétették a hiperhomociszteinémia és a vénás trombózis közötti kapcsolatot a visszatérő vénás trombózisban szenvedő betegek között [24]. Ebben a vizsgálatban hasonló diagnosztikai lehetőségeket mutattak ki az üvegházhatást okozó gázok üres gyomorban történő meghatározására és a metioninnal történő feltöltés után. Meg kell azonban jegyezni, hogy e két módszer eredményei nem mindig egyeztek meg: egyes betegeknél a metioninnal történő feltöltés után a GHC abnormális tartalmát találtuk, és a GHC szintje normális volt, és fordítva. Ennélfogva ebben a vizsgálatban kimutatták, hogy a két vizsgálat kombinációja nagyobb számú, a GTC metabolizmussal rendelkező betegét azonosította, mint az egyes vizsgálatok külön-külön. Ezért a trombofília laboratóriumi szkríneléséhez szükséges a plazmában a GHC szintjének mérése a metioninnal történő orális adagolás előtt és után is [10]. Később a magas hiperhomociszteinémia magas előfordulását az alsó végtagok mélyvénás thrombosisának első megnyilvánulásaiban szenvedő betegeknél találták [25,26]. Az artériás trombózissal ellentétben a GHC-szintek gyakorisági eloszlásának hisztogramja, amelyet az alsó végtagok mély vénáinak a trombózisának kockázatával vizsgáltuk, a küszöbhatást jelzi [24]. Nemrégiben kimutatták, hogy a vénás trombózisban szenvedő betegek és a hiperhomociszteinémia közötti különbségek aránya 2,5 [27,28].

Az, hogy a hiperhomociszteinémia csak a vénás trombózis kialakulásának fokozott kockázatával vagy más veleszületett kockázati tényezőkkel kombinálva van-e, továbbra is vita tárgyát képezi, bár a legtöbb tények most azt sugallják, hogy a hiperhomociszteinémia okozta trombózis kockázata független a természetes antikoaguláns rendszerben fennálló rendellenességektől.. Három tanulmányban kimutatták, hogy a hiperhomociszteinémia a vénás trombózissal is összefüggésben van, még akkor is, ha az ismert veleszületett kockázati tényezőkkel rendelkező betegek elemzéséből kizárták, mint például a természetes koagulációs inhibitorok elégtelensége és a Leiden-faktor V ellenállása [8,25,26]. 2).

A hiperhomociszteinémia vizsgálata „esettanulmány” alkalmazásával a vénás trombózisra.

Hiperhomociszteinémia

# Pozitív = a magas plazma homociszteinszint statisztikailag szignifikáns összefüggése az artériás trombózis fokozott kockázatával.

Számos orvosi központ prospektív közös vizsgálatában a közelmúltban kimutatták, hogy az ismétlődő vénás thromboembolia kockázata magasabb a hyperhomocysteinémiában szenvedő betegeknél, mint a normál GHC-szinttel rendelkező betegeknél [32].

A tanulmány a "case-control" alkalmazásával a HZ genetikai metabolikus rendellenességeire

A vénás trombózisban szenvedő betegeknél a homozigóta mutáns C677T MTHFR prevalenciája a betegek és a kontrollok között azonos [2].

A hiperhomociszteinémia az artériás és vénás trombózis kockázati tényezője?

A hiperhomociszteinémia és a trombózis közötti összefüggések kimutatása főként esettanulmány-technológia és keresztmetszeti vizsgálatok segítségével mutatható ki, amelyek következetesen kimutatták, hogy az artériás vagy vénás okklúziós betegségben szenvedő betegeknél magasabb a GHC-szint, mint az egészséges embereknél. Az egészséges emberek prospektív tanulmányozása azonban a felmérés elején ellentmondásos eredményeket hozott.

Ezenkívül ezek a vizsgálatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy a hiperhomociszteinémia okozati összefüggésben áll a tromboembóliás események kialakulásával. A hiperhomociszteinémia az artériás és vénás trombózisos betegségek kialakulásának önálló kockázati tényezőjeként történő megoldásához a prospektív vizsgálatok szükségesek a vérplazmában az OHz szintet csökkentő gyógyszerek alkalmazásával.

A „case-control” módszert és a „keresztmetszetet” vizsgáló vizsgálatokban korábban kimutatták, hogy a gyenge vagy közepes hiperhomociszteinémia az artériás és a vénás thrombosis fokozott kockázatával jár. Másrészről több kutatásra van szükség ahhoz, hogy egyértelműen meghatározzuk, hogy a hiperhomociszteinémia ok-okozati kockázati tényező a trombózis számára, különösen a vénás betegek esetében. Ugyanakkor a populáció prospektív tanulmányai jobban feltárják a magas GHC szintek és a trombózis megnyilvánulása közötti kapcsolatot. A legfontosabbak a placebóval végzett randomizált vizsgálatok, valamint kettős-vak módszer alkalmazása a vitaminok hatékonyságának értékelésére a trombózis kockázatára. Ez azt fogja meghatározni, hogy a hiperhomociszteinémia és a trombózis közötti összefüggés ok-okozati [28], de ösztönzi a tromboembóliás szövődmények megelőzését is.

hiperhomociszteinémiában

A hiperhomociszteinémia olyan kóros állapot, amelynek időben történő diagnosztizálása a legtöbb esetben lehetővé teszi, hogy egyszerű, olcsó, hatékony és biztonságos kezelést írjon elő, amely csökkenti számos életveszélyes betegség és szövődmény kockázatát több tucat alkalommal.

A homocisztein a nyolc esszenciális aminosav egyike, a metionin átalakulása. A metionin metabolikus útvonalainak a szervezetben való átalakulásának kofaktorai a vitaminok, amelyek közül a legfontosabb a folsav (B9), a piridoxin (B6), a cianobalamin (B12) és a riboflavin (B1).

A homocisztein kifejezetten toxikus hatást fejt ki a sejtre. A sejtek homocisztein káros hatásától való védelme érdekében speciális mechanizmusok vannak a sejtből a vérbe történő eltávolítására. Ha a szervezetben feleslegben van a homocisztein, akkor felhalmozódik a vérben, és a véredények belső felülete az anyag káros hatásának fő helyévé válik. A hiperhomociszteinémia az endoteliális sejtek károsodásához és aktiválásához vezet (véredények béléssejtjei), ami jelentősen növeli a trombózis kockázatát. A homocisztein magas szintje „oxidatív stresszt” okoz, fokozza a vérlemezke aggregációt és aktiválja a koagulációs kaszkádot, ami endotheli-függő vazodilatációs zavarhoz és simaizomsejtek proliferációjának stimulálásához vezet.

Tehát a hiperhomociszteinémia káros hatással van az érrendszer szabályozására, a lipid metabolizmusra és a koagulációs kaszkádra, a különböző érrendszeri betegségek kialakulására.

A fokozott homociszteinszint okai a vérben

A megnövekedett homociszteinszintek leggyakoribb okai a vitaminhiányos állapotok - a folsav és a B6, B12 és B1 vitaminok hiánya. A vitaminhiányos állapotok egyik fő oka a gyomor-bélrendszer betegségei, a vitaminok felszívódásának megsértése (malabszorpciós szindróma).

A nagy mennyiségű kávé fogyasztása (több mint 6 csésze naponta) az egyik tényező, amely növeli a vérben a homocisztein szintjét.

A dohányosoknak fokozott hajlamuk van a hiperhomociszteinémiára.

A kis mennyiségű alkohol fogyasztása csökkentheti a homocisztein szintjét, és a nagy mennyiségű alkohol hozzájárul a homocisztein növekedéséhez a vérben.

A homocisztein szintje gyakran megnöveli az ülő életmódot. A mérsékelt edzés segít csökkenteni a hiperhomociszteinémia homocisztein szintjét.

Számos gyógyszer (metotrexát, görcsoldó szer, dinitrogén-oxid, metformin, H2 receptor antagonisták, aminofillin) befolyásolja a homocisztein szintet.

A mellékhatások hormonális fogamzásgátlókkal rendelkezhetnek. Ezek az adatok azonban nem erősítik meg az összes kutatót.

Egyes egyidejű betegségek (veseelégtelenség, pajzsmirigy-betegség, cukorbetegség, pikkelysömör és leukémia) hozzájárulnak a homociszteinszint növekedéséhez.

A hiperhomociszteinémia egyik fontos oka az örökletes enzimkárosodás a metionin metabolizmusában. Ahhoz, hogy a homocisztein feleslegét metioninná alakítsuk, a folsav aktív formájának nagy koncentrációja szükséges. A metiltetrahidrofolát-reduktáz gén homozigóta mutációja 50% -kal csökkenti az enzimaktivitást, ami tartós, mérsékelt hiperhomociszteinémiát eredményez. A hiperhomociszteinémiához vezető másik általános genetikai hiba a cystathionesintáz gén mutációja. Ennek a génnek a homozigóta mutációja súlyos érrendszeri károsodást eredményez fiatal korban és korai halálát az atherosclerosisból és trombózisos szövődményekből.

Hyperhomocysteinemia betegségek

Szív- és érrendszeri betegségek

A mai napig a kardiovaszkuláris rendszer patológiája továbbra is a betegségek és a halálozás fő oka a világon. A homocisztein a magas kardiovaszkuláris mortalitástól független, a hipercholeszterinémia és a magas vérnyomáshoz hasonló marker.

A több tízezer ember hatalmas kohorszjain végzett vizsgálatok meggyőzően bizonyították a megnövekedett homociszteinszintek szerepét az ateroszklerózis, a trombózis szövődményei, a koszorúér-betegség, az agyvérzés, az alsó végtagok ischaemiás érrendszeri betegségei, a vénás trombózis, az angioplasztika utáni artériás restenosis kialakulásának független kockázati tényezőjeként. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta a kapcsolódó betegségek vagy szövődmények kockázatának csökkenését a homocisztein szintjét csökkentő terápia alkalmazása során.

A klinikai vizsgálatok szerint a 5 μmol / l plazma homocisztein koncentráció növekedése 1,3-1,7-szeresére növeli a szív-érrendszeri betegségek és a teljes halálozás kockázatát (a homocisztein normális tartalma 5–15 µmol / l férfiaknál, 5–12 µmol / l nőknél).
A kardiovaszkuláris kockázat hiperhomociszteinémia okozta betegségek kockázatának általános növekedése 70%, a cerebrovaszkuláris elváltozások kialakulásának kockázata 150%, a perifériás vaszkuláris obstrukció kockázata pedig 6-szor nő. Megvitatjuk a hiperhomociszteinémia kapcsolatát az öregedő demencia (Alzheimer-kór) kialakulásával.

A terhesség patológiája

A mikrotrombózis és a csökkent mikrocirkuláció számos szülészeti szövődményhez vezet. Az implantáció és a fetoplacentális keringés károsodása reprodukciós kudarcot eredményez - vetélés és meddőség az embrió beültetésének hibái miatt. A terhesség későbbi szakaszaiban a hiperhomociszteinémia a krónikus placentaelégtelenség és a krónikus magzati hipoxia okozója. Ez alacsony testtömegű és csökkent funkcionális tartalékú gyermekek születéséhez, az újszülöttkori komplikációk kialakulásához vezet.

A hiperhomociszteinémia a terhesség második felében a generalizált mikroangiopátia egyik oka lehet, amely késői toxikózis (preeklampszia) formájában jelentkezik, súlyos, gyakran kontrollálhatatlan körülmények kialakulásával, néha korai kézbesítést igényel. Az éretlen koraszülött gyermek születése ezekben az esetekben nagy csecsemőhalandósággal és gyakori újszülöttkori szövődményekkel jár.

A homocisztein szabadon halad át a placentán, és teratogén és fetotoxikus hatású lehet. Kimutatták, hogy a hiperhomociszteinémia a magzati rendellenességek egyik oka (különösen az anencephalia és a gerinc bifida).

A hiperhomociszteinémia kísérheti a másodlagos autoimmun reakciók kialakulását, és jelenleg az antifoszfolipid szindróma egyik oka. Az autoimmun faktorok befolyásolhatják a terhesség normális kialakulását és a magas homociszteinszintek kiküszöbölését követően.

A hiperhomociszteinémia diagnózisa

A hiperhomociszteinémia diagnosztizálásához meghatározzuk a vér homociszteinszintjét. Néha metioninnal végzett terhelési teszteket használnak (homocisztein szintjének meghatározása üres gyomorban és metioninnal történő feltöltés után). Ha magas a homociszteinszint a vérben, olyan vizsgálatokat kell végezni, amelyek képesek felismerni a vaszkuláris és szülészeti szövődmények kialakulásának egyéb kockázati tényezőit.

A homocisztein tartalmának vizsgálata gyakorlatilag egészséges egyének szűrésében végezhető, hogy azonosítsák a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező csoportokat, és megelőző intézkedéseket hozzanak e kockázat csökkentése érdekében.

A homocisztein analízise a cukorbetegségben hasznos, mivel az érrendszeri szövődmények hajlamosak.

Figyelembe véve a hiperhomocystemia terhesség alatt bekövetkező lehetséges hatásainak súlyosságát, ajánlott a terhességre felkészítő nőknél ellenőrizni a homocisztein szintjét.

Szükséges a homocisztein szintjének meghatározása a korábban szülészeti szövődményekben szenvedő betegeknél és azoknál a nőknél, akiknek rokonai stroke, szívroham és trombózis voltak a 45-50 éves kor előtt.

A hiperhomociszteinémia kezelése

Ha hiperhomociszteinémiát észlelünk, egy speciálisan kiválasztott terápia nagy folsav- és B-csoport vitaminokkal (B6, B12, B1) történik.

Mivel a vitaminhiányos állapot gyakran a gyomor-bélrendszerben a vitaminok felszívódásának csökkenésével jár, a kezelés általában B-vitamin intramuszkuláris beadásával kezdődik, majd a homocisztein szintjének normál értékre (5-15 μmol / l) történő csökkentése után a vitaminok fenntartó dózisát írják elő.

Az ilyen kezelést a mellékhatások hiánya jellemzi, és ezenkívül összehasonlíthatatlanul olcsóbb, mint az ilyen kockázati tényezők, mint a magas vérnyomás és a hiperlipidémia gyógyszeres kezelése.

hiperhomociszteinémiában

A hiperhomociszteinémia olyan összetett jelenség, amely az emberi testben különböző tényezők - beleértve a genetikai - részvételével jelentkezik, amelyek befolyásolják az edények bizonyos folyamatait.

Mi a hiperhomociszteinémia

A hiperhomociszteinémia nagy mennyiségű homocisztein anyagot tartalmaz a vérben. Általában a metionin egyik esszenciális aminosavából keletkezik, majd a szükséges természetes szerkezetátalakítás és fordított fejlődés következik be, amely után ismét metionint kapunk.

Ha nem tervezett meghibásodás következik be, ennek a komponensnek a tartalma a vérben kezd növekedni, és nemkívánatos hatást gyakorol a vérerekre. Ez számos szívbetegséget okoz a szív- és érrendszerben, ami szintén negatív pont a terhesség alatt, mivel a tápanyagok bejutása a magzatba zavar.

Készítsen vérvizsgálatot a hiperhomociszteinémia jelenlétének vagy kifejezett hajlamának kimutatására, különösen, ha terhességet tervez.

Átlagosan a vér 5-15 mmol / l homociszteint tartalmaz. Ezt az értéket még 5 egységgel sem növelhetjük nyom nélkül, és a véredények falain 100 mmol / l értéken belül a belső bélésréteg sérült, ami mikrotrombi képződését és az életet hordozó folyadék károsodását eredményezi. Az ilyen eltérések hozzájárulnak a vérerekkel kapcsolatos problémák megjelenéséhez, ideértve az atherosclerosisot, a stroke és más, a terhesség alatt veszélyes patológiák kialakulását.

okai

Struktúrája szerint a homocisztein nem fehérje, az ételekkel teljesen lehetetlen. A megnövekedett érték a folsav és a B-csoport vitaminok táplálékfelvételének csökkenése lehet: piridoxin (B6), cianokobalamin (B12), tiamin (B1). Ezekben az anyagokban a plazma komponensnek vissza kell térnie hasznos metioninná. A hiányosságuk a patológia első oka, a vese étrendjétől és munkájától függően.

Annak érdekében, hogy ne zavarják a homocisztein metioninná történő átalakulását, ezt a vitamin tartalékot folyamatosan pótolni kell.

gyógyszer

Bár egyes gyógyszerek is előidézhetik az anyag növekedését:

• metotrexát, folsav antagonista;
• autoimmun betegségre szedett gyógyszerek;
• görcsoldók.

Számos gyógyszer bevétele csökkentheti a homocisztein szintjét a vérben, ami hiperhomociszteinémiát vagy hajlamot okozhat.

Az élet útja

Megállapították, hogy a hiperhomociszteinémiára való hajlam akkor is előfordul, ha:

• több mint 6 csésze kávét inni;
• élvezetes életmódot vezet;
• alkohollal való visszaélés;
• füstölni;
• bizonyos típusú hormonális orális fogamzásgátlók használata;
• a folsavat gátló gyógyszerek használata;
• a vesék, a pajzsmirigy, a cukorbetegség, a pikkelysömör, a leukémia betegségeivel.

Kifejezett hajlam

Az emberek kifejezetten hajlamosak a hiperhomociszteinémiára:

• a metionin folyamatában részt vevő enzimek örökletes anomáliáival;
• gén rendellenességek ezen a területen;
• magas vérnyomás jelenlétével;
• magas koleszterinszintet szenved;
• akiknek a családban 45-50 éves korában stroke, szívroham vagy trombózis szenvedett rokonok.

Ez a probléma különösen akut a nőgyógyászatban és a szülészetben, mert ha helyesen közeledik a fogamzásgátlás idejéhez, akkor növelni fogja az esélyét, hogy egészséges baba legyen.

Tünetek és hatások a terhesség alatt

A keringési zavarok miatt a terhesség alatt a hiperhomociszteinémia számos komplikációt okoz a korai időszakban:

• spontán vetélés;
• placentális megszakítás;
• gestosis;
• az embrió növekedésének zavara vagy letartóztatása.

A későbbi kifejezések lehetnek:

• magzati hipoxia;
• fejlődésének hiányosságai;
• egy kis testtömegű gyermek születése és különböző szövődmények;
• a baba magzati halálát;
• trombózis, thromboembolia kialakulása.

A terhesség alatt a hiperhomociszteinémia számos szövődményt okozhat, ezért érdemes megfelelő vérvizsgálatot végezni, hogy kiderüljön a betegségre való hajlam vagy a tervezési szakaszban való jelenléte.

A terhesség tervezési fázisában ez a patológia lehet a meddőség oka, mivel olyan hibákat okozhat, amelyek megakadályozzák az embrió normális beültetését az endometriumba.

A fenti problémák elkerülése érdekében a fogamzás előtt nemcsak a reproduktív rendszer fertőzései és betegségei, hanem a homocisztein szintje szempontjából is vérvizsgálatot kell végezni. Mivel a hiperhomociszteinémiás tüneteket szinte lehetetlen követni, csak az elemző képes észlelni egy hasonló kudarcot a szervezetben.

Egy ilyen vizsgálat különösen olyan betegek számára ajánlott, akiknek a múltban már hasonló terhességi rendellenességük volt, és hajlamosak a hiperhomociszteinémiára.

A hiperhomociszteinémia kezelése

A probléma előfordulási folyamatainak összetettségével a hiperhomociszteinémia kezelése nem nagy az orvos számára. Fő elve: nagy tápanyagok adagolása. Tekintettel a hiányosságok sajátosságaira, nyilvánvaló, hogy ezeknek a forrásoknak a gyomorban való felszívódása zavart okozhat.

A hyperhomocysteinemia átlagos kezelési rendje a következő:

• a folsavat naponta 3-4 g-mal adják be, évente többször, az orvos belátása szerint;
• B6, B12, B1 vitaminokat 10-20 injekcióval készítenek.

Amikor a kontroll elemzéssel a homocisztein index eléri az 5-15 mmol / ml értéket, akkor a fenntartó dózisokra váltanak tablettákban. Az egész orvosi folyamatot az orvos ellenőrzi, és szükség esetén korrigálja.

A terhesség alatt kis mennyiségű aszpirint írnak fel egy felügyelő nőgyógyász.

A hiperhomociszteinémia időben történő diagnosztizálása és ezen egyszerű, olcsó, hatékony és biztonságos eszközök kijelölése, több tucat idő csökkenti számos életveszélyes betegség és szövődmény kockázatát.

Forduljon orvoshoz és hiperhomociszteinémia kezelésére.

A hiperhomociszteinémia táplálkozási jellemzői

A pozitív eredmény megerősítése és a homocisztein megfelelő szinten tartása érdekében az orvosok különleges diétát javasolhatnak, ami az ilyen termékek kizárását jelenti az étrendből:

• kávé, tea (fekete és zöld);
• túró, tejtermékek;
• hajdina;
• vörös hús (marhahús, sertés, bárány);
• korlátozza a gabonafélék fogyasztását - legfeljebb egy evőkanál gabonaféléket naponta.

Adja meg a fenti vitaminokban gazdag termékeket:

• spenót, saláta;
• zöldbab;
• karfiol, brokkoli;
• sütőtök, sárgarépa, datolyaszilva;
• hal;
• baromfihús.

A megadott vitamin-komplex elegendő mennyiségének kézhezvételekor a homocisztein biztonságos koncentrációban lesz, és nincs szükség különleges kezelésre.

következtetés

A hiperhomociszteinémia egy viszonylag veszélyes betegség, amely a gyermek életét fenyegeti a terhesség alatt, vagy megzavarja a fogantatás folyamatát. A statisztikák szerint a lányok, akik visszaélnek, például a kávé vagy a dohányzás, a hiperhomociszteinémiára hajlamosak. A hiperhomociszteinémia tünetei nem fejeződnek ki, a diagnózis teszteléssel jár. Ez mindenképpen megéri a terhesség tervezési szakaszában. A hiperhomociszteinémia kezelése előnyös komponensekkel való telítettséget jelent, amelyet bizonyos élelmiszereknek az étrendbe való felvételével lehet fenntartani.

Hiperhomociszteinémiában. Az okok. Tüneteket. Diagnózis. kezelés

A hiperhomociszteinémia egy genetikai és nem genetikai mechanizmusokat tartalmazó multifaktorikus folyamat. A hyperhomocysteinemia okai örökletesek és megszerzettek lehetnek. Örökletes tényezők oszthatók enzimhiányra és a közlekedési hiányra.

A homociszteint a metioninból transzmetilén reakciókkal alakítjuk ki. A homocisztein metabolikus útjában a legfontosabb enzimek a cisztoionin-béta-szintetáz enzimek és a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) piridoxin és cianokobalamin jelenlétében, valamint szubsztrátként folsav jelenlétében. A génmutáció eredményeként ezeknek az enzimeknek az aktivitása csökken, és a homocisztein transzformáció metabolikus útja zavart, és a plazma tartalma megnő.

A piridoxin, a cianokobalamin és a folsav tartalmának csökkenése nemcsak homozigóta hordozókban, hanem az MTHFR gén mutáció nélküli emberekben is hiperhomociszteinémiát okoz.

A homocisztein normál tartalma a plazmában 5–16 µmol / l. A homocisztein szintjének 100 µmol / l-re való növelése homociszteinuriával jár.

A hiperhomociszteinémiát és az embrió központi idegrendszerének kialakulásának hibáit jól tanulmányozzák, és elmagyarázzák, hogyan és miért csökkentheti a folsav kezelését azok előfordulását. A hiperhomociszteinémiát ilyen szülészeti patológiával társítják, mint a szokásos terhességi korai veszteséget, a preeclampsia korai kezdetét, a placenta megszakítását, az intrauterin növekedési retardációt. Ugyanakkor, Martinelli et al. (2000) nem talált kapcsolatot a késői magzati halál és a hiperhomociszteinémia között.

Úgy véljük, hogy a hiperhomociszteinémia a redox-reakciók, a megnövekedett szabadgyökök és a csökkent nitrogén-oxid okozta endotheliumkárosodást okozhatja a véralvadási faktorok (szöveti faktor és XII faktor) és / vagy véralvadási inhibitorok hatására gyakorolt ​​hatás miatt.

Hyperhomocysteinemia a trombofília reproduktív hiányának etiológiai tényezőjeként

Az utóbbi években bizonyították a hiperhomociszteinémia fontos szerepét a különböző betegségekben, beleértve a szülészeti gyakorlatot is, a mikrocirkulációs és trombózisos szövődmények patogenezisében. A hiperhomociszteinémiát jelenleg számos szülészeti szövődmény kockázati tényezőjének tekintik, mint például az ismétlődő vetélés, a magzat implantációs rendellenességekből eredő meddőség, a gesztózis, a normálisan elhelyezkedő placenta idő előtti leválasztása, a magzat elhalálozása, trombózis és thromboembolia. Néhány egyéb anyagcsere-rendellenesség mellett a hiperhomociszteinémia egyaránt független kockázati tényező az ateroszklerózis és a különböző trombus-társult szövődmények kialakulásához.

A homocisztein egy kéntartalmú aminosav, amelyet a szervezetben az esszenciális aminosav metioninból szintetizálnak egy transzmetilezési reakcióval, a metionint először "aktív" metioninná alakítjuk. Ezután a metioninból származó metilcsoportot átvisszük a vegyületbe, amely metilezett, hogy S-adenozil-homociszteint képezzen. A kapott homocisztein visszaállítható metioninná, akár metil-metilezéssel, akár ciszteinné történő transzszulfurálással.

A homocisztein nem a fehérjék szerkezeti eleme, és ezért nem lép be a testbe táplálékkal. Az egyetlen forrása a metionin. A homocisztein anyagcsere útvonala vitaminok (folsav, B-vitamin) részvételét igényli₆ és B₁₂, flavin adenin-dinukleotidok) mint kofaktorok vagy enzim szubsztrátok. Ahhoz, hogy a homocisztein feleslegét metioninná alakítsuk, a folsav, 5-metil-tetrahidrofolát aktív formájának nagy koncentrációja szükséges. A folsavat aktív formájává alakító fő enzim az 5,10 metilén-tetrahidrofolát-reduktáz. A cystationion szintetáz enzim (CBS) szükséges a homocisztein ciszteinné történő átalakításához a transzszulfurizációs reakción keresztül. A CBS kofaktora a piridoxál-foszfát (B-vitamin)₆).

Intracelluláris homocisztein metabolizmus.

Ha lehetetlen teljesen homilizálni a homociszteint vagy átalakítani ciszteinné, a hyperhomocysteinemia állapota alakul ki.

A hiperhomociszteinémia maga a multifaktorikus folyamat, amely magában foglalja a homocisztein metabolizmusának genetikai és nem genetikai aspektusait. A vérplazmában a homocisztein normális tartalma 5-12 µmol / l. Enyhe hiperhomociszteinémia mértéke 15-30 µmol / l, átlagos mértéke - 31-100 µmol / l. és nagyobb, mint 100 µmol / l.

Az élet során a vérben a homocisztein koncentrációja fokozatosan nő. A pubertás előtt a fiúk és lányok homociszteinszintje megközelítőleg azonos (kb. 5 µmol / l). A pubertás idején a fiúkban a homocisztein szint 6-7 µmol / l-re nő, ez a növekedés kifejezettebb, mint a lányoknál. Felnőtteknél a homocisztein szintje 10-11 μmol / ml tartományban változik, férfiaknál ez általában magasabb, mint a nőknél. Az életkorban a homocisztein szintje fokozatosan nő, és a nőknél ez a növekedés magasabb, mint a férfiaknál. A homocisztein szintjének fokozatos növekedését az életkorral a vesefunkció csökkenése és a férfiaknál magasabb homociszteinszint okozza - nagyobb izomtömeg.

A vér homociszteinszintje számos okból nőhet. Az egyik tényező a metionin táplálékból történő fokozott bevitele. Ezért a terhesség alatt a metionin tabletták további kinevezését, amelyet még néhány orvos gyakorol, óvatosan és a homociszteinszint ellenőrzése mellett kell elvégezni. A homociszteinszint emelkedésének leggyakoribb oka a vitaminhiányos állapot. A test különösen érzékeny a folsav és a B-vitamin hiányára₆, az₁₂ és B₁. A dohányosoknak fokozott hajlamuk van a hiperhomociszteinémiára. A nagy mennyiségű kávé fogyasztása az egyik legerősebb tényező, amely hozzájárul a vérben a homocisztein szintjének emelkedéséhez. Azok számára, akik naponta több, mint 6 csésze kávét fogyasztanak, a homocisztein szintje 2-3 µmol / l magasabb, mint a nem kávéfogyasztóké. Feltételezzük, hogy a koffein negatív hatása a homocisztein szintjére a vesefunkció változásával, másrészt a B-vitaminnal való kölcsönhatással jár együtt.₆ szintjének csökkentése). A homocisztein szintje gyakran megnöveli az ülő életmódot. A mérsékelt edzés segít csökkenteni a hiperhomociszteinémia homocisztein szintjét. A kis mennyiségű alkohol fogyasztása csökkentheti a homocisztein szintjét, és nagy mennyiségű alkohol hozzájárul a homocisztein növekedéséhez a vérben (a metionin szintetáz acetaldehiddel történő gátlása, a folsav szintjének csökkenése, B-vitamin).₁₂ és / vagy B₆).

A homocisztein szintje befolyásolja számos gyógyszer bevitelét. A hatásmechanizmusuk összefügghet a vitaminok hatására, a homocisztein termelésére, a vesék működésére és a hormonok szintjére. Különösen fontosak a metotrexát (folsav antagonista, gyakran psoriasis kezelésére), görcsoldó szerek (fenitoin, stb., A folsav tartalmának kiürítése a májban), dinitrogén-oxid (az anesztézia és a gyermekszülés fájdalomcsillapítása során alkalmazott gyógyszer, a B-vitamin inaktiválása).₁₂), metformin (cukorbetegség és policisztikus petefészek szindróma kezelésére használt gyógyszer) és H antagonisták₂-receptorok (befolyásolják a B-vitamin felszívódását)₁₂) aminofillin (gátolja a B-vitamin aktivitását)₆, gyakran használják a szülészeti kórházakban a gesztózis kezelésére). A hormonális fogamzásgátlók a homocisztein szintjét hátrányosan befolyásolhatják, de ez nem mindig áll fenn. A homociszteinszint növekedésének másik tényezője néhány komorbid állapot. Ezek közül a legfontosabb a vitaminhiányos állapotok és a veseelégtelenség. A pajzsmirigy, a cukorbetegség, a pikkelysömör és a leukémia betegségei hozzájárulhatnak a vérben a homocisztein szintjének jelentős növekedéséhez. A hiperhomociszteinémiához vezető vitaminhiányos állapotok egyik fő oka a gyomor-bél traktus betegsége, amelyet a vitaminok felszívódásának (malabszorpciós szindróma) megsértése kísér. Ez magyarázza a vaszkuláris szövődmények nagyobb gyakoriságát a gyomor-bél traktus krónikus betegségei jelenlétében, valamint azt, hogy amikor₁₂-A vitaminok hiánya a halál gyakori oka nem az anaemia, hanem a stroke és a szívroham.

A homocisztein részvétele a trombózis elindításában

Az enzim funkcionális hiánya vagy a B-vitamin mennyiségének csökkentése₁₂ a homocisztein még nem eliminálódik a sejten kívül, de a CBS enzim hatásának van kitéve a B-vitamin katalitikus részvételével.₆ és a közbenső terméken keresztül a cisztathionin visszafordíthatatlanul ciszteinré alakul. Ha mindkét reakció nem folytatódik a sejt belsejében, akkor a homocisztein eliminálódik az intercelluláris térbe és a véráramba. Ez egyfajta védő reakció a homocisztein sejtre gyakorolt ​​toxikus hatásával szemben. A homocisztein megemelkedett szintje károsítja az érszövetet, megzavarva a koaguláns egyensúlyt. Ugyanakkor a homociszteinnek egyaránt lehet közvetlen citotoxikus hatása az endotheliumra, és más molekulákon is károsodhat. Ugyanakkor a homocisztein semlegesítésére használt nitrogén-oxid fogyasztása is fokozódik. A fel nem használt homocisztein automatikusan oxidálódik H formává₂Oh₂, szuperoxid és hidroxilcsoportok, amelyek károsítják az endotheliumot. Ezen túlmenően a homocisztein hatására az érrendszeri simaizomsejtek túlzott proliferációja következik be.

A megnövekedett homociszteinszint vérlemezke-aktivációt és hiperaggregációt okoz. Jellemző az agonista thrombocyta aggregáció és az A vazokonstriktor növekedése₂.

Magának a homociszteinnek a prokoaguláns tulajdonságai is vannak, ami a XII faktor, az V faktor és a szöveti faktor aktiválódását okozza. További lehetséges mechanizmusok az antitrombin III és az endogén heparin aktivitásának csökkenése mind a keringésben, mind az endotheliumban, valamint a trombomodulin tartalmának csökkenése az edény belső bélés felületén.

Figyelembe véve a hemosztatikus rendszer fiziológiai adaptációjának sajátosságait a terhességre, a thrombophilia genetikai és szerzett formáinak abszolút többsége klinikailag jelentkezik a terhességi folyamat során, és mint kiderült, nemcsak trombózis, hanem tipikus szülészeti szövődmények formájában is. Az implantáció, a trofoblaszt invázió és a placenta további működése az endothel-hemostasiológiai kölcsönhatások komplex szabályozású többlépcsős folyamata, amelyet objektíven megzavart a trombotikus tendencia és a koaguláció genetikai hibái. Ezek a jogsértések a fogamzás pillanatától kezdve a terhesség minden szakaszában jelentkezhetnek. A mikrotrombózis és a hiperhomociszteinémia mikrocirkulációs rendellenességei számos szülészeti szövődményhez vezetnek. A placenta funkciójának megsértése a közbenső térben és a placentában lévő mikrotrombózis és a tromboxán A közötti egyidejű thrombophilia miatt következik be.₂ és a prosztaciklin, ami a spirális artériák görcséhez vezet, és a méh érrendszeri ellenállásának hirtelen növekedése.

A placentáció és a fetoplacentális keringés megsértése (a spirális artériák minőségének megváltozása és a trofoblasztba való behatolásuk megszakítása) a korai stádiumokban reprodukciós kudarcot okozhat: a terhesség elvesztése és a meddőség az embrió beültetésének hibái miatt. A terhesség későbbi szakaszaiban a hiperhomociszteinémia a magzat krónikus placentaelégtelenségének és krónikus intrauterin hipoxiájának kialakulásának oka. Ez alacsony születési súlyú gyermekek születéséhez és az újszülött életbiztosítási rendszereinek funkcionális tartalékainak csökkenéséhez és az újszülött korszak számos komplikációjának kialakulásához vezet.

A hiperhomociszteinémia a terhesség második felében az általánosított mikroangiopátia kialakulásának egyik oka lehet, ami késői toxikózis (gesztózis): nephropathia, pre-eklampsia és eclacia. A hiperhomociszteinémiát súlyos, gyakran kontrollálhatatlan állapotok jellemzik, amelyek orvosi okokból a terhesség korai megszüntetéséhez vezethetnek. Az ilyen esetekben egy éretlen koraszülött gyermek születése nagy csecsemőhalandósággal és az újszülöttkori szövődmények nagy százalékával jár együtt.

A homocisztein szabadon keresztezi a placentát, és teratogén és fetotoxikus hatású lehet. A hiperhomociszteinémia az anencephalia és a nem-egyidejű medulláris csatorna egyik oka. Az anencephalia abszolút halálozáshoz vezet, a „spina bifida” pedig a gyermek súlyos neurológiai problémáinak kialakulásához vezet, beleértve a motoros bénulást, az élethosszig tartó fogyatékosságot és a korai halált. A túlzott homocisztein közvetlen toxikus hatása a magzat idegrendszerére nem zárható ki. Gyakran létezik örökletes vagy megszerzett hiperhomociszteinémia-kombináció kombinációja a foszfolipidek elleni antitestek növekedésével (kardiolipin). Ebben az esetben az ilyen antitestek képződése másodlagos autoimmun reakciónak tekinthető. Bizonyos esetekben a foszfolipidek elleni ellenanyagok (cardiolipin) kialakulása nem kapcsolódik a hiperhomociszteinémiához (a kötőszöveti betegségek, bizonyos gyógyszerek, vírusos és bakteriális fertőzések, rosszindulatú daganatok). A homocisztein szerepe a nők reproduktív funkcióinak romlásában, valamint a hiperhomociszteinémia hatása a foszfolipidek (kardiolipin) elleni antitestek növekedésével együtt, a placenta elégtelenségének kockázatának fokozásához a hiperhomociszteinémia vagy az antifoszfolipid szindróma hatásaihoz képest. Ez arra utal, hogy a homocisztein és a kardiolipin elleni antitestek kóros hatásai potenciálisan fokozódhatnak. Tehát a hiperhomociszteinémia egy önálló multifaktorális állapot a terhesség komplikációk kialakulásának kockázatával a kaszkád önerősítés elemeivel. A hiperhomociszteinémia lehetséges következményeinek súlyossága miatt ajánlott a homocisztein szintjének ellenőrzése minden, a terhességre felkészülő nő esetében. A 45-50 éves kor előtt kötelezően ellenőrizni kell a homocisztein szintjét a korábban szülészeti szövődményekben szenvedő betegeknél és azoknál a nőknél, akiknek rokonai stroke, szívroham és thrombosis voltak. A trombofil állapot fenntartásának hagyományos módszerei a terhesség alatt (beleértve a homociszteinszint csökkentését) jelentősen javítják a terhesség prognózisát a vetélés kockázati tényezőivel rendelkező nőknél. Kutatásaink azt mutatják, hogy a hiperhomociszteinémia időben történő korrekciója drasztikusan csökkentheti a terhes nő testének a placentális funkció felé történő agresszióját, és bizonyos esetekben teljesen megszünteti a trombofil állapotot. A folsav és a B-vitaminok további dózisainak profilaktikus beadása növelheti a hemosztatikus rendszer aktiválásának küszöbértékét, és csökkentheti a placenta funkciók károsodásának kockázatát. Ez azt mutatja, hogy a vaszkuláris patológia klinikájával rendelkező betegek homociszteinprofiljának kutatásának szükségessége és minősége valódi esélye a szülészeti szövődmények, valamint a legtöbb érrendszeri betegség diagnosztikai, terápiás és prognosztikai sikerének.

A teszteket mindig ugyanabban a laboratóriumban végezzük el - és a normális személyi mutatóit közelebbről ismerjük az orvosnak, és a normától való bármilyen eltérést azonnal észreveszik.