2.2.1. Szívglikozidok

Szívglikozidok a növényi eredetű, nitrogénmentes, kardiotonikus hatású vegyületek. Már régóta használják a hagyományos orvoslásban dekongesztánsokként. Több mint 200 évvel ezelőtt azt találták, hogy szelektíven hatnak a szívre, fokozzák aktivitását, normalizálják a vérkeringést, ezért a dekongesztáns hatás biztosított.

Szívglikozidok sok növényben találhatók: foxglove, tavaszi adonis, május liliom, yellowcone, stb., Amelyek Oroszországban növekszik, valamint a strophanthusban, amely Afrikában él.

A szívglikozidok szerkezetében két rész különböztethető meg: cukor (glikon) és nem cukor (aglikon vagy genin). A szerkezetben lévő aglikon szteroid (ciklopentapergidrofenantrén) magot tartalmaz öt- vagy hat tagú telítetlen laktongyűrűvel. A szívglikozidok kardiotonikus hatása az aglikonnak köszönhető. A cukor része befolyásolja a farmakokinetikát (a szívglikozidok oldhatósági fokát, felszívódását, membrán penetrációját, a vér fehérjékhez és szövetekhez való kötődés képességét).

A különböző növények szívglikozidjainak farmakokinetikai paraméterei jelentősen különböznek egymástól. A lipofilitás miatt a digitalis glikozidok szinte teljesen felszívódnak a gyomor-bél traktusból (75-95%), míg a hidrofil hatású strophanthus glikozidok csak 2-10% -kal abszorbeálódnak (a többi megsemmisül), ami parenterális beadási módra utal. A vérben és a szövetekben a glikozidok kötődnek a fehérjékhez: meg kell jegyezni, hogy erős kapcsolat van a digitalis glikozidok között, ami végül hosszú késleltetési időszakot és kumulációs képességet eredményez. Így a beadott digitoxin adagjának csak 7% -a szabadul fel az első kopogás során. A szívglikozidok inaktiválását a májban enzimatikus hidrolízissel végezzük, ezután az epével rendelkező aglikon felszabadulhat a bél lumenébe és újra felszívódik; Ez az eljárás különösen jellemző az aglikon foxglove-re. A legtöbb glikozid kiválasztódik a veséken és a gyomor-bél traktuson keresztül. A kiválasztás sebessége a szövetekben való rögzítés időtartamától függ. Szilárdan rögzítve a szövetekben, és ezért magas fokú kumulációval rendelkezik - digitaloxin; glikozidok, amelyek nem képeznek erős komplexeket fehérjékkel, rövid hatásúak és kevés kumulatív - strofantin és korglikon. A digoxin és a celanid közbenső.

A szívglikozidok az akut és krónikus szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerek fő csoportja, amelyben a szívizom összehúzódásának gyengülése a szív aktivitásának dekompenzációjához vezet. A szív elkezd több energiát és oxigént költeni a szükséges munkák elvégzéséhez (a hatékonyság csökken), zavar az ion egyensúly, a fehérje és a lipid anyagcsere kimerül, a szív erőforrásai kimerülnek. A stroke térfogata csökken, majd csökkent vérkeringés következett be, ami fokozott vénás nyomást eredményez, a vénás torlódások alakulnak ki, hipoxia emelkedik, ami hozzájárul a szívfrekvencia növekedéséhez (tachycardia), kapilláris véráramlás lelassul, ödéma jelentkezik, diurézis csökken, cianózis és légszomj.

A szívglikozidok farmakodinámiás hatásai a szív- és érrendszeri, idegrendszeri, vese- és egyéb szervekre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhetők.

A kardiotoniás hatásmechanizmusa a szívglikozidok által a miokardiális metabolikus folyamatokra gyakorolt ​​hatással jár. Ezek kölcsönhatásba lépnek a kardiomiocita membrán transzport Na +, K + -ATPázainak szulfhidrilcsoportjaival, csökkentve az enzim aktivitását. A szívizom ionos egyensúlya megváltozik: a káliumionok intracelluláris tartalma csökken, és nő a nátriumionok koncentrációja a myofibrilekben. Ez hozzájárul a szabad kalciumionok tartalmának növekedéséhez a szívizomban a szarkoplazmatikus retikulumból való felszabadulás és a nátriumionok extracelluláris kalciumionokkal való cseréjének növekedése miatt. A szabad kalciumionok mennyiségének növekedése a myofibrillekben hozzájárul a szív összehúzódásához szükséges kontraktilis fehérje (aktomyozin) kialakulásához. Szívglikozidok normalizálják az anyagcsere folyamatokat és az energia anyagcserét a szívizomban, növelik az oxidatív foszforiláció konjugálását. Ennek eredményeként a szisztolé jelentősen nő.

A szisztolés erősítése a stroke térfogatának növekedéséhez vezet, több vér kerül a szívüregből az aortába, a vérnyomás emelkedése, a nyomás és a baroreceptorok irritálódnak, a hüvelyi ideg középpontja reflexív módon stimulálódik, és a szívműködés ritmusa lelassul. A szívglikozidok fontos tulajdonsága, hogy képesek a diasztolát meghosszabbítani - ez hosszabb lesz, ami feltételeket teremt a szívizom pihenéséhez és táplálásához, az energiafogyasztás helyreállításához.

A szívglikozidok gátolhatják az impulzusok vezetését a szívvezetési rendszer mentén, aminek következtében meghosszabbodik az atria és a kamrai összehúzódások közötti idő. Az elégtelen vérkeringésből eredő reflex tachycardia (a Weinbridge reflex) kiküszöbölésével a szívglikozidok is hozzájárulnak a diaszol hosszabbításához. Nagy dózisokban a glikozidok növelik a szív automatizáltságát, heterototikus gerjesztési és aritmiás fókuszok kialakulását okozhatják. Szívglikozidok normalizálják a szívelégtelenséget jellemző hemodinamikai mutatókat, így kiküszöbölik a torlódásokat: a tachycardia eltűnik, a légszomj, csökkenti a cianózist, az ödémát eltávolítják. diurézis növekszik.

Egyes szívglikozidok nyugtató hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre (adonis, gyöngyvirág). A szívglikozidok diuretikus hatása elsősorban a szív munkájának javulása, de a vesefunkcióra gyakorolt ​​közvetlen stimuláló hatása is fontos.

A szívglikozidok kinevezésének fő indikációi az akut és krónikus szívelégtelenség, a pitvarfibrilláció és a flutter, paroxysmal tachycardia. Az abszolút ellenjavallat a glikozid mérgezés.

Glikozidok hosszú távú alkalmazásával lehetséges a túladagolás (a lassú kiválasztás és a kumuláció képessége miatt). az alábbi tünetekkel jár. A gyomor-bélrendszer részéről - fájdalom az epigasztriumban, hányinger, hányás: szívbetegségek - bradycardia, tachyarrhythmia, csökkent atrioventrikuláris vezetés; szívfájdalom; Súlyos esetekben - a látáselemző funkció romlása (színlátó zavar - xantopszia, macropszia, mikropszia). A diurézis csökken, az idegrendszer funkciói zavarnak (izgalom, hallucinációk stb.). A mérgezés kezelése a glikozid eltörlésével kezdődik. Kálium-készítményeket (kálium-klorid, panangin, kálium-orotát) írnak elő, mivel a glikozidok csökkentik a káliumionok mennyiségét a szívizomban. Szívglikozidok antagonistái az ATPáz transzportjára gyakorolt ​​hatásra az unithiolt és difenint tartalmazó komplex terápiában. Mivel a szívglikozidok növelik a kalciumionok mennyiségét a szívizomban, lehetőség van olyan gyógyszerek írására, amelyek ezekhez az ionokhoz kötődnek: etilén-diamin-tetraecetsav-dinátrium-só vagy citrátok. Az előforduló aritmiák kiküszöbölésére a lidokain, a difenin, a propranolol és más antiarritmiás szerek alkalmazhatók.

Az orvosi gyakorlatban különböző készítményeket használnak a szívglikozidokat tartalmazó növényekből: galenikus, nem galenikus, de leginkább kémiailag tiszta glikozidokat, amelyekre nincs szükség biológiai szabványosításra. A különböző növényekből származó szívglikozidok farmakodinamikájában és farmakokinetikájában különböznek (felszívódás, kötődési képesség a plazmához és a miokardiális fehérjékhez, a semlegesítés sebessége és a szervezetből való elimináció).

A digitalis (lila) egyik fő glikozidja a digitoxin. Működése 2-3 óra múlva kezdődik, a maximális hatás 8-12 óra alatt érhető el, és 2-3 hétig tart. Ismételt használat esetén a digitaloxin képes felhalmozódni (kumuláció). A gyapjú foxglove-ből a glikozid digoxin kerül kiválasztásra, amely gyorsabban és kevésbé hosszú távon (legfeljebb 2-4 napig) hat, kevésbé felhalmozódik a szervezetben a digitaloxinnal összehasonlítva. Még ennél is gyorsabb és rövidebb a celanid (izolált, gyapjas foxglove-ből származó) hatása, mivel a foxglove készítmények viszonylag lassúak, de hosszúak, ajánlatos azokat krónikus szívelégtelenség, valamint szívritmuszavarok kezelésére használni. szívelégtelenség intravénásan.

A tavaszi adonis készítmények (adonizid) lipidekben és vízben oldódnak, nem teljesen felszívódnak a gyomor-bél traktusból, kevesebb aktivitással rendelkeznek, gyorsabban hatnak (2-4 óra alatt) és rövidebb (1-2 nap), kisebb mértékben kötődnek a vér fehérjékhez. A kifejezett nyugtató hatás miatt az adonisz készítmények neurózisra, fokozott ingerlékenységre (Bechterew keverék) kerülnek felírásra.

A strofantán készítmények vízben nagyon jól oldódnak, gyengén felszívódnak a gyomor-bél traktusból, ezért ezek bevétele gyenge, megbízhatatlan hatást eredményez. Nem kötődnek erősen a plazmafehérjékhez, és a szabad glikozidok koncentrációja a vérben nagyon magas. Parenterálisan beadva gyorsan és erőteljesen hatnak, nem maradnak a testben. A strophanthus strophanthin glikozidját általában intravénásan (esetleg szubkután és intramuszkulárisan) adják be. A hatás 5-10 perc után figyelhető meg, a hatás időtartama legfeljebb 2 nap. A strophantint akut szívelégtelenségben alkalmazzák, amely a dekompenzált szívhibák, a szívizominfarktus, a fertőzések, a mérgezés stb.

A völgy liliom farmakodinamikája és farmakokinetikája közel áll a strophanthus készítményekhez. A Korglikon a völgyglikozidok liliomának mennyiségét tartalmazza, akut szívelégtelenséghez (mint strophanthin) intravénásan alkalmazzák. A gyógynövény - a völgy gyöngyszeme tinktúrája orálisan beadva gyenge stimuláló hatást fejt ki a szívre és megnyugtatja a központi idegrendszert, növelheti a szívglikozidok aktivitását és toxicitását.

Belső vagy intravénásan (jet vagy csepegtető) kerül kinevezésre.

0,00025 g-os tablettákban, 1 ml-es ampullában, 0,025% -os oldatban kapható.

Intravénásan (izotóniás nátrium-klorid-oldatban) és intramuszkulárisan adják be.

Kapható 1 ml-es ampullákban, 0,025% -os oldatban.

Kapható 1 ml-es ampullákban, 0,06% -os oldatban.

Szív (kardiotonikus) glikozidok

Szívglikozidok

A kardiotonikus (szív) glikozidok a természetes biológiailag aktív anyagok csoportja, amelyek szelektív kardiotonikus hatást fejtenek ki a szívizomra. Ezeknek a vegyületeknek az aglikonja a ciklopentanperhidrofenantrén származéka, amely a 17. helyen egy telítetlen öt tagú vagy hat tagú laktongyűrűt tartalmaz.

Tekintettel arra, hogy a szív- és érrendszeri betegségek az egész világon első helyen állnak a morbiditás általános struktúrájában, ez az anyagcsoport kiemelkedő fontosságú az orvosi eszközök arzenáljában. A gyógynövények a kardiotonikus glikozidok egyetlen forrása. A kardiotonikus glikozidokat tartalmazó növényeket már régóta ismerték. Sok évszázadon keresztül a különböző országokban élő emberek használják szív- és egyéb betegségek kezelésére. Az ókori egyiptomiak és rómaiak szív és diuretikumként használtak mogyorót, a görögök a yellowcone-t használták, az afrikai törzsek a strophanthus vetőmagokat használták a nyílhegyek és lándzsák elmosására.

Szívglikozidokat tartalmazó növények eloszlása

A kardiotonikus glikozidokat tartalmazó növények széles körben elterjednek. A világ minden kontinensének növényvilágában találhatók, és 13 családba tartoznak: norichnikovy (különböző foxglove típusok), gyöngyvirág (völgy gyöngyszeme), keresztes (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, fagyás) stb.

A glikozidok felhalmozódása a környezeti tényezőktől függ (fény, talaj, éghajlati viszonyok, földrajzi tényezők stb.).

Tartalmuk és minőségi összetétele erőteljes változásokon megy keresztül a növényfejlesztés folyamatában.

Szívglikozidok osztályozása

A telítetlen laktongyűrű szerkezetétől függően minden kardioton glikozid két csoportra oszlik:

1) cardenolidok - öt tagú laktongyűrűvel (digitalis glikozidjai, strophanthus, gyöngyvirág, adonis);

2) Bufadienolid - hat tagú laktongyűrűvel (gyöngyházglikozidok, tengeri hagymák).

Jelenleg körülbelül 400 egyedi glikozidot izoláltak, amelyek többsége (380) cardenolid.

A C helyzetben lévő szubsztituenstől függően₁₀ A cardenolidok alcsoportokba vannak osztva.

1. A digitalis alcsoport glikozidokat tartalmaz, amelyek aglikonjai a C helyzetben vannak₁₀ metil-CH csoporttal rendelkeznek₃. Ennek az alcsoportnak a glikozidjai lassan felszívódnak, és lassan kiválasztódnak a szervezetből, kumulatív hatással rendelkeznek, például a glikozid digitoxin (aglycon-digitoxigenin).

1. A strophanthus alcsoportba tartoznak a glikozidok, amelyek aglikonja a C helyzetben van₁₀ aldehid-csoport -C-OH. Ezek a glikozidok gyorsan felszívódnak, gyorsan eltávolítódnak a testből, és nem rendelkeznek kumulatív hatással, például a strophantin-glikoziddal (aglikon-strofantidin).

1. Az alcsoport kombinálja a kardiotonikus glikozidokat, amelyeknek a C pozíciója van₁₀ CH-csoport₂OH.

A kardiotonikus glikozidok, mint minden más glikozid, a molekula szénhidrát részében lévő maradékok mennyiségével monosidok, biosidok, triozidok stb.

A szívglikozidok fizikai-kémiai tulajdonságai

A szívglikozidok fizikai tulajdonságai

A kardiotonikus glikozidok főként kristályos anyagok, színtelen vagy krémes, szagtalan, keserű íz; a polarizációs sík bizonyos olvadáspontja és forgási szöge jellemzi. Képesek UV fényben fluoreszkálni, sárga, zöld és kék árnyalatokkal. A kardiotonikus glikozidok alkoholokban és metilben oldódnak, vízben, kloroformban, és nem oldódnak szerves oldószerekben (ásványolaj és dietil-éter). A szívglikozid aglikonok szerves oldószerekben oldódnak.

A vízben és a lipidekben való oldhatóságtól függően a kardiotonikus glikozidok két csoportra oszthatók:

1. Hidrofil (poláris) kardiotonikus glikozidok.
2. Lipofil (nem poláris) kardiotonikus glikozidok.

A hidrofil kardiotonikus glikozidok vízben jól oldódnak, kevés lipidben oldódnak. Ezeknek a vegyületeknek a polaritása az aldehid (-CHO) csoport jelenlétének köszönhető₁₀ az aglikon helyzetét, valamint további hidroxil- (-OH) csoportok jelenlétét az aglikon szerkezetében. A strophanthus alcsoport cardenolidjai hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek.

A lipofil kardiotonikus glikozidok könnyen oldódnak lipidekben, rosszul vízben. Ezeknek a kardiotonikus glikozidoknak a lipofilitása a C jelenlétének köszönhető₁₀ az aglikon-metil (-CH₃a) csoport. A lipofil tulajdonságok cardenolides alcsoport digitalis. Az acetilezett monoszacharidok jelenléte a szénhidrátláncban (acetil-digitoxóz) növeli az alcsoport glikozidjainak hidrofilitását.

A szervezetben a kardiotonikus glikozidok kölcsönhatásba lépnek a plazmafehérjékkel. A kötési szilárdság közvetlenül arányos a lipid oldhatósággal és fordítottan arányos a szívglikozidok polaritásának mértékével. Az erős kötések megnehezítik a kardiotonikus glikozidok felszívódását a vérből a szervfehérjék segítségével. A myocardiumban a testbe belépő kardiotonikus glikozidok legfeljebb 10% -át rögzítik, ami 20-szor több, mint más szervekben. Ugyanakkor a szívglikozidok hatása a szívizom minden izomrostján jelentkezik.

A szívglikozidok kémiai tulajdonságai

A kémiai tulajdonságok a kardiotonikus glikozidok szerkezeti jellegzetességei - szteroidmag, laktongyűrű, szénhidrátlánc és glikozidkötés jelenléte miatt következnek be.

A szívglikozidokban a legstabilabb molekulák a laktongyűrű és a glikozid kötés.

A laktongyűrű lúgokkal könnyen izomerizálható.

Glikozidkötés jelenléte miatt a kardiotonikus glikozidok víz jelenlétében könnyen enzimatikus hidrolízissel járnak. A szénhidrátlánc hidrolitikus hasítása fokozatosan következik be, ami fokozatosan a szívglikozidok szétesését okozza. A monoszidok (adonitoxin, konvallotoksin, erizimin) hidrolízise során a megfelelő aglikon és cukor képződik.

A kardiotonikus glikozidok savakkal és lúgokkal is hidrolizálódnak, néhányuk pedig vízzel forralva. Savas és lúgos hidrolízissel a szívglikozidok mély hasítása az aglikon és a cukor komponensek között azonnal megtörténik.

Minőségi szívglikozid reakciók

A kardiotonikus glikozidokkal szembeni minőségi reakciókat egyedi anyagokkal vagy növényi nyersanyagokból származó tisztított alkoholos kivonatokkal végezzük.

Kardiotonikus glikozidok esetében a molekula különböző részeire három kémiai reakciócsoport van:

1. Reakciók a szteroidmagra.

A kardiotonikus glikozidok szteroidmagjának azon képessége, hogy savas reagensek (ecetsavanhidrid, tömény kénsav, triklór-ecetsav stb.) Hatására dehidratálódnak színes komplex vegyületek képződésével. Kardiotonikus glikozidok esetén a reakciókat általában:

• Lieberman - Burchard reakció. Amikor kardiotonikus glikozidok kölcsönhatásba lépnek ecetsavanhidrid és tömény kénsav (50: 1) keverékével, rózsaszín festés jelenik meg, zöldre, majd kékre váltva.
• Rosenheim reakciója. Amikor kardiotonikus glikozidok kölcsönhatásba lépnek a triklór-ecetsav 90% -os vizes oldatával, rózsaszín festés jelenik meg, lila, majd kék színűvé válik.
• Reakció antimon (III) -kloriddal. Az antimon-triklorid oldatával ecetsavanhidrid környezetében kölcsönhatásba lépő kardiotonikus glikozidok lila festést képeznek.

2. A telítetlen öt tagú laktongyűrűre adott reakciók. A telítetlen laktongyűrű azon képessége alapján, hogy a polinit-vegyületek könnyen lúgos közegben oxidálódnak, színes reakciótermékeket képeznek. Kardiotonikus glikozidok esetén a reakciókat általában:

• Reakciós balzsam. A lúgos közegben a pikánsavval való kölcsönhatás során a kardiotonikus glikozidok narancssárga színű komplexeket képeznek.
• Reakció Kedda. Amikor a sav 3,5-dinitro-benzoesavval kölcsönhatásba lép, a komplexek lila-vörös színűek.
• Reakció jogi. Ha nátrium-nitroprusiddal kölcsönhatásba lép egy alkáli közegben, a kardiotonikus glikozidok vörös színű színű komplexeket képeznek.
• Raymond reakciója. A meta-dinitrobenzollal való interakció során a kardiotonikus glikozidok vörösvörös színben képződnek komplexeket.

3. Reakciók a molekula szénhidrát-részéhez. A szénhidrátlánc monoszacharidok azon képessége alapján, hogy különböző komplexeket képeznek különböző reagensekkel.

• A kardiotonikus glikozidok részét képező monoszacharidok előzetes hidrolízis után a szénhidrátokra jellemző összes színreakcióra (Fehling, ezüst tükör, stb.) Lépnek be.
• A dezoxi-cukrok esetében a Keller-Kiliani reakciót javasolták. Vas-szulfát (III) jelenlétében elhalt ecetsav-jégsavval és tömény kénsavval a deoxiszacharidok kék vagy kék színű színű komplexeket képeznek. Ennek a reakciónak a végrehajtásához szükséges feltétel az, hogy a szénhidrátlánc végén a szokásos cukrok (glükóz) hiányoznak.

Megbízható következtetést lehet levonni a kardiotonikus glikozidok jelenlétéről a gyógynövény-nyersanyagokban, mind a kvalitatív reakciók mindhárom csoportjának pozitív eredményével a molekula különböző részeire.

A XI. Globális alapban a lila foxglove és grandiflora nyersanyaga, a tavaszi kvalitatív reakciók gyöngyszeme és az adonisz faja nem biztosított.

Ezenkívül a kardiotonikus glikozidok oldhatatlan komplexeket képeznek a tannin oldatokkal, amelyeket szívglikozidok készítményeivel mérgeznek.

A bufadienolidov azonosításához szükségszerűen távolítsuk el az UV-spektrumukat, ahol jellegzetes abszorpciós sávuk van 300 nm-en.

A szívglikozidok mennyiségi meghatározása

A kardiotonikus glikozidokat tartalmazó nyersanyagok minőségének mennyiségi értékelését a biológiai szabványosítás módszerével végzik (GF XI, 2. szám, 163-175. O.).

A módszer a kardiotonikus glikozidok azon képességén alapul, hogy toxikus dózisokban az állatok szívmegállását a szisztolés szakaszban okozza. Kísérleti állatokként békákkal, galambokkal vagy macskákkal. Az állatok érzékenységét a kardiotonikus glikozidokra a standard mintákhoz viszonyítva határozzuk meg: egyedi anyagok vagy tisztított kivonatok, amelyeket speciális kutatóintézetekben állítanak elő. A gyógyászati ​​alapanyagok és a kardiotonikus glikozidok készítményei aktivitási egységekben (ED) fejezhetők ki, amelyek az állatok típusától függően: ICE - „béka” ED, CED - „macska” ED vagy HED - „galamb” ED.

1 Az ICE megfelel a legalacsonyabb dózisnak egy standard gyógyszernek, amely megakadályozza a standard béka szívét (28-33 g súlyú férfi béka). A nyersanyagok és foxglove-fajták, a gyöngyvirág és a tavaszi adiszonak 1 órán keresztül béka szívelégtelenséget, 2 órán keresztül pedig a strophanthus-ot és a sárgaságot a szürkülő állatok számára kell okozniuk.

1 KED vagy 1 GED alatt megértsük a standard gyógyszer dózisát 1 kg állati tömegre.

A kardiotonikus glikozidokat tartalmazó gyógyászati ​​alapanyagok szabályozási dokumentációjában a "Numerikus indikátorok" részben az AU-t 1 g nyersanyagra vonatkozóan kell megadni.

A biológiai szabványosítás módszerének hátránya az összetettsége, a magas költség, a nagy tapasztalati hiba (legfeljebb 25%). Ezért bizonyos nyersanyagok (digitalis woolly - Folia Digitalis lanatae levelei) és kardiotonikus glikozidok készítményeinek szabályozási dokumentációja fizikai-kémiai (kromatográfiás elektrometriai kolorimetriás vagy kromatográfiás spektrofotometriás) módszerekkel határozza meg mennyiségi tartalmukat. Ezek a kardiotonikus glikozidok előzetes kromatográfiás szétválasztásán alapulnak, amelyet fotokromatometriás vagy spektrofotometriás meghatározás követ.

Jézus Krisztus kijelentette: én vagyok az út, az igazság és az élet. Ki ő valójában?

Krisztus él? Megemelkedett Krisztus a halottakból? A kutatók a tényeket tanulmányozzák

Mi a szívglikozidok, a gyártásból, a gyógyszerek listájából

A szívglikozidok az akut és krónikus szívelégtelenség (AHF és CHF) kezelésében használt gyógyszerek egyik fő csoportja. Hiteles, hogy a glikozidok előállításának forrása ismert növények, például a völgy gyöngyszeme, vagy a rókafüzér és az adonisz.

Ezek a gyógyszerek jelentősen javítják a szívizom teljesítményét, ami befolyásolja a szív hatékonyságát. Azonban a szívglikozidok vétele nem kategorikusan elvihető - nagy adagok szívméreg.

Annak ellenére, hogy a szívglikozidok (SG) nem befolyásolják a beteg teljes élettartamát, használatuk lehetővé teszi:

• jelentősen javítja az életminőséget;
• csökkenti a HF tüneteinek súlyosságát;
• csökkentse a betegség és a kapcsolódó kórházi ápolások dekompenzációjának gyakoriságát.

Ezek a gyógyszerek jelentősen csökkenthetik a pitvarfibrillációban szenvedő betegek számát a krónikus elégtelenség hátterében.

Glikozidok - mi ez

Szívglikozidok különböző növényeket tartalmaznak: a völgy liliomjai, különböző foxglove típusok, adonis, sárgaság, strophanthus. A népi gyógyászatban régóta használják dekongesztánsnak. Körülbelül kétszáz évvel ezelőtt határozták meg a szívre gyakorolt ​​hatásukat és a vérkeringés normalizálásának képességét.

A glikozidok hatásmechanizmusa

A szívelégtelenséget a szív hatékonyságának jelentős csökkenése kíséri. Ez azt jelenti, hogy a szív összehúzódásának képessége csökken, ugyanakkor a szívizom-fogyasztás növeli az energia és az oxigén mennyiségét, hogy elvégezze munkáját.

A szívelégtelenség kialakulását az alábbiak kísérik:

• ion egyensúlyhiány;
• a fehérjék és a lipidek metabolizmusának változásai;
• a stroke volumenének jelentős csökkenése;
• fokozott vénás nyomás és vénás torlódás;
• növekvő hipoxia és tachycardia;
• károsodott véráramlás a kapillárisokban;
• duzzanat;
• a vesék megsértése, csökkent diurézis;
• a légszomj és a cianózis megjelenése.

Az SG használata lehetővé teszi, hogy:

• az ionok egyensúlyának normalizálása érdekében (a szívizomsejtek sejtjeiben növeli az aktomyozin szintéziséhez szükséges szabad kalciumionok tartalmát - a szív összehúzódó aktivitását végző fehérje);
  
• normalizálja az anyagcsere és az energia anyagcsere megvalósítását a szívizomban;
  
• növelje a szisztolát (kamrai összehúzódások) és a stroke térfogatát;
  
• fokozza a vérnyomást és a lassú pulzusszámot;
  
• a diasztolés időszak meghosszabbítása (a szívizom relaxációja a kontrakciók közötti időszakban);
  
• gátolja a szívvezetést, kiküszöbölve a reflex tachycardia kialakulását;
  
• stabilizálja a hemodinamikai paramétereket, megszünteti a vér stagnálását, dekongesztáns hatást fejt ki, normalizálja a vesefunkciót és helyreállítja a normális diurézist.

Néhány glikozid hatóanyag, például a völgy vagy az adonium gyöngyéből nyert szívglikozid, szintén befolyásolja a központi idegrendszert (nyugtató hatás).

besorolás

A gyógyszer hatásának időtartama attól függ, hogy a glikozid mennyire képes kötődni a fehérjékhez, valamint a biotranszformáció és a szervezetből való kihasználtság sebességétől.

Hosszú hatású gyógyszerek

A hosszú működésű SG-nek és a kifejezett kumulációs hatásnak (a következő alkalmazásokban felhalmozódó képesség) a digitalis egy alcsoportja van. A hosszú hatású glikozidok orális adagolás után a beadás után nyolc-tizenkét órával kezdik a maximális kardiotonikus hatást kifejteni. A meghosszabbított SG hatása tíz vagy több napig tart.

Ebből a glikozidcsoportból a leggyakrabban használt gyógyszerek a digoxin és a digoxin, amelyet a lila és a nagy virágú foxglove-ből nyerünk.

Közepes időtartamú eszközök

Az SG-expozíció átlagos időtartama magában foglalja a rozsdás és gyapjú foxglove-ből (celanid és digoxin) kapott szívglikozidokat, valamint az adonisz készítményt.

Az SG szájon át történő adagolása átlagos expozíciós időtartamra vonatkozóan maximális hatást ér el öt-hat órán belül. Az alkalmazás hatása 2-3 napig tart. A vénák bevezetésével a gyógyszerek hatása 15-30 perccel kezdődik. A maximális hatékonyság két-három óra múlva érhető el.

Vészhelyzeti segédeszközök

Ez az SG osztály magában foglalja a strophanthusból és a völgyből (strophantin készítmények, konvallotoksin) származó alapokat. Gyors cselekvési eszközök gyakorlatilag nem rendelkeznek kumulációval.

Szívglikozidok. Előkészületek az eredet szerint

• digitalis (digoxin, digitoxin, celanid);
• strophanthus (strophanthin, ouabain);
• a völgy liliói (korglikon).

Szintén megkülönböztetni a glikozid hatású nem glikozid hatóanyagok csoportját. Ezek közé tartoznak az adrenerg és dopaminerg hatású szerek (dopamin, doboutin stb.) És a levosimendán (Simdax).

A Hawthorn készítmények mérsékelt kardiotonikus, görcsoldó és nyugtató hatással rendelkeznek.

A tavaszi adonis tinktúrái (Bechterew keveréke) a glikozid hatás mellett kifejezetten nyugtató hatásúak.

Szívglikozidok. Drognevek

Természetesen a nevek változhatnak, és listájukat kiegészíthetjük új fejlesztések bevezetésével. Az alábbiak azonban a tesztelt és a dolgozó gyógyszereknek tulajdoníthatók:

• Digitoxin készítmények - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Ven. Digoxint Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal néven állítanak elő.
  
• Ven. A Celanidot Celanid, Lanatozid C néven állítják elő.
  
• Ven. Strophantin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Ven. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Használati jelzések

Leggyakrabban a szívglikozidokat használják:

• OCH és CHF,
• tachiszisztolikus pitvarfibrilláció,
• paroxiszmális tachycardia,
• pitvari flutter,
• noduláris AV-aritmiák.

Ellenjavallatok

• beteg bradycardia,
• AV blokád
• kifejezett kardioszklózis,
• angina pectoris,
• miokardiális infarktus,
• szívbelhártya-gyulladás,
• szívizomgyulladás,
• ERW szindróma
• hipertrófiai kardiomiopátia,
• szelephibák,
• a szív tamponádja.

Az abszolút ellenjavallat a szívglikozidokkal való mérgezés is.

A szívglikozidok túladagolásának tünetei

A glikozid túladagolás első tünetei a gyomor-bélrendszer rendellenességei (fájdalom, hányás, hányinger), majd a szívbetegségek következményei (bradyarrhythmia, tachyarrhythmia, AV-vezetés változása, mellkasi fájdalom).

Súlyos túladagolás esetén a látás károsodott, a színérzékelés változása, az objektumok méretének (makro- és mikropszia) megítélése.

A veseműködés romlása a diurézis csökkenésével vagy hiányával jár. Még talán kifejezett ideges izgalom és hallucinációk.

Továbbá ajánlott a K-vitamin készítmények bevezetése, ami annak a ténynek köszönhető, hogy az SG szignifikánsan csökkenti a szívizom K-tartalmát. A glikozid antagonisták alkalmazása a transzport ATPázokra, az unitiol és a difenin gyógyszereire igen hatásos.

A Ca-ionok koncentrációjának csökkentése érdekében a szívizomban Ca kötőanyagokat alkalmazunk.

Az aritmiák kiküszöbölése érdekében a lidokain, a propranolol stb. Alkalmazása javasolt.

A leggyakrabban használt gyógyszerek

digoxin

• kifejezett hatást gyakorol a szív-szisztolára és a diasztolára, t
• gátolja az atrioventrikuláris vezetőképességet,
• csökkenti a pulzusszámot,
• meghosszabbítja a hatékony törés időtartamát, t
• normalizálja a vesék és a szív munkáját,
• diuretikus hatásúak.

A digitaloxinnal ellentétben a szervezet gyorsabban hasznosítja és kisebb mértékben felhalmozódik.

A digoxin a vesén keresztül a vizelettel együtt választódik ki.

Ezt a szívglikozidot használhatjuk:

• pangásos CH,
• pitvari villogás és csapkodás,
• a supraventrikuláris paroxiszmális tachycardia.

A gyógyszert a szívbetegségben szenvedő betegek szülés vagy műtét során történő előkészítése során lehet felhasználni.

A digoxin kinevezésének ellenjavallatai a következők:

• mérgezés szívglikozidokkal,
• lassú pulzusszám
• blokád,
• mitrális és aorta stenosis,
• a beteg instabil angina,
• MI
• ERW szindróma
• szív-tamponád és kamrai tachycardia.

Használat esetén az elektrolit-egyensúly állandó ellenőrzése szükséges. A magnézium és a kálium csökkent szintje hozzájárul a mérgezés előfordulásához.

A digoxin tabletták formájában történő alkalmazásakor kövesse a pektintartalmú étrendet, és előnyben kell részesíteni a könnyen emészthető termékeket.

A szívglikoziddal végzett kezelés alatt ellenjavallt:

• Ca-kezelés,
• szimpatikus,
• tiazid-diuretikumok,
• barbiturátok,
• kinidin.

Digoxin Adagolás

A várt terápiás hatás elérése után a szívglikozid bevitelét 0,155-0,5 mg / nap fenntartó dózisra redukáljuk.

Injekciósan a felnőttek szívglikozidot adagolnak 0,25-0,5 milligramm dózisban 10 ml izotóniás nátrium-kloridra. A digoxint lassan adják be. Az első napon lehetőség van a gyógyszer újbóli beadására, a jövőben a gyógyszert naponta egyszer, 4-5 napig alkalmazzák, további átmenetet alkalmazva a tabletta formájára.

Szükség esetén 0,25-0,5 milligramm csepp (1 - 2 ml 0,025% -os oldat) hígítunk 100 ml izotóniás nátrium-kloriddal és 5% -os glükózzal.

digitoxin

A szívglikozidnak erős kardiotonikus hatása van (növeli a szívizom összehúzódásának erősségét) és csökkenti a szívfrekvenciát, de kifejezettebb kumulációt mutat, mint a digoxin.

Továbbá a digitaloxin lassan válik ki a szervezetből a folyamatos máj-bélrendszeri recirkuláció miatt (a digitaloxin nem metabolizálható része a májban történő elimináció után a bélbe reagál.)

A metabolitok képződése után a digoxin csak a vizelettel ürül ki a szervezetből.

A szívglikozid alkalmazására vonatkozó indikációk:

• CHF,
• tachiszisztolikus pitvarfibrilláció
• Alacsony kibocsátású CH
• sinus paroxysmal tachycardia,
• OCH,
• pitvari flutter.

A Digoxin alkalmazása ellenjavallatok:

• a beteg hipertrófiai obstruktív kardiomiopátia,
• ERW szindróma
• atrioventrikuláris blokk,
• kamrai tachycardia vagy fibrilláció,
• szelep szűkület,
• pajzsmirigy betegség,
• elektrolit egyensúlyhiány,
• szívizomgyulladás,
• MI.

Digitoxin adagok

Közvetlenül a várt terápiás hatás elérése után szükséges csökkenteni a dózist a karbantartási szintre. Rendszerint napi 0,05-0,1 milligramm tartományban van. Továbbá, a gyógyszer 1-2 nap alatt használható.

A gasztrointesztinális traktusban szenvedő betegeknél az sr-in rektális kúpok formájában alkalmazható.

strofantin

Szívglikozid, amely növeli a szív összehúzódásának erősségét, lassítja a szívfrekvenciát és gátolja az atrioventrikuláris vezetőképességet.

A gyógyszer hozzájárul a szívizom oxigénigényének jelentős csökkenéséhez, normalizálja a kamrai ürítés mértékét, és hozzájárul a stroke és a perc térfogatának növekedéséhez.

A hatóanyag indikációi az OSN és a CHF, a supraventrikuláris tachycardia, a tachiszisztolikus pitvarfibrilláció jelenléte.

A gyógyszer ellenjavallt:

• glikozid túladagolás,
• gyomor-tachycardia,
• atrioventrikuláris blokk,
• elektrolit egyensúlyhiány,
• aorta aneurizma,
• ERW szindróma
• szűkületek,
• hipertrófiai obstruktív kardiomiopátia.

A strophantin adagolása

Az átlagsebesség digitalizálásakor naponta kétszer 0,25 milligramm bevitelre kerül sor.

Szintén a strophantin adagolható 0,1 és 0,15 mg közötti dózisban, az injekciók közötti 30 és 120 perc közötti időközönként.

A fenntartó dózisokra való áttéréskor a szívglikozidot legfeljebb 0,25 mg-os dózisban adjuk be.

Korglikon

A kardiotonikus hatások és hatások mechanizmusa szerint, pl. A strofantinnal ellentétben azonban Korglikonnak hosszabb hatása van.

Glikozid használható:

• OCH és CHF,
• szívdekompenzáció,
• tachiszisztolikus pitvarfibrilláció,
• paroxizmális tachycardia-rohamok,
• súlyos vegetatív neurózis (ebben az esetben a corglycon nyugtatókkal kombinálva).

A szívglikozid kinevezésének ellenjavallatai a következők:

• szívizomgyulladás,
• szívbelhártya-gyulladás,
• MI
• súlyos cardiosclerosis formái, t
• a beteg instabil angina,
• ERW szindróma
• kamrai tachycardia,
• szív-tamponád.

Általában a felnőtteket egyszerre 0,5-1 ml-re injektáljuk.

előadások általános és klinikai farmakológia / szívglikozidok

A szívglikozidok olyan növényi eredetű anyagok, amelyek kifejezett kardiotonikus hatást fejtenek ki, és különböző etiológiák myocardialis distrofiájával kapcsolatos szívelégtelenség kezelésére használják. Ezek növelik a szívizom működését, biztosítják a szív gazdaságosabb és leghatékonyabb munkáját.

A szív-glikozidok nem cukor (aglikon) és cukrok (glikon). Az aglikon alapja a szteroid (ciklopentán-perhidrofenantrén) szerkezet, amely a legtöbb glikozidban telítetlen laktongyűrűhöz kapcsolódik. A Glycon-t különböző cukrok képviselhetik: digitaloxóz, glükóz, cimaróz, ramnóz stb. A molekulákban lévő cukrok száma 1 és 4 között változik.

A kardiotonikus hatás az aglikonhoz kapcsolódik. Ami a cukorrész szerepét illeti, az attól függ, hogy a glikozidok oldhatósága, a plazmához és a miokardiális fehérjékhez való affinitása és a szervezetből való kiválasztás.

A szívglikozidok hatásmechanizmusa.

A szív-glikozidok hatásának négy fő megnyilvánulása van:

- a szív összehúzódása (pozitív inotróp hatás);

- a pulzusszám csökkenése (negatív kronotróp hatás);

- vezetési retardáció (negatív dromotrop hatás);

- a myocardialis ingerlékenység növelése (pozitív bathmotrop hatás).

Pozitív inotróp hatás. Szívglikozidok hatására az alábbiak fordulnak elő.

1. A telítetlen laktongyűrű szívglikozidjának szerkezetében jelen van a kardiomiocita membrán transzport ATP-ázjának szulfhidrilcsoportjainak kötődése. Ez a K + -Na + szivattyú gátlását eredményezi, a Na + és a Ca 2+ felhalmozódik a cellában, növelve a K + kimenetét és csökkentve az aktív bemenetet. Ez idővel csökkenti az akciós potenciált.

2. Növeli a szarkoplazmás retikulumból származó aktív Ca 2+ felszabadulását a Na + felhalmozódása miatt.

3. A Ca 2+ kölcsönhatásba lép a troponinnal, kiküszöböli az aktin + myosin kötések kialakulásának gátló hatását.

4. Növeli a fibrilláris aktin képződés sebességét.

5. A myosin ATPáz aktivitása növekszik, ez az aktomyozin kötések nagyobb képződéséhez vezet, az aktin + myosin interakció aktivitása megnő → a szívizom összehúzódásának erőssége és sebessége nő, a szisztolé erős és rövidebb idő alatt fejlődik. A szívglikozidok növelik a szív-növekvő glikogén raktárak hatékonyságát, javítják az energiatermelési folyamatokat az oxidációs szubsztrátok jobb felhasználása miatt.

Diasztolés akció. A szívglikozidok csökkentik a szívösszehúzódások számát, lassítják a ritmust, ami miatt a diasztol hosszabb, a kamrák nagyobb töltése vérrel történik. A szívglikozidok diasztolés hatásának alapja a kardiotonikus hatása.

A szív összehúzódásának ritmusának lassulásának fő oka:

1. A hüvelyi hatások erősítése (szinokardiális, aorto-cardiális, cardiocardialis reflexek előfordulása az edények és a szív baroreceptorainak irritációja következtében).

2. A Bainbridge szimpatikus reflexének kiküszöbölése (a vénás stázis eliminációja és a reflex tachycardia okának kiküszöbölése következtében).

Ábra. A szívglikozidok kardiotonikus hatásának mechanizmusa.

a szív-glikozidok a-in-stádiumai; (-) - gátló hatás; (↑) megnövekedett iontartalom; (↓) - iontartalom csökkentése.

1. A sokk és a perc mennyiségének növekedése.

2. Csökkent vénás nyomás.

3. A vér és a portális vénák vénájának csökkentése.

4. Csökkentett nyomás a pulmonalis artériában.

5. A vérnyomás normalizálása.

6. Megnövekedett diurézis, az ödéma eltűnése.

7. A szervek és szövetek vérellátásának javítása, a hipoxia kiküszöbölése, a légutak izgathatóságának csökkentése, a dyspnea eltűnése.

Szívglikozidok osztályozása:

A. A fizikai-kémiai tulajdonságokról: t

B. Forrás szerint:

digitoxin - a lila foxglove másodlagos glikozidja;

digoxin - másodlagos glikozid gyapjú foxglove;

strophanthin - a strophanthus szekunder glikozidja.

Minden szívglikozid aktivitása, felszívódási sebessége, kiválasztása, hatásának időtartama és a kumuláció képessége különbözik.

Aktivitás szerint a szívglikozidok jelentősen különböznek egymástól. A gyógyászati ​​alapanyagok és gyógyszerek biológiai szabványosítással történő aktivitásának meghatározásában. Ebben az esetben a szívglikozidok béka hatásmechanizmusa (ICE). Az ICE a standard gyógyszer minimális dózisának felel meg, amelyben a kísérleti békák szívmegállását okozza a szisztolában. Ezenkívül a macska (KED) és a galamb (GED) egységeket is használják. Például a tiszta digitalis glikozidokban az aktivitás 1.000-4.000 az 1.0-ban, a strophanthinban ez 7.000-11.000 az 1.0-ban (CED).

A kardiotróp hatás kifejlődésének sebessége szerint az SG a következőképpen ábrázolható: strofantin> digoxin> digitoxin.

Az SG kardiotonikus hatásának időtartamát az SG inaktivációs sebessége határozza meg a szervezetben, azok kötődését a plazmafehérjékhez és a kiválasztás sebességét. A strophanthus kábítószert általában 24 órán belül mutatják be. A leghosszabb hatást a digitalis purpuric - digitoxin glikozidja okozza (az elimináció 2-3 hétig tart). A köztes helyzetet a foxglove glikozidja foglalja el, a digoszin (az elimináció ideje 3-6 nap). A hatás időtartama és a digitalis és a strophanthus glikozidjainak felhalmozódásának képessége a következő sorrendben van rendezve: digitoxin> digoxin> strophanthin.

Szívás. Az SG gyógyszerek nem egyenlő mértékben felszívódnak a gyomor-bélrendszerből. Több lipofil digitoxin (90-95%) és digoxin (50-80%) nagyon jól felszívódik. Nagyon gyengén felszívódik (2-5%) és részlegesen elpusztult strofantin.

A bevezetés módjai. Az SG-t leggyakrabban orálisan (digitalis készítmények) és intravénásan (strophantin, digoxin) alkalmazzák.

1. A test telítettsége a gyógyszerrel.

2. Támogató terápia.

A fenntartó dózist az eliminációs együttható figyelembevételével számítják ki. Például

a digitaloxin elimináció együtthatója - 7%, digoxin - 20%, strophanthin - 40-50%.

Az eliminációs koefficiens az a mennyiség, amelyet a szervezetben a napi mennyiségben (%) választanak ki.

A vezetőképesség és az ingerlékenység leggyakoribb és legveszélyesebb megsértése. Az atrioventrikuláris csomópontban és az ő kötegében a vezetőképesség gátlásának alapja, valamint a szívizom ingerlékenységének növekedése az ionegyensúly megsértése (növekvő K + hiány a sejtben, az ionizált Ca 2+ növekedése) és a hüvelyi idegek hangjának növekedése.

A vezetési zavarok különböző fokú szívblokkokból származnak, egészen a teljes atrioventrikuláris blokkig, a kezdeti megnyilvánulások az EKG-n rögzíthetők. A szívizom fokozott ingerlékenysége klinikailag megnyilvánul a kamrai extrasystolák előfordulásával.

SG mérgezés esetén a perc térfogata csökkenni kezd, és a szívelégtelenség jelensége újra megjelenik - ödéma, légszomj, megnagyobbodott máj, csökkent diurézis stb.

Vannak diszepsziás rendellenességek - étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom és hasmenés. Hányás okai: a gyomor nyálkahártya irritációja, a hányásközpont kemoreceptor zónájának aktiválása.

Neurológiai tünetek - gyengeség, fáradtság, fejfájás, fájdalom az arc- és trigeminális idegben, pszichózis, csökkent látásélesség, xantopsia és az objektumok észlelésének torzulása jelenik meg. Lehetnek paresztézia, neuritis, allergiás reakciók.

- kábítószer-kivonás; gyomormosás;

- kálium-készítmények - kálium-klorid, panangin, asparkam, polarizáló keverék;

- a szulfhidrilcsoportok donorja unitiol;

- a Ca 2+ - Na-t kötő gyógyszerek₂EDTA (etilén-diamin-tetraecetsav dinátrium-sója, Trilon B).

A kardiotonikus szerek kölcsönhatása más gyógyszerekkel

Szívglikozidok

A szív-érrendszerre ható eszközök

A szív-glikozidok (SG) olyan összetett nitrogénmentes növényi eredetű vegyületek, amelyek szelektív hatást fejtenek ki a szívre, ami elsősorban a kifejezett kardiotonikus hatás révén valósítható meg.

Az e csoportba tartozó gyógyszereknek bizonyos előnye van:

- növelik a szívizom működését, biztosítva a leggazdaságosabb, hatékony szívműködést.

A szívglikozidokat tartalmazó növények különböző típusú digitálisokat tartalmaznak. Ezt a növényt a virágok miatt kapták, amelyek hasonlóak a gyűszűhöz.

Az orvosi gyakorlatban az ilyen típusú növényekből származó leggyakrabban használt szívglikozid-készítmények:

- Digitalis purpurea (piros) Digitalis purpurea. Szívglikozid - digitoxin.

- digitalis gyapjas, Digitalis lanata. Szívglikozidok - digoxin, celanid (izoláns, lantozid) készítmények.

Ezenkívül a szívglikozidok más növényekből is beszerezhetők:

- az afrikai évelő lianák magjaiból sztrofantint kapnak;

- a gyöngyvirágból májusban a Korglikon gyógyszert, amely convallyazidot és konvallyatoksint tartalmaz.

- a tavasz adonistól készülnek (adonizid, adonisz gyógynövény infúzió), amelyek a glikozidok (tsinarin, adonitoxin stb.) összegét tartalmazzák.

Minden szívglikozid kémiailag összefügg egymással: összetett szerves vegyületek, amelyek molekulája nem cukor (aglikon vagy genin) és cukrok (glikon). Az aglikon alapja egy szteroid ciklopentán-perhidrofenantrén szerkezet, amely a legtöbb glikozidban egy laktongyűrűhöz kapcsolódik.

A glikon (a szív-glikozid molekula cukor része) különböző cukrokból állhat: D-cymarosa, L-ramnóz, stb. A molekulában lévő cukrok száma egytől négyig terjed.

Az aglikon (Genin) szteroid váza a szívglikozidok jellegzetes kardiotonikus hatásának hordozója, és a laktongyűrű szerepet játszik a protetikai csoportban (a komplex fehérje molekulák nem fehérje része).

Egyes szívglikozidok ugyanolyan aglikonnal rendelkezhetnek, de különböző cukrok maradványai; mások ugyanaz a cukor, de különböző aglikonok; az egyes szívglikozidok eltérnek a cukor és az aglikon másoktól.

Szívglikozid terápiás célokra történő kiválasztásakor nemcsak a tevékenysége fontos, hanem a hatás kialakulásának sebessége, valamint a hatás időtartama, amely a glikozid fizikai-kémiai tulajdonságaitól, valamint annak beadásának módjától függ.

Az SG két csoportra osztható: poláris és nem poláris.

1. A poláris glikozidok (strophanthin, Korglikon, konvallyatoksin) négy-öt ilyen csoportot tartalmaznak.

2. Relatívan poláris (digoxin, celanid) - 2-3 csoport.

3. Nem poláris (digitoxin) - legfeljebb 1 csoport.

Minél polárisabb az SG-molekula, annál nagyobb a vízben való oldhatósága, és annál kevésbé oldódik a lipidekben. A poláris glikozidok (hidrofilek), amelyek fő képviselői a strophantin és a Korglikon, rosszul oldódnak lipidekben, és ezért gyengén felszívódnak a gyomor-bél traktusból. Ez a parenterális (w / w) poláris glikozidok beadási útja.

A vesék által termelt poláris glikozidok eltávolítása (hidrofil), és ezért a vesék kiválasztási funkciójának megsértése esetén a dózisuk kisebb.

A nem-poláris szívglikozidok könnyen oldódnak lipidekben (lipofil); jól felszívódnak a bélben, gyorsan kötődnek a plazmafehérjékhez albuminnal. A fő képviselő a digitaloxin. Az abszorbeált digitoxin fő mennyisége belép a májba, és az epéből válik ki, majd felszívódik. A nem poláros glikozidok felezési ideje 5 nap, és a hatás 14-21 nap elteltével leáll. Szájon át adják be, és lehetetlen beadás esetén rektálisan (kúpok) adhatók be.

Az SG (Pharmacodynamics SG) terápiás hatásmechanizmusa

1. Az SG szisztolés hatása:

Az SG klinikai és hemodinamikai hatása az elsődleges kardiotonikus hatásnak köszönhető, és az SG szisztolé hatása alatt erősebbé, erősebbé, energikusabbá és rövidebbé válik. Az SG, a meggyengült szív összehúzódását növelve, a stroke térfogatának növekedéséhez vezet. Ugyanakkor nem növelik a szívizom oxigénfogyasztását, nem kimerítik, és még növelik energiaforrásaikat. Az SG növeli a szív hatékonyságát. Ezt a hatást pozitív inotróp hatásnak nevezzük, az SG-k képesek kombinálni speciális receptorokkal mind a szívizomban, mind más szövetekben, különösen az agyban. A myocardiumban az SG receptor a membrán nátrium-kálium AT fázis. A receptorral kombinálva és az enzim gátlásával az SG-k megváltoztatják a kardiomiociták külső membránjának és a szarkoplazmás retikulummembránnak a fehérje és foszfolipid részeinek konformációját. Ez megkönnyíti a kalciumionok bejuttatását az extracelluláris környezetből, és hozzájárul az ionizált kalcium felszabadulásához az intracelluláris lerakódási helyeikből. Ennek eredményeként az SG növeli a biológiailag aktív kalciumionok koncentrációját a myocardiocyták citoplazmájában. A kalciumionok kiküszöbölik a fehérjék - tropomiozin és troponin - gátló hatását, elősegítik az aktin és a miozin kölcsönhatását, aktiválják az ATP-t lebontó myozin ATPázját. A szívizom csökkentéséhez szükséges energia képződik.

2. Az SG diasztolikus hatása.

Ez a hatás abban nyilvánul meg, hogy az SG-nek a szívelégtelenségben szenvedő betegeknek történő beadása csökkenti a szív összehúzódását, vagyis negatív kronotróp hatás figyelhető meg. A diasztolés hatás mechanizmusa sokrétű, a pozitív inotróp hatás következménye: a megnövekedett szívteljesítmény hatására az aortaív és a carotis artoreceptorai erősebbek. Ezekből a receptorokból származó impulzusok belépnek a hüvelyi ideg középpontjába, amelynek aktivitása nő. Ennek eredményeként a pulzus lelassul.

Általánosságban elmondható, hogy az SG hatását a következő kifejezés jellemzi: a diasztol hosszabb.

3. Negatív dromotrop hatás.

Az SG következő hatása a szív vezető rendszerének közvetlen gátló hatásával és a vagus idegére gyakorolt ​​tonikus hatással jár. Ennek eredményeként a gerjesztés vezetése a myocardialis vezető rendszer mentén lelassul. Negatív dromotrop hatásnak nevezzük. A vezetési lassulás az egész vezetőrendszeren keresztül történik, leginkább az AV csomópont szintjén.

E hatás eredményeként az AV csomópont és a sinus csomópont refrakter periódusa meghosszabbodik. Mérgező dózisokban az SG atrioventrikuláris 2 blokkot okoz. Az EKG-n a gerjesztés lassulása befolyásolja a PR intervallum meghosszabbítását.

4. Negatív bathmotrop hatás.

Terápiás dózisokban az SG csökkenti a szinusz csomópontok stimuláló képességét, ami főként a hüvelyi ideg aktivitásának köszönhető. Az e csoportba tartozó gyógyszerek toxikus dózisa növeli a szívizom ingerlékenységét, ami a szívizomban és az extrasystolában további gerjesztési fókusz kialakulásához vezet.

Egy egészséges emberben az SG terápiás dózisainak hatása alatt a leírt változások nem következnek be. Ezek a hatások csak szívdekompenzáció esetén jelentkeznek, ami a szelephibák, ateroszklerotikus elváltozások, mérgezés, fizikai aktivitás, myocardialis infarktus stb. Ilyen körülmények között kardiovaszkuláris hiba lép fel. Az SG hatására ezekben az állapotokban a szív összehúzódásának erőssége és a vér mennyisége a testben javítja a hemodinamikát az egész szervezetben, és megszünteti a rendellenességek következményeit a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél:

- elsősorban vénás stagnálás csökken, ami hozzájárul az ödéma felszívódásához;

- a belső szervek (máj, gyomor-bélrendszer, vesék, stb.) károsodott funkciói helyreállnak;

- a nátrium-reabszorpció és a vizelet káliumveszteségének csökkenése következtében nő a diurézis;

- csökkenti a keringő vér térfogatát.

SG - kardiotonikus szerek. Akcióikat meg kell különböztetni a szívritmus-szabályozóktól, amelyek hatására az EKG növeli és növeli a pulzusszámot.

194.48.155.252 © studopedia.ru nem a közzétett anyagok szerzője. De biztosítja az ingyenes használat lehetőségét. Van szerzői jog megsértése? Írjon nekünk | Kapcsolat.

AdBlock letiltása!
és frissítse az oldalt (F5)
nagyon szükséges