Az emberi test, a vér fő folyadékát számos olyan tulajdonság jellemzi, amelyek elengedhetetlenek minden szerv és rendszer működéséhez. Ezen paraméterek egyike a véralvadás, amely a véredények véralvadás vagy vérrögképződés révén történő megakadályozására képes, hogy megakadályozza a nagy vérveszteségeket.
Milyen a véralvadás
A vér értéke abban rejlik, hogy egyedülálló képessége az élelmiszer és az oxigén szállítása valamennyi szervre, kölcsönhatásuk biztosítása, a hulladék salakok és toxinok eltávolítása a szervezetből. Ezért még egy kis vérveszteség is fenyeget az egészségre. A vér folyadékból zselészerű állapotba való átmenete, azaz a hemocoaguláció a vér összetételének fizikai-kémiai változásával kezdődik, nevezetesen a plazmában oldott fibrinogén átalakulásával.
Milyen anyag van a vérrögképződésben? A véredények károsodása a fibrinogén jelzése, amely átalakulni kezd, és oldhatatlan fibrinné alakul át szálak formájában. Ezek a szálak összefonódnak, sűrű hálózatot alkotnak, amelynek sejtjei megtartják a vér képződött elemeit, és oldhatatlan plazmafehérjét hoznak létre, amely vérrög képződik.
A jövőben a seb lezáródik, a vérrög a tömörített vérlemezkék munkája miatt tömörül, a seb szélei meghúzódnak és a veszély semlegesül. A vérrögképződés hatására felszabaduló tiszta, sárgás folyadékot szérumnak nevezzük.
A véralvadási folyamat
A folyamat pontosabb bemutatására emlékeztetünk a túró előállításának módjára: a kazein tejfehérje koagulációja hozzájárul a tejsavó kialakulásához. Idővel a seb a fibrinrögök közeli szövetekben történő fokozatos feloldódása következtében megszűnik.
A folyamat során kialakult vérrögök vagy vérrögök 3 típusra oszthatók:
- Fehér vérlemezkékből és fibrinből képződött trombus. A magas véráramlással járó sérüléseken, főként az artériákban jelenik meg. Ezt úgy hívják, mert a vörösvértestek a trombusban nyomnyi mennyiséget tartalmaznak.
- A disszeminált fibrin lerakódás nagyon kis edényekben, kapillárisokban történik.
- Vörös thrombus. A koagulált vér csak az érfal sérülésének hiányában jelenik meg, lassú véráramlással.
Mi van a véralvadási mechanizmusban?
A koagulálhatóság mechanizmusában a legfontosabb szerep az enzimek. Először 1861-ben észlelték, és arra a következtetésre jutottak, hogy az eljárás enzimek, nevezetesen trombin hiányában nem volt lehetséges. Mivel a véralvadás a plazmában oldott fibrinogén oldhatatlan fibrin fehérjéhez való átmenethez kapcsolódik, ez az anyag központi szerepet játszik a koagulációs folyamatokban.
Mindegyikünk trombint tartalmaz egy kis mennyiségben inaktív állapotban. Másik neve a protrombin. A máj szintetizálja, kölcsönhatásba lép a tromboplasztinnal és a kalcium sókkal, aktív trombinná válik. A kalciumionok jelen vannak a vérplazmában, és a tromboplasztin a vérlemezkék és más sejtek pusztulásának eredménye.
Annak megakadályozására, hogy a reakció lelassuljon, vagy nem teljesüljön, bizonyos enzimek és fehérjék jelenléte bizonyos koncentrációban szükséges. Például a hemofília ismert genetikai betegsége, amelyben egy személy a vérzésből kimerül, és egy karcolás miatt elveszítheti a veszélyes mennyiségű vért, annak a ténynek köszönhető, hogy a folyamatban részt vevő vérglobulin nem elégíti ki a feladatát elégtelen koncentráció miatt.
Vér koagulációs mechanizmus
Miért koagulál a vér a sérült edényekben?
A véralvadási folyamat három fázisból áll:
- Az első fázis a tromboplasztin képződése. Ő az, aki megkapja a jelet a sérült edényekről és elkezdi a reakciót. Ez a tromboplasztin komplex szerkezete miatt a legnehezebb szakasz.
- Az inaktív protrombin enzim átalakulása aktív trombinná.
- Végső fázis Ez a szakasz vérrögképződéssel végződik. A trombin hatással van a fibrinogénre kalciumionok részvételével, ami fibrint (oldhatatlan fonalas fehérjét) eredményez, amely bezárja a sebet. A kalciumionok és a fehérje thrombosthenin kondenzálódnak és rögzítik a vérrögöt, ami a vérrög visszahúzódását (csökkenést) eredményezi néhány óra alatt közel felére. Ezt követően a sebet kötőszövet helyettesíti.
A trombusképződés kaszkádfolyamata meglehetősen bonyolult, mivel számos különböző fehérje és enzim vesz részt a koagulációban. Ezek a folyamatba bevont esszenciális sejtek (fehérjék és enzimek) véralvadási faktorok, amelyek közül összesen 35 ismert, ebből 22 vérlemezke sejt és 13 plazma sejt.
A plazmában levő tényezők, amelyeket általában római számokkal és vérlemezke-faktorokkal - arabul jelölnek. A normál állapotban mindezek a tényezők inaktív állapotban vannak jelen a szervezetben, és érrendszeri elváltozások esetén a gyors aktiválódás folyamatát váltja ki, amelynek eredményeképpen hemosztázis lép fel, azaz a vérzés leáll.
A plazma faktorok fehérje-alapúak és aktiválódnak, ha érrendszeri károsodás következik be. Ezek két csoportra oszlanak:
- K-vitamin függő és csak a májban alakult ki;
- A K-vitamintól független
A faktorok megtalálhatók a leukocitákban és az eritrocitákban is, amelyek meghatározzák ezen sejtek hatalmas fiziológiai szerepét a véralvadásban.
A véralvadási tényezők nemcsak a vérben, hanem más szövetekben is léteznek. A tromboplasztin faktort az agykéregben, a placentában és a tüdőben nagy mennyiségben találjuk.
A vérlemezke-faktorok a következő feladatokat látják el a szervezetben:
- Növelje a trombin képződésének sebességét;
- Elő kell segíteni a fibrinogén oldhatatlan fibrinre történő átalakulását;
- A vérrög megszüntetése;
- A vasokonstrikció előmozdítása;
- Vegyen részt az antikoagulánsok semlegesítésében;
- Hozzájárulás a vérlemezkék "ragasztásához", melynek következtében hemosztázis lép fel.
Véralvadási idő
A vér egyik fő mutatója a koagulogram - a véralvadás minőségét meghatározó tanulmány. Az orvos mindig erre a vizsgálatra utal, ha a betegnek trombózisa, autoimmun rendellenességei, varikózisai, ismeretlen etiológiájú, akut és krónikus vérzése van. Ez az elemzés a műtét és a terhesség alatt szükséges esetekre is szükség van.
A vérrögreakciót úgy hajtják végre, hogy az ujját veszik a vérből, és mérik azt az időt, amely alatt a vérzés leáll. A koagulálhatóság mértéke 3-4 perc. 6 perc múlva már zselatikus vérrögnek kell lennie. Ha a vért eltávolítják a kapillárisokból, a vérrög kialakulását 2 percen belül kell kialakítani.
Gyermekeknél gyorsabb véralvadás, mint felnőtteknél: a vér 1,2 percen belül leáll, és csak 2,5-5 perc elteltével vérrög képződik.
A vérvizsgálatban is fontos a mérés:
- A protrombin - a koagulációs mechanizmusokért felelős fehérje. Az arány 77-142%.
- Protrombin index: a mutató standard értékének aránya a protrombin értékével egy betegben. Norm: 70-100%
- Protrombin idő: az az időtartam, amely alatt a véralvadást végzik. Felnőtteknél 11-15 másodpercen belül kell, kisgyermekeknél, 13-17 másodperc. Ez egy diagnosztikai módszer a gyanús hemofíliára, a DIC-re.
- Trombinidő: a vérrögképződés sebességét mutatja. Norm 14-21 mp.
- Fibrinogén - a trombózisért felelős fehérje, jelezve, hogy a szervezetben gyulladás van. Általában a vérben 2-4 g / l legyen.
- Antitrombin - egy specifikus fehérje anyag, amely trombus reszorpciót biztosít.
Milyen feltételek mellett tartják fenn a két fordított rendszer egyensúlyát?
Az emberi testben két rendszer egyidejűleg működik, amelyek biztosítják a véralvadási folyamatokat: az egyik a trombózis legkorábbi kezdetét biztosítja, hogy a vérveszteséget nullára csökkentsük, a másik minden esetben megakadályozza és segít fenntartani a vér folyadékfázisban. Bizonyos egészségi állapotokban gyakran előfordulnak a rendellenes véralvadások az intakt edényekben, ami nagy veszélyt jelent, ami messze meghaladja a vérzés kockázatát. Emiatt az agy, a pulmonalis artéria és más betegségek véredényei trombózisai vannak.
Fontos, hogy mindkét rendszer helyesen működjön, és az intravitális egyensúlyi állapotban van, amelyben a vér csak akkor fog vérrögölni, ha károsodik az edények, és a sértetlen belül folyékony marad.
Azok a tényezők, amelyeknél a vérrög gyorsabb
- Fájdalom irritáció.
- Ideges izgalom, stressz.
- Intenzív adrenalin termelés a mellékvese által.
- A K-vitamin fokozott vérszintje
- Kalcium-sók.
- Magas hőmérséklet Ismert, milyen hőmérsékleten koagulál egy személy vérét - 42 ° C-on.
A véralvadást gátló tényezők
- A heparin egy speciális anyag, amely megakadályozza a tromboplasztin képződését, ezáltal megszüntetve a véralvadási folyamatot. Szintézis a tüdőben és a májban.
- Fibrolizin - olyan fehérje, amely elősegíti a fibrin oldódását.
- A súlyos fájdalmak támadása.
- Alacsony környezeti hőmérséklet.
- A hirudin, fibrinolizin hatásai.
- Kálium vagy nátrium-citrát.
Fontos a rossz véralvadás gyanúja esetén a helyzet okainak azonosítása, a súlyos rendellenességek kockázatának kiküszöbölése.
Mikor kell tesztelni a véralvadást?
A vér diagnózisát az alábbi esetekben azonnal át kell adni:
- Ha nehézségekbe ütközik a vérzés leállítása;
- Különböző cianotikus foltok felismerése a testen;
- Kiterjedt hematomák kialakulása kisebb sérülés után;
- Vérzés;
- Nagy az orrvérzés gyakorisága.
A vér koagulációja és koagulálhatósága: koncepció, indikátorok, tesztek és normák
A véralvadásnak normálisnak kell lennie, így a hemosztázis alapja kiegyensúlyozott folyamat. Lehetetlen, hogy értékes biológiai folyadékunk túl gyorsan koagulálódjon - súlyos, halálos szövődmények (trombózis) fenyeget. Éppen ellenkezőleg, a vérrög lassú kialakulása ellenőrizetlen tömeges vérzést eredményezhet, ami egy személy halálához is vezethet.
A legösszetettebb mechanizmusok és reakciók, amelyek számos anyagot vonzanak egy vagy több szakaszban, fenntartják ezt az egyensúlyt, és így lehetővé teszik a szervezet számára, hogy elég gyorsan megbirkózzon (külső segítség nélkül) és helyreálljon.
A véralvadás mértékét egyetlen paraméter sem határozhatja meg, mivel sok olyan összetevő, amely egymással aktiválódik, részt vesz ebben a folyamatban. Ebből a szempontból a véralvadási tesztek eltérőek, ahol a normál értékek időközönségei főként a vizsgálat lefolytatásának módjától, valamint más esetekben a személy nemétől és az ott élő napoktól, hónapoktól és évektől függenek. És az olvasó nem valószínű, hogy elégedett lesz a választ: „A véralvadási idő 5-10 perc.” Sok kérdés marad...
Minden fontos és minden szükséges.
A vérzés leállítása rendkívül összetett mechanizmuson alapul, beleértve a biokémiai reakciók sokaságát, amelyekben számos különböző összetevő van jelen, ahol mindegyikük sajátos szerepet játszik.
véralvadási rendszer
Közben legalább egy koagulációs faktor vagy antikoagulációs faktor hiánya vagy következetlensége felboríthatja az egész folyamatot. Íme néhány példa:
- Az edények falaiból adódó nem megfelelő reakció megzavarja a vérlemezkék ragasztó-aggregációs funkcióját, amelyet az elsődleges hemosztázis „érzi”;
- Az endothelium alacsony szintje a vérlemezke-aggregációs inhibitorok (a fő a prosztaciklin) és a természetes antikoagulánsok (antitrombin III) szintetizálására és kibocsátására sűríti a véredényeket, amelyek az edényeken áthaladnak, ami a test számára teljesen szükségtelen görcsök kialakulásához vezet, ami csendben rögzülhet stenochku bármely hajó. Ezek a vérrögök (trombusok) nagyon veszélyesekké válnak, amikor kiszabadulnak és elkezdenek keringeni a véráramban - ezáltal a vaszkuláris katasztrófa veszélyét jelentik;
- Az ilyen plazmafaktor hiánya FVIII-ként, a betegség miatt, nemi összefüggésű - hemofília A;
- A B-hemofília emberben megtalálható, ha ugyanezen okok miatt (az X-kromoszóma recesszív mutációja, amelyről ismert, hogy csak egy férfi), hiányzik a Kristman-faktor (FIX).
Általánosságban elmondható, hogy minden a sérült vaszkuláris fal szintjén kezdődik, amely a véralvadás biztosításához szükséges anyagokat kiválasztva vonzza a véráramba keringő vérlemezkéket - vérlemezkéket. Például a Willebrand tényező, a „vérlemezkék felkérése a baleseti helyszínre” és a kollagénhez való ragaszkodás előmozdítása - a hemosztázis erőteljes ösztönzője - kellő időben meg kell kezdenie tevékenységét, és jól kell működnie, hogy a teljes értékű dugó kialakulására támaszkodjon.
Ha a megfelelő szinten a vérlemezkék használják a funkcionalitást (ragasztó-aggregációs funkciót), az elsődleges (vaszkuláris-vérlemezkék) hemosztázis más komponensei gyorsan működnek, és rövid idő alatt egy vérlemezkés dugót képeznek, majd a mikrovaszkuláris edényből áramló vér megakadályozása céljából, anélkül, hogy a többi résztvevő befolyásolná a véralvadás folyamatát. Ahhoz azonban, hogy egy teljes értékű parafát alakítsunk ki, amely képes lezárni egy szélesebb lumenű sérült edényt, a test nem képes megbirkózni a plazma faktorokkal.
Így az első szakaszban (közvetlenül az érfal sérülését követően) egymást követő reakciók kezdődnek, ahol az egyik faktor aktiválása lendületet ad a többi aktív állapotba hozatalához. És ha valami hiányzik valahol, vagy ha a tényező nem bizonyítható, a véralvadási folyamat lelassul vagy teljesen megszűnik.
Általában a koagulációs mechanizmus három fázisból áll, amelyeknek:
- Aktivált faktorok (protrombináz) és a máj által szintetizált fehérje trombinná (aktiválási fázis) való átalakulása;
- A vér-I. faktorban (fibrinogén, FI) oldott fehérje oldhatatlan fibrinré alakul át a véralvadási fázisban;
- A koagulációs folyamat befejezése sűrű fibrinrögképződéssel (visszahúzási fázis).
Vér koagulációs tesztek
A többlépcsős kaszkád enzimatikus folyamat, amelynek végső célja egy vérrög képződése, amely képes megakadályozni a hajó „rését”, az olvasó biztosan zavarosnak és érthetetlennek fog tűnni, ezért emlékeztet arra, hogy a véralvadási faktorok, enzimek, Ca 2+ (ionok) kalcium) és számos más összetevő. Ebben a tekintetben azonban a betegek gyakran érdekeltek a kérdésben: hogyan lehet felismerni, hogy van-e valami rossz a hemosztázissal, vagy nyugodtan, tudva, hogy a rendszerek normálisan működnek? Természetesen ilyen célokra a véralvadás tesztjei vannak.
A hemosztázis állapotának leggyakoribb specifikus (lokális) elemzése széles körben ismert, gyakran orvosok, kardiológusok és szülész-nőgyógyászok által előírt, leginkább informatív koagulogram (hemostasiogram).
A koagulogram számos jelentős (fibrinogén, aktivált részleges tromboplasztin idő - APTT és néhány alábbi paraméter közül: nemzetközi normalizált arány - INR, protrombin index - PTI, protrombin idő - PTV), amely a véralvadás külső útját tükrözi, valamint a véralvadás további mutatói. (antitrombin, D-dimer, PPMK, stb.).
Eközben meg kell jegyezni, hogy egy ilyen teszt nem mindig indokolt. Számos körülménytől függ: amit az orvos keres, a reakció kaszkád fázisában milyen figyelmet fordít, mennyi idő áll rendelkezésre az egészségügyi dolgozók számára, stb.
A véralvadás külső útjának utánzata
Például a laboratóriumban a koaguláció aktiválódásának külső útja után egy orvos, Kvik protrombin, Kvik lebomlása, protrombin (PTV) vagy tromboplasztin ideje (az összes analízis különböző megjelölése) után lehet tanulmányozni. Ennek a vizsgálatnak az alapja, amely a II., V, VII, X tényezőktől függ, a szöveti tromboplasztin részvétele (a vérmintával végzett munka során a citrát recalcified plazmához kapcsolódik).
A férfiak és az azonos korú nők normálértékeinek korlátai nem különböznek egymástól, és 78–142% -ra korlátozódnak, azonban a gyermekre váró nőknél ez a mutató kissé megnő (de enyhén!). Gyermekekben éppen ellenkezőleg, a normák kisebb határokon belül vannak, és a felnőttkorban és azon túl is növekszik:
A belső mechanizmus visszaverődése a laboratóriumban
Eközben a belső mechanizmus hibás működéséből adódó vérzési rendellenesség meghatározásához a szöveti tromboplasztint nem használják az elemzés során - ez lehetővé teszi, hogy a plazma csak saját tartalékait használja. A laboratóriumban nyomon követik a belső mechanizmust, és várják, amíg a véráram véréből vett vér megrepedik. E komplex kaszkádreakció kezdete egybeesik a Hagemann faktor aktiválásával (XII faktor). Ennek az aktiválásnak a megkezdése különböző feltételeket biztosít (vérkontaktus a sérült hajófalhoz, bizonyos membránokon lévő sejtmembránokhoz), ezért az érintkezésnek nevezik.
Az érintkezés aktiválása a testen kívül történik, például amikor a vér belép az idegen környezetbe és érintkezik vele (érintkezés az üveggel egy kémcsőben, műszer). A kalciumionok eltávolítása a vérből nem befolyásolja ennek a mechanizmusnak a beindítását, de a folyamat nem zárulhat fel a vérrögképződéssel - a IX-es faktor aktiválásának szakaszában leáll, ahol az ionizált kalcium már nem szükséges.
A koagulációs idő vagy az az idő, amely alatt a folyadék állapotban van, elasztikus vérrög formába öntjük, attól függ, hogy a plazmában oldott fibrinogén fehérje oldhatatlan fibrinré alakul. Ez (fibrin) olyan szálakat képez, amelyek a vörösvértesteket (eritrocitákat) tartják, arra kényszerítve őket, hogy köteget képezzenek a sérült véredény lyukába. Ilyen esetekben a véralvadási idő (1 ml, vénából vett - Lee-White módszer) átlagosan 4-6 perc. Azonban a véralvadás mértéke természetesen szélesebb körű digitális (ideiglenes) értékekkel rendelkezik:
- A vénából vett vér vérrög alakul át 5-10 perc alatt;
- A Lee-White koagulációs idő egy üvegcsőben 5–7 perc, egy szilikon kémcsőben 12–25 percre meghosszabbodik;
- Az ujjból vett vér esetében a következő mutatók normálisnak tekinthetők: indítás - 30 másodperc, vérzés vége - 2 perc.
A belső mechanizmust tükröző elemzést a súlyos vérzési rendellenességek első gyanúja vizsgálja. A teszt nagyon kényelmes: gyorsan elvégezhető (mindaddig, amíg a vér áramlik vagy vérrög alakul ki egy kémcsőben), nem igényel speciális képzést speciális reagensek és komplex berendezések nélkül. Természetesen az ily módon talált vérzési rendellenességek számos olyan jelentős változást jeleznek a rendszerekben, amelyek biztosítják a hemosztázis normális állapotát, és arra kényszerít bennünket, hogy további kutatásokat végezzünk a patológia valódi okainak azonosítása érdekében.
A véralvadási idő növekedése (hosszabbítása) esetén gyanítható:
- A véralvadás vagy a veleszületett alsóbbrendűség biztosítására tervezett plazma faktorok hiánya annak ellenére, hogy a vérben elegendő szinten vannak;
- Egy súlyos máj patológia, amely a szerv parenchyma funkcionális meghibásodását okozza;
- DIC-szindróma (a vérben a vérrögképződés fázisában);
Heparin terápia alkalmazása esetén a vér véralvadási ideje meghosszabbodik, ezért az ezt az antikoagulánsot kapó betegeknek gyakran meg kell vizsgálniuk a hemosztázis állapotát.
A figyelembe vett véralvadási index csökkenti értékeit (rövidül):
- A DIC magas koagulációs fázisában;
- Más betegségekben, amelyek a hemosztázis patológiás állapotát okozták, vagyis ha a betegnek már vérzési rendellenessége van, és a vérrögképződés fokozott kockázatára utal (trombózis, thrombophilia stb.);
- Olyan nőknél, akik fogamzásgátló vagy hosszú távú kezelés céljából hormonokat tartalmazó orális fogamzásgátlót használnak;
- A kortikoszteroidokat szedő nőknél és férfiaknál (kortikoszteroid-gyógyszerek felírásakor nagyon fontos az életkor - sokan gyermekekben és idősekben jelentős változásokat okozhatnak a hemosztázisban, ezért tilos ebben a csoportban használni).
Általában a normák kismértékben különböznek
A nők, férfiak és gyermekek véralvadási aránya (normál) (azaz minden korosztály esetében egy életkor) alapvetően nem különbözik nagymértékben, bár a nők egyedi indikátorai fiziológiásan (a menstruáció előtt, alatt és után) változnak. ezért a felnőttek neme továbbra is figyelembe veszi a laboratóriumi kutatások során. Ezen túlmenően, a szülési időszakban lévő nőknél az egyes paraméterek némileg is meg kell mozdulniuk, mert a szervezetnek a szülés után le kell állítania a vérzést, ezért a véralvadási rendszer idő előtt elkezd felkészülni. A véralvadás néhány mutatójára vonatkozó kivétel a csecsemők kategóriája az élet korai napjaiban, például újszülötteknél, a PTV egy pár magasabb, mint a felnőtteknél, a férfiaknál és a nőknél (a felnőttkori norma 11-15 másodperc), és a koraszülötteknél a protrombin idő növekedik 3 - 5 másodpercig. Igaz, már valahol az élet 4. napján a PTV csökken, és megfelel a felnőttek véralvadási sebességének.
Ahhoz, hogy megismerjük az egyes véralvadási mutatók normáját, és talán hasonlítsuk össze saját paramétereinkkel (ha a tesztet viszonylag nemrégiben végezték el, és formája van a vizsgálat eredményeihez), az alábbi táblázat segít az olvasónak:
Hogyan működik a véralvadás?
szerző
szerkesztő
Bárki, aki legalább egyszer életében megkapta a karcolást vagy sebet, és így csodálatos lehetőséget teremtett arra, hogy megfigyelhesse a vér folyadékból egy viszkózus, nem áramló tömeggé alakulását, ami a vérzés leállításához vezetett. Ezt a folyamatot véralvadásnak nevezik, és a biokémiai reakciók komplex rendszere szabályozza.
Bármely, a vérzés megállítására szolgáló rendszer feltétlenül szükséges minden olyan többsejtű szervezet számára, amely folyékony belső környezetben van. A véralvadás szintén létfontosságú számunkra: a fő koagulációs fehérjék gének mutációi általában halálosak. Sajnos, a testünk számos rendszere közül, amelynek az egészségkárosodást okoz, a véralvadás abszolút első helyet foglal el a halál fő közvetlen okaként: az emberek különböző betegségekben szenvednek, de szinte mindig véralvadási zavarok miatt halnak meg. Rák, szepszis, trauma, ateroszklerózis, szívroham, stroke - a betegségek legszélesebb körében, a véralvadási rendszer képtelensége fenntartani a testben a folyékony és szilárd vérállapot közötti egyensúlyt, közvetlen halál oka.
Ha az ok ismert, miért nem lehet harcolni? Természetesen lehetséges és szükséges a harc: a tudósok folyamatosan új módszereket hoznak létre az alvadási zavarok diagnosztizálására és kezelésére. De a probléma az, hogy a koagulációs rendszer nagyon összetett. És a komplex rendszerek szabályozásának tudománya azt tanítja, hogy ezeket a rendszereket speciális módon kell kezelnie. Külső befolyásukra adott reakcióik nem lineárisak és kiszámíthatatlanok, és a kívánt eredmény eléréséhez tudni kell, hogy hová kell tenni az erőfeszítést. A legegyszerűbb analógia: egy papírrepülőgép elindítása a levegőbe, elegendő a megfelelő irányba dobni; ugyanakkor a repülőgép felszállásához a megfelelő időben és a megfelelő sorrendben meg kell nyomnia a pilótafülke jobb gombjait. És ha megpróbál egy repülőgépet dobni, mint egy papírrepülőgép, akkor rosszul végződik. Tehát a véralvadási rendszerrel: a sikeres kezeléshez ismernie kell a "kontrollpontokat".
Egészen a közelmúltig a véralvadás sikeresen ellenállt a kutatók próbálkozásainak, hogy megértsék munkáját, és csak az utóbbi években volt minőségi ugrás. Ebben a cikkben erről a csodálatos rendszerről beszélünk: hogyan működik, miért olyan nehéz tanulni, és ami a legfontosabb - mondja meg a legújabb felfedezésekről, hogy hogyan működik.
Milyen a véralvadás
A vérzés leállítása azon az elképzelésen alapul, hogy a háziasszonyok zselét készítenek - a folyadékot gélké alakítják (kolloid rendszer, ahol olyan molekulák hálózata alakul ki, amely a sejtekben a folyadékot ezer alkalommal nagyobb, mint a hidrogénkötések a vízmolekulákkal). Egyébként ugyanazt az elképzelést használják az eldobható baba pelenkákban, amelyekben az anyag nedvesen megduzzad. Fizikai szempontból ugyanaz a probléma kell megoldani, mint a koaguláció - a szivárgás elleni küzdelem minimális erőfeszítéssel.
A véralvadás a hemosztázis központi kapcsolata (a vérzés leállítása). A hemosztázis második kapcsolódási pontja a speciális sejtek - vérlemezkék -, amelyek egymáshoz és a sérülési helyhez kötődnek ahhoz, hogy vérmegálló dugót hozzanak létre.
1. ábra. Alapvető koagulációs reakciók. A koagulációs rendszer egy kaszkád - a reakciósorozat, ahol az egyes reakciók terméke a következő katalizátor. A kaszkád fő „bejárata” a középső részen van, a IX és X tényezők szintjén: a szöveti faktor fehérje (a diagramban TF-ként feltüntetve) kötődik a VIIa faktorhoz, és a kapott enzimkomplex aktiválja a IX és X faktorokat. polimerizálódhat és vérrögképződést (gélt) képezhet. Az aktiválási reakciók túlnyomó többsége proteolízis-reakciók, azaz. a fehérje részleges hasítása, növelve annak aktivitását. Szinte minden koagulációs faktor szükségszerűen gátolva van: a visszacsatolás szükséges a rendszer stabil működéséhez. [1].
Jelmagyarázat: A koagulációs faktorok aktív formává való átalakításának reakcióit egyoldalas vékony fekete nyilakkal mutatjuk be. Ugyanakkor a göndör piros nyilak jelzik, hogy mely enzimek aktiválódnak. A gátlás hatására bekövetkező aktivitási veszteségeket vékony zöld nyilak jelzik (az egyszerűség kedvéért a nyilakat egyszerűen „elhagyják”, vagyis nem mutatják, hogy melyik inhibitorokkal kötődik). A reverzibilis komplexképző reakciókat kétoldalas vékony fekete nyilak jelzik. A koagulációs fehérjéket nevekkel vagy római számokkal vagy rövidítésekkel (TF - szöveti faktor, PC - protein C, APC - aktivált protein C) jelöljük. A torlódások elkerülése érdekében a diagram nem mutatja: a trombin kötődése a trombomodulinhoz, a vérlemezkék aktiválása és szekréciója, a koaguláció kontaktaktiválása.
A koaguláció biokémiájának általános elképzelése az 1. ábrán látható, melynek alján látható az oldható fibrinogén fehérje fibrinné történő átalakulásának reakciója, amely ezután hálózatba polimerizálódik. Ez a reakció a kaszkád egyetlen része, amelynek közvetlen fizikai jelentése van, és egyértelmű fizikai problémát old meg. A többi reakció szerepe kizárólag szabályozó: a fibrinogén fibrinné történő átalakulásának biztosítása a megfelelő időben a megfelelő időben.
A fibrinogén egy 50 nm hosszú és 5 nm vastag rúdhoz hasonlít (2a. Ábra). Az aktiválás lehetővé teszi, hogy molekulái egy fibrin-szálra (2b. Ábra) ragadjanak össze, majd egy háromdimenziós hálózatot elágazó és elágazó szálba (2c. Ábra).
2. ábra. Fibrin gél. A. A fibrinogén molekula vázlatos eszköze. Alapja három pár α, β és γ tükörszerű polipeptid láncból áll. A molekula közepén láthatjuk a kötő régiókat, amelyek elérhetővé válnak, amikor a trombint az A és B fibrinopeptidek (FPA és FPB az ábrán) levágják. B. Fibrinszálas szerelvény-mechanizmus: a molekulák egymáshoz kapcsolódnak "átfedésben" a fej-középpont elv szerint, és kettős szálú rostot képeznek. B. A gél elektronmikroszkópos képe: a fibrinszálak összetapadhatnak és feloszthatók, összetett háromdimenziós szerkezetet alkotva. Képek a [2-4] -ből.
3. ábra: A trombin molekula háromdimenziós szerkezete. Az ábra az aktív helyet és a molekula azon részeit mutatja, amelyek felelősek a trombin szubsztrátokhoz és kofaktorokhoz való kötődéséért. (Az aktív hely a molekula azon része, amely közvetlenül felismeri a hasítási helyet, és enzimatikus katalízist hajt végre.) A molekula hangszórói (exosites) lehetővé teszik a trombinmolekulák „kapcsolását”, ami egy többfunkciós fehérje, amely különböző módokban képes működni. Például a trombomodulin kötődése az exosite I-hez fizikailag gátolja a prokoaguláns szubsztrátok (fibrinogén, V faktor) hozzáférését a trombinhoz, és alloszterikusan stimulálja a C-protein elleni aktivitást.
A fibrinogén aktivátor trombin (3. ábra) a szerin proteinázok családjába tartozik - enzimek, amelyek képesek a fehérjékben a peptidkötések hasítására. Ez az emésztőenzimek tripszin és kimotripszin relatívja. A proteinázokat inaktív formában szintetizáljuk, amelyet zymogénnek nevezünk. Ezek aktiválásához szükséges a peptidkötés, amely a fehérje azon részét tartja meg, amely bezárja az aktív helyet. Tehát a trombint protrombinnak szintetizáljuk, amely aktiválható. Amint az a 2. ábrából látható, Az 1. ábrán (ahol a protrombin II. Faktornak nevezzük) ezt a Xa faktor katalizálja.
Általában a véralvadási fehérjéket faktoroknak nevezik, és a hivatalos felfedezés sorrendjében római számokkal számozzák. Az "a" index az aktív formát és annak hiányát jelenti - egy inaktív előd. Hosszúan felfedezett fehérjék, például fibrin és trombin esetében saját nevüket használják. Néhány számot (III, IV, VI) történelmi okokból nem használnak.
A koaguláció aktivátora a szöveti faktornak nevezett fehérje, amely az összes szövet sejtmembránjában van jelen, kivéve az endotheliumot és a vért. Így a vér csak folyadék marad, mivel általában az endotélium vékony védőmembránja védi. Az edény integritásának bármilyen megsértése esetén a szöveti faktor kötődik a VIIa faktorhoz a plazmából, és a komplex nevű külső tenáz (tenáz, vagy Xase a tíz-tíz szóból, azaz az aktivált faktor számából) - aktiválja az X faktort.
A trombin aktiválja a V, VIII, XI faktorokat is, amelyek saját termelésének gyorsulásához vezetnek: a XIa faktor aktiválja a IX faktort, a VIIIa és Va faktorok pedig a IXa és Xa tényezőket, nagyságrenddel növelve aktivitásukat (a IXa és VIIIa faktor komplexét belső értéknek nevezik). TENáz). Ezeknek a fehérjéknek a hiánya súlyos rendellenességekhez vezet: például a VIII., IX. Vagy XI. Faktor hiánya a legsúlyosabb hemofíliás betegséget (a híres „királyi betegség”, melyet a cárevichi Alekszej Romanov szenvedett) okoz; és az X, VII, V vagy a protrombin hiánya nem egyeztethető össze az élettel.
Az ilyen rendszert pozitív visszajelzésnek nevezik: a trombin aktiválja a saját termelését felgyorsító fehérjéket. És itt egy érdekes kérdés merül fel, miért van szükség rá? Miért nem lehet azonnal a reakciót gyorsan elvégezni, miért teszi a természet kezdetben lassúvá, és aztán egy újabb módon felgyorsítja azt? Miért van a véralvadási rendszerben? Például az X faktor aktiválható mind a VIIa-TF (külső tenáz), mind a IXa-VIIIa komplex (belső tenáz) komplexével; teljesen értelmetlennek tűnik.
A vérben véralvadási inhibitorok is jelen vannak. A legfontosabbak az antitrombin III és a szöveti faktor útjának gátlója. Emellett a trombin képes aktiválni a szerin proteináz C-proteint, amely lebontja a Va és VIIIa koagulációs faktorokat, és így teljesen elveszíti aktivitását.
A C protein a szerin proteáz prekurzora, amely nagyon hasonlít a IX, X, VII és protrombin faktorokra. A trombin aktiválja, ahogy a XI. Az aktiváláskor azonban a kapott szerin proteáz enzimaktivitása nem aktiválja más fehérjéket, hanem inaktiválja őket. Az aktivált C fehérje a Va és VIIIa koagulációs faktorokban több proteolitikus lebomlást eredményez, ami azt jelenti, hogy teljesen elvesztik a kofaktor aktivitását. Így a trombin - a koagulációs kaszkád terméke - gátolja saját termelését: ezt negatív visszacsatolásnak nevezik. És ismét szabályozási kérdésünk van: miért gyorsítja fel és lassítja a trombin egyidejűleg a saját aktiválódását?
A koaguláció evolúciós eredete
A védő vérrendszerek kialakulása többsejtű több mint egy milliárd évvel ezelőtt kezdődött - valójában pontosan a vér megjelenésével összefüggésben. Maga a koagulációs rendszer egy másik történelmi mérföldkő - a gerincesek megjelenése körülbelül ötmillió évvel ezelőtt - leküzdésének eredménye. Valószínűleg ez a rendszer az immunitásból ered. Az immunreakciók rendszeres rendszerének megjelenése, amely a baktériumokat fibrin géllel borította, véletlen mellékhatáshoz vezetett: a vérzés gyorsabban megállt. Ez lehetővé tette a keringési rendszerben az áramlás nyomásának és erejének növelését, és az érrendszer javítását, azaz az összes anyag szállításának javítását, új távlatokat nyitva a fejlődés számára. Ki tudja, hogy a koaguláció megjelenése nem az az előny, amely lehetővé tette volna a gerincesek számára, hogy a Föld bioszférajában jelenítsék meg jelenlegi helyüket?
Számos ízeltlábú (például patkó-farok rák) esetében a koaguláció is létezik, de önállóan keletkezett és immunológiai szerepekben maradt. A rovarok, mint más gerinctelenek, általában a rendszer vérnyomásának leállításához vezetnek, a vérlemezke-aggregáció (pontosabban amoebociták - távoli vérlemezkék rokonai) alapján. Ez a mechanizmus meglehetősen funkcionális, de alapvetően korlátozza az érrendszer hatékonyságát, ugyanúgy, ahogy a légcső formája korlátozza a rovar maximális méretét.
Sajnos a véralvadási rendszer közbenső formájú teremtményei szinte mindegyike kihalt. Az egyetlen kivétel az állkapocs nélküli halak: a héjban a koagulációs rendszer genomelemzése azt mutatta, hogy sokkal kevesebb összetevőt tartalmaz (azaz sokkal egyszerűbb a munka) [6]. A maxilláris halaktól az emlősökig a véralvadási rendszerek nagyon hasonlóak. A celluláris hemosztázis rendszerek hasonló elveken is működnek, annak ellenére, hogy a kis, nem nukleáris vérlemezkék csak emlősökre jellemzőek. A fennmaradó gerinces állatokban a vérlemezkék nagy sejtek, amelyeknek magja van.
Összefoglalva, a véralvadási rendszert nagyon jól tanulmányozták. Tizenöt éve nem fedez fel új fehérjéket vagy reakciókat, ami a modern biokémia örökkévalósága. Természetesen nem lehet teljesen kizárni egy ilyen felfedezés lehetőségét, de eddig nem volt egyetlen jelenség, amit nem tudtunk megmagyarázni a rendelkezésre álló információk segítségével. Éppen ellenkezőleg, a rendszer sokkal bonyolultabbnak tűnik, mint amire szükség van: emlékezünk arra, hogy mindez (meglehetősen nehézkes!) Cascade, csak egy reakció valójában a gélképződés, és a többiek szükségesek bizonyos érthetetlen szabályozáshoz.
Éppen ezért a különböző területeken - a klinikai hemostasiológiától a matematikai biofizikáig - dolgozó koagulológiai kutatók aktívan mozognak a „Hogyan az eltömődés rendezett?” Kérdésre: „Miért történik az alvadás?”, „Hogyan működik?” És Végül: „Hogyan kell dolgoznunk a koagulációval a kívánt hatás elérése érdekében?”. Az első dolog, amit meg kell tenni, hogy megtanuljuk a koaguláció egészét vizsgálni, és nem csak az egyéni reakciókat.
Hogyan kell vizsgálni a véralvadást?
A koaguláció - kísérleti és matematikai - tanulmányozására különböző modellek jönnek létre. Pontosan mit engednek meg?
Egyrészt úgy tűnik, hogy maga az objektum a legjobb megközelítés egy tárgy tanulmányozására. Ebben az esetben egy személy vagy állat. Ez lehetővé teszi, hogy vegye figyelembe az összes tényezőt, beleértve a véredényeket az edényeken, kölcsönhatásokat a véredények falával és még sok mással. Ebben az esetben azonban a feladat összetettsége meghaladja az ésszerű határokat. A véralvadási modellek lehetővé teszik a vizsgálat tárgyának egyszerűsítését anélkül, hogy elveszítenék alapvető jellemzőit.
Próbáljunk megérteni, hogy ezeknek a modelleknek milyen követelményeknek kell megfelelniük ahhoz, hogy helyesen tükrözzék az in vivo koagulációs folyamatot.
A kísérleti modellben ugyanazoknak a biokémiai reakcióknak kell lenniük, mint a testben. Nemcsak a véralvadási rendszer fehérjéinek kell lenniük, hanem a véralvadási folyamat más résztvevőinek is - vérsejtek, endothelium és szubendothelium. A rendszernek figyelembe kell vennie a véralvadás in vivo térbeli inhomogenitását: a sérült endotéliumtól való aktiválódást, az aktív faktorok terjedését, a véráramlás jelenlétét.
A véralvadási modellek vizsgálata természetesen kezdődik in vivo koagulációs vizsgálatokkal. A szinte minden ilyen megközelítés alapja az, hogy szabályozott károsodást okozzon a kísérleti állat számára, hogy hemosztatikus vagy trombotikus reakciót idézzen elő. Ezt a reakciót különböző módszerekkel vizsgáljuk:
- vérzési idő ellenőrzése;
- állatból vett plazma elemzése;
- a levágott állat boncolása és szövettani vizsgálat;
- valós idejű thrombus monitorozás mikroszkópia vagy magmágneses rezonancia segítségével (4. ábra).
4. ábra. In vivo trombusképződés egy lézer által indukált trombózis modellben. Ez a kép történeti munkából származik, ahol a tudósok először figyelték meg a „élő” vérrög kialakulását. Ehhez az egereket fluoreszcensen jelölt antitestek koncentrátumával injektáltuk koagulációs fehérjékre és vérlemezkékre, és az állatot konfokális mikroszkóp lencse alá helyeztük (lehetővé téve a háromdimenziós szkennelést), az arteriolát a bőr alatt optikai megfigyeléshez hozzáférhetővé tették, és lézerrel megsérült az endothelium. Az antitestek elkezdtek csatlakozni a növekvő trombuszhoz, lehetővé téve annak megfigyelését. A [7].
Az in vitro koagulációs kísérlet klasszikus formája az, hogy a vérplazmát (vagy teljes vért) valamilyen kapacitásban összekeverjük egy aktivátorral, amely után a véralvadási folyamat figyelhető meg. A megfigyelési módszer szerint a kísérleti technikák a következő típusokra oszthatók:
- maga a véralvadási folyamat megfigyelése;
- a véralvadási faktor koncentrációjának időbeli változásainak megfigyelése.
A második megközelítés összehasonlíthatatlanul több információt nyújt. Elméletileg, minden tényező koncentrációjának ismeretében tetszőleges időpontban, teljes információt kaphat a rendszerről. A gyakorlatban a két fehérje egyidejű vizsgálata is költséges, és nagy technikai nehézségekkel jár.
Végül a testben a véralvadás egyenetlen. A vérrög képződése a sérült falon aktiválódik, az aktivált vérlemezkék részvételével a plazma térfogatában terjed, és abbahagyja a vaszkuláris endotheliumot. Lehetséges, hogy ezeket a folyamatokat klasszikus módszerekkel megfelelően tanulmányozzuk. A második fontos tényező a véráramlás jelenléte az edényekben.
Ezeknek a problémáknak a tudatosítása az 1970-es évek óta számos in vitro kísérleti kísérleti rendszer kialakulásához vezetett. Egy kicsit több időre volt szükség a probléma térbeli aspektusainak megértéséhez. Csak a kilencvenes években kezdtek megjelenni olyan módszerek, amelyek figyelembe vették a véralvadási faktorok térbeli heterogenitását és diffúzióját, és csak az elmúlt évtizedben aktívan használták őket a tudományos laboratóriumokban (5. ábra).
5. ábra: Fibrin vérrög térbeli növekedése az egészségben és a betegségben. A vérplazma vékony rétegében a koagulációt a falra rögzített szöveti faktor aktiválta. A képeken az aktivátor bal oldalon található. A szürke táguló szalag egy növekvő fibrinrög.
A kísérleti megközelítések mellett a hemosztázis és a trombózis vizsgálatok matematikai modelleket is alkalmaznak (ezt a kutatási módszert gyakran in silico [8]) nevezik. A biológia matematikai modellezése lehetővé teszi a biológiai elmélet és a tapasztalat közötti mély és összetett kapcsolatok kialakítását. A kísérletnek bizonyos korlátai vannak, és számos nehézséghez kapcsolódik. Ezen túlmenően, néhány elméletileg lehetséges kísérlet kivitelezhetetlen vagy túlzottan költséges a kísérleti technikák korlátai miatt. A szimuláció leegyszerűsíti a kísérletek lefolytatását, mivel lehetőség van előzetesen kiválasztani az in vitro és in vivo kísérletekhez szükséges feltételeket, amelyek alapján megfigyelhető az érdeklődés hatása.
6. ábra: A külső és belső tenáz hozzájárulása a fibrin vérrög kialakulásához az űrben. Matematikai modellt használtunk arra, hogy feltárjuk, hogy a koagulációs aktivátor (szöveti faktor) űrben való hatása milyen mértékben érhető el. Ehhez kiszámoltuk a Xa faktor eloszlását (amely meghatározza a fibrin eloszlását meghatározó trombin eloszlását). Az animáció az Xa faktor (VIIa - TF komplex) vagy a belső tenáz (IXa - VIIIa komplex) által termelt Xa faktor eloszlását, valamint az Xa faktor (árnyékolt terület) teljes mennyiségét mutatja. (Az inszert ugyanazt mutatja nagyobb koncentrációs skálán.) Látható, hogy az aktivátoron előállított Xa faktor nem tud messzire behatolni az aktivátorból a plazmában kialakuló nagy gátlási sebesség miatt. Éppen ellenkezőleg, a IXa-VIIIa komplex működik messze az aktivátortól (mivel a IXa faktor lassabb gátolt, és ennélfogva nagyobb az effektív diffúziós távolság az aktivátortól), és biztosítja a Xa faktor terjedését az űrben. Animáció: [9].
Koagulációs rendszer szabályozása
Vegyük a következő logikai lépést, és próbáljuk meg válaszolni a kérdésre - hogyan működik a fent leírt rendszer?
Kaszkád koagulációs rendszer. Kezdjük az enzimek kaszkád-láncával, amelyek aktiválják egymást. Egy konstans sebességgel működő enzim időben biztosítja a termék koncentrációjának lineáris függését. Az N-enzimek kaszkádja esetén ez a függőség t N formájú, ahol t az idő. A rendszer hatékony működéséhez fontos, hogy a válasz ilyen „robbanásveszélyes” jellegű legyen, mivel ez minimálisra csökkenti azt az időszakot, amikor a fibrinrög még mindig törékeny.
A koaguláció elindítása és a pozitív visszajelzések szerepe. Amint azt a cikk első részében említettük, sok alvadási reakció lassú. Tehát a IXa és Xa tényezők maguk is nagyon rossz enzimek, és a hatékony működéshez cofaktorokat igényelnek (VIIIa és Va faktorok). Ezeket a kofaktorokat a trombin aktiválja: egy ilyen eszköz, amikor az enzim saját termelését aktiválja, pozitív visszacsatolási huroknak nevezik.
Mint azt kísérletileg és elméletileg megmutattuk, a V-faktor aktiválásának pozitív visszacsatolása a trombinnal képezi az aktiválási küszöböt - a rendszer tulajdonsága, hogy nem reagál az alacsony aktiválásra, hanem gyorsan reagál, ha egy nagy megjelenik. Az ilyen átkapcsolási képesség nagyon hasznos a koaguláció szempontjából: ez segít megakadályozni a rendszer „hamis pozitív” -ját.
A belső út szerepe a koaguláció térbeli dinamikájában. Az egyik érdekes rejtvény, amely a fő koagulációs fehérjék felfedezése után sok éven át sújtotta a biokémikusokat, a XII faktor szerepe volt a hemosztázisban. A hiányosságát a legegyszerűbb véralvadási vizsgálatokban találtuk meg, ami növeli a vérrögképződéshez szükséges időt, azonban a XI. Faktor hiányával ellentétben a véralvadási rendellenességek nem jártak hozzá.
A belső út szerepének felbontásának egyik legmegbízhatóbb módját a térbeli inhomogén kísérleti rendszerek segítségével javasoltuk. Azt tapasztaltuk, hogy a pozitív visszacsatolások nagy jelentőséggel bírnak a koaguláció terjedésére. Az X faktor tényező aktiválása az aktivátor külső tenázzal nem segíti elő az aktivátortól távol eső vérrög képződését, mivel az Xa faktor gyorsan gátolódik a plazmában, és nem lehet messze az aktivátortól. De a IXa. Tényező, amely lassabban gátolja a nagyságrendet, nagyon képes rá (és a VIIIa faktor, amelyet a trombin aktivál, segít). És ott, ahol nehéz elérni vele, a XI-es faktor elkezd dolgozni, amit a trombin is aktivál. Így a pozitív visszacsatolási hurkok jelenléte segít létrehozni egy háromdimenziós vérrög struktúrát.
A protein C útja, mint a trombózis lokalizációjának lehetséges mechanizmusa. A protein C aktiválása trombinnal maga is lassú, de élesen felgyorsul, ha a trombin egy transzmembrán fehérjéhez, az endothel sejtek által szintetizált trombomodulinhoz kötődik. Az aktivált C fehérje képes elpusztítani a Va és a VIIIa faktorokat, lassítva a koagulációs rendszer munkáját nagyságrendekkel. A reakció szerepének megértésének kulcsa térbeli inhomogén kísérleti megközelítésekké vált. Kísérleteink azt sugallták, hogy megakadályozza a vérrög térbeli növekedését, méreteit korlátozva.
Összefoglalva
Az utóbbi években a koagulációs rendszer bonyolultsága fokozatosan kevésbé rejtélyes. A rendszer összes lényeges összetevőjének felfedezése, a matematikai modellek fejlesztése és az új kísérleti megközelítések alkalmazása lehetővé tette számunkra a titoktartás felborítását. A koagulációs kaszkád szerkezetét megfejtjük, és most, amint azt fentebb láttuk, a rendszer minden lényeges részéhez gyakorlatilag azonosították vagy javasolták az egész folyamat szabályozásában betöltött szerepét.
Az 1. ábrán A 7. ábra a koagulációs rendszer szerkezetének felülvizsgálatára irányuló legmodernebb kísérletet mutatja be. Ez ugyanaz, mint az 1. ábrán. 1, ahol a többszínű árnyalás kiemeli a rendszer különböző feladatokért felelős részeit, amint azt a fentiekben tárgyaltuk. Nem minden a rendszerben biztonságosan telepítve van. Például elméleti előrejelzésünk, miszerint a VII faktor Xa faktor aktiválása lehetővé teszi, hogy a koaguláció a küszöbértékben reagáljon az áramlási sebességre, még nem tesztelt a kísérletben.
7. ábra: A koagulációs rendszer moduláris szerkezete: az egyes koagulációs reakciók szerepe a rendszer működésében. A [1] -ből származik.
Lehetséges, hogy ez a kép még nem fejeződött be. Mindazonáltal az elmúlt években ezen a téren elért haladás reményt ad arra, hogy a közeljövőben a koagulációs rendszer fennmaradó megoldatlan területei jelentős fiziológiai funkciót szereznek. És akkor beszélhetünk egy új véralvadási koncepció születéséről, amely felváltotta a régi kaszkádmodellt, amely évtizedek óta hűen szolgált az orvostudományban.
A cikket A.N. Balandinoy és F.I. Ataullakhanova eredetileg a Nature-ben jelent meg [10].