Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez
leírás
Ebbe a csoportba tartoznak az adrenomimetikumok, amelyek csak béta-adrenerg receptorokat gerjesztenek. Ezek közé tartozik a nem szelektív béta.1-, beta2-adrenomimetikumok (izoprenalin, orciprenalin) és szelektív: béta1-adrenomimetikumok (dobutamin) és béta2-adrenomimetikumok (salbutamol, fenoterol, terbutalin stb.). A béta-adrenerg receptorok gerjesztése eredményeként a membrán adenilát-cikláz aktiválódik, és az intracelluláris kalcium szintje nő. A nem szelektív béta-adrenomimetikumok növelik az erőt és a pulzusszámot, miközben a hörgők sima izmait lazítják. A nemkívánatos tachycardia kialakulása korlátozza azok használatát a bronchospasmus enyhítésében. Ellenkezőleg, szelektív béta2-Az adrenomimetikumok széles körben alkalmazhatók a hörgő asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek (krónikus hörghurut, emphysema stb.) kezelésében, mivel kevesebb mellékhatást adnak (a szívre). beta2-az adrenomimetikumok mind parenterálisan, mind orálisan kerülnek felírásra, de a belégzés a leghatékonyabb.
Szelektív béta1-az adrenomimetikumok nagyobb mértékben hatnak a szívizomra, ami pozitív in-, krono- és bathmotrop hatást okoz, és kevésbé kifejezetten csökkenti a CRPS-t. Akut és krónikus szívelégtelenségben adjuvánsként alkalmazzák.
Hosszú hatású béta2-agonisták a krónikus obstruktív patológia kezelésében
Az elmúlt 10 évben β2-a hosszú hatású agonisták vezető szerepet töltenek be a bronchialis asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek kezelésére vonatkozó nemzetközi szabványokban. Ha a globális bronchiás asztma-stratégia első változatában a GINA 2002 új verziójában, ezek a gyógyszerek másodlagos alapok szerepét kapták, β2-a hosszú hatású agonistákat az inhalált glükokortikoszteroidok napi dózisának növelésének alternatívájaként tekintik, a betegek nem kielégítő választ adnak a gyulladásgátló terápiára és a hörgők asztmájának szabályozására. Ebben az esetben a β kinevezése2-a hosszú hatású agonistáknak mindig meg kell előzniük az inhalált glükokortikoszteroidok napi adagjának további növekedését. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a β2-a nem kezelt asztma inhalált glükokortikoszteroidjainak kezelésében a hosszú hatású agonisták hatékonyabbak, mint az inhalált glükokortikoszteroidok napi adagjának növelése 2-szer vagy több. Azonban a hosszantartó β-terápia2-A hosszú hatású agonisták nyilvánvalóan nem befolyásolják a bronchialis asztma tartós gyulladását, ezért használatukat mindig az inhalált glükokortikoszteroidok kijelölésével kell kombinálni.
Belégzett β2-a hosszú hatású agonisták közé tartozik a salmeterol és a formoterol (több mint 12 óra). A legtöbb belélegzett β hatása2-A rövid hatású agonisták 4-6 óra. A salmeterol, mint a formoterol, ellazítja a hörgők sima izmait, növeli a mucocolor clearance-ét, csökkenti az érrendszer áteresztőképességét és befolyásolhatja a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilből. A biopsziás minták vizsgálata azt mutatja, hogy az inhalált β kezelésében2-Hosszú hatású agonisták esetén a hörgők asztmában szenvedő betegek krónikus gyulladásának jelei nem nőnek, sőt, ezeknek a gyógyszereknek a hosszantartó alkalmazása esetén, még kis gyulladáscsökkentő hatás is megfigyelhető. Ezen túlmenően a salmeterol hosszú távú (több mint 12 órás) védelmet biztosít a hörgőösszehúzódást okozó tényezők ellen. A formoterol egy teljes β-agonista2-a salmeterol részleges agonista, de ezeknek a különbségeknek a klinikai jelentősége nem egyértelmű. A formoterol gyorsabban reagál, mint a szalmeterol, ami elfogadhatóbbá teszi mind a tünetek enyhítését, mind a fejlődésük megelőzését, bár a hatékonyság és a biztonság, mint sürgősségi segély, további vizsgálatot igényel.
Nagyobb specifitás a β-ra2-más szimpatomimetikumokhoz képest a receptorok salmeterolt mutatnak (különösen salmeter, Dr. Reddy's Laboratories). A gyógyszer bronchodilatáló hatása 10-20 perccel az inhaláció után jelenik meg. A kényszerített lejárat volumene az elsőnél (FEV1) 180 perc alatt növekszik, és a klinikailag jelentős hörgőtágító hatás 12 órán át tart, a salmeterol lipofilitása 10 000-szer nagyobb, mint a salbutamolé, ami hozzájárul a gyógyszer gyors behatolásához a sejtmembránokba. A salmeterol stabilizálja a hízósejteket, gátolja a hisztamin felszabadulását, csökkenti a pulmonális kapillárisok permeabilitását, mint a belélegzett glükokortikoszteroidok, csökkenti a citokinek termelését T-limfocitákkal, gátolja a TNF-α IgE-függő szintézisét és a leukotrién C felszabadulását.4 és prosztaglandin D.
A bronchialis asztmában szenvedő betegek többségénél lehetőség van a tünetek szabályozására, ha a gyógyszert naponta kétszer 50 μg-ban írják fel. Egy nagy, randomizált vizsgálatban bebizonyosodott, hogy a szalmeterol 12 hetes szedése mellett a reggeli expozíciós sebesség (PSV) a kezdeti szinthez képest 7,1% -kal emelkedett (p t < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.
Krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél a salmeterolt rendszerint napi 50 mikrogramm dózisban adják be. A 3 nagy, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a betegség tüneteinek súlyossága jelentősen csökkent, és javult a FEV t1. A vizsgálat során a gyógyszerrel szembeni tolerancia jeleit nem figyelték meg, a fellángolások gyakorisága nem különbözött a placebo-csoporttól. Mindazonáltal a szalmeterolt szedő betegek életminőségének jelentős javulása miatt célszerű a krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek kezelésére is alkalmazni.
A salmeterol viszonylag lassan fejlődő hatása miatt nem ajánlott a hörgő asztma akut tüneteinek enyhítésére, ebben az esetben előnyösek a rövid hatású bronchodilatátorok inhalációja. Ha a szalmeterolt naponta kétszer (reggel és este) írja fel, az orvosnak a pácienst is be kell nyújtania inhaláló készülékkel.2-rövid hatású agonisták akutan fejlődő tünetek kezelésére, a salmeterol állandó bevitelével párhuzamosan.
A hörgőtágítók, különösen a β inhalált formáinak növekvő gyakorisága2-rövid hatású agonisták, csökkenti a bronchialis asztma gyógyíthatóságát. A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy orvosi segítségre van szükség az előírt rövid hatású bronchodilatátorok hatékonyságának csökkenése vagy a gyógyszer bevételének gyakoriságának növekedése esetén. Ebben a helyzetben vizsgálatot kell végezni, amely után ajánlásokat fogalmaznak meg a gyulladásgátló terápia fokozására (például a kortikoszteroidok nagyobb adagjai belélegzéssel vagy orális adagolással). A szalmeterol napi adagjának növelése ebben az esetben nem indokolt.
A szalmeterolt nem szabad naponta kétszer (reggel és este) szedni az ajánlott adagban (két inhaláció). Nagyobb adag salmeterol inhalálás vagy orális formában (12-20-szor az ajánlott dózisban) klinikailag szignifikánsan hosszabbítja a QT-intervallumot, ami a kamrai aritmia kialakulásának kezdetét jelenti. Az ajánlott adagokban a salmeterol nem befolyásolja a szív-érrendszert. Ritkán előfordulnak szív- és érrendszeri és központi idegrendszeri rendellenességek, amelyek minden szimpatomimetikus gyógyszer (fokozott vérnyomás, tachycardia, agitáció, EKG-változások) miatt jelentkeznek. Az ilyen hatások nem jellemzőek, és ha felmerülnek, a gyógyszert törölni kell. Mindazonáltal, a szimmetrimetikumokhoz hasonlóan a szalmeterolt gondosan előírják a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők, különösen a koszorúér-elégtelenség, az aritmiák, a magas vérnyomás esetén. görcsös szindrómás betegek, tirotoxikózis, szimpatomimetikus gyógyszerekre adott nem megfelelő válasz.
A szalmeterolt nem lehet inhalációs vagy orális kortikoszteroidok vagy nátrium-kromoglikát helyettesítésére használni, figyelmeztetni kell arra, hogy nem hagyhatja abba a gyógyszerek szedését, még akkor is, ha a salmeterol nagyobb mértékű enyhülést okoz.
A salmeterol belélegzése bonyolíthatja az akut túlérzékenységet paradox bronchospasmus, angioödéma, csalánkiütés, kiütés, hypotensio, kollaptoid reakció és laringoszpázia tünetei, a gége irritációja vagy ödémája miatt, ami stridorhoz és aszfíniához vezethet. Mivel a hörgőgörcs életveszélyes állapot, a beteget figyelmeztetni kell a gyógyszer lehetséges megszüntetésére és egy alternatív kezelés kijelölésére.
A többcentrikus vizsgálatok nagy β hatékonyságot mutatnak.2-hosszú hatású agonisták. Ezeknek a gyógyszereknek a megjelenése jelentősen megváltoztatta a broncho-obstruktív betegségek kezelésének megközelítését. A szalmeter felvétele a hatóanyag-expozíciós rendszerbe jelentősen javítja a krónikus broncho-obstruktív patológia hosszú távú alapterápiájának eredményeit, különösen azért, mert a gyógyszer előnyei nemcsak a hatékonyság és a biztonság szempontjából, hanem a költségek is.
(Lapteva I.M. Fehérorosz Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Pulmonológiai és Ftheiológiai Kutatóintézete. Megjelent: "Medical Panorama", 10., 2004. november.
Béta agonisták
Béta adrenomimetikumok (syn. Beta adrenostimulyatory, béta agonisták, β adrenostimulyáló, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat és jelentősen befolyásolják a test alapvető funkcióit. A β1 és β2-adrenomimetikumok elkülönülnek a p-receptorok különböző altípusaihoz való kötődésüktől függően.
A tartalom
A β-adrenoreceptorok fiziológiai szerepe
A testben lévő adrenoreceptorok 4 altípusra oszthatók: α1, α2, β1 és β2 és a szervezetben szintetizált három biológiailag aktív anyag célpontja: adrenalin, norepinefrin és dopamin. Ezen molekulák mindegyike befolyásolja az adrenerg receptorok különböző altípusait. Az adrenalin egy univerzális adrenerg mimika. Ez stimulálja az adrenoreceptorok mind a 4 altípusát. Norepinefrin - csak 3 - α1, α2 és β1. Dopamin - csak 1 - β1-adrenoreceptorok. Ráadásul a dopaminerg receptorokat is stimulálja.
A β-adrenoreceptorok a cAMP-függő receptorokhoz tartoznak. Amikor β-agonistához kötődnek, az aktiválás az adenilát-cikláz G-fehérje (GTP-kötő fehérje) révén történik, amely az ATP-t ciklikus AMP-kké (cAMP) alakítja át.
Ez számos fiziológiai hatással jár.
β-adrenoreceptorok számos belső szervben találhatók. Serkentésük az egyes szervek és rendszerek, valamint az egész szervezet homeosztázisának megváltozásához vezet.
β1-az adrenoreceptorok a szívben, a zsírszövetben és a renin-szekretáló sejtekben találhatók a vesefrhronok juktaglomeruláris készülékének. Izgatott állapotban a kontrakciók, az atrioventrikuláris vezetőképesség enyhülése, a szívizom automatizmusának növekedése nő és nő. A zsírszövetben a lipolízis és a vérben a szabad zsírsavak növekedése következik be. A vese stimulálja a renin szintézisét és szekrécióját a véráramba, ami a vérnyomás növekedéséhez vezet.
A β2-adrenoreceptorok megtalálhatók a hörgőkben, a vázizomokban, a méhben, a szívben, az edényekben, a központi idegrendszerben és más szervekben. Serkentésük bronchodilatációhoz és a hörgőtágulás javulásához, a vázizomzat glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódás erősségének növekedéséhez (és nagy dózisokban a remegéshez), a méhtónus csökkenéséhez és a terhesség terhességének növekedéséhez vezet. A szívben a β2-adrenoreceptorok gerjesztése a kontrakciók és a tachycardia növekedéséhez vezet, amelyet gyakran megfigyelnek a β2-adrenomimetikumok adagolt aeroszolok formájában történő belélegzése során, hogy enyhítsék az asztmás rohamot a bronchiás asztmában. Az edényekben a β2-adrenoreceptorok felelősek a tónus megnyugtatásáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor β2-adrenoreceptorokat stimulálnak, gerjesztés és remegés jelentkezik a központi idegrendszerben.
A béta adrenomimetikumok osztályozása
A nem szelektív β1, β2-adrenomimetikumok: izoprenalin (Isadrin) és orciprenalin (Alupent, Astmopent) a hörgők asztmájának, a sinus szindrómás szindrómának és a szívvezetési rendellenességek kezelésére használták. Most már gyakorlatilag nem használják fel a mellékhatások nagy számát (érrendszeri összeomlás, ritmuszavarok, hiperglikémia, központi idegrendszeri agitáció, remegés) és a szelektív β1 és β2 adrenomimetikumok megjelenését.
Szelektív β1-adrenomimetikumok: dopamin és dobutamin
Szelektív rövid hatású β2-adrenomimetikumok: fenoterol (Berotec, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutalin (Bricanil), hexoprenalin (Ipradrol, Ginipral) és clenbuterol (Spiropent). Szelektív hosszú hatású β2-adrenomimetikumok: salmeterol (Serevent) és formoterol (Oxis, Foradil)
Részleges β-adrenoreceptor agonisták
A béta-adrenomimetikumok és a béta-blokkolók közötti köztes kapcsolat az úgynevezett béta-blokkolók, amelyek belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek. Ezek részleges β-adrenoreceptor agonisták. Vagyis gyengén stimuláló hatásuk van a β-adrenoreceptorokra, többször kisebb, mint a hagyományos agonisták. Ezeket elsősorban az artériás hipertónia és a ritmuszavarok kezelésére használják bradycardia-ban szenvedő betegeknél, mivel a saját szimpatomimetikus hatása nem teszi lehetővé, hogy a gyógyszercsoport ezt a szívfrekvenciát jelentősen csökkentse.
A nem szelektív β-blokkolók, amelyek belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek, az oxprenolol (Trazicor), a pindolol (Visken) és az alprenolol.
A talinololt (Kordanum), az acebutololt (Sectral) és a celiprololt kardioszelektív β1-blokkolóknak tekintik.
A béta-adrenerg gyógyszerek alkalmazása
A nem szelektív β1-, β2-adrenomimetikumok, izoprenalin és orciprenalin rövidek az atrioventrikuláris vezetőképesség javítására és a bradycardia ritmusának növelésére.
β1-adrenomimetikumok: a dopamin és a dobutamint szívizom-összehúzódások erősítésére stimulálják a szívizominfarktus, a myocarditis vagy más okok okozta akut szívelégtelenségben.
Rövid hatású β2-adrenomimetikumok, mint a fenoterol, a salbutamol és a terbutalin adagolt aeroszolok formájában alkalmazhatók a hörgő asztmában, a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és más broncho-obstruktív szindrómákban. Az intravénás fenoterolt és a terbutalint a munkaerő-aktivitás és a vetélés veszélyének csökkentésére használják.
A hosszú hatású salmeterol β2-adrenomimetikumait profilaxis céljára használják, és a formoterolt bronchospahma megelőzésére és enyhítésére használják bronchiás asztmában és COPD-ben mért aeroszolok formájában. Az asztma és COPD kezelésére gyakran ugyanabban az aeroszolban kombinálják azokat inhalált glükokortikoszteroidokkal.
A béta adrenomimetikumok mellékhatásai
Inhalált béta adrenerg mimetikumok alkalmazásakor a tachycardia és a tremor leggyakoribb. Néha - hiperglikémia, a központi idegrendszer gerjesztése, a vérnyomás csökkentése. Ha parenterálisan használják, ezek a jelenségek kifejezettebbek.
túladagolás
Jellemzője a vérnyomás csökkenése, aritmiák, az ejekciós frakció csökkenése, zavartság stb.
Kezelés - béta-blokkolók, antiaritmiás szerek stb. Alkalmazása.
Érdekes tények
A β2-adrenomimetikumok használata egészséges emberekben ideiglenesen növeli a fizikai terhelés ellenállását, mivel "megtartják" a hörgőket egy kiterjesztett állapotban, és hozzájárulnak a második légzés gyors megnyitásához. Ezt gyakran profi sportolók, különösen kerékpárosok használták. Meg kell jegyezni, hogy rövid távon a β2-adrenomimetikumok növelik a testmozgás toleranciáját. Azonban az ellenőrizetlen használatuk, valamint bármely dopinguk helyrehozhatatlan kárt okozhat az egészségre. A habilitáció β2-adrenomimetikumokká fejlődik (a hörgők „nyitva tartása” érdekében folyamatosan növelni kell az adagot). Az adag növelése ritmuszavarokhoz és a szívelégtelenség kockázatához vezet.
referenciák
Wikimedia Alapítvány. 2010.
Nézze meg, hogy a "béta-agonisták" más szótárakban vannak:
Béta adrenomimetikumok - (szin. Béta adrenostimulátorok, béta agonisták, β adrenostimulátorok, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek serkentik a β adrenerg receptorokat és jelentősen befolyásolják a test alapvető funkcióit. A...... Wikipédiában
Béta-adrenostimulyáló - Béta-adrenomimetikumok (syn. Beta adrenostimulyatory, béta-agonisták, β-adrenostimulyáló, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek β adrenerg receptorok stimulációját okozzák, és jelentős hatást gyakorolnak az alapvető funkciókra... Wikipedia
Béta-hidroxi-3-metilfentanil - béta-hidroxi-3-metil-fenil-fenil... Wikipedia
A béta-2 adrenoreceptor - β2 adrenoreceptor az egyik adrenoreceptor altípus. Ezek a receptorok elsősorban az adrenalinra érzékenyek, a norepinefrin gyengén hat, mivel ezek a receptorok alacsony affinitással rendelkeznek. Tartalomjegyzék 1 Lokalizáció 2 Fő támogatás... Wikipedia
Bétaadrenomimetikumok - Béta adrenomimetikumok (szin. Béta adrenostimulyáló, béta agonisták, β adrenostimulyáló, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek β adrenerg receptorok stimulációját okozzák, és jelentős hatást gyakorolnak az alapvető funkciókra... Wikipedia
Béta-adrenerg stimulátorok - Béta adrenomimetikumok (syn. Beta adrenostimulyatory, béta agonisták, β adrenostimulyáló, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek β adrenerg receptorok stimulációját okozzák, és jelentős hatást gyakorolnak az alapvető funkciókra... Wikipedia
Az artériás hipertónia - Ez a cikk wikizálható. Kérjük, tervezze meg a cikkek létrehozásának szabályait... Wikipedia
Naltrexon -... Wikipedia
Akathisia - Akathisia... Wikipedia
Endorfinok - (endogén (görög ενδο (belső) + görög γνη (térd, nem)) + morfinok (az ókori görög isten Morpheus nevében (görög φορφε orς vagy... Wikipedia
Béta 2 agonisták
Mik azok a béta 2 agonisták?
A béta-2 agonisták az asztma kezelésében általánosan alkalmazott gyógyszerek.
hatás
A béta-2-agonisták használata segít az asztmás rohamok gyors eltávolításában az asztmában és a légutak körüli izmok pihenésére.
Szisztematikus intravénás injekciók esetén a béta-2 agonisták hatékony anabolikus hatást fejtenek ki, beleértve az izomnövekedést és a zsírégetést. Orálisan beadva ezek a gyógyszerek is stimuláló hatásúak. Felhasználásuk legkisebb anabolikus hatása, ha béta-2 agonistákat használ inhaláció formájában, így bizonyos béta-2 agonistákkal rendelkező inhalátorok sportolásra is engedélyezettek.
A béta-2 agonisták mind stimulánsok, mind anabolikus szerek.
Béta-2 agonisták orvosi alkalmazása.
A béta-2 agonistákat kétoldalú légúti obstrukció kezelésére használják, beleértve az asztmát és más krónikus obstruktív tüdőbetegségeket. A koraszülés elkerülése érdekében a terhesség meghosszabbítására is használják.
Miért tiltottak?
Milyen előnye van a sportolónak a béta-2 agonisták használatától, függ az ilyen gyógyszerek befogadásának idejétől és elosztásától. Anabolikus hatás elérése érdekében ezeket a gyógyszereket intravénásan és stimulánsként, mind orálisan, mind injekció formájában alkalmazzák.
Mellékhatások:
- szívdobogás
- fejfájás
- hányinger,
- izzadás,
- izomgörcsök
- szédülés.
Milyen típusú gyógyszerek tartalmaznak béta-2 agonistákat?
Sok asztmás gyógyszer béta-2 agonistát tartalmaz, mivel hatékonyak az asztmás rohamok enyhítésére. Az ezeket tartalmazó készítmények tabletták, szirupok, injekciós oldatok és inhalátorok formájában kaphatók.
Az összes béta-2 agonistát betiltják a sportban való felhasználásra, kivéve a salbutamolt, salmeterolt, terbutalint vagy formoterolt tartalmazó inhalátorokat, de az ilyen inhalátorok használata is korlátozott, és csak az asztma-rohamok megelőzésére és enyhítésére, beleértve a fizikai terhelés által okozottakat is. Az asztmában szenvedő sportolónak a versenyt megelőzően írásos értesítést kell benyújtania a megfelelő felelős hatóságnak a betegség jelenlétéről.
Az olimpiai játékok során minden ilyen sportolónak ki kell adnia a kórtörténeti kivonatot, amely után elvégzik a szükséges vizsgálatokat a megadott adatok megerősítésére.
b2-agonisták: a bronchialis asztma kezelésének szerepe és helye
A cikkről
Szerzők: Sinopalnikov A.I. (FSBEI DPO RMANPO az Egészségügyi Minisztériumtól, Moszkva), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO az Egészségügyi Minisztériumtól)
Idézet: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisták: a bronchialis asztma / BC szerepe és helye. 2002. №5. P. 236
Állami Fejlett Orvostudományi Intézet, Moszkva
A bronchialis asztma (BA) terápiája feltételesen két fő területre osztható. Az első a tüneti kezelés, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti az asztma vezető klinikai tüneteit. A második a gyulladásgátló terápia, amely hozzájárul a betegség fő patogén mechanizmusának megváltoztatásához, nevezetesen a légúti nyálkahártya (DP) gyulladásához [1].
A bronchialis asztma (BA) terápiája feltételesen két fő területre osztható. Az első a tüneti kezelés, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti az asztma vezető klinikai tüneteit. A második a gyulladásgátló terápia, amely hozzájárul a betegség fő patogén mechanizmusának megváltoztatásához, nevezetesen a légúti nyálkahártya (DP) gyulladásához [1].
Nyilvánvalóan központi szerepet játszik az asztma tüneti irányításának eszközében 2–Agonisták, amelyeket kifejezett hörgőtágító hatás (és bronchoprotektív hatás) jellemez, és a nemkívánatos mellékhatások minimális számát, ha megfelelően használják.
Rövid történet b 2 agonisták
A b-agonisták használatának története a 20. században a gyógyszerek állandó fejlődése és bevezetése a klinikai gyakorlatba, egyre növekvő mértékben. 2–Adrenerg szelektivitás és a hatás növelése.
1900-ban először alkalmazták a BA-val kezelt betegek szimpatomimetikus adrenalin (epinefrin) kezelését [2]. Kezdetben az adrenalint széles körben alkalmazták mind injekció formájában, mind inhaláció formájában. Az orvosok elégedetlensége azonban a rövid cselekvési idővel (1–1,5 óra), a kábítószer negatív mellékhatásainak nagy száma ösztönözte a „vonzóbb” gyógyszerek további keresését.
1940-ben megjelent az izoproterenol - szintetikus katekolamin. A májban olyan gyorsan összeomlott, mint az adrenalin (a katechol-o-metiltranszferáz-COMT enzim részvételével), ezért rövid hatástartammal (1–1,5 óra) jellemezték, és az izoproterenolol (metoxi-prenalin) biotranszformációjának eredményeként keletkezett metabolitok voltak. b –adreno-blokkoló akció. Ugyanakkor az izoproterenol mentes volt az adrenalinnak a fejfájás, a vizeletretenció, az artériás hipertónia stb. Hatásairól. Az izoproterenol farmakológiai tulajdonságainak vizsgálata az adrenoreceptorok heterogenitásának megállapításához vezetett [3]. Ez utóbbi vonatkozásában az adrenalin egy univerzális közvetlen a-b agonista és az izoproterenol - az első rövid hatású nem szelektív b agonista [2].
Első szelektív b 2- 1970-ben jelent meg a szalbutamol, amelyre jellemző a minimális és klinikailag jelentéktelen aktivitás az a és b ellen 1receptorokhoz. Ő jogosan megszerezte a "arany standard" státuszt a b sorozatban 2- agonisták. A szalbutamolt követte mások klinikai gyakorlatába való bevitel b 2–Agonisták (terbutalin, fenoterol, stb.). Ezek a gyógyszerek olyan hatásosnak bizonyultak, mint a hörgőtágítók, mint a nem szelektív b-antagonisták, mivel a szimpatomimetikumok hörgőtágító hatása csak b 2adrenerg receptorok. Azonban b 2–Agonisták szignifikánsan kevésbé kifejezett stimuláló hatást fejtenek ki a szívre (bathmotrop, dromotrop, kronotróp) a b-hez képest 1- b 2- izoproterenol agonista [4].
Néhány eltérés a szelektivitásban b 2- Az agonistáknak nincs komoly klinikai jelentősége. A nemkívánatos kardiovaszkuláris hatások magas gyakorisága a fenoterol szedése során (a salbutamollal és a terbutalinnal összehasonlítva) a gyógyszer nagyobb dózisával és részben gyorsabb szisztémás felszívódással magyarázható. Az új gyógyszerek válaszaránya (a belégzés utáni első 3-5 percben bekövetkezett hatás), minden korábbi b-agonistára jellemző, a hatás időtartamának észrevehető növekedésével 4-6 óráig (kevésbé kifejezett a súlyos BA-ban). Ez javította az asztma tüneteinek a nap folyamán történő kontrollálásának képességét, de nem mentette meg az éjszakai támadásokat [4,5].
Az egyéni b 2–Agonálisok (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) bizonyos mértékben megoldották az asztmás éjszakai támadások ellenőrzésének problémáját. Ugyanakkor a szignifikánsan nagyobb dózisok (közel 20-szor több, mint az inhalációs alkalmazás) szükségessége hozzájárult az a és b stimulációval kapcsolatos mellékhatások előfordulásához. 1adrenerg. Ezenkívül ezen gyógyszerek alacsonyabb terápiás hatékonyságát találták [5].
Jelentősen megváltoztatta a BA terápia lehetőségeit, a hosszan tartó belégzés megjelenését b 2–Agonisták - salmeterol és formoterol. Az első, amely a piacon jelenik meg, a salmeterol - rendkívül szelektív b 2- Anthygonist, amely a hatás időtartamát mutatja, legalább 12 órán keresztül, de lassú fellépéssel. Hamarosan formoterollal csatlakozott, ami szintén rendkívül szelektív b 2- 12 órás agonista, de a bronzodilatációs hatás kialakulásának sebességével, hasonlóan a salbutamolhoz [4]. Már a meghosszabbított b 2- agonisták, megjegyezték, hogy segítenek csökkenteni az asztma súlyosbodását, csökkentik a kórházi ápolások számát, valamint csökkentik az inhalációs kortikoszteroidok (IGCC) szükségességét.
Az asztma elleni gyógyszerek leghatékonyabb adagolási módja, beleértve a b 2–Agonisták felismerik az inhalációt. Ennek az útnak a fontos előnyei a gyógyszerek közvetlen célba juttatásának lehetősége (amely nagyrészt biztosítja a hörgőtágítók sebességét) és a nemkívánatos hatások minimalizálása. A jelenleg ismert hordozóközegek közül a leggyakrabban alkalmazott, adagolt aeroszol inhalátorok (DAI) a leggyakrabban használt, kevésbé gyakran adagolt por inhalátorok (PDI) és a porlasztók. Szóbeli b 2–A tabletták vagy szirupok formájában megjelenő szerelők rendkívül ritkán kerülnek felhasználásra, főként az asztma gyakori éjszakai tünetei vagy a belélegzett rövid hatású b. 2–Agonisták inhalációs kortikoszteroidok nagy dózisát kapó betegeknél (ez egyenértékű napi 1000 mcg beklometazonnal) [1,6,7].
Az akció mechanizmusai b 2 agonisták
b 2–Agonisták bronchodilatációt okoznak elsősorban a közvetlen stimuláció eredményeként b 2–A DP simaizomainak adrenoreceptorai. Ezt a mechanizmust mind in vitro (izoproterenol, humán hörgők és tüdőszövet-szegmensek megnyugtatásával), mind in vivo (a hörghurut rezisztenciájának gyors csökkenése bronchodilatátor belégzése után) nyerték [8].
A b-adrenoreceptorok stimulálása az adenilát-cikláz aktiválásához vezet, és G-fehérjével komplexet képez (1. ábra), amelynek hatására az intracelluláris ciklikus adenozin-3,5-monofoszfát (cAMP) tartalma megnő. Ez utóbbi egy specifikus kináz (protein kináz A) aktiválódásához vezet, amely egyes intracelluláris fehérjéket foszforilál, ami az intracelluláris kalciumkoncentráció csökkenését eredményezi (aktív "szivattyúzása" a sejtből az extracelluláris térbe), gátolja a foszfoinozid hidrolízist, gátolja a myozin könnyű lánc kinázját és végül "Nyitott" nagy kalcium-aktivált káliumcsatornákat, ami a simaizomsejtek repolarizációját (relaxációját) okozza, és az extracelluláris depóba kalcium-szekvenálást eredményez. Azt kell mondani, hogy b 2–Agonisták kommunikálhatnak a káliumcsatornákkal, és közvetlenül indukálhatják a simaizomsejtek relaxációját, függetlenül a cAMP intracelluláris koncentrációjának növekedésétől [5,9].
1. ábra. A bronchodilatációs hatásban szerepet játszó molekuláris mechanizmusok b 2-agonisták [5] (magyarázat a szövegben). KCa - nagy kalcium-aktivált káliumcsatorna; ATP - adenozin-trifoszfát; cAMP - ciklikus adenozin-3,5-monofoszfát
b 2–Agonisták funkcionális antagonistáknak tekintendők, amelyek hozzájárulnak a hörgőösszehúzódás fordított kialakulásához, függetlenül attól, hogy milyen hatást fejtenek ki. Ez a körülmény rendkívül fontos, mivel sok mediátor (gyulladásos mediátorok és neurotranszmitterek) bronchokonstrikciós hatást fejtenek ki.
A b-adrenoreceptorok expozíciója következtében, amelyek a PD különböző részein találhatók (1. táblázat), további hatások mutatkoznak b 2–Agonisták, akik elmagyarázzák a gyógyszerek megelőző használatának lehetőségét. Ezek közé tartozik a gyulladásos sejtekből származó mediátorok felszabadulásának gátlása, a kapilláris permeabilitás csökkentése (a hörgők nyálkahártya-ödéma kialakulásának megakadályozása), a kolinerg transzmisszió gátlása (csökkenti a kolinerg reflex bronchokonstrikciót), a nyálkahártya termelésének módosítása a nyálkahártya-mirigyek által, és ennek következtében a mukociliáris clearance optimalizálása (2. ábra).
Ábra. 2. Közvetlen és közvetett bronchodilatációs hatás b 2-agonisták [5] (magyarázat a szövegben). E - eozinofil; TK - zsírsejt; CN - kolinerg ideg; GMK - sima izomsejt
G.Andersen mikrokinetikus diffúziós elmélete [10] szerint a hatás kezdete és időtartama b 2–Agonisták a fizikai-kémiai tulajdonságokkal (elsősorban a molekula lipofilitásával / hidrofilitásával) és a hatásmechanizmus sajátosságaival kapcsolatosak. A szalbutamol hidrofil vegyület. Az extracelluláris tér vízi környezetében gyorsan behatol a receptor „magjába”, és a vele való kapcsolatának megszűnése után diffúzióval eltávolítjuk (3. ábra). A salbutamol alapján létrehozott salmeterol nagymértékben lipofil hatóanyag, gyorsan behatol a légutak sejtjeibe, majd lassan diffundál a receptor membránon keresztül, ami hosszan tartó aktiválódását és később fellépését eredményezi. A formoterol lipofilitása kisebb, mint a salmeterolé, így depot képez a plazmamembránban, amelyből az extracelluláris közegbe diffundál, majd egyidejűleg kötődik a b-adrenoreceptorhoz és a lipidekhez, ami mind a hatás kezdetét, mind annak időtartamának növekedését okozza [7] (3. ábra). ). A salmeterol és a formoterol hosszú távú hatása az, hogy hosszú ideig képesek a sima izomsejtek celluláris membránjainak kettős rétegében lenni a b közvetlen közelében. 2–Adrenoreceptorok és kölcsönhatásba lépnek az utóbbival.
Ábra. 3. Működési mechanizmus b 2-agonisták [10] (magyarázat a szövegben)
Egy in vitro vizsgálatban a spazmodikus izom gyorsabban megnyugszik, amikor a formoterolt hozzáadják, mint a salmeterolhoz. Ez megerősíti, hogy a salmeterol részleges agonista. B 2–Receptorok a formoterolhoz [5].
Szelektív b 2–Agonisták két optikai izomer - R és S - racém keverékei (50:50). Megállapították, hogy az R-izomerek farmakológiai aktivitása 20–100-szor nagyobb, mint az S-izomereké. Kimutatták, hogy a salbutamol R-izomerje bronchodilatátor tulajdonságokkal rendelkezik. Ugyanakkor az S-izomer közvetlenül ellentétes tulajdonságokkal rendelkezik: a gyulladásos hatás, a DP hiperreaktivitás növekedése, megnövekedett bronchospasmus, továbbá sokkal lassabban metabolizálódik. Nemrégiben létrejött egy új gyógyszer, amely csak az R-izomert (levalbuterolt) tartalmazta. Eddig csak porlasztóoldatban létezik, és jobb terápiás hatása van, mint a racém salbutamolnak [12], mivel a levalbuterol ekvivalens hatása a racém keverék 25% -ának megfelelő dózisban van (nincs ellentétes S-izomer, a nemkívánatos hatások száma csökken) [12, 13].
Szelektivitás b 2 agonisták
A szelektív b 2–Agonisták biztosítják a hörgőtágulást, miközben elkerülik az a és b stimuláció által kiváltott nemkívánatos hatásokat. 1receptorokhoz. A legtöbb esetben mérsékelt használat b 2–Agonisták nem vezetnek a nemkívánatos hatások kialakulásához. A szelektivitás azonban nem tudja teljesen kiküszöbölni a fejlődésük kockázatát, és több magyarázat is létezik.
Először is, b szelektivitás 2–Az adrenoreceptorok mindig relatív és dózisfüggőek. Az a - és b 1–Az adrenoreceptorok, amelyek a szokásos terápiás dózisoknál észrevehetetlenek, klinikailag szignifikánsnak tűnnek a gyógyszer dózisának növelésével vagy a napi adagolás gyakoriságával. Dózisfüggő hatás b 2–Az asztma exacerbációinak kezelésében, különösen életveszélyes körülmények között, figyelembe kell venni az agonistákat, amikor az ismételt belégzés rövid időre (néhány óra) 5–10-szer magasabb, mint a megengedett napi adag. [2, 5]
b 2–Receptorok széles körben képviseltetik magukat a DP-ban (1. táblázat). Sűrűségük növekszik a hörgők átmérőjének csökkenésével, BA-s betegeknél pedig a sűrűség b 2–A légutakban lévő receptorok nagyobbak, mint az egészségeseknél. Számos b 2–Az adrenoreceptorok a hízósejtek, a neutrofilek, az eozinofilek, a limfociták [14] felületén találhatók. És ugyanakkor b 2–Receptorok megtalálhatók a különböző szövetekben és szervekben, különösen a bal kamrában, ahol az összes b – adrenoreceptor 14% -át teszik ki, a jobb oldali pitvarban pedig az összes b –adrenoreceptor 26% -át [11]. Ezen receptorok stimulálása mellékhatások kialakulásához vezethet, beleértve a tachycardia, a pitvari flutter és a miokardiális ischaemia kialakulását. Stimuláció b 2- a vázizom receptorok izomremegést okozhatnak. A nagy káliumcsatornák aktiválása hozzájárulhat a hypokalemia kialakulásához és ennek következtében a QT-intervallum meghosszabbodásához és a szívritmus zavaraihoz, beleértve a t végzetes. Nagy hatóanyagdózisok szisztémás alkalmazásával metabolikus hatások figyelhetők meg (a szabad zsírsavak szintjének emelkedése a vérszérumban, inzulinban, glükózban, piruvátban és laktátban) [5].
Az érrendszer stimulálásakor b 2- A receptorok vazodilatációt és a diasztolés vérnyomás esetleges csökkenését fejtik ki. A nemkívánatos szívhatások különösen az asztma exacerbációi során fellépő súlyos hipoxiában jelentkeznek - a vénás visszatérés növekedése (különösen az orthopnea-pozícióban) a Bezold-Jarisch-szindróma kialakulásához vezethet, majd későbbi szívmegállással [15].
Kapcsolat b 2 –Agonisták és gyulladás a DP-ban
A b 2- rövid hatású agonisták, valamint a hosszan tartó belélegzés klinikai gyakorlatába történő bevitele; b 2- az agonisták különösen fontosnak bizonyultak abban, hogy ezeknek a gyógyszereknek gyulladásgátló hatása van. Kétségtelen, gyulladásgátló hatás b 2- az agonisták, amelyek hozzájárulnak a hörgők akut gyulladásának módosításához, úgy tekinthetők, hogy gátolják a gyulladásos mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és csökkentik a kapilláris permeabilitást. Ugyanakkor az asztmában szenvedő betegek hörgő nyálkahártyájának biopsziája, amely rendszeresen b 2–Agonisták, azt találták, hogy a gyulladásos sejtek száma, beleértve a és nem aktiválódik (makrofágok, eozinofilek, limfociták) [5, 16].
Ebben az esetben elméletileg rendszeres fogadás b 2Az A-agonisták akár a DP gyulladásának súlyosbodásához is vezethetnek. Így b 2- a bronchodilatációs agonisták lehetővé teszik a mélyebb lélegzetet, ami az allergének tömegesebb expozícióját eredményezi.
Emellett rendszeres használat b 2- az agonisták elfedhetik a fejlődő súlyosbodást, ezáltal késleltetve a valódi gyulladásgátló terápia kialakulását vagy fokozását.
A felhasználás lehetséges kockázata b 2 agonisták
A belélegzés gyakori rendszeres használata b 2–Agonisták a tolerancia (deszenzitizáció) kialakulásához vezethetnek. A cAMP felhalmozódása elősegíti a receptor inaktív állapotba való átmenetét. A b – adrenoreceptorok túlzottan intenzív stimulálása hozzájárul a deszenzitizáció kialakulásához (a receptor érzékenységének csökkenése a receptor G-proteinnel és adenilát-ciklázzal való elválasztása következtében) [14]. A túlzott stimuláció megtartása mellett a sejtfelszínen lévő receptorok száma csökken („le” szabályozás). Meg kell jegyezni, hogy a DP simaizomainak b-receptorai meglehetősen jelentős tartalékkal rendelkeznek, ezért jobban ellenállnak a deszenzitizációnak, mint a nem légzési zónák (például a csontvázak vagy az anyagcsere szabályozása). Megállapították, hogy az egészséges egyénekben a salbutamol nagy dózisával szembeni tolerancia gyorsan fejlődik, de nem a fenoterolra és a terbutalinra. Az asztmás betegeknél azonban a hörgőtágító hatással szembeni tolerancia b 2–Agonisták ritkán jelennek meg, a hörgővédő hatásukkal szembeni tolerancia sokkal gyakrabban alakul ki.
Csökkent bronchoprotektív hatás b 2- a rendszeres, gyakori használatú agonisták egyenletesen alkalmazhatók a rövid hatástartamú és hosszan tartó gyógyszerekre is, az inhalált kortikoszteroidokkal végzett alapvető terápia hátterében. Ugyanakkor ez nem a bronchoprotekció teljes elvesztése, hanem a kezdeti szint enyhe csökkenése. H.J.van der Woude és mtsai. [17] megállapította, hogy a BA betegek által a formoterol és a salmeterol rendszeres használata során az utóbbi hörgőtágító hatása nem csökken, a bronchoprotektív hatás nagyobb a formoterolban, de a salbutamol hörgőtágító hatása sokkal kevésbé kifejezett.
A deszenzitizáció hosszú ideig, több nap vagy hét alatt fejlődik, ellentétben a tachyphylaxiával, amely nagyon gyorsan fejlődik és nem kapcsolódik a receptorok funkcionális állapotához. Ez a körülmény magyarázza a kezelés hatékonyságának csökkenését és megköveteli a használat gyakoriságának korlátozását. B 2–Agonisták [18].
A b-re adott válasz egyéni variabilitása 2–Agonisták és a hörgőtágító hatásukkal szembeni tolerancia kialakulása, sok kutató a gének genetikai polimorfizmusával társult. Gén b 2–Az adrenoreceptorok lokalizálódnak az 5q kromoszómán. Az aminosav-szekvencia változása jelentős hatást gyakorol az asztma lefolyására és a kezelés hatékonyságára 2- Adrenoreceptorok, különösen az aminosavak 16 és 27 kodonok mozgása. A génpolimorfizmus hatása nem terjed ki a broncho-védő hatás variabilitására. Ahhoz, hogy igazságos legyen, meg kell jegyezni, hogy ezek az adatok nem igazolódnak minden munkában [19–22].
b 2–Agonisták és asztmás betegek halálozása
Súlyos kétségek merültek fel az inhalált b-agonisták biztonságával kapcsolatban a huszadik század 60-as években, amikor számos országban, köztük Angliában, Ausztráliában és Új-Zélandban, a „BA-betegek” egy „haláleset-járvány” tört ki [23]. Ezzel egyidejűleg feltételezhető volt a szimpatomimetikus terápia és a BA mortalitásának növekedése közötti kapcsolat. A b-antagonisták (izoproterenol) és a megnövekedett mortalitás közötti ok-okozati összefüggést akkor még nem állapították meg, és szinte lehetetlen volt bizonyítani őket a retrospektív vizsgálatok eredményeiből. A fenoterolbevitel és az új-zélandi asztmából származó halálozás növekedése az 1980-as években bizonyított, mivel megállapították, hogy ez a gyógyszer gyakrabban fordult elő halálos asztmás esetekben, mint egy jól szabályozott betegség. Ezt a kapcsolatot közvetetten megerősítette a halandóság csökkenése, amely egybeesett a széles körben elterjedt fenoterol bevitel megszűnésével (más b értékesítés általános növekedésével). 2agonisták). Ebben a tekintetben a Kanadában végzett epidemiológiai vizsgálat eredményei indikatívak, azzal a céllal, hogy tanulmányozzák a halálesetek gyakorisága és az előírt gyógyszerek közötti kapcsolatot [24]. Kimutatták, hogy a halálesetek gyakoriságának növekedése nagy dózisú terápiával jár együtt bármely rendelkezésre álló inhalálással. B 2- agonisták. A fenoterol alkalmazásakor a halálos kimenetelek kockázata a legnagyobb volt, azonban ha a salbutamol ekvivalens dózisaival összehasonlítva megrendelték, a halálozási arány nem különbözött szignifikánsan.
Ugyanakkor a nagy dózisú terápia közötti kapcsolat b 2–Agonisták és az asztmából származó halálozás növekedése nem megbízhatóan bizonyítható, mivel a súlyosabb és gyengén kontrollált asztmában szenvedő betegek gyakran nagyobb dózisokat igényelnek b 2–Agonisták, és éppen ellenkezőleg, kevésbé gyakori - a hatékony gyulladáscsökkentő gyógyszerek segítségével. Emellett nagy dózisok b 2–Agonisták elfedik a BA növekvő halálos súlyosbodásának jeleit [16].
Rövid hatású belégzés b 2agonisták
Nem kétséges, hogy a belégzett rövid hatású b 2–Agonisták a szelektív tüneti BA kontroll [1], valamint a fizikai terhelés asztmás tüneteinek kialakulásának megelőzésére választott gyógyszerek. Az inhalált b-agonisták rendszeres használata a betegség megfelelő irányításának elvesztéséhez vezethet. Tehát egy M.R. Sears és mtsai. Új-Zélandon [25], a hörgők túlérzékenysége, a reggeli PSV, a napi tünetek és a belélegzett kortikoszteroidok szükségessége a b-et használó betegeknél. 2–Agonisty „igény szerint”, míg a fenoterolt rendszeresen naponta négyszer használják. A rendszeres fenoterol-bevitelben részesülő betegek csoportjában az asztma tüneteinek gyenge ellenőrzése volt megfigyelhető, emellett gyakrabban és súlyosabb exacerbációkat figyeltek meg, mint a b csoportban. 2- „Érdeklődők” fél évig. Ez utóbbi esetben javult a külső légzésfunkció indexei reggel PSV-ben, a metacholinnal végzett bronchialis tesztre adott válasz csökkenése. Megnövekedett bronchiális hiperreaktivitás a rendszeres rövid távú bevitel hátterében b 2–Agonisták valószínűleg az S-enantomerek jelenlétének köszönhetőek a gyógyszer racém keverékében [26–27].
A salbutamol vonatkozásában nem lehetett hasonló mintákat megállapítani, bár, mint a fenoterol esetében, rendszeres bevitelét a hörgők hiperreaktivitásának enyhe növekedése kísérte. Bizonyos bizonyíték van arra, hogy a salbutamol rendszeres alkalmazása az AFU-epizódok gyakoriságának növekedésével és a gyulladás súlyosságának növekedésével jár együtt a PD-ben [5].
Rövid hatótávolság b 2–Az antagonistákat (beleértve a monoterápiát is) csak „igény szerint” kell használni. Nem valószínű, hogy a szokásos ajánlott adagolási rend b 2–A „keresletre hívók” súlyosbíthatják az asztma lefolyását, azonban a gyógyszer nagy dózisainak alkalmazása esetén a kontroll romlása valósággá válik. Emellett sok beteg különösen érzékeny az agonistákra a polimorfizmus jelenlétében b 2–Adrenoreceptorok, ami az ellenőrzés gyorsabb romlásához vezet [28]. Az asztmában szenvedő betegek megnövekedett halálozási kockázata és a nagy inhalációs dózisok alkalmazása közötti összefüggés b 2- az agonisták csak a betegség súlyosságát tükrözik. Lehetséges, hogy nagy inhalációs dózis b 2–Agonisták káros hatást gyakorolnak a BA útjára [16]. Nagy dózisban részesülő betegek b 2–Agonisták (havonta több mint 1,4 aeroszolos doboz) természetesen hatékony gyulladáscsökkentő terápiát igényelnek, beleértve és az adag csökkentése érdekében b 2–Agonisták [28]. A hörgőtágítók szükségességének növekedésével (gyakrabban hetente háromszor) a gyulladáscsökkentő szerek további előírása van feltüntetve, és ha elfogyasztják, 2–A naponta több mint 3-4-szeresei a tünetek enyhítésére - az adag növelése.
Rövid hatótávolság b 2–A bronchoprotektív célú gonosztok „ésszerű határokra” korlátozódnak (naponta legfeljebb 3-4 alkalommal). Bronchoprotektív tulajdonságok b 2–Agonisták sok magasan képzett, asztmában szenvedő sportolót nemzetközi szinten versenyeznek (a szabályok lehetővé teszik a rövid hatótávolságú b használatát) 2–Az AFU-k megelőzéséhez szükséges szerek, feltéve, hogy a betegséget fizikailag ellenőrzik. Például az AFU-ból 67 sportoló vett részt az 1984-es Los Angeles-i olimpiai játékokon, ebből 41 különböző címletű érmet kapott [29]. Ismert orális b 2–Agonisták hozzájárulnak a teljesítmény javításához az izomtömeg, a fehérje és a lipid anabolizmus és a pszichostimuláció növelésével [30,31,32]. C. Goubart et al. [33] kimutatták, hogy a belélegzés hatásai b 2- az egészséges sportolók agonistái csak egy kis bronchodilatációra korlátozódnak, ami azonban jelentősen hozzájárulhat a légzés adaptációjának javításához a terhelés elején.
Hosszabb ideig tartó belégzés b 2agonisták
Jelenleg rendelkezésre álló hosszan tartó belégzés b 2–Agonisták - a formoterol és a salmeterol hatását 12 órán át egyenértékű hörgőtágító hatással fejti ki. Mindazonáltal ezek között különbségek vannak. Először is a formoterol sebessége (DPI formában) hasonlítható a salbutamol (DAI formában) hatásának kezdetéhez [34], amely lehetővé teszi a formoterol mentőként történő alkalmazását rövid hatású b helyett. 2- agonisták. Ugyanakkor a formoterol alkalmazásakor a nemkívánatos hatások szignifikánsan kisebbek, mint a salbutamol alkalmazásakor [17]. Ezeket a gyógyszereket monoterápiában lehet alkalmazni olyan betegeknél, akiknél az AFI-val rendelkező bronchoprotektorok enyhe asztmás lefolyásúak. Ha a formoterolt gyakrabban használjuk heti 2-szer „igény szerint”, akkor az IGCC-kezeléshez hozzá kell járulni.
Meg kell jegyezni, hogy a monoterápia meghosszabbodott b 2- az agonisták rendszeres alkalmazása nem ajánlott, mivel még mindig nincs megbízható bizonyíték gyulladáscsökkentő, betegség-módosító hatásukra [35].
Tudományosan megalapozott bizonyíték van arra, hogy a belélegzett kortikoszteroidok és a hörgőtágító együttes alkalmazása lehetséges. A kortikoszteroidok fokozzák a b-expressziót 2–Receptorok és a potenciális deszenzitizáció csökkentése, míg hosszabb ideig tartó b 2–Agonisták növelik a kortikoszteroid receptorok érzékenységét az inhalált kortikoszteroidokra [36].
Az eddigi tanulmányok arra utalnak, hogy a hosszabb ideig tartó belélegzés korábbi időpontja b 2- agonisták. Például azoknál a betegeknél, akiknél az asztma 400–800 µg-os adagolása nem megfelelő, az salmerol további adagolása teljesebb és megfelelőbb kontrollt biztosít, mint az IGCC-dózis növekedése. A formoterol hasonló hatású, és ezzel egyidejűleg csökkenti a betegség súlyosbodásának gyakoriságát. Ezek és több más tanulmány azt sugallja, hogy a hosszan tartó inhaláció hozzáadása b 2–– az alacsony koncentrációjú IGCC-terápia agonistái a nem megfelelő BA-kontrollban szenvedő betegeknél a szteroidok dózisának megduplázódása [5].
Jelenleg ajánlott hosszan tartó inhaláció használata b 2–Agonisták csak azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ICS-t kapnak. A fix kombinációk, mint például a salmeterol flutikazon (Seretid) és a formoterol budesoniddal (Symbicort), ígéretesek. Ebben az esetben a legjobb megfelelés figyelhető meg, és kizárják a betegség hosszú távú kezelésének keretében csak egy gyógyszer használatának kockázatát.
1. Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet. Szakértői csoport jelentés 2: Iránymutatások az asztma diagnózisához és kezeléséhez. Bethesda, Md: Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet; 1997. április. NIH 97–4051.
2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinikai farmakológia. 2 kötetben. Moszkva: Orvostudomány; 1991
3. Mashkovsky MD Drugs. Moszkva: Orvostudomány; 1984
4. Mutassa meg az M. B2 - agonistákat, a farmakológiai tulajdonságoktól a mindennapi klinikai gyakorlatig. Nemzetközi workshop-jelentés (Londonban, 2001. február 28–29-én tartott workshopon)
5. Barnes P.J. b –Agonisták, antikolinergikumok és egyéb nem szteroid gyógyszerek. In: Albert R., Spiro S., Jett J., szerkesztők. Átfogó légzőgyógyászat. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. 34.3–34–10
6. Az asztmával kapcsolatos irányelvek frissítése felnőttekben (szerkesztői). BMJ 2001; 323: 1380-1381.
7. Jonson M. b 2–Adrenoceptor agonisták: optimális farmakológiai profil. In: A b szerepe 2- Az asztma kezelésében résztvevők. Oxford: Orvostudományi csoport; 1993. o. 6-8.
8. Barnes P.J. béta - adrenerg receptorok és azok szabályozása. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838–860.
9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. A Ca szabályozása2+ függő K + -csatorna aktivitás trachea miocitákban foszforilációval. Nature 1989; 341: 152–154.
10. Anderson G.P. Hosszú hatású inhalált béta-adrenoceptor agonisták: a formoterol és a salmeterol összehasonlító farmakológiája. Agents Tevékenységek Suppl. 1993; 43: 253–269.
11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Emberi szívbéta - adrenerg receptorok: altípus heterogenitás, amelyet közvetlen radioligandum kötés határoz meg. Life Sci. 1983 33: 467–473.
12. Előző JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Öngyulladás szóbeli szalbutamollal. BMJ. 1981 282: 1932.
13. Handley D. A béta-agonisták (S) –izomerjeinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
14. J. M., Coleman R. A béta - 2 - adrenoceptor agonisták hatásmechanizmusai. Bisse W., Holgate S., szerkesztőség. Asztma és rhinitis. Blackwell Tudomány; 1995, 1278-1308.
15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., Veen J.C.C.M et al. Az inhalált salbutamol szív-érrendszeri mellékhatásai hipoxiás asztmás betegeknél. Thorax 2001; 56: 567-569.
16. Van Shayck C.P., Bijl - Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potenciális maszkoló hatás a disznoea érzékelésre rövid és hosszú hatású b 2–Asztmánok. ERJ 2002; 19: 240–245.
17. Van der Woude H.J., Winter T. N., Aalbers R. Csökkent bronchodiláló hatás a zsír mennyiségének csökkentésére 2 agonisták. Thorax 2001; 56: 529-535.
18. Nelson HS. Klinikai tapasztalatok levalbuterollal. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77 - S84.
19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. függvény b. 2–Adrenoceptorok asztmás betegekben. Chest 1999; 115: 324–328.
20. Lipworth BJ, Kopelman G. H., Wheatley A.P. et al. b 2–Adrenoceptor promoter polimorfizmus: kiterjesztett vér mononukleáris sejtek. Thorax 2002; 57: 61–66.
21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. A b. Genetikai polimorfizmusainak hatása 2–Alguterg receptor az albuterol bronchodilatátor farmakodinamikáján. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.
22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2–Adrenerg receptorok polimorfizmusai befolyásolják a légutak reagálását a szalbutamollal asztmás betegeknél. J Asthma 1999; 36: 583-590.
23. Taylor, D. R., Sears, M.R., Cockroft D.W. A béta - agonista ellentmondás. Med Clin North Am 1996; 80: 719–748.
24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P et al. A béta-agonisták és az asztma alkalmazása. N Engl. J. Med. 1992; 326: 501-506.
25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. A bronchialis asztma rendszeres inhalációs béta - agonista kezelése. Lancet 1990; 336: 1391-1396.
26. Handley D. A béta-agonisták (S) –izomerjeinek asztma-szerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
27. Nelson HS. Klinikai tapasztalatok levalbuterollal. J. Allergy Clin Immunol., 104, S77 - S84.
28. Liggett S.B. A b polimorfizmusai 2–Asztma-receptor az asztmában. J Respir Cri vagyok. Care Med 1997; 156: S 156-162.
29. Voy R.O. Az amerikai olimpiai bizottság gyakorlati tapasztalattal rendelkezett bronchospasmával kapcsolatos tapasztalatai. Med. Sci Exerc 1986; 18: 328–330.
30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta - adrenergiques. Mecanismes d’action: lipomobilisáció et anabolisme. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61–84
31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ és mtsai. Salbutamol, a b 2–Adrenoceptor agonista, vázizom erőssége fiatal férfiaknál. Clin Sci 1992; 83: 615–621.
32. Ár AH, Clissold SP. Salbutamol az 1980-as években. A klinikai hatékonyság újraértékelése. Drugs 1989; 38: 77–122.
33. Goubault C, Perault M - C, Leleu és mtsai. Az inhalált salbutamol hatása a nem asztmás sportolók Thorax 2001 gyakorlására; 56: 675–679.
34. Seberova E, Hartman P, Veverka J. és munkatársai. A Turbuhaler® által adott formoterolnak a pMDI által adott lazac volt. Az Amerikai Thoracic Társaság 1999-es nemzetközi konferenciájának programja; 1999. április 23–28. San Diego, Kalifornia. Absztrakt A637.
35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. és mtsai. Inhalált formoterol, budezonid és placebo enyhe asztma esetén. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79–86.
36. Zöldítés AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Hozzáadott kortikoszteroid. Allen Hanburys Limited UK tanulmánycsoport. Lancet. 1994; 334: 219-224.