logo

Farmakológiai csoport - Béta adrenomimetikumok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Ebbe a csoportba tartoznak az adrenomimetikumok, amelyek csak béta-adrenerg receptorokat gerjesztenek. Ezek közé tartozik a nem szelektív béta.1-, beta2-adrenomimetikumok (izoprenalin, orciprenalin) és szelektív: béta1-adrenomimetikumok (dobutamin) és béta2-adrenomimetikumok (salbutamol, fenoterol, terbutalin stb.). A béta-adrenerg receptorok gerjesztése eredményeként a membrán adenilát-cikláz aktiválódik, és az intracelluláris kalcium szintje nő. A nem szelektív béta-adrenomimetikumok növelik az erőt és a pulzusszámot, miközben a hörgők sima izmait lazítják. A nemkívánatos tachycardia kialakulása korlátozza azok használatát a bronchospasmus enyhítésében. Ellenkezőleg, szelektív béta2-Az adrenomimetikumok széles körben alkalmazhatók a hörgő asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek (krónikus hörghurut, emphysema stb.) kezelésében, mivel kevesebb mellékhatást adnak (a szívre). beta2-az adrenomimetikumok mind parenterálisan, mind orálisan kerülnek felírásra, de a belégzés a leghatékonyabb.

Szelektív béta1-az adrenomimetikumok nagyobb mértékben hatnak a szívizomra, ami pozitív in-, krono- és bathmotrop hatást okoz, és kevésbé kifejezetten csökkenti a CRPS-t. Akut és krónikus szívelégtelenségben adjuvánsként alkalmazzák.

Béta 2 adrenomimetikumok

Az olyan gyógyszerek, mint a clenbuterol, a salbutamol, a salmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol, bronchodilatáló hatását a β nagyon szelektíven stimuláló képessége közvetíti. 2 -adrenerg receptorok. Stimuláció β 2 -az adrenoreceptorok a cAMP felhalmozódásához vezetnek a sejtekben.

A cAMP a fehérje-kináz-rendszer befolyásolásával zavarja a miozin integrációját az aktinnal, ami a sima izom lassabb összehúzódását eredményezi, megkönnyítve a hörgők relaxációját és megszüntetve a bronchospasmus jeleit.


Az aeroszolok szelektív bronchodilatáló hatásának időtartama β 2 -agonisták.

Ezenkívül a clenbuterol, a salbutamol, a salmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol javítja a mukociliarális clearance-t, gátolja a gyulladásos mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilekből, növeli a légzési térfogatot.

A klenbuterol, a salbutamol, a salmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol a hexoprenalinnal együtt gátolhatja a myometrium kontrakciós aktivitását és megakadályozza a koraszülés kezdetét (tozolitikus hatás).

A hexoprenalin lenyelés után jól felszívódik. A hatóanyag két katekolamin csoportból áll, amelyek katekolamin-orto-metil-transzferáz segítségével metilálódnak. A hexoprenalin elsősorban a vizeletben változatlan formában és metabolitok formájában választódik ki. A gyógyszer felhasználását követő első 4 órában a beadott dózis 80% -aa szabad hexoprenalin és monometilmetabolit kiválasztódik a vizelettel. Ezután a dimetilmetabolit és a konjugált vegyületek (glükuronid és szulfát) kiválasztása növekszik. Egy kis adag komplex metabolitok formájában választódik ki az epében.

A salmeterol maximális koncentrációja az inhalálás során 50 mcg / nap 2p / nap elérte a 200 p / ml értéket, majd a gyógyszer koncentrációja a plazmában gyorsan csökken. Elsősorban a beleken keresztül választódik ki.

A salbutamol belégzésével a dózis 10–20% -a eléri a kis hörgőket és fokozatosan felszívódik. A gyógyszer bevétele után a dózis egy része felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A maximális koncentráció 30 ng / ml. A terápiás szinten a vérkeringés időtartama 3–9 óra, majd a koncentráció fokozatosan csökken. Plazmafehérje kötődés - 10%. A gyógyszer a májban biotranszformálódik. Az eliminációs felezési idő 3,8 óra, a vizelet és az epe beadásának módjától függetlenül eliminálódik, többnyire változatlan (90%) vagy glükuronid formájában.

A fenoterol inhalációs módszere és az alkalmazott inhalációs rendszer függvényében a gyógyszer körülbelül 10-30% -a eléri az alsó légutakat, a többit a felső légutakba helyezik, és lenyelik. Ennek eredményeként egy bizonyos mennyiségű inhalált fenoterol belép a gyomor-bélrendszerbe. Egyetlen adag belélegzése után az abszorpció mértéke a dózis 17% -a. A fenoterol bevétele után a bevitt dózis mintegy 60% -a felszívódik. A hatóanyagnak ez a része biotranszformáción megy át a májban az „első passzus” hatás miatt. Ennek eredményeként a hatóanyag biológiai hozzáférhetősége orális adagolás után 1,5% -ra csökken. A maximális koncentráció elérésének ideje - 2 óra, kötődés a plazmafehérjékhez - 40-55%. A fenoterol áthatol a placentán. Biotranszformáció a májban. A vizelettel és az epével inaktív szulfátkonjugátumokként választódik ki. Lenyelés után a fenoterol teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből. Intenzíven metabolizálódik a májban az "első lépés" alatt. Az epében és a vizeletben szinte teljesen inaktív szulfátkonjugátumok formájában választódik ki.

A szalbutamolt, a terbutalint és a fenoterolt akkor is fel lehet használni, ha a koraszülés veszélye fenyeget.

A hexoprenalin kinevezésére vonatkozó jelzések.

  • Akut tocolysis:
    • Munkahelyi összehúzódások gátlása az akut intrauterin asphyxiával, a méh immobilizálásával császármetszés előtt, a magzati forgás a keresztirányú helyzetből, köldökzsinór prolapsussal, bonyolult munkaerővel.
    • Vészhelyzeti intézkedés a koraszülés előtt a terhes nő kórházba történő szállítása előtt.
  • Massive tocolysis:
    • A koraszülött összehúzódások gátlása lágyított méhnyak jelenlétében és / vagy a méhüreg megjelenése.
  • Hosszú tocolysis:
    • A koraszülés megelőzése megnövekedett vagy felgyorsult összehúzódások nélkül a méhnyak simítása vagy a méh megjelenése nélkül.
    • A méh emésztése a méhnyakréteg előtt, alatt és után.
    • A koraszülés veszélye (mint az infúziós terápia folytatása).
  • Mivel a szív-érrendszer:
    • Tachycardia.
    • Sternum fájdalom.
    • Folyadék diasztolés vérnyomás.
  • A központi idegrendszer oldaláról:
    • Szorongás.
    • Tremor.
    • Idegesség.
    • Szorongás.
    • Szédülés.
    • Fejfájás.
  • Az emésztőrendszerből:
    • Hányinger.
    • Böfög.
    • Hányás.
    • A bélmozgás romlása.
  • Egy anyagcsere:
    • Hypokalemia.
    • Hiperglikémia.
  • A légzőrendszer részéről:
    • Köhögés.
  • más:
    • Fokozott izzadás.
    • Gyengeség.
    • Izomfájdalom és görcsök.
    • Allergiás reakciók.

A szív- és érrendszeri és légzőrendszeri funkciókkal küzdő betegeknél a csoportba tartozó gyógyszerek használatakor a tüdőödéma lehetőségét szem előtt kell tartani.

Szelektív β használata esetén 2 -A szülészetben alkalmazott adrenomimetikumok alkalmazása ajánlott a vérben lévő káliumszint, vérnyomás, szívritmus és terhes nők szívritmusának monitorozása céljából.

Béta 2 adrenomimetikumok

A hörgőtágító csoportok közül a legérdekesebbek a β2-adrenoreceptorokat stimuláló anyagok. A hörgők és a hozzájuk tartozó adenilát-cikláz β2-adrenoreceptorainak aktiválásával kiküszöbölik a bronchospasmot, ami a cAMP intracelluláris tartalmának növekedéséhez vezet (ez csökkenti a kalciumionok koncentrációját a sejtekben), és csökkenti a hörgők sima izmait. Ugyanakkor a β2-adrenomimetikus hatású anyagok hatására a hörgőgörcsöket (hisztamin, anafilaxia lassan reagáló anyag stb.) Okozó vegyületek felszabadulása a hízósejtekből csökken.

Az adrenoreceptorokat (adrenomimetikust) stimuláló anyagok az a-adrenergikus (norepinefrin, fenilefrin, etafedrin), beleértve a helyi (fenilphrin, fenilpholin, nafazedrin), a lokális (fenilphrin, fenilphrin, nafazolin, nano, cink és nazalamin) részeket (helyi). adrenomimetikumok (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenomimetikumok (β1 és β2) (izoprenalin, hexoprenalin, orciprenalin) és szelektív β2-adrenomimetikumok a rövid (terbutalin, salbutamol, fenoterol) és a hosszú távú (clenbuterol, salmeter mérőeszköz, salmeter, salmeter, fenoterol) és hosszú távú (clenbuterol, salmeter). ystviya.

Szintén izolálunk közvetlen agonisták - közvetlen serkentése adrenerg receptorok (norepinefrin, epinefrin, izoprenalin, stb), közvetett (szimpatomimetikumok) - indukáló mediátor noradrenalin felszabadulását a szinaptikus résben, vagy elősegítve annak kialakulását a preszinaptikus vezikulumok (orciprenalin) és vegyes hatású (efedrin, defedrin).

Jelenleg a klinikai gyakorlatban a legelterjedtebbek a β2-adrenoreceptorokra nagyfokú szelektivitású és az enzimekkel (terbutalin, salbutamol, fenoterol) kevésbé kitett gyógyszerek, valamint a hosszú hatástartamúak (formoterol és salmeterol). Ezeket a gyógyszereket általában kombinált gyógyszerek részeként használják (hosszú hatású β2 stimulánsok inhalált glükokortikoszteroidokkal kombinálva), amelyeknek több előnye van az összetevőik külön-külön történő kinevezéséhez képest.

Működési mechanizmus

Az adrenomimetikumok farmakológiai hatását a hörgőkben elhelyezkedő β2-adrenerg receptorok stimulálása közvetíti, amelynek sűrűsége az utóbbi átmérője csökken, valamint a hízósejtek, limfociták, eozinofilek stb. Felületén. Amikor az agonista molekula a β2-adrenoreceptorhoz kapcsolódik, az utóbbi változások konformációja. Az aktivált receptor kölcsönhatásba lép a szabályozó Gs fehérjével, amely viszont aktiválja az adenilát-cikláz enzimet, hozzájárulva a cAMP szintéziséhez és az intracelluláris koncentráció növekedéséhez. Ennek következménye a protein-kináz A indukciója és a DNS-transzkripció folyamatának stimulálása, az intracelluláris Ca2 + -koncentráció csökkenése, ami a simaizmok relaxációjához vezet. A cAMP felhalmozódása szintén elősegíti a receptor inaktív állapotba való átmenetét. A B2-adrenerg stimulátorok megakadályozzák a Ca 2+ ionok belépését a sejtekbe, gátolják az allergiás mediátorok felszabadulását (hisztamin, leukotriének, stb.) A hízósejtekből, gyulladáscsökkentő hatással, csökkentik az érrendszeri permeabilitást és megelőzik a hisztamin által kiváltott hörgőgörcsöt, gátolják az akut gyulladásos bronchospasmot, gátolják az akut limfocitózist, gátolják az érrendszeri gyulladást. a reakció, beleértve a testmozgást és a hideg levegőt is, fokozza a nyálka szekrécióját, növeli a nyálkahártya clearance-ét, javítja a légzőkészülék teljesítményét. s izmokat.

A β2-adrenostimulátorok legfontosabb tulajdonsága a β2-adrenoreceptorok szelektivitása. Közelebbről, a szelektivitás meghatározza a β-agonisták szívhatásainak súlyosságát, és azt a gyógyszer dózisának aránya határozza meg, amely bronchodilátor tulajdonsággal rendelkezik (a β2-adrenoreceptor stimulálása) a szívizom stimuláló dózisával (β1-adrenoreceptor stimulálása). A szelektív adrenomimetikumok kevésbé hatnak a myocardiumban található β1-adrenoreceptorokra. Tehát az izoproterenollal összehasonlítva a fenoterolnak 20-szorosa van, a salmeterol pedig 10 000-szer kevesebb stimuláló hatást fejt ki a szívre. Ha az izoproterenol 1-es szelektivitását vesszük figyelembe, akkor a fenoterol szelektivitása 120, salbutamol - 1375 és salmeterol - 85 000. Formoterol, amely a salmeterollal (részleges agonista) ellentétben teljes agonista, még nagyobb affinitást mutat a β2-adrenoreceptorhoz.

farmakokinetikája

A β2-adrenostimulánsok farmakokinetikája az adagolás módjától függ. A szájon át bevett epineprin teljesen inaktiválódik a gyomorban. Az efedrin, efedrin, hexoprenalin, orciprenalin, terbutalin, salbutamol, fenoterol és klenbuterol felszívódik a gyomor-bélrendszerből.

Adrenomimetikumok alkalmazásakor a gyógyszerek különböző formái használhatók, de a leginkább racionális adagolási mód az inhaláció. A gyógyszerek lenyelése után a májban az első áthaladás során intenzív presisztémás metabolizmusnak van kitéve, ezért az orális formák biológiai hozzáférhetősége rendkívül alacsony. Az adagolás módja során a dózis egy része nem éri el a hörgőket különböző okokból (a szájüregbe adszorbeálódik, vagy kilégzett levegővel hagyja el a légutakat). Mért aeroszol használata esetén a dózis csak 5–15% -a kerül a tüdőbe, száraz por belélegzése egy kicsit - akár 30–38%, és porlasztó használata esetén - 5–7%.

Az adrenomimetikumok gyakorlatilag nem kötődnek a plazmafehérjékhez, csak 14–25% -kal. A kivétel a formoterol - 61-65%. A β2-adrenostimulyatorovban nincs összefüggés a vérplazma hatóanyag-koncentrációja és a hörgőtágító hatás időtartama és súlyossága között. Például a T1 / 2 salbutamol, amelyet a tachycardia intravénás bolus beadása után eltűnnek, 15 perc, és a salbutamol hörgőtágító hatása több, mint 3 óra, bár a gyógyszer nem található a vérplazmában.

Az izoprenalin T1 / 2 értéke 2 perc, terbutalin és formoterol esetében 2-3 óra, salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 óra.

A β2-adrenostimulátorok biotranszformálódnak a májban, a szövetekben és a vérplazmában a monoamin-oxidáz (MAO) és a katecholamin-ortometil-transzferáz (COMT) enzimek hatására. A metabolitok kiválasztódnak a vizelettel. Némelyikük farmakológiai aktivitással rendelkezik. A salmeterol fő metabolitja 3-4-szerese a hatóanyagnak, de a hatás időtartama kevesebb, mint 20 perc. Az izoprenalin, a salbutamol és a terbutalin adrenomimetiki jól behatol a placentába, és szoptatott anyatejjel. Az epinefrin szubkután vagy intramuszkuláris beadását követően 3-10 perc után kezdődik, és 30–60 percig tart; az efedrin hatása az intravénás beadás után 15–20 perc, az orális beadás után 30–40 perc, 4-6 óra. Belélegezve izoprenalin hatását 1 perc múlva észlelik, és 1-2 órán át hat.

Az orciprenalin 30-60 másodperc múlva kezd működésbe lépni a hatás 3-5 órán át történő megőrzésével, míg a terbutalin, a salbutamol és a fenoterol inhalálással történő beadás esetén gyors 4-4 órás (terbutalin és salbutamol) és 7-8 órás (fenoterol esetén) hatással rendelkezik. ). A formoterol és a salmeterol a leghosszabb hörgőtágító hatással rendelkezik (legfeljebb 12 óra), a hatás kezdetének különbségében: a formoterol gyors, és a salmeterol valamivel lassabb (30 perc után).

A β2-adrenostimulyatorov időtartama közvetlenül kapcsolódik a molekula méretéhez és hidrofil vagy lipofil tulajdonságaihoz. Például a salbutamol molekula kis hosszúságú és hidrofil tulajdonságokkal rendelkezik, aminek következtében gyorsan kötődik a receptor aktív részéhez, ami magyarázza a hatás gyors kialakulását. Magas hidrofilitása miatt azonban a salbutamol viszonylag gyorsan eliminálódik a hörgőkből, és időtartama nem haladja meg a 4-6 órát, a formoterol mérsékelten lipofil gyógyszer. Ez lehetővé teszi, hogy gyorsan kölcsönhatásba lépjen a receptorral, ami gyors fellépést biztosít és lehetővé teszi a formoterol alkalmazását az asztmás rohamok enyhítésére. Másrészről a gyógyszer behatol a sejtmembrán belső (lipofil) rétegébe, ahonnan fokozatosan felszabadul, és újból kölcsönhatásba lép a receptor aktív helyével. Így a formoterol hatása olyan gyorsan kezdődik, mint a salbutamol hatása, de legfeljebb 12 óra.

Egy másik hosszú hatású gyógyszer, a salmeterol egy hosszú (25 ° A) molekula, amely 10 000-szer több lipofil, mint a salbutamol. Magas lipofilitása miatt a salmeterol gyakorlatilag nem marad a folyadékban a légutak felületén, és azonnal (kevesebb mint 1 perc alatt) a sejtmembránba kerül. Ezután a salmeterol molekulák lassan a β2-adrenoreceptor aktív régiójába lépnek, ezért a receptorok aktiválása (és a gyógyszerhatás kezdete) nem fordul elő azonnal, hanem körülbelül 30 perc elteltével. Ebben az esetben a molekula hosszú lánca szilárdan kapcsolódik a sejtmembránhoz, és a hatóanyag-molekula aktív centruma ismételten aktiválhatja a receptort, ami

hosszabb időtartam. Ez a kapcsolat a salmeterol receptorhoz reverzibilis és nem versenyképes, hatásának időtartama nem függ az adagtól, és több mint 12 óra, a szalmeterol és a formoterol a leghosszabb hatású. A salbutamol hatásának időtartama valamivel kisebb, mint a terbutalin és a fenoterol.

Hely a terápiában

A pulmonológiában a β2-adrenostimulánsok alkalmazásának fő indikációi a bronchospasztikus állapotok és betegségek, beleértve a bronchiás asztmát (BA), a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD) és a bronchospasztikus szindrómát más betegségekben.

A klinikai gyakorlatban leggyakrabban az inhalációs adagolási formákat alkalmazzák. Az adrenerg mimetikumok parenterális adagolását súlyos asztmás rohamokban alkalmazzák, melyhez súlyos nyálkahártya ödéma és viszkózus köpet képződik, ami megakadályozza az aeroszol behatolását a kis hörgőkbe.

Ajánlások a β2-adrenostimulyatorov használatára:

  • Az asztmás rohamok enyhítésére rövid hatású β2-stimulánsokat használnak. A gyulladáscsökkentő hatás hiánya miatt ezeket a gyógyszereket nem szabad alapterápiában alkalmazni.
  • Hosszú hatású β2-adrenerg stimulánsok (glükokortikoszteroidokkal (GCS) kombinálva a bronchialis asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek. Tehát, még a mérsékelt betegség esetén is, a hosszú hatású adrenerg mimetikumok alkalmazása javasolt a belélegzett GCS mellett, ami javítja a betegség kontrollját és javítja az életminőséget a beteg.
  • Az asztmás rohamok enyhítésére szelektív rövid hatású β2-adrenerg stimulánsokat vagy formoterolt alkalmaznak, és a beadási módszer kiválasztása (porlasztó vagy adagolt aeroszol) attól függ, hogy a beteg megfelelően tudja-e használni az inhalátort.
  • Az asztma súlyosbodásának kezelésére β2-adrenostimulánsok kombinációja az ipratropium-bromiddal hatékony (szemben a COPD súlyosbodásával, amelyben ez a kombináció nem rendelkezik további hatékonysággal). Az asztma súlyosbodásakor fellépő hörgőtágító hatás erősségének és sebességének szempontjából az adrenomimetikumok jelentősen meghaladják a teofillint és az ipratropium-bromidot. Az epinefrin intravénás beadását csak életveszélyes helyzetekben jelzik. Az asztmás rohamok enyhítésére szolgáló orális formák nem praktikusak.
  • Inhalált, hosszú hatású β2-agonistákat (formoterol, salmeterol) kell adni az asztmás betegeknek az inhalált GCS adagjának növelése előtt, ha a standard adag nem teszi lehetővé a betegség remisszióját. Hosszabbított β2-agonisták hozzáadása a belélegzett GCS-hez olyan betegeknél, akiknek bármilyen súlyossága tartós BA, hatékonyabb kezelési rend, mint a hormon adag 2-szeres növekedésével, és ez a kombináció a BA-terápia „arany standardjának” tekinthető. A hosszú hatású β2 agonisták és a belélegzett GCS kombinált terápiájában az asztma nagy hatékonysága olyan gyógyszerek, mint a budesonid / formoterol és a salmeterol / flutikazon fix kombinációinak létrehozásához vezetett.
  • A hörgőtágító kezelés hatékonyságának figyelemmel kísérésének fő módja a külső kilégzési frakció (FVD) vizsgálata vagy a csúcsáramlás mérése. Ugyanakkor az inhalált β2-adrenostimulyatorov rövid hatást igénylő kritériuma a beteg állapotának súlyossága, amely az asztma alapterápia kiválasztásakor irányítható.

Hordozhatóság és mellékhatások

Túlzott stimulálás esetén a β2-adrenoreceptorok érzékenysége csökken. Az ilyen rövid távú "deszenzitizáció" oka a receptor disszociációja a G-fehérjével és az adenilát-ciklázzal. A túlzott stimuláció megőrzése mellett a sejtfelszínen lévő receptorok számának csökkenése (internalizáció vagy „down-reguláció”) következik be részleges degradációjukkal. A szimpatikus stimulációra adott válaszreakció az új β2-adrenoreceptorok szintézisének eredményeként jelenik meg, amelynek deszenzitizációja a β2-adrenomimetikumok hatékonyságának csökkenéséhez vezet, és a betegek számára növeli a gyógyszerek dózisát és gyakoriságát. Ez a nemkívánatos hatások gyakori oka, és csökkenti a kezelés hatékonyságát. Az epinefrin és az efedrin α-és β-adrenostimulátorainak alkalmazása a β2-adrenoreceptorok kifejezett deszenzitizációjával és refraktivitásával szemben a szelektív adrenomimetikus gyógyszerek túladagolásának hátterében "rebound szindróma" -hoz vezethet, azaz az α-adrenoreceptorok stimulálása következtében a hörgőtágulás éles romlása. Másrészről a szelektív β2-adrenerg stimulánsok "záró szindrómát" okozhatnak - a rostok exponálódásának romlása a hörgők szubukucosás rétegének tartályai és a vízelvezető funkció megsértése miatt. A "záró szindróma" nem eliminálódik az adrenerg agonisták kis dózisával, amelyek vazokonstrikciós hatást fejtenek ki.

A β2-adrenostimulyatorov alkalmazása során rendkívül nemkívánatos jelenség a szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatásuk. Az izoprenalin és a fenoterol kevésbé szelektív a β2-adrenerg receptorok esetében, mint a salbutamol és a terbutalin, ezért alkalmazásuk során gyakrabban fordul elő tachycardia, aritmia és artériás nyomásemelkedés (a szívkibocsátás növekedése miatt). Emellett a fenoterol kifejezetten befolyásolja a szérum káliumszintjét. Ebben az esetben a kardiovaszkuláris hatások a gyógyszerek alkalmazásakor nemcsak a szelektivitástól függnek, hanem az adagolástól és az adagolás módjától is. A fenoterol és a salbutamol mellékhatása általában 20-40 lélegeztetés után jelentkezik (100 µg) egy adagolt adagoló inhalátoron keresztül. A β2-adrenerg stimulátorok közül az izoprenalin a legnagyobb kardiotoxicitással rendelkezik, és képes szubendokardiális ischaemiát kiváltani. Súlyos bronchiás asztmában szenvedő betegeknél az adrenomimetikumok a PaO2 éles csökkenését okozhatják a szellőzés / perfúzió csökkenése miatt. Ritka esetekben alkalmazzák a hányingert, hányást, székrekedést, a hörgő nyálkahártya csípő epitéliumának megsemmisítését (nem szelektív β2-adrenostimuláló). A hipoxia jelentősen megnöveli a gyógyszerek káros hatásainak kockázatát, beleértve a kardiológiai hatásokat is - növeli az adrenomimetikumok alkalmazásával kapcsolatos szívizom ischaemia és aritmiák kockázatát.

Gyakran, amikor a β2-adrenostimulátorokat használják, a vérplazmában a szabad zsírsavak és a glükóz koncentrációja nő, amit diabetes mellitusban szenvedő betegeknél figyelembe kell venni. A kezelés kezdetén a szelektív β2-adrenostimulyáló izomremegést okozhat.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

A β2-agonista csoport gyógyszereinek felírására vonatkozó fő ellenjavallatok a következők: túlérzékenység a gyógyszerrel és annak összetevőivel, a koszorúér-betegség, a tachyarrhythmiák, az artériás hypertonia, a hyperthyreosis.

A kezelés biztonságosságának monitorozásához havi elektrokardiogramra van szükség (a QT-intervallum időtartama nem haladhatja meg a 15% -ot), valamint a szérum káliumszint meghatározása, különösen a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői esetében.

Működési mechanizmus

Az adrenomimetikumok farmakológiai hatását a hörgőkben elhelyezkedő β2-adrenerg receptorok stimulálása közvetíti, amelynek sűrűsége az utóbbi átmérője csökken, valamint a hízósejtek, limfociták, eozinofilek stb. Felületén. Amikor az agonista molekula a β2-adrenoreceptorhoz kapcsolódik, az utóbbi változások konformációja. Az aktivált receptor kölcsönhatásba lép a szabályozó Gs fehérjével, amely viszont aktiválja az adenilát-cikláz enzimet, hozzájárulva a cAMP szintéziséhez és az intracelluláris koncentráció növekedéséhez. Ennek következménye a protein-kináz A indukciója és a DNS-transzkripció folyamatának stimulálása, az intracelluláris Ca2 + -koncentráció csökkenése, ami a simaizmok relaxációjához vezet. A cAMP felhalmozódása szintén elősegíti a receptor inaktív állapotba való átmenetét. A B2-adrenerg stimulátorok megakadályozzák a Ca 2+ ionok belépését a sejtekbe, gátolják az allergiás mediátorok felszabadulását (hisztamin, leukotriének, stb.) A hízósejtekből, gyulladáscsökkentő hatással, csökkentik az érrendszeri permeabilitást és megelőzik a hisztamin által kiváltott hörgőgörcsöt, gátolják az akut gyulladásos bronchospasmot, gátolják az akut limfocitózist, gátolják az érrendszeri gyulladást. a reakció, beleértve a testmozgást és a hideg levegőt is, fokozza a nyálka szekrécióját, növeli a nyálkahártya clearance-ét, javítja a légzőkészülék teljesítményét. s izmokat.

A β2-adrenostimulátorok legfontosabb tulajdonsága a β2-adrenoreceptorok szelektivitása. Közelebbről, a szelektivitás meghatározza a β-agonisták szívhatásainak súlyosságát, és azt a gyógyszer dózisának aránya határozza meg, amely bronchodilátor tulajdonsággal rendelkezik (a β2-adrenoreceptor stimulálása) a szívizom stimuláló dózisával (β1-adrenoreceptor stimulálása). A szelektív adrenomimetikumok kevésbé hatnak a myocardiumban található β1-adrenoreceptorokra. Tehát az izoproterenollal összehasonlítva a fenoterolnak 20-szorosa van, a salmeterol pedig 10 000-szer kevesebb stimuláló hatást fejt ki a szívre. Ha az izoproterenol 1-es szelektivitását vesszük figyelembe, akkor a fenoterol szelektivitása 120, salbutamol - 1375 és salmeterol - 85 000. Formoterol, amely a salmeterollal (részleges agonista) ellentétben teljes agonista, még nagyobb affinitást mutat a β2-adrenoreceptorhoz.

Info-Farm.RU

Gyógyszerészet, orvostudomány, biológia

Beta-2 adrenostimulátorok

Béta-2 adrenostimulyáló, béta-2-agonisták, 2-agonisták, β-2-adrenoreceptorok, -2-adrenomimetikumok, gyógyszerek csoportja, amelynek hatásmechanizmusa a béta-2-adrenoreceptorok stimulálása, és amely elsősorban a légzőrendszer krónikus betegségeinek kezelésére használják, bronchospasm kíséretében, valamint szülészetben, hogy csökkentsék a méh sima izmainak hangját és relaxációját a koraszülés veszélyével.

A teremtés története

Az bronzális asztma és más obstruktív tüdőbetegségek kezelésére adrenoreceptorokat stimuláló gyógyszerek alkalmazása 1900-ban kezdődött, amikor az adrenalin, egy nem szelektív α és β adrenostimulátor, először asztma kezelésére használták. Az adrenalin alkalmazásakor azonban gyakran észleltek mellékhatásokat (tachycardia, arrhythmogenic hatás, fejfájás), ennek a gyógyszernek a belégzése gyakran károsította a felső légutak nyálkahártyáját, és a rövid hatásidő (1-1,5 óra) szintén nem volt alkalmas az epinefrin alkalmazására. Ezek a tényezők ösztönzővé váltak a bronchospasmus kezelésére szolgáló hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszerek továbbfejlesztésére.

1940-ben az izoprenalin először szintetizálódott - a szintetikus katekolamin, az adrenalin-származék nem szelektív β. 2 -adrenoreceptorok és tulajdonságai is β 1 -agonisták. Használatával kevesebb mellékhatást figyeltek meg. De ez a gyógyszer is rövid ideig (1-1,5 óra) volt, ami összefüggésben áll a kábítószer katechol-O-metil-transzferáz enzim megsemmisítésével, továbbá az izoprenalin biotranszformációja a p-blokkolók tulajdonságával rendelkező metabolitok kialakulásához vezetett. 1963-ban a "Boehringer Ingelheim" vállalat laboratóriumában szintetizált ortsiprenalin - nem szelektív β 2 -adrenoreceptorok, amelyek, bár alacsonyabb aktivitással rendelkeznek az izoprenalinnal összehasonlítva, de hosszabb hatást és affinitást mutatnak a hörgők adrenerg receptorai és kevésbé - a myocardium és a vérerek adrenoreceptoraira.

A nem szelektív béta-agonisták ellenőrizetlen alkalmazása azonban a hörgő-asztmában szenvedő betegek halálozásának növekedéséhez vezetett, amely ezeknek a gyógyszereknek a túladagolása következtében felhalmozódott, béta-blokkoló tulajdonságokkal rendelkező metabolitjai, valamint a hörgőgörcsök kialakulásához, valamint a szív-érrendszeri komplikációk gyakoriságának és a betegek mortalitásának növekedéséhez vezetnek.. A farmakológia területén végzett további kutatás 1967-ben az Egyesült Királyságban az első szelektív β szintéziséhez vezetett 2 -rövid hatású adrenoreceptorok - salbutamol, amelyet a „GlaxoSmithKline” vállalat strukturális részlegének laboratóriumában fejlesztettek ki. A XX. Század elején az első β-t a GlaxoSmithKline laboratóriumában is szintetizálták. 2 -egy hosszú hatású adrenerg receptor - salmeterol, és 1986-ban Japánban újabb hosszú hatású adrenostimulátort, formoterolt fejlesztettek ki. A β fejlődésével párhuzamosan 2 -hosszú hatású adrenoreceptorok, a munka folytatódik a β szintézissel 2 az ultratrivaly akció agonistái (több mint 24 óra), ami az első ultratrivalo hatású β létrehozásához vezetett. 2 -adrenoreceptorok 2009-ben a „Novartis” laboratóriumában - indacaterolu.

besorolás

A béta-2-adrenoreceptor-csoport minden gyógyszerét a p-szelektivitásuk szelektivitása alapján oszthatjuk meg 2 -adrenerg receptorok. Nem szelektív gyógyszerek esetében, a β kivételével 2 -adrenoreceptor, β-re is hatással van 1 -az adrenoreceptorok (beleértve a myocardiumban, az erekben és más szervekben található adrenoreceptorokat), és rövid hatásúak, az izoprenalin, az ortsiprenalin és a hexoprenalin. Szelektív β 2 -az adrenostimulánsokat a rövid hatású gyógyszerekre gyakorolt ​​hatás időtartamával osztják szét, amelyek közé tartozik a salbutamol (valamint a salbutamol levóalbutamol levorotációs izomerje), a fenoterol és a terbutalin. K β 2 -A hosszú hatású adrenoreceptorok közé tartozik a salmeterol, a formoterol, a klenbuterol és a bambuterol. Β megkülönböztethető. 2 -adrenerg hatású stimulátorok ultratrivalo, amelynek első képviselője az indakaterol.

Működési mechanizmus

A béta-2-adrenerg receptorok hatásmechanizmusa a β stimulálása 2 -adrenoreceptor, amelyek elsősorban a hörgők sima izomzatában, valamint a myometriumban és a vérerekben, az intracelluláris adenilát-cikláz aktiválásával, amely G-fehérjével komplexet képez, melynek hatására fokozza a ciklikus AMP képződését és stimulálja az A típusú protein-kinázt, ami a belső szervek simaizomjának relaxációjához vezet.. Szelektív β 2 az agonistákat a tüdő-katechol-O-metil-transzferáz enzim nem pusztítja el, ezért hosszabb hatástartamuk van, és belélegzéssel, valamint orálisan és parenterálisan alkalmazhatók. A fenoterol és a formoterol versenyképes β antagonisták. 2 -adrenoreceptor, amely a gyógyszerek gyors működését biztosítja, de a mellékhatások nagyobb valószínűségét is beleértve (beleértve a „rebound szindrómát” - megnövekedett hörgőgörcsöt, amikor a gyógyszer ajánlott adagjait túllépik, és fokozott tolerancia ezekre a gyógyszerekre). A szalbutamol és a salmeterol nem kompetitív β antagonisták. 2 -adrenoreceptor, ezért, amikor alkalmazzák, a hatásos béta-adrenoreceptor-antagonistákhoz viszonyítva lassú hatás kezdődik, de még hosszabb használat esetén is kevesebb mellékhatás van. A szalmeterol és a formoterol hosszú hatástartama ezen gyógyszerek magas lipofilitásának köszönhető. A formoterol a salmeterollal ellentétben jelentéktelen lipofilussággal rendelkezik, ezért a légutakba való behatolás után a gyógyszer gyorsan diffundál a plazmamembránba, ami egyfajta depot formoterolt hoz létre, amelyből a gyógyszer átjut az extracelluláris térbe és egyidejűleg kötődik a simaizom adrenoreceptorokhoz és lipidekhez. a hatás gyors kezdete (1-3 perc a belégzés után), és a formoterol hatásának időtartama (12:00 óráig). A salmeterol intracelluláris hatásmechanizmusa némileg különbözik a többi β hatásmechanizmusától 2 agonisták. Egy hosszú lipofil szaliginin lánc (a molekula „farka”) jelenléte miatt a salmeterol nagyon magas lipofilitással rendelkezik (10 000-szer nagyobb, mint a salbutamolé). Miközben a légutak sejtjeibe kerül, a salmeterol gyorsan behatol a sejtmembránba, és a β-vel szomszédos szerkezetekben van rögzítve. 2 -adrenoreceptor, és a gyógyszer molekula hosszú lipofil része kötődik a receptor inaktív részéhez, a salmeterol hosszú távú hatását biztosítja. A légzőrendszer sejtmembránjai egyfajta „depóvá” válnak a gyógyszer számára, amelyből a salmeterol lassan diffundál a légutak sima izomsejtjeibe. Β hatással van 2 -Az adrenoreceptor csökkenti a gyulladásos mediátorok felszabadulását a hízósejtekből (beleértve a hisztamin és leukotriének felszabadulását), csökkenti a kapilláris permeabilitást (ami segít megelőzni a hörgő nyálkahártya-ödéma kialakulását), és modulálja a hörgő nyálka nyálka termelését, ami a mukociliarális clearance optimalizálásához vezet. De a gyulladásos mediátorok felszabadulásának csökkenése és a kapilláris permeabilitás csökkenése β használata esetén 2 -az adrenoreceptorok nem járnak a gyulladásos sejtek számának csökkenésével a hörgő nyálkahártyájában (beleértve az aktivált makrofágokat, az eozinofileket és a limfocitákat), amelyek elméletileg a légzőrendszerben a gyulladásos folyamat növekedéséhez vezethetnek (például, ha adrenostimulánsok alkalmazása után lehetőség van szabad légzésre). Ez belélegzi számos exogén allergént). Belélegzéssel a csoport gyógyszerei gyakorlatilag csak a β-re hatnak 2 -a hörgők adrenerg receptorai és csak kis mértékben befolyásolják az egyéb szervek adrenoceptorjait. A belégzés közbeni béta-2-adrenerg receptorok hatékonyságának javítását az inhalált kortikoszteroidokkal és m-kolinolitikumokkal együtt alkalmazzák. A csoport egyes gyógyszerei (nem szelektív adrenostimulánsok, valamint a salbutamol és a fenoterol) tocolitikus hatást fejtenek ki, ami a méh sima izomzatának tónusának és relaxációjának csökkenéséhez vezet, és a koraszülés és a méhnyak elégtelenségének veszélyével jár. A hörgőtágító tulajdonságai mellett a klenbuterol anabolikus tulajdonságokkal rendelkezik, és testépítők segítségével gyorsan felépíti az izomtömeget, vagy megtartja a test alakját az edzőtermek látogatása során.

farmakokinetikája

A legtöbb β-csoport gyógyszer 2 -az adrenoreceptorok jól felszívódnak az orális adagolással, de az adrenerg stimulánsok orális biohasznosulása alacsony, mivel az első átjutás a májon keresztül történik e gyógyszerek metabolizmusában. A csoportba tartozó gyógyszerek fő beadási útja az inhaláció, amelyben a készítmények biológiai hozzáférhetősége 5 és 38% között változik különböző adagolási dózisokban (egy porlasztóval, a száraz por vagy aeroszol belélegzésével). Kivételt képez az indakaterol ultraibolya hatású gyógyszer, amelynek biológiai hasznosulása az inhaláció során 43%. A csoport gyógyszereinek egy részét parenterálisan, főleg intravénásan alkalmazzák, míg a gyógyszerek biohasznosulása 100%. A csoport drogok rosszul kötődnek a plazmafehérjékhez (átlagosan 14-25%). A legtöbb β csoportból származó gyógyszer 2 -Az adrenoreceptorok a legtöbb testszövetben magas koncentrációkat hoznak létre, behatolnak a placenta barrierbe, és kiválasztódnak az anyatejbe. A MAO és a katechol-O-metil-transzferáz enzimek hatására, elsősorban a májban, valamint a test más szövetében metabolizált csoportos gyógyszerek. A csoport felezési ideje az izoprenalin 2 percétől az indakaterolban 24 óráig változik. Β kimenet 2 -az adrenerg stimulánsok kiválasztódnak a vizeletben és a székletben, részben inaktív metabolitok formájában, részben változatlan formában.

Használati jelzések

A β főbb indikációi 2 -az adrenoreceptorok a légzőrendszer broncho-obstruktív betegségei (bronchiás asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegségek, pulmonalis emphysema), amelyben a β agonisták 2 -adrenoreceptorok ezeket elsősorban belélegzéssel használják, gyakran belélegzett GCS-vel vagy kolinolitikumokkal kombinálva. Broncho-obstruktív betegségek esetén az adrenostimulánsok porlasztókban, adagolt aeroszolokban és adagolt száraz porok formájában használhatók. A szalbutamolt, a fenoterolt, az orciprenalint, a hexoprenalint és az izoprenalint a szülészeti gyakorlatban is használják, főleg intravénásan az isthmic-cervicalis elégtelenségre, a koraszülés veszélyével. A klenbuterolt arra is használják, hogy a testépítők gyorsan felépítsék az izomtömeget, vagy hogy fenntartsák a test alakját és súlyvesztését az edzőtermek látogatásaival együtt.

Mellékhatások

Szelektív béta-2-adrenerg receptorok alkalmazásával a leggyakrabban megfigyelhető a kéz-tremor és a tachycardia (gyakrabban salbutamollal). Nem szelektív β használata esetén 2 -az adrenoreceptorok a szív- és érrendszer gyakori mellékhatásai, amit a szívizom adrenoreceptorok és vérerek stimulálása okoz, - aritmiákat (beleértve a pitvarfibrillációt, a supraventrikuláris tachycardia és az extrasystole), az artériás hipertóniát vagy a hipotenziót, a miokardiális ischaemiát. A β hosszantartó, ellenőrizetlen alkalmazása 2 -az adrenoreceptorok "rebound szindróma" - paradox bronchospasmus figyelhető meg a gyógyszer növekvő dózisával, valamint a csoport gyógyszerekkel szembeni toleranciája. Az egyéb mellékhatások között gyakrabban jelentkeznek allergiás reakciók csalánkiütés vagy bőrkiütés, hányinger, hányás, szájgyulladás és pharyngitis (belégzés közben a nyálkahártya irritációja miatt), izgatottság, görcsök, metabolikus rendellenességek (hiperglikémia, hipokalémia, hiperlipidémia, tejsavas acidózis) miatt.

Ellenjavallatok

A béta-2 adrenostimulánsok ellenjavallt a csoportba tartozó gyógyszerek, tachyarrhythmiák, ischaemiás szívbetegségek, dekompenzált tirotoxikózis és diabetes mellitus, súlyos szívelégtelenség, korrigálatlan hipertónia esetén. Óvatosan a máj- és veseelégtelenség, az epilepszia gyógyszerei. Β 2 -az adrenerg stimulánsokat a béta-blokkolókkal egyidejűleg nem alkalmazzák hatásuk antagonizmusa, valamint más adrenostimulánsok miatt, mivel a mellékhatások fokozott kockázata miatt. A glikozid-mérgezés, a triciklikus antidepresszánsok és a MAO-gátlók fokozott kockázata miatt a hipotenzió kockázata miatt a csoportos gyógyszereket nem használják szív-glikozidokkal.

A sportolók használatának tilalma

A béta-2-adrenoreceptor csoportból származó gyógyszerek, nevezetesen a salbutamol, a salmeterol és a formoterol, tilos a sportolók számára a versenyek során a Doppingellenes Ügynökség döntése alapján, mint a légzőrendszer stimulánsai, és a clenbuterol anabolikus szerként. a versenyzők testében a verseny során a kizárás oka lehet. Azonban néhány asztmában szenvedő sportolónak engedélye van a világ doppingellenes ügynökségének szalbutamolt, formoterolt és salmeterolt (de nem clenbuterolt) használni.

1. Béta adrenomimetikumok

Béta adrenomimetikumok (syn. Beta adrenostimulyatory, béta agonisták, β adrenostimulyáló, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat és jelentősen befolyásolják a test alapvető funkcióit. A β1 és β2-adrenomimetikumok elkülönülnek a p-receptorok különböző altípusaihoz való kötődésüktől függően.

A β-adrenoreceptorok fiziológiai szerepe

Az adrenoceptorok a testben 4 altípusra oszlanak: α1, α2, β1 és β2i a szervezetben szintetizált három biológiai hatóanyag célpontja: adrenalin, norepinefrin. Ezen molekulák mindegyike befolyásolja az adrenerg receptorok különböző altípusait, az adrenalin egy univerzális adrenerg mimika. Ez stimulálja az adrenerg receptorok mind a 4 altípusát: norepinefrin - csak 3 - α1, α2 és β1, Dofamin - csak 1 - β1 - adrenerg receptorok. Ráadásul a dopaminerg receptorokat is stimulálja.

A β-adrenoreceptorok a cAMP-függő receptorokhoz tartoznak. Amikor β-agonistához kötődnek, az adenilát-cikláz G-fehérje (GTP-kötő fehérje) révén aktiválódik, amely átalakítja az ATF-ciklusos AMP-t (cAMP). Ez számos fiziológiai hatással jár.

β-adrenoreceptorok számos belső szervben találhatók. Serkentésük az egyes szervek és rendszerek, valamint az egész szervezet homeosztázisának megváltozásához vezet.

A β1-adrenoreceptorok a vese anefhrons staguláris berendezésének renin-szekretáló sejtjeinek szívében találhatók. Ha izgatottak, a szív összehúzódása, a trioventrikuláris vezetőképesség enyhülése és a szívizom automatizmusának növekedése fokozódik és fokozódik. A zsírszövetben a lipoliztrigliceridek fordulnak elő, ami a szabad zsírsavak növekedéséhez vezet. A vesékben fokozódott a vér kiválasztásának szintézise, ​​ami az angiotenzin II kialakulásához, az érrendszer és a vérnyomás növekedéséhez vezet.

A β2-adrenoreceptorok a hörgőkben, a vázizomokban, a méhben, a szívben, a vérerekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Serkentésük a hörgők terjeszkedéséhez és a hörgők túlsúlyának javulásához, a vázizom glikogenolíziséhez és a fokozott izomösszehúzódáshoz (és nagy dózisokban a remegéshez), a máj glikogenolíziséhez és a vércukorszint növekedéséhez, a méhszín csökkenéséhez vezet, ami növeli a terhességet és a terhességet. A szívben a β2-adrenoreceptorok gerjesztése a kontrakciók és a tachycardia növekedéséhez vezet. Ezt gyakran a β2-adrenomimetikumok adagolt aeroszolok formájában történő belélegzése során észlelik, hogy enyhítsék a prironechialis asztma fulladásának támadását. Az edényekben a β2-adrenoreceptorok felelősek a tónus megnyugtatásáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor β2-adrenoreceptorokat stimulálnak, gerjesztés és remegés jelentkezik a központi idegrendszerben.

Nem-szelektív β1, β2-adrenomimetikumok: az izoprenalin orcorpinephrint astma, szinusz szindróma és szívvezetési rendellenességek kezelésére használták. Most már gyakorlatilag nem használják fel a mellékhatások nagy számát (érrendszeri összeomlás, ritmuszavarok, hiperglikémia, központi idegrendszeri agitáció, remegés) és a szelektív β1 és β2 adrenomimetikumok megjelenését.

Ezek közé tartozik a dopamin és a dobutamin.

Két csoportra oszlik:

Rövid hatású: fenoterol, salbutamol, terbutalin, hexoprenalinelenbuterol.

Hosszú hatású: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Béta-adrenomimetikumok: a szervezetre gyakorolt ​​hatás, használati utasítások

A béta-adrenomimetikumok egy nagy csoportba tartoznak. Ezek az anyagok a sejt bizonyos receptoraira hatnak, amelyek a B. típusba sorolhatók. A béta-receptorok a test egészében megtalálhatók: a hörgők falában, az edényekben, a szívben, a zsírszövetben, a vesebenéna és a méhben. A béta-adrenomimetikumok hatást gyakorolnak rájuk. Ezeket a hatásokat pulmonológiában, kardiológiában, szülészeti anomáliák kezelésében alkalmazzák. A béta-receptorok stimulálása nemkívánatos hatásokat is eredményezhet, így a béta-adrenerg mimetikumok alkalmazásának mellékhatásai vannak. Ezeket csak az orvos kijelölése után kell megtenni.

A béta-1 és a béta-2 adrenomimetikumok a gyógyszercsoportok között különböznek egymástól. Az elválasztás elve a különböző típusú receptorok hatásán alapul. Az első típusú receptor megtalálható a szívben, a zsírszövetben és a vesék juxtaglomeruláris készülékében. Serkentésük a következő hatásokat eredményezi:

  • megnövekedett pulzusszám;
  • a kontrakciók erősségének növekedése;
  • a szívizom vezetőképességének javítása;
  • növeli a szív automatizálását;
  • a szabad zsírsavak szintjének emelkedése a vérszérumban;
  • reninszint stimulálása a vesékben;
  • megnövekedett vaszkuláris tónus;
  • megnövekedett vérnyomás.

A béta-2 adrenoreceptorok jelen vannak a hörgők falában, a méhben, a szívizomban, a központi idegrendszer sejtjeiben. Ha ezek stimulálódnak, ez a hörgők lumenének kiterjedéséhez, az izmok összehúzódásának erejének növekedéséhez, a méh hangjának csökkenéséhez és a pulzusszám növekedéséhez vezet. Hatásuk révén az adrenerg blokkolók teljes antagonistái.

E szétválasztás alapján a besorolás szerint a csoportban többféle gyógyszer található:

  1. 1. Nem szelektív adrenomimetikumok. Alfa és béta adrenoreceptorok indítására képes. A béta-adrenostimulátorok ezen osztályának képviselői az Adrenalin és a Noradrenalin. Ezeket elsősorban kardiológiai vészhelyzetben használják.
  2. 2. Nem szelektív béta adrenomimetikumok. A béta-1- és béta-2-adrenoreceptorokra vonatkozó törvény. Ezek a gyógyszerek közé tartozik az Isadrin és az Orziprenalin, amelyeket asztmás állapotok kezelésére használnak.
  3. 3. Szelektív béta-1 adrenomimetikumok. Csak a béta-1 receptorokat érinti. Ezek közé tartozik a Dobutamin, amelyet sürgősségi patológiában használnak a szívelégtelenség kezelésében.
  4. 4. Szelektív béta-2 adrenomimetikumok. A béta-2 receptorok alkalmazása. Ezek két nagy csoportra oszthatók: rövid hatású (fenoterol, szalbutamol, terbutalin) és hosszú hatású - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Az adrenomimetikumoknak a szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa az alfa- és béta-receptorok stimulálásához kapcsolódik. Az adrenalin és a norepinefrin mediátorai kiemelkednek. Az első a receptorok minden típusára vonatkozik, beleértve az alfa-t.

A készítmények szelektívek, amelyek egyfajta receptorra hatnak, vagy nem szelektívek. Rövid hatású gyógyszerek, mint például a Dopamin, befolyásolják mindkét típusú receptort, hatásukat hosszú ideig nem tervezték. Ezért azonnali segítséget igénylő akut állapotok enyhítésére szolgálnak.

A szalbutamol gyógyszer szelektíven csak a béta-2 receptorokat érinti, ami a hörgők izomrétegének relaxációját és lumenük növekedését okozza. A terbutalin oldat befolyásolja a méh izomzatát - ez intravénásán adva csökkenti a myometrium izomrostjait.

A dobutamin hatással van a szívre és az erekre a második típusú receptorok stimulálásával. A hatását vaszkuláris tónusban igazolták, ami a vérnyomás növekedését és az impulzus méretének növekedését okozza. A nyomásváltozás mechanizmusa attól függ, hogy a mediátorok milyen hatást gyakorolnak az érfal falára.

A béta-adrenerg gyógyszerek alkalmazásának hatékonyságát megerősíti az e gyógyszerek különböző iparágakban történő alkalmazásának sokéves tapasztalata. Számos anyagot ritkán írnak fel a közelmúltban mind az alfa-, mind a béta-receptorok stimulálása miatt, ami egy adott helyzetben nem kívánatos.

A felhasználási jelek kiterjedtek. A gyógyszereket különböző területeken használják szinte minden szervben és szövetben lévő receptorok miatt.

A nem szelektív gyógyszerek, mint például az Orciprenalin, az atrioventrikuláris vezetőképesség javítására vagy súlyos bradikardia-kezelésben részesülnek. Ritkán alkalmazzuk őket, egyszerre, más gyógyszerekkel szemben. Az izadrint kardiogén sokkhoz, a szív rendellenességeihez használják - eszméletvesztéssel - a bradycardia támadásai Morgagni-Adams-Stokes szindrómával kombinálva.

A dopamin és a dobutamin alkalmazása a vérnyomás, a dekompenzált szívelégtelenség és az akut szívelégtelenség kialakulásának éles csökkenése esetén ajánlott. A kardiogén sokk minden típusára felkészülnek. Kiterjedt ellenjavallatokkal rendelkeznek, ezért óvatosan használják, a tanfolyam nem ajánlott.

Az izadrin befolyásolja a hörgők izmait, ezért az asztmás rohamok enyhítésére alkalmazzák. Ezt a broncho-pulmonalis rendszer mint bronchodilatátor diagnosztikai vizsgálatára használják. Nem ajánlott hosszú távú alkalmazásra, mivel a gyógyszer nem szelektív, és nemkívánatos hatásokat okoz.

A szelektív adrenomimetikumok széles körben alkalmazhatók a pulmonológiában. Készítmények A szalbutamolt és a fenoterolt bronchialis asztma fokozatos kezelésében, az obstrukció támadásainak enyhítésében és a krónikus obstruktív tüdőbetegségekben használják. A készítmé- nyeket inhalációs és aeroszol formájában, állandó felhasználásra készítjük el.

A béta-2 agonisták rövid és tartós hatású gyógyszerekre oszlanak, amelyek fontosak a hörgők asztma lépéseinek kezelésében. Ezeket hormonális szerekkel kombinálják. Tabletták, távtartó aeroszolok és porlasztó terápiára szolgáló porlasztók formájában kapható. A gyógyszereket gyermekeknek ajánljuk.

A fogadás dózisát és gyakoriságát az orvos határozza meg a beteg teljes vizsgálata és a diagnózis után.

A szülészetben a Fenoterol és a Terbutalin gyógyszereket használják. Csökkenti a méh hangját, csökkenti az általános aktivitást a koraszülés vagy a vetélés veszélyével. A vetéléshez használják.

A nem-szelektív, hosszú távú alkalmazású gyógyszercsoportok a végtagok remegését, az idegrendszer gerjesztését okozzák. Ezek befolyásolhatják a szénhidrát anyagcserét is, ami hiperglikémiát okozhat - a vércukorszint emelkedése, amely a kóma kialakulásával jár. A gyógyszerek tartós szívritmuszavarokat okozhatnak, ezért nagyon óvatosan kell használni őket.

Az ágensek a vérnyomás szintjét megváltoztatják és befolyásolják a méh izmok összehúzódását. Ezért ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazását az orvoshoz kell koordinálni.

Az emberi testre gyakorolt ​​mellékhatások listája a következő:

  • szorongás;
  • ingerlékenység és ingerlékenység;
  • szédülés;
  • fejfájás a nyakban;
  • rövid rohamok;
  • szívverés, terhesség alatt - az anyában és a magzatban;
  • tachycardia;
  • miokardiális ischaemia;
  • hányinger és hányás;
  • szájszárazság;
  • étvágytalanság;
  • allergiás reakciók.