Farmakológiai csoport - Antikoagulánsok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az antikoagulánsok általában gátolják a fibrinszálak megjelenését; megakadályozzák a vérrögök kialakulását, hozzájárulnak a már kialakult vérrögök növekedésének megszűnéséhez, fokozzák az endogén fibrinolitikus enzimek hatását a vérrögökre.

Az antikoagulánsok két csoportra oszlanak: a) közvetlen antikoagulánsok - gyors hatásúak (nátrium-heparin, nadroparin-kalcium, enoxaparin-nátrium stb.), Hatásos in vitro és in vivo; b) közvetett antiacoagulánsok (K-vitamin-antagonisták) - hosszú hatásúak (varfarin, fenindion, acenokumarol, stb.), csak in vivo és a látens időszak után hatnak.

A heparin antikoaguláns hatása közvetlen hatással van a véralvadási rendszerre, mivel sok hemocoagulációs tényezővel rendelkező komplexek képződnek, és a koaguláció I, II és III fázisainak gátlásában nyilvánul meg. A heparin önmagában csak antitrombin III jelenlétében aktiválódik.

Közvetett hatású antikoagulánsok - oxikumarin, indandion származékai, versenyképesen gátolják a K-vitamin reduktázt, ami gátolja az utóbbi aktiválódását a szervezetben, és megállítja a K-vitamin-függő plazma hemosztázis faktorok szintézisét - II, VII, IX, X.

Antikoagulánsok: a gyógyszerek, a felhasználás, a jelzések, az alternatívák áttekintése

Antikoagulánsok - olyan gyógyszerek csoportja, amelyek elnyomják a véralvadási rendszer aktivitását és megakadályozzák a vérrögképződést a fibrin képződésének csökkenése miatt. Ezek befolyásolják a szervezetben lévő bizonyos anyagok bioszintézisét, amelyek megváltoztatják a vér viszkozitását és gátolják a véralvadási folyamatot.

Az antikoagulánsokat terápiás és profilaktikus célokra használják. Ezeket különböző adagolási formákban állítják elő: tabletták, injekciós oldatok vagy kenőcsök formájában. Csak a szakember választhatja ki a megfelelő gyógyszert és adagolását. A nem megfelelő kezelés károsíthatja a szervezetet és súlyos következményeket okozhat.

A szív- és érrendszeri megbetegedések magas halálozását a trombózis kialakulása okozza: a boncolás során szinte minden második halálban kimutatták a vaszkuláris trombózist. A halál és a fogyatékosság leggyakoribb oka a tüdőembólia és a vénás trombózis. Ebben a tekintetben a kardiológusok azt ajánlják, hogy az antikoagulánsokat azonnal megkezdjék a szív és az erek betegségeinek diagnosztizálása után. Korai használatuk megakadályozza a vérrög képződését, annak növekedését és eltömődését.

Ősi idők óta a hagyományos orvostudomány a hirudint - a leghíresebb természetes antikoagulánst. Ez az anyag a pióca nyálának része, és közvetlen antikoaguláns hatása van, amely két órán át tart. Jelenleg a betegek szintetikus drogokat írnak elő, nem pedig természetes anyagokat. Az antikoaguláns szerek több mint száz neve ismert, ami lehetővé teszi, hogy kiválassza a legmegfelelőbbet, figyelembe véve a szervezet egyedi jellemzőit és annak kombinált alkalmazásának lehetőségét más gyógyszerekkel.

A legtöbb antikoagulánsnak nincs hatása a vérrögre, hanem a véralvadási rendszer aktivitására. Számos transzformáció eredményeként a plazma koagulációs faktorok és a trombin termelése, amely a trombotikus vérrög képződéséhez szükséges fibrinszálak képződéséhez szükséges, megszűnik. A trombusképződés folyamata lelassul.

Működési mechanizmus

A hatásmechanizmus antikoagulánsai közvetlen és közvetett hatású gyógyszerekre oszlanak:

• A "direkt" antikoagulánsok közvetlen hatással vannak a trombinra és csökkentik annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek a trombin inhibitorok, a protrombin dezaktivátorok és gátolják a trombózis folyamatát. A belső vérzés elkerülése érdekében monitorozni kell a véralvadási paramétereket. A közvetlen hatású antikoagulánsok gyorsan behatolnak a szervezetbe, jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, hematogenikusan eljutnak a májba, gyógyító hatást fejtenek ki és a vizelettel ürülnek.
• Az "indirekt" antikoagulánsok befolyásolják a véralvadási rendszer oldalenzimjeinek bioszintézisét. Teljesen elpusztítják a trombint, és nem csak gátolják a tevékenységét. Az antikoaguláns hatás mellett a csoport gyógyszerei javítják a szívizom vérellátását, lazítják az egyenletes izmokat, eltávolítják a testből a vizeletet, és koleszterinszint-csökkentő hatást fejtenek ki. "Közvetett" antikoagulánsok hozzárendelése, nem csak a trombózis kezelésére, hanem megelőzésükre is. Alkalmazza őket kizárólag belül. A tablettákat ambulánsan hosszú ideig használják. A gyógyszer hirtelen visszavonása megnövelheti a protrombin és a trombózis szintjét.

Különben olyan hatóanyagokat bocsátanak ki, amelyek gátolják a véralvadást, mint antikoagulánsok, de más mechanizmusok. Ezek közé tartozik az "acetilszalicilsav", az "aszpirin".

Közvetlen hatású antikoagulánsok

heparin

A csoport legnépszerűbb képviselője a heparin és származékai. A heparin gátolja a vérlemezkék ragasztását és felgyorsítja a szív és a vesék véráramlását. Ugyanakkor kölcsönhatásba lép a makrofágokkal és a plazmafehérjékkel, ami nem zárja ki a trombuszképződés lehetőségét. A gyógyszer csökkenti a vérnyomást, koleszterinszint-csökkentő hatást fejt ki, fokozza a vaszkuláris permeabilitást, gátolja a simaizomsejtek proliferációját, elősegíti az osteoporosis kialakulását, gátolja az immunitást és növeli a diurézist. A heparint először a májból izolálták, ami meghatározta annak nevét.

A heparint intravénásan adják sürgős esetekben és szubkután, megelőző célokra. Helyi alkalmazásra olyan kenőcsöket és géleket használnak, amelyek összetételükben heparint tartalmaznak, és antitrombotikus és gyulladáscsökkentő hatásuk van. A heparin készítményeket vékony rétegben alkalmazzuk a bőrön, és gyengéd mozdulatokkal dörzsöljük. Általában a Lioton és a Hepatrombin géleket tromboflebitis és trombózis, valamint a heparin kenőcs kezelésére használják.

A heparin negatív hatása a trombózis és a megnövekedett vaszkuláris permeabilitásra a heparin terápia során jelentkező magas vérzési kockázat okai.

Kis molekulatömegű heparinok

Az alacsony molekulatömegű heparinok magas biológiai hozzáférhetőséggel és antitrombotikus aktivitással, hosszantartó hatással, alacsony hemorrhoidális szövődmények kockázatával rendelkeznek. Ezeknek a gyógyszereknek a biológiai tulajdonságai stabilabbak. A gyors felszívódás és hosszú távú elimináció miatt a gyógyszerek koncentrációja a vérben stabil marad. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gátolják a véralvadási faktorokat, gátolják a trombin szintézisét, gyengén befolyásolják az érrendszer áteresztőképességét, javítják a vér reológiai tulajdonságait és a szervek és szövetek vérellátását, stabilizálják funkcióikat.

Az alacsony molekulatömegű heparinok ritkán okoznak mellékhatásokat, ezáltal a heparint terápiás gyakorlatból eltolva. Szubkután injekcióba kerülnek a hasfal oldalára.

1. A "Fragmin" tiszta vagy sárgás oldat, amely enyhe hatást gyakorol a vérlemezke-adhézióra és az elsődleges hemosztázisra. Tilos belépni az intramuszkulárisan. "Fragmin" nagy adagokban, a betegeknek azonnal a műtét után, különösen azoknál, akiknél magas a vérzés kockázata és a vérlemezke diszfunkció kialakulása.
2. A „Karinin” egy „közvetlen” antikoaguláns, amely a legtöbb véralvadási fázist érinti. A hatóanyag semlegesíti a koagulációs rendszer enzimeit, és a tromboembóliák kezelésére és megelőzésére használják.
3. A "Clexane" egy gyógyszer, amely antitrombotikus és gyulladáscsökkentő farmakológiai hatással rendelkezik. Kinevezése előtt a hemosztázisra ható valamennyi gyógyszer eltörlése szükséges.
4. "Fraksiparin" - antitrombotikus és antikoaguláns hatású oldat. A szubkután hematomák vagy sűrű csomók gyakran eltűnnek az injekció helyén, ami néhány nap elteltével eltűnik. Kezdetben a nagy dózisú kezelés vérzést és thrombocytopeniát alakíthat ki, amely a további terápia során eltűnik.
5. A "Wessel Due F" az állatok bélnyálkahártyájából nyert természetes termék. A gyógyszer gátolja a véralvadási faktorok aktivitását, serkenti a prosztaglandinok bioszintézisét, csökkenti a fibrinogén szintjét a vérben. A Wessel Due F sterilizálja a már kialakult trombust, és az artériákban és a vénákban a trombuszképződés megelőzésére használják.

Az alacsony molekulatömegű heparinok csoportjából származó gyógyszerek alkalmazásakor szigorúan be kell tartani a felhasználásra vonatkozó ajánlásokat és utasításokat.

Trombin inhibitorok

Ennek a csoportnak a fő képviselője a „Hirudin”. A gyógyszer középpontjában egy olyan fehérje található, amelyet először az orvosi piócák nyáljában találtak meg. Ezek olyan antikoagulánsok, amelyek közvetlenül a vérben hatnak, és a trombin közvetlen inhibitorai.

A "Hirugen" és a "Girulog" a "Girudin" szintetikus analógjai, csökkentve a szívbetegségben szenvedők arányát. Ezek új gyógyszerek ebben a csoportban, számos előnnyel rendelkeznek a heparinszármazékokkal szemben. Hosszú hatásuk miatt a gyógyszeripar jelenleg a trombin inhibitorok orális formáit fejlesztette ki. A Girugen és a Girulog gyakorlati alkalmazását a magas költségek korlátozzák.

A „lepirudin” egy rekombináns gyógyszer, amely visszafordíthatatlanul kötődik a trombinhoz és a trombózis és a thromboembolia megelőzésére szolgál. Ez a trombin közvetlen gátlója, blokkolja trombogén aktivitását, és a vérrögben hat a trombinra. Csökkenti az akut myocardialis infarktusból eredő halálozást és a szívsebészet szükségességét a túlzott anginában szenvedő betegeknél.

Közvetett antikoagulánsok

Közvetett antikoagulánsok:

• A "Fenilin" - olyan antikoaguláns, amely gyorsan és teljesen felszívódik, könnyen behatol a hisztomematogén gáton, és felhalmozódik a test szövetében. Ez a gyógyszer a betegek szerint az egyik leghatékonyabb. Javítja a vér állapotát és normalizálja a véralvadási paramétereket. A kezelés után a betegek általános állapota gyorsan javul: a lábak görcsei és zsibbadása megszűnik. Jelenleg a Fenilin nem használatos a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt.
• "Neodikumarin" - a trombózis folyamatának gátlására szolgáló eszköz. A neodicoumarin terápiás hatása nem jelenik meg azonnal, hanem a gyógyszer a szervezetben történő felhalmozódása után. Gátolja a véralvadási rendszer aktivitását, lipidszint-csökkentő hatással rendelkezik és növeli az érrendszer áteresztőképességét. A betegek számára ajánlott, hogy szigorúan tartsák be a felvétel idejét és a gyógyszer adagját.
• A leggyakoribb gyógyszer ebben a csoportban a warfarin. Ez egy antikoaguláns szer, amely gátolja a véralvadási faktorok szintézisét a májban, ami csökkenti a plazmakoncentrációját és lelassítja a vérrögképződést. A "warfarint" a nemkívánatos hatások rövid hatású és gyors abbahagyása jellemzi alacsonyabb dózisoknál vagy a gyógyszer visszavonásakor.

Videó: Új antikoagulánsok és warfarin

Antikoagulánsok alkalmazása

Az antikoagulánsok a szív és az erek betegségei esetén jelennek meg:

Az antikoagulánsok szabályozatlan bevitele a vérzéses szövődmények kialakulásához vezethet. Az antikoagulánsok helyett a vérzés fokozott kockázatát kell alkalmazni, biztonságosabb trombocita-gátló szereket.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az antikoagulánsok ellenjavallt az alábbi betegségekben szenvedők számára:

• Peptikus fekély és 12 nyombélfekély,
• Az aranyér vérzése,
• Krónikus hepatitis és májfibrózis,
• Máj- és veseelégtelenség
• húgykőbetegséget
• Thrombocytopeniás purpura,
• C- és K-vitamin hiány,
• Endokarditisz és perikarditis,
• Cavernous pulmonalis tuberkulózis,
• Hemorrhagiás pankreatitisz,
• Rosszindulatú daganatok,
• Hipertóniás myocardialis infarktus, t
• Intracerebrális aneurizma,
• leukémia,
• alkoholizmus,
• Crohn-betegség,
• Hemorrhagiás retinopátia.

Az antikoagulánsok tilos terhesség, szoptatás, menstruáció, korai szülés utáni időszakban, valamint az idősek és az idősek szedése.

Az antikoagulánsok mellékhatásai a következők: dyspepsia és mérgezés tünetei, allergiák, nekrózis, kiütés, bőr viszketése, vesebetegség, osteoporosis, alopecia.

Antikoaguláns terápia szövődményei - vérzéses reakciók a belső szervek vérzése formájában: száj, orrnyálkahártya, gyomor, belek, valamint izom- és ízületi vérzés, a vér megjelenése a vizeletben. A veszélyes egészségügyi hatások kialakulásának megelőzése érdekében figyelemmel kell kísérni a fő vérparamétereket, és figyelni kell a beteg általános állapotát.

vérlemezke-ellenes szerek

A vérlemezkék elleni szerek olyan farmakológiai szerek, amelyek csökkentik a véralvadást a vérlemezkék ragasztásának elnyomásával. Fő célja az antikoagulánsok hatékonyságának növelése, és velük együtt gátolja a vérrögképződés folyamatát. A vérlemezkék elleni szerek ízületi, értágító és görcsoldó hatásúak. E csoport egyik kiemelkedő képviselője az acetilszalicilsav vagy az aszpirin.

A legnépszerűbb trombocita elleni szerek listája:

• Az aszpirin jelenleg a leghatékonyabb vérlemezke-gátló szer, amelyet tabletta formában állítanak elő és szájon át alkalmazzák. Gátolja a vérlemezkék aggregációját, vasodilatációt okoz és megakadályozza a vérrögképződést.
• "Tiklopidin" - vérlemezkék elleni szer, amely gátolja a vérlemezkék tapadását, javítja a mikrocirkulációt és meghosszabbítja a vérzési időt. A gyógyszer a trombózis megelőzésére és a koszorúér-betegség, a szívinfarktus és az agyi érrendszeri betegségek kezelésére vonatkozik.
• "Tirofiban" - olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérlemezke aggregációt, ami trombózishoz vezet. A gyógyszert általában a "heparinnal" együtt használják.
• A "dipiridamol" kiterjeszti a koszorúér-ereket, felgyorsítja a koszorúér-véráramlást, javítja a szívizom ellátását oxigénnel, a vér és agyi keringés reológiai tulajdonságait, csökkenti a vérnyomást.

Vengerovsky / 50 Antikoagulánsok

Az antikoagulánsok megakadályozzák a fibrinrögök képződését. Ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok közé sorolhatók.

Közvetlen hatású antikoagulánsok inaktiválják a vérben keringő véralvadási faktorokat, hatásosak egy in vitro vizsgálatban, és a vér megőrzésére, a tromboembóliás betegségek és komplikációk kezelésére és megelőzésére használatosak.

A közvetett hatású (orális) antikoagulánsok a Ki vitamin antagonistái, amelyek megsértik a vérben lévő véralvadási faktorok aktiválódását a májban, csak in vivo hatásosak, és terápiás és profilaktikus célokra használják.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN INHIBITOROK)

A közvetlen hatású antikoagulánsok csökkentik a vérben a trombin (IIa koagulációs faktor) enzimatikus aktivitását. A trombin gátlásának mechanizmusától függően két antikoaguláns csoport van. Az első csoport szelektív, specifikus inhibitorok, függetlenül az antitrombin III-tól (oligopeptidek, hirudin, argatroban). Az aktív centrum blokkolásával semlegesítik a trombint. Egy másik csoport az antitrombin 111 heparin-aktivátora.

A HIRUDIN polipeptid (65-66 aminosav) nyál pióca (Hirudo medici-nalis) körülbelül 7 kDa molekulatömeggel. Jelenleg a hirudint géntechnológiával állítják elő. A hirudin szelektíven és reverzibilisen gátolja a trombint, amely egy stabil komplexet képez aktív centrumával, nem befolyásolja más véralvadási faktorokat. A hirudin kiküszöböli a trombin összes hatását - a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, az V faktorok aktiválódását (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofil globulin), XIII-t (a fibrinszálak egymáshoz való kapcsolódását okozó enzimet), a vérlemezke aggregációt.

A rekombináns hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) gyógyszert élesztősejtek tenyészetéből nyerjük. Vénába történő beadás esetén a lepirudin 1,5–3-szor meghosszabbítja az aktivált részleges tromboplasztin időt (APTT). A vesék által kibocsátott (45% metabolitok formájában). Az első fázisban a felezési idő 10 perc, a második fázisban 1,3 óra. Az akut myocardialis infarktus trombolitikus terápiájának további kezelésére használják, instabil angina kezelésére és az ortopédiai betegeknél a tromboembóliás szövődmények megelőzésére.

1916-ban Az amerikai orvosi hallgató, J. McLan tanulmányozza a májban oldódó prokoagulánst. Ebben a kísérletben egy korábban ismeretlen foszfolipid antikoagulánst fedeztek fel. 1922-ben A Howell heparint, egy vízoldható guanilátot, szulfatált glikozaminoglikánt kapott. J. McLen ekkor volt a Howell által vezetett laboratórium alkalmazottja.

A HEPARIN (lat.hepar máj) N-acetil-D-glükózamin és D-glükuronsav (vagy az L-iduronsav izomerje) maradékaiból áll, amelyeket a zsírsejtek szekréciós granulátumába helyeznek. Egy granulátumban 10–15 láncot adunk a fehérjemaghoz, beleértve a 200-300 monoszacharid alegységet (a peptidoglikán molekulatömege 750–1000 kDa). A szemcsék belsejében a monoszacharidok szulfatálódnak. A szekréció előtt a heparint az endo--D-glükuronidáz enzim 5–30 kDa (átlagosan 12–15 kDa) molekulatömegű fragmentumaivá hasítjuk. Nem észlelhető a vérben, mivel gyorsan megsemmisül. Csak a szisztémás mastocytosis esetén, ha masszív hízósejt degranuláció lép fel, a poliszacharid megjelenik a vérben, és jelentősen csökkenti a véralvadást.

A sejtfelületen és az extracelluláris mátrixban a heparin (heparinoidok), a p-heparán-szulfát és a dermatán-szulfát közeli glikozaminoglikánok vannak. A gyenge antikoagulánsok tulajdonságai vannak. Amikor a rosszindulatú daganatok sejtjei lebomlanak, a heparán és a dermatánok a véráramba kerülnek és vérzést okoznak.

A heparin aktív centrumát a következő összetételű pentaszacharid képviseli:

N-acetil-glükózamin-b-O-szulfát - D-glükuronsav -N-szulfatált glükózamin-3,6-0-diszulfát - L-iduronsav-2'O-szulfát - N-szulfatált glükózamin-6-O-szulfát.

Ilyen pentaszacharidot a heparin molekulák mintegy 30% -ában találunk, kisebb számú heparánmolekulában, amely nincs jelen dermatánban.

A heparin erős negatív töltéssel rendelkezik, amely éter-szulfát-csoportokat biztosít. A vaszkuláris endothelium heparitin receptoraihoz kötődik, és a vérlemezkékre és más vérsejtekre adszorbeálódik, amelyhez a tapadást és az aggregációt a negatív töltések elnyomása okozza. A heparin koncentrációja az endotheliumban 1000-szer nagyobb, mint a vérben.

1939-ben K.Brinkhousy és munkatársai felfedezték, hogy a heparin antikoaguláns hatását az endogén vérplazma polipeptid közvetíti. 30 év elteltével az antikoaguláns rendszer e faktorát antitrombin III-ként azonosították. A májban szintetizálódik, és egy glikozilezett egyláncú polipeptid, amelynek molekulatömege 58-65 kDa, a proteáz inhibitorral (X | -antitripszinnel homológ).

A pentaszacharid aktív centrummal rendelkező heparin molekuláknak csak 30% -a affinitást mutat az antitrombin III-ra és biológiai hatásra.

A heparin mátrixként szolgál az antitrombin 111 kötődési faktorokhoz való kötődéséhez, és megváltoztatja aktív centrumának sztereonformációját. A heparinnal együtt az antitrombin III inaktiválja a szerin-proteáz-Ha (trombin), IXa (autopotrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor).Xla (plazma tromboplasztin prekurzor) koagulációs faktorait. HPA (Hageman faktor), valamint a kallikrein és a plazmin. A heparin 1000-2000-szer gyorsítja a trombin proteolízisét.

A trombin inaktiválásához a heparin molekulatömege 12-15 kDa. a Xa faktor 7 kDa-os molekulatömegének elegendő megsemmisítésére. A trombin megsemmisítését antitrombotikus és antikoaguláns hatások kísérik, és az Xa faktor lebomlása csak antitrombotikus hatás.

Antitrombin III hiányában heparinnal szembeni rezisztencia keletkezik. Veleszületett és szerzett (hosszú távú heparin terápia, hepatitis, májcirrhosis, nefrotikus szindróma, terhesség) antitrombin-hiány III.

A nagy koncentrációjú heparin aktiválja a második trombin inhibitorot, a heparin II ko-faktorot.

A heparin ateroszklerotikus tulajdonságokkal rendelkezik:

• aktiválja a lipoprotein lipázt (ez az enzim katalizálja a trigliceridek hidrolízisét a hidomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek összetételében);

• Gátolja a vaszkuláris endoteliális és simaizomsejtek proliferációját és migrációját.

A heparin egyéb farmakológiai hatásai klinikai jelentőséggel bírnak:

• Immunszuppresszív hatás (megsérti a T-és fi-limfociták együttműködését, gátolja a komplement rendszert);

• hisztamin kötődés és hisztamináz aktiválás;

• A hialuronidáz gátlása a vaszkuláris permeabilitás csökkenésével;

• Az aldoszteron felesleg szintézisének gátlása;

• fokozott mellékpajzsmirigy-funkció (a hormon szövetkofaktorának funkcióját végzi);

• Érzéstelenítő, gyulladáscsökkentő, koszorúér-kiterjedő, vérnyomáscsökkentő, diuretikus, kálium-megtakarító, hipoglikémiás hatás.

Az 1980-as években azt találták, hogy a heparin és a heparinoidok passzív diffúzióval jól felszívódnak a gyomor-bél traktusban, de a nyálkahártyában részleges deszulfatációnak van kitéve, ami csökkenti az antikoaguláns hatást. A vérben a heparin kötődik a heparin-semlegesítő fehérjékhez (glikoproteinek, thrombocyta faktor 4), valamint az endothelium és a makrofágok receptoraihoz. Ezekben a sejtekben depolimerizálódik, és az éter-szulfát-csoportoktól megfosztották, majd heparinázzal továbbra is depolimerizálódik a májban. A natív és depolimerizált heparinokat ioncserélő és affinitáskromatográfiával, membránszűréssel és az UFH részleges depolimerizációjával távolítják el a szervből.

Az LMWH molekulatömege körülbelül 7 kDa, ezért csak a Xa faktor inaktiválására képes, de nem trombin. Az LMWH Xa faktor és trombin aktivitásának aránya 4: 1 vagy 2: 1. UFH-1-ben: 1. Mint ismert, az Xa faktor trombogén hatása 10-100-szor több, mint a trombin. A Xa faktor az V. faktorral, a kalciumionokkal és a foszfolipidekkel együtt a protrombin trombin-protrombokinázra történő átalakításának kulcs enzimét képezi; Az 1ED Xa faktor részt vesz az 50ED trombin kialakulásában.

Az LMWH nem csökkenti a vérlemezkék aggregációját, növeli a vörösvértestek rugalmasságát, gátolja a leukociták migrációját a gyulladás középpontjába, stimulálja a szöveti típusú plazminogén aktivátor szekrécióját az endotheliummal, ami biztosítja a vérrög helyi lízisét.

Az NMG farmakokinetikájának jellemzői:

• A biológiai hozzáférhetőség a bőr alá történő beadáskor eléri a 90% -ot (az UFH gyógyszerek esetében - 15-20%);

• Kevés a heparin-semlegesítő vérfehérjékhez, az endotheliumhoz és a makrofágokhoz kötődik;

• A félig elimináció időtartama 1,5-4,5 óra, a hatás időtartama 8-12 óra (naponta 1-2 alkalommal).

Az LMWH gyógyszerek molekulatömege 3,4-6,5 kDa, és az antikoaguláns hatásukban jelentősen különböznek (50.1. Táblázat).

A kis molekulatömegű heparin hatóanyagainak összehasonlító jellemzői

Közvetlen hatású antikoagulánsok: indikációk és ellenjavallatok. Az alapok áttekintése

Az antikoagulánsok egyike azoknak a gyógyszereknek a csoportja, amelyek befolyásolják a véralvadási rendszert, és megakadályozzák a vérrögök képződését az erekben. A hatásmechanizmustól függően ezek a gyógyszerek általában két alcsoportra oszthatók: közvetlen és közvetett antikoagulánsok. Az alábbiakban az első antikoaguláns csoportról beszélünk - közvetlen cselekvésről.

Véralvadási rendszer: alapvető fiziológia

A véralvadás olyan fiziológiai és biokémiai folyamatok kombinációja, amelyek célja a korábban megkezdett vérzés leállítása. Ez a test védő reakciója, amely megakadályozza a masszív vérveszteséget.

A véralvadás két lépésben folytatódik:

• primer hemosztázis;
• enzimatikus koaguláció.

Elsődleges hemosztázis

Ebben a komplex fiziológiai folyamatban három szerkezet van: az érfal, a központi idegrendszer és a vérlemezkék. Amikor az edényfal megsérül, és a vérzés megkezdődik, a perforációs hely körül található simaizomok összenyomódnak és az edények spazmusa történik. Ennek az eseménynek a jellege reflex, azaz az idegrendszer megfelelő jelzése után önkéntelenül fordul elő.

A következő lépés a vérlemezkék tapadását (tapadását) a helyszínre az érfal falának károsodása és az ezek közötti aggregáció (kötés) között. 2-3 perc múlva a vérzés leáll, mert a sérülési hely eltömődött egy vérrögrel. Ez a thrombus még mindig laza, és a sérülés helyén a vérplazma még mindig folyékony, így bizonyos körülmények között a vérzés új erővel alakulhat ki. Az elsődleges hemosztázis következő fázisának lényege, hogy a vérlemezkék számos metamorfózison mennek keresztül, aminek eredményeképpen 3 véralvadási faktor szabadul fel belőlük: kölcsönhatásuk a trombin megjelenéséhez vezet, és számos kémiai reakciót indít - enzimatikus koaguláció.

Enzimatikus koaguláció

Amikor trombin nyomai jelennek meg az edényfal károsodásának területén, a szöveti koagulációs faktorok és a vér közötti kölcsönhatások lépcsőzetes lépése jelenik meg, egy másik tényező jelenik meg - tromboplasztin, amely aktív trombint képez egy speciális anyag protrombinnal. Ez a reakció kalcium-sók részvételével is előfordul, a trombin fibrinogénnel és fibrinnel kölcsönhatásba lép, ami oldhatatlan anyag - szálak csapódnak ki.

A következő lépés a vérrög összenyomása vagy visszahúzása, amelyet úgy érünk el, hogy összenyomják, és összenyomják, ami egy átlátszó, folyékony szérum elválasztását eredményezi.
Az utolsó szakasz a korábban kialakult trombus feloldódása vagy lízise. E folyamat során sok anyag kölcsönhatásba lép egymással, és az eredmény a fibrinolizin enzim megjelenése a vérben, a fibrin-szál elpusztítása és fibrinogénvé alakítása.
Meg kell jegyezni, hogy a véralvadási folyamatokban részt vevő anyagok egy részét K-vitamin közvetlen részvételével alakítják ki a májban: ennek a vitaminnak a hiánya a koagulációs folyamatok megsértéséhez vezet.

A közvetlen hatású antikoagulánsok alkalmazására vonatkozó indikációk és ellenjavallatok

Használja a csoport kábítószereit a következő helyzetekben:

• a vérrögképződés megakadályozása vagy a lokalizáció korlátozása különböző sebészeti beavatkozások során, különösen a szív és az erek esetében;
• progresszív angina és akut miokardiális infarktus esetén;
• a mélyvénák és a perifériás artériák, agyi erek, szemek, tüdő artériák embolia és trombózisa;
• disszeminált intravaszkuláris koagulációval;
• a véralvadás megelőzésére számos laboratóriumi vizsgálat során;
• a hemodialízis vagy a kardiopulmonális bypass során a véralvadás csökkentése.

Minden közvetlen antikoagulánsnak megvannak a maga ellenjavallatai, elsősorban ezek:

A magas vérnyomás esetén ajánlott, hogy a terhesség alatt, a terhesség alatt, az első 3–8 napig, a vérnyomás esetén legyen óvatos, ha ezeket a gyógyszereket nagyon kimerült betegeknek adják.

Közvetlen hatású antikoagulánsok osztályozása

A csoport szerkezetének és működésének jellemzőitől függően a csoportba tartozó gyógyszerek három alcsoportra oszthatók:

• nem frakcionált heparin készítmények (heparin);
• kis molekulatömegű heparin (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin és mások);
• heparinoidok (szulodexid, pentozán-poliszulfát);
• direkt trombin inhibitorok - hirudin készítmények.

Nem frakcionált heparin készítmények

Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselője a heparin.
A gyógyszer antitrombotikus hatása a láncok képessége a fő koagulációs enzim, a trombin gátlására. A heparin a koenzim - antitrombin III-hoz kötődik, aminek következtében ez utóbbi aktívabban kötődik a plazma koagulációs faktorok csoportjához, csökkentve aktivitásukat. A heparin nagy adagban történő bevezetésével gátolja a fibrinogén fibrinné történő átalakulását.

A fentieken kívül az anyagnak számos más hatása van:

• lassítja a vérlemezkék, a leukociták és az eritrociták aggregációját és tapadását;
• csökkenti az érrendszer áteresztőképességét;
• javítja a szomszédos hajók vérkeringését, biztosítékokat;
• csökkenti a vaszkuláris fal görcsét.

A heparint injekciós oldat formájában állítják elő (az oldat 1 ml-je 5000 U hatóanyagot tartalmaz), valamint gélek és kenőcsök formájában, helyi alkalmazásra.

A heparint szubkután, intramuszkulárisan és intravénásan adják be.

A gyógyszer gyorsan, de sajnos viszonylag rövid ideig hat, egyszeri intravénás injekcióval, majdnem azonnal elkezd hatni, és a hatás 4-5 órán át tart. Az izomba történő bevitel esetén a hatás fél óra múlva alakul ki, és szubkután injekcióval akár 6 óráig tart, 45-60 perc és 8 óra alatt.

A heparint gyakran nem egyedül írják fel, hanem fibrinolitikumokkal és trombocita-ellenes szerekkel kombinálva.
Az adagolás egyéni, és függ a betegség jellegétől és súlyosságától, valamint a klinikai tüneteitől és a laboratóriumi paraméterektől.

A heparin hatását az APTT - aktivált részleges tromboplasztin idő meghatározásával kell szabályozni - legalább 2 naponta egyszer a terápia első hetében, majd ritkábban - 3 naponta egyszer.

Mivel a hemorrhagiás szindróma kialakulása a gyógyszer bevezetésének hátterében lehetséges, azt csak a kórházi környezetben kell beadni az orvosi személyzet állandó felügyelete alatt.
A vérzés mellett a heparin kiválthatja az alopecia, a thrombocytopenia, a hiper aldoszteronizmus, a hyperkalemia és az osteoporosis kialakulását.

A helyi felhasználásra szánt heparin készítmények a Lioton, Linoven, Thrombophob és mások. A krónikus vénás elégtelenség megelőzésére és komplex kezelésére használják őket: megakadályozzák a vérrögök kialakulását az alsó végtagok vénás vénáiban, és csökkentik a végtagok duzzanatait, megszüntetik azok súlyosságát és csökkentik a fájdalom súlyosságát.

Alacsony molekulatömegű heparin készítmények

Ez egy új generációs gyógyszer, amely a heparinnal rendelkezik, de számos előnyös tulajdonsággal rendelkezik. A Xa faktor inaktiválásával nagyobb valószínűséggel csökkentik a vérrögképződés kockázatát, míg antikoaguláns aktivitása kevésbé kifejezett, ami azt jelenti, hogy a vérzés kevésbé valószínű. Ezenkívül az alacsony molekulatömegű heparinok jobban felszívódnak, és hosszabb ideig tartanak, azaz a hatás elérése érdekében a gyógyszer kisebb dózisa és kisebb számú injekció szükséges. Ezenkívül csak kivételes esetekben, rendkívül ritkán oszteoporózist és thrombocytopeniát okoznak.

A kis molekulatömegű heparinok fő képviselői a dalteparin, az enoxaparin, a Nadroparin, a bemiparin. Fontolja meg mindegyiket részletesebben.

Dalteparin (Fragmin)

A véralvadás enyhén lassul. Elnyomja az aggregációt, gyakorlatilag nem befolyásolja a tapadást. Ezenkívül bizonyos mértékig immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.
Injekciós oldat formájában kapható.

A gyógyszert vénába vagy szubkután injekciózzák. Az intramuscularis injekció tilos. A rendszernek megfelelően, a betegségtől és a beteg súlyosságától függően. A dalteparinnal a vérlemezkék szintjének csökkenése, a vérzés kialakulása, valamint a helyi és általános allergiás reakciók csökkenthetők.
Ellenjavallatok hasonlítanak a közvetlen hatású antikoagulánsok csoportjához tartozó más gyógyszerekhez (lásd fent).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe. A maximális koncentrációt 3-5 órán belül feljegyezzük. Az eliminációs felezési idő több mint 2 nap. A vizelettel ürül.

Injekciós oldat formájában kapható. Általában szubkután injekciót adnak a hasfal falába. A beadott dózis a betegségtől függ.
A mellékhatások szabványosak.
Ne használja ezt a gyógyszert bronchospasmusra hajlamos betegeknél.

Nadroparin (Fraxiparin)

A közvetlen antikoaguláns hatás mellett immunszuppresszív és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Emellett csökkenti a vérben a β-lipoproteinek és a koleszterin szintjét.
A szubkután beadás után majdnem teljesen felszívódik, 4-6 óra elteltével a gyógyszer maximális koncentrációját a vérben észlelik, a felezési idő 3,5 óra az elsődlegesen és 8-10 óra a nadroparin ismételt alkalmazásakor.

Általában a hasi rostba injektálva: szubkután. Az adagolás gyakorisága naponta 1-2 alkalommal történik. Bizonyos esetekben az intravénás adagolási módot a véralvadási paraméterek ellenőrzése alatt alkalmazzák.
Adagolás a patológiától függően.
Mellékhatások és ellenjavallatok hasonlítanak a csoport többi gyógyszeréhez.

Bemiparin (Cybor)

Jelentős antikoaguláns és mérsékelt vérzéses hatása van.

A szubkután beadás után a gyógyszer gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe, ahol a maximális koncentrációja 2-3 óra alatt észlelhető. A gyógyszer felezési ideje 5-6 óra. Ami a ma tenyésztési módszert illeti, nincs információ.

Forma felszabadulás - oldatos injekció. Az adagolás módja szubkután.
A kezelés dózisa és időtartama a betegség súlyosságától függ.
A mellékhatások és ellenjavallatok a fentiekben szerepelnek.

Nem ajánlott a gyógyszert más antikoagulánsokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szisztémás glükokortikoidokkal és dextránnal egyidejűleg alkalmazni: ezek a gyógyszerek fokozzák a bemiparin hatását, ami vérzést okozhat.

heparinoidokkal

Ez egy félszintetikus eredetű mukopoliszacharidok csoportja, amelyek a heparin tulajdonságai.
Ennek az osztálynak a készítményei kizárólag az Xa faktorra hatnak, angiotenzin III-tól függetlenül. Antikoaguláns, fibrinolitikus és lipidcsökkentő hatásuk van.

Általában angiopátiás betegek kezelésére alkalmazzák, akik a vércukorszint emelkedésével járnak: cukorbetegség esetén. Emellett a hemodialízis és a műtéti műveletek során a trombózis megelőzésére használják. Szintén alkalmazzák az atheroscleroticus, trombotikus és tromboembóliás akut, szubakut és krónikus betegségekben. Növelje az angina kezelésének antianginális hatását (azaz csökkenti a fájdalom súlyosságát). Ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselői a szulodexin és a pentozán poliszulfát.

Sulodexin (Wessel Due F)

Kapszula és injekciós oldat formájában kapható. Ajánlott intramuscularisan beadni 2-3 hétig, majd szájon át további 30-40 napig. A kezelés folyamata évente kétszer és gyakrabban történik.
Hányinger, hányás, fájdalom a gyomorban, hematomák az injekció helyén és allergiás reakciók lehetségesek a gyógyszer beadása során.
A heparin gyógyszerek esetében gyakori az ellenjavallatok.

Pentozán poliszulfát

Adjunk ki bevont tablettákat és injekciós oldatot.
Az adagolás módja és a dózis a betegség jellemzőitől függ.
Lenyelés esetén kis mennyiségben felszívódik: biohasznosulása csak 10%, szubkután vagy intramuszkuláris beadás esetén a biológiai hozzáférhetőség 100%. A maximális koncentrációt a vérben a lenyelés után 1-2 órán belül észlelik, a felezési idő megegyezik a napokkal vagy annál több.
A gyógyszer többi része hasonló az antikoaguláns csoport többi gyógyszeréhez.

Hirudin készítmények

A nyálmirigyek, a hirudin által kiváltott anyag antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik, hasonlóan a heparin készítményekhez. A hatásmechanizmusa közvetlenül kötődik a trombinnal és visszafordíthatatlanul gátolja. Részleges hatással van más véralvadási faktorokra.

Nem olyan régen kifejlesztették a hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban - alapú gyógyszereket, de nem kaptak széles körű alkalmazást, így a mai napig nincs felhalmozott klinikai tapasztalat.

Két, viszonylag új, antikoaguláns hatású gyógyszerről szeretnénk külön mondani - ez a fondaparinux és a rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ez a gyógyszer antitrombotikus hatással rendelkezik az Xa faktor szelektív gátlásával. A szervezetben a fondaparinux kötődik az antitrombin III-hoz, és több százszor növeli a Xa faktor semlegesítését. Ennek eredményeként a koagulációs folyamat megszakad, a trombin nem képződik, ezért a trombi nem képződhet.

A szubkután beadás után gyorsan és teljesen felszívódik. A gyógyszer egyetlen injekciója után a maximális koncentráció a vérben 2,5 óra elteltével észlelhető. A vérben az antitrombin II-hez kötődik, amely meghatározza annak hatását.

Főleg vizelettel ürül ki változatlan formában. A felezési idő 17-21 óra, a beteg korától függően.

Injekciós oldat formájában kapható.

Az adagolás módja szubkután vagy intravénás. Az intramuscularis nem alkalmazható.

A gyógyszer dózisa a patológia típusától függ.

A csökkent vesefunkciójú betegeknél a kreatinin-clearance függvényében az Arikstry dózisát kell módosítani.

A májfunkció szignifikáns csökkenésével rendelkező betegeknél a gyógyszert nagyon óvatosan alkalmazzák.
Nem szabad egyszerre alkalmazni a vérzés kockázatát növelő gyógyszerekkel.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ez a hatóanyag nagyfokú szelektivitással rendelkezik az Xa faktor elleni aktivitással szemben, amely gátolja annak aktivitását. Magas biológiai hozzáférhetőség (80-100%) jellemzi, ha szájon át szedik (vagyis orálisan jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben).

A rivaroxaban maximális koncentrációját a vérben 2-4 óra múlva észlelik az egyszeri bevétel után.

A testből fele a vizelettel ürül, fele a széklet tömegével. A felezési idő 5-9 és 11-13 óra között van, a beteg korától függően.

Forma kiadás - tabletták.
Lenyelik az étkezéstől függetlenül. A többi közvetlen antikoagulánshoz hasonlóan a gyógyszer dózisa a betegség típusától és súlyosságától függően változik.

A rivaroxaban alkalmazása nem ajánlott bizonyos gombaellenes vagy HIV-szerrel kezelt betegeknél, mivel növelhetik a Xarelto koncentrációját a vérben, ami vérzést okozhat.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a rivaroxaban dózisát kell módosítani.
A reproduktív korú nőket a gyógyszerrel való kezelés ideje alatt megbízhatóan védeni kell a terhességtől.

Mint látható, a modern farmakológiai ipar a közvetlen hatású antikoaguláns szerek jelentős választékát kínálja. Természetesen semmilyen esetben nem öngyógyíthat, az összes gyógyszert, dózist és a használat időtartamát csak az orvos határozza meg, a betegség súlyossága, a beteg kora és más jelentős tényezők alapján.

Melyik orvoshoz kell fordulnia

A közvetlen antikoagulánsokat kardiológus, flebológus, angiológus vagy vaszkuláris sebész, valamint hemodialízis (nephrologist) és hematológus írja elő.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

A tartalom

A közvetlen hatású antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a fibrin képződését, és így megakadályozzák a vérrögök megjelenését. Ezenkívül a közvetlen antikoagulánsok megakadályozzák a már kialakult vérrögök növekedését, és hozzájárulnak a fibrinolitikus faktorok hatásához is.

A hatásmechanizmustól, a hatás sebességétől és időtartamától függően ezek közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok.

Közvetlen hatású antikoagulánsok - olyan gyógyszerek, amelyek közvetlenül befolyásolják a véralvadási faktorokat a véráramban: a heparin a vér antikoaguláns rendszerének fő összetevője; kis molekulatömegű heparinok; hirudin; nátrium-hidroklorát.

A heparint a 20. század 30–40-es években vezették be az orvosi gyakorlatba. Ez megtalálható a májban, a tüdőben, a lépben, az izmokban stb. A szarvasmarha tüdejéből és a sertések nyálkahártyájából nyerik. Első alkalommal a tiszta heparint 1922-ben izolálták a májból (hepar - így a neve).

Heparin szerkesztés

A heparin egy glikozaminoglikán (mukopoliszacharid), amelyet kötőszöveti bazofil granulociták (hízósejtek) termelnek. D-glükuronsav és glikozamin maradékaiból áll, amelyek kénsavval észterezettek, ami negatív töltést biztosít. Az egyes összetevők molekulatömege 3000 és 30 000 között van. e.

Farmakokinetikáját. A szubkután beadás után a maximális plazmaszint 40–60 perc alatt alakul ki, intramuszkulárisan - 15–30-ban, intravénásan - 2-3 perc alatt. 95% -ban kötődik a vérfehérjékhez, reverzibilisen kombinálódik a véralvadási folyamatban résztvevő különböző proteázokkal is. Ez rögzíti a mononukleáris fagociták rendszerének sejtjeit, amelyekben részben lebomlik. Részben metabolizálódik a májban. A vénába történő beadás után a vér felezési ideje az adagtól függ és 60-150 perc. A beadott dózis közel 20% -a változatlan formában, és uroheparin formájában is kiválasztódik a vesén keresztül. A májfunkció elégtelensége esetén a heparin halmozódik fel.

Gyógyszerhatástani. Közvetlen antikoagulánsként a heparin gátolja a trombocita aggregációt az antitrombin III-val való kölcsönhatás révén. Ez természetesen gátolja a szérum proteázok, különösen a Xa faktor (Stewart-Payera), a trombin (Na), valamint az 1Xa (Karácsony), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman) koagulációs faktorait. A legérzékenyebb a heparin trombin gátló hatására. A heparin antikoaguláns hatásának bizonyos értéke annak a képessége, hogy növelje a szöveti faktor inhibitor termelését és fokozza a fibrinolízist a plazminogén inaktivátorának kialakulásának stimulálásával.

A koagulációra gyakorolt ​​hatáson kívül a heparin más biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Gyulladáscsökkentő hatása van a neutrofil kemotaxis, a myeloperoxidáz aktivitás, a lizoszomális proteázok, a szabadgyökök, valamint a T-limfociták és a komplement faktorok funkciójának gátlásával. Ezenkívül az antimitogén és antiproliferatív hatással van az érrendszer simaizomjára, csökkentette a plazma viszkozitását, stimulálja az angiogenezist. A heparin javítja a szívkoszorúér-keringést és a miokardiális funkciót az akut myocardialis infarktusban szenvedő betegek kollaterális kialakulásának következtében.

A heparin a lipid anyagcserét is befolyásolja. Ez stimulálja a lipoprotein és a máj lipázok szekrécióját, amelyek intravaszkuláris eljárásokat biztosítanak a chilomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek delipidizálására. Ennek eredményeként az FLC koncentrációja a plazmában növekszik, amit a szervezet energiaforrásként használ. Javítja a mikrocirkulációt, növeli a diurézist (az aldoszteronnal való antagonizmus). Részt vesz a szöveti anyagcserében - csökkenti a glükózszintet, növeli a béta-globulin tartalmát a vérben, valamint a hipoxiával szembeni ellenállást, néhány exotoxint.

Alkalmazási indikációk: a tromboembóliás betegségek megelőzése és kezelése, a trombuszképződés megelőzése és korlátozása a műtéti beavatkozások során, akut miokardiális infarktus, a vér folyékony állapotának fenntartása a mesterséges vérkeringető készülékben és hemodialízis esetén. Még a heparin szubkután profilaktikus beadása is csökkenti a tüdőembólia incidenciáját és mortalitását.

A heparint a koleszterin és a p-lipoproteinek vérszintjének csökkentésére is használják, javítva a mikrocirkulációt, mint immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő szert az autoimmun betegségek (reumatoid arthritis stb.) Esetében.

A indikációktól függően a heparint intravénásán, intramuszkulárisan, a bőr alatt, 2000 és 5000 NE között adják be. A profilaktikus célokra szubkután 5 000 U dózisban alkalmazzák, 8-12 óránként a has közeli fehér vonalában, ahol kevesebb hajó van, és kisebb a hematomák veszélye.

A kezelés céljára intravénásan alkalmazzák. Az adagot és az adagolás gyakoriságát egyedileg határozzák meg, a beteg érzékenységétől és a véralvadási időtől függően. A heparin toleranciájának meghatározásához érzékenységi vizsgálatot végzünk: szubkután 0,1 ml heparin oldatot injektálunk, és a vérben a vérlemezkék számát félóránként számoljuk. Az 50 000 alatti szám csökkenése anafilaxiás állapotot jelez, míg a heparint nem szabad beadni. Helyileg kenőcsök formájában heparint használnak a tromboflebitis, a végtagok trófiai fekélyei esetében. A perspektíva a heparin inhaláció formájában történő alkalmazása.

Mellékhatások: a közvetlen hatású antikoagulánsok alkalmazásának fő veszélye a vérzés, különösen a túladagolás miatt veseelégtelenség esetén. Ez elsősorban a hematuria, a hemarthrosis, a gyomor-bélrendszeri vérzés (gyomorfekély és nyombélfekély), intramuszkuláris injekciók és a bőr alá történő injekció - hematomák. Allergiás reakciók urticaria formájában, légzési nehézség, orrnyálkahártya-duzzanat lehetségesek. Az immun trombocitopénia néha azért fordul elő, mert a heparint befolyásolja az antiheparin thrombocyta faktor (IV faktor), amely a IV-es heparin faktor komplexét képezi, amely heparin immun trombocitopeniát okozhat ennek a komplexnek (a legveszélyesebb trombózisforma) antitestek kialakulása miatt. Ez intravaszkuláris véralvadáshoz vezethet, ha az artériás és vénás vérrögök képződnek, főleg vérlemezkékből, alacsony fibrin tartalmú leukocitákból. A heparinnal végzett kezelés során kétnaponta kell számolni a vérlemezkék számát.

A heparin egyik nemkívánatos hatása az AT-III kimerülése nagy dózisokban történő hosszan tartó alkalmazása esetén, ami szintén hiperkoagulációs állapotot és trombózist okozhat. Fontos, hogy meghatározzuk a hatékony terápiás dózist, mivel koncentrációjának ingadozása, különösen a terápiás dózis alatt, nagy tromboembóliás és súlyossági kockázattal jár.

A heparin (több mint 1 hónap) hosszú távú alkalmazását bonyolíthatja a csontritkulás és a csonttörések kialakulása, különösen idős betegeknél.

Ellenjavallatok: a véralvadás csökkenésével járó betegségek, valamint a béltraktus fekélyes és neoplasztikus károsodása, a hemorrhoidális és a méhvérzés, a műtét utáni állapot, hemofília, intrakraniális vérzés, aktív tuberkulózis, súlyos máj- és vesebetegségek, terhesség és szoptatás.

Heparin túladagolás esetén az antagonista, protamin-szulfát, legfeljebb 5 ml 1% -os oldat beadása nagyon lassan szükséges a véralvadási sebesség kontrollja alatt, kölcsönhatásba léphet a heparinnal, hogy inaktív, stabil komplexet képezzen. Minden 100 NE semlegesítendő heparin 1 mg protamin-szulfátot kell beadni.

Az utóbbi években széles körben használták a közvetlen hatású antikoagulánsok, a kis molekulatömegű heparinok (LMWH) új generációját. A XX. Század 70-es években. azt találtuk, hogy a szokásos heparinból kémiai vagy enzimatikus depolimerizációval nyert alacsony molekulatömegű frakciók különböző hosszúságú poliszacharid láncok heterogén keveréke, amelyek átlagos molekulatömege 4000-6500 a. Például a farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a molekulatömeg csökkenésével együtt a heparinok elveszítik antikoaguláns tulajdonságaikat, de megtartják antitrombotikus potenciáljukat. Az ilyen alacsony molekulatömegű gyógyszerek előnyei a nem frakcionált heparinnal szemben a biológiai hozzáférhetőségben, a hatás időtartamában és más farmakológiai tulajdonságokban. Előnyüket, gondatlanságukat és hatékonyságukat a trombózis és embolia megelőzésében és kezelésében bizonyították.

Alacsony molekulatömegű heparinok szerkesztése

Kis molekulatömegű heparinok - enoxaparin-nátrium (clexán), nadroparin-kalcium (fraxiparin), deltaparin-nátrium (fragmin), stb. A Shch-t nagy antiaggregáns és antikoaguláns aktivitás jellemzi. Az LMWH magas antitrombotikus aktivitását alacsonyabb vérzéses szövődmények gyakoriságával kombinálják, mivel aktivitásuk a magas anti-Xa aktivitás (90-1352 NE-1 mg) és az alacsony anti-Xa aktivitás (25-302 NE-1) miatt következik be.

Az Xa faktor blokkolásával az LMWH ezáltal gátolja a véralvadást a protrombináz képződése alapján, azaz sokkal korábban, mint a nagy molekulatömegű heparin. Ezek katalizálják az AT-III fő antikoaguláns komplexének kialakulását trombinnal és más aktivált véralvadási faktorokkal. AT-III hiányában a heparin nem rendelkezik antikoaguláns hatással (friss donor plazma beadása szükséges). Az LMWH-k azon képessége, hogy túlnyomórészt befolyásolják a Xa faktort, szemben az anti-aktivitással, megbízható antikoaguláns hatást biztosít alacsonyabb dózisok esetén, és ennélfogva alacsonyabb a vérzés kockázata. Az alacsony molekulatömegű heparinok, amelyek AT-III-val és trombinnal háromkomponensű komplexet képeznek, visszafordíthatatlanul megváltoztatják az AT-III konfigurációját, csökkentve a felezési idejét 3-6 órára, alacsony molekulatömegű és inaktiváló Xa faktorral nem kimerítik az AT-III tartalékokat, és ezért nem igényelnek a friss fagyasztott plazma további transzfúziója, ami lehetővé teszi az antikoaguláns terápia és a transzfúzió (fertőző) szövődmények kockázatának csökkentését.

A heparinnal ellentétben az LMWH-k nem kapcsolódnak Willebrand-faktorhoz, és könnyen inaktiválhatók a vérlemezkék felületén, ami jelentősen csökkenti a vérzéses szövődmények és a trombocitopénia kialakulásának kockázatát.

A magas biológiai hozzáférhetőség (99%), a gyors reabszorpció és a hosszú felezési idő a hatóanyag stabil koncentrációját biztosítja a vérben, ami gyors és tartós antikoaguláns hatást eredményez, csökkenti a gyógyszer adagolásának gyakoriságát egy (profilaktikusan) és kettő (kezelés) naponta egyszer.

Az LMWH szérumkoncentrációjának stabilitása lehetővé teszi a hemocoagulációs rendszer többszörös laboratóriumi megfigyelésének elhagyását. A gyógyszerek eliminálását főleg a veséken keresztül változatlan formában végezzük.

Az LMWH antikoaguláns, antitrombotikus hatása a rendszer szintjén segít javítani a vér reológiai tulajdonságait, megakadályozza a makro- és mikrotrombózist, normalizálja a szervek és szövetek mikrocirkulációját, és így segít stabilizálni működésüket és védi őket a kritikus patológiában. Az LMWH ritkább, mint a nem frakcionált heparin osteoporosisot okoz.

A kis molekulatömegű heparinokat mind a tromboembóliás betegségek és komplikációk megelőzésére és kezelésére használják (2.22. Táblázat), amely a sportolóknál sérülések következtében hosszabb ideig tartó immobilizáció után fordulhat elő.

Az NMG-oldatokat különböző színben eldobható, szabványos fecskendőkben állítják elő, hogy megakadályozzák a nem megfelelő adagok bevezetését. A gyógyszereket mélyen szubkután injekciózzák az anterior-laterális és posterolaterális hasfalba.

A vérrögképződés megakadályozása érdekében nátrium-hidrogén-hidroxid-oldatot használunk (10 ml mindegyik 4–5% -os oldat 100 ml adományozott vérre). Ez a gyógyszer kötődik a Ca2 + -hoz, és így megakadályozza a protrombin trombinná történő átalakulását.

Az antikoagulánsok közvetlen hatásai közé tartoznak az orvosi piócák terápiás hatásai, amelyekben a nyálmirigyek hirudin polipeptidet termelnek. Inaktív vegyületeket képez trombinnal. A piócákat a bőrre visszük fel, amelyeken a hirudint a véráramba injektálják, ami antikoaguláns hatású. A hatás körülbelül 2 órán át tart, felszíni thrombophlebitishez, néha hipertóniás krízishez, a fej hátsó részén lévő bőrre piócákat alkalmazva. A szintetikus kábítószer létrehozásához szükséges minták meghiúsultak.

Danaparoid. Ez a glikozaminoglikánok (84% heparán-szulfát, 12% dermatán-szulfát, 4% kondroitin-szulfát), amelynek átlagos molekulatömege 5500, keveréke a sertésbél nyálkahártyájából. Az USA-ban a mélyvénás trombózis megelőzésére megengedett a danaparoid. Heparin-thrombocytopeniára is fel van írva, mivel heparin-függő vérlemezke-aktivációs vizsgálatokkal végzett vizsgálatok során ritkán keresztezi a heparint. Az ajánlott adagoknál a danaparoid általában hozzájárul az X antitest gátlásához az antitrombin III-ban, de nem hosszabbítja meg a PV-t és az APTT-t. Profilaktikusan a gyógyszert fix dózisban (750 egység anti-Xa aktivitás, n / a, naponta kétszer) írják elő, terápiás célokra a gyógyszert intravénásán, nagyobb dózisban, testtömegtől függően adják be. A danaparoid T1 / 2-je 24 óra. A CP HN T1 / 2-vel növekszik, ezért szükség lehet az anti-Xa aktivitás szabályozására. A danaparoid ellenanyagok nem ismertek.

A lepirudin (Lei'-Treg-63-dezulfatogirudin) a hirudin rekombináns származéka, amely az orvosi piócák nyálmirigyében található trombin közvetlen inhibitora. Ez a 65 aminosavból álló polipeptid erősen kapcsolódik a trombin aktív centrumához és a szubsztrát felismerési központjához. A lepirudin az Egyesült Államokban heparin trombocitopénia kezelésére alkalmas betegek számára engedélyezett (Warkentin, 1999). A hatóanyagot a dózisban adjuk be, ami lehetővé teszi az APTTV 1,5-2,5-szeres növelését. A lepirudin a vesékből eliminálódik, a T1 / 2 körülbelül 1,3 óra, CRF esetén a lepirudint óvatosan kell alkalmazni, mivel felhalmozódhat, ami vérzéshez vezet. Mivel a hirudin elleni antitestek megjelenése paradox módon növelheti hatását, ajánlott az APTT-t naponta meghatározni. Antidote lepirudin nem létezik.