Angiotenzin-2 antagonisták

Sok biokémiai reakció történik az emberi testben. A hormonok fontos szerepet játszanak ebben a folyamatban. Ezeket a kémiai vegyületeket használva az agy a belső szervekre mutat jeleket.

Általános információk

A vérnyomás növekedése a szervezet bizonyos anyagokra adott reakciója, és a kémiai átalakulások folyamata a gyógyszerekkel megváltoztatható, hogy a nyomás normális maradjon.

Ez az angiotenzin rendszer - a célpont a gyógyszerek csökkentésére.

Funkcionális tevékenység

Ha az AT2 szintje hosszú ideig magas marad, akkor:

• az edények falai megnagyobbodnak, és belső átmérőjük csökken;
• a szív erősebb erővel kényszerül, hogy leküzdje a szűkített hajók ellenállását (a szív méretének növekedéséhez, az izomsejtek kimerüléséhez, a dystrophiához, a szívelégtelenséghez vezet);
• a szervek és szövetek vérkeringése a vasospasmus (a vesék, az agy, a szív, a látás érintett, a sejtek kimerült és a kötőszövet által helyettesített) miatt romlik;
• az inzulinérzékenység csökken.

A magas vérnyomás kezelésére szolgáló modern gyógyszerek kategóriái

A béta-blokkolók csökkentik a szív összehúzódásának erősségét és gyakoriságát. Mellékhatásuk van a légzőrendszerre, és ezért nem minden beteg számára megfelelő.

A kalcium antagonisták blokkolják a kalciumot, amely belép a sima izmok szálába, és ellazítja őket. Ezek a gyógyszerek is csökkentik az pulzusszámot, bár tachycardiát okozhatnak.

A myotrop gyógyszerek más módon gátolják a kalcium belépését a sejtekbe. Ezeket a gyógyszereket a magas vérnyomás kezdeti szakaszára írják elő.

A nitrátok általában a nyomás jelentős csökkenését okozzák, ami rosszabbá teszi a beteget. A miokardiális infarktusra és az anginára előírt összegek.

Az alfa-blokkolók, a ganglioblokkerek erős vérnyomáscsökkentő gyógyszerek. Ezeket nem írják elő glaukóma, súlyos neurológiai és szívbetegségek esetén.

Antispasmodikumok a norepinefrin pusztulásának felgyorsításával hatnak. A gyógyszerek nem alkalmasak gyomorfekélyes vagy 12 nyombélfekélyes betegek számára, és nem ajánlott gastritisz. Jelenleg a görcsoldó szereket ritkán alkalmazzák a magas vérnyomás ellen.

A diuretikumok csökkentik a nyomást a vizelettel és a vizes nátrium-ionokkal. Nem minden gyógyszer hatékony a vérnyomás csökkentésére.

Az ozmotikus szereket nem használják nagyon magas nyomáson, mivel növelhetik azt az első szakaszban. Eltávolítják a nátrium- és káliumionokat. Ez hátrányosan befolyásolja a szív működését.

A központi alfa-stimulánsok igen hatékonyak, de sok mellékhatásuk van - gyengeség, álmosság, mozgáskárosodás.

Az ACE-gátlók enyheek és általában jól tolerálhatók a betegeknél.

Az angiotenzin II antagonisták csökkentik a szisztolés és a diasztolés vérnyomást. Gyakorlatilag nem befolyásolják a szív munkáját. A mellékhatások enyhék és ritkák.

Angiotenzin receptor antagonisták

Általános információk

Receptor-blokkolók - a kábítószerek egyik osztálya az emberek vérnyomásával kapcsolatos problémák korrigálására. Az ebben a kategóriában lévő gyógyszerek nevei "-artan" -kal végződnek. Ezeknek a gyógyszereknek sok pozitív hatása van:

• javítja a magas vérnyomású betegek prognózisát;
• védje a szív, a vesék, az agy;
• minimális mellékhatásai vannak;
• a többi osztályba tartozó gyógyszerek nem gyengébbek;
• nem befolyásolják a vér, a glükóz, a trigliceridek, a húgysav teljes koleszterinszintjét;
• ne blokkolja más hormon receptorokat és ioncsatornákat.

• angiotenzin receptor antagonisták;
• Sartana;
• angiotenzin II receptor blokkolók.

Működési mechanizmus

Az angiotenzin II antagonisták (AT2) szelektíven kötődnek az AT1 receptorokhoz. Emiatt:

• Az AT2 nem tud csatlakozni az AT1 receptorokhoz, mert az antagonista már kapcsolódik hozzájuk (az AT2 hatása a vérnyomásra csökken);
• Az AT2 csatlakozik az AT2 receptorokhoz (a folyamatok megkezdődnek, majd a vérnyomás csökken);
• az AT1 és az AT2 szintje a szövetekben és a vérben növekszik, ami az angiotenzin szintjének növekedését okozza (értágító hatás jelentkezik, és a nátrium és a víz vizeletben való kibocsátásának növekedése).

besorolás

Kémiai szerkezet alapján megkülönböztethető:

• tetrazol bifenil-származékai;
• nem bifenil-nettrazol-vegyületek;
• nem heterociklusos vegyületek.

Az első csoport a következőket tartalmazza:

A harmadik csoport a valsartánt tartalmazza.

készítmények

Sok olyan gyógyszer van, amely az angiotenzin receptorok antagonistái. Ezek a hatóanyagok és a dózisuk különböznek.

Néhány közülük:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran.

• Valsakor;
• valzartán;
• valzartán;
• Zentiva;
• Valz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Losartán-kálium;
• Lozarel;
• lezártán
• Lozartán-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lothor;
• Losakor.

• Ibertan;
• Irsar;
• irbezartán;
• Firmasta.

• Kandesar;
• Kandekor;
• Candesartan Cilexetil.

Vannak olyan információk, hogy a szartánokat felíró betegek ezeket a szereket hosszú ideig és stabilan használják, ami más gyógyszerek esetében nem így van. Ez a mellékhatások alacsony gyakoriságának és a gyógyszerek magas hatékonyságának köszönhető.

A kezelés jellemzői

Az angiotenzin receptor antagonistákat általában naponta egyszer, tablettákban szedik. A tabletta a tabletta bevétele után kb. 2 óra elteltével egyenletesen csökken, és 24 órán át normális marad.

A nyomáscsökkentés hatékonysága egyedi. Ezt vérvizsgálatokkal lehet kiszámítani. A terápiás hatás 2-4 hetes terápiában jelentkezik. 6-8 hetes kezeléssel nő.

A vérnyomás csökkentésének hatékonysága a legtöbb gyógyszerben az adagtól függ. A kábítószerek nem sértik a napi ritmust.

Nem ajánlott alkoholtartalmú italokat szedni a kezelés alatt, mert megváltoztatják a vér koncentrációját a vérben. Az alkoholfogyasztás azt a tényt eredményezi, hogy a kezelés nem rendelkezik a kívánt hatékonysággal.

alkalmazkodás

Az angiotenzin II receptor blokkolók hatásmechanizmusa olyan, hogy a gyógyszerek nem csökkentik a nyomást, ha a normál tartományon belül van.

A klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy a hosszú távú alkalmazás nem függőséget okoz, és a gyógyszer visszavonása nem okoz ricochet vérnyomás-emelkedést.

Rendszeres terápiás eredmények

Az angiotenzin II receptor blokkolók védik a véredények belső bélését a pusztulástól. A készítmények lehetővé teszik az edény lumen optimális átmérőjének megtartását és a túlzott terhelés vagy a simaizmok elkerülését. A bal pitvari izom növekedése megáll, a normál méretre való visszatérés lehetséges.

A szívizom funkcionális elégtelenségének alakulása lelassul vagy teljesen megáll. A szövetekben nincs felesleges folyadék felhalmozódása és a helyes elektrolit-egyensúly fennmarad.

A gyógyszerek nagy jelentőséggel bírnak a vesékszövet megőrzésében, megakadályozzák a veseelégtelenség kialakulását. A vér és a vesék keringése normalizálódik, és a fehérje elvesztése a vizeletben csökken vagy megáll.

A megfelelően megválasztott gyógyszerek rendszeres bevitele növeli a betegek fizikai terheléssel szembeni rezisztenciáját és növeli a fizikai aktivitásuk szintjét.

Egyéb tulajdonságok

Az angiotenzin receptor antagonisták hatásmechanizmusa lehetővé teszi, hogy ne csak a nyomás csökkentésére használják, hanem a következőket is:

• a bal kamrai hipertrófia regressziója;
• javítja a diabéteszes nefropátia vesefunkcióját;
• a szívelégtelenség javulása.

Van egy álláspont, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek növelhetik a halálos szívinfarktus kockázatát. Ez az elmélet még nem rendelkezik komoly bizonyítékokkal.

Az angiotenzin-II receptor blokkolók alkalmazásának egyéb eredményei:

• jobb diasztolés funkció;
• a szív bal kamrai tömeges hipertrófiájának csökkenése;
• csökkent fehérje kiválasztása a vizelettel;
• a kamrai arthmia csökkenése;
• az inzulinrezisztencia csökkenése;
• megnövekedett vese véráramlás.

Kombináció más gyógyszerekkel

A Sartan-csoportból származó gyógyszereket gyakran diuretikumokkal kombinálják. Így a hatékonyság 56-70% -ról 80-85% -ra növelhető. A tiazid-diuretikumok fokozzák és meghosszabbítják a szartánok hatását.

bizonyság

Angiotenzin II receptor blokkolókat írnak elő betegségek és tünetek esetén:

• diabéteszes nefropátia;
• szívelégtelenség;
• proteinuria / mikroalbuminuria;
• miokardiális infarktus;
• a szív bal kamra hipertrófia;
• metabolikus szindróma;
• pitvarfibrilláció;
• az ACE-inhibitorok intoleranciája.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az angiotenzin receptor antagonisták szigorúan ellenjavallt terhes és szoptató nők, valamint a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység esetén. A gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a fogamzóképes korú nőknél, ha fennáll a nem tervezett terhesség lehetősége, mert hátrányosan befolyásolják a magzat fejlődését.

Nem ajánlott az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszereket súlyos máj- vagy veseelégtelenség és az epeutak elzáródása céljából használni. Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa károsíthatja a vesék működését, ha már megsértették őket.

A legtöbb gyógyszer ellenjavallt:

• terhesség és etetés;
• alacsony vérnyomás;
• kiszáradás;
• 18 év alatti;
• laktóz-intolerancia;
• glükóz vagy galaktóz felszívódás károsodása, galaktoszémia.

A mellékhatások hasonlóak a placebóval. Néha azt mondják:

• fejfájás;
• gyengeség;
• szédülés;
• keserűség a szájban;
• izomfájdalmak;
• álmosság vagy álmatlanság;
• gyengeség;
• allergiás reakciók;
• migrén;
• hányinger.

Minden esetben 0,5-0,8% -ban száraz köhögés van. A mellékhatások általában enyheek, és nem igényelnek gyógyszerek leállítását.

A gyógyszerek egyéni kiválasztását szakembernek kell végeznie. Néhányat orvos nélkül kapnak, de tanácsát meg kell szerezni. Az öngyógyítás a vérnyomás szabályozásában életveszélyes lehet!

Más diagnózisok jelenléte a hipertónia mellett megváltoztathatja az orvos döntését a gyógyszer megválasztásában, ezért fontos, hogy teljes egészében leírja az egészségügyi állapotát a szakember számára.

Betegvélemények

Az angiotenzin receptor antagonisták kategóriájából származó drogok vásárlóinak túlnyomó többsége orvosa ajánlása alapján kezdi meg a fogadásukat. A gyógyszereket a szakemberrel történő első találkozáskor vagy más gyógyszerek nem hatékony alkalmazásával írják elő. Az emberek feljegyzik, hogy a pluszként történő bevétel kényelmét általában 1 tabletta vagy egy rész szükséges. Néhány gyógyszert szedő ember számára a kábítószerek túl gyengenek tűnnek, mert nincs hirtelen nyomásesés. Legtöbbjük azt mondja, hogy a tabletták a legjobban működnek, amit az orvos külön-külön felveszi.

Néhány beteg észlelte a szívfrekvencia növekedését a kezelés alatt. Ha ez kényelmetlenséget okoz, akkor speciális előkészületeket kell előírni a stroke számának normalizálására. A fejfájás és egyéb mellékhatások igen ritkák. A hatalmas választék lehetővé teszi, hogy kiválasszon egy olyan gyógyszert, amelynek minimális nemkívánatos hatása van.

A diuretikus komponenseket tartalmazó gyógyszerek néha irritálják a betegeket a gyakori vizelési sürgetéssel. A többség azonban megjegyzi ezeknek a gyógyszereknek a nagy hatékonyságát.

2 évig ivottam a Lozap Plus-t. Az egyik tabletta naponta elegendő számomra. Ezt a jogorvoslatot egy harmadik orvos írta fel nekem, akinek kaptam, és a többi kábítószer alig cselekedett rám. Az egyetlen negatív - meg kell inni tabletták, hogy figyelemmel kísérje az impulzust, mert Lozap, akkor folyamatosan több mint 100 ütés / perc.

A "Tevet-plus" gyógyszer a nagyanyámot magas vérnyomás miatt írta fel. Kapható receptre, megengedett (kevesebb, mint 1000 rubel). Az orvos azt mondta, hogy a hatás 3 hét múlva következik be, de a nyomás pár nap múlva megállt. A nagymama elégedett a gyógyszerrel.

A "Diovanom" hipertóniát 5 évig kezelem. Mindig problémát jelentett a nyomás, és jól érzem magam a gyógyszerrel. Nem észleltek mellékhatásokat. Az egyetlen negatív az, hogy kicsit drágább lett vásárolni, de nem keresek más eszközöket.

Mindig magas vérnyomásom volt, de amint beléptem a kórházba. A terapeuta "Teveten plus" -ot ír elő. Az ár kellemetlenül meglepett, de ez semmilyen módon nem befolyásolt rám. A vétel során a fejfájás. Az orvos megszüntette a gyógyszert, és felírta a gyógyszert. Azt mondta, hogy az ilyen alapokat egyedileg választják ki. Nincs senki, aki mindenkinek illik. Nem azt mondom, hogy ez egy rossz gyógyszer, de arra buzdítom, hogy ne tűrje a mellékhatásokat - sok más gyógyszer van.

Az "Atacand" -ra kerültem. A nyomás szempontjából az élettartam teljesen beáll. Nincs több 180-as ugrás. Minden nap megemésztem az orvos által jelzett adagot, és a maximális nyomásérték 140-85 volt. Nemrégiben a lábam megduzzadt. Az orvos azt mondta, hogy ha ez nem működik, egy másik gyógyszert fogunk felvenni számomra.

Jelenleg a szartánok hatékonysága a magas vérnyomás kezelésében nem kétséges. Az angiotenzin II receptor antagonisták kinevezésére vonatkozó indikációk csoportját bővítették, mivel sok területen pozitív hatással vannak, és javítják a betegek prognózisát.

Az angiotenzin receptor antagonisták hatásmechanizmusa és jellemzői 2

• Hogyan működnek ezek a gyógyszerek?
• A gyógyszerek főbb típusai és jellemzői
• További terápiás hatások a testre
• Nemkívánatos hatások

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták a magas vérnyomás elleni küzdelemre kifejlesztett farmakológiai szerek egy csoportja.

Használatuk lehetővé teszi a szív és a véredények patológiájával küzdő betegek általános állapotának jelentős javítását, és észrevehető klinikai eredmények elérését.

Hogyan működnek ezek a gyógyszerek?

Az emberi testben különböző biokémiai reakciók lépnek fel, amelyekben a hormonok kulcsszerepet játszanak. Ezek olyan kémiai vegyületek, amelyek segítségével az agy a szükséges utasításokat adja a belső szervekhez.

Válaszul a környezeti tényezők hatására vagy a szervezeten belüli változásokra a mellékvesék kiválasztják az adrenalin nagy mennyiségét. Ez a hormon a vese jeleként szolgál, amelyek kezdik aktívan előállítani egy másik kémiai vegyületet, az angiotenzin 1-et (AT1). Ez a hormon, amely a véráramba kerül, aktiválja a szükséges receptorokat és elindítja az angiotenzin 2-re (AT2) történő átalakulását. És már az angiotenzin 2 a vérerek csökkentésére, a vérnyomás növelésére és az aldoszteron előállítására szolgál a mellékvesékben - a végső reakciótermék, amely felelős a magas vérnyomás fenntartásáért, a keringő vér mennyiségének növeléséért és az ödéma (azaz folyadékretenció) kialakulásáról a lágy szövetekben. Amikor a reakciólánc teljes, a vérnyomás csökkentése sokkal nehezebbé válik.

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták nem teszik lehetővé a kémiai átalakulások meghatározott ciklusának befejezését.

Az AT2 szintre érzékeny idegsejtek nagy számban találhatók a vérerek belső falán, a mellékvesekéreg szövetében és a reproduktív szervekben. Kisebb mennyiségben a szívizomban, a vesében és az agyban vannak jelen. Ezeknek a receptoroknak az aktiválása akkor következik be, amikor az AT2 megérinti őket.

Az angiotenzin II receptor antagonisták gátolják a gerjesztési folyamatokat, amelyek a hormonszint növekedésével járnak. A jelet, hogy ezeknek az idegsejteknek át kell adniuk az aldoszteron képződéséért felelős sejteknek, levágják, és a reakciólánc hiányos.

Ebben az esetben a gyógyszer blokkolja azokat az idegsejteket is, amelyek felelősek az AT2 szintjének növekedéséért felelős reakció kifejlesztéséért, különösen a véredények lumenének szűkítésére és a vérnyomás emelkedésére. Angiotenzin receptor blokkolóként ezek a gyógyszerek csökkenthetik a magas vérnyomást.

Ennek a gyógyszercsoportnak a hatékonysága nem kétséges azokban az esetekben, amikor az angiotenzin 2 aktiválódása a belső szervek szövetében a veseműködő vesefunkció mellett történik. A magas vérnyomás elleni küzdelemben az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok ebben az esetben nem teszik lehetővé a kívánt eredmény elérését, így az angiotenzin receptor blokkolók megmentésre kerülnek. Ezen túlmenően az AT2 receptor blokkolók enyhébb hatást fejtenek ki, mint az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, a vese véráramlásra gyakorolt ​​hatása.

A gyógyszerek főbb típusai és jellemzői

Az angiotenzin receptorok (ARB-k) blokkolójaként leggyakrabban tetrazol-származékokat, aromás ciklikus szerves kémiai vegyületet használnak. Különböző típusú gyógyszerek előállításához különböző anyagokhoz, például difenilhez kapcsolódik.

A reakció eredményeként olyan angiotenzin II receptor antagonisták ismert képviselői, mint a losartán és a kandesartán. Ezek a gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki a lenyelés után 6 órával. Fokozatosan csökken a vérnyomáscsökkentő hatása.

Ezeknek a gyógyszereknek a hasítási termékeinek nagy része kiválasztódik a szervezetből a gyomor-bélrendszeren keresztül, és csak egyharmada a vizeletrendszer szervein keresztül.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereknek kedvező hatása van a nem meghatározott eredetű szívelégtelenség kialakulására és a veseelégtelenség kialakulásának nagy kockázatára, beleértve a cukorbetegeket is.

A tetrazol más szerves vegyületekkel való kötésével a telmizartánt kapjuk. Ez a gyógyszer magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik az első gyógyszercsoporthoz képest, könnyen kötődik a vérfehérjékhez, ezért lehetővé teszi a vérnyomás csökkentését rövid idő alatt - kb. 3 órával az alkalmazás után. Ugyanakkor a hatás egy napig tart, és néhány hét múlva a gyógyszer rendszeres bevitelének kezdete után tartós vérnyomás-stabilizáció figyelhető meg.

Más csoportok legjelentősebb képviselői az eprosartan és a valsartan.

Az Eprosartan szájon át történő adagolása rosszul oszlik el a szervezetben, ezért üres gyomorban kell bevenni. Ráadásul a vérnyomáscsökkentő hatása egy napig tart (akár egyszeri használat esetén is).

2-3 hétig tartó szisztematikus alkalmazás után a vérnyomás teljesen stabilizálódott. Ennek a gyógyszernek az a hátránya, hogy a vérben az angiotenzin 2 rendkívül magas szintje jelentősen csökkenti a hatékonyságát, súlyos esetekben az antihipertenzív hatás nem.

A valsartánt nemcsak a magas vérnyomás szindrómára, hanem olyan betegségek kezelésére is használják, mint a pangásos szívelégtelenség és az akut miokardiális infarktus (beleértve a bal kamra meghibásodását).

A gyógyszer bevétele után a nyomás 2 óra elteltével csökken, a hatás egy napig tart, és a beteg testének két hétig tartó folyamatos bevitele után a hatóanyag mennyisége felhalmozódik, amely elegendő a vérnyomás teljes stabilizálásához.

További terápiás hatások a testre

Az angiotenzin receptorok antagonistáival való állandó terápia lehetővé teszi a beteg általános állapotának és különösen a keringési rendszerének észrevehető javulását.

Az angiotenzin II receptor blokkolók megvédik a véredények (endothelium) és a szívizomsejtek belső bélését a pusztulástól, amelyet gyakran a vérnyomásszint gyakori ingadozása befolyásol. Az angiotenzin 2 hatásának megakadályozásával ezek a gyógyszerek segítik az ereket, hogy megőrizzék a lumen természetes, optimális átmérőjét, ezáltal megakadályozzák a sima izmok túlzott terhelését. A bal kamra izomzatában fokozatosan fordul elő egy kompenzáló növekedés, és hiányában olyan körülmények jönnek létre, amelyek megakadályozzák ezt a növekedést.

Rendszeres belépéssel a szívizom funkcionális elégtelenségének alakulása lelassul (a teljes szuszpenzióig). A szövetekben nincs felesleges folyadék felhalmozódása. Az optimális elektrolit-egyensúly fennmarad.

A szöveti sejtek védve vannak az aldoszteron káros hatásaitól, amelyek befolyásolják genetikai készüléküket. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók ilyen tulajdonsága különösen fontos a vese szövetének megőrzése és a veseelégtelenség kialakulásának megelőzése szempontjából. A vese vérkeringése normalizálódik, és a vizelet fehérjevesztesége csökken (vagy megakadályozható).

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a betegek rendszeres ARB alkalmazásának hátterében a fizikai terheléssel szembeni rezisztencia jelentősen megnövekedett, és az általános motoros aktivitás szintje nőtt.

Nemkívánatos hatások

A többi gyógyszerhez hasonlóan az ARB-k nemkívánatos hatást gyakorolhatnak a beteg testére.

A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• fejfájás, szédülés, álmatlanság;
• dyspeptikus jelenségek;
• köhögés és légszomj;
• perifériás vér rendellenességek;
• izomfájdalmak;
• allergiás reakciók.

A gyógyszer kezdeti felhasználásához szükséges a beteg állapotának monitorozása.

Farmakológiai csoport - Angiotenzin II receptor antagonisták (AT₁-altípus)

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Angiotenzin II receptor antagonisták vagy AT blokkolók₁-receptorok - az antihypertenzív gyógyszerek egyik új csoportja. Az angiotenzin receptorokkal való kölcsönhatáson keresztül kombinálja a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) működését moduláló gyógyszereket.

A RAAS fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában, az artériás hipertónia és a krónikus szívelégtelenség (CHF) patogenezisében, valamint számos más betegségben. Angiotenzinek (angio-vaszkuláris és tensio-feszültség) - a szervezetben az angiotenzinogénből képződő peptidek, amelyek egy glikoprotein (alfa).₂-plazmában, a májban szintetizált vérplazma). A renin (a vesék juxtaglomeruláris berendezésében képződött enzim) hatására egy angiotenzinogén polipeptid, amely nem rendelkezik nyomásprés hatással, hidrolizálódik angiotenzin I, biológiailag inaktív dekapeptid képződéséhez, amely könnyen átalakul. Egy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására, mely a tüdőben alakult ki, az angiotenzin I oktapeptid-angiotenzin II-kké alakul át, amely egy erősen aktív endogén nyomóvegyület.

Az angiotenzin II a RAAS fő effektor peptidje. Erős érszűkítő hatása van, növeli a kerek fókuszpontot, gyors vérnyomás-emelkedést okoz. Emellett serkenti az aldoszteron szekrécióját, és nagy koncentrációban növeli az antidiuretikus hormon szekrécióját (a nátrium és a víz fokozott reabszorpciója, hipervolémia) és szimpatikus aktivációt okoz. Mindezek a hatások hozzájárulnak a magas vérnyomás kialakulásához.

Az angiotenzin II gyorsan metabolizálódik (a felezési idő 12 perc) az aminopeptidáz A részvételével az angiotenzin III képződésével és a biológiai aktivitású aminopeptidáz N-angiotenzin IV hatására. Az angiotenzin III stimulálja a mellékvesék által az aldoszteron termelését, pozitív inotróp aktivitással rendelkezik. Úgy véljük, hogy az angiotenzin IV részt vesz a hemosztázis szabályozásában.

Ismert, hogy a RAAS szisztémás véráramlásán túlmenően az aktiválódás rövid távú hatásokat eredményez (beleértve a vasokonstrikciót, a megnövekedett vérnyomást, az aldoszteron szekréciót), helyi (szöveti) RAAS különböző szervekben és szövetekben, beleértve a szívében, vesében, agyban, vérerekben. A szövetek megnövekedett aktivitása A RAAS az angiotenzin II hosszú távú hatásait okozza, amelyek strukturális és funkcionális változásokat mutatnak a célszervekben, és olyan patológiai folyamatok kialakulásához vezetnek, mint a myocardialis hypertrophia, a myofibrosis, az atheroscleroticus vaszkuláris károsodás, a vesekárosodás stb.

Jelenleg kimutatták, hogy az emberekben az angiotenzin I angiotenzin II-re történő átalakításának ACE-függő útján kívül más módok is vannak - kimázok, katepszin G, tonin és más szerin proteázok részvételével. A kimázok vagy kimotripszin-szerű proteázok körülbelül 30 000 molekulatömegű glikoproteinek. A kimázok nagyfokú specificitással rendelkeznek az angiotenzin I vonatkozásában. Tehát egy szív-szerin proteázt, annak DNS-t és mRNS-t detektáltunk humán szívizomszövetben. Ugyanakkor ennek a enzimnek a legnagyobb mennyisége a bal kamra szívizomjában található, ahol a kimáz út több mint 80% -ot tesz ki. Az angiotenzin II chiamázfüggő képződése a szívizom-interstitiumban, az adventíciában és az érrendszerben dominál, míg az ACE-függő - a vérplazmában.

Az angiotenzin II közvetlenül az angiotenzinogénből is kialakítható a plazminogén szövetaktivátor, a tonin, a katepszin G stb. Által katalizált reakciók révén.

Úgy véljük, hogy az angiotenzin II képződésére szolgáló alternatív útvonalak aktiválása nagy szerepet játszik a kardiovaszkuláris átalakítás folyamatában.

Az angiotenzin II, mint más biológiailag aktív angiotenzinek fiziológiai hatásait specifikus angiotenzin receptorokon keresztül valósítják meg a sejtek szintjén.

A mai napig az angiotenzin receptorok több altípusának létezését állapították meg: АТ₁, AT₂, AT₃ és AT₄ és mások

Emberben a membránhoz kötött, G-fehérjéhez kapcsolt angiotenzin-II receptorok két altípusát - az AT altípusokat - azonosították és a legteljesebb mértékben tanulmányozták.₁ és AT₂.

AT₁-a receptorok különböző szervekben és szövetekben lokalizálódnak, főként a vérerek, a szív, a máj, a mellékvesekéreg, a vesék, a tüdők simaizomában, az agy egyes területein.

Az angiotenzin II fiziológiai hatásainak többségét, beleértve a káros hatásokat is, antitestek közvetítik.₁-receptorok:

- az artériás vasokonstrikció, beleértve vese-glomeruláris arteriolák (különösen azok, amelyek kilépnek) vazokonstrikciója, a vese glomerulusaiban a hidraulikus nyomás növekedése, t

- fokozott nátrium-reabszorpció a proximális vese-tubulusokban, t

- a mellékvesekéreg aldoszteron szekréciója,

- vazopresszin szekréciója, endotelin-1,

- a norepinefrin fokozott felszabadulása a szimpatikus idegvégződésekből, a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválása, t

- vaszkuláris simaizomsejtek proliferációja, intimális hiperplázia, cardiomyocyták hipertrófia, érrendszeri és szívmódosítási folyamatok stimulálása.

A magas vérnyomásban a RAAS túlzott aktiválásának hátterében az AT közvetített₁-Az angiotenzin II hatásai közvetlenül vagy közvetve hozzájárulnak a vérnyomás növekedéséhez. Ezen túlmenően ezeknek a receptoroknak a stimulációját kíséri az angiotenzin II káros hatása a szív- és érrendszerre, beleértve a szívizom hipertrófiáját, az artériás fal vastagodását stb.

Az antitestek által közvetített angiotenzin II hatása₂-a receptorokat csak az utóbbi években fedezték fel.

Számos AT₂-a magzat (beleértve az agyat is) szövetében található receptorok. A szülés utáni időszakban az AT mennyisége₂-csökkentik az emberi szövetekben lévő receptorokat. Kísérleti vizsgálatok, különösen olyan egerekben, amelyekben az AT-t kódoló gén megszakadt₂-A receptorok a növekedés és érés folyamataiban való részvételükre utalnak, beleértve a sejtek proliferációját és differenciálódását, az embrionális szövetek fejlődését és a feltáró viselkedés kialakulását.

AT₂-a szív, a vérerek, a mellékvesék, a vesék, az agy bizonyos területei, a reproduktív szervek, beleértve a a méhben, a petefészkek atrezirovanny follikulusaiban, valamint a bőr sebében. Kimutatták, hogy az AT száma₂-a receptorok növekedhetnek a szövetkárosodásban (beleértve a vérereket), a szívinfarktus, a szívelégtelenség. Úgy gondoljuk, hogy ezek a receptorok részt vehetnek a szöveti regeneráció és a programozott sejthalál (apoptózis) folyamatában.

A legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy az AT által közvetített angiotenzin II kardiovaszkuláris hatásai₂-a receptorok gerjesztése által okozott ellentétes hatás₁-viszonylag enyhe. AT stimuláció₂-a receptorokat vazodilatáció, a sejtszaporodás gátlása köti össze a sejtproliferáció szuppressziója (endotél és simaizomsejtek az érfalban, fibroblasztok stb.), a cardiomyocyta hipertrófiájának gátlása.

A második típusú angiotenzin II receptorok fiziológiai szerepe (AT. T₂) az emberekben és a kardiovaszkuláris homeosztázissal való kapcsolatuk jelenleg nem teljesen ismert.

Szelektív AT-antagonistákat szintetizáltunk₂-receptorok (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), amelyeket a RAAS kísérleti tanulmányaiban alkalmaznak.

Más angiotenzin receptorok és azok szerepe az emberekben és állatokban rosszul érthető.

Az AT altípusokat patkány mesangium sejtkultúrából izoláltuk₁-receptorok - AT_1a és AT_1b, az angiotenzin II peptid agonistáival (embereknél ezek az altípusok nem találtak különbséget). AT-t patkány placentából izoláltunk._1c-receptorok altípusa, amelynek fiziológiai szerepe még nem tisztázott.

AT₃-az angiotenzin II-re affinitással rendelkező receptorok találhatók a neuronok membránjain, funkciójuk nem ismert. AT₄-endotélsejteken található receptorok. Ezen receptorokkal kölcsönhatásba lépve az angiotenzin IV stimulálja az 1-es típusú plazminogén aktivátor felszabadulását az endotélből. AT₄-a neuron membránokon is megtalálhatók a receptorok, beleértve a t a hipotalamuszban, valószínűleg az agyban, a kognitív funkciókat közvetítik. Tropic az AT-ra₄-Az angiotenzin IV mellett az angiotenzin III receptorok is rendelkeznek.

A RAAS hosszú távú tanulmányai nemcsak a rendszer fontosságát tárták fel a homeosztázis szabályozásában, a kardiovaszkuláris patológiák kialakulásában, hanem a célszervek működésére gyakorolt ​​hatásban is, amelyek között a szív, a vérerek, a vesék és az agy fontosabbak, de a gyógyszerek létrehozásához is vezetett. szándékosan cselekszik a RAAS egyes kapcsolataira.

Az angiotenzin receptorok blokkolásával ható gyógyszerek létrehozásának tudományos alapja az angiotenzin II inhibitorok vizsgálata volt. Kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy az angiotenzin II antagonisták, amelyek képesek blokkolni annak kialakulását vagy hatását, és így csökkentik a RAAS aktivitását, az angiotenzinogén képződés gátlók, renin szintézis inhibitorok, ACE képződés vagy aktivitás inhibitorok, antitestek, angiotenzin receptor antagonisták, beleértve a szintetikus nem peptid vegyületeket, specifikus blokkoló antitestek₁-receptorok stb.

Az angiotenzin II receptorok első blokkolója, amelyet 1971-ben terápiás gyakorlatba vittek be, a szaralazin volt, az angiotenzin II-vel hasonló szerkezetű peptidvegyület. A szaralazin blokkolta az angiotenzin II nyomóhatását, és csökkentette a perifériás edények tónusát, csökkentette az aldoszteron plazmát, csökkentette a vérnyomást. A 70-es évek közepére azonban. A szaralazinával kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy részleges agonista tulajdonságai vannak, és bizonyos esetekben rosszul kiszámítható hatást fejt ki (túlzott vérnyomás vagy magas vérnyomás formájában). Ezzel egyidejűleg a magas reninszinttel összefüggő állapotokban jó vérnyomáscsökkentő hatás jelentkezett, míg az angiotenzin II alacsony szintje vagy gyors injekció mellett a vérnyomás emelkedett. Az agonista tulajdonságok miatt, valamint a szintézis komplexitása és a parenterális adagolás szükségessége miatt a Saralazin nem kapott széles körű gyakorlati alkalmazást.

Az 1990-es évek elején az első nem-peptid szelektív AT-antagonistát szintetizálták.₁-- orálisan hatásos - losartán, amely antihipertenzív szerként gyakorlati alkalmazást kapott.

Jelenleg számos szintetikus, nem peptid szelektív antitestet használnak, vagy klinikai kísérletet végeznek a világ orvosi gyakorlatában.₁-blokkolók - valzartán, irbezartán, kandesartán, lozartán, telmizartán, eprosartán, olmesartán-medoxomil, azilsartán-medoxomil, zolarsartán, tazozartán (zolarsartán és tazoszartán még nem regisztrált Oroszországban).

Az angiotenzin II receptor antagonistáknak számos osztályozása létezik: kémiai szerkezet, farmakokinetikai jellemzők, receptorkötő mechanizmus stb.

Az AT nem peptid blokkolók kémiai szerkezete szerint₁-a receptorok három fő csoportra oszthatók:

- bifenil-tetrazol-származékok: lozartán, irbezartán, kandesartán, valzartán, tazozartán;

- bifenil-nettrazolovye-vegyületek - telmizartán;

- Nem bifenil-nettrazol-vegyületek - eprosartan.

A farmakológiai aktivitás szerint az AT-blokkolók₁-a receptorokat aktív dózisformákra és prodrugokra osztjuk. Tehát a valsartán, az irbezartán, a telmizartán, az eprosartan önmagukban farmakológiai aktivitással rendelkeznek, míg a kandesartán-cilexetil csak a májban történt metabolikus átalakulások után válik aktívvá.

Ezen kívül AT₁-a blokkolók eltérőek az aktív metabolitok jelenlététől vagy hiányától függően. Aktív metabolitok állnak rendelkezésre lozartánban és tazozartánban. Például a losartán - EXP-3174 aktív metabolitja erősebb és hosszabb ideig tartó hatást fejt ki, mint a losartán (farmakológiai aktivitással az EXP-3174 10-40-szeresére meghaladja a losartánt).

A receptorkötő mechanizmus szerint az AT-blokkolók₁-a receptorokat (valamint azok aktív metabolitjait) versenyképes és nem kompetitív angiotenzin II antagonistákra osztják. Tehát a losartan és az eprosartan reverzibilisen kötődik az AT-hoz.₁-a receptorok és versenyképes antagonisták (azaz bizonyos körülmények között, például az angiotenzin II megnövekedett szintjei a BCC csökkenése következtében eltolódhatnak a kötőhelyektől), míg a valzartán, az irbezartán, a kandesartán, a telmizartán és a losartán aktív metabolitja EXP. −3174 nem versenyképes antagonisták, és visszafordíthatatlanul kötődnek a receptorokhoz.

Ennek a gyógyszercsoportnak a farmakológiai hatása az angiotenzin II kardiovaszkuláris hatásainak eliminációjával, pl. érösszehúzó.

Úgy véljük, hogy az angiotenzin II receptor antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása és egyéb farmakológiai hatásai többféle módon (egy és több közvetített) valósíthatók meg.

Ennek a csoportnak a gyógyszerek fő hatásmechanizmusa az AT blokádjához kapcsolódik₁-receptorokhoz. Mindegyik az AT erősen szelektív antagonistái₁-receptorokhoz. Kimutatták, hogy az AT iránti affinitásuk₁- meghaladja az AT értékét₂-ezer alkalommal a receptorokhoz: a losartán és az eprosartan esetében több mint ezer alkalommal, telmizartán - több mint 3000, irbezartán - 8,5 ezer, aktív lozartán metabolit EXP - 3174 és kandesartán - 12 ezer, olmesartán - 12, 5000, valsartán - 20 ezer alkalommal.

AT blokád₁-A receptorok megakadályozzák az ilyen receptorok által közvetített angiotenzin II hatásainak kialakulását, ami megakadályozza az angiotenzin II vaszkuláris tónusra gyakorolt ​​káros hatását, és a magas vérnyomás csökkenésével jár. Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazása az angiotenzin II proliferatív hatásának gyengüléséhez vezet a vaszkuláris simaizomsejtekhez, a mesangiális sejtekhez, a fibroblasztokhoz, a kardiomiocita hipertrófia csökkenéséhez stb.

Ismert, hogy AT₁-A renin felszabadulásának szabályozásában részt vesznek a vesék juxtaglomeruláris készülékének receptorai (a negatív visszacsatolás elve szerint). AT blokád₁-a renin aktivitásának kompenzáló növekedését, az angiotenzin I, az angiotenzin II stb.

Az angiotenzin II magas tartalma az AT blokád hátterében₁-A receptorok nyilvánvalóvá teszik a peptid védő tulajdonságait, amelyeket az AT stimulálásával valósítottak meg₂-a vaszodilatációban, a proliferatív folyamatok lassulásában stb.

Ezen túlmenően az angiotenzin I és II fokozott szintje mellett az angiotenzin (1–7) képződik. Az angiotenzin (1–7) az angiotenzin I-ből neutrális endopeptidáz és angiotenzin II hatására képződik prolil endopeptidáz hatására, és egy másik RAAS effektor peptid, amely vazodilatáló és natriuretikus hatással rendelkezik. Az angiotenzin (1–7) hatásait az úgynevezett, még nem azonosított AT közvetíti_x receptorokhoz.

Az artériás hipertóniában az endoteliális diszfunkcióról szóló legújabb vizsgálatok arra utalnak, hogy az angiotenzin receptor blokkolók kardiovaszkuláris hatásai szintén összefügghetnek az endothelium modulációjával és a nitrogén-monoxid (NO) termelésére. A kapott kísérleti adatok és az egyes klinikai vizsgálatok eredményei meglehetősen ellentmondásosak. Talán az AT blokádjának hátterében₁-A receptorok fokozzák az endothelium-függő szintézist és a nitrogén-monoxid felszabadulását, amely hozzájárul a vazodilatációhoz, csökkenti a vérlemezke-aggregációt és csökkenti a sejtszaporodást.

Így az AT konkrét blokádja₁-A receptor lehetővé teszi, hogy kifejezett vérnyomáscsökkentő és szervvédő hatást fejtsen ki. Az AT blokádja ellen₁-a receptorokat gátolja az angiotenzin II (és az angiotenzin II receptorokhoz affinitást mutató angiotenzin III) káros hatása a szív-érrendszeren, és feltehetően a védőhatása nyilvánvalóvá válik (az AT stimulálásával).₂-az angiotenzin (1-7) hatását az AT stimulálásával_x-receptorokhoz. Mindezek a hatások hozzájárulnak az angiotenzin II érrendszeri és szívsejtek proliferatív hatásának vazodilatációjához és gyengüléséhez.

AT antagonisták₁-a receptorok behatolhatnak a vér-agy gáton, és gátolhatják a közvetítő folyamatok aktivitását a szimpatikus idegrendszerben. Presinaptikus AT blokkolása₁-a központi idegrendszerben a szimpatikus neuronok receptorai gátolják a norepinefrin felszabadulását és csökkentik az érrendszeri simaizom adrenerg receptorainak stimulációját, ami vazodilatációhoz vezet. Kísérleti tanulmányok azt mutatják, hogy ez az értágító hatás további mechanizmusa jellemzőbb az eprosartánra. A losartán, az irbezartán, a valzartán és mások hatása a szimpatikus idegrendszerre (amely a terápiás dózisokat meghaladó dózisokban jelentkezett) nagyon ellentmondásos.

Minden AT receptor blokkoló₁ fokozatosan hat, a vérnyomáscsökkentő hatás egy-egy adag beadását követő néhány órán belül zökkenőmentesen alakul ki, és 24 óráig tart, rendszeres alkalmazás esetén a terápiás hatás általában 2-4 hét (legfeljebb 6 hét) alatt érhető el.

A gyógyszerek e csoportjának farmakokinetikai jellemzői a betegek számára kényelmesek. Ezek a gyógyszerek az étkezéstől függetlenül is bevehetők. Egyszeri adag elegendő a jó vérnyomáscsökkentő hatás biztosításához a nap folyamán. Ugyanolyan hatékonyak a különböző nemek és korú betegek esetében is, beleértve a 65 év feletti betegeket is.

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy minden angiotenzin receptor blokkolónak magas antihipertenzív és kifejezett szervvédő hatása van, jó tolerálhatósága van. Ez lehetővé teszi azok más vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt történő alkalmazását kardiovaszkuláris patológiás betegek kezelésére.

Az angiotenzin II receptor blokkolók klinikai alkalmazásának fő indikációja a különböző súlyosságú hipertónia kezelése. Monoterápia lehetséges (enyhe artériás hipertóniával) vagy más vérnyomáscsökkentő szerekkel (mérsékelt és súlyos formákkal) kombinálva.

Jelenleg a WHO / MOG (Nemzetközi Hipertónia Társaság) ajánlásai szerint előnyben részesítik a kombinált terápiát. Az angiotenzin II receptor antagonisták legmegfelelőbbek a tiazid diuretikumokkal való kombinációjuk. Diuretikum hozzáadása kis adagokban (például 12,5 mg hidroklorotiazid) javítja a kezelés hatékonyságát, amit a randomizált multicentrikus vizsgálatok eredményei is megerősítenek. Alkotó készítmények, amelyek tartalmazzák a kombinációs - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valzartán + hidroklorotiazid) Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandezartán + hidroklorotiazid) Mikardis Plus (telmizartán + hidroklorotiazid), stb.

Számos multicentrikus vizsgálat (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, stb.) Kimutatta néhány AT-antagonista alkalmazásának hatékonyságát.₁-CHF receptorok. E vizsgálatok eredményei nem egyértelműek, de általában nagy hatékonyságot és jobb toleranciát mutatnak (az ACE-gátlókkal összehasonlítva).

A kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az AT receptor blokkolók₁-az altípusok nemcsak megakadályozzák a kardiovaszkuláris remodeling folyamatát, hanem a bal kamrai hipertrófia (LVH) fordított fejlődését is okozzák. Különösen kimutatták, hogy a losartánnal való hosszabb terápia során a betegek hajlamosak voltak a bal kamra méretének csökkenésére a szisztolában és a diasztolában, ami a szívizom összehúzódásának növekedését eredményezte. Az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a valsartán és az eprosartán hosszantartó alkalmazását észlelték a LVH regresszió. Néhány AT altípus receptor blokkoló₁ Megállapították a vesefunkció javításának képességét, beleértve a t diabéteszes nefropátia, valamint a központi hemodinamika indikátorai. Eddig ezeknek az ágenseknek a célszervekre gyakorolt ​​hatására vonatkozó klinikai megfigyelések kevések, de ezen a területen végzett kutatás aktívan folytatódik.

Az angiotenzin blokkolók használatának ellenjavallatai₁-receptorok egyéni túlérzékenység, terhesség, szoptatás.

Az állatokon végzett kísérletek során kapott adatok azt mutatják, hogy a RAAS-ra közvetlen hatást gyakorló szerek károsíthatják a magzatot, a magzat és az újszülött halálát. Különösen veszélyes a terhesség II. És III. Trimeszterében a magzatra gyakorolt ​​hatás, mivel a hipotenzió, a koponya hypoplazia, anuria, veseelégtelenség és a magzat halálának lehetséges fejlődése. Az AT-blokkolók szedése során közvetlenül jelzi az ilyen hibák kialakulását₁-a receptorok hiányoznak, azonban e csoport alapjait nem szabad terhesség alatt alkalmazni, és ha a kezelés során a terhességet észlelik, abba kell hagyni őket.

Nincs információ az AT-blokkolók képességéről₁-a receptorok a nők anyatejébe kerülnek. Állatkísérletekben azonban megállapították, hogy behatolnak a szoptató patkányok tejébe (patkányok tejében nemcsak maguknak, hanem aktív metabolitjaiknak is jelentős koncentrációi vannak). Ebben a tekintetben az AT-blokkolók₁-a szoptató nőknél nem alkalmazzák a receptorokat, és ha szükséges, az anya terápiája megszakítja a szoptatást.

A gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban tartózkodnia kell e gyógyszerek használatától, mivel a gyermekeknél történő alkalmazásuk biztonságosságát és hatékonyságát nem határozták meg.

AT antagonisták kezelésére₁ Az angiotenzin receptorok számos korlátozással rendelkeznek. Óvatosan kell eljárni olyan betegeknél, akik csökkent BCC-vel és / vagy hiponatrémiával (diuretikus kezeléssel, diétával, hasmenéssel, hányással), valamint hemodialízisben szenvedő betegeknél, valamint a tüneti hipotenzió lehetséges kialakulása. A kockázati / haszon arány értékelése szükséges a renovascularis hipertóniában szenvedő betegeknél, akiket a vese arteria kétoldalú szűkület vagy egy vese artériás stenosis okoz, mivel ezekben az esetekben a RAAS túlzott gátlása növeli a súlyos hypotonia és a veseelégtelenség kockázatát. Óvatosan kell eljárni az aorta vagy mitrális stenosisban, az obstruktív hipertrófiai kardiomiopátiában. A károsodott vesefunkció hátterében a kálium és a szérum kreatinin szintjét kell figyelni. Nem ajánlott primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegek számára, mert ebben az esetben a RAAS-t elnyomó gyógyszerek hatástalanok. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a súlyos májbetegségben (pl. Cirrhosisban) szenvedő betegek alkalmazásáról.

Az eddig ismertetett angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazásának mellékhatásai általában rosszul fejeződnek ki, átmeneti jellegűek, és ritkán képezik a terápia megszakításának alapját. A mellékhatások kumulatív előfordulási gyakorisága hasonló a placebóval, amint azt a placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei is megerősítették. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, szédülés, általános gyengeség stb. Az angiotenzin receptor antagonisták nem befolyásolják közvetlenül a bradykinin, a P anyag, más peptidek metabolizmusát, és ezért nem okoznak száraz köhögést, gyakran az ACE inhibitorok kezelésében.

Az e csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása esetén az első dózis hipotenziója nincs hatással, ami az ACE-gátlók szedése során következik be, és a hirtelen törlés nem jár a ricochet hipertónia kialakulásával.

A többcentrikus placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei magas hatékonyságot és az AT-antagonisták jó tolerálhatóságát mutatják.₁-angiotenzin II receptorok. Ugyanakkor, míg használatukat korlátozza az alkalmazás hosszú távú hatásaira vonatkozó adatok hiánya. A WHO / MOG szakértői szerint az artériás hipertónia kezelésére ajánlott az ACE-gátlók intoleranciája esetén, különösen ha ACE-gátlók okozta köhögés előfordulását jelezték.

Jelenleg számos klinikai vizsgálat folyamatban van, köztük és többcentrikus, az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára, azoknak a halálozásra, a betegek időtartamára és életminőségére gyakorolt ​​hatására, valamint a magas vérnyomás, a krónikus szívelégtelenség, az atherosclerosis stb.

Angiotenzin 2 receptor antagonisták

Az angiotenzin II receptor antagonisták a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek. Ezek blokkolják az angiotenzin-1 receptorokat és kiküszöbölik az angiotenzin II ilyen hatásait vasokonstrikcióként, az aldoszteron fokozott szekrécióját, a vazopresszin, a norepinefrin, a nátrium és a víz retencióját, az érfal és a szívizom átalakulását, a szimpatikus mellékvese rendszer aktiválását. Ennek eredményeként az angiotenzin II receptor antagonisták hipotenzív, antiproliferatív, natriuretikus hatásai realizálódnak.

Ebbe a csoportba tartoznak a valzartán (Diovan, C-diovan), irbezartán (Aprovel, Coaprovel), candesartan (Atakand, Exforge), losartan (Vazotenz, Gizaar, Cozaar, Lozap, Lozap plus, Lorista), telmizartán (Mikardisis, Mysardisis, Mysardisis, Lozap, Lozap plus, Lorista) ), eprosartan (Tevet, Tevet plus).

Jelenleg az angiotenzin II receptorok két típusát, amelyek különböző funkciókat látnak el, az angiotenzin receptorok 1 és 2, a leginkább tanulmányozták.

Az 1 angiotenzin receptorok lokalizálódnak az érfalban, a mellékvesékben és a májban.

Az angiotenzin-receptor-1 által közvetített hatások:

• Érszűkületet.
• Az aldoszteron szintézisének és szekréciójának stimulálása.
• A nátrium tubuláris reabszorpciója.
• Csökkent vese véráramlás.
• A simaizomsejtek szaporodása.
• Szív izom hipertrófia.
• A norepinefrin fokozott felszabadulása.
• A vazopresszin felszabadulásának stimulálása.
• A reninképződés gátlása.

Az angiotenzin-2 receptorokat a központi idegrendszerben, a vaszkuláris endotheliumban, a mellékvesékben, a reproduktív szervekben (petefészkek, méh) mutatják be. A szövetekben az angiotenzin-2 receptorok száma nem állandó: számuk drasztikusan megnő a szövetkárosodásban és a reparatív folyamatok aktiválásában.

Az angiotenzin-receptor-2 által közvetített hatások:

• Értágulatot.
• Natriuretikus akció.
• NO és prosztaciklin felszabadulása.
• Antiproliferatív hatás.
• Az apoptózis stimulálása.

Az angiotenzin II receptor antagonistákat az 1-es angiotenzin receptorok magas szelektivitása jellemzi (az angiotenzin receptorok -1 és -2 közötti szelektivitás aránya 10000-30000: 1). A csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják az angiotenzin receptor-1-et.

Ennek eredményeként az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazásának hátterében az angiotenzin II szint emelkedése és az angiotenzin receptor-2 stimuláció figyelhető meg.

A kémiai szerkezet szerint az angiotenzin II receptor antagonisták 4 csoportra oszthatók:

• Bifenil-tetrazol-származékok (losartán, kandesartán, irbezartán).
• Nem-bifenil-tetrazol-származékok (telmizartán).
• Nem bifenil-netrazolok (eprosartán).
• Nem heterociklusos származékok (valsartán).

A legtöbb gyógyszer ebben a csoportban (például irbezartán, kandesartán, lozartán, telmizartán) nem kompetitív angiotenzin II receptor antagonisták. Az Eprosartan az egyetlen versenyképes antagonista, akinek hatása a vérben magas angiotenzin II szinttel szemben meghaladható.

Az angiotenzin II receptor antagonisták hipotenzív, antiproliferatív és natriuretikus hatással rendelkeznek.

Az angiotenzin II receptor antagonisták hipotenzív hatásának mechanizmusa az angiotenzin II által okozott vazokonstrikció kiküszöbölése, a szimpatikus-mellékvese rendszer hangjának csökkentése, a nátrium kiválasztódásának növelése. Az ebben a csoportban szinte minden hatóanyag hipotenzív hatást mutat, ha 1p / nap adagol, és lehetővé teszi a vérnyomás 24 órán át történő szabályozását.

Így a valzartán hipotenzív hatásának kialakulása 2 órán belül észlelhető, a maximális bevétel 4–6 óra. A gyógyszer bevétele után a vérnyomáscsökkentő hatás 24 óránál tovább tart, a maximális terápiás hatás 2-4 hét alatt alakul ki. a kezelés kezdetétől és hosszú távú terápiával folytatódik.

A kandesartán antihipertenzív hatásának kialakulása az első adag bevétele után 2 órán belül alakul ki, a gyógyszer fix dózisával végzett folyamatos terápia során a maximális vérnyomáscsökkenést általában 4 héten belül érik el, majd a kezelés hátterében marad.

A telmizartán alkalmazása során a maximális vérnyomáscsökkentő hatás általában a kezelés megkezdése után 4-8 héttel érhető el.

Farmakológiai szempontból az angiotenzin II receptor antagonisták az angiotenzin receptorok affinitási fokában különböznek, ami befolyásolja a hatás időtartamát. Tehát a losartán esetében ez a indikátor körülbelül 12 óra, valsartánban - körülbelül 24 órában, a telmizartánban - több mint 24 óra.

Az angiotenzin II receptor antagonisták antiproliferatív hatása okozza ezeknek a gyógyszereknek a szervoprotektív (cardio és renoprotective) hatását.

A kardioprotektív hatást úgy érjük el, hogy a szívizom hipertrófiáját és a vaszkuláris izomzatának hiperpláziáját visszaszorítjuk, valamint javítjuk a vaszkuláris endothelium funkcionális állapotát.

A csoportban a kábítószerek által a vesékre kifejtett renoprotektív hatás közel áll az ACE-gátlókéhoz, azonban vannak különbségek. Tehát az angiotenzin II receptorok antagonistái, ellentétben az ACE inhibitorokkal, kevésbé kifejezetten befolyásolják a kimenő arteriolák hangját, növelik a vese véráramlását, és nem befolyásolják a glomeruláris szűrési sebességet.

Az angiotenzin II receptor antagonisták és az ACE inhibitorok farmakodinamikájában a fő különbségek a következők:

• Az angiotenzin II receptor antagonisták kinevezésével az angiotenzin II biológiai hatásainak szignifikánsabb eliminációja figyelhető meg a szövetekben, mint az ACE inhibitorok alkalmazása.
• Az angiotenzin II receptor angiotenzin receptor 2 stimuláló hatása fokozza az angiotenzin II receptor antagonisták értágító és antiproliferatív hatásait.
• Az angiotenzin II receptor antagonisták enyhébb hatást gyakorolnak a vese hemodinamikájára, mint az ACE inhibitorok alkalmazásával.
• Az angiotenzin II receptor antagonisták beadásakor nincsenek mellékhatások a kinin rendszer aktiválásával kapcsolatban.

A gyógyszerek renoprotektív hatása ebben a csoportban az artériás hipertóniában és a diabéteszes nefropátiában szenvedő betegeknél a mikroalbuminuria csökkenésével is jár.

Az angiotenzin II receptor antagonisták újrafelhasználó hatását figyelték meg, ha kisebb dózisokban alkalmazzák, mint a vérnyomáscsökkentő hatású adagok. Ez komoly krónikus veseelégtelenségben vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél további klinikai jelentőséggel bírhat.

Az angiotenzin II receptor antagonisták natriuretikus hatása az angiotenzin-1 receptorok blokkolásához kapcsolódik, amely szabályozza a nátrium reabszorpcióját a vesék disztális tubulusaiban. Ezért a gyógyszerek ebben a csoportban történő alkalmazásának hátterében a nátrium kiválasztása a vizelettel növekszik.

Az alacsony sótartalmú étrend megfigyelése fokozza az angiotenzin II receptor antagonisták vese- és neurohumorális hatását: az aldoszteron szintje jelentősen csökken, a plazma renin szintje nő, a natriuresis stimulációja változatlan glomeruláris szűrési sebességgel figyelhető meg. Az asztali só fokozott lenyelésével ezek a hatások gyengülnek.

Az angiotenzin II receptor antagonisták farmakokinetikai paramétereit ezen gyógyszerek lipofilitása közvetíti. A lozartán a leginkább hidrofil, és a telmizartán a legtöbb lipofil a csoportban.

A lipofilicitástól függően megváltozik az angiotenzin II receptor antagonisták eloszlása. A telmizartán esetében ez a indikátor a legmagasabb.

Az angiotenzin II receptor antagonisták farmakokinetikai jellemzőikben különböznek: a biológiai hozzáférhetőség, a felezési idő, az anyagcsere.

A valzartán, a losartán, az eprosartan alacsony és változó biohasznosulást (10-35%) jellemez. Az utolsó generációs angiotenzin II receptor antagonisták (kandesartán, telmizartán) nagyobb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek (50-80%).

Az angiotenzin II receptor antagonista hatóanyagok lenyelése után a gyógyszerek maximális koncentrációja a vérben 2 óra elteltével érhető el, hosszabb ideig tartó rendszeres használat esetén az álló vagy egyensúlyi koncentrációkat 5-7 nap után állítjuk be.

Az angiotenzin II receptor antagonistákra jellemző, hogy nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez (több mint 90%), elsősorban az albuminhoz, részben a 1-sav-glikoproteinnel, a γ-globulinnal és a lipoproteinekkel. Azonban a fehérjékkel való erős kötés nem befolyásolja a plazma clearance-ét és a gyógyszercsoportok eloszlási térfogatát ebben a csoportban.

Az angiotenzin II receptor antagonisták hosszú felezési ideje 9 és 24 óra, ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően a gyógyszercsoport e beadásának gyakorisága 1 p / nap.

Ennek a csoportnak a készítményei a májban részleges (kevesebb, mint 20%) anyagcserét végeznek a glükuronil-transzferáz vagy a mikroszomális májrendszer hatására, a citokróm P450 részvételével. Ez utóbbi részt vesz a lozartán, az irbezartán és a kandesartán metabolizmusában.

Az angiotenzin II receptor antagonisták eliminációs útja túlnyomórészt extrarenális - az adag több mint 70% -a. Az adag kevesebb, mint 30% -a kiválasztódik a vesén keresztül.

Az angiotenzin II receptor antagonisták farmakokinetikai paraméterei